ЭФФЕКТВНОСТЬ ТЕРАПИИ АКНЕ У ПАЦИЕНТОК С ЯИЧНИКОВОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



о ° BY This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ https://creativecommons.Org/licenses/by/4.0/

RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ " ©Kalinkina О.В., Tezikov Yu.V., Lipatov I.S., Aravina O.R., 2021

45 Я http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-35-42

к ЩГ Y / Ч Принята 20.06.2021 | Accepted 20.06.2021

УДК 616.5-002.525.4-08-035:618.11-008.61

EFFICACY OF ACNE THERAPY IN PATIENTS WITH OVARIAN HYPERANDROGENISM

Kalinkina O.B., Tezikov Yu.V., Lipatov I.S., Aravina O.R.

Samara State Medical University, Samara, Russian Federation

ЭФФЕКТВНОСТЬ ТЕРАПИИ АКНЕ У ПАЦИЕНТОК С ЯИЧНИКОВОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ

Калинкина О.Б., ТезиковЮ.В., Липатов И.С., Аравина О.Р.

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет», г. Самара, Российская Федерация

Abstract. The aim of the study was to show the effectiveness

of treatment of acne with moderate severity in women with

ovarian hyperandrogenism. A total of 25 female reproductive voerast patients with moderate acne and ovarian hyperandrogenism who were not planning pregnancy were examined. All patients were examined, which included a consultation with a gynecologist with a gynecological examination, ultrasound examination of the pelvic organs, a study of the hormonal status, a biochemical blood test, as well as a dermatological examination with the determination of the dermatological index of acne (DIA). After the examination, the patients underwent complex therapy using the external treatment recommended by the dermatovenerologist (skin cleansing, gel with azelaic acid and / or gel with adapalene), as well as the appointment of a combined oral contraceptive (COC) Jes Plus. Based on this study, it can be concluded that complex therapy, including local treatment and taking Jes Plus, is the first choice in the treatment of androgen-dependent dermopathy, manifested by moderate acne, in patients with ovarian hyperandrogenism due to PCOS. Such therapy contributes not only to the formation of a pronounced clinical result, but also causes a low probability of side effects. The administration of COC containing drospirenon and the active form of folate, in the form of the calcium salt levomefolate, allows a favorable effect on the metabolic processes in the body as a whole, and in particular, provides a positive effect on the skin, the cardiovascular

Аннотация. Цель проведенного исследования -показать эффективность терапии акне средней степенью тяжести течения у женщин с яичниковой гиперандрогенией. Были обследованы 25 пациенток репродуктивного возраста со средней формой угревой сыпи и яичниковой гиперандрогенией, не планирующих беременность. Всем пациенткам проводили обследование, которое включало консультацию гинеколога с проведением гинекологического осмотра, ультразвукового исследования органов малого таза, исследование гормонального статуса, биохимический анализ крови, а также дерматологический осмотр с определением дерматологического индекса акне (ДИА). После обследования пациенткам проводили комплексную терапию с использованием наружного лечения, рекомендованного дерматовенерологом (очищение кожи, гель с азелаиновой кислотой и/или гель с адапаленом) а также назначение комбинированного орального контрацептива (КОК) Джес Плюс. На основании данного исследования можно сделать вывод о том, что комплексная терапия, включающая местное лечение и прием Джес Плюс является средством первого выбора в лечении андрогензависимой дермопатии, проявляющейся акне средней степени тяжести, у больных с гиперандрогенией яичникового генеза, обусловленного СПКЯ. Такая терапия способствует не только

system, reduces the risk of systemic and local inflammation, relieving the state of hyperhomocysteinemia, providing prevention of cardiometabolic risks.

Keywords: Acne, PCOS, Jes Plus, androgen-dependent dermopathy.

REFERENCES

[1] Polonskaya Y.L. Acne disease: classification, pathogenesis, treatment [Electronic resource]. URL: http://cosmoinform.ru/Home/Doc/231 (date of access: 31.03.2021).

[2] Zouboulis C.C., Eady A., Philpott M., Goldsmith L.A., Orfanos C., Cunliffe W.C., Rosenfield R. What is the pathogenesis of acne? Exp. Dermatol. 2005 Feb; 14(2): 143-152.

