CC BY
5ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Е.В. Макаренко
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТОКОЛОВ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI У БОЛЬНЫХ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНЫМИ ЯЗВАМИ
Витебский государственный медицинский университет
Целью исследования явилась оценка эффективности различных протоколов эрадикационной терапии в Витебской области.
Обследовано и пролечено 233 больных гастродуоденальными язвами, 145 мужчин и 88 женщин в возрасте 40,55±9,61 лет.
Использованы следующие варианты эрадикационной терапии. Вариант I — однонедельная тройная терапия: 20 мг омепразола, 500 мг кла-ритромицина и 1000 мг амоксициллина, каждый из препаратов 2 раза в день (ОКА-7). Вариант II — тройная терапия с теми же препаратами и дозами, но продолжительность лечения составляла 14 дней (ОКА-14). Вариант III — однонедельная тройная терапия с теми же препаратами и дозами, кроме омеп-разола, который использовался в двойной дозе (ООКА-7). Вариант IV — однонедельная терапия: 20 мг рабепразола, 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина, каждый из препаратов 2 раза в день (РКА-7). Вариант V — однонедельная терапия: 240 мг коллоидного субцитрата висмута, 1000 мг амоксициллина и 200 мг фуразолидона, каждый из препаратов 2 раза в день (ВАФ-7). Вариант VI — однонедельная квадротерапия: 20 мг омепразола, 240 мг коллоидного субцитрата висмута, 1000 мг амоксициллина и 200 мг фуразолидо-на, каждый из препаратов 2 раза в день (ОВАФ-7). Вариант VII — двухнедельная
квадротерапия с теми же препаратами и дозами (ОВАФ-14).
По результатам быстрого уреаз-ного теста частота эрадикации при назначении схемы ОКА-? составила ?1,1% intention to treat (ITT) и ??,1% per protocol (РР) при использовании в схеме лечения омепразола и S1,3% ITT и S3,9% РР при применении рабепразола. Протоколы лечения ОКА-14 и ООКА-? по эффективности превосходят протокол ОКА-?. Частота эрадикации ITT/РР составила соответственно SS,6%/96,9% и SS,9%/9?,0%. В качестве протокола первого выбора возможно использование двухнедельной квадротерапии ОВАФ-
14, частота эрадикации равна SS,2% ITT и 93,S% РР. Использование ?-дневных схем эрадикации ВАФ-? и ОВАФ-? нецелесообразно в связи с низкой эффективностью.
Ключевые слова: эрадикация,
Helicobacter pylori, гастродуоденальные язвы.
ВВЕДЕНИЕ
Установлена патогенетическая роль инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) в формировании различных вариантов гастродуоденальной патологии: гастритов,
дуоденальной и желудочной язвы, рака желудка [1]. Эрадикация H. pylori является ведущим методом лечения гастродуоденальной патологии. Правила её проведения определены международными согласительными документами. В соответствии с рекомендациями Маастрихтского Консен-суса-II 2000 г. и Маастрихтского Консен-суса-III 2005 г. эрадикационная терапия первого выбора включает одновременное применение в течение 7-14 дней следующего протокола: ингибитор протонной
помпы (ИНН) в стандартной дозировке 2 раза в день + кларитромицин 500 мг 2 раза в день + амоксициллин 1000 мг 2 раза в
день или метронидазол 500 мг 2 раза в день [2-4].
Тройная терапия на основе ИПП расценивается как «золотой стандарт» для эрадикации H. pylori [5]. Обсуждается длительность такого лечения. Эффективность эрадикации снижается параллельно с ростом устойчивости H. pylori к антимикробным препаратам, составляющим классическую тройную схему лечения, в первую очередь к кларитромицину. В связи с этим появляется необходимость в разработке новых стратегий лечения инфекции H. pylori. Альтернативные варианты включают квадротерапию, последовательную терапию и тройную терапию с использованием других антимикробных препаратов, таких как левофлоксацин, рифабутин и фуразолидон.
Продолжается поиск более дешевых протоколов первого выбора на основе коллоидных препаратов висмута. Это актуально для стран с ограниченными ресурсами, а также для регионов, где отмечена высокая устойчивость H. pylori к кларит-ромицину [4]. В связи с этим представляет интерес исследование, в котором использовалась в качестве протокола первого выбора двухнедельная схема «ИПП-коллоидный препарат висмута-
амоксициллин-фуразолидон», с суточной дозой фуразолидона 400 мг и частотой эрадикации более 90% [6].
