CC BY
67
doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-26-31
ОБЗОР / REVIEW
Эффективность противоспаечных гелей на основе гиалуроновой кислоты в противорецидивной терапии внутриматочных синехий
М.Р.ОразовЧ Л.М.Михалёва2, Е.С.Силантьева3, М.Б.Хамошина1, С.Я.Исмаилзаде1, Л.М.Леффад1
1РУДН, Москва, Российская Федерация
2ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека им. акад. А.П.Авцына»,
Москва, Российская Федерация
3ГК «Лапино», Лапино, Российская Федерация
нул. Миклухо-Маклая, д. 6, РУДН, г. Москва, 117198. [email protected] Резюме
Актуальность. Распространенность внутриматочных синехий у женщин репродуктивного возраста, связанная с нарушением менструальной и репродуктивной функций у пациенток, увеличивается как в России, так и во всем мире. Несмотря на бурное развитие медицины в наше время, эффективное лечение и профилактика синдрома Ашермана по-прежнему остается предметом научного поиска и изучения из-за высокой вероятности рецидива заболевания.
Цель: оценка эффективности использования противоспаечных гелей на основе гиалуроновой кислоты в профилактике рецидивов синдрома Ашермана.
Заключение. Использование противоспаечных гелей на основе гиалуроновой кислоты позволяет улучшить результаты лечения пациенток с внутриматочными синехиями. Антиадгезин является эффективным и безопасным способом профилактики рецидива синдрома Ашермана.
Ключевые слова: синдром Ашермана; внутриматочные синехии; гиалуроновая кислота; Антиадгезин.
Для цитирования: Оразов М.Р., Михалёва Л.М., Силантьева Е.С., Хамошина М.Б., Исмаилзаде С.Я., Леффад Л.М. Эффективность противоспаечных гелей на основе гиалуроновой кислоты в противорецидивной терапии внутриматочных синехий. Трудный пациент. 2021; 19 (6): 26-31. с1о1: 10.224412/2074-1005-2021-6-26-31
The Effectiveness of Anti-Adhesive Gels Based on Hyaluronic Acid in the Anti-Relapse Therapy of Intrauterine Synechiae
Mekan R. OrazovH Ljudmila M. Mihaleva2, Elena S. Silantieva3, Marina B. Khamoshina1, Sevindj Ya. Ismailzade1, Lemin M. Leffad1 1RUDN University, Moscow, Russian Federation
2A.P.Avtsyn Research Institute of Human Morphology, Moscow, Russian Federation 3MD Medical Group Healthcare Center «Mother and Child», Moscow, Russian Federation
H10/3 Miklukho-Maklaya str., RUDN University, 117198 Russian Federation. [email protected] Abstract
Background. The prevalence of intrauterine synechiae in women of reproductive age associated with menstrual and reproductive disorders is increasing both in Russia and throughout the world. Despite the rapid development of medicine in more recent times, effective treatment and prevention of Ascherman's syndrome is still the subject of scientific research and study due to the high probability of relapse of the disease.
The aim of the study is to evaluate the effectiveness of the use of anti-adhesive gels produced from hyaluronic acid in the prevention of relapses of Ascherman's syndrome.
Conclusion. The use of anti-adhesive gels produced from hyaluronic acid can improve treatment results in patients with intrauterine synechiae. The Antiadhesin gel is an effective and safe way to prevent recurrence of Ascherman's syndrome. Keywords: Ascherman's syndrome; intrauterine synechiae; hyaluronic acid; Antiadhesin.
For citation: Orazov M.R., Mihaleva L.M., Silantieva E.S., Khamoshina M.B., Leffad L.M. The Effectiveness OF Anti-Adhesive Gels Based on Hyaluronic Acid in the Anti-Relapse Therapy of Intrauterine Synechiae. Trudnyj Pacient = Difficult Patient. 2021; 19 (6): 26-31. doi: 10.224412/2074-1005-2021-6-26-31
Введение
Внутриматочные синехии (синдром Ашермана) -патология, занимающая важнейшее место в структуре заболеваний женщин репродуктивного возраста, связана с высокой частотой нарушений менструальной и репродуктивной функций [1-4]. Травма, гипоэстроге-ния, инфекционный агент могут являться причинами формирования спаек. Одним из главных этиологиче-
ских факторов возникновения внутриматочных сине-хий считается травма эндометрия в результате выскабливания в послеродовом периоде, при прерывании беременности, а также при операциях, сопровождающихся вскрытием полости матки. Инфекция может служить вторичным фактором [5-8].
