CC BY
38
ISSN 2070-4909 (print) ISSN 2070-4933 (online)
CoBpeivieHHafl $apMa^KOHOMUKa / $apMa^nMfleMMonomfl
o 0 T ü 0
o
I
ro
o
CO
.0 ^
o c o s
0
1 iE
TO ■ £ ^
|:j5
c £ 0 .«=
x io
Ü O
o
ib" cn
^fK-cosv anawsß
cvjj^ cosV u
E o c o
0 Tj-
8"? ro cn
EE cd ro
.c m
>
> +
w 5 £i 0
ro
ro
O 0
ro o
www.pharmacoeconomics.ru
ro
I
ro
T
ro
^
o
ro g
_Q
io
ro
m
T
>
o c
0
1
*
o
O X
ro
_
FARMAKOEKONOMIKA
Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology
2022 Vol. 15 No. 1
ftM 15 L
Q. o
s |
S Q. 5? o
Ü ■& ro x
https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.128
ISSN 2070-4909 (print) ISSN 2070-4933 (online)
Эффективность таргетных лекарственных препаратов в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации: обновление систематического обзора
Соколова В.Д.1, Саблева Н.А.1, Младов В.В.2, Толкачева Д.Г.1
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации» (Краснопресненская наб., д. 2, Москва 103274, Россия)
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет» (Университетская наб., д. 7—9, Санкт-Петербург 199034, Россия)
Для контактов: Толкачева Дарья Георгиевна, e-mail: tolkacheva.d@gmail.com
РЕЗЮМЕ
Актуальность. Систематический обзор позволяет определить основные методы терапии заболевания, а синтез доказательств помогает сравнить клиническую эффективность разных опций терапии. С течением времени появляются новые лекарственные препараты (ЛП) и клинические исследования, поэтому ранее проведенные сетевые метаанализы требуют дополнения.
Цель: обновление существующего систематического обзора и сетевого метаанализа с учетом рандомизированных клинических исследований (РКИ) по зарегистрированному в Российской Федерации новому препарату класса ингибиторов интерлейкина 23 (ИЛ-23) - рисанкизумаба, а также новых опубликованных результатов РКИ, изучающих эффективность терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом другими таргетными ЛП; обновление значений числа пациентов, которых необходимо пролечить (англ. number needed to treat, NNT) для достижения ответа на терапию, и затрат на его достижение (англ. Mst per responder, CpR) по показателям индекса площади поражения и тяжести псориаза (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90 за 12-16 нед и 1 год терапии.
Материал и методы. Мы провели обновление систематического поиска литературы в базах данных PubMed/MEDLINE и Embase. В синтез доказательств были включены РКИ, оценивающие эффективность адалимумаба (АДА), инфликсимаба (ИНФ), этанерцепта (ЭТЦ), цертолизумаба пэгола (ЦЗП), иксекизумаба (ИКСЕ), нетакимаба (НТК), секукинумаба (СЕК), рисанкизумаба (РИС), гуселькумаба (ГУС), устекинумаба (УСТ), тофацитиниба (ТОФА) и апремиласта (АПР) после 12 нед терапии. Выполнен байесовский метаанализ с построением моделей метарегрессий для учета высокой гетерогенности в характеристиках популяции между РКИ и существенных различий в эффекте плацебо. Рассматриваемые ЛП были ранжированы на основе значений площади поверхности под кумулятивной кривой распределения (англ. surface under the cumulative ranking curve, SUCRA). Дополнительно проведен анализ по классам ЛП. Результаты. В сеть были добавлены 23 новых РКИ. Ингибитор ИЛ-23 РИС, недавно зарегистрированный в России, присоединился к группе наиболее эффективных ЛП, таких как ингибиторы ИЛ-17 НТК и ИКСЕ, а также ингибитор ИЛ-23 ГУС. По показателю PASI 75 РИС и ИКСЕ продемонстрировали статистически значимое превосходство по сравнению со всеми ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНОа) (ИНФ, АДА, ЭТЦ), малыми молекулами (ТОФA, АПР) и ингибитором ИЛ-12/23 УСТ, в то время как НТК и ГУС характеризовались сопоставимой эффективностью с ИНФ и превосходили оставшиеся препараты. Все ингибиторы ФНОа имели сопоставимую эффективность. В случаях ГУС, ИКСЕ, ИНФ, НТК, РИС и СЕК для достижения одного ответа по критерию PASI 75 необходимо пролечить не более 2 пациентов, по критерию PASI 90 - не более 3 (по верхней границе 95% байесовского доверительного интервала). Как и в опубликованном ранее исследовании, НТК характеризовался наименьшими затратами на достижение одного ответа на терапию как за период 12 нед, так и за 1 год терапии.
Заключение. Добавление исследований с прямым сравнением ЛП и увеличение статистической мощности сетевого метаанализа позволили выявить ранее не идентифицированные значимые различия между опциями терапии среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА
Псориаз, систематический обзор, сетевой метаанализ, генно-инженерные биологические препараты, ГИБП, таргетная терапия,
ф
о ф
т ф
о
к
S I
го ш о со
_й ц
о с
о
к ^
0
1 Е
го ■
£ ^ р
2® ф .«= Х (О
Ü О
о ю
СП
Е о с о
ф TJ-
8 "? го о
С "t
Е со го ^ .с ю
£i ОТ >
> +
«Я Б
Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б -Q
ю
т
>
ц
о с
0
1
*
о
ГО
<3 х
§ g
° i
? ф
н Ü
2 о
S о.
? CD
таргетные препараты, малые молекулы.
Статья поступила: 14.02.2022 г.; в доработанном виде: 10.03.2022 г.; принята к печати: 30.03.2022 г. Конфликт интересов
На момент начала проведения исследования все авторы являлись сотрудниками ЗАО «БИОКАД». Компания не спонсировала исследование. Систематический обзор выполнялся на базе ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации».
Вклад авторов
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Для цитирования
Соколова В.Д., Саблева Н.А., Младов В.В., Толкачева Д.Г. Эффективность таргетных лекарственных препаратов в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации: обновление систематического обзора. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022; 15 (1): 131-144. https://doi. org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.128.
Efficacy of targeted drugs for the treatment of adults with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation: a systematic literature review update
Sokolova V.D.1, Sableva N.A.1, Mladov V.V.2, Tolkacheva D.G.1
1 Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (2 Krasnopresnenskaya Emb, Moscow 103274, Russia)
2 Saint Petersburg State University (7-9 Universitetskaya Emb., Saint Petersburg 199034, Russia) Corresponding author: Daria G. Tolkacheva, e-mail: tolkacheva.d@gmail.com
SUMMARY
Background. A systematic literature review helps to identify the main treatment options, and evidence synthesis supports decision-making by comparing clinical efficacy of different treatments. Nowadays new drugs and clinical trials emerge rapidly, so previous network meta-analyses might need to be updated.
Objective: to update the existing systematic review and network meta-analysis comparing efficacy of targeted drugs in adult patients with moderate-to-severe plaque psoriasis by adding randomized clinical trials (RCTs) on a new interleukin (IL) 23 inhibitor registered in the Russian Federation - risankizumab, and other RCTs published after 2019; to reassess the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75/90 numbers of patients needed to treat to achieve clinical response to therapy and the costs per responder for 12-16 weeks and 1 year of therapy.
Material and methods. We updated our systematic literature search in the PubMed/MEDLINE and Embase databases. Evidence synthesis included RCTs evaluating the efficacy of adalimumab (ADA), infliximab (INF), etanercept (ETN), certolizumab pegol (CZP), ixekizumab (IXE), netakimab (NTK), secukinumab (SEC), risankizumab (RIS), guselkumab (GUS), ustekinumab (UST), tofacitinib (TOFA), and apremilast (APR) after 12 weeks of therapy. The Bayesian meta-analyses with meta-regression models were performed in order to account for high heterogeneity in patient characteristics and significant differences in the placebo response rates. The considered drugs were ranked based on values of surface under the cumulative ranking curve (SUCRA). Additionally, drug class analyses were carried out.
Results. Twenty three new RCTs were added to the network. IL-23 inhibitor RIS, recently approved in the Russian Federation, has joined the group of the most efficacious drugs, such as IL-17 inhibitors NTK and IXE, as well as IL-23 inhibitor GUS. In terms of PASI 75, RIS and IXE showed superiority compared to all tumor necrosis factor alpha (TNFa) inhibitors (INF, ADA, ETN), small molecules (TOFA and APR), and IL-12/23 inhibitor UST, while NTK and GUS were characterized by comparable efficacy with INF and outperformed the remaining drugs. There were no statistically significant differences in efficacy between all the TNFa inhibitors. GUS, IXE, INF, NTK, RIS and SEC demonstrated that no more than 2 patients need to be treated to achieve one PASI 75 response, and no more than 3 need to be treated for one PASI 90 response (according to the upper limit of 95% credible interval). Same as in the previously published study, NTK showed the lowest costs per responder for both 12-week and 1-year periods.
Conclusion. The addition of head-to-head trials and increased statistical power of the network revealed previously unidentified significant differences between treatment options for moderate-to-severe plaque psoriasis.
KEYWORDS
Psoriasis, systematic review, network meta-analysis, biologics, targeted therapy, targeted drugs, small molecules. Received: 14.02.2022; in the revised form: 10.03.2022; accepted: 30.03.2022 Conflict of interests
All authors were employees of JSC "BIOCAD" at the launch of the study. The company did not sponsor the study. The systematic review was conducted on the basis of the Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration.
Author's contrubution
The authors contributed equally to this article.
X
к ц
CD J
S
? CD
For citation
Sokolova V.D., Sableva N.A., Mladov V.V., Tolkacheva D.G. Efficacy of targeted drugs for the treatment of adults with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation: a systematic literature review update. FARMAKOEKONOMIKA. Sovremennaya farmakoekonomika i farmakoepidemiologiya / FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2022; 15 (1): 131-144 (in Russ.). https://doi.org/10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2022.128.
CD J
О CD T
CD
О
Основные моменты
Что уже известно об этой теме?
► Согласно клиническим рекомендациям существует ряд таргетных лекарственных препаратов (ЛП) для терапии взрослых пациентов с вульгарным псориазом, эффективность которых оценивалась в основном в рамках плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследований (РКИ). Прямые сравнения между опциями терапии практически отсутствуют
► В 2019 г. был опубликован первый систематический обзор и сетевой метаанализ эффективности и безопасности таргетных ЛП в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации
Что нового дает статья?
► В систематический обзор сравнительной эффективности таргетных ЛП у взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым псориазом была добавлена доказательная база по рисанкизумабу и результаты других РКИ, опубликованных после 2019 г.
