CC BY
35
© М.Нюйтен, А.В.Рудакова, Т.Маршалл, 2014 УДК 616.61-036.92-08.857-0612(471)
М. Нюйтен1, А.В. Рудакова2, T. Маршалл3
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАТРАТ НА ПАРИКАЛЬЦИТОЛ И КОМБИНАЦИЮ ЦИНАКАЛЬЦЕТА И НЕСЕЛЕКТИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ ВИТАМИНА D ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК VД СТАДИИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
1Арс Аксессус Медика, г.Амстердам, Нидерланды; 2Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Россия; 3ЭббВи, Северный Чикаго, штат Иллинойс, США
M. Nuijten1, A. Rudakova2, T. Marshall3
HEALTH ECONOMIC EVALUATION OF PARICALCITOL AND COMBINATION OF CINACALCET WITH NON-SELECTIVE VITAMIN D IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE 5D STAGE IN RUSSIAN FEDERA-TION
1Ars Accessus Medica, Amsterdam, The Netherlands; 2St Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy, St Petersburg, Russian Federation; 3AbbVie, North Chicago, Illinois, United States
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Сравнительная оценка эффективности затрат на внутри-венно вводимый парикальцитол и пероральную комбинацию цинакаль-цет+альфакальцидол у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5Д стадии в Российской Федерации. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Анализ осуществляли для пациентов на гемодиализе с уровнем паратиреоидного гормона, превышающим 300 пкг/мл, несмотря на стандартную терапию, включающую ограничения потребления фосфора и кальция и прием фосфатсвязывающих препаратов. Использовано марковское моделирование на основе данных клинических исследований и эпидемиологических данных по Российской Федерации с учетом тарифов ОМС по Санкт-Петербургу. Оценка проводилась с позиции системы здравоохранения с использованием 5-летнего временного горизонта. В базовом варианте затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 5% в год. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что использование парикальцитола обеспечивает экономию в среднем 47,36 тыс. руб. в расчете на 1 пациента и одновременно увеличивает среднюю продолжительность жизни на 0,099 года и 0,067 QALY Таким образом, парикальцитол является доминирующей альтернативой по сравнению с комбинацией цинакальцета и альфакальцидо-ла. ОБСУЖДЕНИЕ. Назначение внутривенного парикальцитола пациентам с ХБП 5Д может рассматриваться в качестве экономически эффективного вмешательства, приемлемого для бюджетного здравоохранения Российской Федерации.
Ключевые слова: хроническая болезнь почек, гиперпаратиреоз, парикальцитол, цина-кальцет, эффективность затрат.
ABSTRACT
AIM OFRESEARH: The objective of this study was to determine the cost effectiveness of intravenous paricalcitol versus combination cinacalcet+alfacalcidol in patients with chronic kidney dis-ease (CKD) in the health care setting in Russia in 2013. PATIENTS AND METHODS: This analysis is performed for patients on hemodialysis with diagnosed increased parathyroid hormone levels of above 300 pg/ml despite standard treatment consisting of die-tary restriction in phosphorus and calcium containing binders. A Markov process model was developed employing data sources from the published litera-ture, paricalcitol clinical trials, official Russian price/tariff lists and national population statis-tics. The primary perspective of the study was that of the national health care payer The base case analysis is based on a 5-years time horizon. Clinical and economic outcomes were dis-counted at 5%. RESULTS: The use of paricalcitol leads to a cost saving of RUR 47,36 and an increase in life years gained (0.099 years) and a gain in QALYs (0.067). Consequently the use of paricalcitol is dominant over the use of combination cinacalcet+alfacalcidol. CONCLUSION: The results showed that the favourable clinical benefit of a intravenous parical-citol results in positive short and long-term health economic benefits in patients on hemodi-alysis. This study suggests that the use of paricalcitol in patients with severe chronic kidney disease may be cost-effective from the perspective of the national health insurance fund in Russia. Key words: chronic kidney disease. hyperparathyroidism, paricalcitol. cinacalcet, cost-effectiveness.
