CC BY
46
Практикующему эндокринологу
Prаcticing Endocrinologists/
ЗУЕВ К.А., ПАНЬКИВ В.И.
Отдел профилактики эндокринных заболеваний, Украинский НПЦ эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины
ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЕЗОПАСНЫЙ КОНТРОЛЬ ГЛИКЕМИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ГЛИМЕПИРИДА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2-го ТИПА
Резюме. Сахарный диабет 2-го типа обусловлен снижением секреции инсулина и развитием ин-сулинорезистентности. Препараты группы производных сульфонилмочевины эффективно снижают гипергликемию за счет стимуляции секреции инсулина и широко применяются в терапии сахарного диабета 2-го типа. Однако при использовании многих производных сульфонилмочевины отмечены побочные эффекты (повышение массы тела, гипогликемии, резистентность к терапии и др.), которые могут быть обусловлены избыточной стимуляцией секреции инсулина. Глимепирид — такой же эффективный сахароснижающий препарат, как и традиционные производные сульфонилмочевины, однако на фоне его приема стимуляция секреции инсулина умеренно выраженная. Высокая аффинность, более быстрое высвобождение и диссоциация глимепирида с рецепторным аппаратом р-клетки позволяют глимепириду быть эффективнее и безопаснее, чем глибенкламид. В дополнение глимепирид способен уменьшать инсулинорезистентность периферических тканей. Таким образом, глимепирид — эффективный сахароснижающий препарат для лечения сахарного диабета 2-го типа. Ключевые слова: терапия сахарного диабета 2-го типа, производные сульфонилмочевины, гли-мепирид, секреция инсулина, инсулинорезистентность.
Сахарный диабет (СД) 2-го типа — одно из самых распространенных во всем мире тяжелых заболеваний. Главной угрозой СД является снижение продолжительности и качества жизни. Теперь это больше не «заболевание пожилых», поскольку 46 % мировой популяции, страдающей СД 2-го типа, — люди трудоспособного возраста (40—59 лет). Снижение трудоспособности, расходы на профилактику и лечение поздних осложнений СД представляют собой серьезное социально-экономическое бремя для системы здравоохранения и общества в целом. Однако доказано, что лечение, основанное на применении лекарственных средств с высоким антигипергликемическим эффектом, минимальным количеством побочных реакций, а также удобных при постоянном использовании, является оптимальной тактикой, приводящей к существенному сокращению расходов на лечение этого заболевания.
Патогенетический подход к лечению основывается на понимании стадийности развития СД 2-го типа: от метаболического синдрома через стадию манифестного СД 2-го типа вплоть до инсулинозависимого СД [1]. Инсулинорезистентность (недостаточный биологический ответ клеток на достаточное содержание инсулина в крови), сформированная на фоне дисфункции р-клеток поджелудочной железы, является основой нарушений углеводного обмена. В норме секреция инсулина происходит периодически, короткими перио-
дами со значительными колебаниями уровня гормона. Классическим нарушением функции поджелудочной железы при СД 2-го типа является отсутствие первой фазы секреции инсулина при внутривенном либо пе-роральном введении глюкозы.
Кроме того, у пациентов наблюдается снижение реакции р-клеток в ответ на другие секретагоги (аргинин, секретин и т.д.), подавление пульсирующего характера секреции инсулина, уменьшение максимальных секреторных резервов, гиперпродукция проинсулина. На сегодняшний день уточнены далеко не все механизмы указанных нарушений. Предположительно, главенствующую роль в развитии функциональных и структурных изменений р-клеток играют возрастные факторы, наследственная предрасположенность, инсулинорези-стентность, липо-, глюкозотоксичность, накопление амилоида, влияние провоспалительных цитокинов, нарушение эффектов инкретинов.
Гиперинсулинемия и постоянная гипергликемия сначала снижают чувствительность, а затем блокируют инсулиновые рецепторы. При этом соответственно уровню гиперинсулинемии не только уменьшается количество инсулиновых рецепторов, но и подавляются пострецепторные механизмы, опосредующие действие препарата. На фоне гиперинсулинемии поступающие с пищей жиры в избытке депонируются жировой тканью, кроме того, гиперинсулинемия подавляет распад
жира, что способствует прогрессированию ожирения. В результате этих процессов происходит усиление ин-сулинорезистентности [1—3].
