Эффективность терапии микробной экземы с применением антиоксиданта и переменного тока Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Результаты исследований

DOI: 10.24412/2071-5315-2020-12258

Эффективность терапии микробной экземы с применением антиоксиданта и переменного тока

^ М.М. Тлиш, Е.К. Попандопуло

Кафедра дерматовенерологии ФГБОУВО "Кубанский государственный медицинский университет "МЗ РФ, Краснодар

Обследовано 2 группы больных по 30 человек в каждой с хроническим течением микробной экземы в стадии обострения. В группе сравнения проводилась терапия в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями. Пациентам основной группы проводилась аналогичная терапия без системных антибиотиков в сочетании с антиацидемическим препаратом и переменным током. Клиническое улучшение наступило в обеих группах, однако в основной группе отмечался более быстрый регресс кожного процесса. Кроме того, у больных основной группы восстановление показателей антиоксидантной системы носило более выраженный характер, чем в группе сравнения. Уменьшение микробной колонизации кожи в очагах поражения наблюдалось у пациентов обеих групп в равной степени.

Ключевые слова: микробная экзема, оксидативный стресс, антиоксидантная система, диме-тилоксобутилфосфонилдиметилат, ультратонотерапия.

Микробная экзема (МЭ) представляет собой сложный многофакторный хронический дерматоз. Ключевыми звеньями патогенеза заболевания являются изменение качественного состава микробиоценоза кожи, развитие сенсибилизации и иммунных нарушений [1]. В связи с наблюдающимся увеличением заболеваемости и снижением возраста дебюта МЭ возрастает необходимость разработки комплексного подхода к терапии с учетом патогенетических особенностей заболевания [2].

В последние годы множество работ было посвящено взаимосвязи дерматозов с дисфункцией антиоксидантной системы (АОС) и формированием окислительного стресса, однако роль и место последних в патогенезе МЭ исследованы недостаточно [3, 4]. Развитие хронического воспаления обусловлено реакциями местного и системного характера и связано с усиленным образованием свободных радикалов, перекисным окислением липидов и формированием синдрома эндогенной интоксикации [5].

Контактная информация: Тлиш Марина Моссовна, tlish_mm@mail.ru

В результате патологического метаболизма происходит накопление молекул средней и низкой массы (МСиНМ), которые оказывают токсическое действие и способствуют хронизации дерматоза [6].

Микробиом кожи у больных МЭ характеризуется изменением качественного состава и развитием дисбаланса в пользу условно-патогенной и патогенной флоры. Под влиянием бактериальных и грибковых агентов формируются патологические циркулирующие иммунные комплексы, повреждающие собственные ткани с образованием аутоантигенов кожи, стимулирующих синтез аутоагрессивных антител и трансформацию иммунного ответа [7, 8]. Еще одной немаловажной проблемой является ежегодно возрастающая резистентность патогенов к антибактериальным препаратам, которые широко используются в терапии как МЭ, так и других инфекционных заболеваний [9, 10].

Несмотря на многолетнюю историю вопроса, разработка эффективной терапии МЭ остается актуальной задачей и на сегодняшний день. С учетом вышеизло-

Микробная экзема

женного, представляется целесообразным включение в комплексную терапию МЭ антиоксидантного препарата, а также применение физических методов, обладающих бактерицидной активностью.

Диметилоксобутилфосфонилдиметилат (ДФД) представляет собой средство анти-ацидотического, мембраностабилизирую-щего, антиоксидантного и противовоспалительного действия. Препарат способствует повышению активности нейтрофи-лов, ферментов антиоксидантной защиты, оказывает положительное влияние на функционирование АОС, препятствуя пе-рекисному окислению липидов [11].

Надтональный переменный ток высокой частоты и малой силы обладает разнообразными механизмами воздействия на очаг поражения, такими как действие коронного разряда тока, выделение тепла, небольшого количества озона, а также слабого ультрафиолетового излучения. В результате такого воздействия достигаются бактерицидный, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты [12].

Целью исследования являлась оценка клинической эффективности применения антиоксидантного препарата и переменного тока высокой частоты и малой силы в комплексной терапии МЭ.