Результаты эрадикации при использовании идентичных схем лечения в разных регионах мира отличаются. Это может быть связано с региональными особенностями: распространенностью хеликобак-терной инфекции, генетически детерминированными отличиями скорости метаболизма лекарственных препаратов, различной устойчивостью H. pylori к компонентам протоколов эрадикации [7].
В отличие от стран Западной Европы, у населения нашей страны имеет высокую распространенность хеликобактер-ная инфекция, а у больных дуоденальными язвами H. pylori выявляется в 99,3% случаев [8]. Учитывая это обстоятельство, не следует без предварительной оценки эффективности рекомендовать для широкого использования в нашей стране протоколы
эрадикации, апробированные в других регионах. В Республике Беларусь ранее не проводилось сравнения эффективности различных протоколов эрадикации H. pylori.
Целью исследования явилась оценка эффективности различных протоколов эрадикационной терапии у больных гастродуоденальными язвами.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовано и пролечено 233 человека, 145 мужчин и 88 женщин. Всем больным подробно объяснялись цель, задачи, возможные побочные эффекты лекарственных средств, являющихся компонентами эрадикационной терапии, создавалась мотивация проведения лечения. Эрадикация H. pylori проводилась в период с 2002 до 2006 года. Средний возраст больных составил 40,55±9,61 лет. Количество выкуренных сигарет в среднем в группе равнялось 6,14±8,15 в день.
Критерии включения были следующими: возраст старше 18 лет, наличие хе-ликобактерной инфекции, отсутствие предварительной эрадикационной терапии, а также приема антибиотиков и/или висмутсодержащих препаратов в течение последнего месяца и антисекреторных препаратов в течение двух недель до исследования. Всем обследованным проводилась фиброэзофагогастродуоденоско-пия с прицельной гастробиопсией.
Определение инфекции H. pylori до лечения осуществлялось быстрым уреаз-ным тестом, морфологическим исследованием и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Для экспресс-диагностики наличия хеликобактерной инфекции проводился быстрый уреазный тест полуколичествен-ной тест-системой «ProntoDry» (MIC, Швейцария) с биоптатом, полученным из антрального отдела желудка.
Для морфологического исследования во время ФЭГДС получали 2 биопта-та из середины антрального отдела желудка и 2 - из середины тела желудка. Окраска препаратов осуществлялась ге-
матоксилин-эозином, по Гимзе, ТТТИК-реакцией и альциановым синим.
Для постановки НЦР брались биопсийные образцы из антрального отдела желудка. Использовались наборы фирмы «Литех» (Россия) и «Aмплисенс» (Россия).
Через В недель после проведенного эрадикационного лечения, и не ранее чем через 4 недели после прекращения антисек-реторной или какой-либо антибактериальной терапии, осуществляли повторную диагностику инфекции H. pylori. Констатация успешной эрадикации осуществлялась при негативном результате быстрого уреазного теста.
Использованы следующие варианты эрадикационной терапии. Вариант I - однонедельная тройная терапия: 20 мг омепра-зола, 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина, каждый из ЛС 2 раза в день (ОКA-7). Вариант II - тройная терапия с теми же ЛС и дозами, но продолжительность лечения составляла 14 дней (ОКA-14). Вариант III - однонедельная тройная терапия с теми же ЛС и дозами, кроме омепразола, который использовался в двойной дозе (ООКA-7). Вариант IV - однонедельная тройная терапия: 20 мг рабеп-разола, 500 мг кларитромицина и 1000 мг амоксициллина, каждый из ЛС 2 раза в день (PКA-7). Вариант V - однонедельная тройная терапия: 240 мг коллоидного субцитрата висмута, 1000 мг амоксициллина и
200 мг фуразолидона, каждый из ЛС 2 раза в день (ВAФ-7). Вариант VI - однонедельная квадротерапия: 20 мг омепразола, 240 мг коллоидного субцитрата висмута, 1000 мг амоксициллина и 200 мг фуразолидона, каждый из ЛС 2 раза в день (ОВAФ-7). Вариант VII - двухнедельная квадротерапия с теми же ЛС и дозами (ОВAФ-14). Включение пациентов в различные группы осуществлялось случайно.