Главной целью лечения СД 2-го типа является достижение уровня глюкозы крови как можно ближе к нормальному, без высокого риска гипогликемий, путем сохранения функции р-клеток и уменьшения инсулинорезистентности. Показатели гликированно-го гемоглобина (НЬА1с), превышающие 7 %, должны стать стимулом к изменению терапии, направленной в итоге на снижение риска микро- и макрососудистых осложнений СД.
Принципы лечения СД 2-го типа формировались постепенно, по результатам многочисленных исследований, отвечающих требованиям доказательной медицины, направленных на изучение этиологии и патогенеза заболевания. Современные представления о подходах к терапии были полностью отражены в алгоритме ведения пациентов с СД 2-го типа, созданном при совместной работе Американской диабетической ассоциации (АБА) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (ЕА8Б) в 2006 г и обновленном в 2008 г. с целью стандартизации оказания медицинской помощи больным на разных стадиях заболевания.
В процессе перехода от одного варианта терапии к другому необходимо учитывать индивидуальные критерии. У молодых пациентов с целью предупреждения поздних осложнений рекомендуется добиваться поддержания гликемии натощак и через 2 часа после еды, а также НЬА1с на уровне, близком к норме. У пожилых пациентов, состояние которых не позволяет рассчитывать на соблюдение рекомендаций врачей, допустимо поддержание гликемии натощак на уровне 7—11 ммоль/л. В таком случае целью лечения является не предупреждение развития осложнений, до поздних степеней которых пациенты чаще не доживают в силу возраста и тяжелой сопутствующей патологии, а предотвращение выраженной декомпенсации и тяжелых гипогликемий.
Механизмы действия сахароснижающих препаратов различны, но в целом направлены на устранение трех основных метаболических нарушений, приводящих к гипергликемии при СД 2-го типа: нарушения секреции инсулина поджелудочной железой, периферической инсулинорезистентности и избыточной продукции глюкозы печенью. В современной эндокринологии накоплен большой по объему и клинической значимости опыт использования таблетированных сахароснижающих препаратов различных групп (би-гуанидов, производных сульфонилмочевины, глини-дов). Разработаны новые классы препаратов, которые лишь начинают входить в повседневную практику врача: агонисты рецепторов глюкагоноподобного пепти-
да 1 (ГПП-1), ингибиторы дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV).
Медикаментозное лечение пациентов с СД 2-го типа начинают с назначения препарата группы бигуа-нидов — метформина. В лечении СД 2-го типа метфор-мин используется с 1957 года. Метформин, не изменяя секреции инсулина, снижает глюкозу плазмы натощак на 3,3—3,9 ммоль/л, уровень HbAlc — на 1,0—2,0 % за счет нескольких эффектов:
— повышения чувствительности периферических тканей-мишеней (печень, жировая и мышечная ткани) к инсулину;
— уменьшения продукции глюкозы печенью путем снижения глюконеогенеза и гликогенолиза;
— дополнительным эффектом терапии является уменьшение всасывания углеводов в кишечнике.
Лечение метформином способствует уменьшению массы тела в среднем на 1,5 кг в год. Препарат не только снижает гликемию без риска гипогликемических состояний, но и наиболее значимо, как показало Британское проспективное исследование по СД United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), снижает риск летальности, связанной с диабетом, что обусловлено нормализацией параметров:
— липидного профиля (снижение общего холестерина на 10 %, триглицеридов — на 20—30 %);
— реологии крови (повышение фибринолиза и снижение продукции ингибитора активатора плазми-ногена I).