► Пересчитаны значения числа пациентов, которых необходимо пролечить для достижения ответа на терапию, и затрат на его достижение за 12-16 нед и 1 год терапии по PASI 75/90 с учетом новых РКИ и изменения цен на ЛП
► Проведен анализ сравнительной эффективности классов таргетных ЛП (ингибиторов ИЛ-17, ИЛ-23, ИЛ-12/23, ФНОа, фосфодиэстеразы 4-го типа, янус-киназ) в терапии вульгарного псориаза
Как это может повлиять на клиническую практику в обозримом будущем?
► Результаты исследования могут быть полезны для специалистов сферы здравоохранения при принятии решений по выбору оптимальной терапии для взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом
► Представленные данные могут стать базой для проведения фарма-коэкономических исследований при включении ЛП в систему возмещения или принятии решения об их закупке на региональном уровне и уровне лечебно-профилактических учреждений
► Результаты могут привести к повышению частоты назначения ингибиторов ИЛ-17 и ИЛ-23 как наиболее эффективных опций терапии среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза
ВВЕДЕНИЕ/INTRODUCTION
Псориаз обыкновенный (ПсО, бляшечный или вульгарный) -хроническое заболевание кожи, характеризующееся появлением папулезных высыпаний. Выявлено несколько клинических фенотипов псориаза, среди которых обыкновенный псориаз составляет 90% случаев, что делает его на данный момент самым распространенным иммуноопосредованным заболеванием в мире: от 0,51% до 11,43% среди взрослого населения и от 0% до 1,37% у детей [1]. По российским данным за 2018 г., распространенность псориаза составила 242,4 случая на 100 тыс. населения, заболеваемость - 66,5 случаев на 100 тыс. [2].
Коморбидные нозологии для ПсО, такие как депрессия, сердечно-сосудистые заболевания и псориатический артрит (ПсА), усугубляют состояние пациента, что приводит к ухудшению каче-
Highlights
What is already known about the subject?
► According to clinical guidelines, there is a number of targeted drugs for the treatment of adult patients with plaque psoriasis. Numerous placebo-controlled randomized clinical trials (RCTs) have been conducted in order to evaluate their efficacy in adult patients suffering from moderate-to-severe plaque psoriasis. Although direct comparisons between drugs are not common
► The first systematic review and network meta-analysis assessing efficacy and safety of targeted drugs for adult patients with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation was published in 2019
What are the new findings?
► We updated the existing systematic review and network meta-analysis of targeted drugs in adult patients with moderate-to-severe plaque psoriasis by adding the evidence base for risankizumab and the results of other RCTs published since 2019
► We recalculated PASI 75/90 number-needed-to-treat values and costs per responder for 12-16 weeks and 1 year of therapy taking into account new RCTs and changes in drug prices
► Comparative efficacy by classes of drugs (inhibitors of IL-17, IL-23, IL-12/23, TNFa, phosphodiesterase 4, and janus kinases) for the treatment of plaque psoriasis was analysed
How might it impact the clinical practice in the foreseeable future?
► Research results may be useful for healthcare professionals' decision-making process about the optimal therapy for adult patients with moderate-to-severe plaque psoriasis
► Presented data can become the basis of pharmacoeconomic studies for drug reimbursement or for decision-making process about purchasing them at the regional or healthcare facility level
► The results may lead to an increase in prescription of IL-17 and IL-23 inhibitors as the most effective treatment options for moderate-to-severe plaque psoriasis
ства жизни и инвалидизации [3]. Существенный вклад в патогенез заболевания вносят фактор некроза опухоли альфа (ФНОа), дендритные клетки и Т-клетки. Воздействие на данные патогенетические механизмы ПсО является базой для новых методов терапии [4].
Лечение предполагает симптоматическую терапию, целью которой является снижение частоты обострений и проявлений заболевания [2]. На территории Российской Федерации (РФ) зарегистрированы генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) следующих классов: ингибиторы ФНОа (иФНОа) - адали-мумаб (АДА), инфликсимаб (ИНФ), этанерцепт (ЭТЦ) и цертоли-зумаба пэгол (ЦЗП); ингибиторы интерлейкина 17 (иИЛ-17) - ик-секизумаб (ИКСЕ), нетакимаб (НТК) и секукинумаб (СЕК), иИЛ-23 - рисанкизумаб (РИС) и гуселькумаб (ГУС), иИЛ-12/23 - устеки-нумаб (УСТ). Помимо ГИБП на рынке также присутствуют малые
к s i го ш о со
_й ц
о с
о
к ^
0
1 Е
го ■ £ ^ gig
2® ф .«= Х (О
Ü О
о ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО СП С "t
Е со го ^ .с ю
£i ОТ >
> +
«Я Б
Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б -Q
ю
т
>
ц
о с
0
1
*
о
ГО
<3 х
§ g
° i
? ф
н Ü
2 о
S о.
? CD
X
к ц
ф J
молекулы: ингибитор янус-киназ (иЯК) тофацитиниб (ТОФА) и селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4-го типа (иФДЭ4) апремиласт (АПР).
В 2019 г. был опубликован первый систематический обзор и сетевой метаанализ эффективности и безопасности применения таргетных лекарственных препаратов (ЛП) в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным ПсО в РФ [5], по результатам которого классы иИЛ-17 и иИЛ-23 показали наиболее высокую эффективность по сравнению с другими таргетными препаратами. Большинство анализируемых ЛП характеризовались благоприятным профилем безопасности. В 2020 г. появилось дополнение к метаанализу с анализом числа взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным ПсО, которых необходимо пролечить для достижения одного ответа на терапию (англ. number needed to treat, NNT), по показателям индекса площади поражения и тяжести псориаза (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90 (75% и 90% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем) и соответствующих ему затрат на достижение ответа на терапию (англ. ^st per responder, CpR) после 12 нед и 1 года терапии для каждого исследуемого ЛП [6].
Цель — обновление существующего систематического обзора и сетевого метаанализа с учетом рандомизированных клинических исследований (РКИ) по зарегистрированному в РФ новому препарату класса иИЛ-23 - рисанкизумабу, а также новых опубликованных результатов РКИ, изучающих эффективность терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом другими таргетными ЛП; обновление значений NNT и CpR по PASI 75/90 за 12-16 нед и 1 год терапии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ / MATERIAL AND METHODS
Систематический поиск литературы / Systematic literature search
Обновление систематического поиска осуществляли два исследователя (В.Д. Соколова и Н.А. Саблева) с учетом прежнего протокола и методологии, описанных ранее [5]. Доступ к базе данных (БД) Embase был ограничен на момент первоначального обзора, и поиск в этой БД выполнялся через Кокрейновскую библиотеку (англ. Cochrane Library), поэтому было принято решение провести полноценный поиск в Embase. Стратегия поиска представлена в Приложении 1. Временной диапазон поиска в Embase не ограничивали. Также проведено обновление поиска в PubMed/ MEDLINE с использованием ранее заявленной стратегии и ограничением временного диапазона (начиная с даты прошлого поиска). Кроме того, проверяли списки литературы оригинальных обзоров и статей на предмет дополнительных релевантных исследований.
Обновление выполняли по всем первоначальным критериям эффективности: частота достижения PASI 75, PASI 90, PASI 100, общая оценка состояния пациента врачом или исследователем (англ. Physician's/Investigator's Global Assessment, PGA/IGA 0/1), дерматологический индекс качества жизни (англ. Dermatology Life Quality Index, DLQI). Исходы эффективности оценивали после 12 нед терапии (после 10 нед у ИНФ, после 16 нед у ЦЗП, ГУС и РИС). В качестве основного исхода эффективности рассматривали долю пациентов, достигших PASI 75 после 12 нед терапии.
В связи с отсутствием статистически значимых различий между большинством препаратов и плацебо (ПЛА) по профилю безопасности [5] и коротким плацебо-контролируемым периодом
в РКИ мы приняли решение не проводить обновление систематического обзора по критериям безопасности.
Сбор и оценка качества данных / Data collection and quality evaluation
Сбор данных из дополнительно отобранных РКИ осуществлялся на основе исходной таблицы MS Excel (Microsoft, США) одним экспертом (В.Д. Соколова) и валидировался вторым независимым исследователем (В.В. Младов). Данные, представленные только в графическом виде, извлекались с помощью специального программного обеспечения (WebPlotDigitizer).
Два независимых эксперта (В.Д. Соколова и Н.А. Саблева) определяли методологическое качество дополнительно отобранных РКИ на основе инструмента оценки риска систематической ошибки (англ. Risk of Bias, RoB2), рекомендованного Кокрейнов-ским сообществом [7].
Для нового набора РКИ была также проведена оценка клинической, методологической и статистической гетерогенности по методологии, описанной ранее [5]. Риск публикационного смещения для нового набора РКИ по каждому анализируемому исходу оценивали на основе модифицированной воронкообразной диаграммы (англ. funnel plot).
Сетевой метаанализ / Network meta-analysis
Один исследователь (В.В. Младов) проводил моделирование сетевого метаанализа c использованием методологии, описанной в исходной статье [5]. Два независимых эксперта (Д.Г. Толкачева, В.Д. Соколова) выполняли последующую валидацию полученных результатов.
Несмотря на добавление 23 новых РКИ, вариабельность ответа в группе плацебо сохранилась (см. Приложение 2), в связи с чем были проведены сетевые метаанализы с поправкой на ответ в группе плацебо.
Результаты непрямых сравнений таргетных препаратов на основе сетевого метаанализа представлены как отношения рисков (ОР) с 95% байесовскими доверительными интервалами (БДИ). Дополнительно для каждого ЛП рассчитаны значения площади под кумулятивной кривой распределения (англ. Surface Under the Cumulative RAnking curve, SUCRA)1, что позволяет учесть местоположение и дисперсию всех относительных эффектов [8].
Также мы проводили анализ по классам ЛП (иИЛ-17, иИЛ-12/23, иИЛ-23, иФНОа, иЯК и иФДЭ4) с применением аналогичной методологии моделирования.
Обновление значений NNT и CpR / Updating NNT and CpR values
Мы обновили данные предыдущего анализа [6] с учетом выхода новых препаратов - РИС и биоаналога ЭТЦ, а также изменения цен на ИКСЕ и биоаналог ИНФ.