Но возрасту и количеству выкуренных сигарет в день группы пролеченных пациентов статистически значимо не различались.
Нри оценке эффективности лечения основными анализируемыми показателями были: 1) Intention to treat (ITT), показывающий процентное отношение вылечившихся
(избавившихся от хеликобактерной инфекции) пациентов к общему количеству начавших лечение; 2) Per protocol (PP), равный процентному отношению вылечившихся пациентов к числу тех из них, кто провел лечение в полном объеме в строгом соответствии с протоколом и прошел контрольное обследование с оценкой результатов биопсии на наличие H. pylori.
Статистическая обработка производилась методом непараметрической статистики с использованием критерия х2 Нир-сона для сравнения эффективности различных протоколов эрадикации. Отличия считали статистически значимыми при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Частота эрадикации H. pylori при назначении различных схем лечения варьировала от 10,0% до 88,9% по показателям ITT и от 12,5% до 97,0% по показателям РР (таблица). Эффективность эрадикаци-онной терапии при использовании различных протоколов лечения сравнивали с результатами применения классической тройной терапии ОКA-7 (омепразол-
кларитромицин-амоксициллин). У пациентов, закончивших лечение (РР), частота эрадикации H. pylori при применении схемы ОКA-14 оказалась выше на 19,8% (х2 = 4,03; p = 0,045). Лечение по протоколу ООКA-7 также превзошло по эффективности классическую тройную терапию на 19,9% (x2 = 4,22; p = 0,040). Схемы лечения ОКA-14 и ООКA-7 статистически значимо не различались между собой по результатам эрадикации H. pylori (х2 = 0,48; p =
0,4Вб). Эффективность стандартной тройной терапии достоверно не отличалась от результатов эрадикации H. pylori при использовании схемы PКA-7 (х2 = 0,14; p =
0,707) и двухнедельной квадротерапии ОВAФ-14 (х2 = 2,44; p = 0,118). Существенно более низкая частота эрадикации
H. pylori, в сравнении с терапией ОКA-7, была у больных, получавших лечение двумя схемами на основе коллоидного субцитрата висмута: недельной квадротерапии ОВAФ-7 (х2 = 9,94; p = 0,002) и недельной тройной терапии ВAФ-7 (х2 =
1 б, 1 б; p < 0 ,001). Статистически значимо результаты лечения больных двумя названными схемами не отличались (х2 =
1,95; p = 0,1б3), и эрадикация H. pylori в обоих случаях наступала реже, чем при
использовании схемы ОВАФ-14. Недельная квадротерапия уступала ей в эффективности в 2,4 раза (х2 = 13,28; р < 0,001), а тройная терапия - в 7,1 раза (х2 = 19,79; р < 0,001).
Таблица - Результаты эрадикационной терапии
Схема эрадика- ции Возраст M±G Нол М/Ж Кол-во выкуренных сигарет/ нед Коли- чество больных Частота эрадикации
ITT PP
IT T PP
абс. % абс. %
О^-7 41,82±9,91 22/1 б б,02±8,44 38 35 27 71,1 27 77,1
О^-14 38,2б±9,27 22/13 7,03±7,82 35 32 31 88,б 31 9б,9
ОО^-7 39,50±10,11 19/17 5,75±8,44 3б 33 32 88,9 32 97,0
Р^-7 41,82±9,91 20/12 5,58±7,35 32 31 2б 81,3 2б 83,9
ВAФ-7 40,50±7,85 17/3 7,81±7,0б 20 1б 2 10,0 2 12,5
ОВAФ-7 39,87±9,77 21/17 б,79±8,30 38 33 12 31,б 12 3б,4
ОВAФ-14 42,18±9,29 24/10 8,05±8,55 34 32 30 88,2 30 93,8
Примечание: абс. - абсолютное количество больных, у которых произошла эрадикация; % - то же в процентах; остальные пояснения в тексте.
