CC BY
45
В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТА ТЬИ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/
РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
© Коллектив авторов, 2018
УДК616.988:615.201.8 - 053.2
DOI 10.21886/2219-8075-2018-9-4-22-27
Эффективность нелфинавира и лопинавира/ ритонавира при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов
детского возраста
В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
Цель: охарактеризовать эффективность нелфинавира и лопинавира/ритонавира в стартовых схемах анти-ретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных пациентов детского возраста. Материалы и методы: у 50 ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте 24-36 месяцев проводили терапию с использованием абакавира и ламивудина в сочетании с нелфинавиром (24 ребенка) или лопинавиром/ритонавиром (26 больных). Результаты: применение обеих схем антиретровирусной терапии приводило к подавлению репликации ВИЧ, улучшению клинических и иммунологических показателей. Однако при лечении лопинавиром/ритонавиром выявлена более существенная положительная динамика вирусной нагрузки крови ВИЧ, иммунного статуса и клинической картины. С помощью математического моделирования доказана значимость назначения лопинавира/ритонавира в качестве независимого предиктора увеличения продолжительности эффективности антиретровирусной терапии. В качестве побочных эффектов лопинавира/ ритонавира развились диспепсические симптомы. Заключение: результаты проведенного исследования свидетельствуют высокой эффективности и безопасности использования лопинавира/ритонавира по сравнению с нелфинави-ром у ВИЧ-инфицированных пациентов детского возраста.
Ключевые слова: ВИЧ-инфекция, лопинавир/ритонавир, нелфинавир.
Для цитирования: Денисенко В.Б., Симованьян Э.Н. Эффективность нелфинавира и лопинавира/ритонавира при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов детского возраста. Медицинский вестник Юга России. 2018;9(3):22-27. DOI 10.21886/2219-8075-2018-9-4-22-27
Контактное лицо: Денисенко Валентин Борисович, detinfrostov@gmail.com.
The efficacy of nelfinavir and lopinavir/ritonavir in the treatment of HIV-infected pediatric patients
V.B. Denisenko, E.N. Simovanyan
Rostov State Medical University, Rostov-on-Don, Russia
Objective: to characterize the efficacy of nelfinavir and lopinavir/ritonavir in the starting regimens of antiretroviral therapy for HIV-infected pediatric patients. Materials and methods: 50 HIV-infected patients aged 24-36 months were treated with abacavir and lamivudine in combination with nelfinavir (24 children) or lopinavir/ritonavir (26 patients). Results: Using both antiretroviral therapy schemes leads to suppression of HIV replication, improvement of clinical and immunological parameters. However, the treatment with lopinavir/ritonavir revealed a significant positive changes of HIV blood viral load, immune status and clinical picture. With the help of mathematical modeling, the significance of lopinavir/ritonavir appointment as an independent predictor of effectiveness prolongation of antiretroviral therapy has been proved. As a side effect of lopinavir/ ritonavir developed dyspeptic symptoms. Conclusion: The results of the study indicate the high efficacy and safety of lopinavir/ ritonavir use compared to nelfinavir in HIV-infected pediatric patients.
Keywords: HIV infection, lopinavir/ritonavir, nelfinavir.
For citation: Denisenko V.B., Simovanyan E.N. The efficacy of nelfinavir and lopinavir/ritonavir in the treatment of HIV-infected pediatric patients. Medical Herald of the South of Russia. 2018;9(3):22-27. (In Russ.) DOI 10.21886/2219-8075-20189-4-22-27
Corresponding author: Valentin B. Denisenko, detinfrostov@gmail.com.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТА ТЬИ В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/ РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
Введение
Неблагоприятное течение ВИЧ-инфекции (ВИЧ-И) у детей с быстрым развитием глубокого иммунодефицита, присоединением оппортунистических инфекций, опухолей, высокой летальностью диктуют необходимость ранней диагностики заболевания и назначения антиретровирусной терапии (АРВТ) [1,2]. Доказано, что на фоне АРВТ происходит подавление размножения ВИЧ, что ведет к улучшению клинико-иммунологических показателей, снижению летальности [3,4]. Схемы АРВТ включают три препарата, действующих на различные этапы репликативного цикла ВИЧ. В качестве «нуклеозидного скелета» схемы используют сочетание двух препаратов, являющихся ну-клеозидными ингибиторами обратной транскриптазы вируса. Третьим компонентом схемы является препарат, подавляющий активность вирусных ферментов — проте-азы или обратной транскриптазы [3].