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет
Рудакова А.В. 197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14. Кафедра управления и экономики фармации Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии. Е-пий rudakova_a@mail.ru
собой серьезную проблему здравоохранения во всем мире [1]. В соответствии с международными рекомендациями (Kidney Disease Quality Outcome Initiative guidelines), ХБП определяется как поражение почек или снижение скорости гломерулярной
фильтрации до величины менее 60 мл/мин/1,73 м2 в течение 3 мес и более, независимо от причины [2]. Заболеваемость ХБП в мире ежегодно возрастает на 8% [3]. У большинства пациентов заболевание прогрессирует вплоть до формирования терминальной почечной недостаточности, что ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений [4]. У пациентов, получающих лечение программным гемодиализом (ГД), увеличен риск переломов, в том числе, шейки бедра. Кроме того, нередко развивается кальцифилаксия, приводящая к увеличению частоты госпитализаций и смертности [5-8]. Экономическое бремя ХБП весьма велико [15].
В Российской Федерации (РФ) количество пациентов с терминальной ХБП увеличивается примерно на 10,5% в год. К активным методам лечения пациентов в этот период относят диализ и трансплантацию почки. Следует отметить, что ХБП V стадии является не только медицинской, но и экономической проблемой. Одним из подтверждений этого положения является тот факт, что средний возраст пациентов, которым в РФ осуществляется трансплантация почки, равен 47 годам. Следовательно в возрастном аспекте это часть населения не только трудоспособная, но и обладающая высокими профессиональными навыками и умениями. Несмотря на позитивную динамику в обеспеченности российских пациентов операциями по трансплантации почки в течение последних 10 лет, пока доля пациентов, которым осуществляется трансплантация в РФ, в 2,5-7 раз ниже, чем в странах ЕЭС, и в 12 раз ниже, чем в США [9].
Вторичный гиперпаратиреоз (ВГПТ) - часто встречающееся осложнение ХБП, нередко приводящее к клинически значимым заболеваниям костей [10]. ВГПТ развивается вследствие нарушений метаболизма кальция, фосфора и витамина D на ранних стадиях ХБП и прогрессирует по мере ухудшения функции почек. Клинически ВГПТ проявляется, в первую очередь, болями в костях и переломами. Однако он оказывает негативное влияние на многие системы организма, в первую очередь - на сердечно-сосудистую систему [11-13].
Одной из целей терапии ВГПТ является снижение концентрации паратиреоидного гормона и нормализация уровней кальция и фосфора с помощью как диеты, так и лекарственных препаратов (кальций-содержащих, фосфат-связывающих препаратов и препаратов витамина D).
Наиболее широко применяемые рекомендации по лечению ВГПТ в Европе - Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chron-
ic Kidney Disease of the Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) [2]. Они включают данные по целевым уровням концентрации пара-тиреоидного гормона, а также кальция и фосфора в плазме крови с учетом последних исследований по влиянию их повышенных уровней на прогноз пациентов.
Стратегии терапии ВГПТ, применяемые в РФ, в целом соответствуют европейским рекомендациям и рекомендациям США. В 2011 г. были опубликованы Рекомендации Российского диализного общества [14]. В соответствии с ними, уровень па-ратиреоидного гормона у пациентов на ГД должен находиться в пределах 130-300 пкг/мл, что сопоставимо с величинами, рекомендуемыми K/DOQI. В качестве средств коррекции метаболических нарушений рекомендованы препараты витамина D (кальцитриол, альфакальцидол), а также пари-кальцитол и цинакальцет. Альфакальцидол входит в «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов» (ЖНВЛП), и затраты на него возмещаются из федерального бюджета, тогда как парикальцитол и цинакальцет могут применяться в рамках региональных программ.