При сравнении эффективности эра-дикационной терапии для пациентов, начавших лечение (ITT), статистически значимые отличия по частоте эрадикации H. pylori отсутствовали при использовании классической тройной терапии (ОКА-7) и при применении схем ООКА-7 (х2 = 3,22; p = 0,073), ОКА-14 (х2 = 3,06; p = 0,080), РКА-7 (х2 = 0,01; p = 0,931), и ОВАФ-14 (х2 = 1,66; p = 0,197). Значительно реже эра-дикация происходила у больных, пролеченных в соответствии с протоколами ВАФ-7 (х2 = 17,96; p < 0,001) и ОВАФ-7 (х2 = 11,61; p = 0,001). В связи с низкой эффективностью лечения применение протокола ВАФ-7 было прекращено досрочно по этическим соображениям.
Полученные нами данные по частоте эрадикации H. pylori у больных, получивших лечение по протоколу ОКА-7 при оценке результата быстрым уреазным тестом, сопоставимы с результатами, представленными другими авторами, использовавшими аналогичную схему лечения и оценивавшими ее эффективность уреаз-ным дыхательным тестом с мочевиной,
13
содержащей С. Проведенный ранее анализ публикаций за 5 лет (с 1997 по 2002 г.г.), посвященных эффективности
эрадикационной терапии 3226 больных при использовании схемы ОКА-7 в дозировках, рекомендуемых Маастрихтским Консенсусом-11, показал, что среднее значение величины эрадикации составило 78,6% 1ТТ и 83,2% РР [9].
Более продолжительная терапия повышает процент положительных результатов. Протокол ОКА-14 существенно превзошел по частоте эрадикации схему ОКА-
7. Данные, аналогичные нашим, получены и другими авторами. Завершившееся в Европе исследование, в котором сравнивалась эффективность однонедельной и двухнедельной тройной терапии на основе ИПП, показало более высокую эффективность последней [10].
Вероятно, отличия в эффективности эрадикационной терапии у пациентов из разных регионов мира, получающих идентичную схему лечения, могут быть связаны с генетическим полиморфизмом цитохрома СУР2С19. Менее активный метаболизм приводит к более высокой концентрации ИПП в плазме и пролонгации их эффекта. Замедленный метаболизм был выявлен у 3-5% пациентов из Западной Европы и 18-23% пациентов из Китая, Вьетнама, Таиланда и Японии [4]. Учиты-
вая такие особенности метаболизма, исследователи предполагали, что использование в эрадикационных протоколах вместо омепразола рабепразола может повысить эффективность эрадикации, однако существенных отличий получено не было [7]. Эффективность схемы рабепразол-амоксициллин-кларитромицин в дозировках, аналогичных использованным нами, в проведенном в Малайзии исследовании, по результатам быстрого уреазного теста и морфологического обследования, составила 82,4% (95% CI: 80,5-90,2) ITT и 92,2% (95% CI: 87,3-95,7) РР [11]. В исследовании, выполненном в СШA, эффективность семидневной схемы с рабепразолом равнялась 77% (95% CI: 71-83) ITT [12]. Таким образом, полученные нами результаты по использованию тройной терапии с рабеп-разолом соответствуют имеющимся в литературе данным.
ИНН являются ключевым компонентом эрадикационной терапии. Для контроля за рН желудочного сока у быстрых метаболизаторов требуются более высокие дозы ИНН. Метаанализ шести исследований, проведенных в различных странах, в которых использовали высокие дозы ИНН в 7-дневных схемах эрадикационой терапии, продемонстрировал более высокую эффективность эрадикации H. pylori, чем лечение схемами классической тройной терапии, в которых применяли стандартные дозы ИНН (82% к 74%). Следует отметить, что при назначении в схемах эра-дикационной терапии высоких доз ИНН частота побочных эффектов не увеличивалась [13]. Высокий процент успешной эра-дикации у пролеченных нами пациентов схемой ООКA-7 позволяет рекомендовать данный протокол для использования в нашей стране. Эффективность семидневного курса лечения с удвоенной дозой омепра-зола соответствует двухнедельной тройной терапии, но более короткий курс терапии может повысить приверженность к лечению.
Учитывая полученные нами данные, свидетельствующие о сопоставимых по эффективности результатах эрадикации
H. pylori схемой тройной терапии ОКA-7 и двухнедельной квадротерапии ОВAФ-14,
можно полагать, что двухнедельная квадротерапия на основе коллоидного висмута может использоваться как терапия первого выбора. Такая позиция соответствует положению Маастрихт-III: висмутсодержащая квадротерапия (10- или 14-дневная) является вариантом первой линии [2]. По имеющимся данным, устойчивость к компонентам исследованной нами схемы ОВАФ-14 определяется в значительно меньшем проценте случаев, чем к кларит-ромицину и метронидазолу. Проведенное в США исследование 431 биоптата выявило устойчивость к метронидазолу в 52%, в то время как к фуразолидону только в 2% случаев [14].
