CC BY
30ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИНГЛОНА (МОНТЕЛУКАСТ) В ЛЕЧЕНИИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО
РИНИТА У ДЕТЕЙ
Батиров Азизбек Рафшанович Ходжамбердиева Шаходатхон Холматовна Усманова Мукаддамхон Ариповна Андижанский государственный медицинский институт
Андижан, Узбекистан
Представлены новые сведения по использованию ингибитора лейкотриеновых рецепторов — Синглона (монтелукаст) при лечении аллергического ринита у детей. Синглон, назначаемый в виде жевательных таблеток эффективен у 7 2,3% пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих АР.
Ключевые слова: аллергический ринит, дети, лечение, синглон.
EFFICIENCY OF SINGLON (MONTELUKAST) IN TREATMENT OF ALLERGIC RHINITIS IN CHILDREN
New information is presented on the use of an inhibitor of leucotriene receptors -Singlon (montelucast) in the treatment of allergic rhinitis in children. Singlon, given as a chewable tablet, is effective in 72.3% of patients aged 6 to 14 with AR.
Key words: allergic rhinitis, children, treatment, singlon.
БОЛАЛАРДА АЛЛЕРГИК РИНИТ КАСАЛЛИГИНИ ДАВОЛАШДА СИНГЛОН (МОНТЭЛУКАСТ) ДОРРИ ВОСИТАСИНИ САМАРАДОРЛИГИ
Болаларда аллергик ринитни даволашда лейкотриен рецепторлари - Синглон (монтелукаст) инъибиторини кулланилиши тугрисида янги маълумотлар келтирилган. Чайнаш таблеткаси сифатида берилган Синглон, АР билан касалланган 6 ёшдан 14 ёшгача булган беморларнинг 7 2 ,3 фоизида самарали булиб топилган.
Калит сузлар: аллергик ринит, болалар, даволаш, синглон
DOI: 10.24411/2181-0443/2020-10090
Настоящая статья посвящена одной из самых перспективных, но пока ещё недостаточно широко используемой в нашей стране группе лекарственных средств — антагонистам лейкотриеновых рецепторов и наиболее известному её представителю монтелукасту[2,3,5,7].
Как известно, наряду с ведущей ролью гистамина, чрезвычайно важную роль в развитии аллергического ринита (АР) играют липидные медиаторы аллергии -лейкотриены ^Т)[1,7,10,11].
Источником LT является арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под влиянием фермента фосфолипазы А2 в результате воздействия на мембрану клеток различных повреждающих агентов [7]. В таблице 1 описаны основные биологические эффекты лейкотриенов[5,6,8,11].
Представления о лейкотриенах как о медиаторах воспаления позволили разработать концепцию создания нового класса лекарств, получивших название «антилейкотриеновые субстанции». Среди новых препаратов, контролирующих течение атопического дерматита, все более заметную роль в мире как средство базисной противовоспалительной терапии играют модификаторы лейкотриенов (в
частности, монтелукаст - Синглон) [4,5,6]. Установлено, что лейкотриены связываются рецепторами, локализованными на плазматических мембранах клеток.
Таблица 1.
Некоторые биологические эффекты лейкотриенов
Эйкозаноид Биологическое действие
ЛТВ4 Является сильным хемотаксическим агентом для нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов. Синергично с другими медиаторами увеличивает проницаемость сосудов (особенно в присутствии ПГЕ 2 ).
SRS-A: ЛТ С4 ЛТ Д4 ЛТ Е4 Вызывает вазоконстрикцию. Повышает проницаемость системных сосудов (вследствие сокращения терминальных артериол и дилатации венул). Повышает проницаемость мелких сосудов. Участвует в иммунных реакциях
5-ГЭТЕ 15-ГЭТЕ Активирует нейтрофилы и эозинофилы. Потенцирует освобождение медиаторов из тучных клеток.
Необходимо отметить, что результаты исследований эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов и, в частности, монтелукаста, сходны в различных возрастных группах: у взрослых и подростков старше 15 лет, у детей 6-14 лет и у детей 2 -5 лет. С учётом этого, а также в связи с относительно небольшим периодом применения монтелукаста в клинической практике и постепенным расширением показаний к его использованию, нам представляется целесообразным не ограничивать данное обсуждение рамками детского возраста.