Применяемые в настоящее время схемы АРВТ не позволяют полностью элиминировать ВИЧ из организма больного, в связи с чем эта терапия проводится пожизненно [4]. Неблагоприятную роль играют высокая генетическая изменчивость вируса и недостаточная приверженность пациента лечению, в результате чего возможны селекция резистентных штаммов и утрата эффективности применяемой схемы [3]. Кроме того, при проведении АРВТ может проявиться побочное действие антиретро-вирусных препаратов [2-4].
Это диктует необходимость совершенствования АРВТ, что позволит назначать детям с ВИЧ-И наиболее эффективные и безопасные схемы терапии в условиях их длительного приема. Особенно важен правильный подбор третьего компонента схемы АРВТ, обладающего наиболее высокой противовирусной активностью. В настоящее время у ВИЧ-инфицированных пациентов в возрасте от 24 до 36 месяцев в схемах стартовой АРВТ рекомендуют использовать препараты, подавляющие активность вирусной протеазы - нелфинавир (НФВ, вирасепт) или лопинавир/ритонавир (ЛПВ/РТВ, калетра) [2, 3].
Цель исследования - охарактеризовать эффективность нелфинавира и лопинавира/ритонавира в стартовых схемах антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированных пациентов детского возраста.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 50 детей с ВИЧ-И, которые соответствовали следующим критериям включения:
1. Возраст от 24 до 36 месяцев.
2. Диагноз ВИЧ-И подтвержден двукратным положительным результатом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на идентификацию провирусной ДНК в лимфоцитах периферической крови.
3. Стадия вторичных заболеваний 4Б по Российской классификации ВИЧ-И.
4. Пациенты ранее не получали АРВТ.
5. Информированное согласие родителей.
Критерии исключения из исследования:
1. Патология печени.
2. Наличие аллели ША В*5701 гиперчувствительности к абакавиру.
Исследование проводилось на базе Ростовского Центра по профилактике и борьбе со СПИД в 2012-2017 гг. Дизайн - рандомизированное контролируемой исследование.
Клинико-лабораторное обследование проводилось до начала лечения, затем один раз в три месяца. Методом ПЦР определяли аллель HLA B*5701, ответственную за гиперчувствительность к абакавиру (тест-системы «Ам-плисенс», Россия).
Больным назначали АРВТ, включавшую два нукле-озидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ в сочетании с препаратом, подавляющим активность вирусной протеазы. В качестве нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ использовали абакавир (зиаген) и ламивудин (эпивир). Пациенты были рандо-мизированы на группы больных, получавших НФВ (24 чел.) и ЛПВ/РТВ (26 чел.).
Количество различных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток в периферической крови определяли с помощью реакции непрямой имунофлуо-ресценции с использованием мышиных моноклональных антител («Сорбент», Россия) с регистрацией полученных результатов на проточном цитометре «Coulter» (Франция). Содержание Т-лимфоцитов оценивали по экспрессии СБ3-рецептора, Т-хелперов - CD4, цитотоксических Т-лимфоцитов - CD8, В-лимфоцитов - CD20, натуральных киллеров - CD16. Для определения содержания иммуноглобулинов классов IgA, IgM и IgG использовали метод радиальной иммунодиффузии в геле по G. Manchini et al. (1965), Уровень циркулирующих иммунных комплексов в периферической крови оценивали с помощью метода преципитации полиэтиленгликолем. Генерацию активных форм кислорода нейтрофилами оценивали в спонтанном и стимулированном тесте восстановления нитро-синего тетразолия (НСТ). Его коэффициент стимуляции вычисляли как отношение стимулированного к спонтанному НСТ-тесту.
