CC BY
77
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
УДК: 613.292 DOI: 10.12737/artide_5a38f3d06a2580.70516474
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ШИКШИ ЧЕРНОЙ В КОРРЕКЦИИ ХОЛОДОВОГО СТРЕССА
Р.А. КОЧКИН*, А.А. ЛОБАНОВ*, С.В. АНДРОНОВ*, В.В. КОСТРИЦЫН *, А.И. ПОПОВ*, Л.П. ЛОБАНОВА*, И.В. КОБЕЛЬКОВА**, А.О. КАМБАРОВ**
*Государственное казенное учреждение Ямало-Ненецкого автономного округа «Научный центр изучения Арктики (ГКУ ЯНАО «Научный центр изучения Арктики»), ул. Республики, 73, Салехард, Ямало-Ненецкий автономный округ, 629008 "Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи (ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»), Устьинский проезд, дом 2/14, г. Москва, 109240, Россия, e-mail: Kochkin25011983@mail.ru,
тел: +79026268817
Аннотация. Повышение устойчивости к холодовому стрессу является важной задачей обеспечения безопасности лиц, проживающих и работающих в Арктическом регионе (военных, моряков, рыбаков, водителей, строителей, вахтовых, рабочих). Несмотря на современные жилища, одежду и различные внешние обогревающие устройства при возникновении экстремальных ситуаций, аварий, лишающих человека тепла, но одновременно требующих выполнения сложных когнитивных и моторных действий от индивидуальной устойчивости к холоду будет зависеть жизнь человека. В статье рассматриваются возможности экстракта растения шикша черная (bmpetrum nigrum), нивелировать негативные эффекты холодового стресса. Проведенные экспериментальные исследования на лабораторных животных показали, что крысы длительно принимавшие экстракт шикши черной быстрее адаптировались к стрессу вызванному общей гипотермией. Показано, что достижение подобного эффекта обусловлено не только периферической активностью экстракта, но и положительным ней-ротропным действием. У животных быстрее формировался условный рефлекс облегчающий достижение витальной цели. Экспериментальные исследования устойчивости к холодовому воздействию с участием здоровых добровольцев показали, что в группе, принимавшей экстракт шикши черной, по сравнению с группой контроля, наблюдалась менее выраженная стрессовая активация симпатической нервной системы, а после холода повышалось потребление кислорода клетками и достоверно снижалось субъективное ощущение холода.
Ключевые слова: холодовой стресс, шикша черная.
EFFICIENCY OF BLACK CROWBERRY (EMPETRUM NIGRUM L.) IN CORRECTION OF COLD STRESS
R.A. KOCHKIN*, A.A. LOBANOV*, S.V. ANDRONOV*, V.V. KOSTRICIN*, A.A. POPOV*, L.P. LOBANOVA*,
I.V. KOBELKOVA**, A.O. KAMBAROV**
* The state treasury institution of the Yamalo-Nenets Autonomous District "Scientific Center for Arctic Studies (Yakutia State Scientific Center Scientific Center" Arctic Research Center "),
Street of the Republic, 73, Salekhard, Yamalo-Nenets Autonomous Area, 629008 **Federal State Budgetary Institution of Science Federal Research Center for Nutrition, Biotechnology and Food Safety (FGBUN FITs for Nutrition and Biotechnology), Ustinsky Proezd, house 2/14, Moscow, 109240, Russia,
e-mail: Kochkin25011983@mail. ru,Tel: +79026268817
Abstract. Increased resistance to update stress is an important task of ensuring the safety of those living and working in the Arctic region (war, sailors, fishermen, drivers, builders, crew, working). Despite modern housing, clothing and various external heating devices in case of extreme situations, accidents leading to human heat, but at the same time requiring complex cognitive and motor actions on individual resistance to cold will depend on a person's life. This article discusses the possibility of plant extract black crowberry (Empetrum nigrum), reverse the negative effects of cold stress. The pilot studies on laboratory animals have shown that rats taking a long extract black crowberry faster adapt to stress caused by general hypothermia. It is shown that the achievement of this effect is not only a peripheral activity extract, but also positive neu-rotropic activity. The animals quickly formed a conditioned reflex to facilitate achievement of the vital goal.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
Experimental research of resistance to update effects involving healthy volunteers showed that in the group taking the extract black crowberry compared with the control group, there was less pronounced stressful activating the sympathetic nervous system and after cold improved consumption of oxygen by cells and authentically decreased subjective feeling cold.
