CC BY
45
Эффективность виферонотерапии у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим синдромом,
О 1 и
ассоциированным с герпесвируснои инфекцией
А.А. Лындин, В.В. Длин, В.В. Малиновская, Е.А. Ружицкая, Т.Г. Шаповалова, Т.С. Гусева, О.В. Паршина, М.Б. Бояджан, М.Ю. Юдин
Efficiency of Viferon therapy in children with primary hormone-sensitive nephrotic syndrome associated with herpesvirus infection
A.A. Lyndin, V.V. Dlin, V.V. Malinovskaya, E.A. Ruzhitskaya, T.G. Shapovalova, T.S. Guseva, O.V. Parshina, M.B. Boyadzhan, M.Yu. Yudin
Московский НИИ педиатрии и детской хирургии; НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи; Детская городская клиническая больница №13 им. Н.Ф. Филатова, Москва
Изложены результаты применения а-интерферона (Виферон®) у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим синдромом в зависимости от активности нефротического синдрома, наличия активной/реактивированной герпесвиру-сной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом и вирусом Эпштейна—Барр. Выявлены выраженные изменения уровня а-интерферона у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом: значительное снижение индуцированной продукции а-интерферона клетками периферической крови, что указывает на нарушение противовирусной защиты. Получен положительный эффект включения препарата рекомбинантного а-интерферона (Виферон®) в комплексную терапию гормоночувствительного нефротического синдрома у детей.
Ключевые слова: дети, гормоночувствительный нефротический синдром, а-интерферон, Виферон®, герпесвирусная инфекция.
The paper presents the results of using interferon-a2 (Viferon®) in children with primary hormone-sensitive nephrotic syndrome depending on its activity, the presence of active/reactivated herpesvirus infection caused by herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein—Barr virus. The children with hormone-sensitive nephrotic syndrome were found to have pronounced interferon-a level changes: a considerable reduction in the peripheral blood cell-induced production of interferon-a, which indicates impaired antiviral defense. A positive result was obtained when the recombinant interferon-a (Viferon®) was incorporated into the combination treatment of hormone-sensitive nephrotic syndrome in children.
Key words: children, hormone-sensitive nephrotic syndrome, interferon-а, Viferon®, herpesvirus infection.
© Коллектив авторов, 2011
Ros Vestn Perinatol Pediat 2011; 4:64-71
Адрес для корреспонденции: Лындин Андрей Александрович — асп. отделения наследственных и приобретенных заболеваний почек МНИИ педиатрии и детской хирургии
Длин Владимир Викторович — д.м.н., проф., руководитель того же отделения
Ружицкая Елена Апполосовна — к.м.н., в.н.с. НИЛ общей патологии того же учреждения
Шаповалова Татьяна Георгиевна — врач высшей категории, врач-лаборант клинической лаборатории того же учреждения 125412 Москва, ул. Талдомская, д. 2
Малиновская Валентина Васильевна — д.б.н., проф., зав. лабораторией онтогенеза и коррекции системы интерфероногенеза ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»
Гусева Татьяна Сергеевна — н.с. отдела интерферонов того же учреждения Паршина Ольга Васильевна — н.с. отдела интерферонов того же учреждения
123098 Москва, ул. Гамалеи, д. 18
Боятжан Майя Богдасаровна — врач-нефролог, зав. отделением нефрологии Детской городской клинической больницы №13 им. Н.Ф. Филатова Юдин Михаил Юрьевич — врач-нефролог того же отделения 123001 Москва, ул. Садовая-Кудринская, д. 15
В последние годы все больше внимания уделяется роли вирусной инфекции в развитии разнообразной патологии человека, в том числе заболеваний органов мочевой системы [1—4]. В этой связи особую актуальность приобретает проблема вирусассоции-рованных заболеваний почек, в особенности гломе-рулонефрита. Следует отметить, что для гломеруло-нефрита, ассоциированного с вирусной инфекцией, характерна высокая частота обострений, смешанный мочевой синдром в виде протеинурии, гематурии и резистентность к иммуносупрессивной терапии [2, 5, 6].
Гломерулонефрит, ассоциированный с экстра-ренальными вирусными инфекциями, инициализируется обычно посредством сложных реакций компонентов иммунной системы. Так, иммуноглобулины циркулирующих иммунных комплексов могут повреждать гломерулярные клетки при активации Fc-рецепторов, но неизвестно, способствуют ли
Лындин А.А. и соавт. Эффективность виферонотерапии у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим...