Исследование иммунного статуса 20 детей, относившихся к первой группе здоровья, позволили выработать нормативные показатели.
Количественное содержание ВИЧ в крови (вирусную нагрузку крови - ВНК) определяли методом ПЦР («Ре-алБест», Россия). Лабораторную диагностику цитомега-ловирусной инфекции (ЦМВИ), инфекции простого герпеса (ИПГ), Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ) осуществляли методом иммуноферментный анализ («Эколаб», Россия).
На первом этапе исследования проведен анализ кли-нико-лабораторных показателей до начала АРВТ и через 12 месяцев. Второй этап включал проспективную оценку эффективности и побочных эффектов различных схем АРВТ на протяжении 5 лет на основании предложенных критериев [2].
Для статистической обработки полученных данных использовали компьютерную программу «R» (ver. 3.2.0). Достоверность различий абсолютных показателей оценивали с использованием критерия Стьюдента, относительных показателей - точного теста Фишера при уровне Р < 0,05. С целью определения независимых предикторов, влияющих на длительность сохранения эффективности стартовой схемы АРВТ, использовали метод выживаемо-
В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТА ТЬИ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/
РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
сти (анализа времени до наступления события) и математическую модель пропорциональных интенсивностей Кокса.
Результаты
Частота клинических проявлений ВИЧ-И у обследованных больных представлена в табл. 1. У больных выявляли симптомы, ассоциированные с прямым действием ВИЧ, в том числе системное увеличение лимфоузлов, печени, селезенки, снижение массы тела более 10 %, ми-окардиопатию, нефропатию, анемию, тромбоцитопению и немотивированную лихорадку продолжительностью более одного месяца. Отражением формирования имму-
носупрессии служили оппортунистические инфекции — бактериальные инфекции, активные формы туберкулеза, ИПГ, ЦМВИ, ЭБВИ, кандидоза. Частота клинических симптомов в группах детей, получавших НФВ и ЛПВ/ РТВ, до начала АРВТ была сопоставимой.
При повторном обследовании через 12 месяцев после начала АРВТ установлено, что на фоне применения обеих схем отмечалось уменьшение частоты спленомегалии, дефицита массы тела более 10 %, анемии, бактериальных инфекций, активных форм ЦМВИ, ЭБВИ и кандидоза. Следует отметить, что при использовании ЛПВ/РТВ происходило также снижение частоты гепатомегалии, мио-кардиопатии и активной формы ИПГ.
Показатели Indicators Дети, получавшие НФВ Children who received NFV Дети, получавшие ЛПВ/РТВ Children who received LPV/RTV
До АРВТ Before ARVT Через 12 месяцев After 12 months До АРВТ Before ARVT Через 12 месяцев After 12 months
Увеличение лимфоузлов Enlargement of lymph nodes 24 (100) 24 (100) 26 (100) 26(100)
Увеличение печени Liver enlargement 24 (100) 22 (92) 26 (100)* 15 (58)
Увеличение селезенки Spleen Ienlargement 9 (38)* 2 (8) 12 (42)* 1 (4)
Снижение массы тела более 10% Decreased body weight more than 10% 19 (79)* 11 (46) 21 (81)* 13 (50)
Миокардиопатия Myocardiopathy 7 (29) 2 (8) 9 (35)* 1 (4)
Нефропатия Nephropathy 2 (8) 0 (0) 1 (4) 0 (0)
Анемия Anemia 18 (75)* 7 (29) 21 (81)* 2 (8)
Тромбоцитопения Thrombocytopenia 2 (8) 0 (0) 2 (8) 0 (0)
Длительная лихорадка Prolonged fever 4 (17) 0 (0) 4 (15) 0 (0)
Бактериальные инфекции Bacterial infections 21 (88)* 15 (63) 26 (100)* 18 (69)
Активная форма туберкулеза Active form of tuberculosis 2 (8) 0 (0) 3 (12) 0 (0)
Активная форма ИПГ Active form of HSI 6 (29) 4 (18) 8 (33)* 1 (4)
Активная форма ЦМВИ Active form of CMVI 9 (38)* 2 (8) 9 (35)* 2 (8)
Активная форма ЭБВИ Active form of EBVI 10 (42)* 2 (8) 10 (39)* 2 (8)
Кандидоз Candidiasis 12 (50)* 2 (8) 12 (46)* 2 (8)
* - достоверность различий показателей до начала терапии и через 12 месяцев (Р < 0,05).