В Российской Федерации в структуре внутрима-точной патологии процент внутриматочных сине-
®
Антиадгезин
гель противоспаечный рассасывающийся \n\n\n. ЬегБраек. ги
Профилактика спаечной патологии
ВНЯ^ИэШЯ
Апирогенный Нетоксичный Стерильный Биосовместимый Не'БьГзьГвает иммунной реакции Биодеградируемый
РУ № РЗН 2015/2449 ОТ 07.04.2016
Дополнительная информация на сайте компании: www.stada.rn
АО «Нижфарм», 603950, РФ, г. Нижний Новгород, Бокс № 469, ул.Салганская, 7 тел.:+7 (495) 797-31-10
Информация для медицинских и фармацевтических работников 101022
реклама
ПрОГТШвос™^ньщ6орьер
о
о
I—
ю
го
-О
хий варьирует от 3 до 13% [9]. Несмотря на снижение количества абортов, увеличивается число женщин репродуктивного возраста с внутриматочными спайками, что связано с ростом других проводимых внутриматочных операций [10].
Несмотря на достаточно длительную историю изучения данной патологии, арсенал методов лечения ограничен и остается неизменным уже в течение длительного времени. Основным методом лечения является хирургический гистероскопический адгезио-лизис различными способами [11-18]. Однако эффективность лечения тяжелых форм синдрома Ашерма-на остается низкой, при этом частота рецидива может достигать 23-63%, что обусловливает высокую актуальность рассматриваемой проблемы [19].
В данной статье предоставлены данные эффективности использования противоспаечных препаратов на основе гиалуроновой кислоты.
Эффективность гелей на основе гиалуроновой кислоты
Гиалуроновая кислота (греч. «Hyalos» - прозрачный) - естественный гликозаминогликан, один из основных компонентов внеклеточного матрикса, в норме содержится во многих тканях человеческого организма. Структура гиалуроновой кислоты была установлена в 1930-х годах в лаборатории Karl Meyer, который совместно с J.W.Palmer, впервые выделил его из стекловидного тела глаза крупного рогатого скота [20]. Механизм действия препаратов на основе гиалу-роновой кислоты реализуется на очень ранней стадии образования синехий (первые 3-4 дня) путем создания механического барьера на поврежденном участке эндометрия, подавления активности макрофагов, адгезии тромбоцитов, фибробластов, ингиби-рования образования фибрина, инициирования процессов регенерации [21]. Гель гиалуроновой кислоты представляет собой абсорбируемый макромолеку-лярный биологический продукт [22]. Он обладает хорошей всасываемостью и гистосовместимостью и используется для предотвращения послеоперационного спаечного процесса [23]. Натуральная гиалуроно-вая кислота имеет короткое время полураспада в организме. Гели на ее основе были получены путем эте-рификации и синтеза гиалуроновой кислоты и продемонстрировали свою эффективность и безопасность в лечении пациенток [24].
Данные проведенного метаанализа опубликованных клинических рандомизированных контролируемых исследований, в которых использовался гель гиалуроновой кислоты для предотвращения внутри-маточных спаек после выкидыша, подтвердили эффективность лекарственного препарата [25]. Оказалось, что его применение снижало количество случаев образования внутриматочных синехий после выкидыша (р=0,0008) [26] и уменьшало частоту послеоперационного спаечного процесса (р=0,0001) [27]. Более детальный анализ продемонстрировал, что гель на основе гиалуроновой кислоты снижал частоту спаечного процесса умеренной и выраженной степени (р=0,0004), но не влиял на частоту появления легкой степени синдрома Ашермана (р=0,19) [25]. В двух исследованиях сообщалось о влиянии на значительное увеличение частоты наступления беременности (р<0,00001), в исследовании N.Fuchs [28] медиана наблюдения составила 24 мес. в контрольной группе и 22 мес. в экспериментальной группе, в исследовании V.Tsapanos - 8 мес. [29].
S.Huberlant [30] провел эксперименты на животных с использованием антиадгезивного геля гиалу-роновой кислоты и моделированием внутриматоч-
ного спаечного процесса. Исследование проводилось на кроликах, в правом и левом роге матки искусственно стимулировалось образование фиброзных изменений - выполнялось выскабливание эндометрия, после чего только в один рог матки вводили противоспаечный гель. После периода восстановления кроликов спаривали. Ультразвуковое исследование брюшной полости, проведенное через 21 день после спаривания, позволяло диагностировать наличие беременности. Исследование продемонстрировало, что введение антиадгезионного геля значительно улучшило фертильность и снизило частоту внутриматочных спаек [30].
Антиадгезивные гели, содержащие гиалуроновую кислоту, предотвращали спаечный процесс в 75% случаев, что значимо выше, чем в случаях контрольных групп (р<0,005); плотность и тяжесть спаек при использовании профилактических гелей была меньше (р<0,001) [11].