Хотя кальцитриол и альфакальцидол длительное время рассматривались в качестве препаратов выбора при терапии ВГПТ, у значительной части пациентов с гиперкальциемией (Ca2+ > 9,5 мг/дл) и гиперфосфатемией (Р+ > 5,5 мг/дл) при их применении не удается обеспечить достижение целевого уровня паратиреоидного гормона [26]. Кроме того, препараты витамина D часто приводят к увеличению концентрации кальция и фосфора в плазме, что может повлечь за собой кальцификацию мягких тканей и сосудов [27].
Парикальцитол - новый препарат витамина D2, предназначенный для лечения и профилактики ВГПТ у пациентов на гемодиализе. Препарат обеспечивает снижение уровня паратиреоидного гормона, но не вызывает гиперкальциемии и ги-перфосфатемии. Селективность парикальцитола в отношении паращитовидной железы влечет за собой расширение терапевтического окна в 3 раза по сравнению с кальцитриолом.
Еще один препарат, который может назначаться в данной клинической ситуации - кальцимиметик цинакальцет. Цинакальцет изучали у пациентов на ГД у которых, несмотря на терапию препаратами витамина D и/или фосфат-связывающими препаратами, не удавалось контролировать ВГПТ. Клинические испытания показали, что цинакальцет снижает уровень паратиреоидного гормона, фосфора и произведения кальция на фосфор, причем их
уровни остаются сниженными при наблюдении в течение 3 лет [28].
Целью настоящего исследования являлась оценка эффективности затрат на внутривенно вводимый парикальцитол и пероральную комбинацию цина-кальцета и альфакальцидола при ВГПТ у пациентов с ХБП УД в РФ.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Анализ осуществляли для пациентов на ГД с уровнем паратиреоидного гормона, превышающим 300 пкг/мл, несмотря на стандартную терапию, включающую ограничения потребления фосфора и кальция и прием фосфат-связывающих препаратов.
Оценку осуществляли на основе результатов клинических исследований [18-20], эпидемиологических данных по РФ [17] и тарифов ОМС по Санкт-Петербургу [24]. Использованная марковская модель (рисунок) является модификацией модели, разработанной при проведении анализа эффективности затрат на парикальцитол в Великобритании [16]. Продолжительность цикла - 1 год, временной горизонт исследования - 5 лет.
Марковские модели называются так по имени их создателя - выдающегося русского математика А.А. Маркова (1856-1922). Суть марковского моделирования заключается в том, что пациенты находятся в начальный период времени в том или ином клиническом состоянии, и в течение промежутка времени, называемого марковским циклом, с определенной вероятностью осуществляется переход из одного состояния в другое. В марковской модели пациент может возвращаться в предыдущие состояния, переходить в последующие состояния и неопределенно долго пребывать в одном и том же состоянии.
Марковское моделирование позволяет рассчитать, какая часть когорты пациентов в определенный момент времени находится в том или ином состоянии и какова средняя продолжительность ее нахождения в этом состоянии.
Модель включала 3 постоянных клинических состояния: ХБП V стадии (диализ), ХБП V (трансплантация) и смерть, а также 1 временное клиническое состояние (госпитализация).
Анализ проводился с позиции системы здравоохранения, т.е. учитывались только прямые медицинские затраты.
В базовом варианте затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 5% в год. При проведении анализа чувствительности величина дисконтирования варьировала в пределах 0-8% в год.
При моделировании учитывали, что, в соответствии с российскими данными, при развитии ХБП V стадии 75,7% пациентов переходят на лечение программным ГД, 8,5% - перитонеаль-ным диализом, 15,8% пациентов осуществляется трансплантация почки. Предполагали, что частота перехода с гемо- или перитонеального диализа к трансплантации - 3,5% в год, с трансплантации на гемо- или перитонеальный диализ - 9,7% в первый год и 2,4% в последующие годы [17].
Данные по частоте госпитализации базировались на результатах исследования D. Dobrez и соавт. [18], в соответствии с которыми частота госпитализации в год для парикальцитола и препаратов витамина D (кальцитриола), составляла 2,40 и 2,61 соответственно.
