CC BY
251
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Эффективность терапии спиронолактоном у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Рубаненко О.А.1, Дупляков Д.В.1, 2
1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
2 ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер»
Статья посвящена вопросам клинического применения спиронолактона у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). За счет конкурентного антагонизма с альдостероном, обладающим в экспериментальных моделях провоспалительной и фиброзной активностью, исследователи выделяют широкий спектр положительных эффектов препарата. На данный момент существуют работы, оценивающие влияние спиронолактона на уровень артериального давления, толерантность к физической нагрузке и многие другие клинические показатели, определяющие качество жизни и дальнейший прогноз у пациентов с ХСН. Важным аспектом является положительное влияние антагонистов альдостерона на демографические и эпидемиологические параметры (риск смертности, частоту госпитализации, в том числе повторной) в ходе их применения, что обусловливает частое использование препарата среди больных с сохранной и сниженной фракцией выброса левого желудочка.
Кардиология: новости, мнения, обучение. 2018. Т. 6. № 2. С. 22-28.
doi: 10.24411/2309-1908-2018-12003 Статья поступила в редакцию: 10.04.2018. Принята в печать: 25.05.2018.
Effectiveness of spironolactone in patients with heart failure
Rubanenko O.A.1, Duplyakov D.V.1,2 1 Samara
1 Samara State Medical University
2 Samara Regional Cardiology Dispensary
The article is devoted to spironolactone clinical effectiveness estimation in patients with chronic heart failure (CHF). This medication has a wide spectrum of positive effects due to its competitive antagonism with aldosterone, which possesses proinflammatory and fibrotic activity. Literature data shows the influence of spirinolactone on blood pressure levels, exercise tolerance and others clinical indicators which determines life quality and prognosis in patients with (CHF). Really important aspect of spirinolactone therapy is its positive influence on demographic and epidemiologic aspects such as risk of death and hospitalization rates. This leads to a wide usage of spironolactone in patients with preserved and low left ventricle ejection fraction.
Cardiology: News, Opinions, Training. 2018; 6 (2): 22-8.
doi: 10.24411/2309-1908-2018-12003 Received: 10.04.2018. Accepted: 25.05.2018.
Ключевые слова:
спиронолактон,
хроническая
сердечная
недостаточность,
риск смертности,
госпитализация
Keywords:
spironolactone, chronic heart failure, risk of death, hospitalization
Сердечная недостаточность (СН) является наиболее распространенной причиной госпитализации и ранней смертности у людей старше 65 лет в развитых странах, оставаясь эпидемией во всем мире. У пациентов с ХСН отмечаются ухудшение функционального статуса, снижение мобильности, прогрессивное увеличение числа обращений в медицинское учреждение и случаев стационарного лечения в отделении неотложной терапии, что приводит к снижению качества жизни [1].
Основными заболеваниями, сопровождающимися возникновением СН в Российской Федерации, являются артериальная гипертензия (АГ) (95,5% случаев), ише-мическая болезнь сердца (ИБС) (69,7%) [2], перенесенный инфаркт миокарда или острый коронарный синдром (в 15,3%), сахарный диабет (15,9% случаев). Комбинация ИБС и АГ отмечается у широкого спектра больных ХСН [3]. Среди пациентов с СН встречаются как пациенты с нормальной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (СН-сФВ составляет >50%), так и со сниженной ФВЛЖ (<40%; СН-нФВ).
Несмотря на достижения в терапии больных с СН, частота повторной госпитализации остается высокой и встречается более чем у 50% пациентов, поступивших в стационар в течение 6 мес после выписки [4]. Для уменьшения признаков и симптомов перегрузки при ХСН и компенсации застойных явлений назначаются диуретики. Ключевым звеном в терапии пациентов с ХСН являются блокаторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Среди них особое место занимают антагонисты минералокортикоидных рецепторов, или другое их название «антагонисты альдостерона», оказывающие в том числе диуретическое действие [5, 6].
ДНК минералокортикоидного рецептора (МР) была выделена в 1987 г. В то время спиронолактон как первый представитель синтетических антагонистов МР на основе стероидов, идентифицированных в доклинических моделях in vivo, уже применялся в практической медицине в течение 30 лет. При этом, как показывают результаты регистров, среди пожилых пациентов с ХСН как с нормальной функцией почек, так и со сниженной скоростью клубочко-
Рубаненко О.А., Дупляков Д.В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ СПИРОНОЛАКТОНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
вой фильтрации (СКФ) диуретики и спиронолактон использовались чаще ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) [7]. Терапевтическое действие спи-ронолактона основано на связывании с рецепторами внутриклеточных МР в эпителиальных клетках почек, что приводит к ингибированию действия альдостерона. Последующие десятилетия исследований и разработок SearLe & Co., Ciba-Geigy, Roussel UcLaf и Schering AG, направленные на идентификацию II поколения более специфических стероидных антагонистов МР, были основаны на исходной структуре 17-спиронолактона [8].