С.Аси^о с соавт. [31] случайным образом разделили 132 пациентки на две группы. Пациенткам первой группы была проведена гистероскопическая операция, после которой в полость матки был введен гель на основе гиалуроновой кислоты, а второй (контрольной) группы была проведена только гистероскопическая операция. Показатели частоты и степени внут-риматочного спаечного процесса были рассчитаны для каждой группы через 3 мес. после хирургического вмешательства. Результаты показали, что частота синехий была значительно ниже в первой группе (14 против 32%, соответственно; р<0,005). Кроме того, в той же группе степень тяжести и выраженности спаечного процесса была меньше. Поэтому авторы пришли к выводу, что гель на основе гиалуроновой кислоты снижает частоту и тяжесть внутриматочных спаек после гистероскопической операции [31].
В другом исследовании было показано, что вероятность возобновления нормальных менструальных циклов составила 60,0% у пациенток после гистероскопической операции с использованием геля на основе гиалуроновой кислоты; 55,5% - у пациенток, которым вводились внутриматочные антиадгезивные механические устройства - баллоны, катетер Фолея; 36,3% - в контрольной группе без использования антиадгезивных барьеров. Частота наступления беременности у пациенток в группе с использованием геля составила 77,7%, что значительно выше, чем у женщин, получавших иные внутриматочные механические противоспаечные устройства (55,5%) [32].
Б.Х1ао и соавт. [33] выполнено проспективное рандомизированное клиническое исследование 120 пациенток после гистероскопии. По окончании операции 60 пациенткам вводили 3 мл противоспаечного геля на основе гиалуроновой кислоты, а остальным устанавливали катетер Фолея. Результаты исследования доказали, что эффективность введения после гистероскопии противоспаечных барьеров выше, чем эффективность установки катетера Фолея (38% против 17%) [33].
А.В.Ноокег и соавт. [26] включил в исследование 149 пациенток после расширения шейки матки и раздельного диагностического выскабливания. 77 пациенткам после проведенной манипуляции вводили противоспаечный гиалуроносодержащий гель в полость матки, сравнивали с контрольной группой. Внутриматочные синехии в послеоперационном периоде в исследуемой группе наблюдались значительно реже: у 10 (13,0%) и 22 женщин (30,6%), соответственно (0,43; 95% ДИ 0,22-0,83) [26]. Существуют и другие исследования, подтверждающие подобные результаты [34, 35].
Гиалуроновая кислота регулирует активность множества воспалительных клеток, связываясь с рецепторами на нескольких клеточных мембранах. Матрикс, состоящий из гиалуроновой кислоты и фибрина, постепенно разрушается, и низкомолекулярная гиалуроновая кислота, образующаяся в результате деградации, способствует ангиогенезу, который играет важную роль в заживлении ран и помогает предотвратить возникновение спаек [36].
Согласно рекомендациям Американской ассоциации лапароскопических хирургов гинекологов (AAGL), после проведения любых внутриматочных вмешательств следует применять антиадгезивные гели на основе гиалуроновой кислоты, так как доказано, что эти средства снижают риск образования внутриматочных синехий [37].
Клинические рекомендации Королевского колледжа акушерства и гинекологии Великобритании (RCOG) также демонстрируют необходимость профилактики риска появления синдрома Ашермана применением противоспаечных барьеров, наиболее эффективными из которых являются гели на основе гиалуроновой кислоты [38].
В Российской Федерации в настоящее время для профилактики синдрома Ашермана применяется антиадгезивный гель на основе гиалуроновой кислоты - Антиадгезин (Genewel Co., Ltd., Korea). Терапевтический эффект геля Антиадгезин связан с созданием искусственного временного барьера между поврежденными тканями, что обеспечивает эффективное разделение поверхностей на время их заживления. После аппликации геля Антиадгезин в области операционного поля он прилипает, не растекаясь, к анатомическим поверхностям и образует вязкое смазывающее покрытие, которое обеспечивает скольжение соседних поврежденных поверхностей и предупреждает их слипание. Препарат является биодеградируемым, разделяет соприкасающиеся поверхности только на период критической фазы раневого заживления и послеоперационного спайкообразования, продолжающийся в течение 7 дней, не влияя при этом на нормально протекающие процессы регенерации [2].
Антиадгезин - гель из высокоочищенной натриевой соли гиалуроновой кислоты и карбоксиметил-целлюлозы, которая обладает эмульгирующими, загущающими, стабилизирующими, смягчающими и другими свойствами, не оказывает токсического, канцерогенного, эмбриотоксического эффектов, служит в качестве субстрата для закрепления и пролонгирования действия гиалуроновой кислоты на поверхности ткани, так как в организме человека отсутствуют ферменты, расщепляющие карбоксиметил-целлюлозу, элиминируется путем постепенного лизиса и поглощения фрагментов макрофагами [39].