* - reliability of differences in indices before therapy and after 12 months (P <0.05).
Таблица / Table 1
Динамика клинических показателей при ВИЧ-инфекции у детей с учетом схемы антиретровирусной терапии, n (%) Dynamics of clinical indicators for HIV infection in children, taking into account the antiretroviral
therapy regimen, n (%)
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/ РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
При первичном исследовании иммунного статуса до начала АРВТ у детей обеих групп выявлено существенное уменьшение количества основных клеток-мишеней ВИЧ - Т-хелперов (СБ4) (табл. 2). Обнаружены также другие изменения в Т-клеточном звене - уменьшение количества Т-клеток (СБ3), увеличение цитотоксических СБ8-лимфоцитов, снижение иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8. Гипериммуноглобулинемия за счет ^А, ^М, ^О, повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов отражали поликлональную активацию В-лимфоцитов. Снижалась спонтанная (НСТ сп.) и стимулированная (К ст. НСТ) генерация активных форм кислорода нейтрофилами. Достоверные различия иммунологических показателей до начала АРВТ между группами отсутствовали
Через 12 месяцев после начала АРВТ у больных, независимо от схемы АРВТ, зарегистрировано повышение Т-хелперов (СБ4). Однако их число оставалось сниженным относительно возрастной нормы. Отмечалось также повышение Т-лимфоцитов (СБ3), уменьшение цитотоксических СБ8-клеток, возрастание иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8. Уменьшалась поликлональная активация В-лимфоцитов, что подтверждено снижением уровня ^М и ^О. Отмечалось увеличение адаптационных возможностей метаболизма нейтрофилов (К ст. НСТ). Следует отметить, что для всех перечисленных показателей сохранялись отклонения от возрастной нормы, зарегистрированные до начала терапии.
При назначении ЛПВ/РТВ имела место более значительная динамика показателей иммунного статуса.
Таблица / Table 2
Иммунный статус больных ВИЧ-инфекцией, получавших различные схемы антиретровирусной терапии,
М ± m
Immune status of patients with HIV infection receiving various antiretroviral regimens, М ± m
Показатели Indicators Дети, получавшие НФВ Children who received NFV Дети, получавшие ЛПВ/РТВ Children who received LPV/RTV Норма Norm
До АРВТ Before ARVT Через 12 месяцев After 12 months До АРВТ Before ARVT Через 12 месяцев After 12 months
СБ3-лимфоцшы отн., % CD3-lymphocytes rel.,% 67,5 t 2,51 72,7 t 1,112 69,8 t 1,91 74,1 t 1,21'2 79,4 t 1,4
СБ4-лимфоциты отн., % CD4-lymphocytes rel.,% 18,5 t 3,31 27,4 t 2,9U 17,1 t 2,71 29,4 t 3,11'2 48,4 t 3,6
СБ8-лимфоциты отн., % CD8-lymphocytes rel.,% 45,4 t 2,11 38,4 t 1,5й 47,6 t 1,91 37,7 t1,11'2 23,3 t 2,9
Коэффициент CD4/CD8 Coefficient CD4/CD8 0,4 t C,11 0,7 t C,11'2 0,38 t C,C51 0,77 t C,C91'2 2,1 t 0,2
CD20-лимфоциты отн., % CD20-lymphocytes rel.,% 18,1 t 1,4 17,3 t 2,1 19,3 t 1,9 18,3 t 2 20,5 t 1,7
Иммуноглобулины IgA, г/л Immunoglobulins IgA, g/l 1,52 t C,141 1,43 t C,151 1,67 t C,221 0,91 t 0,172 0,69 t 0,05
Иммуноглобулины IgM, г/л Immunoglobulins IgM, g/l 1,85 t C,121 1,31 t C,171'2 1,77 t C,161 1,2 t 0,121'2 0,78 t 0,15
Иммуноглобулины IgG, г/л Immunoglobulins IgG, g/l 16,8 t 1,31 11,7 t 11-2 17,7 t 1,11 12,2 t 0,81'2 8,7 t1,1