В настоящее время клиническое применение спиро-нолактона у пациентов с ХСН не ограничивается только его диуретическим действием. За счет конкурентного антагонизма с альдостероном, обладающим в экспериментальных моделях провоспалительной и фиброзной активностью, исследователи выделяют широкий спектр положительных эффектов препарата. На данный момент существуют работы, оценивающие влияние спиронолак-тона на уровень артериального давления, толерантность к физической нагрузке и многие другие клинические показатели, определяющие качество жизни и дальнейший прогноз у пациентов с СН. Важным аспектом служит положительное влияние антагонистов МР на демографические и эпидемиологические параметры (риск смертности, частоту госпитализации, в том числе повторную) в ходе их применения, что обусловливает широкое использование препарата среди больных как с СН-нФВ, так и с СН-сФВ.
Так, в клиническом исследовании В. Pitt и соавт. (1999) было продемонстрировано снижение смертности у пациентов с СН со сниженной фракцией выброса <35% на фоне терапии спиронолактоном даже в минимальной дозе 25 мг/сут [9]. Среди 1663 пациентов с СН-нФВ 822 участника получили антагонист МР. Авторы показали, что в группе пациентов с выраженными симптомами ХСН и ФВЛЖ <35%, принимавших спиронолактон в дозе 25 мг дополнительно к стандартной терапии (иАПФ, петлевые диуретики, в некоторых случаях дигоксин), было зарегистрировано 284 (35%) смертельных исхода против 386 (46%) в группе плацебо и стандартной терапии [относительный риск (ОР) смерти - 0,70, доверительный интервал (ДИ) 95%, 0,60-0,82; р<0,001]. Это 30% снижение риска смерти среди пациентов в группе спиронолактона обусловлено замедлением прогрессирования СН и уменьшением случаев внезапной смерти от кардиальных причин. Частота госпитализации вследствие декомпенсации ХСН была на 35% ниже в группе спиронолактона, чем в группе плацебо (ОР госпитализации 0,65, 95% ДИ 0,54-0,77; р<0,001). У пациентов, получавших антагонист МР, отмечалось значительное уменьшение симптомов СН, оцениваемых по функциональному классу (ФК) Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) (р<0,001). Исследование было прекращено досрочно ввиду положительного эффекта спиронолактона на промежуточном этапе анализа, средний период наблюдения составил 24 мес.
В работе S. Hamaguchi и соавт. (2010) обследовано 946 пациентов с СН-нФВ (<40%, средняя ФВЛЖ составила 27,1%) (средний возраст - 66,3 года, 72,2% мужчин),
среди которых 435 (46%) участникам назначен спиронолактон при выписке [10]. Применение антагониста МР сопровождалось значительным снижением смертности от всех причин [отношение шансов (ОШ) 0,612, р=0,02] и сердечно-сосудистой смертности (ОШ 0,524, р=0,013).
О. Vardeny и соавт. (2012) в рамках исследования RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) 1658 пациентов с NYHA III-IV ФК и ФВЛЖ <35% были разделены на 2 группы: 1-я группа получала терапию спиронолактоном в дозе 25 мг с последующей титрацией до 50 мг, и 2-я группа - плацебо [11]. Проводилась оценка СКФ по формуле MDRD. Ухудшение почечной функции определялось как 30% снижение СКФ от первоначального значения в течение 12-недельного периода. Результаты показали, что снижение почечной функции (17% в группе лечения спиронолактоном против 7% группы плацебо, р<0,001) ассоциировалось с повышенным риском смерти в группе плацебо (ОШ 1,9, 95% ДИ 1,3-2,6), но не в группе применения антагониста МР (ОШ 1,1, 95% ДИ 0,79-1,5; р=0,009). Риск гиперкалие-мии и почечной недостаточности был выше у пациентов с первоначальной почечной дисфункцией и в группе, где СКФ уменьшилась в течение 12 мес, особенно на терапии спиронолактоном, но эффективность лечения препаратом преобладала. Авторы сделали выводы, что положительное воздействие спиронолактона отмечалось в первую очередь у больных со сниженной СКФ. Ухудшение функции почек ассоциировалось с плохим прогнозом, однако назначение антагониста МР снижало риск смерти.
