CC BY
2
НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19 (материал для подготовки лекции)
Костинов М.П.1' 2, Тюкавкина С.Ю.3, Харсеева Г.Г.3, Настаева Н.Ю.4
1 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, г. Ростов-на-Дону, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Новороссийский клинический центр Федерального медико-биологического агентства», 353900, г. Новороссийск, Российская Федерация
Вакцинопрофилактика гриппа является действенным способом предотвращения инфицирования вирусом гриппа, риска развития тяжелого клинического течения и смерти, снижения экономических затрат системы здравоохранения на лечение больных.
Цель обзора - анализ публикаций по вакцинации против гриппа в условиях пандемии COVID-19.
Результаты и обсуждение. Показано, что зарегистрированная во многих странах мира коинфекция возбудителями гриппа и SARS-CoV-2 утяжеляет течение этих заболеваний, ухудшает прогноз для пациентов и наносит значительный экономический ущерб. Сезонная вакцинация против гриппа демонстрирует высокую эффективность, особенно среди уязвимых групп населения, значительно снижая уровень заболеваемости, смертности, количества госпитализаций, применения искусственной вентиляции легких не только при гриппе, но и при новой коронавирусной инфекции. Это, по всей видимости, обусловлено выраженной иммуномодулирующей активностью противогриппозных вакцин.
Заключение. В эпидемические сезоны, начиная с 2020 г., приоритетными являются обладающие наиболее широким спектром защитного действия квадривалентные вакцины, в состав которых входят компоненты из четырех актуальных, циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа [A (H1N1); А (H3N2); B/линия Victoria; B/линия Yamagata].
Ключевые слова:
грипп; COVID-19; вакцинация
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов Вклад авторов. Все авторы внесли эквивалентный вклад в подготовку публикации.
Для цитирования: Костинов М.П., Тюкавкина С.Ю., Харсеева Г.Г., Настаева Н.Ю. Эффективность вакцинации против гриппа в условиях пандемии ОТЮ-19 (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 4. С. 90-99. 001: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99 Статья поступила в редакцию 01.12.2022. Принята в печать 16.10.2023.
Effectiveness of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing the lecture)
Kostinov M.P.1'2, Tyukavkina S.Yu.3, Kharseeva G.G.3, Nastaeva N.Yu.4
1 I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, 105064, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
3 Rostov State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, 344022, Rostov-on-Don, Russian Federation
4 Novorossiysk Clinical Center of the Federal Medical and Biological Agency of Russia, 353900, Novorossiysk, Russian Federation
Influenza vaccination is an effective way to prevent infection with the influenza virus, the risk of severe clinical course and death, and to reduce the economic costs of the healthcare system for the treatment of patients.
The purpose of the review was to evaluate the effectiveness of influenza vaccines in the COVID-19 pandemic against both infections.
Results and discussion. It has been shown that co-infection with influenza and SARS-CoV-2 pathogens, registered in many countries of the world, aggravates the course of these diseases, worsens the prognosis for patients and causes significant economic damage. Seasonal vaccination against influenza shows high efficiency, especially among vulnerable groups of the population, significantly reducing the level of morbidity, mortality, the number of hospitalizations, the use of artificial ventilation not only for influenza, but also for a new coronavirus infection. This is probably due to the pronounced immunomodulatory activity of influenza vaccines.
Conclusion. In epidemic seasons, starting in 2020, quadrivalent vaccines are a priority, which include components from four current, at the present time circulating strains of influenza virus (A(H1N1); A(H3N2); B/ Victoria line; B/Yamagata line), having the most pronounced protective effect.
Keywords:
influenza;
COVID-19;
vaccination
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. The authors contributed equally to this article.
For citation: Kostinov M.P., Tyukavkina S.Yu., Kharseeva G.G., Nastaeva N.Yu. Effectiveness of influenza vaccination in the context of the COVID-19 pandemic (material for preparing the lecture). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (4): 90-9. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-90-99 (in Russian) Received 01.12.2022. Accepted 16.10.2023.
До пандемии COVID-19 грипп в структуре инфекционных болезней занимал 1-е место, поражая 10-20% взрослого трудоспособного населения. В настоящее время особенностью эпидемической ситуации в мире является одновременная циркуляция штаммов вирусов гриппа и возбудителя новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 [1].
В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для обозначения штаммов вирусов гриппа, относящихся к семейству Orthomyxoviridae, с 1980 г. указывается род (Influenza virus А, В, С или D), географический регион, где был выделен вирус, номер штамма и год. В случае вирусов гриппа А - субтип вируса в зависимости от набора поверхностных антигенов гемаг-глютинина (Н) и нейраминидазы (N), а для вируса гриппа В обозначают линии (Victoria или Yamagata). Эпидемическое распространение характерно для вируса гриппа А, тогда как вирус гриппа D непатогенен для человека [2]. В ХХ-ХХ1 вв. зарегистрированы пандемии гриппа: испанский грипп A(H1N1) 1918-1919 гг., унесший более 50 млн жизней, в основном молодых людей, который приводил к чрезвы-
чайно быстрому развитию пневмоний с обширным поражением легких на фоне выраженной интоксикации и геморрагического синдрома; азиатский грипп A(H2N2) 1957-1958 гг. (около 70 тыс. смертей); гонконгский грипп A(H3N2) 19681969 гг. (34 тыс. смертей); свиной грипп A(HlNlpdm09) 2009-2010 гг. (18 тыс. смертей) [3].
Возбудитель новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2, относящийся к роду Beta Coronavirus (ß-CoV), в отличие от вируса гриппа, чрезвычайно подвержен мутациям, вследствие чего регулярно появляются и исчезают его новые варианты, распространение которых обусловливает волны эпидемической заболеваемости [1]. Выделяют несколько основных штаммов SARS-CoV-2 в порядке их появления: альфа B.1.1.7 (впервые выявлен в Великобритании); бета B.1.351 (США); гамма P.1 (Бразилия); эпсилон B.1.427 и B.1.429 (США, Калифорния); дельта B.1.617 (Индия); омикрон B.1.1.529 (ЮАР, Ботсвана), а также штаммы BA.1 и BA.2 (Великобритания) и их рекомби-нантный вариант XE, а теперь - штаммы BA.4, BA.5 и BA.2.86 пирола. Наиболее выраженной вирулентностью обладают варианты SARS-CoV-2 альфа и дельта, вызвавшие макси-
мальное число случаев заболевания. Менее вирулентным, но наиболее контагиозным является вариант омикрон [2, 3]. Пандемия новой коронавирусной инфекции с конца 2019 по 2022 г. охватила более 600 млн человек, погубив более 6 млн жизней [4].
Обе инфекции (грипп и COVID-19) отличают от других инфекций дыхательных путей способность к пандемическому распространению, чрезвычайная изменчивость возбудителей, достаточно высокая вирулентность, летальность и частота развития осложнений. Несмотря на то что пандемия COVID-19 продолжалась несколько лет, грипп по-прежнему остается опасной и тяжелой инфекционной болезнью: с 2020 г. в мире от гриппа погибли в среднем 0,1% населения, а среди госпитализированных больных гриппом летальность составила 5,5% [5, 6].
Особенности эпидемиологии гриппа на современном этапе
В последние 2 года регистрируются серьезнейшие изменения в эпидемическом процессе гриппа. Согласно ежегодному отчету ВОЗ, с сентября 2020 г. по январь 2021 г. заболеваемость гриппом была рекордно низкой [7-9]. В России в 2020 г. она составила 35,07 на 100 тыс. населения, что ниже на 6%, чем в 2019 г., и на 33,3% меньше среднего многолетнего показателя (52,5 на 100 тыс. населения в 2010-2019 гг.) [10]. В США в эпидемическом сезоне 2020-2021 гг. выявлено в 21 тыс. раз меньше случаев заражения вирусом гриппа, чем за аналогичный период 2019-2020 гг., летальность от этой инфекции упала более чем в 30 раз, а госпитализации оказались самыми редкими с 2005 г. [7,11]. В мире наблюдали очень низкий уровень циркуляции штаммов вирусов гриппа A(H1N1)pdm09, A(H3N2), преобладающим стал вирус B/Victoria [6,12]. Соотношение циркулирующих штаммов варьировало в разных странах, в том числе в России зарегистрировано доминирование штамма A(H1N1) - 47%, B (преимущественно линии Victoria) - 42%, на долю же традиционного в последние десятилетия возбудителя A(H3N2) приходилось всего 12% [10].