Антиадгезин имеет оптимальную степень текучести и вязкости, что позволяет ему обволакивать анатомические образования любой формы, создавая гелиевую пленку, фиксированную к раневой поверхности, а также не влияет на нормально протекающие процессы регенерации и соответствует всем установленным стандартам качества [40].
По данным проспективного рандомизированного исследования J.W.Do [41], развитие внутриматочно-го спаечного процесса через 4 нед. после вмешательств было отмечено в 2 раза реже в группе с послеоперационным применением Антиадгезина по сравнению с контрольной (13 против 26%, соответственно) [41].
Внутриматочное введение антиадгезивных гелей на основе гиалуроновой кислоты и карбоксиметил-
целлюлозы позволяет не только предотвратить образование или уменьшить выраженность синдрома Ашермана, но и способствует сохранению репродуктивной функции. По некоторым данным после первичного раздельного диагностического выскабливания полости матки наступление беременности в течение 8 мес. наблюдалось у 100% женщин, которым внутриматочно вводили антиадгезивный гель, тогда как в контрольной группе наступление беременности было отмечено только у 54% пациенток [29]. Антиадгезин - это современное средство, применяемое в комплексном лечении пациенток с внут-риматочными синехиями. Оптимизация хирургического лечения с применением противоспаечного барьера способствует профилактике образования синехий [42].
Клиническая ситуация
Пациентка N., 34 лет, страдающая вторичным бесплодием маточного генеза, после двух неудачных попыток ЭКО, обратилась в клинику для проведения гистероскопического исследования с целью оценки состояния полости матки и исключения внутриматочных болезней.
Из анамнеза известно: Менархе с 12 лет, без особенностей. Коитархе с 18 лет, состоит в браке, половая жизнь регулярная, без использования контрацепции.
Беременность - 1, в 2015 г. шеечная беременность на сроке 7 нед., была произведена селективная эм-болизация маточных артерий с последующей гистероскопической резекцией ложа плодного яйца цер-викального канала.
Из анамнеза также установлено, что за последние 4 года перенесла три гистероскопии между двумя попытками ЭКО, в ходе которых произведен гистероскопический адгезиолиз, рассечены плотные синехии, облитерирующие порядка 45-50% полости матки.
По заключению УЗИ органов малого таза верифицированы признаки хронического эндометрита.
Гистероскопия выполнялась в первую фазу на 7-й день менструального цикла с использованием мини-телескопа с оптическим диаметром 3 мм и углом зрения 70°, оснащенного однопоточным диагностическим тубусом с внешним диаметром 3,5 мм. Необходимое растяжение полости матки было выполнено с использованием физиологического раствора, при этом использовались источник света мощностью 300 Вт с ксеноновой лампой, цифровая камера и 21-дюймовый видеоэкран. Полость исследовали панорамно, оценивая ее архитектонику с позиции анатомии и состояние эндометрия.
В ходе гистероскопического исследования обнаружено частичная облитерация на 35% цервикального канала и перешеечного отдела матки за счет плотных адгезий на фоне атрофии эндометрия, выявлены признаки деформации полости матки за счет пленчатых адгезий, занимающие более 55% площади, визуализация устьев маточных труб отсутствует с обеих сторон.
На основании комплексной гистероскопической оценки верифицировали умеренную степень тяжести рецидивирующих внутриматочных и интрацер-викальных адгезий по классификации адгезивно-фиброзных поражений эндометрия EIN).
Выполнен адгезиолизис острым путем при помощи ножниц, без применения электрохирургических приборов. Принимая во внимание отягощенный анамнез, результаты гистероскопического исследования, для профилактики рецидива после адгезиолизи-са, интраоперационно введен препарат Антиадгезин.
о
ю
го
-О
s
.CP
о
о
I—
ю
го
-О
s
Выбор данного препарата был обоснован тем, что противорецидивный эффект данного препарата связан с формированием гелиевого барьера на репаратив-ной поверхности полости матки на время их заживления. Использование Антиадгезина считается патогенетически оправданным за счет его уникальных физико-химических и реологических свойств.
В послеоперационном периоде в день операции назначена циклическая гормональная терапия с использованием трансдермальных эстрогенов (Эстрожель) и микронизированного прогестерона во 2-ю фазу менструального цикла.