P.H. Lam и соавт. (2017) изучали вопрос повторной госпитализации в течение 30-дневного периода у 1874 пожилых пациентов с СН-нФВ (<35%). В ходе исследования было продемонстрировано, что в группе терапии спиронолактоном частота данного показателя составила 17 против 19% в группе без соответствующего лечения (ОШ 0,92, 95% ДИ 0,64-1,32; р=0,65) [12]. Спиронолактон не ассоциировался с 30-дневной смертностью от всех причин (ОШ 0,84, 95% ДИ 0,38-1,88; р=0,678) или повторной госпитализацией по поводу декомпенсации ХСН (ОШ 0,74, 95% ДИ 0,41-1,31; р=0,301). Эта взаимосвязь оставалась прежней в течение 12 мес последующего наблюдения.
L.H. Lund и соавт. (2013) проспективно проводили анализ риска смертности среди 18 852 пациентов (средний возраст - 71+12 лет, 28% женщин) с NYHA I-IV ФК и ФВЛЖ <40%, в рамках шведского регистра по СН, из них 6551 больной получал спиронолактон [13]. Авторы оценивали выживаемость с помощью регрессии Кокса с поправкой на метод псевдорандомизации. Однолетняя выживаемость составила 83% в группе на терапии спиронолактоном против 84% группы без лечения антагонистом МР (логранговый критерий р<0,001). После поправки на метод псевдорандомизации ОШ для спиронолакто-на составило 1,05 (95% ДИ 1,0-1,11; р=0,054). Влияние препарата коррелировало с ФК по NYHA (р<0,001). Так, в подгруппе пациентов с NYHA I-II ФК после поправки на метод псевдорандомизации ОШ риска смертности для спиронолактона составило 1,1 (95% ДИ 1,02-1,21; р=0,019).
Авторы пришли к выводу, что применение антагониста МР среди больных СН-нФВ не приводит к уменьшению смертности, однако в подгруппе с NYHA I—II ФК проявлялась эффективность спиронолактона.
Оценку риска смертности на фоне применения спиронолактона проводили у пациентов с СН-сФВ, что продиктовано необходимостью решения вопроса о терапии антагонистами альдостерона в данной популяционной категории.
I.S. Anand и соавт. (2017) выявили, что высокий уровень натрийуретических пептидов (НУП) среди больных СН-сФВ независимо ассоциировался с высоким риском первичной конечной точки в исследовании TOPCAT (Aldosterone Antagonist Therapy for Adults With Heart Failure and Preserved Systolic Function), включающей смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, остановку сердечной деятельности, госпитализацию вследствие декомпенсации ХСН, которые анализировались непрерывно или по терцилям [14]. Выявлено значительное взаимодействие между влиянием спиронолактона и базовой концентрацией НУП на первичную конечную точку (р=0,017), с большой эффективностью препарата на фоне низкихтерцилей НУП в сравнении с высокимитерцилями.
М. Vaduganathan и соавт. (2018) в исследовании TOPCAT проводили анализ частоты внезапной смерти и случаев успешной реанимации у пациентов с СН-сФВ, которые встречались численно реже в группе, принимающей спи-ронолактон, по сравнению с больными без соответствующей терапии, однако данные были недостоверны: 1,2 (0,91,7) против 1,6 (1,2-2,2) событий на 100 пациентов-лет (ОШ 0,74, 95% ДИ 0,47-1,16; р=0,19) [15].
В работе К.О. Bonsu и соавт. (2018) назначение спиронолактона у пациентов с СН-сФВ продемонстрировало тенденцию к снижению смертности по сравнению с плацебо (ОР 0,92, 95% ДИ 0,19-1,08; р>0,05) [16].
Согласно уже упоминавшемуся выше исследованию RALES, улучшение выживаемости в группе больных ХСН на терапии спиронолактоном связано со способностью препарата снижать уровень маркеров фиброза (коллагена типа I и III) [17]. По мнению Weber и соавт. (2005), альдостерон способствует внедрению про-воспалительных мононуклеарных клеток в миокард [18], в то время как спиронолактон в моделях на животных снижает фиброз ЛЖ и уменьшает обмен маркеров коллагена у пациентов с СН-сФВ [19]. Кроме того, в небольшом экспериментальном исследовании применение спиронолактона сопровождалось не только снижением фиброза ЛЖ, но и улучшением диастоличе-ской функции у больных СН-сФВ [20], также улучшение диастолической функции ЛЖ у больных с сохраненной ФВ было показано в исследовании Wojciech Kosmala и соавт., что приводило к улучшению переносимости физической нагрузки [21].