Key words: cold stress, black crowberry (Empetrum nigrum).
Цель исследования - изучить нейропро-тективные свойства шикши черной в условиях холодового стресса.
Актуальность. Повышение устойчивости к холодовому стрессу является важной задачей обеспечения безопасности лиц, проживающих и работающих в Арктическом регионе (военных, моряков, рыбаков, водителей, строителей, вахтовых рабочих). Несмотря на современные жилища, одежду и транспорт в условиях экстремальных ситуаций, аварий, боевых действий, при выполнении сложных заданий от устойчивости к холоду может зависеть жизнь человека.
Холод - это мощный полимодальный стресс, реализующий свое действие преимущественно рефлекторным путём. Во время охлаждения избыточный сигнал, от рецепторов поступающий в центральную нервную систему, нарушает работу центров, отвечающих за кровоснабжение сердца, почек, надпочечников [18], а также дискоординирует работу коры головного мозга [10]. В целом адаптация к холоду сопряжена со многими функциональными изменениями в организме [5-7,11,12,14], обеспечиваемыми адекватной работой вегетативной нервной системы, которая играет ключевую роль в адаптации к холоду, регулируя теплопо-тери. Нарушения вегетативной регуляции при холодовом стрессе могут приводить к нарушению работы жизненно важных органов и являться причиной смерти организма еще до критического снижения температуры ядра тела [8].
Поиск средств, обладающих положительным вегетотропным действием вовремя холо-дового стресса, позволяющим оптимально расходовать эндогенные ресурсы организма является актуальным.
Растения, произрастающие в Арктическом регионе, имеют адаптивные механизмы, позволяющие преодолевать негативное действие низких температур.
Из возможных кандидатов в борьбе с холодом нами выбрано растение - шикша черная (Empetrum nigrum). Из литературных источников известно, что шикша, обладает церебропротек-тивным, антиконвульсивным действием [1,4].
Ненцами, хантами, зырянами, якутами шикша черная используется в народной медицине для уменьшения усталости при высоких физических нагрузках, для лечения неврологических заболеваний [13]. Природные ресурсы тундровой шикши огромны [1]. В связи с вышесказанным становятся перспективными исследования по изучению свойств шикши черной в условиях холодового стресса.
Материалы и методы исследования. Экспериментальные исследования были проведены в два этапа.
На первом этапе было проведено проспективное исследование на 30 лабораторных животных в условиях общего охлаждения. Работа выполнена на крысах - самцах популяции Вис-тар в возрасте 8 мес. массой 200-250 г. Лабораторные животные содержались в стандартных виварных условиях на обычном рационе питания. Свойства шикши черной в условиях стресса на холоде были изучены в эксперименте Морриса (плавательный тест) [5]. Тест был модифицирован изменением температуры воды до t+4С0. Животные были разделены на 2 группы: группа контроля (п=15) и группа воздействия (п=15) (принимавшая в течение 10 дней экстракт шикши черной - 25 мг сухого растения на 20 мл воды на одну особь в сутки). При проведении экспериментальных исследований мы руководствовались положениями в соответствии с приказом [15-17]. Подготовка к основному исследованию заключалась в 3-х дневном плавании животного каждой группы в течение 5 минут в воде комнатной температуры без использования экстракта шикши черной. Животное помещалось в центр емкости диаметром 165 см заполненной водой. У борта емкости ниже уровня воды располагалась площадка, опираясь на которую животное могло выбраться из воды. Над скрытой под водой площадкой была нанесена белая метка 10*10 см, на которую ориентировалось животное, чтобы найти скрытую площадку. Животное, вставшее на площадку всеми четырьмя лапками, засчиты-валось как достигшее целевого объекта. Предварительное плавание позволило животным привыкнуть к водной среде и способствовало
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2017 - Т. 24, № 4 - С. 66-72 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
запоминанию подводной опоры под меткой. Плавательный тест в холодной воде проводился после выработки условного рефлекса на нахождения площадки под меткой с 4-го по 14-й день. В емкость наливалась вода t+4С°. С помощью системы видеотрекинга EtchoVisionXT9 (Нидерланды) анализировались показатели локомоторного поведения животного: distance moved (пройденное расстояние) - показатель отражающий общее расстояние (см), пройденное до подводной опоры; velocity (скорость) -показатель отражающий скорость движения животного в единицу времени (см/сек), area (арена) - площадь арены, перекрытая телом животного во время достижения целевого объекта, выраженная в см2 и recordingtime (время записи) - время достижения подводной опоры (сек).