Материал и методы

Обследовано 2 группы пациентов по 30 человек в каждой с хроническим течением МЭ в стадии обострения. Средний возраст больных составил 49,05 ± 9,81 года. Контрольную группу составили 30 здоровых лиц. В группе сравнения проводили терапию согласно федеральным клиническим рекомендациям: антигистаминные препараты, детоксикационная и системная антибактериальная терапия, наружно использовали антисептические растворы анилиновых красителей, примочки, а также комбинированные средства на основе глюкокортикостероидов, антибиотиков и противогрибковых компонентов [1].

Пациентам основной группы проводили аналогичное лечение, но без использования системных антибиотиков. Дополнительно назначали ДФД 15% водный раствор из расчета 1 мл/5 кг массы тела 3 раза в день перорально, а также физиотерапию переменным током высокой частоты и малой силы (ультратонотерапию) с частотой 22 кГц и выходным напряжением 3,0 кВ ежедневно однократно. Электроды накладывали поверх марлевой салфетки, расположенной на подсушенном участке кожи, с зазором над очагом поражения 1—2 мм. Время экспозиции составляло 10—20 с на 1 см2 площади очага.

Контроль состояния пациентов проводили перед началом курса лечения и по его окончании (через 12 дней), в контрольной группе — однократно. Оценивали динамику кожного патологического процесса, показатели АОС и бактериологического исследования. Выраженность кожного патологического процесса оценивали до лечения и на 12-й день терапии по предложенной нами 18-балльной шкале с учетом объективных (эритема, мокнутие, инфильтрация, импетигинизация, распространенность) и субъективных (зуд, жжение, болезненность, ощущение стянутости кожи) признаков (табл. 1). Каждый параметр оценивался по следующей схеме: 0 баллов — отсутствие признака, 1 балл — минимальная выраженность признака, 2 балла — умеренная, 3 балла — максимальная. Общее количество баллов равно сумме баллов для всех 6 параметров. Отсутствие признаков (0 баллов) соответствовало полному регрессу кожного патологического процесса, 1—6 баллов расценивалось как легкая степень выраженности кожного патологического процесса, 7—12 баллов — как умеренная и 13—18 баллов — как максимальная.

Оценка состояния АОС включала в себя определение уровней супероксиддисмута-зы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы (ГР), содержания тиоловых групп плазмы крови, концентрации восстановленного глутатиона и

Результаты исследований

Таблица 1. Шкала оценки степени выраженности кожного патологического процесса при МЭ

Количество баллов Эритема Мокнутие Инфильт- Импетиги-рация низация Распространенность процесса Субъективные ощ^ения

0 Нет Нет Нет Нет Нет Нет

1 Бледно-розового Единичные цвета или корочки на поствоспалительная поверхности пигментация эрозий Выражена Единичные слабо пустулы Единичные очаги Выражены слабо

2 Ярко-красного цвета Единичные серозные "колодцы" Выражена Множественные Поражение умеренно пустулы кожи занимает по площади до 2 ладоней Выражены умеренно

3 Багрово- синюшного цвета Множественные серозные "колодцы" Выражена Пустулы по всей сильно поверхности очага Поражение кожи занимает по площади более 2 ладоней Выражены сильно

общей антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови. С целью оценки уровня эндогенной интоксикации в плазме крови и эритроцитарной взвеси определялось суммарное содержание МСиНМ.

Для определения качественного состава микрофлоры кожи в очагах поражения проводили бактериологическое исследование отделяемого дискодиффузионным методом, а также микроскопическое исследование соскобов кожи с очагов поражения на наличие грибковой флоры.

Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО "Кубанский государственный медицинский университет" МЗ РФ, протокол № 59 от 18.01.2018 г.

Статистическая обработка полученных данных выполнена при помощи статистического пакета Statistica 10 (ТЬсо, США) с использованием методов описательной статистики и непараметрического критерия Крускала—Уоллиса. Различия считались статистически достоверными при р < 0,05.

Результаты исследования

Клинические проявления МЭ у пациентов обеих групп были схожими и представляли собой четко ограниченные очаги яркой эритемы с выраженной инфильтрацией, множественными эрозиями с

мокнутием, пустулами и корочками на поверхности. Субъективно больных беспокоил сильный зуд, ощущение жжения. До лечения средняя сумма баллов по предложенной системе оценки выраженности клинических проявлений МЭ составила в группе сравнения 13,63 ± 1,03, в основной группе - 13,83 ± 1,29.