Производные сульфонилмочевины (ПСМ), как и метформин, имеют полувековой клинический опыт использования. Механизм действия максимально реализуется только при сохраненной функции инсу-лярного аппарата железы и обусловлен связыванием ПСМ со специфическими рецепторами плазматической мембраны бета-клетки, которые интегрированы в структуру АТФ-зависимых К+-каналов плазматических мембран. Закрытие КАТФ+-каналов при взаимодействии ПСМ с рецепторами бета-клетки инициирует изменение мембранного потенциала клетки, затем открываются Са++-каналы; ионы кальция, являющегося сократительным микроэлементом, поступают в клетку. Таким образом, происходит сокращение внутриклеточных миофибрилл и стимуляция секреции инсулина путем экзоцитоза. В процессе накопления клинического опыта использования препаратов данной группы наряду с положительными эффектами замечены нежелательные побочные эффекты: гипогликемические состояния, повышение массы тела и резистентность к терапии.
ПСМ отличаются различной аффинностью к рецептору КАТФ+-каналов, длительностью действия (а следовательно, частотой приема препарата), а также риском развития побочных эффектов. Единственным
препаратом новой генерации, имеющим высокую эффективность, хороший профиль безопасности и удобный способ применения, является глимепирид. Впервые применение глимепирида было одобрено в стране-производителе (ФРГ) в июне 1995 г., и уже в ноябре того же года он был одобрен Федеральным управлением по надзору за качеством лекарственных препаратов и продуктов питания США. Столь быстрое введение препарата в перечень сахароснижающих препаратов обусловлено целым рядом благоприятных эффектов, доказанных в ходе его изучения в процессе клинических исследований [9].
Длительный прием глимепирида позволяет лучше поддерживать состояние компенсации СД при отсутствии гипогликемических реакций по сравнению с другими производными сульфонилмочевины (глибен-кламид, гликлазид). Кроме того, глимепирид более бережен по отношению к инсулярному аппарату.
Как и традиционные ПСМ, глимепирид стимулирует секрецию инсулина путем закрытия КАТФ+-кана-лов, запуская каскад вышеописанных реакций. Однако уже на этом, самом существенном, этапе действия имеется отличие глимепирида от других ПСМ. В то время как другие препараты связываются на клеточной мембране бета-клетки с рецептором, молекулярная масса которого составляет 140 кДа, глимепирид связывается с субъединицей этого рецептора массой 65 кДа. Благодаря этому глимепирид в 2,5—3 раза быстрее связывается со своим рецептором по сравнению с другими препаратами группы ПСМ.
Таким образом, глимепирид обладает быстрым началом действия. Препарат способен высвобождаться и диссоциировать с рецепторным аппаратом бета-клетки в 8—9 раз быстрее, чем другие ПСМ, что обусловливает менее выраженное повышение уровня инсулина и, как следствие, более редкие гипогликемические реакции [11]. Глимепирид улучшает контроль гликемии за счет восстановления первой фазы секреции инсулина и улучшения второй фазы [10]. В четырехлетнем популяционном проспективном исследовании было продемонстрировано, что у пациентов с СД 2-го типа (30 768 пациентов, обращавшихся за медицинской помощью в стационар с симптомами тяжелой гипогликемии) терапия глимепиридом в 6,5 раза реже приводила к развитию тяжелых гипогликемий, чем терапия гли-бенкламидом — 0,86 и 5,6 эпизода соответственно на 1000 пациентов в год, несмотря на то, что глимепирид назначался пациентам чаще (п = 1768), чем глибенкла-мид (п = 1721). За период наблюдения тяжелые гипогликемии были зафиксированы лишь у 6 пациентов, получавших глимепирид, в то время как среди получавших глибенкламид их зарегистрировали у 38 пациентов. Таким образом, глимепирид обладает лучшим профилем безопасности при длительном применении
по сравнению с глибенкламидом, не уступая ему по са-хароснижающему действию [6]. Глимепирид — первый и единственный препарат сульфонилмочевины новой генерации, способный уменьшать инсулинорезистен-тность периферических тканей [12]. К важнейшим экстрапанкреатическим эффектам глимепирида можно отнести следующие:
— ингибирование глюконеогенеза в печени за счет повышения концентрации ингибитора глюконеогенеза фруктозы 2,6-бифосфата, что позволяет снизить уровень гликемии натощак и между приемами пищи;
— антиатерогенное действие: способствует нормализации содержания липидов за счет снижения пере-кисного окисления липидов;
— антитромботическое действие: снижение агрегации тромбоцитов за счет избирательного ингибиро-вания циклооксигеназы, участвующей в образовании тромбоксана А2 [13, 14].