Таким образом, назначение спиронолактона демонстрирует положительное влияние на прогноз жизни среди пациентов как с СН-нФВ, так и с СН-сФВ. Мы также проанализировали исследования, изучавшие клинические и лабораторно-инструментальные параметры у больных ХСН в ходе использования антагониста альдостерона.
Р. Rossignol и соавт. (2018) обследовали 403 пациента с СН-сФВ и резистентной АГ, среди них по сравнению с группой без АГ были преимущественно женщины с сахарным диабетом (СД), с более высокими ФВЛЖ и индексом массы тела (ИМТ) и низкой концентрацией гемоглобина [22]. Среди больных с резистентной АГ применение спиронолактона приводило к снижению систолического артериального давления (САД): -6,1 (-8,9, -3,3) мм рт.ст. (р<0,001) и диастолического АД (ДАД) -2,9 (-4,6, -1,2) мм рт.ст. (р=0,001) в течение первых 8 мес. Через 4 нед АД контролировалось у 63% пациентов, получающих спиронолактон, против 46% больных на плацебо (р=0,003), с идентичными результатами через 8 нед, 4 и 8 мес.
В работе В. Upadhya и соавт. (2017) оценивалось влияние терапии антагонистом МР на толерантность к физической нагрузке и артериальную жесткость у больных СН-сФВ [23]. Пациенты были рандомизиро-ваны на группы: 37 участников к использованию спи-ронолактона в средней дозе 24,3+2,9 мг/сут против 34 пациентов группы плацебо. Антагонист МР значительно снижал САД и ДАД в покое и при нагрузке. Через 9 мес потребление кислорода при нагрузке (VO2) составило 13,5+0,3 мл/кг в минуту в группе терапии спиронолактоном против 13,9+0,3 мл/кг в минуту группы плацебо (р=0,38). В ходе исследования при сравнении двух групп не отмечено улучшения толерантности к физической нагрузке, качества жизни, снижения массы ЛЖ и артериальной жесткости.
На данный момент рассматривается воздействие спиронолактона на уровень адипокинов (в частности апе-лина) у пациентов с СН-нФВ. Существует значительная корреляция между избыточной концентрацией альдостерона и измененным уровнем адипокинов в сыворотке. Когда повышается уровень альдостерона в плазме, ткань висцерального жира индуцирует про- и противовоспалительные адипокины. Апелин как один из представителей адипокинов связан с резистентностью к инсулину, сердечно-сосудистыми факторами риска, АГ и ожирением. Апелин является наиболее сильным положительным инотропным агентом (среди всех идентифицированных инотропных маркеров) в нормальном миокарде, при этом с прогрессированием и нарастанием СН у пациентов, особенно при СН-нФВ, концентрация апелина уменьшается [24]. М. Topuz и соавт. (2016) отметили, что при применении спиронолактона в дозе 25 мг/сут и стандартной терапии ХСН уровень апелина-12 в плазме был значительно выше (р<0,001), концентрация NT-proBNP ниже (р<0,001) в группе пациентов с СН-нФВ по сравнению с группой без препарата [25].
А.М. Shah и соавт. (2018) в рамках исследования TOPCAT изучали воздействие антагониста альдостерона на структурные и функциональные показатели миокарда по данным эхокардиографии у 239 больных СН-сФВ (>45%) через 12-18 мес. Автор не обнаружил значимого влияния препарата на указанные выше параметры [26].
Несмотря на положительные эффекты спиронолактона, его применение может иметь некоторые ограниче-
i
И НЕВАЖНО
СКОЛЬКО
СТУПЕНЕК...
СПИРОНОЛАКТОН
/
Верошпирон
Калийсберегающий диуретик
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
• ОТЕЧНЫЙ СИНДРОМ
на фоне сердечной недостаточности
• ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ
• ПРОФИЛАКТИКАГИПОКАЛИЕМИИ
• ПЕРВИЧНЫЙ И ВТОРИЧНЫЙ ГИПЕРАЛЬДОСТЕРОНИЗМ*
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ РАБОТНИКОВ.