Такие значительные изменения заболеваемости гриппом и его последствий могут быть связаны с несколькими причинами. По версии ВОЗ, снижению заболеваемости гриппом способствовали мероприятия, направленные на профилактику новой коронавирусной инфекции: неспецифические (локдауны, ношение масок, соблюдение дистанции, самоизоляция и ограничение путешествий, в том числе международных) [3] и специфические, что более весомо (рекордное число вакцинаций против гриппа и COVID-19) [7, 13].
Другим важным фактором, приведшим к такой ситуации, может явиться конкурентное взаимоотношение вирусов гриппа с SARS-CoV-2 при сочетанном инфицировании клетки-мишени организма хозяина. Для проникновения в клетку эти вирусы используют различные рецепторы. Ключевым фактором для проникновения вируса гриппа А является гемагглютинин гликопротеиновой природы, обладающий сродством к сиаловым кислотам клеток хозяина [14, 15]. Рецептором для поверхностного S-гликопротеина SARS-CoV-2, обусловливающего проникновение в клетку
хозяина, является нетканеспецифичный ангиотензин-прев-ращающий фермент 2, широко представленный на мембранах клеток альвеол, сердца, почек, тонкой кишки, яичек, щитовидной железы, жировой ткани [16, 17]. Альвеолы II типа являются основным местом репликации обоих вирусов. Однако скорость репродукции БАКБ-^-2 меньше, чем у других респираторных вирусов, и при одновременном заражении клетки-хозяина, как правило, преимущество получает вирус гриппа, вытесняя конкурента. Но если коронавирус попадет в клетку за 5 дней до вируса гриппа, возможно их совместное сосуществование. Коронавирус может даже вытеснить вирус гриппа, если последний инфицирует клетку спустя 10 дней с момента заражения новой коронавирусной инфекцией. При одновременном инфицировании даже доза вирусных частиц БАКБ-^-2, превышающая в 106 раз количество конкурента, и длительная коронави-русная нагрузка не обеспечивают его репродукцию. Кроме того, совместное инфицирование клетки-мишени организма хозяина разными, даже неродственными вирусами может привести к рекомбинациям (обмену генетического материала между ними) с возникновением химерного вируса с новыми свойствами [18, 19]. В период пандемического распространения коронавируса подобная интерференция описана преимущественно в отношении вируса гриппа А.
Коинфекция вируса гриппа и БАКБ-^-2 зарегистрирована в США, Турции, Германии, Иране, Китае, Японии и Испании [20, 21]. Она может объяснить и факт более низкого (почти на 58%) риска заражения вирусом БАКБ-^-2 больных гриппом [22]. В ходе наблюдений, проведенных в Китае, установлено, что у пациентов с C0VID-19, не вакцинированных против гриппа, но недавно им переболевших и имевших специфический 1дМ к вирусу гриппа А, обнаружен пониженный риск тяжелого течения C0VID-19 и летального исхода по сравнению с не болевшими гриппом, у которых при серологическом исследовании не были выявлены !дМ к вирусам гриппа А и В, и пациентов, перенесших грипп В и имевших специфические !дМ [23].
Третьей возможной причиной необычно низкой заболеваемости гриппом могло стать ослабление внимания к диагностике гриппа и снижение контроля за заболеваемостью в связи с переключением на C0VID-19. Тем не менее в России и США тестирование на грипп в 2021 г. проводили в обычном и даже в усиленном режиме. Однако, по данным ВОЗ, доля положительных образцов составляла менее 0,2%, в то время как в предыдущие три сезона 2017-2020 гг. этот показатель был 17%. Начиная с ноября 2021 г. уровень заболеваемости гриппом снова имеет тенденцию к росту, а угроза возникновения пандемического штамма вируса гриппа присутствует постоянно.
Вакцинопрофилактика гриппа в условиях пандемии
Вакцинация населения является доступным, надежным и экономически самым рентабельным мероприятием профилактики гриппа и предотвращения миллионов смертей, особенно на фоне растущей устойчивости возбудителя этой инфекции к противовирусным препаратам, их высокой стои-
мости, широкого круга противопоказаний, наличия побочных эффектов и ограниченной доступности этих препаратов в условиях эпидемической заболеваемости [6]. Вакцинация позволяет не только предотвратить заболевание, но и в случае его возникновения облегчить тяжесть течения, снизить вероятность развития осложнений у наиболее уязвимого контингента [7].
Охват населения вакцинацией против гриппа является одной из приоритетных задач здравоохранения на протяжении многих лет, а в условиях пандемии COVID-19 приобретает особую актуальность в связи с формированием (примерно в 3% случаев) коинфекции вирусами гриппа и БАКБ-Сс^-2 [24, 25]. Поскольку течение и исход заболевания находятся в прямой зависимости от вирусной нагрузки и особенностей реагирования иммунной системы человека, коинфекция с высокой частотой приводит к тяжелому течению заболевания, развитию осложнений, инвалидизации и смертности. Вакцинация людей, подвергающихся высокому риску тяжелого течения гриппа, а также медицинских работников позволит в некоторой степени уменьшить нагрузку на систему здравоохранения, которая должна оказывать помощь и пациентам с COVID-19 [1, 26-28].
Заболеваемость гриппом в эпидемический период может достигать 40-60% среди наиболее уязвимых пациентов групп риска (дети от 6 мес до 6 лет, взрослые старше 65 лет, больные с коморбидными состояниями, беременные, люди с ожирением). Эти группы населения подвержены осложненному течению гриппа и COVID-19 с последующим развитием поражений дыхательной [вирусные бронхиты и пневмонии с необходимостью применения искусственной вентиляции легких (ИВЛ)], нервной (асептический менингит, острая мозжечковая атаксия, поперечный миелит, синдром Гийена-Барре, острая энцефалопатия, фебрильные судороги, острый психоз) и сердечно-сосудистой систем (вирусная кардио-миопатия, ишемия и тромбозы в связи с частым локальным повреждением сосудов), а также повышению вероятности госпитализации в отделения реанимации и интенсивной терапии и риска смерти почти в 6 раз [5, 22, 29]. С учетом развивающейся при гриппе и COVID-19 иммуно-супрессии велик риск развития вторичных бактериальных инфекций, в первую очередь пневмоний, сепсиса, синуситов, отитов. В период эпидемий гриппа риск смерти у людей с хроническими заболеваниями легких возрастает в 120 раз, а при сочетании с патологией сердечно-сосудистой системы и заболеваниями органов дыхания - более чем в 400 раз [30].
Важнейшее значение имеет вакцинопрофилактика гриппа у беременных. Известно, что летальность среди беременных, больных «азиатским» гриппом А(Н2№) в 1957 г., составляла 50%, «свиным» гриппом А(Н1Ы1) во время первой пандемии XXI в. (2009-2010 гг.) - от 6% в Великобритании до 16% в США и Австралии [31-33]. Но даже при благоприятном течении у переболевших людей в течение нескольких недель и даже месяцев сохранялся риск возникновения осложнений.
По данным ВОЗ, применение гриппозных вакцин в странах с высоким охватом населения прививками позволило снизить
риск заболевания гриппом среди здорового населения на 70-90%, нетранзиторных ишемических атак - на 24%, первого случая острого инфаркта миокарда - на 19%. Помимо этого, отмечено снижение уровня обращений, госпитализаций и перевода в отделения реанимации и интенсивной терапии на 24%, потребности в ИВЛ - на 26%. Снижается вероятность инфицирования медицинских работников и пациентов при посещении медицинских организаций. У пожилых людей количество тяжелых случаев гриппа и осложнений падает на 60%, а случаев смерти - на 80% [32, 34].