Согласно полученным результатам, показатели АОС в обеих группах достоверно отличались от контроля (р < 0,05), но были схожи между собой (табл. 2). Так, у всех пациентов с МЭ наблюдалось снижение уровней SH-групп, восстановленного глутатио-на, ферментов СОД и ГР, а также общей АОА. На этом фоне были повышены показатели каталазы, ГПО и МСиНМ в плазме.

По результатам бактериологического и микроскопического исследования у больных МЭ до начала лечения обнаруживались различные представители микробио-ты с преобладанием бактериальной флоры. В группе сравнения Staphylococcus aureus был выделен у 22 пациентов (73,33%), Staphylococcus capitis — у 1 (3,33%), Staphylococcus epidermidis — у 8 (26,67%), Proteus vulgaris — у 7 (23,33%), Streptococcus pyogenes — у 4 (17,33%), Escherichia coli — у 3 (10%), Klebsiella pneumoniae — у 7 (23,33%), Pseudomonas aeruginosa — у 2 (6,67%), дрож-

Микробная экзема

Показатель Контрольная Trio1)* Группа сравнения (2) (n = 30) Основная Г™^ Уровень значимости по критерию Крускала—Уоллиса

Р1-2 Р1-З р2-З

вН-группы, ед. опт. пл. 0,50 ± 0,04 0,42 ± 0,03 0,43 ± 0,03 0,000 0,000 1,000

Общая АОА, мг/л 0,72 ± 0,04 0,58 ± 0,03 0,56 ± 0,02 0,000 0,000 1,000

Восстановленный глутатион, мкмоль/мл 2,46 ± 0,07 1,65 ± 0,07 1,70 ± 0,08 0,000 0,000 0,711

СОД, ЕД/л 23,67 ± 3,72 12,99 ± 1,02 12,89 ± 0,99 0,000 0,000 1,000

Каталаза, ммоль/(мин л) 30,92 ± 2,83 34,41 ± 4,04 34,13 ± 2,11 0,043 0,044 1,000

ГПО, мкмоль/(мин л) 806,55 ± 92,86 1171,09 ± 73,82 1173,06 ± 67,68 0,000 0,000 0,673

ГР, мкмоль/(мин л) 986,52 ± 94,47 532,09 ± 54,88 522,59 ± 34,37 0,000 0,000 0,987

МСиНМш, усл. ед. 9,06 ± 0,84 12,56 ± 0,88 12,81 ± 0,99 0,000 0,000 1,000

МСиНМэр, усл. ед. 15,31 ± 1,37 15,67 ± 1,18 14,93 ± 1,36 1,000 1,000 1,000

Обозначения здесь и в табл. 3: МСиНМ. МСиНМ — плазменная пл фракция МСиНМ, МСиНМэр — эритроцитарная фракция

жеподобные грибы Candida — у 6 (20%) (рис. 1).

В основной группе в отделяемом из очагов поражения определялись S. aureus — у 24 больных (80%), S. hominis — у 1 (3,33%), S. capitis — у 2 (6,67%), S. epidermidis — у 13 (43,33%), Р. vulgaris — у 9 (30%), S. pyogenes — у 3 (10%), E. coli — у 8 (26,67%), K. pneumoniae — у 9 (30%), P. aeruginosa — у 2 (6,67%), дрожжеподобные грибы Candida — у 7 (23,33%) (рис. 2).

В группе сравнения полного регресса кожного патологического процесса до-

Candida

Р. aeruginosa[

К. pneumoniae

Е. coli -

S. pyogenes

P. vulgaris

S. capitis

S. epidermidis

Рис. 1. Микробиота кожи у пациентов с МЭ в группе сравнения до лечения.

биться не удалось. Сохранялись эритема бледно-розового цвета, умеренная инфильтрация, единичные эрозии и корочки, у некоторых больных — пустулы. Субъективно пациентов беспокоил нерегулярный зуд, ощущение стянутости кожи в очагах поражения. Среднее количество баллов на 12-е сутки составило в группе сравнения 4,77 ± 0,77 и являлось достоверно меньшим, чем показатель до лечения (р < 0,05).