комплексы вирусных нуклеиновых кислот гломеру-лярному воспалению. Молекулярные патологические механизмы, посредством которых вирусные инфекции могут вызывать гломерулонефрит, остаются неясными [7, 8].
Герпесвирусные инфекционные заболевания — одни из наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций, для которых характерна высокая распространенность в человеческой популяции с первичным инфицированием, преимущественно в детском возрасте [9—12]. По данным литературы, антитела к герпесвирусам выявляются у 40—100% взрослого населения планеты (т. е. они являются IgG-сероположительными) [9, 13—16].
Лечение герпесвирусной инфекции до настоящего времени остается сложной задачей. Все разнообразие методов лечения и профилактики, в конечном счете, сводится к трем главным подходам: химиотерапии (препаратами аномальных нуклеозидов), иммунотерапии (с применением препаратов внутривенных иммуноглобулинов, интерферонов и вакцинации) либо к комбинации этих способов [9, 17]. Интерфероны — цитокины полипептидной природы, обладающие антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, что позволяет отнести их к полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия и гомеостатическим агентам [18].
Современная противовирусная терапия эффективно уменьшает клинические проявления герпесвирус-ной инфекции, однако не предотвращает рецидивов заболевания [9, 19]. В связи с этим предпринимаются попытки непосредственного воздействия на иммунную систему с целью стимуляции специфических и неспецифических ее факторов. В современной литературе трудно найти единое мнение о применении противовирусных препаратов в нефрологии, в частности при различных клинико-морфологических вариантах гломерулонефрита [1, 9, 20—22].
Исследования по изучению роли интерферонов при гломерулонефрите в детских популяциях единичны. Так, V. StefanoviC и соавт. (1998) обнаружили снижение уровня индуцированной продукции у-интерферона клетками периферической крови у небольшой группы детей при рецидивирующем гормоночувствительном нефротическом синдроме как при рецидиве, так и на фоне стероидной терапии. Однако в период ремиссии заболевания уровень индуцированного у-интерферона не отличался от контрольных величин [23].
О снижении интерферонообразования у детей, страдающих гломерулонефритом, неоднократно сообщали и отечественные исследователи [20, 21]. Так, В. В. Длин (1993) при исследовании, проведенном у 83 детей с различными формами гломерулонефрита, выявил достоверное снижение интерферонообразо-вания; при этом достоверных различий в зависимости
от клинических форм заболевания не было получено [21]. Изучение интерферонового статуса в двух группах детей с гормонорезистентным и гормоночувст-вительным нефротическим синдромом показало значительное снижение продукции а- и у-интерферона относительно нормативных показателей, при этом уровень сывороточного интерферона был повышен по сравнению с нормой. Хотя изменения были однотипны, в группе детей с гормонорезистентным нефротическим синдромом наблюдались достоверно более выраженные нарушения интерферонового статуса по сравнению с детьми с гормоночувствительным нефротическим синдромом [20].
Благоприятный эффект от терапии с использованием а-интерферона, наблюдаемый у пациентов с гломерулонефритом, некоторые авторы связывают с противовирусным эффектом, а не с модуляцией ин-траренальных патофизиологических механизмов [24].
Учитывая вышеоказанное, можно полагать, что комбинированное применение противовирусных препаратов снизит частоту и интенсивность герпесвирусных инфекций, что возможно приведет к положительной динамике основного заболевания (гломерулонефрита).
Цель исследования (Виферон®, суппозитории ректальные): изучить эффективность включения реком-бинантного а2-интерферона (Виферон, суппозитории ректальные) в комплекс лечения детей с первичным гормоночувствительным нефротическим синдромом, ассоциированным с герпесвирусной инфекцией.
ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ И мЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследованы 38 детей, страдающих первичным нефротическим синдромом, в том числе 31 ребенок с гормоночувствительным нефротическим синдромом (8 — с рецидивирующим течением, 23 — с гор-мональнозависимым) и 7 детей с дебютом нефро-тического синдрома. Фильтрационная функция почек у всех пациентов была сохранна. Среди обследованных преобладали мальчики — 29 (76%*). Возраст детей колебался от 2 до 17 лет (средний возраст 9,9±0,7 года). Степень активности нефротическо-го синдрома определялась согласно выраженности экстраренальных проявлений, обменных изменений и мочевого синдрома [25]:
активность III степени — выраженный отечный синдром, вплоть до анасарки, выраженные биохимические признаки нефротического синдрома (гипо-протеинемия, гипоальбуминемия <25 г/л; гиперхо-лестеринемия, гипертриглицеридемия), протеинурия нефротического уровня (больше 3 г/сут);
активность II степени — отечный синдром отсутствует, биохимические признаки нефротического
* Здесь и далее % вычислен условно, так как количество детей <100.
синдрома минимальны (альбумин крови >25 г/л), протеинурия <3 г/сут;
активность I степени — отеков нет, биохимические признаки нефротического синдрома отсутствуют (альбумин крови >30 г/л, возможна остаточная гиперхолестеринемия), протеинурия менее 1 г/сут;
активность 0 степени — клинико-лабораторная ремиссия, отсутствуют экстраренальные, биохимические признаки нефротического синдрома, мочевого синдрома нет (белок в моче <0,1 г/сут).
Основную группу составили 12 детей (8 мальчиков и 4 девочки, средний возраст 9,9±1,3 года) с активностью нефротического синдрома II — III степени; 20 детей (16 мальчиков и 4 девочки, средний возраст 10,2±0,9 года) с низкой активностью (I степень) гор-моночувствительного нефротического синдрома; 6 детей (5 мальчиков и 1 девочка, средний возраст 9,0±1,6 года), находящихся более 4 мес в ремиссии нефротического синдрома. В контрольную группу вошли 8 практически здоровых детей, в том числе 6 мальчиков и 2 девочки, средний возраст 8,78±0,86 года. Таким образом, изучаемые группы по полу и возрасту достоверно не различались (р>0,05).
У всех детей основной и контрольной групп определяли уровень а-интерферона в сыворотке крови и индуцированную продукцию а-интерферона клетками периферической крови в системе in vitro. Для этого использовалась гепаринизированная венозная кровь, постановку тестов проводили в день забора крови по общепринятой методике. Для индукции а-интерферона использовался вирус болезни Ньюкасла.
Уровень а-интерферона в плазме и полученных супернатантах определяли иммуноферментным методом с применением наборов «альфа-Интерферон-ИФА-БЕСТ» (ЗАО Вектор-Бест, Новосибирск-117). Результаты оценивали с помощью ИФА-анализатора «Antos-2020» (Австрия).
У всех детей группы контроля и 23 пациентов основной группы исследовали кровь (лейкоконцентрат) и мочу (осадок мочи) на наличие цитомегаловируса, вируса Эпштейна — Барр, вируса простого герпеса методом полимеразной цепной реакции с применением соответствующих наборов «Herpes simplex virus 1 type», «Human cytomegalovirus», «Epstein-Barr virus»
(НПФ «Гентех», Москва).
Статистическая обработка полученных данных осуществлялась при помощи программы Statistica 6.0. Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. При отличном от нормального распределении признаков использовались непараметрические статистические методы. Изучение различий двух несвязанных групп проводилось с использованием критерия Манна — Уитни. Для определения корреляции применялся непараметрический коэффициент корреляции Спирмена. При проверке статистических гипотез наличие статистической значимости определялось при значении р<0,05.
результаты
У детей с нефротическим синдромом независимо от активности процесса средний уровень сывороточного а-интерферона был выше по сравнению с группой контроля, но только у детей в ремиссии не-фротического синдрома была выявлена достоверная разница (р<0,05; табл. 1). Средний уровень индуцированной продукции а-интерферона у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим синдромом вне зависимости от активности нефроти-ческого синдрома был достоверно ниже, чем в группе контроля (р<0,05). Корреляции между уровнем сывороточного, спонтанной продукции, индуцированного а-интерферона и степенью активности нефротического синдрома не выявлено (р>0,05).