На втором этапе было проведено проспективное открытое исследование на 30 условно здоровых добровольцах в условиях локальной гипотермии.
Испытуемые были разделены на 2 группы: группа контроля - 15 человек и группа воздействия 15 человек (принимавших экстракт шик-ши черной). Средний возраст испытуемых 35,4±8,5. При проведении экспериментальных исследований мы руководствовались положениями Хельсинской декларации всемирной медицинской ассоциации [19]. У всех участников исследований было собрано информированное добровольное медицинское согласие на участие в не инвазивных исследованиях. Локальной гипотермии были подвергнуты открытые участки тела (лицо и шея) всех участников исследования [9]. Охлаждение производилось аппаратом Crio 6 (Zimmer Medizin Systeme GmbH Германия) при температуре -30°С и скорости воздушного потока 1000 л/мин. в течение 5 минут [3]. Группа воздействия за 30 минут до охлаждения выпивала 200 мл 7,5% экстракта шикши (15 грамм высушенных побегов растения на 200 мл воды для однократного приема). Оценивали показатели вегетативной регуляции (индекс напряжения и частоту сердечных сокращений) регистрируемые методом кардио-интервалографии (аппарат «Кармин» Россия) на протяжении 5 минут [2]. Тканевое дыхание исследовали с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока аппарат ЛАКК - М (НПП «ЛАЗМА» Россия) датчик которого устанавливали на верхнюю треть наружной стороны правого предплечья в один и тот же обозна-
ченный участок кожи в каждом эксперименте. Фиксировался показатель - эффективность кислородного обмена (ЭКО) [8]. Все медицинские показатели регистрировались 5 мин до гипотермии (исходный фон), во время каждого эпизода охлаждения и сразу после него. Отдельно проводили опрос субъективного ощущения холода после гипотермии по 10 балльной шкале. 5 баллов соответствовали контрольному холо-довому ощущению в обеих группах. После окончания воздействия холода уменьшение оценки означало согревание, увеличение - более сильное замерзание [14].
Обработку результатов осуществляли с помощью пакета программ Statistica for Windows, v.8.0 (StatSoft Inc., США). После проверки полученных данных на закон нормального распределения, оценку достоверности различий наблюдаемых изменений в двух несвязанных группах проводили с помощью критерия MannWhitney, в двух связанных группах Wilcoxonsignedranktest. Достоверность различий считалась установленной при p<0,05.
Результаты и их обсуждение. Исследования на животных. Интегральным показателем устойчивости к стрессу при общем охлаждении в воде является время достижения целевого объекта (подводной опоры). Выявлено, что животные, получавшие экстракт шикши черной, находили подводную опору в 2 раза быстрее, чемгруппа контроля (U - 84,0; p=0,01) (рис. 1.).