В России к 2021 г. на фоне охвата населения прививками около 60% заболеваемость гриппом в целом по сравнению с 1997 г. снизилась в 200 раз, а заболеваемость острыми респираторными вирусными инфекциями -в 6,8 раза [32]. Отмечено, что снижение заболеваемости гриппом в районах, где проведена массовая вакцинации детей, было не только в этой возрастной группы, но и среди пожилых невакцинированных. При вакцинации 80% детского контингента количество случаев гриппа среди невакцинированных снизилось на 91%, среди непривитых пожилых количество заболевших гриппом и гриппоподоб-ными заболеваниями уменьшилось в 3,4 раза, а заболеваемость другими болезнями, которые могут осложнять гриппозную инфекцию, - в 1,7-2,6 раза. Аналогичные результаты получены и относительно смертности от гриппа [13].
Влияние вакцинации против гриппа на заболеваемость и течение COVID-19
Вакцинация против гриппа может создать устойчивую универсальную противовирусную иммунную защиту, в том числе усилить иммунитет против COVID-19 за счет активации факторов врожденного иммунитета [32, 35, 36]. Показано, что у вакцинированных в зимний сезон 2020-2021 гг. сотрудников голландских больниц снизился на 37-49% не только риск заражения SARS-CoV-2, но и тяжесть клинического течения COVID-19, вероятность летального исхода от этой инфекционной болезни. Установлено, что наличие вакцинации против вируса гриппа в 1,3 раза снижало вероятность заболевания COVID-19; пациентам с COVID-19, привитым от гриппа, стационарное лечение требовалось в 2 раза реже, чем непривитым [37].
Положительный экономический эффект вакцинопро-филактики гриппа возможно достичь только при охвате прививками не менее 50% коллектива [38]. Аналогичные данные, свидетельствующие о развитии перекрестного иммунитета к COVID-19 под влиянием вакцин против гриппа, получены исследователями и других стран: Бразилии, Израиля, Италии, США [25, 39-41]. Они демонстрируют снижение риска инфицирования вирусом SARS-CoV-2, тяжелого течения новой коронавирусной инфекции с госпитализацией в отделения реанимации и интенсивной терапии и необходимостью использования ИВЛ (до 18%), а также смерти, особенно людей старше 65 лет (почти на 30%). На каждый процент увеличения привитости против гриппа у пожилых людей риск летального исхода от COVID-19 снижается на 0,28-0,34% [42].
Этому феномену дано научное обоснование: вакцины против гриппа индуцируют и увеличивают количество фак-
торов как врожденного иммунитета (М-клетки, дендритные клетки миелоидного и лимфоидного происхождения), так и адаптивной защиты (В-лимфоциты, цитотоксические Т-лимфоциты, МТ-лимфоциты, Т-лимфоциты с маркером ранней активации С025+/С045+), снижая риск смерти от C0VID-19 на 23% [35]. Адъюванты полиоксидоний (азокси-мера бромид) и Совидон (поливинилпирролидон), входящие в состав многих современных вакцин, эффективны благодаря комплексному механизму действия: иммуномодули-рующему, детоксицирующему, противовоспалительному, антиоксидантному и мембранопротекторному. Иммуномо-дулирующее действие проявляется не только в увеличении количества клеток врожденного и адаптивного иммунитета -эффекта, присущего всем вакцинам против гриппа, но и повышении на ранних этапах инфицирования экспрессии рецепторов Т1_1К-8 и Т1_1К-9 на гранулоцитах, рецептора MDA5, распознающего вирусы, в том числе и БА1КБ-^-2, индукции синтеза цитокинов Ш (И_-12, ^N-7, И--2, И_-6, И_-1р, Т^а), И_-9 и И_-22 [43-49].
Действие вакцин против гриппа как неспецифического иммуностимулятора может быть связано с ранней активацией иммунной системы у пациентов с C0VID-19 за счет экспрессии Т1_1К-7 и блокады вируса SARS-CoV-2 еще до вторжения в клетку [50]. Это предотвращает феномен «ускользания» вируса, оказывая противовирусное действие на ранних этапах патогенеза, активирует факторы адаптивного иммунитета на более поздних фазах [13, 32].
В ходе анализа более 92 тыс. историй болезни пациентов с C0VID-19 показано, что люди, вакцинированные от гриппа, на 20% реже нуждались в кислородной поддержке и на 8% -в интенсивной терапии, а риск летального исхода у них был ниже на 20%. Вакцинацию против гриппа следует проводить в предэпидемическом периоде, как можно раньше. После перенесенного C0VID-19 прививку против гриппа можно сделать только через 2-4 нед [43, 44].
Состав вакцин против гриппа и вакцинопрофилактика гриппа в Российской Федерации
Вакцинация против гриппа в России внесена в Национальный календарь профилактических прививок в 2006 г. Ежегодной вакцинации подлежат дети с 6 мес, учащиеся 1-11 классов, студенты, беременные, взрослые старше 60 лет, люди с хроническими заболеваниями, а также профессиональные «группы риска» - сотрудники медицинских, образовательных учреждений, социальной сферы, военнослужащие [51-54].
В практике здравоохранения используют расщепленные (сплит), субъединичные, субъединичные адъю-вантные и живые противогриппозные вакцины. Живые вакцины производят из температурно-аттенуированных реассортантных штаммов актуальных вирусов гриппа, они предназначены для интраназального применения; эффективны, но могут вызывать побочные проявления после иммунизации [55]. Чаще используют инактивированные препараты, изготовленные на основе отдельных компонентов вируса гриппа. Эти вакцины отличаются безопасностью и минимальным числом побочных проявлений после иммунизации.
Выделяют следующие группы инактивированных противогриппозных вакцин: сплит-вакцины (частицы разрушенного вируса, его поверхностные и внутренние белки, могут содержать остаточное количество липидного компонента наружной оболочки; эффективны, но могут проявлять реактогенность в связи с возможным наличием липидов и высокой интерфероногенной активностью, приводящей к развитию общих реакций, особенно у детей); субъединичные вакцины [высокоочищенные поверхностные антигены (H и N) вируса гриппа; эффективны, наименее реакто-генны]; субъединичные адъювантные вакцины (высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа и иммуно-адъювант - азоксимера бромид или поливинилпирролидон либо высокоочищенные поверхностные антигены вируса гриппа, встроенные в липосомы; эффективны, безопасны) [13, 56, 57].
Наиболее перспективными считают субъединичные адъювантные вакцины. Они содержат, кроме высоко-очищенных поверхностных белков, еще и адъювант, обладающий широким спектром иммунофармакологического действия, что позволяет уменьшить содержание антигенов каждого штамма, сохранив высокие показатели имму-ногенности и безопасности для всех контингентов [44]. По составу такие препараты могут быть трехвалентными или, начиная с сезона 2012-2013 гг., четырехвалентными для более широкой защиты от инфекций, вызываемых вирусами гриппа В, особенно актуального в последние 2 года [58-60].
Для последних трех сезонов, начиная с 2020-2021 гг., ВОЗ рекомендует вакцины на основе штаммов, полученных не только на куриных эмбрионах, но и на культурах клеток, а также из рекомбинантных штаммов. Неоспоримыми преимуществами «культуральных» вакцин является возможность быстрого получения на основе клеток млекопитающих, например клетки собачьей почки Мадина-Дарби (MDCK), и применения у людей с аллергией на куриный белок. Штаммовый состав вирусов гриппа A(H3N2) изменялся каждый сезон для вакцин, как «культивируемых на куриных эмбрионах», так и «выращенных в культуре клеток». Более стабильным явился вирус гриппа B линии Victoria и совсем не изменялся штамм линии Yamagata. Спектр штаммов вируса гриппа в вакцинах варьировал для A(H1N1) в течение всех последних трех сезонов, для A(H3N2) - только в одном [61-63].
В сезоне 2023/24 ВОЗ разрешила использовать трехи четырехвалентные вакцины против гриппа. Предпочтение имеют четырехвалентные вакцины, а к 2025 г. эксперты ВОЗ рекомендуют отказаться от трехвалентных вакцин, единым стандартом во всем мире станут четырехвалентные вакцины против гриппа [64].