РЕЗУЛЬТАТЫ/RESULTS
Результаты систематического поиска / Results of a systematic search
Результаты поиска и процесс отбора публикаций отражены на рисунке 1. Поиск в PubMed/MEDLINE с обновленной стратегией (добавление РИС) и фильтром на дату публикации идентифицировал 130 новых записей. Поиск в Embase определил 1102 записи, а 1 публикация была добавлена из списка литературы другого исследования. После удаления дубликатов 1160 записей перешли
О Ф т
Œ Ф
О
К S I
го m о со
_й Ц
О с
о
к ^
0
1 Е го ■
£ ^ ïë 2® ш .«= х со
Ü О
о ю
СП
Е о с о
ф TJ-
8 "? го о
С "t
Е со го ^ .с ю
Œ ОТ
>
> +
«Я S
Ci Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б -Û
ю
т
>
ц
о с
0
1
*
о
го
<3 X
i Ê
° i
? ф
H Œ
Ï °
1 Выражается числом от 0% до 100% и отражает общий рейтинг ЛП в сети доказательств: чем ближе к 100%, тем выше вероятность попадания ЛП в верхний ранг.
S Q.
? CD
ф
о ф
т ф
о
к
S I
го ш о со
_й ц
о с
о
к ^
0
1 Е
ГО ■ £ ^
2® ф .«= Х (О
Ü О
о
Ю ОТ
Е о с о
ф TJ-
8"? ГО СП С "t
Е СО го
.с ю
£i ОТ >
> > +
w Б
а. ф
го
на стадию скрининга и 1041 из них была исключена по ряду причин (см. рис. 1). В итоге 117 полнотекстовых публикаций были оценены на приемлемость. В финальный анализ были включены 22 новые публикации, описывающие результаты 23 РКИ.
Характеристика отобранных исследований и целевой популяции / Characteristics of selected studies and target population
Общая сетевая диаграмма РКИ, включенных в систематический обзор и последующий синтез, представлена на рисунке 2.
Все дополнительно включенные публикации были на английском языке (см. Приложение 3). Большинство включенных РКИ (17) - исследования III фазы, 2 исследования (см. Приложение 3: 11, 12) II фазы, 2 исследования [14, 21] адаптивного дизайна II-III фазы, 2 исследования (см. Приложение 3: 1, 5) на IV (постмаркетинговой) фазе. Дизайн 15 РКИ включал плацебо-контроль, а в 6 из них присутствовал также активный компаратор, в то время как в 8 РКИ (см. Приложение 3: 1, 3, 5, 16-18, 20, 22) сравнивали эффективность двух активных ЛП между собой без группы плацебо. Также в 8 из 23 отобранных РКИ (см. Приложение 3: 2, 4, 8, 11-14,
21) был проведен анализ разных доз. В 22 РКИ участники были «заслеплены», и только 1 РКИ (см. Приложение 3: 22) было открытым. Все РКИ оценивали эффективность после 12-16 нед терапии.
Общее количество участников в добавленных РКИ составило 9326 человек, среднее количество участников в одном исследовании - 405 человек. Длительность заболевания в среднем составила 17,6 года - от 12,7 (см. Приложение 3: 7) до 20,9 (см. Приложение 3: 21) года. Значения РАБ! на скрининге изменялись в промежутке от 16,9 (см. Приложение 3: 1) до 27,3 (см. Приложение 3: 8), у 19,2% пациентов в анамнезе присутствовал ПсА, причем данное значение колеблется в интервале от 8% (см. Приложение 3: 10) до 35% (см. Приложение 3: 18). Во всех РКИ исследовалась смешанная популяция в отношении опыта биологической терапии, однако в 1 исследовании (см. Приложение 3: 9) не указано, какая популяция была исследована. Доля бионаивной популяции составила от 40% (см. Приложение 3: 11) до 91% (см. Приложение 3: 2). Данные по исходным характеристикам участников и эффективности представлены в Приложениях 4 и 5 соответственно.
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б _о
ю
го
т
>
ц
о с
0
1
*
о
О X
к
о ф
ш
ф I
го
Ü О
Ф ^
S О? О Ü -& ГО х
Ингибиторы ИЛ-17 Ингибиторы ИЛ-23 Ингибиторы ИЛ-12/23 Ингибиторы ФНОа Ингибиторы ЯК Ингибиторы ФДЭ4
IL-17 inhibitors IL-23 inhibitors IL-12/23 inhibitors TNFa inhibitors JAK inhibitors PDE4 inhibitors
Рисунок 2. Общая сетевая диаграмма. Названия добавленных в сеть рандомизированных контролируемых исследований отмечены жирным шрифтом.
ИКСЕ - иксекизумаб; УСТ - устекинумаб; СЕК - секукинумаб; РИС - рисанкизумаб; НТК - нетакимаб; ТОФА - тофацитиниб; ГУС - гуселькумаб; АПР - апремиласт;
АДА - адалимумаб; ЦЗП - цертолизумаба пэгол; ИНФ - инфликсимаб; ЭТЦ - этанерцепт; ПЛА - плацебо; ИЛ - интерлейкин; ЯК - янус-киназа;
ФДЭ4 - фосфодиэстераза 4-го типа; ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
Figure 2. General network diagram. Added randomized control trials are highlighted in bold type.
IXE - ixekizumab; UST - ustekinumab; SEC - secukinumab; RIS - risankizumab; NTK - netakimab; TOFA - tofacitinib; GUS - guselkumab; APR - apremilast; ADA - adalimumab; CZP - certolizumab pegol; INF - infliximab; ETN - etanercept; PLА - placebo; IL - interleukin; JK - janus kinase; PDE4 - phosphodiesterase,type 4;TNFa -tumornecrosisf actor alpha
CD J
О CD T Œ CD
О ^
m
к s
X
го m о п _û
о с о s
к ц
^ о
ÏP Е
го ■ £ ^
Р
ф .«=
X
го
т
« ê О
о
lb CD
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО CD С "t
ЕЕ со го
.с ю
Œ ОТ
>
> +
S
Ci CD
ГО
Была выявлена высокая статистическая гетерогенность по критерию PASI 75 у пары АПР+ПЛА (5), значительная статистическая гетерогенность по PASI 75 отмечена у пар НТК+ПЛА (2), ИКСЕ+ПЛА (3), по PAS1100 - у пары СЕК+УСТ (2). Оценка статистической гетерогенности представлена в Приложении 6.
Таким образом, наблюд-лась незначительная методологическая гетерогенность, связанная с временным периодом оценки исходов эффект ив но саа, ненаачительная клиническая гетерогенность, связанная с длительностью заболевания, а также высокая статистическая гетерогенность по ряду пар препаратов.
Несмотря на наличие статсстической гетерогенности, результаты прямых и непрямыхснавнений согласованны (см. Приложение 7).
Результаты RoB2 предстсвлены в Приложении 8. В дополнительных 23 исследованиях проводился анализ всех рандомизированных пациентов (англ. Intention To Treat, ITT). Двадцати РКИ присвоен низкий уровень риска систематической ошибки, неопределенный риск систематической ошибки был отмечен у трех РКИ (см. Приложение 3: 1, 12, 13) в силу недостаточности пред-
ставленных данных для комплексной оценки (протокол исследования, план статистического анализа). Высоаую оценку риска не получило ни одно исследование.
Публикационное смещение было выявлпно только для исхода DLQI (см. Приложение 9).
Результаты сетевого метаанализа) Resultn af network meta-analysis
Сравнение эффективности
Для всех исходов эффеитинности исполазованы результаты моделей случайных эффектов, скорректированных на ответ в группе плацебо, которые учитывали выявленную гетерогенность между РКИ. Результаты сравнения эффективности таргетных препагатов после 12 нед терапии представлены на рисунке 3.
Все препараты продемонстрировали статистически значимое превосходство над плацебо, а также большинство ЛП (кроме ЭТЦ) показало превосходство над АПР, как и в первоначальном
го о
го
X
го т
го
^
о го
Б _о
ю
s _û I—
го
<5
к s
о
Œ Ф m
н ф
X
т
>
ц
о с
о
X
*
о
Œ О Ф £
S а.
? CD
ф
сетевом метаанализе (рис. 3, 4). Попарное непрямое сравнение таргетных ЛП выявило, что иИЛ-23 РИС присоединился к группе наиболее эффективных препаратов, таких как иИЛ-17 НТК и ИКСЕ, а также иИЛ-23 ГУС. Данные препараты характеризовались сопоставимой эффективностью по достижению PASI 75 после 12-16 нед терапии. Также РИС и ИКСЕ показали статистически значимое превосходство по сравнению со всеми иФНОа (ИНФ, АДА, ЭТЦ), малыми молекулами (ТОФ, АПР) и иИЛ-12/23 УСТ, в то время как НТК и ГУС характеризовались сопоставимой эффективностью с ИНФ и превосходили оставшиеся препараты. Добавление новых исследований по СЕК увеличило мощность анализа и позволило данному ЛП продемонстрировать сопоставимую эффективность по показателю PASI 75 после 12 нед терапии с НТК, РИС, ИКСЕ и ГУС, а также превосходство над всеми иФНОа, кроме ИНФ и иИЛ-12/23 УСТ. В новом анализе ИНФ обладал сопоставимой эффективностью не только с ЦЗП, как в прошлом сетевом метаанализе, но и с АДА и УСТ.
Попарные непрямые сравнения таргетных препаратов по другим исходам представлены в Приложении 10. Совокупные частоты достижения ответа отражены в Приложении 11.
Анализ по классам
По результатам анализа по классам препаратов иИЛ-23 и иИЛ-17 занимали высшие ранги по всем исходам и продемонстрировали превосходство в эффективности над иИЛ-12/23, иФНОа и малыми молекулами. При этом иИЛ-12/23 и иФНОа характеризовались сопоставимой эффективностью. Подробные результаты анализа представлены в Приложении 12.
Обновление значений NNT и CpR
По результатам оценки 95% БДИ для значений NNT снова подтвердился вывод о статистически значимом превосходстве всех ЛП над плацебо. ГУС, ИКСЕ, ИНФ, НТК, РИС и СЕК демонстрируют по верхней границе 95% БДИ, что для достижения одного ответа по критерию PASI 75 необходимо пролечить не более 2 пациентов, по критерию PASI 90 - не более 3 (рис. 5).
Стоимость таргетных препаратов, режим их применения, а также стоимость терапии представлены в Приложении 13.
Анализ CpR по критериям PASI 75/90 демонстрирует, что НТК характеризуется наименьшей величиной CpR, что согласуется с результатами предыдущего исследования [5] (рис. 6, 7). Основное отличие - результаты CpR по АПР: препарат переместился на последние строки графика, попав в группу наиболее затратных ЛП. Подробные результаты анализа CpR представлены в Приложениях 14 и 15.