Циркулирующие иммунные комплексы, усл. ед. Circulating immune complexes, conv. un. 98,4 t 6,71 93,7 t 7,51 95,6 t 3,41 82,5 t 3,61'2 46,5 t 5,8
CDlô-лимфоциты отн., % CD16-lymphocytes rel.,% 8,1 t 1,3 7,4 t 1,5 7,7 t 1,7 6,8 t 1 6,6 t 0,9
НСТ сп., усл. ед. NBT sp., conv. un. 138,1 t 3,71 129,7 t 6,61 128,4 t 5,91 121,6 t 5,11 157,1 t 4,6
К ст. НСТ C st. NBT 1,1 t C,C71 1,45 t 0,081'2 1,27 t C,C71 1,56 t 0,05й 1,77 t 0,11
1 - достоверность различий показателей больных ВИЧ-инфекцией по сравнению со здоровыми детьми (Р < 0,05).
2 - достоверность различий показателей больных ВИЧ-инфекцией до начала терапии и через 12 месяцев (Р < 0,05).
1 - reliability of differences in indices patients with HIV infection compared with healthy children (P <0.05).
2 - reliability of differences in indices patients with HIV infection before therapy and after 12 months (P <0.05).
В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТА ТЬИ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/
РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
У этих детей происходила нормализация содержания иммуноглобулина класса ^А, в то время как при приеме НФВ этот показатель практически не изменялся. На фоне использования ЛПВ/РТВ отмечалось снижение содержания циркулирующих иммунных комплексов, не достигавшее уровня нормативного показателя. У детей, получавших НФВ, этот показатель не претерпевал достоверных изменений.
Показатель ВНК ВИЧ в группе больных, получавших НФВ и ЛПВ/РТВ, до начала лечения достоверно не различался (423835 ± 74817 коп/мл и 490693 ± 34654 коп/мл, соответственно; Р > 0,05). Через год после начала АРВТ у 100 % больных, получавших ЛПВ/РТВ, ВНК ВИЧ была менее 50 коп/мл. На фоне приема НФВ число пациентов с ВНК ВИЧ менее 50 коп/мл было меньшим (70,8%, Р < 0,05).
Катамнестическое наблюдение за больными осуществляли в течение 20-60 (31,5 ± 6,7) месяцев. К моменту окончания исследования применявшаяся схема стартовой АРВТ сохраняла эффективность у 37 пациентов (74 %). У 11 детей (22 %) стартовая схема АРВТ утратила эффективность, что находило отражение в повышении уровня ВНК ВИЧ (11 чел.; 22 %) и снижении количества Т-хелперов (4 чел.; 8 %). У 9 детей (18 %) развились побочные эффекты АРВТ. При приеме НФВ липодистрофия возникла у двух пациентов, тошнота — у одного больного, рвота — у одного ребенка. У пациентов с липодистрофией проводили изменение схемы АРВТ. Побочными эффектами ЛПВ/РТВ являлись диспепсические симптомы — тошнота (у трех детей) и рвота (у двух человек).
Для определения предикторов, влияющих на длительность сохранения эффективности стартовой схемы АРВТ, использована математическая модель пропорциональных интенсивностей Кокса в рамках анализа выживаемости (срока до наступления события). Критерием завершенности наблюдения служила утрата эффективности, которая имела место у 11 детей. В этой группе определяли срок в месяцах от начала АРВТ до утраты эффективности. В группу незавершенных (цензуриро-ванных) наблюдений входили пациенты с сохранявшейся на момент окончания исследования эффективностью стартовой схемы АРВТ (37 чел.), а также два ребенка, у которых терапия была изменена из-за развития липоди-строфии. В этой группе высчитывали интервал времени в месяцах от начала терапии до окончания исследования или до изменения схемы из-за побочного эффекта. Полученные данные включали в анализ выживаемости.