Что касается влияния цинакальцета на частоту госпитализации, анализ результатов 4 рандомизированных клинических испытаний показал, что он обеспечивает снижение количества госпита-
лизаций по поводу сердечно-сосудистых причин (15,0 по сравнению с 19,7 на 100 пациенто-лет, относительный риск - 0,61, р=0,005), достоверно меньше было и переломов (3,2 по сравнению с 6,9 на 100 пациенто-лет, относительный риск - 0,46, р=0,04) [20]. С учетом небольшого количества событий и небольшой продолжительности наблюдения в настоящее время не совсем ясно, как экстраполировать эти данные на длительный срок [21]. Важно отметить, что в данном исследовании не было выявлено достоверного снижения частоты госпитализации по любым причинам при терапии цинакальцетом. В связи с этим при моделировании предполагали, что частота госпитализации по любым причинам одинакова при терапии цинакаль-цетом и препаратами витамина D.
Показатель смертности пациентов на ГД, использованный в исследовании, был принят равным 15,6% в первый год и 5,7% в последующие годы. Смертность пациентов после трансплантации почки - 6,9% в первый год и 2,2% в последующие годы. Смертность пациентов на перитонеальном диализе - 10,7% в первый год и 8,9% в последующие годы [17].
При расчете смертности пациентов, получавших терапию парикальцитолом, учитывали данные масштабного когортного исследования, в котором было показано снижение смертности на 15% при терапии внутривенно вводимым парикальцитолом
по сравнению с пероральными препаратами витамина D (кальцитриолом) [19].
В то же время, при анализе результатов 4 рандомизированных клинических испытаний было показано, что цинакальцет не обеспечивает статистически достоверного снижения общей смертности [20]. В связи с этим при моделировании предполагали, что общая смертность одинакова при терапии цинакальцетом и препаратами витамина D.
Недавние исследования подтвердили правомерность использованного подхода. Так, 28-недельное многоцентровое открытое исследование IV фазы IMPACT показало, что парикальцитол обеспечивает лучший контроль уровня паратиреоидного гормона, чем комбинация цинакальцета и низких доз препаратов витамина D [22]. Рандомизация и анализ были осуществлены для двух путей введения парикальцитола - внутривенного и перорального. В качестве конечной точки использовали долю пациентов, достигших уровня паратиреоидного гормона в пределах 150-300 пкг/мл на 21-28 нед терапии. В группе внутривенного введения целевого уровня достигли 57,7% пациентов при терапии парикальцитолом и 32,7% пациентов при терапии цинакальцетом (р=0,016).
В качестве интегрального показателя эффективности терапии использовали количество дополнительных лет жизни с учетом качества (quality-adjusted life years) - QALY. В связи с отсут-
Таблица 1
Продолжительность жизни с учетом и без учета качества при терапии парикальцитолом и комбинацией цинакальцет+альфакальцидол (горизонт - 5 лет, базовый вариант)
Парикальцитол Цинакальцет+альфакальцидол
Годы QALY Годы QALY
Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5% Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5% Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5% Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5%
4,291 3,926 2,958 2,705 4,178 3,827 2,882 2,638
Таблица 2
Затраты на парикальцитол, цинакальцет и препараты витамина D
Препарат Упаковка Цена, руб. Стоимость 1 таблетки/ампулы, руб. Количество введений в неделю Количество таблеток/ампул на 1 введение Затраты в течение года, тыс. руб.
Парикальцитол Ампулы 5 мкг 1 мл №5 8262,69 1652,54 3 2,94 3 773,39 757,92
Цинакальцет Таблетки 30 мг №28 15396,11 549,86 7 4 800,60
Альфакальцидол Капсулы 0,25 мкг №60 502,98 8,38 3 16 20,92
Таблица 3
Затраты на терапию парикальцитолом и комбинацией цинакальцет+альфакальцидол при тяжелой ХБП (горизонт - 5 лет, базовый вариант), тыс. руб.