С целью профилактики рецидивов и оптимизации состояния эндометрия в следующем после хирургического вмешательства менструальном цикле проведен курс аппаратной физиотерапии. С 6-го дня цикла начаты воздействия: ультразвуковая терапия на зону проекции органов малого таза и дерматопарамибный электрофорез йода гальваническим током абдоминально-вагинально-сакрально. Использовали аппарат «BTL-4000-Ppremium-G». Параметры УЗ-терапии: диаметр излучающей головки 5 см, частота 1 МГц, режим импульсный, плотность потока падающей мощности и продолжительность по нарастающей от 0,2 до 1 Вт/см2 и от 2 до 10 мин, соответственно, методика лабильная, контактная среда - гель, курс 15 процедур, ежедневно. Для электрофореза использовали электродные прокладки размерами 11x16 см, смоченные водой (анод, в надлобковой области) и 10% раствором калия йодида (катод, раздвоен, в пояснично-крестцо-вой области), а также смоченный 1% раствором калия йодида одноразовый вагинальный электрод (катод, раздвоен, помещен глубоко во влагалище). Силу тока дозировали по ощущениям пациентки, продолжительность по схеме от 6 до 20 мин, курс составил 15 процедур, ежедневно, непосредственно перед процедурой УЗ-терапии.
Через 6 мес. после комплексной терапии с целью повторной оценки состояния полости матки проведена контрольная офисная гистероскопия в рамках «Second-look»: полость треугольной формы, анатомических деформаций и рецидива внутриматочных адге-зий не выявлено, высота эндометрия соответствует фазе менструального цикла, устья маточных труб билатерально визуализируются, сосудистый рисунок без особенностей. Пациентка направлена к репродуктологу.
Заключение
Таким образом, гели на основе гиалуроновой кислоты значительно влияют на снижение рецидивов синдрома Ашермана, успешно профилактируют образование внутриматочных спаек. Благодаря их действию улучшается менструальная и репродуктивная функция пациенток после лечения. Гиалуроновая кислота формирует временный барьер между соприкасающимися поверхностями внутренних стенок матки, улучшает регенеративные способности. Применение про-тивоспаечного геля Антиадгезин является безопасной и эффективной методикой снижения рецидивов внутриматочных синехий у женщин репродуктивного возраста.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest. Литература/References
1. Хириева П.М., Адамян Л.В., Мартынов СА Современные методы профилактики и лечения внутриматочных синехий (обзор литературы). Гинекология. 2016; 18 (5): 32-36.
[Khirieva P.M., Adamyan LV., Martynov S.A. Modern methods of prevention and treatment of intrauterine adhesions (literature review). Gynecology. 2016; 18 (5): 32-6 (in Russian)]
2. Макаренко Т.А., Никифорова Д.Е. Современные возможности в лечении синдрома Ашермана. РМЖ. 2016; 5: 1001-1004.
[Makarenko ТА, Nikiforova D. E. Modern possibilities In the treatment of Ascherman syndrome. RMJ. 2016; 15: 1001-1004 (in Russian)]
3. Сухих Т.А. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010; 784.
[Suhih ТА Besplodnyj brak Sovremennye podhody k diagnostike i lecheniju: rukovodstvo. M.: GJeO-TAR-Media, 2010; 784. (in Russian)]
4. Молотков А.С., Попов Э.Н., Судаков Д.С., и др. Опыт внутриматочного применения противоспа-ечного геля на основе гиалуроновой кислоты для профилактики синдрома Ашермана у пациенток с патологией полости матки и тяжелыми формами эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2017; 66 (6): 12-19. doi: 10.17816/J0WD66612-19.
[Molotkov A.S., Popov Je.N., Sudakov D.S., i dr. Opyt vnutrimatochnogo primenenija protivospaechno-go gelja na osnove gialuronovoj kisloty dlja profilaktiki sindroma Ashermana u pacientok s pa-tologiej polosti matki i tjazhelymi formami jendometrioza. Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. 2017; 66 (6): 12-19. doi: 10.17816/J0WD66612-19. (in Russian)]
5. Dreisler E, Kjer JJ. Asherman's syndrome: current perspectives on diagnosis and management. Int J Womens Health. 2019; 11: 191-8. D0I:10.2147/IJWH.S165474.
6. McComb P.F., Wagner B.L Simplified therapy for Asherman's syndrome. Fertil Steril. 1997; 68: 1047-50.
7. Huang H., Zou L, Zhang A. et al. A preliminary study on a patented intrauterine stent in the treatment of recurrent intrauterine adhesions with poor prognosis. Ann Transl Med. 2020 Feb; 8 (4): 57. doi: 10.21037/atm.20 20.01.77.
8. Kravtsova E.I.., Kutsenko I.I., Kholina L.A. Efficacy of proteolytic therapy in the comprehensive management of patients with second-degree intrauterine synechia. Meditsinskiy sovet. Medical Council. 2020; 3: 170-175. (in Russian) doi: 10.21518/2079-701X-2020-3-170-175.