Таким образом, за счет экстрапанкреатических свойств глимепирид является сахароснижающим препаратом широкого спектра действия, что имеет особое клиническое значение.
Сочетание СД 2-го типа с ишемической болезнью сердца отягощает течение заболевания, соответственно, снижение риска развития кардиоваскулярных катастроф является одной из наиболее важных целей лечения данной группы пациентов. Важным преимуществом глимепирида перед традиционными ПСМ является отсутствие реального негативного влияния на сердечно-сосудистую систему. Как было указано, ПСМ закрывают КАТФ+-каналы для стимуляции секреции инсулина, этот процесс происходит и в клетках сердечной мышцы; в физиологических условиях большинство из них закрыты, но в условиях ишемии должны открываться. В проведенных исследованиях было показано: глимепирид не влияет на защитный механизм ишемического прекондиционирования миокарда, что свидетельствует о преимуществах его использования у пациентов с СД 2-го типа с ИБС по сравнению с другими ПСМ [5, 6]. Глимепирид полностью метаболизиру-ется в печени и выводится из организма двумя путями: почками — 58 %, через ЖКТ — 35 % [13]. Пациенты с нарушением функции почек хорошо переносят гли-мепирид, который не кумулируется у этих больных [7].
Препарат не взаимодействует с такими широко применяемыми лекарственными средствами, как ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов нифе-дипинового ряда. Необходимо отметить, что фармако-кинетика глимепирида у лиц пожилого и старческого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов.
Препарат обеспечивает хороший уровень качества жизни и высокую приверженность пациента к терапии, так как при приеме глимепирида от пациента не
требуется соблюдения периода ожидания (30—45 минут перед приемом пищи) и назначается он 1 раз в сутки.
Следует отметить, что далеко не все больные СД 2-го типа могут позволить себе длительный прием дорогостоящих препаратов, поэтому хороший генериче-ский препарат, максимально похожий на оригинальный по исследованиям биоэквивалентности, им просто необходим. Таковым является генерик глимепирида Амапирид. Он выпускается израильской компанией Teva (завод по производству препарата расположен в г. Иерусалиме) и представлен на фармацевтическом рынке Украины и еще 25 европейских стран (Германия, Испания, Италия, Великобритания, Франция, Швейцария и др.).
Результаты исследования биоэквивалентности Амапирида продемонстрировали, что он обладает максимальным сходством с оригинальным глимепиридом (AUC Амапирида по отношению к AUC оригинального глимепирида составила 101 %). При этом Амапирид является самым доступным по цене из всех препаратов глимепирида.
Амапирид выпускается в дозировках 3 и 4 мг, что позволяет подобрать максимально эффективную дозу для каждого пациента. В последние десятилетия все большее внимание исследователей стали привлекать не только клинические, но и экономические аспекты терапии СД, поэтому в фармакоэкономическом исследовании U.M. Kabadi были учтены вышеперечисленные оригинальные эффекты глимепирида, а также стоимость этого препарата и сделано заключение, что монотерапия глимепиридом или комбинация его с другими сахароснижающими препаратами (метфор-мин, инсулин) являются наиболее эффективными еще и с экономической точки зрения [11].
В ходе использования традиционного ступенчатого подхода у лиц с недостаточной компенсацией на субмаксимальных дозах монотерапии следующим шагом является повышающая титрация дозы монотерапии. Однако титрация до максимальных рекомендуемых доз может быть неэффективной, а также сопровождаться риском побочных эффектов. Например, в 14-недель-ном исследовании с монотерапией метформином у 451 пациента с СД 2-го типа повышение дозы препарата с 2000 до 2500 мг/сут не приводило к дальнейшему улучшению контроля гликемии. Доля пациентов, прекративших лечение из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, увеличилась более чем в два раза (в группе метформина в дозе 2000 мг/сут — 4 %; в группе метформина в дозе 2500 мг/сут — 10 %) [10].
Поэтому у пациентов, недостаточно компенсированных на субмаксимальных дозах монотерапии, комбинированная терапия может быть предпочтительнее, чем повышающая титрация до максимальных доз одного препарата.