ОБСУЖДЕНИЕ / DISCUSSION
По сравнению с предшествующим опубликованным систематическим обзором [4], в данное исследование были дополнительно включены 22 публикации, описывающие результаты оценки эффективности применения таргетных препаратов в 23 РКИ. Добавленные исследования включали в себя как новые РКИ (см. Приложение 3: 1-5, 8, 9, 11-13, 15-17, 19-21], появившиеся после публикации систематического обзора, так и исследования по препарату РИС (см. Приложение 3: 6, 7, 10, 14, 18, 22), который недавно зарегистрирован в РФ и не был включен в исходный поиск. Увеличение размера выборки и статистической мощности сетевого метаанализа позволили выявить ранее не идентифицированные значимые различия между ЛП по частоте ответов PASI и другим исходам. Скорее всего, это обусловлено включением
PASI 75 PASI 90 PASI 100 PGA/IGA 0/1 DLQI
ИКСЕ / IXE 90,9 97,6 97,3 90,2 80,1
РИС / RIS 92,5 86,8 79,9 86,5 79,7
ГУС / GUS 75,4 80,9 60,4 76,8 68,7
СЕК/SEC 77,7 80,5 67,0 69,1 38,9
НТК / NTK 83,7 75,2 67,7 62,7 н/д // n/a
ИНФ / INF 63,4 62,7 14,5 96,2 12,7
ТОФА / TOFA 32,9 36,8 н/д // n/a 36,2 97,4
АДА/ADA 42,6 47,6 27,9 45,6 36,8
УСТ / UST 44,9 47,4 34,0 48,4 23,1
ЦЗП 200 мг / CZP 200 mg 48,5 39,1 н/д // n/a 39,9 54,8
ЭТЦ 50 мг / ETN 50 mg 20,5 16,4 н/д // n/a 20,6 49,9
АПР/APR 10,1 15,3 н/д // n/a 9,2 66,0
ЭТЦ 25 мг / ETN 25 mg 17,1 14,9 н/д // n/a 17,5 41,9
ПЛА/PLА 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0
SUCRA ШШ
0 25 50 75 100
Рисунок 3. Значения площади под кумулятивной кривой распределения (англ. Surface Under the Cumulative RAnking curve, SUCRA) для критериев эффективности.
ИКСЕ - иксекизумаб; РИС - рисанкизумаб; ГУС - гуселькумаб; СЕК - секукинумаб; НТК - нетакимаб; ИНФ - инфликсимаб; ТОФА - тофацитиниб; АДА - адалимумаб; УСТ - устекинумаб; ЦЗП - цертолизумаба пэгол; ЭТЦ - этанерцепт; АПР -апремиласт; PASI (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90/100 - индекс площади поражения и тяжести псориаза (75/90/100% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем); PGA/IGA 0/1 (англ. Physician's/ Investigator's Global Assessment) - общая оценка состояния пациента врачом/ исследователем; DLQI (англ. Dermatology Life Quality Index) - дерматологический индекс качества жизни; н/д - нет данных
Figure 3. Surface Under the Cumulative RAnking curve (SUCRA) values for efficacy outcomes. IXE - ixekizumab; RIS - risankizumab; GUS - guselkumab; SEC - secukinumab; NTK - netakimab; INF - infliximab; TOFA - tofacitinib; ADA - adalimumab; UST - ustekinumab; CZP - certolizumab pegol; ETN - etanercept; APR - apremilast; PASI - Psoriasis Area and Severity Index; 75/90/100 - index of the lesion area and severity of psoriasis (75/90/100% reduction in the severity of the disease compared to the baseline level); PGA/IGA 0/1 - Physician's/Investigator's Global Assessment; DLQI - Dermatology Life Quality Index; n/a - no data available
РКИ с прямым сравнением препаратов, а не только с группой плацебо (см. Приложение 3: 1, 3, 5, 16-18, 20, 22).
По результатам обновления сетевого метаанализа РИС попал в группу наиболее эффективных ЛП для терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным ПсО наряду с НТК, ГУС, ИКСЕ и СЕК. По всем проанализированным исходам эффективности РИС был включен в тройку препаратов с самыми высокими рангами согласно распределению SUCRA (см. рис. 3).
По результатам анализа PASI 90 после 12 нед терапии установлено отсутствие статистически значимых различий у ИНФ по сравнению с ГУС и НТК, хотя в первоначальном исследовании ИНФ характеризовался сопоставимой эффективностью по данному показателю только с СЕК. В то же время ранее АДА и УСТ уступали ИНФ в эффективности по PASI 90, а в данном анализе статистически значимых различий выявлено не было. Появление новых сведений по ТОФА позволило сравнить его эффективность по этому показателю с другими ЛП и выявить его превосходство над ЭТЦ, АПР и плацебо, а также сопоставимую эффективность с НТК, ИНФ, АДА, УСТ и ЦЗП. Показаны более высокие значения показателя NNT для достижения PASI 90, что обусловлено ростом требований к его достижению.
о ф т
Œ Ф
0 ^
m
к s
1
го m о п
о с о s
к ц
^ о
ÏP Е
го ■ £ ^
ïë 2® ш .«=
х
го
т
« Ê О
о ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО СП С "t
Е со го ^ .с ю
Œ ОТ
>
> +
«Я S
Ci Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б -Û
ю
s _û I—
го
<5
к s
0
Œ ф
m
1
I— ф
I
т
>
ц
о с
0
1
*
о
Œ О Ф ^
S О.
? CD
PASI90
ИКСЕ IXE 1,07 [0,96-1,24] 1,15 [0,93-1,60] 1,10 [0,97-1,30] 1,10 [0,99-1,26] 1,28 [1,08-1,68] 1,72 [1,32-2,47] 1,55 [1,25-2,10] 1,56 [1,28-2,04] 1,86 [1,23-3,28] 5,29 [2,38-13,25] 5,63 [2,88-11,36] 5,56 [3,08-10,28] 41,04 [22,84-67,61
1,00 [0,91-1,08] РИС RZB 1,07 [0,87-1,45] 1,02 [0,91-1,18] 1,02 [0,92-1,15] 1,19 [1,01-1,52] 1,60 [1,25-2,23] 1,45 [1,20-1,87] 1,45 [1,22-1,84] 1,73 [1,15-3,00] 4,92 [2,25-12,17] 5,24 [2,71-10,42] 5,17 [2,92-9,39] 38,24 [21,91-60,39]
1,02 [0,90-1,27] 1,02 [0,91-1,27] НТК NTK 0,96 [0,71-1,20] 0,96 [0,71-1,19] 1,11 [0,82-1,50] 1,48 [1,08-2,17] 1,33 [1,01-1,86] 1,34 [1,01-1,84] 1,60 [1,00-2,86] 4,54 [2,04-11,38] 4,81 [2,44-9,89] 4,74 [2,64-8,94] 34,88 [20,40-57,97]
1,04 [0,96-1,21] 1,05 [0,97-1,21] 1,02 [0,84-1,21] ГУС GUS 1,00 [0,88-1,13] 1,16 [0,98-1,48] 1,56 [1,23-2,17] 1,41 [1,18-1,81] 1,41 [1,19-1,80] 1,69 [1,12-2,91] 4,80 [2,20-11,76] 5,10 [2,65-10,09] 5,03 [2,86-9,10] 37,20 [21,60-58,34]
1,04 [0,97-1,17] 1,04 [0,98-1,18] 1,02 [0,84-1,18] 1,00 [0,89-1,09] СЕК SEC 1,16 [0,99-1,47] 1,56 [1,24-2,15] 1,41 [1,17-1,82] 1,42 [1,21-1,75] 1,69 [1,13-2,89] 4,80 [1,21-11,73] 5,10 [2,68-9,94] 5,04 [2,87-9,01] 37,26 [21,60-58,34]
1,11 [1,00-1,40] 1,11 [1,01-1,42] 1,08 [0,91-1,39] 1,06 [0,94-1,30] 1,06 [0,97-1,30] ИНФ INF 1,34 [1,04-1,82] 1,20 [0,97-1,56] 1,21 [0,99-1,52] 1,44 [0,95-2,43] 4,08 [1,91-9,87] 4,34 [2,33-8,33] 4,28 [2,53-7,49] 31,60 [19,44-47,87]
1,24 [1,06-1,74] 1,25 [1,07-1,75] 1,21 [1,00-1,71] 1,18 [1,03-1,60] 1,19 [1,04-1,61] 1,11 [0,94-1,46] ЦЗП 200 мг CZP200 mg 0,90 [0,69-1,16] 0,90 [0,71-1,13] 1,08 [0,69-1,77] 3,03 [1,46-7,07] 3,23 [1,79-5,95] 3,18 [1,95-5,35] 23,35 [15,80-33,17]
1,30 [1,09-1,88] 1,31 [1,10-1,88] 1,26 [1,04-1,84] 1,24 [1,07-1,69] 1,25 [1,07-1,72] 1,16 [0,99-1,56] 1,04 [0,85-1,33] АДА ADA 1,00 [0,82-1,21] 1,20 [0,78-1,96] 3,38 [1,61-7,89] 3,59 [1,96-6,71] 3,54 [2,15-6,01] 26,10 [17,24-36,79]
1,27 [1,09-1,75] 1,28 [1,09-1,75] 1,24 [1,03-1,73] 1,21 [1,06-1,60] 1,22 [1,07-1,59] 1,14 [0,99-1,45] 1,02 [0,84-1,24] 0,98 [0,80-1,16] УСТ UST 1,19 [0,80-1,93] 3,36 [1,63-7,81] 3,58 [2,01-6,52] 3,53 [2,19-5,84] 26,10 [17,35-35,77]
1,49 [1,12-2,62] 1,49 [1,3-2,63] 1,44 [1,09-2,55] 1,42 [1,09-2,41] 1,43 [1,10-2,42] 1,32 [1,03-2,18] 1,18 [0,91-1,86] 1,13 [0,86-1,73] 1,16 [0,91-1,77] ТОФА TOFA 2,80 [1,24-7,10] 2,97 [1,54-5,88] 2,93 [1,64-5,42] 21,36 [12,93-36,26]
2,27 [1,25-6,58] 2,28 [1,25-6,68] 2,20 [1,21-6,33] 2,16 [1,21-6,09] 2,17 [1,22-6,13] 2,02 [1,16-5,45] 1,79 [1,04^1,69] 1,71 [1,00—4,41 ] 1,75 [1,03^1,53] 1,49 [0,81-3,80] ЭТЦ 50 мг ETN 50 mg 1,06 [0,41-2,51] 1,05 [0,43-2,34] 7,61 [3,49-15,61]
2,63 [1,49-5,95] 2,65 [1,49-6,04] 2,55 [1,46-5,73] 2,51 [1,46-5,46] 2,52 [1,46-5,48] 2,34 [1,41 —4,83] 2,08 [1,31 —4,09] 1,99 [1,27-3,80] 2,04 [1,30-3,89] 1,72 [1,07-3,30] 1,14 [0,50-2,37] ЭТЦ 25 мг ETN 25 mg 0,99 [0,53-1,85] 7,16 [4,22-12,42]
3,55 [1,84-8,00] 3,57 [1,85-8,05] 3,44 [1,81-7,75] 3,38 [1,81-7,29] 3,40 [1,81-7,35] 3,16 [1,75-6,54] 2,81 [1,65-5,41] 2,68 [1,60-5,01] 2,75 [1,63-5,13] 2,30 [1,40—4,37] 1,51 [0,64-3,31] 1,32 [0,75-2,41] АПР APR 7,28 [4,78-11,15]
16,18 [6,62-37,45] 16,28 [6,63-37,86] 15,66 [6,52-36,04] 15,43 [6,50-33,80] 15,53 [6,52-34,03] 14,43 [6,33-29,74] 12,84 [6,04-24,28] 12,26 [5,91-22,25] 12,60 [5,99-22,82] 10,47 [5,39-19,38] 6,68 [3,01-14,35] 5,89 [3,53-9,97] 4,43 [2,92-6,73] ПЛА PLA
О
23.