В то же время у пациентов основной группы в очагах поражения наблюдалась поствоспалительная пигментация и еди-

Candida

Р. aeruginosa,

J5. aureus ^ pneumoniae

Е. coli -

S. pyogenes

S. aureus

S. hominis 'S. capitis

P. vulgaris S. epidermidis

Рис. 2. Микробиота кожи у пациентов с МЭ в основной группе до лечения.

Результаты исследований

Таблица 3. Показатели АОС у пациентов с МЭ после проведенного лечения

Показатель Контрольная Trio) Группа сравнения (2) (n = 30) Основная Гпа|3)) Уровень значимости по критерию Крускала—Уоллиса

Р 1—2 р1-3 Р2-3

SH-группы, ед. опт. пл. 0,51 ± 0,04 0,54 ± 0,03 0,54 ± 0,03 0,000 0,004 0,000

Общая АОА, мг/л 0,73 ± 0,04 0,56 ± 0,02 0,65 ± 0,02 0,000 0,906 0,000

Восстановленный глутатион, мкмоль/мл 2,46 ± 0,07 1,72 ± 0,08 2,21 ± 0,12 0,000 0,534 0,000

СОД, ЕД/л 23,67 ± 3,72 18,11 ± 1,11 23,95 ± 2,26 0,000 0,985 0,000

Каталаза, ммоль/(мин л) 30,92 ± 2,83 39,94 ± 1,81 30,13 ± 2,20 0,000 1,000 0,000

ГПО, мкмоль/(мин л) 806,55 ± 92,86 1311,20 ± 68,52 719,65 ± 50,69 0,000 1,000 0,000

ГР, мкмоль/(мин л) 986,52 ± 94,47 338,79 ± 24,50 973,43 ± 57,60 0,000 1,000 0,000

МСиНМш, усл. ед. 9,06 ± 0,84 21,29 ± 1,21 9,58 ± 0,69 0,000 1,000 0,000

МСиНМэр, усл. ед. 15,32 ± 1,37 25,12 ± 1,37 14,49 ± 1,26 0,000 1,000 0,000

ничные корочки, субъективно у некоторых из них сохранялось ощущение стянутости кожи. Выраженность клинических проявлений МЭ после лечения составила 2,76 ± ± 0,62 балла, что было достоверно меньше, чем до лечения, а также меньше среднего количества баллов в группе сравнения после проведенной терапии (р < 0,05).

Таким образом, на фоне терапии наблюдалась положительная динамика кожного патологического процесса у пациентов обеих групп, однако в основной группе прослеживалось более быстрое регрессирование симптомов.

В обследованных группах отмечалась различная динамика показателей АОС. Так, в основной группе показатели АОС практически достигли нормальных значений, в то время как в группе сравнения сохранялся некоторый дисбаланс (табл. 3). В группе сравнения после лечения отмечались достоверно более низкие уровни СОД - 18,11 ± 1,11 ЕД/л, ГР - 338,79 ± ± 24,50 мкмоль/(мин л) и восстановленного глутатиона — 1,72 ± 0,08 мкмоль/мл, а также общей АОА сыворотки — 0,56 ± 0,02 мг/л и высокий уровень МСиНМ в плазме — 21,29 ± 1,21 усл. ед. и в эритроцитах —

25,12 ± 1,37 усл. ед. по сравнению с контролем (p < 0,05).

В основной группе указанные показатели практически достигли значений здоровых лиц и достоверно не отличались от них. Отмечалось значительное увеличение концентрации СОД - 23,95 ± 2,26 ЕД/л, ГР -973,43 ± 57,60 мкмоль/(мин л), восстановленного глутатиона — 2,21 ± 0,12 мкмоль/мл и общей АОА — 0,65 ± 0,02 мг/л по сравнению с показателями до лечения (р < 0,05). При этом уровни каталазы и ГПО снизились до 30,13 ± 2,20 ммоль/(мин л) и 719,65 ± 50,69 мкмоль/(мин л) соответственно (р < 0,05) ввиду отсутствия необходимости компенсации дефицита ферментативной активности. На фоне нормализации состояния АОС также уменьшалось содержание МСиНМ в плазме — 9,58 ± 0,69 усл. ед. и эритроцитах — 14,49 ± 1,26 усл. ед. за счет стабилизации клеточных мембран и уменьшения выраженности перекисного окисления липидов препаратом ДФД (р < 0,05).