Далее в однофакторной математической модели пропорциональных интенсивностей Кокса тестировали кли-нико-лабораторные показатели на момент начала АРВТ. К клиническим показателям относились наличие у больного генерализованной лимфадепатии, гепатомегалии, спленомегалии, дефицита массы тела более 10 %, миокар-диопатии, нефропатии, анемии, тромбоцитопении, длительной немотивированной лихорадки, бактериальных инфекций, активных форм туберкулеза, ЦМВИ, ИПГ, ЭБВИ, кандидоза, к лабораторным показателям — количество Т-хелперов менее 15 %, ВНК ВИЧ более 100000 коп/мл, а также схема АРВТ — с использованием НФВ или ЛПВ/РТВ. Статистически значимыми в однофактор-ной модели были два предиктора — наличие у больного
спленомегалии (отношение риска ОР 2,6; 95 % доверительный интервал 95 % ДИ 1,1-7; достоверность модели Р = 0,015) и назначение ЛПВ/РТВ (ОР 0,07; 95 % ДИ 0,01-0,4; Р < 0,001). Тестирование этих показателей в многофакторной модели показало, что статистическую значимость продемонстрировал только один из них — назначение ЛПВ/РТВ (ОР 0,08; 95 % ДИ 0,01-0,45; Р = 0,027), который может быть признан независимым предиктором, влияющим на продолжительность сохранению эффективности стартовой схемы АРВТ. Причем, поскольку значение показателя ОР было менее единицы, применение этого препарата приводило к увеличению длительности сохранения эффективности АРВТ.
Обсуждение
Результаты проведенного исследования свидетельствуют об эффективности обоих применявшихся схем стартовой АРВТ. Их назначение приводило к подавлению репликации ВИЧ и повышению содержания Т-хелперов (СБ4), которые служат основными клетками-мишенями для ВИЧ [1, 2]. Имели место другие положительные сдвиги показателей, характеризующих врожденную резистентность, адаптивный иммунный ответ по клеточному и гуморальному типам. Происходило улучшение клинических показателей - снижение частоты ВИЧ-ассоциированных симптомов (генерализованной лим-фаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии, дефицита массы тела более 10 %, анемии), бактериальных инфекций, активных форм ЦМВИ, ЭБВИ и кандидоза.
Включение ЛПВ/РТВ в схему стартовой АРВТ способствовало более существенной динамике клинических и лабораторных показателей. У всех пациентов этой группы, в отличие от приема НФВ, уровень ВНК ВИЧ был менее 50 коп/мл. Отмечалось более выраженное уменьшение поликлональной стимуляции В-клеток, что подтверждалось нормализацией содержания ^А и уменьшением ЦИК. Наблюдалась более отчетливая динамика клинических показателей, в том числе снижение частоты гепатомегалии, миокардиопатии и активной формы ИПГ. Как показало тестирование клинико-лабораторных показателей до начала лечения в математической модели пропорциональных интенсивностей Кокса, назначение ЛПВ/РТВ способствовало повышению эффективности терапии в долгосрочном плане.
Можно полагать, что более высокая эффективность ЛПВ/РТВ объясняется следующими факторами. ЛПВ эффективно подавляет активность вирусной протеазы, а для формирования лекарственной резистентности необходимы 6-7 мутаций в геноме ВИЧ [2]. Второй компонент — РТВ в бустирующей дозе — подавляет активность цитохрома Р450 в печени, который метаболизирует ЛПВ. В результате в крови создается высокий и стабильный уровень ЛПВ. Все это способствует устойчивому подавлению репликации ВИЧ, более отчетливой динамике клинических и иммунологических показателей. Необходимо отметить отсутствие серьезных побочных эффектов при длительном приеме ЛПВ/РТВ, которые представлены диспепсическими симптомами, в то время как при использовании НФВ у двух пациентов возникла липоди-строфия, потребовавшая изменения схемы АРВТ.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ В.Б. Денисенко, Э.Н. Симованьян
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЛФИНАВИРА И ЛОПИНАВИРА/ РИТОНАВИРА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ
ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
Выводы
1. Применение стартовых схем АРВТ с использованием НФВ и ЛПВ/РТВ приводило к подавлению репликации ВИЧ, улучшению клинических и иммунологических показателей.