В зависимости от результатов выявления цитоме-галовируса, вируса простого герпеса и вируса Эпш-тейна — Барр методом полимеразной цепной реакции дети (п=23) были разделены на две подгруппы. Подгруппу А составили 14 детей (11 мальчиков, 3 девочки, средний возраст 9,14±0,97 года) с отрицательными результатами определения указанных вирусов в крови и моче. В подгруппу Б вошли 9 детей (5 мальчиков и 4 девочки, средний возраст 6,72±0,95 года) с положительной реакцией хотя бы на один из определяемых герпесвирусов в крови и/или моче. Группу контроля составили 8 практически здоровых детей (6 мальчиков и 2 девочки, средний возраст 8,78±0,86 года), у которых были отрицательные
Таблица 1. Уровень а-интерферона у детей, страдающих нефротическим синдромом с разной активностью процесса
Активность нефротического синдрома а- сывороточный Интерферон, пг/мл индуцированная продукция
II—III степень (n=12) 3,79±1,80 543,05±166,69*
I степень (n=20) 3,58±2,22 407,97±86,97*
Состояние ремиссии (n=6) 29,03±9,80* 425,45±147,48*
Контрольная группа (n=8) 0,87±0,87 1511,51±521,91
Примечание. * — Достоверные различия с контрольной группой (р<0,05).
Лындин А.А. и соавт. Эффективность виферонотерапии у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим... Таблица 2. Уровень а-интерферона у детей с нефротическим синдромом в зависимости от персистенции герпесвирусов
Группа а- Интерферон, пг/мл
сывороточный индуцированная продукция
1. Подгруппа А (n=14) 6,64±4,16 504,04±141,50
2. Подгруппа Б (n=9) 6,75±4,60 447,24±235,21
3. Группа контроля (n=8) 0,87±0,87 1511,51±521,91
Р1-2 >0,05 >0,05
Pl-3 >0,05 <0,05
Р2-3 >0,05 <0,05
результаты определения данных вирусов в крови и моче. Независимо от установления факта инфицирования герпесвирусными инфекциями у детей основной группы средний уровень сывороточного а-интерферона был выше, а средний уровень индуцированной продукции а-интерферона был достоверно ниже, чем в группе контроля (табл. 2).
Дети основной группы (36 детей, так как 2 ребенка выбыли из исследования по возрасту) были разделены на две подгруппы. 1-ю подгруппу составили 18 детей (13 мальчиков и 5 девочек, средний возраст 6,7±0,7 года), которые в комплексной терапии нефротического синдрома с противовирусной и иммуномодулирующей целями получали препарат а2-интерферона (виферон) по 1 суппозиторию ректальному 2 раза в сутки с интервалом 12 ч в течение 10 дней ежедневно, затем 3 раза в неделю через день в течение 3—6 мес. Использованные дозы: детям до 7 лет — 150 000 МЕ 2 раза в день, детям старше 7 лет — 500 000 МЕ 2 раза в день. Во 2-ю подгруппу были включены также 18 детей (13 мальчиков и 5 девочек, средний возраст 9,3±1,1 года), не получавших суппозитории виферон в комплексной терапии нефротического синдрома. Дети обеих подгрупп достоверно не различались по полу, возрасту, вариантам нефротического синдрома и патогенетической иммуносупрессивной терапии. Длительность наблюдения за пациентами была не менее 12 мес после начала лечения.
Средняя частота рецидивов нефротического синдрома до и после включения препарата виферон, суппозитории ректальные в 1-й подгруппе составила соответственно 1,58±0,24 и 0,44±0,17 рецидивов в год (^<0,01). Во 2-й подгруппе количество рецидива нефротического синдрома до включения в исследование и спустя год наблюдения составило соответственно 1,59±0,26 и 0,72±0,21 рецидивов в год (^<0,05; рис. 1). Включение препарата виферон, суппозитории ректальные привело к снижению частоты рецидивов нефротического синдрома, однако, учитывая небольшое число обследуемых, трудно оценить его влияние у детей с рецидивирующим гормоночувствительным и гормонально зависимым нефротическим синдромом.
Рис. 1. Частота рецидивов нефротического синдрома в год у детей, получивших (1-я подгруппа) и не получивших (2-я подгруппа) лечение препаратом виферон, суппозитории ректальные в составе комплексной патогенетической терапии гормоночувствительного нефротического синдрома.
В качестве примера влияния препарата виферон, суппозитории ректальные на интерфероновый статус приводим два собственных наблюдения.