9. Макаренко Т.А., Никифорова Д.Е., Ульянова И.О. Внутриматочные синехии: особенности хирургического лечения и профилактика рецидивов. Медицинский совет. 2018; 7: 146-151. [Makarenko T.A., Nikiforova D.E., Ul'janova I.O. Vnutrimatochnye sinehii: osobennosti hirurgichesko-go lechenija i profilaktika recidivov. Meditsinskiy sovet. 2018; 7: 146-151. (in Russian)]
10. Молотков А.С., Попов Э.Н., Иванова А.О., Казанцева Е.В. Опыт применения противоспаечного барьера на основе гиалуроната натрия и карбоксиметилцеллюлозы в гинекологической хирургии. Медицинский совет. 2019; 13: 149-153.
[Molotkov A.S., Popov Je.N., Ivanova A.O., Kazanceva E.V.. - Opyt primenenija protivospaechnogo bar'era na osnove gialuronata natrija i karboksimetilcelljulozy v ginekologicheskoj hirurgii. Medi-cinskij sovet. 2019; 13: 149-153. (in Russian)]
11. Torres-De La Roche L.A., Campo R., Devassy R. et al. Adhesions and Anti-Adhesion Systems Highlights. Facts Views Vis Obgyn. 2019 Jun; 11 (2): 137-149. PMID: 31824635; PMCID: PMC6897521.
12. Capmas P., Mihalache A., Duminil L, Hor L.S., Pourcelot A.G., Fernandez H. Intrauterine adhesions: What is the pregnancy rate after hysteroscopic management? J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020; 49 (7): 101797. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.101797.
13. Pabugcu R., Atay V., Orhon E. et al. Hysteroscopic treatment of intrauterine adhesions is safe and effective in the restoration of normal menstruation and fertility. Fertil Steril. 1997; 68 (6): 1141-1143.
14. Fernandez H., Gervaise A., de Tayrac R. Operative hysteroscopy for infertility using normal Saline solution and a coaxial bipolar electrode: a pilot study. Hum Reprod. 2000; 15 (8): 1773-1775.
15. Sugimoto O. Diagnostic and therapeutic hysteroscopy for traumatic intrauterine adhesions. Am J Obstet Gynecol. 1978; 131 (5): 539-547.
16. Valle R.F., Sciarra J.J. Intrauterine adhesions: hysteroscopic diagnosis, classification, treatment and reproductive outcome. Am J Obstet Gynecol. 1988; 158 (6 Pt 1):1459-1470.
17. Broome J.D., Vancaillie T.G. Fluoroscopically guided hysteroscopic division of adhesions in severe Asherman syndrome. Obstet Gynecol. 1999; 93 (6): 1041-1043.
18. Khan Z., Goldberg J.M., Hysteroscopic Management of Asherman's Syndrome, Journal of minimally invasive gynecology. 2018; 25: 218-228.
19. AAGL Elevating Gynecologic Surgery. AAGL practice report: practice guidelines on intrau-terine adhesions developed in collaboration with the European Society of Gynaecological Endoscopy (ES-GE). Gynecol Surg. 2017; 14 (1): 6. doi: 10.1186/s10397-017-1007-3.
20. Meyer K., Palmer J. W. The polysaccharide of the vitreous humor. J. Biol. Chem. 1934; 107: 629-634.
21. Qiu B., Gong M., He Q.T., Zhou P.H. Controlled release of interleukin-1 receptor antagonist from hyaluronic acid-chitosan microspheres attenuates interleukin-1beta-induced inflammation and apoptosis in chondrocytes. BioMed Res Journal Pre-proof Int. 2016; 2016: 6290957.
22. Williams D.L., Mann B.K. Efficacy of a crosslinked hyaluronic acid-based hydrogel as a tear film supplement: a masked controlled study. PloS One 2014; 9: e99766.
23. Back J.H., Cho W.J., Kim J.H., Park I.K., Kwon S.W. Application of hyaluronic acid/sodium alginate-based microparticles to prevent tissue adhesion in a rabbit model. Surg Today. 2015; 46: 501-8.
24. Salwowska N.M., Bebenek K.A., Zadlo D.A., Wcislo-Dziadecka D.L. Physiochemical properties and application of hyaluronic acid: a systematic review. J Cosmet Dermatol. 2016; 15: 520-6.
25. Fei Z., Xin X., Fei H., Yuechong C. Meta-analysis of the use of hyaluronic acid gel to prevent in-trauterine adhesions after miscarriage. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020; 244: 1-4. doi: 10.1016/j.ejogrb.2019.10.018.
26. Hooker A.B., de Leeuw R., van de Ven P.M. et al. Prevalence of intrauterine adhesions after the application of hyaluronic acid gel after dilatation and curettage in women with at least one previous curettage: short-term outcomes of a multicenter, prospective randomized controlled trial. Fertil Steril 2017; 107: 1223-31.
27. Li X., Wu L., Zhou Y. et al. New crosslinked hyaluronan gel for the prevention of intrauterine adhesions after dilation and curettage in patients with delayed miscarriage: a prospective, multicenter, randomized, controlled trial. J Minim Invasive Gynecol. 2019; 26: 94-9.