СД 2-го типа является неуклонно прогрессирующим заболеванием, в связи с чем раннее применение комбинированной терапии ПССП на фоне сохранной функции поджелудочной железы обеспечивает лучшую и более быструю компенсацию СД с достижением целевых значений гликемии. Возможность комбинирования препаратов в низких дозах вместо повышающей титрации монотерапии дает потенциальное снижение риска побочных эффектов, при этом отмечается взаимодополняющий механизм действия лекарств. Все перечисленные преимущества своевременно начатой комбинированной терапии позволяют замедлить про-грессирование СД.
В двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом рандомизированном исследовании при участии 372 пациентов с СД 2-го типа, не достигших компенсации гликемии на монотерапии метформином в дозе 2550 мг/сут как минимум в течение четырех месяцев, продемонстрировано, что комбинация метфор-мина и глимепирида по сравнению с монотерапией одним из препаратов обеспечивает лучший контроль гликемии. К концу исследования в группе комбинированной терапии уровень НЬА1с снизился на 0,74 % (р < 0,001) по сравнению с группой монотерапии метформином, где уровень НЬА1с увеличился на 0,07 %. Уровень гликемии натощак (ГКН) и постпрандиаль-ной гликемии (ППГ) снизился на 2,4 и 2,6 ммоль/л соответственно (р < 0,001) в группе комбинированной терапии метформином и глимепиридом по сравнению с группой монотерапии метформином, где показатели ГКН и ППГ увеличились на 0,8 и 1,1 ммоль/л соответственно (р < 0,001) [14].
В практике активно используется комбинация препаратов Амапирид и метформин. В комбинации эти препараты помогают улучшить контроль гликемии благодаря своим комплементарным механизмам действия.
В итоге применение комбинированной терапии обеспечивает более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и улучшение соблюдения режима лечения.
Своевременное и интенсивное лечение СД 2-го типа приводит к уменьшению частоты развития поздних осложнений. Оптимизация лечения с клинической и экономической позиций позволяет существенно снизить бремя СД, в первую очередь для пациента. Препарат группы ПСМ нового поколения Амапирид удовлетворяет большинству критериев оптимального ПССП. Поскольку по мере прогрессирования заболевания монотерапия не позволяет надежно контролировать глюкозу крови, возникает потребность в комбинированной терапии. Комбинация глимепирида и метформина обеспечивает должный контроль гликемии и повышает приверженность пациентов к лечению.
Список литературы
1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: Руководство для врачей. — М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 455 с.
2. Ward W.K., Beard J.C, Halter J.B. etal. Pathophysiology ofinsulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus// Diabetes Care. — 1984. — 7. — P. 491-502.
3. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of therapy // Diabetes Care. — 2009. — Vol. 32, 1. — P. 193-203.
4. Holstein A., Plaschke A., Egberts E.H. Lower incidence of severe hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes treated with glimepiride versus glibenclamide // Diabetes. Metab. Res. Rev. — 2001. — 17(6). — Р. 467-473.
5. Knowler W.C., Barrlett-Connor E., Fowler S.E. et al. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. — 2002. — 346. — Р. 393-403.
6. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. — 1998. — Vol. 352. — P. 854-865.
7. Мкртумян А.М. О лечении сахарного диабета 2-го типа глимепиридом // Сахарный диабет. — 2000. — № 4. — C. 20-24.
8. Korytkowski M, Thomas A., Reid L. et al. Glimepiride improves both first and second phases of insulin secretion in type 2 diabetes//Diabetes Care. — 2002. — 25. — P. 1607-1611.
9. Александров А.А. Сахароснижающая терапия и сердце: бремя доказательств// Consilium Medicum. — 2002. — Т. 4, № 10. — C. 551-554.
10. Klepzig H., Kober G., Matter C. at al. Sulfonylureas and ischemic preconditioning; a double-blind, placebo-controlled evaluation of glimepiride and glibenclamide // Eur. Heart. J. — 1999. — 20. — P. 439.