о р
Pi. о
оГ
сл
PASI75
Рисунок 4. Совокупные размеры относительных эффектов (относительный риск (ОР) и 95% байесовский доверительный интервал) для показателей PASI 75 и PASI 90.
Статистически значимые различия выделены цветом. Для PASI 75 значение в ячейке равно ОР препарата по столбцу к препарату по строке, для PASI 90 - ОР препарата по строке к препарату по столбцу. ОР в обратном направлении - 1/ОР в ячейке.
PASI (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90 - индекс площади поражения и тяжести псориаза (75/90% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем);
ИКСЕ - иксекизумаб; РИС - рисанкизумаб; НТК - нетакимаб; ГУС- гуселькумаб; СЕК - секукинумаб; ИНФ-инфликсимаб; ЦЗП -цертолизумаба пэгол; АДА-адалимумаб; УСТ-устекинумаб; ТОФА-тофацитиниб; ЭТЦ-этанерцепт; АПР -апремиласт; ПЛА- плацебо
Figure 4. Network meta-analysis estimates (pooled values of risk ratio (RR) and credible Interval) of efficacy based on PASI 75 and PASI 90. Statistically significant results are colored. For PASI 75, the value In the cell Is equal to the RR of the drug In the column to the drug In the row; for PASI 90-RR of the drug In the row to the drug In the column. In order to obtain RRs for comparisons In the opposite directions, Inverse RR values (1/RR) should be taken. PASI - Psoriasis Area and Severity Index; 75/90-Index of the lesion area and severity of psoriasis (75/90% reduction In the severity of the disease compared to the baseline level); IXE- Ixeklzumab; RIS-rlsanklzumab; NTK-netaklmab; GUS-guselkumab; SEC - secuklnumab; INF-Infliximab; CZP- certollzumab pegol; ADA-adallmumab; UST-usteklnumab; TOFA-tofacltlnlb; ETN- etanercept; APR-apremilast; PLA-placebo
Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта https://www.pharmacoeconomics.ru. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел.: +7 (495) 649-54-95; эл. почта: info@irbis-1.ru.
ИКСЕ / IXE РИС / RIS СЕК / SEC ИНФ / INF НТК / NTK ГУС / GUS УСТ / UST ЦЗП 200 мг / CZP 200 mg ЭТЦ 50 мг / ETN 50 mg АДА / ADA ТОФА / TOFA ЭТЦ 25 мг / ETN 25 mg АПР / APR
ИКСЕ / IXE РИС / RIS СЕК / SEC ГУС / GUS НТК / NTK ИНФ / INF АДА / ADA УСТ / UST ЦЗП 200 мг / CZP 200 mg ТОФА / TOFA ЭТЦ 50 мг / ETN 50 mg АПР / APR ЭТЦ 25 мг / ETN 25 mg
PASI 75
—□-о--о-
84,7 (72,4; 89,4) NNT 1,21 (1,15; 1,42)
82,2 (67,2; 87,5) NNT 1,20 (1,15; 1,40)
81,8 (67,4: 86,7) NNT 1,26 (1,19; 1,56)
81,6 (62,3; 88,7) NNT 1,35 (1,22; 1,88)
81,2 (49,4; 91,9) NNT 1,23 (1,13; 1,64)
79,3 (60,2; 86,2) NNT 1,26 (1,18; 1,60)
65,8 (41,7; 76,7) NNT 1,56 (1,35; 2,43)
63,9 (35,1; 79,4) NNT 1,52 (1,30; 2,39)
63,2 (11,6; 92,6) NNT 3,03 (1,55; 11,21)
61,0 (34,6; 75,8) NNT 1,60 (1,35; 2,60)
55,6 (23,0; 77,8) NNT 1,86 (3,39; 3,68)
44,9 (16,5; 71,0) NNT 3,58 (1,96; 9,58)
9,5 (2,1; 26,9) NNT 5,17 (2,60; 13,85)
25
50 75 100
Разность рисков, % / Risk difference, %
PASI 90
71,1 (53,4; 82,5) NNT 1,41 (1,21; 1,87)
66,1 (47,9; 79,0) NNT 1,51 (1,27; 2,09)
64,4 (46,0: 77,7) NNT 1,55 (1,29; 2,18)
64,4 (45,6; 78,0) NNT 1,55 (1,28; 2,19)
61,3 (38,2; 79,0) NNT 1,63 (1,27; 2,62)
54,8 (34,8; 71,8) NNT 1,83 (1,39; 2,88)
44,9 (27,1; 62,8) NNT 2,23 (1,59; 3,68)
44,7 (27,4; 62,2) NNT 2,24 (1,61; 3,66)
40,2 (23,1; 59,1) NNT 2,49 (1,69; 4,34)
37,1 (17,7; 62,0) NNT 2,69 (1,61; 5,64)
11,8 (3,5; 30,7) NNT 8,51 (3,26; 28,18)
11,2 (4,8; 23,7) NNT 8,95 (4,23; 20,90)
11,0 (4,2; 25,3) NNT 9,08 (3,95; 23,53)
25
50
75 100
Разность рисков, % / Risk difference, %
Рисунок 5. Значения разности рисков и числа пациентов, которых необходимо пролечить для достижения одного ответа на терапию (англ. number needed to treat, NNT) таргетных препаратов относительно плацебо для PASI 75 (a) и PASI 90 (b).
PASI (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90 - индекс площади поражения и тяжести псориаза (75/90% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем); ИКСЕ - иксекизумаб; РИС - рисанкизумаб; СЕК - секукинумаб; ИНФ - инфликсимаб; НТК - нетакимаб; ГУС - гуселькумаб; УСТ - устекинумаб; ЦЗП - цертолизумаба пэгол; ЭТЦ - этанерцепт; АДА - адалимумаб; ТОФА-тофацитиниб; АПР -апремиласт Figure 5. Risk difference and number needed to treat (NNT) values for targeted drugs vs. placebo for PASI 75 (a) and PASI 90 (b).
PASI - Psoriasis Area and Severity Index; 75/90 - index ofthelesion area and severity of psoriasis (75/90% reduction in the severity of the disease compared to the baseline level); IXE - ixekizumab; RIS - risankizumab;SEC- secukinumab; INI1- infliximab; NTK - netakimab; GUS - guselkumab; UST - ustekinumab; CZP - certolizumab pegol; ETN - etanercept; ADA - adalimumab;TOFA-tofacitinib; APR- apremilast
Как и в исходном систематическом обзоре, не все ЛП были вклюмены в анализ по РАБ! 100всвязиз озсутствием данных (не включены ЭТЦ, ЦЗП, ТОФА и АПР). По этому пмказателю ИКСЕ продемонстрировал статистичвски мначосое преимущество по сравнению с ГУС, хотя до итмго препаиазыхататтеризовались сопоставимой эффективностью.
По исходу РйА/1йА 0/1 после 12недторапаи ИНФ показал превосходство над всеми препаратами, ср о меИКСЕ,С ИС и ГУС, что
подтвердило результаты исходного сетевого метаанализа. Однако дополнительные данные по эффективности препарата позволили выявить статистически значимое преимущество ИНФ по сравнению с СЕК. В обновленном анализе сохранялось превосходство иИЛ-17 (за исключением НТК) и иИЛ-23 (РИС, ГУС) над иФНОа (АДА, ЦЗП и ЭТЦ), иИЛ-12/23 (УСТ) и малыми молекулами (АПР и ТОФА).
Обновление сетевого метаанализа особенно повлияло на сравнение ЛП по показателю DLQI, т.к. удалось включить в анализ
ф
о ф
т Ф
0 ^
m
гс s
1
го ш о п
_й ц
о с
о
S ГС
ц ^
0
1 Е
го ■ £ ^ gig
2®
ф X
го н т о с
W
о
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО CD
Е ^
о ю
ОТ
со го ^ .с ю £i ОТ
+
«Я Б а. ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б .0
ю
.0 н го
<5
ГС S
0 ф
ш
1
н ф
I
т
>
0
[Z
CD
1
*
о
а О Ф ^
S оГО CD
a
b
ц
ф
J
PASI 75 (12 нед) / PASI 75 (12 weeks)
НТК/N0K
АДА (Далибра®) / ADA (Dalibra®) АДА (Хумира®) / ADA (Humira®) ЭТЦ 50 мг (Эрелзи®) / 00N 50 mg (Erelzi®) ИНФ (Фламмэгис®) / INF (Flammegis®) ИНФ (Ремикейд®) / INF (Remicada®) ЭТЦ 50 мг (Этанерцепт ПСК®) / ET(X^0mg (E/anercept PSK®)
ИНФ/INF
ЭТЦ Н5 мг (Эрелзи®) / ETN 2 5 r^g (Erelzi®) ЭТЦ 25 мг (Этанерцепт ПСК®) / ETNK5mg(Etan ercept PSK®)
РИС/ KIS)
ЭТЦ 50 мг (Энбрел®) / ETN 50 mg (Hnb/el®) ЦЗП 200 мг/ CZP 200 mg
тофа/tofa
ЭТЦ 25 мг (Энбрел®) / ETN 25 mg (Enbrel®) ИКсП/ IXE ГУС/GUS ФАТ /U ST С1^К/£>Е^С АПР / APR
0,0 0,5 1,0 1,5
2,0 2,5 3,0 0,0 0,5 1,0 Затраты, млн руб. / Costs, mln rub.
Рисунок 6. Затраты на достижение ответа на терапию по критерию PASI 75 после 12 нед и 1 года терапии.