Скорость движения крыс в группе, получавшей экстракт шикши, увеличилась на 20% (U - 96,0; p=0,01), а пройденное расстояние уменьшилось в среднем в 2 раза, чем в группе контроля (U - 80,0; p=0,01). Перекрытая площадь поискав группе воздействия оказалась меньше на 25% (U - 128,0; p<0,05).
Таким образом, животные, получавшие экстракт шикши, демонстрировали более высокую, по сравнению с группой контроля, стрессо-устойчивость в условиях холодового стресса, делали значительно меньше непродуктивных движений для достижения цели, сохраняли выработанные условные рефлексы, демонстрируя более высокие когнитивные способности, что является важными факторами выживаемости в экстремальной ситуации (рис. 2).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
1) = 0,01 | "V
4,7
Время (секунды) ■шикша ■контроль
Рис. 1. Среднее время, затраченное для достижения целевого объекта (подводной опоры) в группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
Перекрытая площадь Пройденное расстояние Скорость движения (смг) (см) (см/сек)
■шикша ■ контроль
Рис. 2. Средние значения показателей двигательной активности лабораторных животных, в группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
До хситола M.i прсмя колола После колоде
-^шнмла • И': [; ,■
Рис. 3. Динамика частоты сердечных сокращений в группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
На частоту сердечных сокращений экстракт шикши оказал стабилизирующее воздействие, не позволяя существенно измениться хронотропной функции миокарда, как во время, так и после холодового стресса, что свидетельствует о меньшей интенсивности симпатической активности и повышении функциональной стабильности миокарда (рис. 3). В группе контроля произошла дестабилизация сердечной деятельности, достоверно наблю-
даемая во время холодового воздействия (Тк -31,0; р=0,05).
В группе, получающей экстракт шикши, наблюдалось статистически достоверное (Tw -32,0; p=0,05) смещение вегетативного баланса в сторону парасимпатического влияния (-41% от исходного) (рис. 4).
% от исходного
•41
■ шикша ■ I;.>.:.и
Рис. 4. Изменение индекса напряжения после холодового воздействия в группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
В группе, принимавшей экстракт шикши после холодового стресса эффективность усвоения кислорода клетками достоверно (Тк -31,0; р=0,05) возросла в 1,5 раза (прирост 58%). В группе контроляэтот показатель наоборот уменьшился на 17% от исходного (рис. 5).
В группе, получавшей экстракт шикши наблюдалось снижение субъективного ощущения холода (как негативного фактора) на 30% по сравнению с показателями, полученными в этой группе при охлаждении до приема шикши (Тк - 34,0; р=0,04). В группе контроля субъективное ощущение холода после повторного охлаждения в сравнении с группой, принимавшей экстракт шикши не изменилось (и - 78,0; р=0,04) (рис. 6).
% от исходного 5£
-17
■ шикша Яконфиль
Рис. 5. Эффективность усвоения кислорода клеткамив группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
Рис. 6. Субъективное ощущение холода после локальной гипотермии в группе, получавшей экстракт шикши черной и в группе контроля
Заключение. Исследование с участием лабораторных животных выявило, что крысы, получавшие экстракт шикши, в условиях холо-дового стресса демонстрировали более высокую стрессоустойчивость, делали значительно меньше непродуктивных движений для достижения цели. В ходе исследований животные сохраняли выработанные условные рефлексы, демонстрировали более высокие когнитивные способности, что проявлялось в большей ско-
Литература
1. Андреева Н.В., Малогулова И.Ш. Виды шикши как перспективный источник БАВ в условиях Якутии // Современные наукоёмкие технологии. 2013. №9. С. 51-52.
2. Баевский Р.М., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: методические рекомендации // Вест-нник аритмологии. 2001. № 24. С. 65-87.
3. Баранов А.Ю., Коваленко И.М., Ятманов А.Н. О многостороннем изучении изменений в организме здорового человека в ответ на криотерапевтическое воздействие // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. 2005. № 2(6). С. 147-150.