Системное противовоспалительное действие монтелукаста обусловливает возможность его использования и при аллергическом воспалении верхних дыхательных путей [1,3,7,10]. Эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов как базисной терапии аллергического ринита доказана во многих исследованиях. В последние годы активно изучают возможность использования антилейкотриеновых препаратов как в качестве монотерапии аллергического ринита, так и в комбинации с антигистаминными препаратами. Комбинированная терапия монтелукастом (10 мг в сут) и цетиризином (10 мг в сут) не уступает по эффективности лечению мометазоном (200 мкг в сут). В обеих группах пациентов отмечено существенное улучшение назальной проходимости по данным функциональных исследований, а также положительная динамика клинических симптомов. Исследования эффективности монтелукаста и лоратадина показали достоверное улучшение состояния больных с аллергическим сезонным ринитом на фоне лечения как антигистаминным препаратом, так и антагонистом лейкотриеновых рецепторов по сравнению с плацебо. При этом лоратадин значительно уступал по эффективности монтелукасту. Наилучшие результаты достигнуты при комбинированной терапии аллергического ринита монтелукастом и лоратадином. Монтелукаст обеспечивает длительный стабильный эффект и имеет существенное преимущество в плане влияния на ночные симптомы, что значительно улучшает качество жизни больных.
В Узбекистане модификаторы лейкотриенов до сих пор назначаются редко, несмотря на большое число пациентов (детей и взрослых) с аллергическими заболеваниями, которым они показаны [ 2 ,3,4]. Существуют два различных типа лейкотриен-модулирующих препаратов - ингибитор 5-липооксигеназы зилеутон и антагонисты лейкотриеновых рецепторов монтелукаст (Синглон) и зафирлукаст. В Узбекистане зарегистрирован монтелукаста - Синглон (Gedeon Richter Plc., Венгрия).
Препарат для детей выпускается в виде жевательных таблеток по 4 и 5 мг в таблетках, покрытых оболочкой. Монтелукаст (Синглон) обладает пероральной активностью, с высокой степенью сродства и избирательностью связывается с CysLT-1 рецептором.
Цель исследования заключалась в оценке клинической эффективности антилейкотриенового препарата Синглона в комплексной терапии аллергического ринита у детей.
Материалы и методы исследований. Под нашим наблюдением в клинике кафедры госпитальной и неотложной педиатрии Андижанского государственного медицинского института на базе Областного детского многофункцинаольного диагностического медицинского центра г. Андижана находились 100 детей с различной степенью тяжести Аллергического ринита в возрасте от 6-18 лет. Для проспективного исследования нами были сформированы две группы пациентов: первая группа больных, получавшие стандартную базисную терапию и таблетку плацебо (п=45); вторая группа больных (п=55), наряду с базисной терапией, получали препарат «Синглон» в дозе 4 мг 1 раз в сутки (вечером, за час до или через часа после приема пищи). Пациенту рекомендовалось продолжать прием препарата как в периоды контролируемой ремиссии, так и в периоды ухудшения течения заболевания. Продолжительность терапии «Синглон» составила 30 дней. Длительность наблюдения за пациентами исследуемых групп продолжалась в течение года. На фоне приема препарата «Синглон» нами не было зарегистрировано побочного действия препарата. Обследование включало оценку качества жизни по специально разработанной анкете, активности в 2-адренорецепторов и параметров иммунного статуса. Наличие специфической сенсибилизации к атопическим аллергенам выявлялось методами кожно-аллергического тестирования. Статистическую обработку полученного материала проводили с использованием ^ критерия достоверности различий групп Стьюдента и Ойвина И.А.
Результаты и обсуждение. По данным литературы известно, что эффекты бронходилатации р-агониста и монтелукаста аддитивные. Известно, что у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет лечение монтелукастом значительно уменьшает количество эозинофилов в дыхательных путях (определяемых в мокроте) и в периферической крови, улучшая при этом клинический контроль АР. При назначении этого препарата метаболизм кортикоидных гормонов в организме подавляется, а продолжительность их действия нарастает. Собственные исследования показали, что в 1 группе удалось снизить дозу ингаляционных глюкортикостероидов на 13.5 ± 3.1%. Положительный эффект от применения препарата заключался в сокращении количества приступов аллергического ринита.
Из представленных собственных данных видно, что в группе детей, получавших наряду с ингаляционными антигистаминами, глюкокортикостероидами еще и «Синглон», удалось добиться снижения дозы стероидов с 2 00,5 до 150,5 мкг/сутки, то есть на 25,5%. Это различие оказалось статистически достоверным (Р<0,001). Одним из критериев эффективности проводимого лечения АР является снижение потребности в использовании ингаляционных р 2-адреномиметиков. Наши исследования показали, что у детей, получавших комбинированное лечение антигистаминами и «Синглоном», потребность в использовании гидрокортизона сократилась с 2,07 до 1,38 ингаляции в сутки. Это различие было высоко статистически достоверным (Р<0,001). Средние показатели пиковой скорости выдоха у детей получавших препарат Синглон, по сравнению с показателем у детей, получавших только традиционную терапию бронхиальной астмы, оказались на 31,7% более высокими также при наличии статистической достоверности указанных различий (Р<0,05).