*Для получения подробной информации, пожалуйста, ознакомьтесь с полной инструкцией по применению препарата
спиронолактон
спиронолактон
спиронолактон
25 мг
ЯП 50 мг
30 капсул
100 мг
30 капсул
Гед
g Q р ДО XX Е Р Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» (Венгрия) Per. уд - капсулы 25 мг П№011953/01 от 5.11.2013,
Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 8 таблетки 50 и 100 мг П№012681/01 от 18.02.2015 тел.: +7 (495) 987 1555, www.g-richter.ru
ния. Во-первых, кроме блокады МР препарат частично связывается с рецептором андрогенов, что может сопровождаться возникновением болезненной гинекомастии и импотенции, связь с рецептором прогестерона может сопровождаться нарушением менструального цикла. Во-вторых, назначение антагониста МР потенциально увеличивает риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов со сниженной функцией почек, и в дополнение к проводимой терапии другими блокаторами РААС. Так, в исследовании В. Pitt и соавт. (1999) частота развития гинекомастии или боли в молочных железах отмечались у 10% мужчин, которые принимали спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин из группы плацебо (р<0,001) [9]. Частота развития гиперкалиемии была незначительной и сопоставимой в обеих группах больных.
A.S. Desai и соавт. (2018) продемонстрировали результаты исследования TOPCAT, в котором изучалось влияние спиронолактона на риск развития гиперкалиемии у пациентов с СН-сФВ [27]. Среди американской популяции населения назначение препарата увеличивало риск гиперкалиемии (ОР 3,21, 95% ДИ 2,46-4,2; р<0,001) и уменьшало случаи гипокалиемии (ОР 0,43, 95% 0,34-0,55; р<0,001). Применение спиронолактона, сниженная СКФ, высокий уровень калия, СД и низкая концентрация гемоглобина ассоциировались с эпизодами гиперкалиемии, в то время как в группе плацебо низкий уровень калия, молодой возраст, сниженная СКФ и диуретическая терапия способствовали развитию гипокалиемии. Комбинация спиронолактона с иАПФ или антагонистами рецепторов к ангиотензину II приводила к увеличению риска развития гиперкалиемии и предупреждала вероятность возникновения гипока-лиемии. Необходимо отметить, что и гипо-, и гиперкали-емия ассоциировались с увеличением риска сердечнососудистой смертности и смертности от всех причин в многофакторном регрессионном анализе Кокса. Авторы пришли к выводу, что назначение антагониста МР требует тщательного контроля уровней калия и креати-нина, особенно в группах высокого риска.
В свою очередь, V. Stubnova и соавт. (2017) оценивали применение спиронолактона у 2077 больных в Норвегии из регистра пациентов с СН и почечной дисфункцией (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2), не получавших препарат до включения в исследование [28]. Соотношение количества пациентов на терапии спиронолактоном к группе без соответствующего лечения составило 1:1. Обе группы больных были сопоставимы (средний возраст - 76,7+8,1 года, 66,4%
мужчин, СКФ - 46,2+10,2 мл/мин/1,73 м2). Применение спиронолактона приводило к повышению уровня калия (А калия 0,31+0,55 против 0,05+0,41 ммоль/л, р<0,001 ммоль/л) и снижению СКФ (АСКФ -4,12+12,2 против -0,98+7,88 мл/мин/1,73 м2, р=0,006) в сравнении с группой без терапии препаратом. Через 2 года в группе, получающей спиронолактон, выжили 84% пациента против 73% больных без соответствующего лечения (ОР 0,59, 95% ДИ 0,37-0,92; р=0,02). Авторы подчеркивают, что среди пациентов с СН и почечной дисфункцией на терапии спиронолактоном 2-летняя выживаемость была достоверно выше по сравнению с больными, не получающими антагонист МР, несмотря на ухудшение функциональной активности почек и повышение концентрации калия.
Таким образом, в настоящих рекомендациях по ведению пациентов с СН (ESC 2016) спиронолактон включен в список препаратов, рекомендованных всем больным со сниженной фракцией выброса (ФВЛЖ <35%), у которых сохраняются симптомы (несмотря на лечение с использованием иАПФ и p-адреноблокаторов), с целью снижения смертности и числа госпитализаций, обусловленных СН. Кроме того, сохраняется позиция спиронолактона при назначении в комбинации с петлевыми и тиазидны-ми диуретиками в качестве варианта терапии у больных с упорными отеками или недостаточным клиническим ответом при острой СН или декомпенсации ХСН. При лечении пациентов с ХСН спиронолактоном в амбулаторных и стационарных условиях необходимо контролировать лабораторные показатели с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов терапии, в частности нарастания почечной недостаточности и развития гиперкалиемии.