2. При использовании ЛПВ/РТВ имела место более отчетливое улучшение клинико- лабораторных показателей и увеличение длительности сохранения эффективности АРВТ.
3. С учетом высокой клинической, лабораторной эффективности и безопасности ЛПВ/РТВ этот препарат следует включать в схемы выбора стартовой АРВТ у детей.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. B-Lajoie M.R., Drouin O., Bartlett G., Nguyen Q., Low A., Gavriilidis G. et al. Incidence and prevalence of opportunistic and other infections and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected children in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. // Clin. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 62, N 12. - P. 1586-1594. doi: 10.1093/ cid/ciw139.
2. ВИЧ-инфекция и СПИД: Национальное руководство / под ред. В.И. Покровского. - М.: Геотар-Медиа, 2013. -608 с.
3. Siegfried N., Davies M.A., Penazzato M., Muhe L.M., Egger M. Optimal time for initiating antiretroviral therapy (ART) in HIV-infected, treatment-naive children aged 2 to 5 years old. // Cocrane Database Syst. Rev. - 2013. - N 10. - CD010309. doi: 10.1002/14651858.CD010309.pub2.
4. Schomaker M., Leroy V., Wolfs T., Technau K.G., Renner L., Judd A. et al. Optimal timing of antiretroviral treatment initiation in HIV-positive children and adolescents: a multiregional analysis from Southern Africa, West Africa and Europe. // Int. J. Epidemiol. - 2017. - Vol. 46., N 20. - P. 453465. doi: 10.1093/ije/dyw097.
REFERENCES
1. B-Lajoie MR, Drouin O, Bartlett G, Nguyen Q, Low A, Gavriilidis G et al. Incidence and prevalence of opportunistic and other infections and the impact of antiretroviral therapy among HIV-infected children in low- and middle-income countries: a systematic review and meta-analysis. Clin. Infect. Dis. 2016; 62 (12): 1586-1594. doi: 10.1093/cid/ciw139.
2. HIV infection and AIDS: national leadership / ed. V.I. Pokrovsky. - Moscow: Geotar-Media; 2013 (In Russ).
3. Siegfried N, Davies MA, Penazzato M, Muhe LM, Egger M. Optimal time for initiating antiretroviral therapy (ART) in HIV-infected, treatment-naive children aged 2 to 5 years old. Cocrane Database Syst. Rev. 2013; (10): CD010309. doi: 10.1002/14651858.CD010309.pub2.
4. Schomaker M, Leroy V, Wolfs T, Technau KG, Renner L, Judd A et al. Optimal timing of antiretroviral treatment initiation in HIV-positive children and adolescents: a multiregional analysis from Southern Africa, West Africa and Europe. Int. J. Epidemiol. 2017; 46 (20): 453-465. doi: 10.1093/ije/dyw097.
Информация об авторах
Денисенко Валентин Борисович, к.м.н., доцент кафедры детских инфекций, адрес: Ростов-на-Дону, Нахиче-ванский 29, тел. 8-863-232-73-58; e-mail: detinfrostov@gmail. com.
Симованьян Эмма Никитична, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских инфекций, адрес: Ростов-на-Дону, Нахичеванский 29, тел. 232-73-58; e-mail: detinfrostov@gmail.com.
Information about the authors
Valentin B. Denisenko, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Childrens Infections, Address: Rostov-on-Don, Nakhichevansky 29, Phone: 8 (863) 232-73-58, e-mail: dvalentinb@gmail.com.
Emma N. Simovanyan, MD, Professor, Head of the Department of Childrens Infections, Rostov-on-Don State Medical University, Address: 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky 29, Phone: 232-73-58, e-mail: detinfrostov@ gmail.com.
Получено / Received: 07.08.2018 Принято к печати / Accepted: 21.09.2018