[3] Samgin M.A. Monakhov S.A. New in pathogenesis and topical acne therapy. Vestnik dermatologii i venerologii. 2003; (2): 31-38.

[4] Monakhov S.A. Ivanov O.L. Samgin M.A. Antiandrogenic drugs: modern acne therapy in women. Ginekologiya. 2005; 7(5-6): 276-282.

[5] Fauser B.C., Tarlatzis B.C., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R., Carmina E., Chang J., Yildiz

B.O., Laven J.S., Boivin J., Petraglia F., Wijeyeratne

C.N., Norman R.J., Dunaif A., Franks S., Wild R.A., Dumesic D., Barnhart K. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril. 2012 Jan.; 97(1): 28-38.e25. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.024.

[6] Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R., Welt C.K.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013 Dec.; 98(12): 4565-4592. doi: 10.1210/jc.2013-2350.

[7] Nader S., Diamanti-Kandarakis E. Polycystic ovary syndrome, oral contraceptives and metabolic issues: new perspectives and a unifying hypothesis. Hum. Reprod. 2007 Feb.; 22(2): 317-322. doi: 10.1093/humrep/del407.

[8] Martin K.A., Chang R.J., Ehrmann D.A., Ibanez L., Lobo R.A., Rosenfield R.L., Shapiro J., Montori V.M., Swiglo B.A. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008 Apr.; 93(4): 1105-1120. doi: 10.1210/jc.2007-2437.

формированию выраженного клинического результата, но и обусловливает низкую вероятность возникновения побочных явлений. Назначение КОК, содержащего дроспиренон и активную форму фолатов, в форме кальциевой соли левомефолата, позволяет благоприятно влиять на обменные процессы в организме в целом, а в частности, обеспечивает положительное влияние на кожу, сердечно - сосудистую систему, уменьшает риск системного и локального воспаления, купируя состояние гипергомоцистеинемии, обеспечивая профилактику кардиометаболических рисков.

Ключевые слова: Акне, СПКЯ, Джес Плюс, андрогензависимая дермопатия.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1] Полонская Я.Л. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение [Электронный ресурс]. URL: http://cosmoinform.ru/Home/Doc/231 (дата обращения: 31.03.2021).

[2] Zouboulis C.C., Eady A., Philpott M., Goldsmith L.A., Orfanos C., Cunliffe W.C., Rosenfield R. What is the pathogenesis of acne? // Exp. Dermatol. 2005. Feb., vol. 14(2). P. 143-152. doi: 10.1111/j.0906-6705.2005.0285a.x.

[3] Самгин М.А., Монахов С.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи // Вестник дерматологии и венерологии. 2003. № 2. С. 3138.

[4] Монахов С.А., Иванов О.Л., Самгин М.А. Антиандрогенные препараты: современная терапия акне у женщин // Гинекология. 2005. Т. 7, № 5-6. С. 276-282.

[5] Fauser B.C., Tarlatzis B.C., Rebar R.W., Legro R.S., Balen A.H., Lobo R., Carmina E., Chang J., Yildiz

B.O., Laven J.S., Boivin J., Petraglia F., Wijeyeratne

C.N., Norman R.J., Dunaif A., Franks S., Wild R.A., Dumesic D., Barnhart K. Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE/ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group // Fertil. Steril. 2012. Jan., vol. 97(1). P. 28.e25-38.e25. doi: 10.1016/j .fertnstert.2011.09.024.

[6] Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R., Welt C.K.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013. Dec., vol. 98(12). P. 4565-4592. doi: 10.1210/jc.2013-2350.

[7] Nader S., Diamanti-Kandarakis E. Polycystic ovary syndrome, oral contraceptives and metabolic issues: new perspectives and a unifying hypothesis // Hum. Reprod. 2007. Feb., vol. 22(2). - P. 317-322. doi: 10.1093/humrep/del407.

[9] Haesun P., Sujung W., Jinsook H., Hyeonji K., Jiyoung Y., Hyunju W., Eunsun J., Kwangseon J., Myungok K. Treatment of acne vulgaris. The Journal of the American Medical Association. 2004; 292(6): 726-735.