В РФ спиронолактон известен под торговым наименованием Верошпирон® (Гедеон Рихтер, Венгрия). Согласно 61-ФЗ от 12.04.2010 (ред. от 28.12.2017) «Об обращении лекарственных средств» ст. 4, под референтным лекарственным препаратом понимается лекарственный препарат, который впервые зарегистрирован в Российской Федерации, качество, эффективность и безопасность которого доказаны на основании результатов доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов и который используется для оценки биоэквивалентности или терапевтической эквивалентности, качества, эффективности и безопасности воспроизведенного лекарственного препарата. В настоящее время в РФ Верошпирон® является референтным спиронолактоном.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Рубаненко Олеся Анатольевна - кандидат медицинских наук, врач-кардиолог, доцент кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: olesya.rubanenko@gmail.com
Дупляков Дмитрий Викторович - доктор медицинских наук, заместитель главного врача ГБУЗ «Самарский областной клинический кардиологический диспансер», профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: duplyakov@yahoo.com
Рубаненко О.А., Дупляков Д.В.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ СПИРОНОЛАКТОНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
ЛИТЕРАТУРА
1. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B. et a I. 2013 ACCF/ AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 2013. Vol. 62. Р. e147-e239.
2. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать // Рос. кардиол. журн. 2016. № 8. С. 7-13.
3. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) // Журнал сердечная недостаточность. 2006. Т. 7, № 3. С. 3-7.
4. Chun S., Tu J.V., Wijeysundera H.C., Austin P.C. et al. Lifetime analysis of hospitalizations and survival of patients newly admitted with heart failure // Circ. Heart Fail. 2012. Vol. 5. Р. 414-421.
5. Ponikowski P. et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure // Eur. Heart J.
2016. Vol. 37, N 27. Р. 2129-2200.
6. Lainscak M., Pelliccia F., Rosano G. et al. Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: spironolactone and eplerenone // Int. J. Cardiol. 2015. Vol. 200. Р. 25-29.
7. Yu H., Chang J., Zhong W., Ye P. Characteristics of clinical drugs for elderly chronic heart failure complicated with different degrees of renal insufficiency // Pak. J. Med. Sci. 2018. Vol. 34, N 1. Р. 135-138.
8. Kolkhof P., B rfacker L. 30 years of the mineralocorticoid receptor: mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development // J. Endocrinol. 2017. Vol. 234, N 1. Р. T125-T140.
9. Pitt B., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. Р. 709-717.
10. Hamaguchi S., Kinugawa S., Tsuchihashi-Makaya M. et al. Spironolactone use at discharge was associated with improved survival in hospitalized patients with systolic heart failure // Am. Heart J. 2010. Vol. 160, N 6. Р. 1156-1162.
11. Vardeny O., Wu D.H., Desai A., Rossignol P. et al.; RALES Investigators. Influence of baseline and worsening renal function on efficacy of spironolactone in patients with severe heart failure: insights from RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 60. Р. 2082-2089.
12. Lam P.H., Dooley D.J., Inampudi C. et al. Lack of evidence of lower 30-day all-cause readmission in Medicare beneficiaries with heart failure and reduced ejection fraction discharged on spironolactone // Int. J. Cardiol.
2017. Vol. 227. Р. 462-466.
13. Lund L.H.,Svennblad B., Melhus H., Hallberg P. et al. Association of spironolactone use with all-cause mortality in heart failure: a propensity scored cohort study // Circ. Heart Fail. 2013. Vol. 6, N 2. Р. 174-183.
14. Anand I.S., Claggett B., Liu J. et al. Interaction between spironolactone and natriuretic peptides in patients with heart failure and preserved ejection fraction: from the TOPCAT trial // JACC Heart Fail. 2017. Vol. 5, N 4. Р. 241-252.
15. Vaduganathan M., Claggett B.L., Chatterjee N.A. et al. Sudden death in heart failure with preserved ejection fraction: a competing risks analysis from the TOPCAT trial // JACC Heart Fail. 2018 Mar 4. pii: S2213-1779(18)30192-6.
16. Bonsu K.O., Arunmanakul P., Chaiyakunapruk N. Pharmacological treatments for heart failure with preserved ejection fraction-a systematic review and indirect comparison // Heart Fail. Rev. 2018. Vol. 23, N 2. P. 147-156.
17. Zannad F., Alla F., Dousset B. et al. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES). Rales Investigators // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 2700-2706.
18. Weber K.T. The proinflammatory heart failure phenotype: a case of integrative physiology // Am. J. Med. Sci. 2005. Vol. 330. P. 219-226.