PASI (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75 - индексплощади поражения и тяжести псориаза (75% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным уровнем); НТК - нетакимаб; АДА - адалимумаб; ЭТЦ - этанерцепт; ИНФ -инфликсимаб; РИС - рисанкизумаб; ЦЗП - цертолизумаба пэгол; ТОФА - тофацитиниб; ИКСЕ - иксекизумаб; ГУС - гуселькумаб; УСТ - устекинумаб; СЕК - секукинумаб; АПР - апремиласт
Figure 6. tost per responder values for targeted drugs for PASI 75 after 12weeksand1yearof therapy.
PASI - Psoriasis Area and Severity Index; 75 - index of the lesion area and severity of psoriasis (75% reduction in the severity of the disease compared to the baseline level); NTK - netakimab; ADA - adalimumab; ETN - etanercept; INF - infliximab; RIS - risankizumab; CZP - certolizumab pegol; TOFA - tofacitinib; IXE - ixekizumab; GUS - guselkumab; UST - ustekinumab; SEC - secukinumab;APR-apremilast
PASI 90 (12 нед) / PASI 90 (12 weeks)
НТК/NTK
АДА (Далибра®) / ADA (Dalibra®) АДА (Хумира®) / ADA (Humira®) ИНФ (Фламмэгис®) / INF (Flammegis®) ИНФ (Ремикейд®) / INF (Remicade®) СНФ/INF РИ С/RIS ИКСЕ / IXE Гус/GUS СЕК / SEC ТОФА/SOFA) ЦЗП 200 мг/ CZP 200 mg УСТ/UST
ЭТЦ 50 мг (Эрелзи®) / ESN 50 mg(Ereizi®)
ЭТЦ 50 мг (Этанерцепт ПСК®) / ESN50mg (Etanercept PSK®) ЭТЦ 25 мг (Эрелзи®) / ESN 25 mg (Erelzi®)
ЭТЦ 25 мг (Этанерцепт ПСК®) / ESN 25 mg (Etanercept PSK®)
АПР/APR
ЭТЦ 50 мг (Энбрел®) / ESN 50 mg (Enbrel®) ЭТЦ 25 мг (Энбрел®) / ESN 25 mg (Enbrel®)
0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5 4,0 4,5 5,0 5,5 Затраты, млн руб. / Costs, mln rub.
Рисунок 7. Затраты на достижение ответа на терапию по критерию PASI 90 после 12 нед и 1 года терапии.
PASI (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 90 - индекс площади поражения и тяжести псориаза (90% снижение тяжести заболевания по сравнению с исходным
уровнем); НТК - нетакимаб; АДА - адалимумаб; ИНФ - инфликсимаб; РИС - рисанкизумаб; ИКСЕ - иксекизумаб; ГУС - гуселькумаб; СЕК - секукинумаб;
ТОФА - тофацитиниб; ЦЗП - цертолизумаба пэгол; УСТ - устекинумаб; ЭТЦ - этанерцепт; АПР - апремиласт
Figure 7. tost per responder values for targeted drugs for PASI 90 after 12 weeks and 1 year of therapy.
PASI - Psoriasis Area and Severity Index; 90 - index of the lesion area and severity of psoriasis (90% reduction in the severity of the disease compared to the baseline level);
NTK - netakimab; ADA - adalimumab; INF - infliximab; RIS - risankizumab; IXE - ixekizumab; GUS - guselkumab; SEC - secukinumab; TOFA - tofacitinib; CZP - certolizumab pegol;
UST - ustekinumab; ETN - etanercept; APR - apremilast
О CD T
CD
О
rc s
X
ro m о
CO .0
О С
о
ГС ^
0
1 Е
го ■ £ ^ gig
2® £ £
ф х
го н т о с
W
о
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО CD
Е ^
со ю
CD
CD
ГО
Ю £i ОТ
Г-+
«Я Б
Ф
ГО
го о
го
X
го т
го
^
о го
Б _й
ю
т
>
ц
о с
CD
X
*
о
ГО
<3 *
§ g
° i
? ф
н Ü
2 CD
s £
? CD
ф
препараты, по которым ранее отсутствовали данные (ТОФА, РИС, СЕК и АДА). ТОФА продемонстрировал самую высокую эффективность по этому показателю и превосходство над иФНОа (кроме ЭТЦ 50 мг), иИЛ-17 СЕК и иФДЭ4 АПР. Все иФНОа обладали эффективностью, сопоставимой между собой, а также с АПР и СЕК, в то время как в опубликованном сетевом метаанализе УСТ и ИНФ демонстрировали преимущество в эффективности. По результатам обновленного исследования ИКСЕ, РИС и ГУС характеризовались отсутствием статистически значимых различий по сравнению с ТОФА, АПР, ЦЗП и ЭТЦ.
Полученные выводы согласуются с результатами других недавно опубликованных сетевых метаанализов сравнительной эффективности таргетных ЛП в терапии среднетяжелого и тяжелого бляшечного ПсО [9, 10-12]. Например, авторы кокрейновского обзора [10] доказали, что иИЛ-17 (ИКСЕ, СЕК и др.), иИЛ-23 (РИС и ГУС) и иФНОа ИНФ значительно эффективнее по показателю PASI 90, чем УСТ и другие иФНОа (АДА, ЦЗП, ЭТЦ). По результатам нашего исследования, с точки зрения достижения чистой или почти чистой кожи (PASI 100) ИКСЕ был связан с самым высоким значением SUCRA, а РИС характеризовался вторым рангом, что также подтвердили авторы сетевого метаанализа, проведенного ранее Британской ассоциацией дерматологов [11]. Исследователи из Японии [12] продемонстрировали, что ИКСЕ и РИС связаны с самыми высокими показателями ответа PASI 90 и PASI 100 и самыми высокими значениями SUCRA.
Анализ эффективности препаратов по классам отражает тенденции последних лет в реальной клинической практике. Перечень ГИБП для терапии пациентов с ПсО в РФ существенно расширился. В настоящее время активно применяются не только иФНОа и иИЛ-12/23, но и препараты более новых классов -иИЛ-17 и иИЛ-23 [13], которые показали высокую эффективность в рамках проведенного сетевого метаанализа. Появление в арсенале практического здравоохранения ГИБП классов иИЛ-17 и иИЛ-23 позволило добиваться амбициозных целей лечения (PASI 90, PASI 100) [14], в то время как опыт многолетнего применения иФНОа свидетельствует о доказанном в условиях реальной клинической практики возможном снижении терапевтического ответа при долгосрочном их применении [14, 15].
Результаты анализа затрат на достижение ответа за 12 нед и 1 год терапии привели к схожим выводам. НТК показал низкое значение NNT и характеризовался наименьшими затратами на достижение ответа; аналогичные результаты он демонстрирует в других нозологиях: анкилозирующий спондилит [16, 17] и ПсА [18]. Несмотря на высокие показатели NNT для некоторых препаратов (АДА, ЭТЦ, ИНФ), выход биоаналогов способствует снижению стоимости терапии и повышает ее доступность для пациентов [19-21].
В данном обзоре рассматривалась оценка показателей эффективности после 10-16 нед терапии - клинически значимого индукционного периода для оценки эффективности ГИБП [22]. Несмотря на то что согласно клиническим рекомендациям оптимальным периодом оценки считается 12 нед лечения [2], все чаще в РКИ новых препаратов исследователи оценивают показатели после 16 нед (см. Приложение 3: 5-7, 9, 10, 14, 17, 18, 22). Это может быть связано с тенденцией на урежение режима применения ГИБП как в период индукции, так и в долгосрочной перспективе: в первый год терапии ГУС необходимо 8 введений, а РИС - всего 6, в то время как 1 год терапии ЭТЦ состоит из 52 введений, а АДА - из 27 (согласно действующим в РФ инструкциям по медицинскому применению).
Для проведения будущих систематических обзоров необходимо больше информации об участниках РКИ, чтобы обеспечить
систематический анализ подгрупп для биологически наивных пациентов. ПсО часто протекает с ПсА или другими сопутствующими системными заболеваниями [23], поэтому становятся актуальны РКИ на более широкой популяции с оценкой эффективности препаратов в разных подгруппах, а также исследования последовательностей ГИБП [24-26]. Кроме того, будущие исследования должны предоставлять адекватное описание данных, касающихся других важных модификаторов потенциального эффекта, таких как предыдущее системное лечение, наличие у участников избыточного веса или ожирения, продолжительность ПсО, его исходная тяжесть и наличие ПсА.
После того как установлено преимущество ЛП по сравнению с плацебо, только прямые сравнения эффективности между различными ЛП будут полезны для врачей как основная доказательная база сравнительной клинической эффективности препаратов. Необходимы дополнительные сравнения между биологическими агентами (иИЛ-17 по сравнению с иИЛ-12/23, иИЛ-23 по сравнению с иИЛ-12/23, иФНОа по сравнению с иИЛ-12/23).
Ограничения исследования / Limitations of the study
Ряд результатов оценки сравнительной эффективности таргет-ных ЛП, полученных в рамках данного систематического обзора (в т.ч. превосходство в эффективности иИЛ-17, иИЛ-12/23 и некоторых иФНОа (ИНФ) по сравнению с малыми молекулами), не отражает реальную клиническую практику. В настоящее время биологические методы терапии позиционируются регулирующими органами как методы третьей линии терапии с установлением обязательных критериев назначения, которым должны соответствовать пациенты (среднетяжелое или тяжелое течение заболевания после неэффективности предыдущей терапии, непереносимость или противопоказания к базисным системным препаратам) [2]. Несмотря на использование индексов PASI, отсутствуют единые стандарты по интерпретации ПсО, в результате чего понятия среднетяжелой и тяжелой степеней вариативны, и это приводит к откладыванию момента назначения ГИБП пациентам. Кроме того, специалисты вынуждены ограничивать закупку ГИБП ввиду нехватки бюджета и недостатка информации для обоснования финансирования конкретного препарата.