В соответствии с постановлением главного государственного санитарного врача РФ «О мероприятиях по профилактике гриппа, острых респираторных вирусных инфекций и новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в эпидемическом сезоне 2023-2024 годов» в 2023 г. привиться от гриппа можно только российскими вакцинами. При проведении вакцинации предпочтение отдают четырехвалентным противогриппозным вакцинам [65]. Предпола-
гается обеспечить охват профилактическими прививками против гриппа не менее 60% населения субъектов РФ, не менее 75% человек, относящихся к группам риска, определенных Национальным календарем профилактических прививок [65, 66].
Инактивированные субъединичные, субъединичные адъю-вантные и сплит-вакцины против гриппа можно вводить в любом сочетании с другими вакцинными препаратами, в том числе с октября 2021 г. с вакцинами против COVID-19. С этого момента ВОЗ, а вслед за ней и Минздрав России разрешили проведение одновременной вакцинации против COVID-19 и гриппа (препараты вводятся в разные участки тела), поскольку взаимодействие этих препаратов не снижает их иммуногенность и является более удобным для граждан. Кроме того, вакцинация против гриппа может создать устойчивую универсальную противовирусную иммунную защиту, в том числе усилить иммунитет против COVID-19 [67, 68]. Безопасность и эффективность такого мероприятия доказана многочисленными наблюдениями в разных странах мира [69].
В настоящее время в России разработана комбинированная вакцина против гриппа и БАКБ-^-2, которая вклю-
чает компоненты для защиты от COVID-19 и 4 ранее указанных актуальных штаммов вируса гриппа. Начались испытания принципиально новой по составу 4-валентной вакцины ВР1_-1357 - инактивированной цельновирусной универсальной вакцины против гриппа на основе химически инакти-вированных низкопатогенных штаммов вируса гриппа птиц НШ, Н3№, Н5М1 и Н7№ [70]. Актуальность создания подобных препаратов обусловлена разнообразием зоонозных вирусов гриппа, способных преодолевать межвидовой барьер, что ведет к появлению заболеваний человека гриппом птиц, обусловленных потенциально пандемическими штаммами вируса [71, 72].
Важную роль в профилактике гриппа, COVID-19 и их осложнений играет профилактика и других воздушно-капельных инфекций, прежде всего пневмококковой, позволяющая снизить вероятность развития ассоциированных вторичных бактериальных пневмоний [13, 28, 73, 74].
Таким образом, вакцинопрофилактика гриппа является действенным способом предотвращения инфицирования вирусом гриппа, риска развития тяжелого клинического течения и смерти, снижения экономических затрат системы здравоохранения на лечение больных.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Костинов Михаил Петрович (Mikhail P. Kostinov) - член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: monolit.06@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1382-9403
Тюкавкина Светлана Юрьевна (Svetlana Yu. Tyukavkina) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры микробиологии и вирусологии № 2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация E-mail: svetlanava@mal.ru https://orcid.org/0000-0001-9291-2012
Харсеева Галина Георгиевна (Galina G. Kharseeva)* - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии № 2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, Ростов-на-Дону, Российская Федерация E-mail: galinagh@bk.ru https://orcid.org/0000-0002-6226-2183
Настаева Наталья Юрьевна (Natalya Yu. Nastaeva) - врач-эпидемиолог ФГБУЗ НКЦ ФМБА России, Новороссийск, Российская Федерация
E-mail: ndm774@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-6193-6281
ЛИТЕРАТУРА
1. Strategy considerations for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and other respiratory viruses in the WHO European Region during autumn and winter 2022/23: protecting the vulnerable with agility, efficiency, and trust. 19 July 2022. Copenhagen : WHO Regional Office for Europe, 2022. 31 p. URL: https:// www.who.int/europe/publications/i/item/WH0-EUR0-2022-5851-45616-65461
2. Araf Y., Akter F., Tang Y.D. et al. Omicron variant of SARS-CoV-2: genomics, transmissibility, and responses to current COVID-19 vaccines // Med. Virol. 2022. Vol. 94, N 5. P. 1825-1832. DOI: https://doi.org/https://10.1002/jmv.27588
3. Monto A.S., Fukuda K. Lessons from influenza pandemics of the last 100 years // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 70, N 5. P. 951-957. DOI: https://doi. org/10.1093/cid/ciz803
4. Коронавирус COVID-19 сегодня. URL: https://covid.osnova.news/?ysclid=l9 qqrvtlli992038646
5. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 16: утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 18.08.2022 г. Москва, 2022. 249 с.
6. Драпкина О.М., Авдеев С.Н., Брико Н.И. и др. Вакцинация в период пандемии COVID-19 : методические рекомендации. Москва : Силицея-Полиграф, 2022. 96 с. ISBN 978-5-6046966-2-0.
7. Краснова Е.И., Карпович Г.С., Проворова В.В. и др. Грипп в период пандемии COVID-19, эпидемиологическая характеристика, подходы к вакцинации //
* Автор для корреспонденции.
Лечащий врач. 2021. Т. 4, № 24. С. 50-56. DOI: https://doi.org/10.51793/ 0S.2021.98.48.009
8. Olsen S.J., Winn A.K., Budd A.P. et al. Changes in influenza and other respiratory virus activity during the COVID-19 pandemic - United States, 2020-2021 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2021. Vol. 70, N 29. Р. 1013-1019. DOI: https://doi. org/10.15585/mmwr.mm7029a1
9. Rubin R. Influenza's unprecedented low profile during COVID-19 pandemic leaves experts wondering what this flu season has in store // JAMA. 2021. Vol. 326, N 10. Р. 899-900. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.14131
10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году : Государственный доклад. Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2021. 256 с.
11. Gomez G.B., Mahé S., Chaves S.S. Uncertain effects of the pandemic on respiratory viruses // Science. 2021. Vol. 372, N 6546. Р. 1043-1044. DOI: https:// doi.org/10.1126/science.abh3986
12. European Centre for Disease Prevention and Control. Influenza virus characterisation, summary Europe, December 2020. Stockholm : ECDC, 2021. URL: https:// www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/influenza-virus-characterisation-sum-mary-europe-december-2021
13. Костинов М.П, Симонова Е.Г., Филатов Н.Н. Эпидемиология и вакцинопро-филактика гриппа в условиях COVID-19 : учебное пособие. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 112 с. ISBN 978-5-9704-5987-4.