Таблица 1.
Динамика показателей пиковой скорости выдоха и суточной дозы ИГКС у _ детей на фоне лечения__
№ Группы пролеченных больных Кол-во Показатели ПСВ (л/мин) Среднесуточная доза ИГС (шкд)
детей (п) До лечения После лечения До лечения После лечения
1 гр. Дети, получавшие базисную терапию (гидрокортизонам) антигистаминами) 45 200,0 ± 20,5 223,3±20,3 352,2± 22,5 300,6± 23,6
2 гр. Дети, получавшие базисную терапию и «Синглон» 55 208,3± 20,1 264,7 ± 28,7 <0,05 358,7±22,1 <0,05 234,3 ± 18,4 <0,001
ПРИМЕЧАНИЕ: Р - ДОСТОВЕРНОСТЬ РАЗЛИЧИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕЖДУ ГРУППАМИ.
Таким образом, лечение препаратом монтелукаста «Синглоном» не только способствовало более эффективной реабилитации детей с АР, включая повышение параметров функции внешнего дыхания, но и благоприятно влияло на состояние верхних дыхательных путей, способствуя, по-видимому, снижению выраженности аллергического воспаления. Комбинированное использование
противовоспалительных препаратов и монтелукаста дает выраженный эффект в плане улучшения клинического состояния детей, нормализации иммунологических показателей у больных АР. Полученные нами данные позволяют рекомендовать Синглон для продолжительной терапии обострений аллергического ринита у детей в различных возрастных группах
Таблица 2.
Динамика показателей суточной потребности в использовании
(Р2-адреномиметиков в сутки у детей на фоне лечения)_
№ Группы пролеченных больных Кол-во детей (п) Потребность в использовании (в2- адреномиметиков в/сутки (п)
До лечения После лечения
1 гр. Дети, получавшие базисную терапию (гидрокортизоном) 45 2,51 ±0,1 2,10 ±0,1
2 гр. Дети, получавшие базисную терапию и «Синглон» 55 2,60 ±0,1 1,43 ±0,1 <0,001
Примечание: Р - достоверность различий показателей между группами.
Выводы: 1.Синглон, назначаемый в виде жевательных таблеток эффективен у 7 2 ,3% пациентов в возрасте от 6 до 14 лет, страдающих АР. 2 .Комплексная терапия аллергического ринита с включением Синглона детьми переносится хорошо, побочных реакций и нежелательных явлений ни в одном случае отмечено не было. Не было отмечено какого - либо отрицательного воздействия проводимой терапии на показатели периферической крови, мочи. Успех в лечении детей с АР препаратом Синглон может объясняться также комплексностью проводимой терапии, включающей элиминационные мероприятия, диетотерапию, длительное проведение фармакотерапии и комплекса реабилитационных мер.
Литература:
1.Атопический дерматит: новые аспекты этиопатогенеза, клиники, диагностики, терапии и профилактики: учебное пособие. Составители: О. Ж. Узаков, Ж. К. Муратова, Б. Д. Кудаяров. - Ош. 2 01 2 . - стр. 5 2 .
2.Боронбаева Э. К. Современные методологические аспекты эпидемиологических и клинических исследований аллергической патологии у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Бишкек, 2005. 23 с.
3.Василевский И. В., Скепьян Е. Н. ARS Medica. - 2011. - № 3. - С. 159-172.
4.Вознесенский Н. А. Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 3. - С.57-60.
5.Ганиев А.Г. Комплексное лечение бронхиальной астмы у детей с использованием препарата монтелукаста/ Электронный научный журнала//«Биология и интегративная медицина» Бухара, 2 019 г. №4. Ст.49-59
6.Левина Ю. Г., Намазова-БарановаЛ. С., ТоршхоеваР. М. и др. Вопросы современной педиатрии. - 2010.
№ 6. - С. 45-51.
7.KatzungB.G.,Masters S.B., Trevor A.J. Basic and Clinical Pharmacology, 11 ed. - McGraw-Hill Medical. - 2019. - 1200 p.
8.WAO White Book on Allergy 2011. - 2012: Executive Summary.
9.WeilandSK, Husing A, StrachanDP, RzehakP, Pearce N, and the ISAAC Phase One Study Group. Climate and the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinitis, and atopic eczema in children // Journal of Occupational and Environmental Medicine. 2014; 61: 60915.
10.Wenzel S.E. Antileukotriene Therapy in Asthma // Principles and Practice, 7th ed. -2018. - Mosby, Imprint Elsevier. - P.1619-1629.
11.Williams H., Robertson C., Stewart A., et al. Worldwide variations in the prevalence of symptoms of atopic eczema in the International Study of Asthma and Allergies in Childhood // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2018; 103: 125-38.