Мальчик Р. 9 лет из семьи, отягощенной по линии матери аномалиями мочевой системы (удвоение почки, нефроптоз), сахарным диабетом, гипертонической болезнью; отец страдает поллинозом. Ребенок от первой беременности, физиологических родов в срок. Раннее развитие по возрасту. Болен с сентября 2007 г., в дебюте нефротического синдрома отмечались массивные отеки, вплоть до анасарки (асцит, гидроторакс), полный нефротический синдром (про-теинурия >3,5 г/1,73 м2; гипоальбуминемия < 25 г/л, гиперлипидемия) и проявления почечной недостаточности острого периода (креатинин 176 мкмоль/л). На фоне терапии преднизолоном 2 мг/кг в течение 5 нед протеинурия исчезла, однако на фоне снижения дозы и перехода на альтернирующий прием 30 мг/48 ч выявлена протеинурия до 9 г/л. К стероидной терапии подключен циклоспорин А, протеинурия уменьшилась. Второе обострение нефротического синдрома — на фоне ангины.
Наблюдается в отделении нефрологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии с июня 2008 г. В не-фробиоптате был выявлен мезангиопролиферативный
вариант гломерулонефрита с фиксацией иммуноглобулинов классов G, A, M на гломерулярной базальной мембране очагового гранулярного характера. Проводилась иммуносупрессивная терапия с длительным применением циклоспорина А. Однако, несмотря на почти постоянный прием глюкокортикостероидов и циклоспорина А, отмечались частые рецидивы нефротиче-ского синдрома. При первичном вирусологическом исследовании на герпесвирусную инфекцию обнаружена реактивированная цитомегаловирусная инфекция (по данным полимеразной цепной реакции: цитомега-ловирус в крови — отрицательный, в моче ++; при им-муноферментном анализе: IgM — отрицательные, IgG — положительные). Выявлена сниженная продукция индуцированного a-интерферона клетками крови и высокий уровень сывороточного a-интерферона (рис. 2).
18 16 14 12 Д 10 н 8 6 4 2 0
До лечения Через 1мес Через б мес
лечения лечения
б
1000 900 800 700
И 600
I 500 р
400 300 200 100 0
Рис. 2. Динамика уровня сывороточного а-интерферона (а) и продукции а-интерферона клетками периферической крови (б) у пациента Р., 9 лет, получившего 3-месячный курс терапии препаратом виферон, суппозитории ректальные.
Ребенку была назначена противовирусная терапия: вальцит по 250 мг 2 раза в день в течение 10 дней; виферон, суппозитории ректальные по 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 14 дней и через день 1 суппозиторий на ночь общим курсом 3 мес. На фоне лечения через 1 мес отмечено достоверное повышение уровня индуцированного а-интерферона при высоком уровне сывороточного а-интерферона (см. рис. 2). Через 6 мес вирусологическое обследование выявило персистирование цитомегалови-руса в моче, а уровень индуцированного а-интерферона вновь резко снизился. Таким образом, у ребенка с тяжелым рецидивирующим течением нефротического синдрома и персистирующей цитомегаловирусной инфекцией имело место глубокое угнетение продукции а-интерферона. Нельзя исключить, что персистирование цитомегаловиру-
сной инфекции в мочевой системе обусловливает тяжесть течения заболевания. Это обосновывает необходимость проведения повторных и длительных (до 6 мес и более) курсов виферонотерапии.
Мальчик И, 5 лет, из семьи, отягощенной по заболеванию почек (у матери эпизод пиелонефрита в 16 лет). Ребенок от первой беременности, физиологических родов в срок. Раннее развитие без особенностей. Аллергоа-намнез не отягощен. В январе 2006 г в возрасте 1,5 лет после ОРВИ, кишечной инфекции появилась протеинурия до 0,66 г/л, нарастающая в динамике, отечный синдром. Госпитализирован в центральную районную больницу по месту жительства с диагнозом: гломерулонефрит, не-фротическая форма. Получил лечение по схеме дебюта нефротического синдрома, достигнута ремиссия.