На момент начала нашего исследования, в 2002 году, резистентность H. pylori к макролидам по точечной мутации 23S субъединицы рибосомальной РНК H. pylori состаляла 2,0%, или у одного из 49 обследованных нами больных. Однако, по мере более широкого использования кларитромицина, следует ожидать увеличения резистентности к нему H. pylori. По имеющимся литературным данным, в Скандинавских странах и Дании выявлена относительно низкая резистентность к кларитромицину - 1-3%. Этот показатель существенно выше в странах центральной и южной Европы: 13% в Болгарии и 20% в Италии. В США установлена устойчивость
H. pylori к кларитромицину до 10-12% и 25% к метронидазолу. Этот показатель ещё выше на Аляске и составляет соответственно 31% и 44% [11]. В большинстве проведенных исследований установлено, что устойчивость к амоксициллину относительно невысока, менее 2%, за исключением таких стран как Кения и Бангладеш, где резистентность H. pylori к амоксицил-лину составляет соответственно 5% и 7% [4,5,15,16].
Применение недельной квадротерапии и тройной терапии на основе коллоидного субцитрата висмута по полученным нами данным нецелесообразно из-за низкой эффективности этих протоколов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Частота эрадикации при назначении семидневной тройной терапии «ИПП-
кларитромицин-амоксициллин» у пациентов, проживающих в Витебской области, составила 71,1% ITT и 77,1% РР при использовании в схеме лечения омепразола и 81,3% ITT и 83,9% РР при применении ра-бепразола.
2. Эффективность двухнедельного протокола эрадикации «ИНН-кларитромицин-амоксициллин» и однонедельной эрадика-ционной терапии с использованием удвоенной дозы омепразола выше, чем однонедельной тройной терапии. Частота эради-кации ITT/PP составила соответственно 88,б%/9б,9% и 88,9%/97,0%.
3. В качестве протокола первого выбора
возможно использование двухнедельной квадротерапии: «ИНН-коллоидный суб-
цитрат висмута-амоксициллин-фуразоли-дон», частота эрадикации равна 88,2% ITT и 93,8% РР.
4. Использование 7-дневных схем эради-
кации тройной («коллоидный субцитрат висмута-амоксициллин-фуразолидон») и квадротерапии («ИНН-коллоидный субцитрат висмута-амоксициллин-фуразо-
лидон») нецелесообразно в связи с низкой эффективностью.
SUMMARY
E.V. Makarenko
EFFECTIVENESS OF THE PROTOCOLS OF THE ERADICATION OF
HELICOBACTER PYLORI IN PATIENTS WITH PEPTIC ULCER The aim of this study was to estimate the efficacy of eradication therapy in patients with H.pylori-associated gastroduodenal ulcer in Vitebsk region.
Examined and treated 233 patients with gastroduodenal ulcer, 145 males and 88 females aged 40,55±9,б1.
The next protocols of the eradication were used: I variant - one -week triple therapy: omeprazole 20 mg clarithromycin 500 mg and amoxicillin 1 g b.d. (OCA-7). II variant - triple therapy with the same preparations and in the same dozes, but duration of treatment was 14 days (OCA-14). A variant III -one-week triple therapy with the same preparations and in the same dozes, except for omeprazole which was used in a double doze (OOCA-7). A variant IV - one-week therapy:
rabeprazole 20 mg, clarithromycin 500 mg and amoxicillin 1 g twice daily (RCA-7). A Variant V - one-week therapy: amoxicillin 1000 mg b.d., furazolidone 200 mg b.d. and bismuth subcitrate 240 mg b.d. (BAF-7). A variant VI - one-week quadruple therapy: omeprazole 20 mg b.d., amoxicillin 1000 mg b.d., furazolidone 200 mg b.d. and bismuth subcitrate 240 mg b.d. (OBAF-7). A variant VII - quadruple therapy omeprazole 20 mg b.d., amoxicillin 1000 mg b.d., furazolidone 200 mg b.d. and bismuth subcitrate 240 mg b.d. for 14 days (OBAF-14).