28. Fuchs N., Smorgick N., Ben Ami I. et al. Intercoat (Oxiplex/AP gel) for preventing intrauterine adhesions after operative hysteroscopy for suspected retained products of conception: dou-
о
ble-blind, prospective, randomized pilot study. J Minim invasive Journal Pre-proof Gynecol. 2014; 21: 126-30.
29. Tsapanos V.S., Stathopoulou L.P., Papathanassopoulou V.S., Tzingounis V.A. The role of Seprafilm bioresorbable membrane in the prevention and therapy of endometrial synechiae. J Biomed Mater Res. 2002; 63: 10-4.
30. Huberlant S., Fernandez H., Vieille P. et al. Application of a hyaluronic acid gel after intrauterine surgery may improve spontaneous fertility: a randomized controlled trial in New Zealand White rabbits. PLoS One. 2015; 10: e0125610.
31. Acunzo G., Guida M., Pellicano M. et al: Effectiveness of auto-cross-linked hyaluronic acid gel in the prevention of intrauterine adhesions after hysteroscopic adhesiolysis: a prospective, randomized, controlled study. Hum Reprod. 2003; 18: 1918-21.
32. Krajcovicova R., Hudeck R., Ventruba P., Surgentova K. The role of hyaluronan in Asherman's syndrome therapy. J Gynecol Surg. 2015; 31: 250-4.
33. Xiao S., Wan Y., Zou F. et al. Prevention of intrauterine adhesion with auto-crosslinked hyaluronic acid gel: a prospective, randomized, controlled clinical study. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2015; 50 (1): 32-36.
34. Liu F., Hu S., Wang S., Cheng K. Cell and biomaterial-based approaches to uterus regeneration. Regen Biomater. 2019; 6: 141-148.
35. Liu H., Xu Y., Yi N. et al. Efficacy and safety of hyaluronic acid gel for the prevention of in-trauterine adhesion: a meta-analysis of randomized clinical trials. Gynecol Obstet invest. 2018; 83: 227-233.
36. Zhang Y., Liu Q., Yang N., Zhang X Hyaluronic acid and oxidized regenerated cellulose prevent adhesion reformation after adhesiolysis in rat models. Drug Design Develop Ther. 2016; 10: 3501-7.
37. AAGL Practice Report: Practice Guidelines for Management of Intrauterine Synechiae. 2013; 8.
38. RCOG. The Use of Adhesion Prevention Agents in Obstetrics and Gynaecology. Scient Impact Paper. 2013; 39: 6.
39. Справочник лекарств РЛС. Антиадгезин гель противоспаечный рассасывающийся стерильный; 2021 [обновлено: 03.10.2021; процитировано: 03.10.2021]. Доступно: http://www.rl-snet.ru/ pcr_tn_id_81752.htm
[Handbook of drugs radar. Antiadhesion gel protivoraketnyi absorbable sterile; 2021 [updated 03.10.2021; quoted 03.10.2021]. Available: http://www.rlsnet.ru/pcr_tn_id_81752.htm (in Russian)]
40. Попов А.А., Мананникова Т.Н., Алиева А.С., и др. Внутриматочные синехии: век спустя. РМЖ. 2017; 12: 895-899.
[Popov A.A., Manannikova T.N., Alieva A.S. et al. Vnutrimatochnye sinehii: vek spustja. RMJ. 2017; 12: 895-99. (in Russian)]
41. Do J.W. The effectiveness of Hyaluronic acid + Sodium Carboxymethyl Cellulose in the prevention of intrauterine adhesion after intrauterine surgery. J of Korean Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Surgery. 2005; 17: 2.
42. Тихомиров А.Л., Манухин И.Б., Казенашев В.В., Манухина Е.И., Юдина Т.А. Профилактика спаечного процесса и его осложнений в оперативной гинекологии. Российский вестник акушера-гинеколога. 2016; 16 (5): 100-105.