Первый рецидив нефротического синдрома отмечался через 1 нед после отмены преднизолона. В течение 2006 г. на фоне ОРВИ и при снижении дозы преднизолона зафиксировано 3 рецидива, в 2007 г — 4 рецидива на высоких дозах преднизолона на фоне присоединения ОРВИ. С 2008 г ребенок получал циклоспорин А в терапевтической дозе с учетом концентрации препарата в крови. Выписан домой в ремиссии нефротического синдрома, преднизолон отменен. В связи с повышением уровня мочевины и креатинина, что было расценено как возможная нефротоксичность, доза циклоспорина была снижена в апреле 2008 г Сохранялась ремиссия нефротического синдрома. Летом 2008 г. на фоне полного здоровья — очередной рецидив. Выявлена реактивация цитомегалови-русной инфекции (по данным полимеразной цепной реакции: в крови цитомегаловирус — отрицательный, цитомегаловирус в моче ++; при иммуноферментном анализе: ^М — отрицательные, IgG — положительные). Получал противовирусную терапию: вальцит по 250 мг
2 раза в день в течение 10 дней; виферон, суппозитории ректальные по 150 000 МЕ 2 раза в день в течение 14 дней и по 1 суппозиторию на ночь через день до общего курса
3 мес. На фоне лечения через 1 мес отмечено повышение уровня индуцированного а-интерферона и сохранялся высокий уровень сывороточного а-интерферона (рис. 3). Через 6 мес по данным контрольного вирусологического обследования не выявлено активной/реактивированной герпесвирусной инфекции, а уровень индуцированного а-интерферона повысился до нормальных значений.
обсуждение
У детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом независимо от активности нефротиче-ского синдрома отмечалась низкая индуцированная продукция а-интерферона по сравнению с контрольной группой, что соответствует данным литературы [21, 23]. Достоверных различий уровня сывороточного а-интерферона в зависимости от активности процесса не выявлено из-за малой статистической выборки. У детей с длительной ремиссией гормоночувствитель-
m
160,6
«л
До лечения Через 1 мес Через 6 мес
лечения лечения
Лындин А.А. и соавт. Эффективность виферонотерапии у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим.
а
15.3
0
До лечения Через 1 мес Через 6 нес
лечения лечения
б
1000 900 800 700 и 600 500
н
400 300 200 100 0
До лечения Через 1 мес Через 6 нес
лечения лечения
Рис. 3. Динамика уровня сывороточного а-интерферона (а) и продукции а-интерферона клетками периферической крови (б) у пациента И., 5 лет, получившего 3-месячный курс терапии препаратом виферон, суппозитории ректальные.
ного нефротического синдрома наблюдалась тенденция к более высокому уровню а-интерферона.
Аналогичные изменения интерферонового статуса в виде повышения уровня сывороточного интерферона и значительного снижения индуцированной продукции а-интерферона у детей с гормонорезистентным и гор-моночувствительным нефротическим синдромом были описаны ранее [20]. Отсутствие различий сывороточного показателя а-интерферона между группами детей
с установленной активной герпесвирусной инфекцией и без таковой можно объяснить возможным наличием других, неопределяемых нами вирусных инфекций в группе детей без активной герпесвирусной инфекции, страдающих гормоночувствительным нефротическим синдромом. Подтверждением этого служит низкий уровень индуцированного а- интерферона независимо от наличия или отсутствия активной герпесвирусной инфекции. Аналогичные данные были получены В. В. Длином (1993) в группе больных гломерулонефри-том, ассоциированным с вирусом гепатита В [21].
Включение препарата Виферон®, суппозитории ректальные в комплекс лечения пациентов с гор-моночувствительным нефротическим синдромом, ассоциированным с герпесвирусной инфекцией, позволяет снизить частоту рецидивов (табл. 3, 4), что косвенно указывает на значение вирусной инфекции в частоте рецидивов нефротического синдрома.
заключение
Таким образом, у детей с первичным гормоночувствительным нефротическим синдромом имеет место выраженное снижение уровня индуцированной продукции а-интерферона независимо от активности нефротического синдрома и персистенции гер-песвирусной инфекции, что указывает на снижение противовирусной защиты в этой группе пациентов. Включение длительной (до 3 мес) виферонотерапии в комплекс терапии гормоночувствительного нефро-тического синдрома позволяет нормализовать продукцию а-интерферона клетками крови и снизить частоту рецидивов нефротического синдрома.
Число рецидивов в год До исследования (n=18) Через 12 мес лечения (n=18)
абс. % абс. %
Нет* 5 28 9 50
<1 8 44 6 33
2 3 17 2 11
3 и более 2 11 1 6
879,8
557,5
152.8
Таблица 3. Частота рецидивов нефротического синдрома у детей 1-й подгруппы до и после лечения препаратом виферон, суппозитории ректальные
Число рецидивов в год До начала терапии вифероном (n=18) Через 12 мес лечения (n=18)
абс. % абс. %
Нет* 5 28 12 67
<1 7 39 4 22
2 4 22 2 11
3 и более 2 11 0 0
Примечание. Здесь и в табл. 4: * — дебют или стойкая ремиссия нефротического синдрома.