[10] Zouboulis C.C., Chen W.C., Thornton M.J., Qin K., Rosenfield R. Sexual hormones in human skin. Нот Metab. Res. 2007; 39: 85-95.

[11] Arowojolu А.О., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. Cochrane Database Syst. Rev. 2012 Jul. 11; 7: CD004425.

[12] Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A., Kele§temur H.F., Macut D., Micic D., Pasquali R., Pfeifer M., Pignatelli D., Pugeat M., Yildiz B.O., Daha Az. The Polycystic Ovary Syndrome: an Endocrinological Perspective from the European Society of Endocrinology. Eur. Endocrinol. 2014 May 21. doi: 10.1530/EJE-14-0253.

[13] Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R., Welt C.K.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013 Dec.; 98(12): 4565-4592. doi: 10.1210/jc.2013-2350.

[14] Azadi A., Forouzani-Haghighi B., Dorvash M.R. Metformin: A Promising Outlook in Treatment of Acne Vulgaris. International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2016; 8(9): 1274-1277.

[15] Reba-Harrelson L., Von Holle A., Hamer R.M., Swann R., Reyes M.L., Bulik C.M. Patterns and Prevalence of Disordered Eating and Weight Control Behaviors in Women Ages 25-45. Eating and Weight Disorders: EWD. 2009; 14(4): el90-el95.

[16] Hanson M.A., Bardsley A., De-Regil L.M., Moore S.E., Oken E., Poston L., Ma R.C., McAuliffe F.M., Maleta K., Purandare C.N., Yajnik C.S., Rushwan H., Morris J.L. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) recommendations on adolescent, preconception, and maternal nutrition: «Think Nutrition First». International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2015; 131(4): 213-225. doi: 10.1016/S0020-7292(15)30034-5.

[17] Arowojolu А.О., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012; (6). CD004425.

[18] Lortscher D., Admani S., Stur N., Eichenfield L.F. Hormonal contraceptives and acne: a retrospective analysis of 2147 patients. Journal of Drugs in Dermatology. 2016; 15(6): 670-677.

[19] Lemay A., Poulin Y. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne. Obstet. Gynecol. Can. 2007; 24(7): 559-567.

[20] Oelkers W., Helmerhorst F.M., Wuttke W. Effect of an oral contraceptives containing drospirenone on the

[8] Martin K.A., Chang R.J., Ehrmann D.A., Ibanez L., Lobo R.A., Rosenfield R.L., Shapiro J., Montori V.M., Swiglo B.A. Evaluation and treatment of hirsutism in premenopausal women: an endocrine society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. Apr., vol. 93(4). P. 11051120. doi: 10.1210/jc.2007-2437.

[9] Haesun P., Sujung W., Jinsook H., Hyeonji K., Jiyoung Y., Hyunju W., Eunsun J., Kwangseon J., Myungok K. Treatment of acne vulgaris // The Journal of the American Medical Association. 2004. Vol. 292(6). P. 726-735.

[10] Zouboulis C.C., Chen W.C., Thornton M.J., Qin K., Rosenfield R. Sexual hormones in human skin // Нот Metab. Res. 2007. Vol. 39. P. 85-95.

[11] Arowojolu А.О., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment of acne // Cochrane Database Syst. Rev. 2012. Jul. 11, no 7. CD004425.

[12] Conway G., Dewailly D., Diamanti-Kandarakis E., Escobar-Morreale H.F., Franks S., Gambineri A., Kele§temur H.F., Macut D., Micic D., Pasquali R., Pfeifer M., Pignatelli D., Pugeat M., Yildiz B.O., Daha Az. The Polycystic Ovary Syndrome: an Endocrinological Perspective from the European Society of Endocrinology // Eur. Endocrinol. 2014. May 21. doi: 10.1530/EJE-14-0253.

[13] Legro R.S., Arslanian S.A., Ehrmann D.A., Hoeger K.M., Murad M.H., Pasquali R., Welt C.K.; Endocrine Society. Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013. Dec., vol. 98(12). P. 4565-4592. doi: 10.1210/jc.2013-2350.