Парикальцитол Цинакальцет+альфакальцидол
Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5% Дисконтирование - 0% Дисконтирование - 5%
6868,62 6301,78 6912,64 6349,14
Таблица 4
Эффективность затрат на парикальцитол и комбинацию цинакальцет+альфакальцидол
при тяжелой ХБП (базовый вариант)
Параметры Парикальцитол Цинакальцет + альфакальцидол Различия
Затраты, тыс. руб. 6301,78 6349,14 - 47,36
Продолжительность жизни с учетом качества, QALY 2,705 2,638 0,067
Продолжительность жизни, лет 3,926 3,827 0,099
Коэффициент «затраты/эффективность», тыс. руб./QALY Парикальцитол доминирует*
Коэффициент «затраты/эффективность», тыс. руб./до-полнительный год жизни Парикальцитол доминирует*
* Доминирование означает, что стратегия лечения обеспечивает не только повышение клинической эффективности (увеличение средней продолжительности жизни с учетом качества), но и снижение затрат по сравнению с альтернативой.
ствием отечественных данных по качеству жизни пациентов, при моделировании данный показатель соответствовал данным для Великобритании: у пациентов на диализе - 0,65, у пациентов после трансплантации почки - 0,84 [23].
Затраты на терапию соответствовали тарифам ОМС по Санкт-Петербургу на 2012 г. [24]. В частности, затраты на гемодиализ - 872,8 тыс. руб. в первый год и 817,8 тыс. руб. в последующие годы, затраты на перитонеальный диализ - 728,2 тыс. руб. в первый год и 694,2 тыс. руб. в последующие годы, затраты на трансплантацию - 1129,6 тыс. руб. в первый год и 321,6 тыс. руб. в последующие годы, средние затраты на госпитализацию в связи с развитием осложнений - 26,7 тыс. руб.
Затраты на парикальцитол и цинакальцет рассчитывались на основе цены госзакупок за I квартал 2013 г. (www.zakupki.gov.ru). Затраты на альфакаль-цидол рассчитывались на основе зарегистрированной цены на альфакальцидол (Альфа Д3-Тева) с учетом НДС и 10% торговой надбавки.
Дозы препаратов соответствовали использовавшимся в исследовании IMPACT.
В базовом варианте расчет потребления пари-кальцитола осуществляли в соответствии с количеством использованных ампул без учета остатков раствора (3 ампулы на 1 введение). При проведении анализа чувствительности анализировали вариант с использованием остатков раствора в ампуле (2,94 ампулы на 1 введение).
Надежность результатов оценивалась с помощью анализа их чувствительности к изменению параметров моделирования в реальных пределах.
средней продолжительности жизни. Из табл. 1 видно, что средняя продолжительность жизни при горизонте 5 лет увеличивается при терапии пари-кальцитолом в среднем на 0,113 года и 0,076 QALY (без дисконтирования). При дисконтировании на 5% в год дополнительная продолжительность жизни при терапии парикальцитолом составит 0,099 года и 0,067 QALY.
Результаты расчета затрат на парикальцитол, цинакальцет и альфакальцидол в течение 1 года представлены в табл. 2.
Общая величина затрат на терапию в течение 5 лет представлена в табл. 3. Из нее видно, что затраты при терапии парикальцитолом существенно ниже по сравнению с комбинацией цинакальцет+альфакальцидол.
Результаты оценки эффективности затрат представлены в табл. 4.
Из табл. 4 видно, что парикальцитол обеспечивает экономию 47,36 тыс. руб. в расчете на 1 пациента по сравнению с цинакальцетом и альфа-кальцидолом. Одновременно увеличивается средняя продолжительность жизни пациентов. Таким образом, парикальцитол является доминирующей стратегией, т.е. обеспечивает экономию при более высокой клинической эффективности.