11. Kabadi U.M. Cost-effective management of hyperglyce-mia in patient with type 2 diabetes using oral agents // Managed Care. — 2004. — 6. — P. 48-59.
12. Charpentier G., Fleury F., Kabir M. et al. Improved gly-caemic control by addition of glimepiride to metformin monotherapy in Type 2 diabetic patients // Diabet. Med. — 2001. — 18 (10). — P. 828-834.
13. Riddle M. Combining sulfonylureas and other oral agents // The American Journal of Medicine. — 2000. — Vol. 108, Issue 4. — P. 15-22.
14. Chelim C., Jamie C.B., Kenneth A.L., Michael T.J. Patient adherence and reimbursement amount for antidiabetic fixed-dose combination products compared with dual therapy among texas medicaid recipients // Clinical Therapeutics. — 2008. — Vol. 30, Issue 10. — Р. 1893-1907.
Получено 11.03.11 □
Зуев К.А., Паньюв В.1.
В!дд!л проф'лактики ендокриннихзахворювань, Укранський НПЦ ендокринно1 хiрургií, трансплантацИ ендокринних органв i тканин МОЗ Укра1ни
ЕФЕКТИВНИЙ i БЕЗПЕЧНИЙ КОНТРОЛЬ ШКЕМП З ВИКОРИСТАННЯМ ШМЕШРИДУ ПРИ ЦУКРОВОМУ ДiАБЕТi 2-го ТИПУ
Резюме. Цукровий дибет 2-го типу обумовлений зниженням секрецп шсулшу й розвитком шсулшорезистентносп. Пре-парати групи похщних сульфоншсечовини ефективно зни-жують пперглжемт за рахунок стимуляцп секрецп шсулшу й широко застосовуються в терапл цукрового д1абету 2-го типу. Однак при використант багатьох похщних сульфоншсечовини вщзначет поб1чт ефекти (пщвищення маси тша, гшоглжемы, резистенттсть до терапл й ш.), яю можуть бути обумовлет надмрною стимулящею секрецп шсулшу. Гшметрид — такий же ефективний цукрознижуючий препарат, як 1 традиции похщт сульфоншсечовини, однак на тл1 його прийому сти-муляцы секрецп шсулшу помрно виражена. Висока афшшсть, биьш швидке вивиьнення й дисоцацы глшешриду з рецепторним апаратом р-ктгини дозволяють шмещриду бути ефекгивнгшим й безпечншим, Щж гл1бенкламщ. На додаток глшеп1рид здатний зменшувати шсулшорезистенгшсть пери-феричних тканин. Таким чином, глiмеmрид — ефективний цукрознижуючий препарат для лшування цукрового дибету 2-го типу.
Ключовi слова: терапш цукрового дабету 2-го типу, похщт сульфоншсечовини, глшеmрид, секрецш шсулшу, 1нсул1норезистентн1сть.
ZuevK.A., Pankiv V.I.
Department of Prevention of Endocrine Diseases, Ukrainian SPC of Endorine Surgery, Transplantation of Endocrine Organs and Tissues of MH of Ukraine, Kyiv, Ukraine
EFFECTIVE AND SAFE CONTROL OF GLYCEMIA WITH GLIMEPIRIDE IN DIABETES MELLITUS
Summary. Diabetes mellitus is caused by decreased insulin secretion and insulinoresistance development. The sulphonylurea agents effectively decrease hyperglycemia due to stimulation of insulin secretion and are widely used for diabetes mellitus type 2 therapy. However the use of many sulphonylurea agents is associated with side effects (body weight gain, hypoglycemia, resistance to therapy etc.) likely due to redundant stimulation of insulin secretion. Glimepiride is as effective hypoglycemic agent as the other sulphonylureas but is associated with moderate stimulation of insulin secretion. High affinity, faster release and dissociation of glimepiride with P-cell receptor apparatus promote higher efficacy and safety of glimepiride in comparison with glibenclamide. In addition glimepiride is able to decrease the insulinoresistance of peripheral tissues. So, glimepiride is an effective hypoglycemic agent for diabetes mellitus type 2 treatment.
Key words: diabetes mellitus type 2 treatment, sulphonylureas, glimepiride, insulin secretion, insulinoresistance.