[14] Azadi A., Forouzani-Haghighi B., Dorvash M.R. Metformin: A Promising Outlook in Treatment of Acne Vulgaris // International Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2016. Vol. 8(9). P. 1274-1277.

[15] Reba-Harrelson L., Von Holle A., Hamer R.M., Swann R., Reyes M.L., Bulik C.M. Patterns and Prevalence of Disordered Eating and Weight Control Behaviors in Women Ages 25-45 // Eating and Weight Disorders: EWD. 2009. Vol. 14(4). P. el90-el95.

[16] Hanson M.A., Bardsley A., De-Regil L.M., Moore S.E., Oken E., Poston L., Ma R.C., McAuliffe F.M., Maleta K., Purandare C.N., Yajnik C.S., Rushwan H., Morris J.L. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) recommendations on adolescent, preconception, and maternal nutrition: «Think Nutrition First» // International Journal of Gynecology and Obstetrics. 2015. Vol. 131(4). P. 213-225. doi: 10.1016/S0020-7292(15)30034-5.

[17] Arowojolu А.О., Gallo M.F., Lopez L.M., Grimes D.A. Combined oral contraceptive pills for treatment

rennin-angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers. Gynecol. Endocrinol. 2006; 14: 204-213.

[21] Struthers A.D., MacDonald T.M. Review of aldosterone- and angiotensin ^induced target organ damage and prevention. Cardiovasc Res. 2004; 61: 663-670.

[22] Uvarova E.V. Rationale for the use of combined oral contraceptives with metapholine in young women. Meditsinskii sovet. 2014; 9: 22-25.

[23] Maron B.A., Loscalzo J. The treatment of hyperhomocysteinemia. Annu. Rev. Med. 2009; 60: 39-54. doi: 10.1146/annurev.med.60.041807.123308.

[24] Hoffman M. Hypothesis: hyperhomocysteinemia is an indicator of oxi-dant stress. Med. Hypotheses. 2011; 77(6): 1088-1093.

of acne // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012. Vol. (6). CD004425.

[18] Lortscher D., Admani S., Stur N., Eichenfield L.F. Hormonal contraceptives and acne: a retrospective analysis of 2147 patients // Journal of Drugs in Dermatology. 2016. Vol. 15(6). P. 670-677.

[19] Lemay A., Poulin Y. Oral contraceptives as anti-androgenic treatment of acne // Obstet. Gynecol. Can. 2007. Vol. 24(7). P. 559-567.

[20] Oelkers W., Helmerhorst F.M., Wuttke W. Effect of an oral contraceptives containing drospirenone on the rennin-angiotensin-aldosterone system in healthy female volunteers // Gynecol. Endocrinol. 2006. Vol. 14. P. 204-213.

[21] Struthers A.D., MacDonald T.M. Review of aldosterone- and angiotensin П-induced target organ damage and prevention // Cardiovasc Res. 2004. Vol. 61. P. 663-670.

[22] Уварова Е.В. Обоснование использования комбинированных оральных контрацептивов с метафолином у юных женщин // Медицинский совет. 2014. № 9. С. 22-25.

[23] Maron BA, LoscalzoJ. The treatment of hyperhomocysteinemia // Annu. Rev. Med. 2009. Vol. 60. P. 39-54. doi: 10.1146/annurev.med.60.041807.123308.

[24] Hoffman M. Hypothesis: hyperhomocysteinemia is an indicator of oxi-dant stress // Med. Hypotheses. 2011. Vol. 77(6). P. 1088-1093.

Authors ' contribution. Kalinkina O.B. — literature review, text writing; Tezikov Yu. V. — research concept; Lipatov I.S. — collection and processing of materials, Aravina O.R. — research design. Statement of conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.

Kalinkina O.B.-SPINID: 1260-6181; ORCID ID: 0000-0002-1828-3008

Research interests, number of main publications: obstetrics and gynecology, more than 160 publications have been published, including 11 in SCOPUS, 54 in the higher attestation Commission, and 94 in conference proceedings.

