CC BY
47
Н. Ю. Мерешкова, М. Ф. Маршалкин
ГБУ «Волгоградский медицинский научный центр», лаборатория медицинской химии
ЭФФЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ МАГНИЕВОЙ СОЛИ ^АЦЕТИЛТАУРИНА НА ОСНОВЕ ОЧИЩЕННОГО БИШОФИТА
УДК 547.47
^Ацетилированием таурина уксусным ангидридом в водной среде в присутствии магния оксида, полученного из очищенного бишофита, с высоким выходом синтезирована магниевая соль ^ацетилтаурина - эффективное средство для коррекции магнийдефицитных состояний.
Ключевые слова: магний, таурин, ацетилирование, бишофит.
N. Y. Mereshkova, M. F. Marshalkin
EFFECTIVE SYNTHESIS OF THE MAGNESIUM SALT OF N-ACETYLTAURINE ON THE BASIS OF PURIFIED BISCHOFITE
The magnesium salt of N-acetyltaurine, an effective agent for correcting magnesium deficiency, was synthesized with a high yield by N-acylation of taurine in water in the presence of magnesium oxide obtained from purified bischofite.
Key words: magnesium, taurine, acetylation, bischofite.
Препараты магния являются эффективными лекарственными средствами, применяющимися для коррекции дефицита магния в организме [5]. Известно, что биодоступность [2] и фармакологическая активность [4] магниевых солей в значительной степени определяется природой входящих в них анионов. В последние годы возрос интерес к магниевым солям таурина и его производных, продемонстрировавших, в частности, высокую эффективность на модели галактозной катаракты у грызунов [8]. С другой стороны, известно, что природный минерал бишофит является доступным источником магния, на основе которого ведутся интенсивные разработки отечественных бальнеологических [6] и лекарственных [7] средств. Синтезу магниевой соли ^ацетилтаурина на основе волгоградского бишофита посвящена настоящая статья.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Разработать метод синтеза магниевой соли ^ацетилтаурина на основе очищенного бишофита, определить чистоту указанной субстанции фармакопейными методами.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Очистку технического бишофита, полученного из Городищенской скважины № 6040 и стандартизированного по плотности ^ = 1,331), от солей железа, тяжелых металлов и техногенных примесей осуществляли согласно методике,
предусматривающей использование магния оксида и перекиси водорода [3]. Синтез магниевой соли ^ацетилтаурина осуществляли путем ацетилирования таурина избытком уксусного ангидрида в водной среде при температуре 80-90 °С в присутствии эквимолярного количества магния оксида, полученного из очищенного бишофита. Испытание субстанции магниевой соли ^ацетилтаурина на содержание примесей железа, тяжелых металлов и брома проводили согласно Государственной фармакопеи СССР XI издания [1].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Взаимодействие таурина с уксусным ангидридом при нагревании в водной среде в присутствии оксида магния в качестве основания протекает исключительно как реакция ^ацетилирования.
Образующаяся в результате реакции уксусная кислота не образует магниевой соли, поскольку значительно уступает по силе кислотности ^ацетилтаурину, имеющему свободную сульфогруппу. Это принципиально отличает процесс ацетилирования таурина в присутствии оснований от аналогичных реакций аминокарбоновых кислот, в которых обычно образуются смеси солей соответствующих ^ацетиламинокарбоновых кислот и уксусной кислоты, требующие специального разделения.
Ac2O, MgO
H2N'
,S03H
- AcOH
H3C
О
л
so.
Mg
2
Несмотря на то, что исходный технический бишофит содержит значительное количество техногенных примесей, а также соли натрия, калия, кальция и бромиды, использованная технология очистки бишофита позволяет получать магния оксид высокой чистоты. По этой причине синтезированная магниевая соль ^ацетил-таурина успешно выдерживает испытания на содержание железа, тяжелых металлов и галогенов (хлора и брома), наличие которых в анализируемой субстанции не превышает показателей эталонов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Использование магния оксида, полученного из очищенного бишофита, позволяет получать с высоким выходом магниевую соль ^ацетил-таурина, которая по содержанию примесей железа, тяжелых металлов и галогенов отвечает требованиям Государственной фармакопеи, предъявляемым к магнийсодержащим лекарственным препаратам.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
К раствору 25,0 г (200 ммоль) таурина (АИпс^ добавляют 4,1 г (102 ммоль) магния оксида, полученного из очищенного бишофита, при интенсивном перемешивании при температуре 80-90 °С добавляют в течение 10 мин 25,0 мл (265 ммоль) уксусного ангидрида (Рапгеас) и перемешивают при той же температуре 30 мин. Раствор упаривают на роторном испарителе на кипящей водяной бане в вакууме водоструйного насоса (40-50 мм рт. ст.), остаток охлаждают до 60-70 °С и растирают со 100 мл го-
рячего 95%-го этилового спирта. Образовавшуюся суспензию выдерживают при температуре 05 °С в течение суток, фильтруют; фильтрат последовательно промывают 50 мл холодного 95%-го этилового спирта, 25 мл ацетона и 25 мл диэтилового эфира; сушат сначала на воздухе при комнатной температуре, а затем в вакууме при температуре 40-50 °С и остаточном давлении 2-3 мм рт. ст. в течение 1 ч и получают 32,2 г безводной магниевой соли ^ацетилтаурина в виде белого кристаллического вещества, выход 90,4 %. Найдено: Мд 6,68 % (комплексоно-метрически). Вычислено: Мд 6,81 %.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея СССР. XI изд. Вып. 1. Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987. - 335 с.
2. Иежица И. Н., Кравченко М. С., Харитонова М. В. и др. // Вестник ВолгГМУ. - 2007. - Т. 24, Вып. 4. -С. 39-41.
3. Петров В. И., Спасов А. А., Озеров А. А., Сысуев Б. Б. Способ очистки бишофита // Пат. России № 2442593 (2012). - Опубл. 20.02.2012. - Бюлл. № 5.
4. Спасов А. А., Петров В. И, Иежица И. Н. и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. -2010. - № 2. - С. 29-37.
5. Спасов А. А., Петров В. И, Иежица И. Н. и др.// Микроэлементы в медицине. - 2004. - Т. 5, № 4. -С. 45-47.
6. Спасов А. А, Мазанова Л. С., Мотов А. А. и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 9. - С. 26-29.
7. Сысуев Б. Б., Митрофанова И. Ю., Степанова Э. Ф. // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 6. - С. 218-221.
8. Agarwal R., lezhitsa I., Awaludin N. A., et al. // Experimental Eye Research. - 2013. - Т. 110. - С. 35-43.