14. Ramos I., Fernandez-Sesma A. Cell receptors for influenza A viruses and the innate immune response // Front. Microbiol. 2012. Vol. 3. Р. 117. DOI: https://doi. org/10.3389/fmicb.2012.00117
15. Москалев А.В., Сбойчаков В.Б., Апчел А.В. и др. Роль сиаловых кислот в поддержании иммунного гомеостаза // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018. Т. 20, № 3. С. 233-237. DOI: https//doi.org/10.17816/ brmma12377
16. Song W., Gui M., Wang X. et al. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2 // PLoS Pathog. 2018. Vol. 14, N 8. Article ID e1007236. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236
17. He J., Tao H., Yan Y. et al. Molecular mechanism of evolution and human infection with SARS-CoV-2 // Viruses. 2020. Vol. 12, N 4. Р. 428. DOI: https://doi. org/10.3390/v12040428
18. Соминина А.А., Даниленко Д.М., Столяров К.А. и др. Интерференция SARS-CoV-2 с другими возбудителями респираторных вирусных инфекций в период пандемии // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2021. Т. 20, № 4. С. 28-39. DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-4-28-39
19. Steel J., Lowen A.C. Influenza A virus reassortment // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2014. Vol. 385. P. 377-401. DOI: https://doi.org/10.1007/82_2014_395
20. Azekawa S., Namkoong H., Mitamura K. et al. Co-infection with SARS-CoV-2 and influenza A virus // Curr. Med. Sci. 2021. Vol. 41. P. 51-57. DOI: https://doi. org/10.1016/j.idcr.2020.e00775
21. Hashemi S.A., Safamanesh S., Ghafouri M. et al. Coinfection with COVID-19 and influenza A virus in two died patients with acute respiratory syndrome, Bo-jnurd, Iran // J. Med. Virol. 2020. Vol. 92, N 11. Р. 2319-2321. DOI: https://doi. org/10.1136/bcr-2020-236812
22. Stowe J., Tessier E., Zhao H. et al. Interactions between SARS-CoV-2 and influenza, and the impact of coinfection on disease severity: a test-negative design // Int. J. Epidemiol. 2021. Vol. 50, N 4. Р. 1124-1133. DOI: https://doi.org/10.1093/ ije/dyab081
23. Ping W., Wanrong L., Liang H. et al. COVID-19 patients with recent influenza A/B infection: a retrospective study // J. Infect. 2021. Vol. 82, N 1. Р. 159-198. DOI: https://doi.org/10.1016/jjinf.2020.05.050
24. Lansbury L., Lim B., Baskaran V. et al. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // J. Infect. 2020. Vol. 81, N 2. Р. 266-275. DOI: https://doi.org/10.1016/jjinf.2020.05.046
25. Swets M.C., Russell C.D., Harrison E.M. et al. SARS-CoV-2 co-infection with influenza viruses, respiratory syncytial virus, or adenoviruses // Lancet. 2022. Vol. 399, N 10 334. P. 1463-1464. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00383-X
26. Clark J.K., Penrice-Randal R., Parul Sharma P. et al. Sequential infection with influenza A virus followed by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) leads to more severe disease and encephalitis in a mouse model of COVID-19 // bioRxiv. 13 October, 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.10.13.334532
27. Рекомендации Европейского регионального бюро ВОЗ в отношении вакцинации против гриппа в сезон 2020/2021 гг. в условиях продолжающейся пандемии COVID-19. Копенгаген, 2020. URL: https://whodc.mednet.ru/ru/osnovnye-publikaczii/infekczionnye-bolezni-i-borba-s-nimi/gripp-a-h1n1/3364/visit.html
28. Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. Актуальность профилактики гриппа и пневмококковой инфекции в период продолжающейся пандемии COVID-19 // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 3. Р. 275-279. DOI: https://doi.org/10.26442/2075175 3.2021.3.200765
29. Краснова Е.И., Хохлова Н.И., Проворова В.В. Подходы к профилактике гриппа у пожилых // Лечащий врач. 2022. Т. 9, № 25. С. 72-78. DOI: https://doi. org/10.51793/OS.2022.25.9.012
30. Клинические рекомендации. Грипп у взрослых: утв. Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов», Российское научное медицинское общество терапевтов (РНМОТ), Научный совет Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Москва, 2021. 104 с.
31. Черданцев А.П., Кусельман А.И., Синицина М.Н. и др. Изучение клинической безопасности вакцинации против гриппа у беременных // Медицинский альманах. 2011. № 4. С. 120-122.
32. Костинов М.П., Чучалина А.Г. Приоритетная вакцинация респираторных инфекций в период пандемии SARS-CoV-2 и после ее завершения : пособие для врачей. Москва : Группа МДВ, 2020. 32 с. ISBN 978-5-906748-16-4.
33. Зверев В.В., Костинов М.П., Черданцев А.П. и др. Вакцинация беременных против гриппа : Федеральные клинические рекомендации. Москва : Ремедиум, 2015. 42 с. ISBN 978-5-906125-13-2.
34. Niroshan Siriwardena А., Asghar Z., Coupland C. Influenza and pneu-mococcal vaccination and risk of stroke or transient ischaemic attack - matched case control study // Vaccine. 2014. Vol. 32, N 12. P. 354-361. DOI: https://doi. org/10.1016/j.vaccine.2014.01.029
35. Костинов М.П. Свитич О.А., Маркелова Е.В. Потенциальная иммунопрофилактика COVID-19 у групп высокого риска инфицирования : временное пособие для врачей. Москва : Группа МДВ, 2020. 64 с. ISBN 978-5-906748-18-8.
36. Костинов М.П. Гипотеза эпидемиологического «благополучия» по ко-ронавирусу SARS-Cov-2 в России // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 50-56. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-2-50-56
37. Debisarun P.A., Struycken P., Domínguez-Andrés J. еt al. The effect of influenza vaccination on trained immunity: impact on COVID-19. Paper in collection COVID-19 SARS-CoV-2 // Ann. Intern. Med. 2020. Vol. 172, N 7. Р. 445-452. DOI: https://doi.org/10.7326/M19-3075
38. Жидкова Е.А., Гутор Е.М., Ткаченко Ю.А. и др. COVID-19: экономические аспекты вакцинопрофилактики гриппа // Качественная клиническая практика. 2021. № 2. С. 16-21. DOI: https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-16-21
39. Fink G., Orlova-Fink N., Schindler T. et al. Inactivated trivalent influenza vaccination is associated with lower mortality among patients with COVID-19 in Brazil // BMJ Evid. Based Med. 2021. Vol. 26. P. 192-193. DOI: https://doi.org/10.1136/bm-jebm-2020-111549
40. Amato M., Werba J. P., Frigerio B. et al. Relationship between influenza vaccination coverage rate and COVID-19 outbreak: an Italian ecological study // Vaccines. 2020. Vol. 8, N 3. Р. 535. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8030535
41. Jehi L., Ji X., Milinovich A., Erzurum S. et al. Individualizing risk prediction for positive COVID-19 testing: results from 11,672 patients // Chest. 2020. Vol. 158, N 4. Р. 1364-1375. DOI: https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.05.580
42. Marin-Hernandez D., Schwartz R.E., Nixon D.F. Epidemiological evidence for association between higher influenza vaccine uptake in the elderly and lower COVID-19 deaths in Italy // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93, N 1. Р. 64-65. DOI: https:// doi.org/10.1002/jmv.26120
43. Костинов М.П., Хромова Е.А., Костинова А.М. Может ли вакцинация против гриппа быть неспецифической профилактикой SARS-COV-2 и других респираторных инфекций? // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 3. С. 36-40. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-36-40
44. Kostinov M., Akhmatova N., Khromova E. et al. Cytokine profile in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 1351. DOI: https://doi. org/10.3389/fimmu.2020.01351
45. Хромова Е.А., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Вакцины против гриппа: влияние на TLRs // Российский иммунологический журнал. Тематический выпуск «Калининградский научный форум». 2016. Т. 10, № 2-1. С. 505-507.
46. Хромова Е.А., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Изменение иммунофе-нотипа лимфоцитов под влиянием иммуноадъювантных и безадъювантных вакцин против гриппа // Российский иммунологический журнал. Тематический выпуск «Калининградский научный форум». 2016. Т. 10, № 2-1. С. 503-504.
47. Хромова Е.Е., Семочкин И.А., Ахматова Э.А. и др. Сравнительная активность вакцин против гриппа: влияние на субпопуляционную структуру лимфоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 6. С. 61-65. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-6-61-65
48. Хромова Е.А., Сходова С.А., Столпникова В.Н. и др. Активация толл-по-добных рецепторов вакцинами против гриппа (in vitro) // Медицинская иммунология. Специальный выпуск. Материалы XVI Всероссийского научного форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге». 2017. Т. 19, № 4. С. 71-72
49. Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Полосков В.В. и др. Вакцины «Гриппол» и «Инфлювак» - индукторы генов факторов врожденного и адаптивного иммунитета в клетках крови человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2014. № 5. С. 37-43.
50. Poulas K., Farsalinos K., Zanidis C. Activation of TLR7 and innate immunity as an efficient method against COVID-19 pandemic: imiquimod as a potential therapy // Front. Immunol. 2020. Vol. 11. Р. 1373. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2020.01373
51. Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок. Приказ Минздрава России N 1122н : утв. Министром М.А. Мурашко 06.12.2021 г. Москва, 2021. 15 с.
52. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных : руководство для врачей. Москва : Группа МДВ, 2014. 112 с. ISBN 978-5-906467-05-8.
53. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинация беременных против гриппа и других инфекционных заболеваний : руководство для врачей. 3-е изд., доп. Москва : Группа МДВ, 2018. 143 с. ISBN 978-5-906748-07-2.
54. Зверев В.В., Костинов М.П., Магаршак О.О. и др. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине : учебное пособие. 2-е изд., доп. Москва : Группа МДВ, 2018. 304 с. ISBN 978-5-906748-08-9.
55. Coudeville L., Bailleux F., Riche B. et al. Relationship between hae-magglutination-inhibiting antibody titres and clinical protection against influenza: development and application of a bayesian random-effects model // BMC Med. Res. Methodol. 2010. Vol. 10. Р. 18. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine. 2015.08.065
56. Luke C.J., Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza // Emerg. Infect. Dis. 2006. Vol. 12, N 1. Р. 66-72. DOI: https://doi.org/10.3201/eid1201.051147
57. Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D. Vaccine Analysis: Strategies, Principles, and Control. Berlin; Heidelberg : Springer, 2014. 665 р. DOI: https://doi. org/10.1007/978-3-662-45024-6
58. Talayev V., Zaichenko I., Svetlova M. et al. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity // Vaccine. 2020. Vol. 38, N 42. Р. 6646-6655. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2020.07.053
59. WHO Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season // Epidemiol. Rec. 2019. Vol. 94. P. 141-150.
60. Об утверждении плана поэтапного перехода на использование квадрива-лентных вакцин для профилактики гриппа (пресс-релиз от 25.01.2019 г.) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019. Т. 18, № 1. С. 18.
61. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the
2021-2022 Northern Hemisphere Influenza Season 26 February 2021. Geneva : World Health Organization, 2021. 10 р. URL: https://www.jstor.org/stable/ resrep30155#metadata_info_tab_contents
62. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the
2022-2023 Northern Hemisphere Influenza Season 25 February 2022. Geneva : World Health Organization, 2022. 10 р. URL: https://www.jstor.org/stable/ resrep30155#metadata_info_tab_contents
63. Merced-Morales A., Daly P., Isa A. et al. Influenza activity and composition of the 2022-23 influenza vaccine - United States, 2021-22 season // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2022. Vol. 71, N 29. Р. 913-919. DOI: https://doi.org/10.15585/ mmwr.mm7129a1
64. URL: https://www.who.int/ru/news/item/24-02-2023-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2023-2024-northern-hemi-sphere-influenza-season
65. О мероприятиях по профилактике гриппа, острых респираторных вирусных инфекций и новой коронавирусной инфекции (COVID-19) в эпидемическом
сезоне 2023-2024 годов. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 21.06.2023 № 9 (Зарегистрировано 26.07.2023 № 74470). Москва, 2023. 10 с.
66. О мероприятиях по профилактике гриппа и острых респираторных вирусных инфекций в эпидемическом сезоне 2022-2023 годов. Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 28 июля 2022 г. № 20 : утв. Главным государственным санитарным врачом РФ 22.07.2022 г. Москва, 2022. 8 с.
67. Coadministration of Seasonal Inactivated Influenza and COVID-19 Vaccines: Interim Guidance, 21 October 2021. Geneva : World Health Organization, 2021. 5 р. URL: https://www.technet-21.org/en/library/main/7431-coadministration-of-seasonal-inactivated-influenza-and-covid-19-vaccines
68. Lazarus R., Baos S., Cappel-Porter H. et al. The safety and immunogenicity of concomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOx1 or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults: a phase IV, multicentre randomised controlled trial with blinding (ComFluCOV) // Lancet. 2021. Vol. 398, N 10 318. Р. 2277-2287. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02329-1
69. Toback S., Galiza E., Cosgrove C. et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of a COVID-19 vaccine (NVX-CoV2373) co-administered with seasonal influenza vaccines: an exploratory substudy of a randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial // Lancet Respir. Med. 2022. Vol. 10, N 2. Р. 167-179. DOI: https://doi. org/10.1016/S2213-2600(21)00409-4
70. Безопасность и иммуногенность BPL-1357, BPL-инактивированной цель-новирусной универсальной вакцины против гриппа. URL: https://ichgcp.net/ru/ clinical-trials-registry/NCT05027932?ysclid=l9n5gcqzjk15168760
71. Сергеева М.В., Романова Ю.Р. Вакцины против высокопатогенных вирусов гриппа птичьего происхождения // Вопросы вирусологии 2013. Т. 58, № 4. С. 4-9.
72. Belser J.A. Assessment of SARS-CoV-2 replication in the context of other respiratory viruses // Lancet Respir. Med. 2020. Vol. 8, N 7. Р. 651-652. DOI: https:// doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30227-7
73. Харсеева Г.Г., Воронина Н.А., Тюкавкина С.Ю. Влияние Corynebacterium non diphtheriae на функциональную активность и апоптоз макрофагов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2014. № 6. С. 96-100.
74. Костинов А.М., Костинов М.П., Машилов К.В. Пневмококковые вакцины и COVID-19 - антагонизм // Медицинский совет. 2020. № 17. С. 66-73. DOI: https:// doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-66-73
REFERENCES
I. Strategy considerations for severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and other respiratory viruses in the WHO European Region during autumn and winter 2022/23: protecting the vulnerable with agility, efficiency, and trust. 19 July 2022. Copenhagen: WHO Regional Office for Europe, 2022: 31 p. URL: https:// www.who.int/europe/publications/i/item/WHO-EURO-2022-5851-45616-65461
2. Araf Y., Akter F., Tang Y.D., et al. Omicron variant of SARS-CoV-2: genomics, transmissibility, and responses to current COVID-19 vaccines. Med Virol. 2022; 94 (5): 1825-32. DOI: https://doi.org/https://10.1002/jmv.27588
3. Monto A.S., Fukuda K. Lessons from influenza pandemics of the last 100 years. Clin Infect Dis. 2020; 70 (5): 951-7. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ ciz803
4. Coronavirus COVID-19 today. URL: https://covid.osnova.news/?ysclid=l9qqrv tlli992038646 (in Russian)
5. Methodology guidelines. Prevention, diagnosis and new treatment of corona-virus infection (COVID-19). Version 16. Approved by the Chief State Sanitary Inspector of the Russian Federation 18.08.2022. Moscow, 2022: 249 p. (in Russian)
6. Drapkina O.M., Avdeev S.N., Briko N.I., et al. Vaccination during the COVID-19 pandemic: methodology guidelines. Moscow: Silitseya-Polygraf, 2022: 96 p. ISBN 9785-6046966-2-0. (in Russian)
7. Krasnova E.I., Karpovich G.S., Provorova V.V., et al. Influenza in COVID-19 pandemic, epidemiological characteristics, approaches to vaccination. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2021; 4 (24): 50-6. DOI: https://doi.org/10.51793/ OS.2021.98.48.009 (in Russian)
8. Olsen S.J., Winn A.K., Budd A.P., et al. Changes in influenza and other respiratory virus activity during the COVID-19 pandemic - United States, 2020-2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70 (29): 1013-9. DOI: https://doi.org/10.15585/ mmwr.mm7029a1
9. Rubin R. Influenza's unprecedented low profile during COVID-19 pandemic leaves experts wondering what this flu season has in store. JAMA. 2021; 326 (10): 899-900. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.14131
10. On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2020. State report. Moscow: Federal'naia sluzhba po nadzoru v sfere zashchity prav potrebiteley i blagopoluchiia cheloveka, 2021: 256 p. (in Russian)
II. Gomez G.B., Mahe S., Chaves S.S. Uncertain effects of the pandemic on respiratory viruses. Science. 2021; 372 (6546): 1043-4. DOI: https://doi.org/10.1126/ science.abh3986