Таблица 4. Частота рецидивов нефротического синдрома во 2-й подгруппе до и после включения в исследование
ЛИТЕРАТУРА
1. Горчакова Л.Н. Роль герпесвирусной инфекции в прогрессировали остропротекающего гломерулонефрита и обоснование использования а2-рекомбинантного интерферона: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 1999; 24.
2. Длин В.В., Чумакова О.В. Роль вирусной инфекции в этиологии и патогенезе гломерулонефрита у детей. Российский конгресс «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии», 2-й: Материалы. М 2002; 12—19.
3. Прокопенко Е.И. Вирусные инфекции и трансплантация почки. Нефрол и диал 2003; 2: 108—116.
4. Becker J.L., Miller F, Nuovo G.J. et al. Epstein-Barr virus infection of renal proximal tubule cells: possible role in chronic interstitial nephritis. J Clin Invest 1999; 104: 12: 1673—1681.
5. Беляева В.В. Эпидемиология и инфекционные болезни. М: Медицина, 1996; 54—56.
6. Лутошкин И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом. Рос вестн перина-тол и педиат 2005; 4: 32—37.
7. Hagele H. Allam R., Pawar R.D. et al. Double-stranded RNA activates type I interferon secretion in glomerular endothelial cells via retinoic acid-inducible gene (RIG)-1. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 11: 3312—3318.
8. Allam R. Lichtnekert J, Moll A.G. et al.Viral RNA and DNA trigger common antiviral responses in mesangial cells. J Am Soc Nephrol 2009; 20: 9: 1986—1996.
9. Малый В.П. (ред.). Герпесвирусная инфекция. М: Эксмо 2009; 304.
10. Angel J., Franco M.A., Greenberg H.B. et al. Lack of a role for type I and type II interferons in the resolution of rotavirus-induced diarrhea and infection in mice. J Interferon Res 1999; 19: 655—659.
11. Жибурт Е.Б., Серебрянская Н.Б, Каткова И.В. и др. О механизмах активации цитомегаловирусной инфекции. Тер архив 1997; 11: 40—41.
12. Володин Н.Н., Дементьева Г.М, Никонов А.П. и др. Профилактика, диагностика и лечение неонатального герпеса. Метод. реком. Рос. ассоциации специалистов перинатальной медицины. Рос вестн перинатол и педиат 2001; 3: 17—19.
13. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Гинекология 2007; 1: 49—52.
14. Гришаева О.Н. Маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями. НОВОСТИ «Вектор-Бест»1998; 8: 18—20.
15. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Шамшева О.В. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей. М: ГЭО-ТАР-Медиа 2006; 688.
16. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Сарсания Ж. Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейна—Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения. Леч врач 2003; 9: 32—38.
17. Yu Z, Manickan E, Rouse B.T. Role of interferon-gamma in immunity to herpes simplex virus. J Leukoc Biol 1996; 60: 528—532.
18. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М: ГЭОТАР-Медиа 2005; 368.
19. Иванова В.В., Иванова М.В, Левина А.С. и др. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций. Рос вестн перинатол и педи-ат 2008; 1: 10—37.
20. Лутошкин И.С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесви-русной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома:Автореф. ... дис. канд. мед. наук. М 2005; 26.
21. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей и обоснование противовирусной и иммуномодулярной терапии: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1993; 47.
22. Лындин А.А. Терапия герпесвирусных инфекций при заболеваниях почек. Рос вестн перинатол и педиат 2011; 1: 33—40.
23. Stefanovic V, Golubovic E, Mitic-Zlatkovic M. et al. Interleukin-12 and interferon-gamma production in childhood idiopathic nephrotic syndrome. Pediat Nephrol 1998; 12: 6: 463—466.
24. Segerer S, Hudkins K.L., Taneda S. et al. Oral interferon-alpha treatment of mice with cryoglobulinemic glomerulonephritis. Am J Kidney Dis 2002; 39: 4: 876—888.
25. Таболин В.А., Бельмер С.В, Османов И.М. (ред.). Нефрология детского возраста: практическое руководство по детским болезням. М: Медпрактика-М 2005; 712.
Поступила 13.05.11