[Tihomirov A.L., Manuhin I.B., Kazenashev V.V., Manuhina E.I., Judina T.A. Profilaktika spaechnogo processa i ego oslozhnenij v operativnoj ginekologii. Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. 2016; 16 (5): 100-105. (in Russian)]
Информация об авторах / About the authors
Оразов Мекан Рахимбердыевич - д.м.н., профессор; профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация. ОПОЮ: 0000-0002-1767-5536 Михалёва Людмила Михайловна - д.м.н., профессор, чл.-кор. РАЕН, директор ФГБНУ «НИИМЧ им. акад. А.П.Авцына». Москва, Российская Федерация. ОГСЮ: 0000-0003-2052-914Х
Силантьева Елена Сергеевна - д.м.н., заместитель главного врача по реабилитации Клинического Госпиталя «Лапино», Лапино, Российская Федерация. ОГСЮ: 0000 0002-7667-3231
Хамошина Марина Борисовна - д.м.н., профессор; профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация. ОИОЮ: 0000-0003-1940-4534 Исмаилзаде Севиндж Ядулла кызы - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН, Москва, Российская Федерация. ОРШ: 0000-0002-7428-0469 Лемин М. Леффад - клинический ординатор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии МИ Российского университета дружбы народов, Москва, Российская Федерация. ОРШ: 0000-0001-6816-3314
Mekan R. Orazov - D.Sc. in medicine, Professor, RUDN University (People's Friendship University of Russia), Moscow, Russian Federation. ORCID: 0000-0002-1767-5536
Ljudmila M. Mihaleva - D.Sc. in medicine, Professor, Corresponding Member of Russian Academy of Natural Sciences, A.P.Avtsyn Research Institute of Human Morphology, Moscow, Russian Federation. ORCID: 0000-0003-2052-914X Elena S. Silantieva - D.Sc. in medicine, Lapino Clinical Hospital, Lapino, Russian Federation. ORCID: 0000 0002-7667-3231
Marina B. Khamoshina - D.Sc. in medicine, Professor, RUDN University (People's Friendship University of Russia), Moscow, Russian Federation. ORCID: 0000-0003-19404534
Sevindj Ya. Ismailzade - Postgraduate student, RUDN University (People's Friendship University of Russia), Moscow, Russian Federation. ORCID: 0000-0002-7428-0469
Lemin M. Leffad - Clinical resident, Moscow, Russian Federation. ORCID: 0000-00016816-3314
Статья поступила / The article received: 20.10.2021
Статья принята к печати / The article approved for publication: 15.11.2021
Информация о препарате
Состав на 1 мл и характеристика
Натрия гиалуронат - 2,50 мг; натрия карбоксиметилцеллюлоза - 5,00 мг; NaCL - 8,00 мг; KCl - 0,20 мг; KH2PO4 - 0,20 мг; Na2HPO4 - 1,15 мг; вода для инъекций - 1 мл.
Гель Антиадгезин содержит высокоочищенную натриевую соль гиалуроновой кислоты, полученную без использования генномодифицированных микроорганизмов. Стерильный биосовместимый, биодеградируемый, био-рассасывающийся, апирогенный продукт. Не содержит антигенов.
Показания к применению
Области применения. Гель Антиадгезин предназначен для профилактики спайкообразования после операций на органах и тканях, имеющих серозное покрытие (брюшная полость, сухожильные влагалища, суставы, плевральная полость, полость перикарда, оболочки спинного и головного мозга, полость среднего уха, полость носа, оболочки яичка). Гель можно использовать при операциях, где имеется риск спаивания мягких тканей. Назначение. Гель Антиадгезин предназначен для профилактики спайкообразования после операций на органах и тканях, имеющих серозное покрытие (брюшная полость, сухожильные влагалища, суставы, плевральная полость, полость перикарда, оболочки спинного и головного мозга, полость среднего уха, полость носа, оболочки яичка). Может применяться при любых операциях, где имеется риск возникновения послеоперационного спаечного процесса: органы брюшной полости (желудок, кишечник,
Антиадгезин (Геньюэл Ко., Льд., Корея) Гель противоспаечный рассасывающийся стерильный
в шприцах по 3 г и 5 г
селезенка, печень); органы малого таза (матка, яичники, трубы); сухожильные влагалища, суставы; плевральная полость; полость перикарда; оболочки спинного и головного мозга; полость среднего уха; полость носа, оболочки яичка; капсулярная контрактура. Гель Антиадгезин можно использовать при операциях, где имеется риск спаивания мягких тканей. Например, при операциях на шее, когда имеется высокий риск формирования рубца через все слои шеи. Антиадгезин может использоваться как установочный гель в пластической хирургии. Гель облегчает установку грудных имплантатов при увеличении груди. Терапевтический эффект геля Антиадгезин связан с созданием искусственного временного барьера между поврежденными тканями, что обеспечивает эффективное разделение поверхностей на время их заживления. После аппликации геля Антиадгезин в области операционного поля, он прилипает, не растекаясь, к анатомическим поверхностям и образует вязкое смазывающее покрытие, которое обеспечивает скольжение соседних поврежденных поверхностей и предупреждает их слипание. Антиадгезин является биодеградируемым покрытием, которое разделяет соприкасающиеся поверхности только на период критической фазы раневого заживления и послеоперационного спайкообразования, продолжающийся в течение 7 дней, не влияя при этом на нормально протекающие процессы регенерации. После применения гель полностью рассасывается.
Другие разделы - см. в инструкции по применению препарата.