Анализ чувствительности по 1 параметру (табл. 5) показал надежность полученных результатов.
Из табл. 5 видно, что наиболее сильно влияют на результат изменения в реальных пределах величины смертности при ХБП. При этом парикальцитол остается доминирующей альтернативой при всех вариантах анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При анализе использованной нами модели было показано, что 5-летняя выживаемость составляет в среднем 73,4% в группе парикальцитола и 69,3% в группе цинакальцет+альфакальцидол.
Увеличение выживаемости при терапии па-рикальцитолом ассоцицируется с увеличением
ОБСУЖДЕНИЕ
Безусловно, результаты любого моделирования нужно трактовать с определенной осторожностью. Важно учитывать, что клинические испытания не полностью соответствуют реальной клинической практике. Однако в основу данной модели были положены масштабные когортные исследования [18,
Таблица 5
Эффективность затрат на парикальцитол и комбинацию цинакальцет+альфакальцидол при тяжелой ХБП (анализ чувствительности по одному параметру)
Параметр Величина Различие затрат (парикальцитол и цинакальцет + альфакальци-дол), тыс. руб. Различие в продолжительности жизни с учетом качества (парикальцитол и цинакальцет + альфа-кальцидол), QALY Коэффициент «затраты/эффективность», тыс. руб./QALY
Количество госпитализации в год в группе цинакальцет + аль-факальцидол Базовый вариант 2,61 -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Минимум 2 -25,94 0,067 Парикальцитол доминирует*
Максимум 3 -76,94 0,067 Парикальцитол доминирует*
Количество госпитализации в год в группе па-рикальцитола Базовый вариант 2,40 -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Минимум 1 -68,29 0,067 Парикальцитол доминирует*
Максимум 3 -26,43 0,067 Парикальцитол доминирует*
Смертность при ХБП Базовый вариант Трансплантация, гемодиализ, пе -ритоне-а л ь н ы И диализ -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Минимум Трансплантация -146,91 0,035 Парикальцитол доминирует*
Максимум Гемодиализ -29,52 0,076 Парикальцитол доминирует*
Затраты на госпитализацию, тыс. руб. Базовый вариант 26,66 -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Минимум -25% -43,59 0,067 Парикальцитол доминирует*
Максимум +25% -51,13 0,067 Парикальцитол доминирует*
Дисконтирование Базовый вариант 5% -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Минимум 0% -48,99 0,076 Парикальцитол доминирует*
Максимум 8% -44,02 0,062 Парикальцитол доминирует*
Учет остатков раствора в ампуле Расчет по количеству ампул (базовый вариант) -47,36 0,067 Парикальцитол доминирует*
Расчет по количеству действующего вещества -108,09 0,067 Парикальцитол доминирует*
* Доминирование означает, что стратегия лечения обеспечивает не только повышение клинической эффективности (увеличение средней продолжительности жизни с учетом качества), но и снижение затрат по сравнению с альтернативой.
19], обладающие высокой внешней валидностью. Основным ограничением в данном случае является то, что данные когортных исследований отражают клиническую практику не РФ, а США. Впрочем, необходимо учитывать, что в целом данные по клинической эффективности различных вариантов терапии (в отличие от фармакоэкономических данных) рассматриваются в качестве неспецифичных для той или иной страны [25].
Еще одно ограничение - то, что исследования [18, 19], положенные в основу модели, не являются рандомизированными. Помимо отмеченных выше позитивных моментов, касающихся дизайна когортных исследований, нужно учитывать, что проведение столь масштабных рандомизированных
клинических исследований, касающихся скорости прогрессирования ХБП, частоты осложнений и смертности, потребовало бы крайне высоких затрат, что представляется нереальным. Так, в исследование D.Dobrez были включены данные по 11 443 взрослым пациентам на гемодиализе, а в исследование М.Те^ - по 67 399 пациентам [18, 19].