Для лечения пациента с ПсО препаратами ГИБП в Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2022 г. и на плановый период 2023 и 2024 гг. указано, что можно воспользоваться квотами высокотехнологичной медицинской помощи, однако их число ограничено и получить такую помощь можно только в лечебно-профилактическом учреждении третьего уровня, что препятствует широкому распространению такого метода, особенно для пациентов, проживающих в районных центрах, поселках, деревнях. На лечение тяжелого ПсО с применением генной терапии выделено всего 110 тыс. руб. на единицу оказания медицинской помощи, включая применение ГИБП, - немногим более средней стоимости одного введения большей части таргетных ЛП, причем эта цифра включает не только закупку лекарств, но и ряд других позиций. Также существует возможность обеспечения пациентов со среднетяже-лым и тяжелым ПсО таргетной терапией в рамках регионального бюджета, но региональные бюджеты по большей части дефицитны и не имеют тенденции к увеличению, что приводит к созданию реестра пациентов, нуждающихся в дорогостоящей терапии, но не получающих ее в короткий срок. Еще одна возможность получить ГИБП - это бюджет, выделяемый по Федеральному закону от 17 июля 1999 г. № 178-ФЗ «О государственной социальной помощи», позволяющий обеспечить больных, имеющих статус
о ф т
Œ Ф
О
К S I
го m о со
_о Ц
О с
о
к ^
о
ÏP Е
го ■ £ ^ gig
2® ш .«= х го
и
О
о ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО СП С "t
Е со го ^ .с ю
Ci ОТ >
> +
«Я S
Ci Ф
го
го о
го
I
го т
го
^
о го
Б -Û
ю
т
>
ц
о с
0
1
*
о
ГО
<3 х
° i
? ф
H Ci
Ï °
S о.
? CD
ц
ф
J
инвалида, и здесь также наблюдается проблема. Если пациент имеет инвалидность по ПсО, при получении высокоэффективной терапии она снимается и лечение в рамках данного источника финансирования прекращается.
Таким образом, вопрос выбора терапии первой линии, места ГИБП в терапии среднетяжелого и тяжелого ПсО в рамках российской системы здравоохранения до сих пор остается дискуссионным.
С клинической точки зрения развивается стратегия по долгосрочному назначению высокоэффективных и безопасных препаратов, позволяющих добиться клинической ремиссии псориаза и максимально ее пролонгировать. Необходимы препараты с высокой выживаемостью терапии, чтобы обеспечить непрерывный контроль над заболеванием, потому что сохранение клинической ремиссии в течение долгого периода времени так же важно, как и успешная ремиссия после индукционной терапии. Кроме того, лечение должно быть простым в использовании, хорошо переноситься пациентами и иметь минимальные требования к мониторингу, поскольку удобство применения также является важным вопросом при лечении хронических заболеваний, требующих длительной терапии. Наконец, стоимость препарата должна быть доступной большинству пациентов и системе здравоохранения. Однако в рамках сетевого метаанализа не оценивается удобство применения ЛП, т.к. кратность введения и лекарственная форма препаратов не учитываются.
Хотя МЫТ является легко понятным и очень полезным показателем для пациентов и врачей, может возникнуть вопрос о его валидности, поскольку методика расчета данного показателя требует допущения общего среднего риска контрольной группы, применимого ко всем исследованиям сети. Это довольно серьезное допущение, особенно в сетях, включающих также прямые сравнительные РКИ между активными ЛП. Выводы, полученные в нашем исследовании, ограничены выборкой исследуемой популяции (участники представлены в основном пациентами трудоспособного возраста (средний возраст 47 лет) со среднетяжелой или тяжелой степенью заболевания (с общим средним баллом PASI 21 на исходном уровне)) и индукционной фазой лечения (измерения
эффективности проводились через 10-16 нед после старта терапии), что недостаточно актуально для хронического заболевания, требующего пожизненной терапии. Плацебо-контролируемые долгосрочные РКИ в таком случае являются неэтичными из-за значительного влияния на здоровье пациентов в группе плацебо. Однако долгосрочные исследования, сравнивающие эффективность различных таргетных ЛП между собой, были бы этичными и информативными. Такие долгосрочные исследования также могли бы помочь в корректировке терапии пациентов со стабильным течением заболевания.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ / CONCLUSION
Данное исследование представляет собой обновление систематического обзора и сетевого метаанализа эффективности таргетных препаратов для терапии взрослых пациентов со сред-нетяжелым и тяжелым вульгарным ПсО. Мы использовали ме-тарегрессионный анализ и интерпретировали результаты модели случайных эффектов с поправкой на ответ в группе плацебо в связи с высокой гетерогенностью популяции и существенными различиями в плацебо-эффекте в отобранных РКИ. Также были обновлены значения NNT и CpR.
По результатам обновленного сетевого метаанализа иИЛ-17 НТК и ИКСЕ, а также иИЛ-23 ГУС и РИС продемонстрировали высокую эффективность по сравнению с другими таргетными препаратами для лечения вульгарного ПсО как по доле пациентов, достигших PASI 75, так и по другим исходам (PASI 90/100, PGA/IGA 0/1, DLQI) после 12 нед терапии. При этом НТК характеризовался наименьшей величиной CpR по критериям PASI 75/90 после 12 нед и 1 года терапии.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ / ADDITION INFORMATION
Приложения к данной статье размещены онлайн на интернет-сайте журнала «ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэконо-мика и фармакоэпидемиология» https://www.pharmacoeconomics.ru/.
о ф т
Œ Ф
О
ГС s
I
го m о со
_о Ц
О с
о
ГС ^
о
ÏP Е
го ■ £ ^ gig
2® £ £ ш .«=
х rö
Ü О L-
со ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "?
ГО СП
С "t
Е со
го ^
.с ю Œ ОТ
> s
>
> +
«Я S
Ci Ф
ЛИТЕРАТУРА:
1. Michalek I.M., Loring B., John S.M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017; 31 (2): 205-12. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.
2. Клинические рекомендации. Псориаз (2020). URL: https://www. rodv.ru/upload/iblock/aa2/aa20a2fc65b13df3899140167777092d.pdf (дата обращения 10.02.2022).
3. Хисматуллина З.Р., Аминева А.М., Курочкин Д.П. и др. Псориаз, псориатический артрит, метаболические нарушения и сердечнососудистые заболевания. Что общего? Клиническая дерматология и венерология. 2020; 19 (2): 139-47. https://doi.org/10.17116/ klinderma202019021139.
4. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. Lancet. 2007; 370 (9583): 263-71. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(07)61128-3.
5. Толкачева Д.Г., Соколова В.Д., Младов В.В. Эффективность и безопасность таргетных лекарственных препаратов в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2019; 4: 76-86. https://doi.org/10.31556/2219-0678.2019.38.4.076-086.
6. Бакулев А.Л., Младов В.В., Соколова В.Д., Толкачева Д.Г. Таргетные лекарственные препараты в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации: число пациентов, которых необходимо пролечить для достижения ответа на терапию, и затраты на его достижение. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2020; 42 (4): 58-74. https://doi.org/10.17116/medtech20204204158.
7. Омельяновский В.В., Хачатрян Г.Р., Никитина А.В. и др. Методические рекомендации по выполнению сетевого метаанализа. М.; 2019. URL: https://rosmedex.ru/wp-content/ uploads/2020/10/mr-po-vypolneniyu-setevogo-meta-analiza.pdf (дата обращения 10.02.2022).
8. Davies C., Cipriani A., Ioannidis J.P., et al. Lack of evidence to favor specific preventive interventions in psychosis: a network metaanalysis. World Psychiatry. 2018; 17 (2): 196-209. https://doi. org/10.1002/wps.20526.
9. Sterne J.A., Savovic J., Page M.J., et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. Br Med J. 2019; 366: I4898. https://doi.org/10.1136/bmj.l4898.
10. Sbidian E., Chaimani A., Afach S., et al. Systemic pharmacological
ro
ro о
ro
X
ro
T
ro
^
о ro
Б _û
ю
T
>
ц
о с
CD
X
*
о
го
<3 X
° i
? ф
H Œ
S CD
s â
? CD
treatments for chronic plaque psoriasis: a network metaanalysis. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 1 (1): CD011535. https://doi. org/10.1002/14651858.CD011535.pub3.
11. Armstrong A.W., Soliman A.M., Betts K.A., et al. Comparative efficacy and relative ranking of biologies and oral therapies for moderate-to-severe plaque psoriasis: a network meta-analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2021; 11 (3): 885-905. https://doi. org/10.1007/s13555-021-00511-1.
12. Mahil S.K., Ezejimofor M.C., Exton L.S., et al. Comparing the efficacy and tolerability of biologic therapies in psoriasis: an updated network meta-analysis. Br J Dermatol. 2020; 183 (4): 638-49. https:// doi.org/10.1111/bjd.19325.
13. Бакулев А.Л. Современные проблемы генно-инженерной биологической терапии больных псориазом. Вестник дерматологии и венерологии. 2020; 97 (2): 51-7. https://doi.org/10.25208/vdv1109.
14. Nast A., Jacobs A., Rosumeck S., Werner R.N. Efficacy and safety of systemic long-term treatments for moderate-to-severe psoriasis: a systematic review and meta-analysis. J Invest Dermatol. 2015; 135 (11): 2641-8. https://doi.org/10.1038/jid.2015.206.
15. Thagi D., Blauvelt A., Reich K., et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2015; 73 (3): 400-9. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.05.013.
16. Mladov V., Sokolova V., Tolkacheva D. PBI16 number needed to treat and incremental costs per responder for biologics in adult patients with active radiographic axial spondylarthritis in the Russian Federation. Value in Health. 2021; 24 (Suppl. 1): S17. https://doi. org/10.1016/j.jval.2021.04.087.
17. Sokolova V., Mladov V., Tolkacheva D. PBI15 biologics to treat adults with active radiographic axial spondylarthritis in the Russian Federation: number needed to treat and cost per responder. Value in Health. 2021; 24 (Suppl. 1): S17. https://doi.org/10.1016/j. jval.2021.04.086.
18. Sokolova V., Mladov V., Tolkacheva D. POSC283 number needed to treat and incremental costs per responder for biologics and targeted synthetic drugs in adult patients with active psoriatic arthritis in the Russian Federation. Value in Health. 2022; 25 (Suppl.): S189. https:// doi.org/10.1016/j.jval.2021.11.920.
19. Бакулев А.Л., Младов В.В., Соколова В.Д., Толкачева Д.Г. Таргетные лекарственные препараты в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации: число пациентов, которых необходимо пролечить для достижения ответа на терапию, и затраты на его достижение. Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2020; 42 (4): 58-74. https://doi.org/10.17116/medtech20204204158.
20. Barker J., Baker H., Nadeem A., et al. Health economic assessment of optimal biological treatment for moderate-to-severe psoriasis. Clin Drug Investig. 2021; 41 (11): 1011-20. https://doi.org/10.1007/ s40261-021-01089-4.
21. Hendrix N., Ollendorf D.A., Chapman R.H., et al. Cost-effectiveness of targeted pharmacotherapy for moderate to severe plaque psoriasis. J Manag Care Spec Pharm. 2018; 24 (12): 1210-7. https://doi. org/10.18553/jmcp.2018.24.12.1210.
22. Fahrbach K., Sarri G., Phillippo D.M., et al. Short-term efficacy of biologic therapies in moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic literature review and an enhanced multinomial network meta-analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2021; 11 (6): 1965-98. https://doi. org/10.1007/s13555-021-00602-z.