19. Deswal A., Richardson P., Bozkurt B. et al. Results of the randomized aldosterone antagonism in heart failure with preserved ejection fraction trial (RAAM-PEF) // J. Card. Fail. 2011. Vol. 17. P. 634-642.
20. Izawa H., Murohara T., Nagata K. et al. Mineralocorticoid receptor antagonism ameliorates left ventricular diastolic dysfunction and myocardial fibrosis in mildly symptomatic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy: a pilot study // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 2940-2945.
21. Kosmala W., Rojek A., Przewlocka-Kosmala M. et al. Effect of aldosterone antagonism on exercise tolerance in heart failure with preserved ejection fraction // J. Am. Coll. Cardiol. 2016. Vol. 68, N 17. P. 1823-1834.
22. Rossignol P., Claggett B.L., Liu J. et al. Spironolactone and resistant hypertension in heart failure with preserved ejection fraction // Am. J. Hypertens. 2018. Vol. 31, N 4. P. 407-414.
23. Upadhya B., Hundley W.G., Brubaker P.H. et al. Effect of spironolactone on exercise tolerance and arterial function in older adults with heart failure with preserved ejection fraction // J. Am. Geriatr. Soc. 2017. Vol. 65, N 11. P. 2374-2382.
24. Szokodi I., Tavi P., Foldes G. et al. Apelin, the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility // Circ. Res. 2002. Vol. 91. P. 434-440.
25. Topuz M., Cosgun M., Akku O. et al. Effect of spironolactone on plasma apelin-12 levels in patients with chronic systolic heart failure // Acta Cardiol. Sin. 2016. Vol. 32, N 6. P. 690-697.
26. Shah A.M., Claggett B., Sweitzer N.K. et al. Prognostic importance of changes in cardiac structure and function in heart failure with preserved ejection fraction and the impact of spironolactone // Circ. Heart Fail. 2015. Vol. 8, N 6. P. 10521058.
27. Desai A.S., Liu J., Pfeffer M.A. et al. Incident hyperkalemia, hypokalemia, and clinical outcomes during spironolactone treatment of heart failure with preserved ejection fraction: analysis of the TOPCAT trial // J. Card. Fail. 2018 Mar 20. pii: S1071-9164(18)30099-X. doi: 10.1016/j. cardfail.2018.03.002. [Epub ahead of print]
28. Stubnova V., Os I., Grundtvig M., Atar D. et al. Spironolactone treatment and effect on survival in chronic heart failure patients with reduced renal function: a propensity-matched study // Cardiorenal Med. 2017. Vol. 7, N 2. P. 128-136.
REFERENCES
1. Yancy C.W., Jessup M., Bozkurt B., et a I. 2013 ACCF/ AHA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2013; 62: e147-239.
2. Fomin I.V. Chronic heart failure in the Russian Federation: what we know today and what should be done. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal [Russian Journal of Cardiology]. 2016; (8): 7-13. (in Russian)
3. Belenkov Yu.N., Fomin I.V., Mareev V.Yu., et al. The prevalence of chronic heart failure in the European part of the Russian Federation is the data of EPOCH-CHF (part 2). Zhurnal serdechnaya nedostatochnost' [Journal of Heart Failure]. 2006; 7 (3): 3-7. (in Russian)
4. Chun S., Tu J.V., Wijeysundera H.C., et al. Lifetime analysis of hospitalizations and survival of patients newly admitted with heart failure. Circ Heart Fail. 2012; 5: 414-21.
5. Ponikowski P., et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2016; 37 (27): 2129-200.
6. Lainscak M., Pelliccia F., Rosano G., et al. Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: spironolactone and eplerenone. Int J Cardiol. 2015; 200: 25-9.
7. Yu H., Chang J., Zhong W., Ye P. Characteristics of clinical drugs for elderly chronic heart failure complicated with different degrees of renal insufficiency. Pak J Med Sci. 2018; 34 (1): 135-8.
8. Kolkhof P., Barfacker L. 30 years of the mineralocorticoid receptor: mineralocorticoid receptor antagonists: 60 years of research and development. J Endocrinol. 2017; 234 (1): T125-40.
9. Pitt B., Zannad F., Remme W.J., et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. Randomized Aldactone Evaluation Study Investigators. N Engl J Med. 1999; 341: 709-17.
10. Hamaguchi S., Kinugawa S., Tsuchihashi-Makaya M., et al. Spironolactone use at discharge was associated with improved survival in hospitalized patients with systolic heart failure. Am Heart J. 2010; 160 (6): 1156-62.