Tezikov Yu.V. - SPIN ID: 2896-6986; ORCID ID: 0000-0002-8946-501X

Research interests, number of main publications: obstetrics and gynecology, number of main publications: more than 700 publications have been published, including 51 in SCOPUS, 142 in HAC, and 497 in conference proceedings.

Lipatov I.S.-SPINID: 9625-2947; ORCID ID: 0000-0001-7277-7431

Research interests, number of main publications: obstetrics and gynecology published more than 730 publications, including 53 in SCOPUS, 143 in the higher attestation Commission, and 495 in conference proceedings.

Aravina O.R.-SPINID: 4438-0025; ORCID ID: 0000-0002-2107-1508

Research interests, number of main publications: obstetrics and gynecology, published more than 60 publications, 5 of them in SCOPUS, 19 in the higher attestation Commission, and 52 in conference proceedings.

Вклад авторов. Калинкина О.Б.— обзор литературы, написание текста; Тезиков Ю.В.— концепция исследования; Липатов И.С. — сбор и обработка материалов, Аравина О.Р. - дизайн исследования. Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Калинкина О.Б. — SPIN ID: 1260-6181; ORCID ID:0000-0002-1828-3008

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: акушерство и гинекология, опубликованы более 160 публикаций из них в СКОПУС 11, 54 в ВАК и 94 в материалах конференций.

Тезиков Ю.В. — SPIN ID: 2896-6986; ORCID ID: 0000-0002-8946-501X

Сфера научных интересов количество основных публикаций: акушерство и гинекология, количество основных публикаций: опубликованы более 700 публикаций из них 51 в СКОПУС, 142 в ВАК и 497 в материалах конференций.

Липатов И.С. — SPIN ID: 9625-2947; ORCID ID: 0000-0001-7277-7431

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: акушерство и гинекология, опубликованы более 730 публикаций из них 53 в СКОПУС, 143 в ВАК и 495 в материалах конференций. Аравина О. Р. — SPIN ID: 4438-0025; ORCID ID: 0000-0002-2107-1508

Сфера научных интересов, количество основных публикаций: акушерство и гинекология, опубликованы более 60 публикаций из них 5 в СКОПУС, 19 в ВАК и 52 в материалах конференций.

For citation: Kalinkina O.B., Tezikov Yu.V., Lipatov I.S., Aravina O.R. EFFICACY OF ACNE THERAPY IN PATIENTS WITH OVARIAN HYPERANDROGENISM // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2021. - Vol. 23. - №6. - C. 35-42. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-35-42.

Для цитирования: Калинкина О.Б., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Аравина О.Р. ЭФФЕКТВНОСТЬ ТЕРАПИИ АКНЕ У ПАЦИЕНТОК С ЯИЧНИКОВОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". - 2021. - Т. 23. - №6. - С. 35-42. doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2021-23-6-35-42.

Введение. Угревая болезнь или акне - это хроническое, генетически обусловленное заболевание сальных желез, которое связанно с повышением их активности в ответ на стимуляцию андрогенами, фолликулярным гиперкератозом, а также жизнедеятельностью различных микроорганизмов, воспалительной реакцией тканей и клинически проявляющаяся в возникновении на коже невоспалительных и воспалительных элементов [1,2].Большое значение для развития акне играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адренало-овариальной системы [3, 4].

Цель исследования. Показать эффективность терапии акне средней степенью тяжести течения у женщин с яичниковой гиперандрогенией.

Материалы и методы. Были обследованы 25 пациенток со средней формой угревой сыпи и яичниковой гиперандрогенией, не планирующих беременность. Средний возраст пациенток составлял 25,5+6,15 лет. Возраст появления первых признаков акне варьировал от 12 до 27 лет и в среднем он составил 16,24+6,28 года. Всем пациенткам проводили обследование, которое включало консультацию гинеколога с проведением гинекологического осмотра, ультразвукового исследования органов малого таза, исследование гормонального статуса, биохимический анализ крови, а также дерматологический осмотр с определением дерматологического индекса акне (ДИА). Дерматологический индекс акне (ДИА) использовали для оценки тяжести заболевания. Проводили полный подсчет комедонов, папул,