12. European Centre for Disease Prevention and Control. Influenza virus characterisation, summary Europe, December 2020. Stockholm: ECDC, 2021. URL: https:// www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/influenza-virus-characterisation-sum-mary-europe-december-2021
13. Kostinov M.P., Simonova E.G., Filatov N.N. Epidemiology and vaccination of influenza in the conditions of COVID-19. A textbook. Moscow: GEOTAR-Media, 2021: 112 p. ISBN 978-5-9704-5987-4. (in Russian)
14. Ramos I., Fernandez-Sesma A. Cell receptors for influenza A viruses and the innate immune response. Front Microbiol. 2012; 3: 117. DOI: https://doi. org/10.3389/fmicb.2012.00117
15. Moskalev A.V., Sboychakov V.B., Apchel A.V., et al. The role of sialic acids in maintaining immune homeostasis. Vestnik Rossiyskoy voenno-meditsinskoy akademii [Bulletin of the Russian Military Medical Academy]. 2018; 20 (3): 233-7. DOI: https// doi.org/10.17816/brmma12377 (in Russian)
16. Song W., Gui M., Wang X., et al. Cryo-EM structure of the SARS coronavirus spike glycoprotein in complex with its host cell receptor ACE2. PLoS Pathog. 2018; 14 (8): e1007236. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007236
17. He J., Tao H., Yan Y., et al. Molecular mechanism of evolution and human infection with SARS-CoV-2. Viruses. 2020; 12 (4): 428. DOI: https://doi.org/10.3390/ v12040428
18. Sominina A.A., Danilenko D.M., Stolyarov K.A. Interference of SARS-CoV-2 with other pathogens of respiratory viral infections during a pandemic. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2021; 20 (4): 28-39. DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2021-20-4-28-39 (in Russian)
19. Steel J., Lowen A.C. Influenza A virus reassortment. Curr Top Microbiol Immunol. 2014; 385: 377-401. DOI: https://doi.org/10.1007/82_2014_395
20. Azekawa S., Namkoong H., Mitamura K., et al. Co-infection with SARS-CoV-2 and influenza A virus. Curr Med Sci. 2021; 41: 51-7. DOI: https://doi.org/10.1016/j. idcr.2020.e00775
21. Hashemi S.A., Safamanesh S., Ghafouri M., et al. Coinfection with COVID-19 and influenza A virus in two died patients with acute respiratory syndrome, Bojnurd, Iran. J Med Virol. 2020; 92 (11): 2319-21. DOI: https://doi.org/10.1136/bcr-2020-236812
22. Stowe J., Tessier E., Zhao H., et al. Interactions between SARS-CoV-2 and influenza, and the impact of coinfection on disease severity: a test-negative design. Int J Epidemiol. 2021; 50 (4): 1124-33. DOI: https://doi.org/10.1093/ije/ dyab081
23. Ping W., Wanrong L., Liang H., et al. COVID-19 patients with recent influenza A/B infection: a retrospective study. J Infect. 2021; 82 (1): 159-98. DOI: https://doi. org/10.1016/j.jinf.2020.05.050
24. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., et al. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Infect. 2020; 81 (2): 266-75. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.jinf.2020.05.046
25. Swets M.C., Russell C.D., Harrison E.M., et al. SARS-CoV-2 co-infection with influenza viruses, respiratory syncytial virus, or adenoviruses. Lancet. 2022; 399 (10 334): 1463-4. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00383-X
26. Clark J.K., Penrlce-Randal R., Parul Sharma P., et al. Sequential Infection with Influenza A virus followed by severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) leads to more severe disease and encephalitis in a mouse model of COVID-19. In: bioRxiv. 13 October, 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.10.13.334532
27. WHO Regional Office for Europe recommendations on influenza vaccination for the 2020/2021 season during the ongoing COVID-19 pandemic. Copenhagen, 2020. URL: https://whodc.mednet.ru/ru/osnovnye-publikaczii/infekczionnye-bolezni-i-borba-s-nimi/gripp-a-h1n1/3364/visit.html
28. Ignatova G.L., Antonov V.N. The actuality of preventing influenza and pneumococcal infection during the ongoing COVID-19 pandemic. Consilium Medicum. 2021; 23 (3): 275-9. DOI: https://doi.org/10.26442/20751753.2021.3.200765 (in Russian)
29. Krasnova E.I., Khokhlova N.I., Provorova V.V. Approaches to prevention of flu at elderly. Lechashchiy vrach [Attending Physician]. 2022; 9 (25): 72-8. DOI: https:// doi.org/10.51793/3S.2022.25.9.012 (in Russian)
30. Clinical guidelines. Influenza in adults: approved. Non-profit partnership «National Scientific Society of Infectionists», Russian Scientific Medical Society of Therapists (RNMOT), Scientific Council of the Ministry of Health of the Russian Federation. Moscow, 2021: 104 p. (in Russian)
31. Cherdantsev A.P., Kusel'man A.I., Sinitsina M.N., et al. Studying of clinical safety of vaccination against flu in pregnant women. Meditsinskiy al'manakh [Medical Almanac]. 2014; (4): 120-2 (in Russian)
32. Kostinov M.P., Chuchalina A.G. Priority vaccination of respiratory infections during the SARS-CoV-2 pandemic and after its completion. A guide for physicians. Moscow: Gruppa MDV, 2020: 32 p. ISBN: 978-5-906748-16-4. (in Russian)
33. Zverev V.V., Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., et al. Vaccination of pregnant women against influenza. Federal clinical guidelines. Moscow: Remedium, 2015: 42 p. ISBN 978-5-906125-13-2. (in Russian)
34. Niroshan Siriwardena A., Asghar Z., Coupland C. Influenza and pneumo-coccal vaccination and risk of stroke or transient ischaemic attack - matched case control study. Vaccine. 2014; 32 (12): 354-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vac-cine.2014.01.029
35. Kostinov M.P., Svitich O.A., Markelova E.V. Potential COVID-19 immunopro-phylaxis in high-risk groups. Temporary allowance for physicians. Moscow: Gruppa MDV, 2020: 64 p. ISBN 978-5-906748-18-8 (in Russian)
36. Kostinov M.P The hypothesis of epidemiological welfare for SARS-Cov-2 in Russia. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (2): 50-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-2-50-56 (in Russian)
37. Debisarun P.A., Struycken P., Domínguez-Andrés J., et al. The effect of influenza vaccination on trained immunity: impact on COVID-19. Paper in collection COVID-19 SARS-CoV-2. Ann Intern Med. 2020; 172 (7): 445-52. DOI: https://doi. org/10.7326/M19-3075
38. Zhidkova E.A., Gutor E.M., Tkachenko Yu.A., et al. COVID-19: economic aspects of influenza vaccination. Kachestvennaya klinicheskaya praktika [Qualitative Clinical Practice]. 2021; (2): 16-21. DOI: https://doi.org/10.37489/2588-0519-2021-1-16-21 (in Russian)
39. Fink G., Orlova-Fink N., Schindler T., et al. Inactivated trivalent influenza vaccination is associated with lower mortality among patients with COVID-19 in Brazil. BMJ Evid Based Med. 2021; 26: 192-3. DOI: https://doi.org/10.1136/bm-jebm-2020-111549
40. Amato M., Werba J. P., Frigerio B., et al. Relationship between influenza vaccination coverage rate and COVID-19 outbreak: an Italian ecological study. Vaccines. 2020; 8 (3): 535. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines8030535
41. Jehi L., Ji X., Milinovich A., Erzurum S., et al. Individualizing risk prediction for positive COVID-19 testing: results from 11,672 patients. Chest. 2020; 158 (4): 1364-75. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.chest.2020.05.580
42. Marin-Hernandez D., Schwartz R.E., Nixon D.F. Epidemiological evidence for association between higher influenza vaccine uptake in the elderly and lower COVID-19 deaths in Italy. J Med Virol. 2021; 93 (1): 64-5. DOI: https://doi. org/10.1002/jmv.26120
43. Kostinov M.P., Khromova E.A., Kostinova A.M. Can influenza vaccination be a non-specific prophylaxis for SARS-COV-2 and other respiratory infections? Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2020; 9 (3): 36-40. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-3-36-40 (in Russian)
44. Kostinov M., Akhmatova N., Khromova E., et al. Cytokine profile in human peripheral blood mononuclear leukocytes exposed to immunoadjuvant and adjuvant-free vaccines against influenza. Front Immunol. 2020; 11: 1351. DOI: https://doi. org/10.3389/fimmu.2020.01351