11. Vardeny O., Wu D.H., Desai A., et al.; RALES Investigators. Influence of baseline and worsening renal function on efficacy of spironolactone in patients with severe heart failure: insights from RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study). J Am Coll Cardiol 2012; 60: 2082-9.
12. Lam P.H., Dooley D.J., Inampudi C., et al. Lack of evidence of lower 30-day all-cause readmission in Medicare beneficiaries with heart failure and reduced ejection fraction discharged on spironolactone. Int J Cardiol. 2017; 227: 462-6.
13. Lund L.H., Svennblad B., Melhus H., et al. Association of spironolactone use with all-cause mortality in heart failure: a propensity scored cohort study. Circ Heart Fail. 2013; 6 (2): 174-83.
14. Anand I.S., Claggett B., Liu J., et al. Interaction between spironolactone and natriuretic peptides in patients with heart failure and preserved ejection fraction: from the TOPCAT trial. JACC Heart Fail. 2017; 5 (4): 241-52.
15. Vaduganathan M., Claggett B.L., Chatterjee N.A., et al. Sudden death in heart failure with preserved ejection fraction: a competing risks analysis from the TOPCAT trial. JACC Heart Fail. 2018 Mar 4. pii: S2213-1779(18)30192-6. [Epub ahead of print]
16. Bonsu K.O., Arunmanakul P., Chaiyakunapruk N. Pharmacological treatments for heart failure with preserved ejection fraction-a systematic review and indirect comparison. Heart Fail Rev. 2018; 23 (2): 147-56.
17. Zannad F., Alla F., Dousset B., et al. Limitation of excessive extracellular matrix turnover may contribute to survival benefit of spironolactone therapy in patients with congestive heart failure: insights from the randomized aldactone evaluation study (RALES). Rales Investigators. Circulation 2000; 102: 2700-6.
18. Weber K.T. The proinflammatory heart failure phenotype: a case of integrative physiology. Am J Med Sci. 2005; 330: 219-26.
19. Deswal A., Richardson P., Bozkurt B., et al. Results of the randomized aldosterone antagonism in heart failure with preserved ejection fraction trial (RAAM-PEF). J Card Fail 2011; 17: 634-42.
20. Izawa H., Murohara T., Nagata K., et al. Mineralocorticoid receptor antagonism ameliorates left ventricular diastolic dysfunction and myocardial fibrosis in mildly symptomatic patients with idiopathic dilated cardiomyopathy: a pilot study. Circulation. 2005; 112: 2940-5.
21. Kosmala W., Rojek A., Przewlocka-Kosmala M., et al. Effect of aldosterone antagonism on exercise tolerance in heart failure with preserved ejection fraction. J Am Coll Cardiol. 2016; 68 (17): 1823-34.
22. Rossignol P., Claggett B.L., Liu J., et al. Spironolactone and resistant hypertension in heart failure with preserved ejection fraction. Am J Hypertens. 2018; 31 (4): 407-14.
23. Upadhya B., Hundley W.G., Brubaker P.H., et al. Effect of spironolactone on exercise tolerance and arterial function in older adults with heart failure with preserved ejection fraction. J Am Geriatr Soc. 2017; 65 (11): 2374-82.
24. Szokodi I., Tavi P., Foldes G., et al. Apelin, the novel endogenous ligand of the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility. Circ Res. 2002; 91: 434-40.
25. Topuz M., Cosgun M., Akku O., et al. Effect of spironolactone on plasma apelin-12 levels in patients with chronic systolic heart failure. Acta Cardiol Sin. 2016; 32 (6): 690-7.
26. Shah A.M., Claggett B., Sweitzer N.K., et al. Prognostic importance of changes in cardiac structure and function in heart failure with preserved ejection fraction and the impact of spironolactone. Circ Heart Fail. 2015; 8 (6): 1052-8.
27. Desai A.S., Liu J., Pfeffer M.A., et al. Incident hyperkalemia, hypokalemia, and clinical outcomes during spironolactone treatment of heart failure with preserved ejection fraction: analysis of the TOPCAT trial. J Card Fail. 2018 Mar 20. pii: S1071-9164(18)30099-X. doi: 10.1016/j.cardfail.2018.03.002. [Epub ahead of print]
28. Stubnova V., Os I., Grundtvig M., et al. Spironolactone treatment and effect on survival in chronic heart failure patients with reduced renal function: a propensity-matched study. Cardiorenal Med. 2017; 7 (2): 128-36.