According to the results of the rapid urease test the eradication rates for variant ОСА-7 were 71,1% intention to treat (ITT) and 77,1% per protocol (РР) and for the variant RCA-7 81,3% ITT and 83,9% РР. Variant ОКА-14 and variant ООСА-7 were more effective in comparison with variant ОСА-7. The eradication rates ITT/РР were 88,6%/96,9% for the variant ОКА-14 and 88,9%/97,0% for the variant ООСА-7. For the first line of eradication treatment the protocol quadruple bismuth-furazolidone-based 14-days protocols as alternative variant may be used in our region. The eradication rates for protocol OBAF-14 were 88,2% ITT and 93,8% РР. Two protocols (BAF-7 and OBAF -7) are not reasonable for using for eradication due to low efficacy.
Key words: eradication, Helicobacter pylori, gastroduodenal ulcer.
ЛИТЕРАТУРА
1. The role of infectious agents in peptic ulcer disease / G.N.J.Tytgat [et al.] // Gastroenterol. Int. - 1993. - Vol. 6. - P. 76-89.
2. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report / P.Malfertheiner [et al.] // Gut. - 2007 - Vol. 56. - P. 772-781.
3. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection - The Maastricht 2-2000 Consensus Report / P.Malfertheiner [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 167-180.
4. Eradication Therapy for Helicobacter pylori / N.Vakil, F.Megraud // Gastroenterology.
- 2007. - Vol. 133. - P. 985-1001.
5. A randomized comparison of four omeprazole-based triple therapy regimens for the eradication of Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia / J. Laurent [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15.
- P. 1787-1793.
6. Low-dose furazolidone in triple and quadruple regimens for Helicobacter pylori eradication / H.Fakheri [et al.] //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 19. - P. 8993.
7. The effect of CYP2C19 polymorphisms on H. pylori eradication rate in dual and triple first-line PPI therapies: a meta-analysis /
S.Padol [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -
2006. - Vol. 101. - P. 1467-1475.
8. Возможность осуществления эмпириче-
ской эрадикационной терапии больным дуоденальной язвой в Витебском регионе/ СИ. Пиманов, Е.В. Макаренко, Ю.И. Королева // Вестник Витебского государственного медицинского университета. -
2005. - Т. 4, № 1. - С. 43-46.
9. Пиманов, С. И. Метаанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амоксициллин» / С. И. Пиманов, С.А. Попов, Е.В. Макаренко // Consilium Medicum. - 2003. - Прилож., вып. №
2. - С. 11-13.
10. Comparison of 1 and 2 weeks of omepra-
zole, amoxicillin and clarithromycin treatment for Helicobacter pylori eradication: the
HYPER Study / R.M.Zagari [et al.] // Gut. -
2007. - Vol. 56. - P. 475-479.
11. Efficacy of a 1-week rabeprazole triple therapy for eradicating Helicobacter pylori and ulcer healing: an ‘in-clinical-practice’ study / K.L.Goh [et al.] // Chinese J. Dig. Dis.
- 2003. - Vol. 4. - P. 204-208.
12. Seven-day therapy for Helicobacter pylori in the United States / N.Vakil [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - Vol. 20. -P. 99-107.
13. Meta-analysis: high-dose proton pump inhibitors vs. Standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication / A. Vil-loria [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -28, 868-877.
14. Furazolidone- and nitrofurantoinresistant Helicobacter pylori: prevalence and role of genes involved in metronidazole resistance / D.H.Kwon [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2001 - Vol. 45. - P. 306-308.
15. Antimicrobial susceptibility of Helicobacter pylori strains isolated in Bangladesh /
S.Nahar [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2004. -Vol. 42. -P. 4856-4858
16. Drug susceptibility pattern of Helicobacter pylori in patients with dyspepsia at the Kenyatta National Hospital, Nairobi / L.Lwai-Lume [et al.] // East Afr. Med. J. - 2005. -Vol. 82. - P. 603-608.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27,
Витебский государственный медицинский университет, кафедра терапии № 2 ФПК и ПК, тел. раб. : 8 (0212) 22-19-97, 21-22-92
Макаренко Е.В.
Поступила 14.07.2009 г.