45. Khromova E.A., Semochkin I.A., Akhmatova E.A. Influenza vaccines: impact on TLRs. Rossiyskiy immsunologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Immunology. Thematic issue «Kaliningrad Scientific Forum»]. 2016; 10 (2-1): 505-7. (in Russian)
46. Khromova E.A., Semochkin I.A., Akhmatova E.A. Changes in the immuno-phenotype of lymphocytes under the influence of immunoadjuvant and non-adjuvant influenza vaccines. Rossiyskiy immsunologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Immunology. Thematic issue «Kaliningrad Scientific Forum»]. 2016; 10 (2-1): 503-4. (in Russian)
47. Khromova E.A., Semochkin I.A., Akhmatova E.A., et al. Effect of influenza vaccines on subpopulations of blood dendritic cells. Zhurnal mikrobiologii, epide-miologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobi-ology]. 2016; (6): 61-5. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-2016-6-61-65 (in Russian)
48. Khromova E.A., Skhodova S.A., Stolpnlkova V.N. Activation of toll-like receptors by influenza vaccines (in vitro). Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology. Special issue. Proceedings of the XVI All-Russian Scientific Forum with International Participation named after Academician V.I. loffe «Days of Immunology in St Petersburg»]. 2017; 19 (4): 71-2. (in Russian)
49. Sokolova T.M., Shuvalov A.N., Poloskov V.V., et al. Vaccines «Grippol» and «In-fluvak» - inducers of genes of factors of innate and adaptive immunity in human blood cells. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2014; (5): 37-43. (in Russian)
50. Poulas K., Farsalinos K., Zanidis C. Activation of TLR7 and innate immunity as an efficient method against COVID-19 pandemic: imiquimod as a potential therapy. Front Immunol. 2020; 11: 1373. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu. 2020.01373
51. On the approval of the national calendar of preventive vaccinations, the calendar of preventive vaccinations for epidemic indications and the procedure for preventive vaccinations. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1122n. Approved by the Minister M.A. Murashko 06.12.2021. Moscow, 2021: 15 p. (in Russian)
52. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Influenza vaccination in pregnant women. A guide for physicians. Moscow: Gruppa MDV, 2014: 112 p. ISBN 978-5906467-05-8 (in Russian)
53. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Vaccination of pregnant women against influenza and other infectious diseases. A guide for physicians. 3rd ed., additional. Moscow: Gruppa MDV, 2018: 143 p. ISBN 978-5-906748-07-2 (in Russian)
54. Zverev V.V., Kostinov M.P., Magarshak O.O., et al. A guide for clinical immunology in respiratory medicine. A textbook. 2nd ed., additional. Moscow: Gruppa MDV, 2018: 304 p. ISBN: 978-5-906748-08-9 (in Russian)
55. Coudeville L., Bailleux F., Riche B., et al. Relationship between haemaggluti-nation-inhibiting antibody titres and clinical protection against influenza: development and application of a bayesian random-effects model. BMC Med Res Methodol. 2010; 10: 18. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.vaccine.2015.08.065
56. Luke C.J., Subbarao K. Vaccines for pandemic influenza. Emerg Infect Dis. 2006; 12 (1): 66-72. DOI: https://doi.org/10.3201/eid1201.051147
57. Nunnally B.K., Turula V.E., Sitrin R.D. Vaccine Analysis: Strategies, Principles, and Control. Berlin; Heidelberg: Springer, 2014: 665 p. DOI: https://doi. org/10.1007/978-3-662-45024-6
58. Talayev V., Zaichenko I., Svetlova M., et al. Low-dose influenza vaccine Grippol Quadrivalent with adjuvant Polyoxidonium induces a T helper-2 mediated humoral immune response and increases NK cell activity. Vaccine. 2020; 38 (42): 6646-55. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2020.07.053
59. WHO Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2019-2020 northern hemisphere influenza season. Epidemiol Rec. 2019; 94: 141-50.
60. On approval of the plan for a phased transition to the use of quadrivalent vaccines for the prevention of influenza (press release dated 25.01.2019). Epidemi-ologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccine Prophylaxis]. 2019; 18 (1): 18. (in Russian)
61. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the
2021-2022 Northern Hemisphere Influenza Season 26 February 2021. Geneva: World Health Organization, 2021: 10 p. URL: https://www.jstor.org/stable/ resrep30155#metadata_info_tab_contents
62. Recommended Composition of Influenza Virus Vaccines for Use in the
2022-2023 Northern Hemisphere Influenza Season 25 February 2022. Geneva : World Health Organization, 2022: 10 p. URL: https://www.jstor.org/stable/ resrep30155#metadata_info_tab_contents
63. Merced-Morales A., Daly P., Isa A., et al. Influenza activity and composition of the 2022-23 influenza vaccine - United States, 2021-22 season. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2022; 71 (29): 913-9. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr. mm7129a1
64. URL: https://www.who.int/ru/news/item/24-02-2023-recommendations-announced-for-influenza-vaccine-composition-for-the-2023-2024-northern-hemi-sphere-influenza-season
65. On measures for the prevention of influenza, acute respiratory viral infections and new coronavirus infection (COVID-19) in the epidemic season of 20232024. Resolution of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation No. 9 dated 21.06.2023 (Registered 26.07.2023 No. 74470). Moscow, 2023: 10 p. (in Russian)
66. About measures for the prevention of influenza and acute respiratory viral infections in the epidemic season of 2022-2023. Resolution of the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation of July 28, 2022 No. 20. Approved by the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation 22.07.2022. Moscow, 2022: 8 p. (in Russian)
67. Coadministration of Seasonal Inactivated Influenza and COVID-19 Vaccines: Interim Guidance, 21 October 2021. Geneva: World Health Organization, 2021: 5 p. URL: https://www.technet-21.org/en/library/main/7431-coadministration-of-seasonal-inactivated-influenza-and-covid-19-vaccines
68. Lazarus R., Baos S., Cappel-Porter H., et al. The safety and Immunogenicity of concomitant administration of COVID-19 vaccines (ChAdOxl or BNT162b2) with seasonal influenza vaccines in adults: a phase IV, multicentre randomised controlled trial with blinding (ComFluCOV). Lancet. 2021; 398 (10 318): 2277-87. DOI: https:// doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02329-1
69. Toback S., Galiza E., Cosgrove C., et al. Safety, immunogenicity, and efficacy of a COVID-19 vaccine (NVX-CoV2373) co-administered with seasonal influenza vaccines: an exploratory substudy of a randomised, observer-blinded, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2022; 10 (2): 167-79. DOI: https://doi. org/10.1016/S2213-2600(21)00409-4
70. Safety and immunogenicity of BPL-1357, a BPL-inactivated, whole-virus, universal influenza vaccine. URL: https://ichgcp.net/ru/clinical-trials-registry/NCT05027 932?ysclid=l9n5gcqzjk15168760 (in Russian)
71. Sergeeva M.V., Romanova Yu.R. Vaccines against highly pathogenic avian influenza viruses. Voprosy virusologii [Problems of Virology]. 2013; 58 (4): 4-9. (in Russian)
72. Belser J.A. Assessment of SARS-CoV-2 replication in the context of other respiratory viruses. Lancet Respir Med. 2020; 8 (7): 651-2. DOI: https://doi. org/10.1016/S2213-2600(20)30227-7
73. Kharseeva G.G., Voronina N.A., Tiukavkina S.Yu. Effect of Corynebacterium non diphtheriae on functional activity and apoptosis of macrophages. Zhurnal mik-robiologii, epidemiologii i immunobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology]. 2014; (6): 96-100. (in Russian)
74. Kostinov A.M., Kostinov M.P., Mashilov K.V. Antagonism between pneumococcal vaccines and COVID-19. Meditsinskiy sovet [Medical Council]. 2020; (17): 6673. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-17-66-73 (in Russian)