пустул и узлов/абсцессов на всех пораженных участках кожного покрова. Для их регистрации пользовались следующими критериями: отсутствуют (0), единичные (от 1 до 5), умеренное количество (6-15), большое количество (более 15).Трактовка полученных данных проводилась в баллах: лёгкая степень - от 1 до 5, средняя степень - от 6 до 10, тяжелая степень - от 11 до 15. Максимальный индекс ДИА 12 соответствовал 15баллам. Клиническое выздоровление соответствовало полному разрешению акне-элементов, а клиническое улучшение -уменьшению индекса ДИА на 50% и более. После обследования пациенткам проводили

комплексную терапию с использованием наружного лечения, рекомендованного дерматовенерологом (очищение кожи, гель с азелаиновой кислотой и/или гель с адапаленом) а также назначение комбинированного орального контрацептива (КОК) Джес Плюс -низкодозированного монофазного

комбинированного эстроген-гестагенного

контрацептивного препарата, состоящего из активных таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат. 24 активные таблетки Джес Плюс содержат этинилэстрадиол (микронизированный) 0,02 мг, дроспиренон (микронизированный) 3 мг и кальция левомефолат (микронизированный) 0.451 мг, 4 вспомогательные таблетки содержат кальция левомефолат

(микронизированный) 0.451 мг.

Пациентки получали лечение в течение 12 месяцев.

Результаты и обсуждение. Клинически у всех пациенток выявлен диагноз СПКЯ. Отмечались нарушения менструального цикла в виде олигоменореи. При УЗИ объем яичников составил 11,9+1,8 см3.

Уровень общего тестостерона составил 2,88±0,83 ммоль/л (при референсных значениях показателя 0,52-1,72 ммоль/л). При этом показатели 17-ОН прогестерона, кортизола и ДГЭА-С не выходили за пределы референсных значений). Данные проведенного обследования позволили подтвердить яичниковый характер гиперандрогении. Нарушений углеводного обмена у пациенток выявлено не было. В динамике через 6 и 12 месяцев лечения было проведено повторное обследование с определением проведением гинекологического осмотра, ультразвукового исследования органов малого таза, исследованием гормонального статуса, биохимического анализа крови, а также дерматологического осмотра с определением дерматологического индекса акне (ДИА). Менструации у всех пациенток стали регулярными. У 4,13% больных отмечались скудные межменструальные кровотечения в первые 1-2 месяца приема КОК Джес Плюс, купировавшиеся самостоятельно и не приведшие к отказу от приема препарата. Динамика показателей гормонального баланса

характеризовалась нормализацией и устранением признаков гиперандрогении. Средние значения лютеинизирующего гормона (ЛГ) достоверно снизились с 16,28+0,89 до 6,53±0,83 МЕ/мл (р<0,05) с нормализацией показателей соотношения ЛГ/ФСГ. Отмечено достоверное снижение общего тестостерона, составившего 0,75±0,23нмол/л через 12 месяцев лечения (при первичном обследовании 2,88±0,83). При ультразвуковом исследовании органов малого таза выявлено достоверное снижение объема яичников с 11,9+1,8 до 7,6±1,3 см3.

При изучении динамики показателей биохимического анализа крови выявлены следующие особенности. В результате применения КОК у пациенток отмечалось достоверное снижение средних значений холестерина (с 6,84±0,05 до 4,35±0,25 моль/л), повышение липопротеидов высокой плотности (с 0,95±0,03 до 1,58+0,09 моль/л), снижение средних значений липопротеидов низкой плотности (с 4,27±0,18 до 1,53+0,09 моль/л). Таким образом, использование Джес Плюс при гиперандрогении способствовало устранению нарушений

липидного обмена, что в последующем окажет положительное влияние на работу сердечнососудистой системы. Отрицательного влияния терапией Джес Плюс на массу тела пациенток через 6 и 12 месяцев выявлено не было.Динамика дерматологического индекса акне (ДИА) свидетельствовала об эффективности