После лечения в группе сравнения отмечалось достоверное снижение общей микробной обсемененности (p < 0,05) (рис. 3). Staphylococcus aureus определялся у 8 пациентов (26,67%), S. epidermidis — у 4 (13,33%),

Микробная экзема

О "8

л §

ко

15

25 г

20

15

g 10

-S3

.к §

о

-S3

I Группа сравнения до лечения Группа сравнения после лечения

I Основная группа до лечения Основная группа после лечения

Рис. 3. Микробиота кожи в группе сравнения и основной группе до и после лечения.

P. vulgaris — у 1 (3,33%), S. pyogenes — у 1 (3,33%), E. coli — у 1 (3,33%), K.pneumoniae — у 2 (6,67%), P. aeruginosa — у 1 (3,33%), дрож-жеподобные грибы Candida — у 2 (6,67%). Среднее количество микроорганизмов, выделенных с кожи больных МЭ, после лечения уменьшилось в 3 раза (p < 0,05).

В основной группе в отделяемом из очагов поражения определялись S. aureus — у 4 пациентов (13,33%), S. epidermidis — у 2 (6,67%), S. pyogenes - у 1 (3,33%), E. coli - у 1 (3,33%); S. hominis, S. capitis, K. pneumoniae, P. vulgaris, P. aeruginosa и дрожжеподобные грибы Candida выявлены не были. Количество выделенных патогенов было в 9 раз меньше, чем до лечения (p < 0,05).

При сравнении среднего количества микроорганизмов, выделенных от пациентов обеих групп после проведенной терапии, статистически значимых различий не выявлено.

Обсуждение

Длительный контакт с антигенами и развитие сенсибилизации при МЭ изменяют

иммунный ответ и со временем истощают системы антиоксидантной защиты. В условиях несостоятельности АОС у больных увеличивается концентрация свободных радикалов и возрастает интенсивность окислительных процессов. Избыточное количество активных форм кислорода способствует деструкции мембран, нарушению процессов регенерации и развитию хронического воспаления. В условиях патологического метаболизма повышается содержание МСиНМ в плазме крови и эритроцитах, которые также оказывают токсическое действие и поддерживают течение воспалительных реакций при этой патологии.

Превалирующая роль бактериальных агентов в качестве возбудителей инфекционного процесса при МЭ и их способность к формированию сенсибилизации макроорганизма делают антибактериальную терапию неотъемлемым компонентом лечения дерматоза. Однако нарастающая резистентность патогенной микрофлоры к этому классу препаратов диктует необ-

Результаты исследований

ходимость сокращения их широкого применения и поиска альтернативных методов терапии.

С учетом вышеизложенного, становится очевидной необходимость дополнения традиционного лечения МЭ антиоксидант-ным препаратом, а также воздействием переменного тока с целью коррекции состояния АОС и качественного состава мик-робиоты кожи. Эффективность способа лечения больных МЭ с применением ДФД и переменного тока достигается за счет уменьшения выраженности оксидативных процессов, минимизации мембранопо-вреждающего действия активных форм

кислорода, стимуляции активности нейт-рофилов, улучшения микроциркуляции в очаге и местного бактерицидного действия.

Таким образом, предложенный метод терапии МЭ способствует более раннему регрессу кожного патологического процесса (на 2 сут раньше в основной группе), коррекции состояния АОС, не уступая при этом по эффективности элиминации патогенной микрофлоры лечению с использованием системных антибактериальных препаратов.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

The Efficacy of Therapy with Antioxidant and Alternating Current in Patients with Microbial Eczema M.M. Tlish and E.K. Popandopulo

The study included 2 groups of patients (30 subjects in each) with exacerbation of microbial eczema. The comparison group received therapy in accordance with federal clinical guidelines. The main group received similar therapy without systemic antibiotics in combination with antiacidemic drug and alternating current. Clinical improvement occurred in both groups, however, the patients of the main group had faster regression of skin process. In addition, recovery of indicators of antioxidant system in the main group was more pronounced than in comparison group. Microbial colonization of skin lesions decreased in patients of both groups equally.

Key words: microbial eczema, oxidative stress, antioxidant system, dimethyloxobutylphosphonyldimethylate, ul-tratonotherapy.