4. Барнаулов О.Д. Фармакологические свойства растений-церебропротекторов, перспективных для лечения больных рассеянным склерозом. Семейство Шикшевые (Етре1тасеае) // Нейроимму-нология. 2008. Т. VI, № 1-2. С. 33-42.
5. Белевитин А.Б., Гусак Ю.К., Дармограй В.Н., Еськов В.М., Зилов В.Г., Карасева Ю.В., Кидалов В.Н., Купеев В.Г., Лобзин Ю.В., Макеев Б.Л., Морозов В.Н., Морозова В.И., Несмеянов А.А., Никитин
рости движения при достижении цели (на 20%) и сокращении площади поиска на арене на 25%, по сравнению с группой контроля.
Исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, показали, что экстракт шикши оказывает стабилизирующее действие на вегетативную регуляцию в условиях холодо-вого стресса, снижает избыточную симпатическую стимуляцию миокарда. После холодового воздействия повышается усвоение кислорода клетками на 75% (по сравнению с группой контроля) и снижается субъективное ощущение холода (как негативного фактора) почти на треть, что является важными факторами выживаемости в экстремальной ситуации в условиях Арктики.
Таким образом, экстракт шикши черной повышает адаптивные возможности в условиях холодового стресса. Полученные данные открывают перспективу дальнейшей разработки пищевых продуктов для лиц, работающих в условиях Арктики.
References
Andreeva NV, Malogulova ISh. Vidy shikshi kak pers-pektivnyy istochnik BAV v usloviyakh Yakutii [Types of shiksha as a promising source of BAS in the conditions of Yakutia]. Sovremennye naukoemkie tekhnologii. 2013;9:51-2. Russian.
Baevskiy RM, Ivanov GG, Chireykin LV. Analiz varia-bel'nosti serdechnogo ritma pri ispol'zovanii razlich-nykh elektrokardiograficheskikh sistem: metodicheskie rekomendatsii [Analysis of heart rate variability when using different electrocardiographic systems: guidelines]. Vestnnik aritmologii. 2001;24:65-87. Russian. Baranov AYu, Kovalenko IM, Yatmanov AN. O mnogos-toronnem izuchenii izmeneniy v organizme zdorovogo cheloveka v otvet na krioterapevticheskoe vozdeystvie [On the multilateral study of changes in the body of a healthy person in response to a cryotherapeutic effect]. Vestnik SPb GMA im. I.I. Mechnikova. 2005;2(6):147-50. Russian.
Barnaulov OD. Farmakologicheskie svoystva rasteniy-tserebroprotektorov, perspektivnykh dlya lecheniya bol'nykh rasseyannym sklerozom. Semeystvo Shik-shevye (Empetraceae) [Pharmacological properties of plant-cerebroprotectors, promising for the treatment of patients with multiple sclerosis. Family Shikshevye (Empetraceae)]. Neyroimmunologiya. 2008;VI(1-2):33-42. Russian.
Belevitin AB, Gusak YuK, Darmogray VN, Es'kov VM, Zilov VG, Karaseva YuV, Kidalov VN, Kupeev VG, Lob-zin YuV, Makeev BL, Morozov VN, Morozova VI, Nes-meyanov AA, Nikitin AE, Panov PB, Pototskiy VV, Fila-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
А.Э., Панов П.Б., Потоцкий В.В., Филатова О.Е., Хадарцев А.А., Хадарцева К.А., Хапкина А.В., Хиж-няк Е.П., Цыган В.Н., Чечеткин А.В. Диверсификация результатов научных открытий в медицине и биологии. Тула, 2009. Т. 1. 256 с.
6. Евдокимов В.Г. Кардиореспираторное обеспечение температурного гомеостаза при холодовом воздействии // Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды: Тезисы докл. Новосибирск, 1990. Т.1. С. 34-35.