проводимой терапии у всех больных. Достоверное снижение средних значений ДИА в результате применения КОК Джес Плюс наружной терапии наблюдалось к 3-му месяцу лечения и составило 45,7%, через 6 мес - 59,22% и через 1 год - 89,54%. ДИА при первичном обследовании составил 8,55+1,01. ДИА через 6 месяцев терапии - 2,35+1,01, через 12 месяцев -0,95±0,03. Пациенткам, у которых не было достигнуто полное клиническое выздоровление, было дерматовенерологом рекомендовано, не отменяя терапии Джес Плюс, провести дополнительно лечение роаккутаном в дозе 10 мг/сут в течение 6 месяцев. Снижение овариального биосинтеза андрогенов с помощью КОК, обладающих антиандрогенным эффектом, рекомендуется женщинам, не планирующим беременность [5, 6]. В результате приема таких КОК наблюдается значительное клиническое улучшение в отношении гиперандрогении, достаточное для достижения поставленных терапевтических целей [7]. Поэтому КОК с антиандрогенным эффектом считаются первой линией терапии гирсутизма и угревой сыпи у женщин с гиперандрогенией наряду с топическими ретиноидами и пероральными антибиотиками [8, 9] Отличия между разными КОК в отношении купирования проявлений гиперандрогении существуют, и зависят они от свойств прогестогенного компонента, входящего в состав препарата. В большинстве КОК содержатся производные 19-нортестостерона (левоноргестрел, гестоден и др.), которые очень близки по структуре к самому тестостерону и обладают за счет этого остаточной андрогенной активностью [10]. Другие прогестагены (ципротерона ацетат (ЦПА), дроспиренон (ДРСП), гибридный прогестин диеногест) -структурно не связаны с тестостероном. Они обладают свойством конкурентного

ингибирования рецепторов андрогенов. Для женщин, которые обращаются к врачу с жалобами на андрогензависимые поражения кожи, в частности, акне, эффект КОК в отношении дермопатии наиболее значим, и это обусловливает выбор КОК с антиандрогенными

прогестинами. По результатам метаанализа сравнительных масштабных исследований были сделаны выводы о большей эффективности в отношении андрогензависимой дермопатии (в частности, акне) КОК, имеющих в составе ХМА или ЦПА, по сравнению с препаратами, содержащими лево-норгестрел. Контрацептивы с ДРСП оказались более эффективны, чем комбинации норге-стимат - этинилэстрадиол и номегестрола ацетат - 7 - р-эстрадиол [11].Долговременные исследования с участием больных с СПКЯ продемонстрировали положительное влияние гормональных контрацептивов и на липидный профиль [12].У большинства больных СПКЯ современные КОК, содержащие гестагены с антиандрогенным эффектом оказывают нейтральное или положительное влияние на вес

[6].Контрацептивы, содержащие прогестин дроспиренон, становятся препаратами первого выбора у пациенток с СПКЯ и андрогензависимой дермопатией, а также обменным нарушениями [13]. Известно, что КОК путем нескольких различных механизмов уменьшают

концентрацию биологически активных андрогенов (их антигонадотропное влияние, снижение продукции андрогенов в яичниках, повышение образования в печени глобулина, связывающего половые стероиды под влиянием эстрогенного компонента и др.) [14, 15]. К дополнительным благоприятным эффектам КОК с антиандрогенными прогестинами относится их локальное влияние: конкурентная блокада андрогенных рецепторов, ингибирование в коже активности фермента 5а-редуктазы и преобразование более слабых форм андрогенов в их мощный метаболит дигидротестостерон. Во многих клинических исследованиях

продемонстрированы преимущества именно КОК с антиандрогенными прогестинами при лечении акне [16,17,18]. Развитию различных нарушений ферментного синтеза, а также хронического неспецифического воспаления в организме способствует нарушение фолатного цикла, вызванное дефицитом фолатов, приводящее к накоплению гомоцистеина, являющегося токсическим продуктом, в клетках в а также в плазме. Результатом данного процесса является повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Дроспиренон, сходный по своей химической структуре со спиронолактоном, обладает фармакологическим профилем, близким к натуральному прогестерону