23. Насонов Е.Л., Коротаева Т.В., Лила А.М., Кубанов А.А. Можно ли предотвратить развитие псориатического артрита у пациентов с псориазом? Научно-практическая ревматология. 2019; 57 (3): 250-4. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-250-254.
24. Egeberg A., Dano A., Pedersen M.H., et al. Modeling the optimal sequence of biologic therapies in plaque psoriasis in Spain. J Med Econ. 2021; 24 (1): 1134-42. https://doi.org/10.1080/13696998.2021. 1970953.
25. Klijn S.L., van den Reek J.M., van de Wetering G., et al. Biologic treatment sequences for plaque psoriasis: a cost-utility analysis based on 10 years of Dutch real-world evidence from Bio CAPTURE. Br J Dermatol. 2018; 178 (5): 1181-9. https://doi.org/10.1111/ bjd.16247.
26. Mauskopf J., Samuel M., McBride D., et al. Treatment sequencing after failure of the first biologic in cost-effectiveness models of psoriasis: a systematic review of published models and clinical practice guidelines. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (4): 395-409. https://doi. org/10.1007/s40273-014-0130-5.
CD J
О CD T
CD
О
К s
X
ro m о
CO .0
О С
о
к ^
0
1 Е
го ■ £ ^ gig
2® ф .Е х го
Ü О
о ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО СП С "t
Е со го ^ .с ю
£i ОТ >
> +
REFERENCES:
1. Michalek I.M., Loring B., John S.M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017; 31 (2): 205-12. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.
2. Clinical guidelines. Psoriasis (2020). Available at: https://www. rodv.ru/upload/iblock/aa2/aa20a2fc65b13df3899140167777092d. pdf (in Russ.) (accessed 10.02.2022).
3. Khismatullina Z.R., Amineva A.M., Kurochkin D.P., et al. Psoriasis, psoriatic arthritis, metabolic disorders and cardiovascular disease. What is common? Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2020; 19 (2): 139-47 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/ klinderma202019021139.
4. Griffiths C.E., Barker J.N. Pathogenesis and clinical features of psoriasis. Lancet. 2007; 370 (9583): 263-71. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(07)61128-3.
5. Tolkacheva D.G., Sokolova V.D., Mladov V.V. Effectiveness and safety of targeted drugs for the treatment of adults with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation. Medical Technologies. Assessment and Choice. 2019; 4: 76-86 (in Russ.). https://doi.org/10.31556/2219-0678.2019.38A076-086.
6. Bakulev A.L., Mladov V.V., Sokolova V.D., Tolkacheva D.G. Targeted therapies to treat adults with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation: number needed to treat and cost per responder.
Medical Technologies. Assessment and Choice. 2020; 42 (4): 59-75 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/medtech20204204158.
7. Omelyanovskiy V.V., Khachatryan G.R., Nikitina A.V., et al. Guidelines for performing network meta-analysis. Moscow; 2019. Available at: https://rosmedex.ru/wp-content/uploads/2020/10/mr-po-vypolneniyu-setevogo-meta-analiza.pdf (in Russ.) (accessed 10.02.2022).
8. Davies C., Cipriani A., loannidis J.P., et al. Lack of evidence to favor specific preventive interventions in psychosis: a network metaanalysis. World Psychiatry. 2018; 17 (2): 196-209. https://doi. org/10.1002/wps.20526.
9. Sterne J.A., Savovic J., Page M.J., et al. RoB 2: a revised tool for assessing risk of bias in randomised trials. Br Med J. 2019; 366: I4898. https://doi.org/10.1136/bmj.l4898.
10. Sbidian E., Chaimani A., Afach S., et al. Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network metaanalysis. Cochrane Database Syst Rev. 2020; 1 (1): CD011535. https://doi. org/10.1002/14651858.CD011535.pub3.
11. Armstrong A.W., Soliman A.M., Betts K.A., et al. Comparative efficacy and relative ranking of biologics and oral therapies for moderate-to-severe plaque psoriasis: a network meta-analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2021; 11 (3): 885-905. https://doi. org/10.1007/s13555-021-00511-1.
w 5
CD
ГО
ГО О
ГО X
го т
го
^
о го
Б _й
ю
го
т
>
ц
о с
о
X
*
о
О X
к
о ф
ш
ф X
го
Ü О
Ф ^
S О-
га О
ц
ф
J
12. Mahil S.K., Ezejimofor M.C., Exton L.S., et al. Comparing the efficacy and tolerability of biologic therapies in psoriasis: an updated network meta-analysis. Br J Dermatol. 2020; 183 (4): 638-49. https:// doi.org/10.1111/bjd.19325.
13. Bakulev A.L. The actual challenges of biologies treatment in patients with psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii. 2020; 97 (2): 51-7 (in Russ.). https://doi.org/10.25208/vdv1109.
14. Nast A., Jacobs A., Rosumeck S., Werner R.N. Efficacy and safety of systemic long-term treatments for moderate-to-severe psoriasis: a systematic review and meta-analysis. J Invest Dermatol. 2015; 135 (11): 2641-8. https://doi.org/10.1038/jid.2015.206.
15. Thagi D., Blauvelt A., Reich K., et al. Secukinumab is superior to ustekinumab in clearing skin of subjects with moderate to severe plaque psoriasis: CLEAR, a randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2015; 73 (3): 400-9. https://doi.org/10.1016/j. jaad.2015.05.013.
16. Mladov V., Sokolova V., Tolkacheva D. PBI16 number needed to treat and incremental costs per responder for biologics in adult patients with active radiographic axial spondyloarthritis in the Russian Federation. Value in Health. 2021; 24 (Suppl. 1): S17. https://doi. org/10.1016/j.jval.2021.04.087.
17. Sokolova V., Mladov V., Tolkacheva D. PBI15 biologics to treat adults with active radiographic axial spondyloarthritis in the Russian Federation: number needed to treat and cost per responder. Value in Health. 2021; 24 (Suppl. 1): S17. https://doi.org/10.1016/j.jval.2021.04.086.
18. Sokolova V., Mladov V., Tolkacheva D. POSC283 number needed to treat and incremental costs per responder for biologics and targeted synthetic drugs in adult patients with active psoriatic arthritis in the Russian Federation. Value in Health. 2022; 25 (Suppl.): S189. https:// doi.org/10.1016/j.jval.2021.11.920.
19. Bakulev A.L., Mladov V.V., Sokolova V.D., Tolkacheva D.G. Targeted therapies to treat adults with moderate-to-severe plaque psoriasis in the Russian Federation: number needed to treat and cost per responder.
Medical Technologies. Assessment and Choice. 2020; 42 (4): 58-74 (in Russ.). https://doi.org/10.17116/medtech20204204158.
20. Barker J., Baker H., Nadeem A., et al. Health economic assessment of optimal biological treatment for moderate-to-severe psoriasis. Clin Drug Investig. 2021; 41 (11): 1011-20. https://doi.org/10.1007/ s40261-021-01089-4.
21. Hendrix N., Ollendorf D.A., Chapman R.H., et al. Cost-effectiveness of targeted pharmacotherapy for moderate to severe plaque psoriasis. J Manag Care Spec Pharm. 2018; 24 (12): 1210-7. https://doi. org/10.18553/jmcp.2018.24.12.1210.
22. Fahrbach K., Sarri G., Phillippo D.M., et al. Short-term efficacy of biologic therapies in moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic literature review and an enhanced multinomial network meta-analysis. Dermatol Ther (Heidelb). 2021; 11 (6): 1965-98. https://doi. org/10.1007/s13555-021-00602-z.
23. Nasonov E.L., Korotaeva T.V., Lila A.M., Kubanov A.A. Can the development of psoriatic arthritis be prevented in patients with psoriasis? Rheumatology Science and Practice. 2019; 57 (3): 250-4 (in Russ.). https://doi.org/10.14412/1995-4484-2019-250-254.
24. Egeberg A., Dano A., Pedersen M.H., et al. Modeling the optimal sequence of biologic therapies in plaque psoriasis in Spain. J Med Econ. 2021; 24 (1): 1134-42. https://doi.org/10.1080/13696998.2021. 1970953.
25. Klijn S.L., van den Reek J.M., van de Wetering G., et al. Biologic treatment sequences for plaque psoriasis: a cost-utility analysis based on 10 years of Dutch real-world evidence from Bio CAPTURE. Br J Dermatol. 2018; 178 (5): 1181-9. https://doi.org/10.1111/ bjd.16247.
26. Mauskopf J., Samuel M., McBride D., et al. Treatment sequencing after failure of the first biologic in cost-effectiveness models of psoriasis: a systematic review of published models and clinical practice guidelines. Pharmacoeconomics. 2014; 32 (4): 395-409. https://doi. org/10.1007/s40273-014-0130-5.
Сведения об авторах
Соколова Валерия Дмитриевна - независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации» (Москва, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-7335-4852.
Саблева Наталья Александровна - независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации» (Москва, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5809-9221.
Младов Владимир Валентинович - аспирант ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет» (Санкт-Петербург, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6835-5578.
Толкачева Дарья Георгиевна - независимый эксперт исследовательских проектов Проектного офиса Северо-Западного института управления ФГБОУ ВО «Российская академия народного хозяйства и государственной службы при Президенте Российской Федерации» (Москва, Россия). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6314-4218. E-mail: tolkacheva.d@gmail.com.
About the authors
Valeria D. Sokolova - Independent Expert of Research Projects, Project Office of Northwestern Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (Moscow, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-7335-4852.
Natalia A. Sableva - Independent Expert of Research Projects, Project Office of Northwestern Institute of Management, Russian Presidential Academy of National Economy and Public Administration (Moscow, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-5809-9221.
Vladimir V. Mladov - Postgraduate, Saint Petersburg State University (Saint Petersburg, Russia). ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-6835-5578.
Daria G. Tolkacheva - Independent Expert of Research Projects, Project Office of Northwestern Institute of Management, Russian Presidential Academy of National
Economy and Public Administration (Moscow, Russia) ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-6314-4218. E-mail: tolkacheva.d@gmail.com.
О (D т
Π(D
О
ГС S X
го m о со
_й Ц
О с
о
ГС ^
0
1 Е го ■
£ ^ Р 2® ш .Е х со
Ü О
со ю
ОТ
Е о с о
ф TJ-
8 "? ГО СП С "t
Е со го ^ .с ю
Ci ОТ >
> +
«Я S
Ci Ф
го
го о
го
X
го т
го
^
о го
Б -Û
ю
т
>
ц
о с
о
X
*
о
го
<3 X
i Ê
° i
? ф
H Ci
Ï °
s £
? CD