7. Козырева Т.В., Ткаченко Е.Я., Елисеева Л.С., Симонова Т.Г., Козарук В.П., Гонсалес Е.В., Ломакина С.В. Роль терморецепции в функциональных изменениях эффекторных систем при термических воздействиях на организм // Бюллетень СО РАМН. 2004. № 2. С. 123-129.
8. Лучаков Ю.И., Шабанов П.Д., Несмеянов А.А., Хадарцев А.А. Влияние соотношения размеров ядра и оболочки на тепловой гомеостазис некоторых животных // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2014. №1. Публикация 2-20. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/ E2014-1/4785.pdf (дата обращения: 30.04.2014). DOI: 10.12737/3862
9. Майстрах Е.В. Гипотермия и анабиоз. Москва -Ленинград: «Наука», 1964. С. 24-32.
10. Макаров А.А. Лекарственные растения Якутии. Новосибирск, 2002. С. 264.
11. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Карасева Ю.В., Дармограй В.Н., Морозова В.И., Гальцев А.С., Хап-кина А.В. Течение отморожения на фоне алкогольной интоксикации // Вестник новых медицинских технологий. 2009. № 3. С. 211-213.
12. Морозов В.Н., Хадарцев А.А., Хапкина А.В. Роль синтоксических и кататоксических программ адаптации в патогенезе местной холодовой травмы (отморожении) // Вестник новых медицинских технологий. 2001. Т. 8, № 1. С. 27-30.
13. Приказ минздрава СССР от 12.08.1977 № 755 О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных.
14. Сидорова И.С., Хадарцев А.А., Еськов В.М., Морозов В.Н., Сапожников В.Г., Хритинин Д.Ф., Волков В.Г., Глотов В.А., Гусейнов А.З., Карасева Ю.В., Купеев В.Г., Гусак Ю.К., Папшев В.А., Гранатович Н.Н., Рачковская В.А., Руднева Н.С., Сергеева Ю.В., Тутаева Е.С., Хапкина А.В., Чибисова А.Н. Системный анализ, управление и обработка информации в биологии и медицине. Часть IV. Обработка информации, системный анализ и управление (общие вопросы в клинике, в эксперименте): Монография / Под ред. А.А.Хадарцева и В.М.Еськова.
tova OE, Khadartsev AA, Khadartseva KA, Khapkina AV, Khizhnyak EP, Tsygan VN, Chechetkin AV. Diversifikat-siya rezul'tatov nauchnykh otkrytiy v meditsine i biolo-gii [Diversification of the results of scientific discoveries in medicine and biology]. Tula; 2009. T. 1. Russian. Evdokimov VG. Kardiorespiratornoe obespechenie tem-peraturnogo gomeostaza pri kholodovom vozdeystvii [Cardiorespiratory maintenance of a temperature homeostasis at cold influence]. Sistema termoregulyatsii pri adaptatsii organizma k faktoram sredy: Tezisy dokl. Novosibirsk; 1990. T.1. Russian.
Kozyreva TV, Tkachenko EYa, Eliseeva LS, Simono-va TG, Kozaruk VP, Gonsales EV, Lomakina SV. Rol' termoretseptsii v funktsional'nykh izmeneniyakh effek-tornykh sistem pri termicheskikh vozdeystviyakh na organizm [The role of thermoreception in functional changes in effector systems under thermal effects on the body]. Byulleten' SO RAMN. 2004;2:123-9. Russian. Luchakov Yul, Shabanov PD, Nesmeyanov AA, Khadart-sev AA. Vliyanie sootnosheniya razmerov yadra i obolochki na teplovoy gomeostazis nekotorykh zhi-votnykh [Influence of the ratio of the size of the core and the shell on the thermal homeostasis of some animals]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. Elek-tronnoe izda-nie [internet]. 2014[cited 2014 Apr 30];1 [about 9 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2014-1/4785.pdf. DOI: 10.12737/3862
Maystrakh EV. Gipotermiya i anabioz [Hypothermia and anabiosis]. Moscow - Leningrad: «Nauka»; 1964. Russian.