Хотя моделирование, как метод фармакоэконо-мического анализа, и не лишено недостатков, оно имеет и несомненные достоинства. В частности, оно позволяет избежать больших финансовых затрат на проведение долгосрочных проспективных клинических исследований, в ходе которых оцениваются как клиническая эффективность и переносимость терапии, так и величина затрат.
Использование марковского моделирования позволяет экстраполировать данные краткосрочных клинических испытаний на длительный срок. Анализ чувствительности подтверждает надежность использованной модели.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В целом, проведенное исследование показало, что назначение внутривенного парикальцитола пациентам с тяжелой ХБП может рассматриваться в качестве экономически эффективного вмешательства по сравнению с комбинацией цинакальцета и альфакальцидола, приемлемого для бюджетного здравоохранения РФ.
Исследование было выполнено при поддержке представительства компании «AbbVie LLC» в России.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y, et al. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney Int. 2005; 67(6): 2089-100.
2. K/DOQI guidelines,www.kidney.org/professionals/kdoqi/ guidelines_bone/Guide8B.htm, accessed Feb 2nd, 2005
3. Alebiosu C.O., Ayodele O.E. The global burden of chronic kidney disease and the way forward // Ethn Dis. 2005;15(3): 418-23.
4. Dirks J.H., de Zeeuw D., Agarwal S.K., et al. International Society of Nephrology Com-mission for the Global Advancement of Nephrology Study Group 2004. Prevention of chronic kidney and vascular disease: toward global health equity--the Bellagio 2004 Dec-laration // Kidney Int. Suppl. 2005; 98: S1-6.
5. Stehman-Breen C.O., Sherrard D.J., Alem A.M. et al. Risk factors for hip fracture among patients with end-stage renal disease // Kidney Int. 2000; 58: 2200-2205.
6. Mazhar A.R., Johnson R.J., Gillen D. et al. Risk factors and mortality associated with cal-ciphylaxis in end-stage renal disease // Kidney Int. 2001; 60: 324-332.
7. Ahmed S., O'Neill K.D., Hood A.F. et al. Calciphylaxis is associated with hyperphosphatemia and increased osteopontin expression by vascular smooth muscle cells // Am. J. Kidney Dis. 2001; 37: 1267-1276.
8. Ganesh S.K., Stack A.G., Levin N.W. et al. Association of ele-vated serum PO4, Ca_PO4 product, and parathyroid hormone with cardiac mortality risk in chronic hemodialysis patients // J. Am. Soc. Nephrol. 2001; 12: 2131-2138.
9. Smirnov A.V. et al. National guidelines on CKD: general statements, definition, diagnos-tic, screening, approaches to prophylaxis and treatment // Nefrologiya. St-Petersburg, 2012.
10. Goodman W.G. The consequences of uncontrolled secondary hyperparathyroidism and its treatment in chronic kidney disease // Semin. Dial. 2004; 17 (3): 209-16.
11. Block G.A., Port F.K. Re-evaluation of risks associated with hyperphosphataemia and hy-perparathyroidism in dialysis patients: recommendations for a change in management // Am. J. Kidney Dis. 2000; 35: 1226-1237.
12. Goodman W.G., Goldin J., Kuizon B.D., et al. Coronary artery calcification in young adults with end-stage renal disease who are undergoing dialysis // N. Engl. J. Med. 2000; 342: 1478-83.
13. Block G.A., Hulbert-Shearon T.E., Levin N.W., et al. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product with mortality risk in chronic HD patients: a national study // Am. J. Kidney Dis. 1998; 31: 607-617.
14. National recommendations on CKD-MBD. RDS working group // Nefrologija I Dializ 2011; 13 (1): 33-51.
15. Zandi-Nejad K., Brenner B.M. Strategies to retard the progression of chronic kidney dis-ease // Med. Clin. North Am. 2005; 89 (3): 489-509.