с его антиандрогенной и

антиминералокортикоидной активностью. Но эти активности, как и прогестогенный эффект, у ДРСП выше, чем у эндогенного прогестерона [19,20], и в первую очередь это относится к антиминералокортикоидному действию,

благодаря которому ДРСП препятствует вызванной этинилэстрадиолом стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). У здоровых женщин незначительное повышение активности РААС не имеет клинического значения, однако у пациенток с метаболическими расстройствами, и особенно при ановуляции, связанной с дефицитом прогестерона (в частности, у пациенток с СПКЯ), относительный избыток альдостерона, не встречающий противодействия, может привести ко многим неблагоприятным последствиям. Сосудистые последствия избытка альдостерона: эндотелиальная дисфункция, воспаление (том числе и локальное, проявляющееся акне) гипертрофия и гиперплазия гладкомышечных клеток сосудов - становятся

патофизиологической основой также и артериальной гипертензии, и нарушения сердечного ритма [21].

Антиминералокортикоидные органопротекторные свойства дроспиренона позволяют значительно снизить риски артериального тромбоза благодаря

положительному влиянию на эндотелиальную функцию. В результате приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с дроспиреноном наблюдается значительное клиническое улучшение как в отношении андрогензависимой дермопатии (АДП), так и гиперандрогении в целом, поэтому КОК считаются первой линией терапии гирсутизма и угревой сыпи у женщин с синдромом гиперандрогении. Фолаты принимают активное участие в обмене серотонина — естественного антидепрессанта для головного мозга, а также входят в состав а - кератина, основного белка ногтей, кожи и волос, способствуют формированию коллагена и улучшают эластичность и текстуру кожи, оказывая положительное действие при её патологических изменениях [22].

Гомоцистеин является необходимым участником цикла однокарбоновых кислот, регулируемого фолатами при участии других витаминов группы. В, а гипергомоцистеинемия, возникающая вследствие дефицита фолатов -

одним из патофизиологических механизмов развития окислительного стресса с исходом в тромбообразование и развитие эндотелиальной дисфункции [23]. Избыточное накопление гомоцистеина возможно при генетически обусловленных дефектах ферментов,

участвующих в метаболизме фолатов, или при недостаточном поступлении фолиевой кислоты в организм, как в результате пищевого дефицита [24]. Исходя из приведенных фактов становится понятным, что у женщин с метаболическими нарушениями наиболее приемлемым видом лечения АДП является применение ДРСП-КОК. Получить дополнительные положительное воздействия на организм женщин с выраженным дефицитом фолатов, в частности, с СПКЯ, можно, используя ДРСП-КОК, в состав которых входит кальциевая соль левомефолата, левовращающего изомера 5-метилтетрагидрофолата, в цикле однокарбоновых кислот исполняющего главную роль в процессе метилирования гомоцистеина в метионин. Таким образом, Джес Плюс является препаратом первого выбора в лечении андрогензависимой дермопатии у женщин с

метаболическими нарушениями, в частности, с СПКЯ.

Выводы. Таким образом, на основании данного исследования можно сделать вывод о том, что комплексная терапия, включающая местное лечение и прием Джес Плюс является средством первого выбора в лечении андрогензависимой дермопатии, проявляющейся акне средней степенью тяжести, у больных с гиперандрогенией яичникового генеза, обусловленного СПКЯ. Такая терапия способствует не только формированию выраженного клинического результата, но и обусловливает низкую вероятность возникновения побочных явлений. Назначение КОК, содержащего дроспиренон и активную форму фолатов, позволяет положительно влиять на обменные процессы в организме в целом, а в частности, обеспечивает положительное влияние на кожу, сердечно -сосудистую систему, уменьшает риск системного и локального воспаления, купируя состояние гипергомоцистеинемии, обеспечивая

профилактику кардиометаболических рисков.

Corresponding Author: Olga B. Kalinkina, doctor of medical Sciences, professor of obstetrics and gynecology chair number 1 of Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Samara State Medical University», Samara, Russian Federation

E-mail: maiorof@mail.ru

Ответственный за переписку: Калинкина Ольга Борисовна — доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» г. Самара, Российская Федерация

E-mail: maiorof@mail.ru