Makarov AA. Lekarstvennye rasteniya Yakutii [Medicinal plants of Yakutia]. Novosibirsk; 2002. Russian. Morozov VN, Khadartsev AA, Karaseva YuV, Darmo-gray VN, Morozova VI, Gal'tsev AS, Khapkina AV. Tech-enie otmorozheniya na fone alkogol'noy intoksikatsii [The course of frostbite on the background of alcohol intoxication]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnolo-giy. 2009;3:211-3. Russian.
Morozov VN, Khadartsev AA, Khapkina AV. Rol' sintok-sicheskikh i katatoksicheskikh programm adaptatsii v patogeneze mestnoy kholodovoy travmy (otmorozhenii) [The role of synthic and katatoxic adaptation programs in the pathogenesis of local cold trauma (frostbite)]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2001;8(1):27-30. Russian.
Order of the Ministry of Health of the USSR of 12.08.1977 № 755 On measures to further improve the organizational forms of work using experimental animals. Russian
Sidorova IS, Khadartsev AA, Es'kov VM, Morozov VN, Sapozhnikov VG, Khritinin DF, Volkov VG, Glotov VA, Guseynov AZ, Karaseva YuV, Kupeev VG, Gusak YuK, Papshev VA, Granatovich NN, Rachkovskaya VA, Rudneva NS, Sergeeva YuV, Tutaeva ES, Khapkina AV, Chibisova AN. Sistemnyy analiz, upravlenie i obrabotka informatsii v biologii i meditsine. Chast' IV. Obrabotka informatsii, sistemnyy analiz i upravlenie (obshchie voprosy v klinike, v eksperimente): Monografiya / Pod red. A.A.Khadartseva i V.M.Es'kova [System analysis, management and processing of information in biology
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2017 - V. 24, № 4 - P. 66-72
Тула: Тульский полиграфист, 2003. 238 с.
15. Солодкова О.А., Каредина В.С., Зенкина В.Г. Содержание липидов в коре надпочечников при холодовом воздействии // Успехи современного естествознания. 2008. №9. С. 160.
16. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования. Венеция, Италия, октябрь 1983 г.
17. Attia M. Thermal Pleasantness and Temperature Regulation in Man // Neuros. Biobehav. Rev. 1984. Vol. 8, по. 3. P. 335-342.
18. Morris R.G.M. Development of a water-maze procedure for studing spatial learning in the rat // J. Neu-rosci. Methods. 1984. Vol. 11. P. 47-60.
19. Quirion A., Therminarias A., Pellerei E., Methot D., Laurencelle L., Tanche M., Vogelaere P. Aerobic Capacity, Anaerobic Threshold and Cold Exposure with Speed Skaters // J. Sports Med. Phys. Fitness. 1988. Vol. 28, № 1. P. 27-34.
and medicine. Part IV. Information processing, system analysis and management (general questions in the clinic, in the experiment): Monograph / Ed. AA Khadartsev and VM Eskov]. Tula: Tul'skiy poligrafist; 2003. Russian.
Solodkova OA, Karedina VS, Zenkina VG. Soderzhanie lipidov v kore nadpochechnikov pri kholodovom voz-deystvii [Lipid content in the adrenal cortex during cold exposure]. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2008;9:160. Russian.
Helsinki Declaration of the World Medical Association. Ethical principles of conducting medical research involving people as subjects of research. Venice, Italy, October 1983. Russian.
Attia M. Thermal Pleasantness and Temperature Regulation in Man. Neuros. Biobehav. Rev. 1984;8(3):335-42.
Morris RGM. Development of a water-maze procedure for studing spatial learning in the rat. J. Neurosci. Methods. 1984;11:47-60.
Quirion A, Therminarias A, Pellerei E, Méthot D, Laurencelle L, Tanche M, Vogelaere P. Aerobic Capacity, Anaerobic Threshold and Cold Exposure with Speed Skaters. J. Sports Med. Phys. Fitness. 1988;28(1):27-34.