16. Nuijten M., Andress D.L., Marx S.E., Curry A.S., Sterz R. Cost Effectiveness of Parical-citol versus a non-selective vitamin D receptor activator for secondary hyperparathyroid-ism in the UK: a chronic kidney disease markov model // Clin. Drug Investig. 2010; 30 (8): 545-57.
17. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Состояние заместительной терапии больных с хрониче-ской почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2007 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии // Нефрология и диализ 2009; 11 (3): 144233 [Bikbov B.T., Tomilina N.A. Sostoianie zamestitel'noi' terapii bol'ny'kh s khronicheskoi' pochechnoi' nedostatochnost'iu v Rossii'skoi' Federatcii v 1998-2007 gg. (Analiticheskii' otchet po danny'm Rossii'skogo registra zamestitel'noi' pochechnoi' terapii // Nefrologiia i dializ 2009; 11 (3): 144-233]
18. Dobrez D., Mathes A., Amdahl M. et al. Paricalcitol-treated patients experience improved hospitalization outcomes compared with calcitriol-treated patients in real-world clinical settings // Nephrol. Dial. Transplant. 2004; 5: 1174-1181.
19. Teng M., Wolf M., Lowrie E., et al. Survival of patients undergoing hemodialysis with paricalcitol or calcitriol therapy // N. Engl. J. Med. 2003; 349: 446-56.
20. Cunningham J., Danese M.D., Olson K.A., Klassen P., Chertow G.M. Effects of the cal-cimimetic cinacalcet HCI on cardiovascular disease, fracture, and health related quality of life in secondary hyperparathyroidism // Kidney Int. 2005;68: 1793-800.
21. Garside R., Pitt M., Anderson R., et al. The effectiveness and cost-effectiveness of ci-nacalcet for secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease patients on dialysis: a systematic review and economic evaluation // Health Technology Assessment 2007; 11 (18).
22. Ketteler M., Martin K.J., Wolf M., et al. Paricalcitol versus cinacalcet plus low-dose vi-tamin D therapy for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients receiving haemodialy-sis: results of the IMPACT SHPT study // Nephrol Dial Transplant. 2012 Mar 19. [Epub ahead of print].
23. Roderick P., Nicholson T., Armitage A., et al. An evaluation of the costs, effectiveness and quality of renal replacement therapy provision in renal satellite units in England and Wales // Health Technol Assess. 2005; 9 (24): 1-178.
24. Приложения к Генеральному тарифному соглашению по тарифам на медицинскую помощь (медицин-ские услуги) и условиям оплаты медицинской помощи, оказывае-мой в рамках действующей Территори-альной программы обязательного медицин-ского страхования граждан Российской Федерации в Санкт-Петербурге на 2012 г. (www.spboms.ru) [Prilozheniia k General'nomu tarifnomu soglasheniiu po tarifam na meditcinskuiu pomoshch' (meditcinskie uslugi) i usloviiam oplaty' meditcinskoi' pomoshchi, okazy'vae-moi' v ramkakh dei'stvuiushchei' Territori-al'noi' programmy' obiazatel'nogo meditcin-skogo strahovaniia grazhdan Rossii'skoi' Federatcii v Sankt-Peterburge na 2012 g. (www.spboms.ru)]
25. Nuijten M. Data management in modelling studies: the selection of data sources // Phar-macoEconomics 1998; 3: 305-316.
26. Llach F., Velasquez-Forero F.. Secondary Hyperparathy-roidism in chronic renal failure; pathogenic and clinical aspects // Am. J. Kidney Dis. 2001; 38 (5): Suppl 5 S20-S33.
27. Goodman W.G. The consequences of uncontrolled secondary hyperparathyroidism and its treatment in chronic kidney disease // Semin. Dial. 2004 May-Jun;17(3):209-16.
28. Urena Torres P. Clinical experience with cinacalcet HCl // Nephrol. Dial. Transplant. 2004 Aug;19 Suppl 5: V27-33.
Поступила в редакцию: 15.05.2014 г.
Принята в печать: 02.09.2014 г.
