CC BY
152tw£ гинекология/gynecclcgy
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИНДИНОЛ ФОРТО У ПАЦИЕНТОК С ДИСГОРМОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ
С.А. Леваков, М.Г. Кавиладзе, А.З. Гелашвили Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Адрес для переписки:
Леваков Сергей Александрович, levakoff@yandex.ru Ключевые слова:
индол-3-карбинол, дисгормональные заболевания молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, диффузная мастопатия, малигнизация
Для цитирования:
Леваков С.А., Кавиладзе М.Г., Гелашвили А.З. Эффективность применения препарата Индинол Форто у пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез. Фармакология & Фармакотерапия. 2022; (1): 90-94.
БО! 10.46393/ 27132129_2022_1_90
Аннотация
Дисгормональные заболевания молочных желез диагностируются примерно у 50% женщин репродуктивного возраста и в периоде пери-менопаузы и представляют собой спектр заболеваний, характеризующихся наличием аномальной картины при различных инструментальных методах визуализации, наличием пальпируемых образований и изменений в структуре молочных желез, выявляемых в результате физикального обследования. Ввиду высокого риска малигнизации таких заболеваний целесообразны разработка и интегрирование лекарственных средств, обладающих антипролиферативной активностью в отношении патологических клеток молочных желез, в схему лечения пациенток с целью профилактики дальнейшего прогрессирования данных заболеваний. Индол-3-карбинол - фитохимическое соединение, образующееся в результате распада глюкозинолата индол-3-илметилглюкозинолата, содержащееся в овощах семейства капустных. Наше исследование посвящено оценке эффективности применения лекарственного препарата Индинол Форто, содержащего фармацевтическую субстанцию индолкарбинол, у пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез.
For correspondence:
Sergey A. Levakov, levakoff@yandex.ru
Key words:
indole-3-carbinol, dyshormonal diseases of the mammary glands, fibrocystic mastopathy, diffuse mastopathy, malignancy
For citation:
Levakov S.A., Kaviladze M.G., Gelashvili A.Z. The effectiveness of the drug Indinol forto in patients with dyshormonal diseases of the mammary glands. Pharmacology & Pharmacotherapy. 2022; (1): 90-94. DOI 10.46393/ 27132129_2022_1_90
Annotation
Dyshormonal diseases of the mammary glands are diagnosed in about 50% of women of reproductive age and perimenopause and represent a spectrum of diseases characterized by the presence of an abnormal picture with various instrumental imaging methods, the presence of palpable formations and changes in the structure of the mammary glands detected as a result of physical examination. In view of the high risk of malignancy of such diseases of the mammary glands, it is advisable to develop and integrate drugs with antiproliferative activity against pathological cells of the mammary glands into the treatment regimen for patients in order to prevent further progression of these diseases. Indole-3-carbinol is a phytochemical compound formed as a result of the breakdown of glucosinolate indol-3-yl-methylglucosinolate, found in cabbage vegetables. Our study is devoted to evaluating the effectiveness of the use of the drug Indinol Forto, containing the pharmaceutical substance indolecarbinol, in patients with dyshormonal diseases of the mammary glands.
90
ФАРМАКОЛОГИЯ & ФАРМАКОТЕРАПИЯ / Выпуск № \ 2022
ГИHEKOЛOГИЯ/GYNEСOLOGY УИ
Введение
Дисгормональные заболевания молочных желез распространены среди женщин любого возраста, начиная от раннего репродуктивного периода до постменопаузы, что делает их потенциальной проблемой для здоровья большого числа женщин. Дисгор-мональные заболевания молочных желез включают в себя все доброкачественные заболевания молочных желез, характеризующиеся риском малигнизации, равным примерно 30-40%. Важно отметить, что наличие определенных дисгормональных заболеваний в анамнезе также является фактором риска развития рака молочных желез: доброкачественное пролифера-тивное заболевание с атипией или без нее увеличивает риск малигнизации примерно в четыре и два раза соответственно.
Дисгормональные заболевания молочных желез охватывают группу различных неинвазивных патологий молочных желез, включая, помимо прочего, пролиферацию эпителия с атипией или пролиферацию эпителия без атипии (гиперплазию), фиброаденомы (образования туго-эластической консистенции молочных желез, которые часто поражают более молодых женщин), папилломы (небольшие дискретные доброкачественные опухоли), аденоз (увеличение долек), кальцификаты, кисты, заполненные жидкостью, и фи-брозно-кистозные изменения структуры молочных желез (состоящие из кист и пальпаторно туго-эластичных образований).
Некоторые обсервационные исследования показали значительную связь между высоким потреблением овощей семейства крестоцветных, известных богатым содержанием индол-3-карбинола, и снижением прогрес-сирования доброкачественных пролиферативных заболеваний молочных желез.
Препарат Индинол Форто (индолкарбинол) действует в нескольких направлениях:
1) замедляет метаболизм эстрогенов и таким образом снижает риск прогрессирования дисгормо-нальных заболеваний молочных желез, а также риск их малигнизации;
2) индуцирует аутофагию в различных атипичных клеточных линиях в ткани молочных желез за счет модулирования активности нескольких факторов транскрипции и различных протеинкиназ. Активация аутофагии может действовать как опухолевый супрессор (деградируя дефектные органеллы и клеточные компоненты);
3) обладает антиангиогенными свойствами, таким образом ингибируя развитие новых кровеносных сосудов в ткани молочных желез.
Цель исследования - выявить эффективность применения индол-3-карбинола, вещества, обладающего мультимодальным механизмом действия на атипичные, но еще не малигнизированные клетки, при дисгормональных заболеваниях молочных желез. Представленные результаты получены путем проведения
одиночного слепого плацебоконтролируемого исследования с использованием препарата Индинол Форто среди пациенток с пролиферативными заболеваниями молочных желез.
Материал и методы
В исследование были включены 200 женщин репродуктивного возраста с пролиферативными заболеваниями молочных желез, такими как узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии; диффузная мастопатия с преобладанием железистого, фиброзного или кистозного компонента; смешанная форма диффузной мастопатии. Пациентки были разделены на две группы. Первая группа (исследуемая) состояла из 100 человек, которым был назначен препарат Индинол Форто в дозе 400 мг в сутки (по 200 мг 2 раза в день), вторая группа (контрольная) состояла также из 100 пациенток, получавших плацебо. Продолжительность лечения составила 6 месяцев.
Критерием включения в исследование являлось наличие гормонально зависимых пролиферативных заболеваний молочных желез, таких как узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии (55 пациенток в группе исследования, 60 в группе контроля); диффузная мастопатия с преобладанием железистого, фиброзного или кистозного компонента (30 пациенток в группе исследования, 25 в группе контроля); смешанная форма диффузной мастопатии (15 пациенток в группе исследования, 15 в группе контроля). Средний возраст пациенток составил 38,9 ± 10,5 лет.
Критериями исключения были нарушение пациентками протокола исследования, ухудшение состояния пациенток, смерть, наличие хронических заболеваний в стадии обострения, выявление злокачественных образований других органов в период проведения исследования.
До начала приема препарата Индинол Форто пациентки оценивали степень выраженности болевого синдрома в молочных железах.
Эффективность лечения оценивалась по следующим критериям:
1) оценка степени тяжести состояния пациенток
в динамике;
2) наличие/отсутствие купирования симптомов;
3) наличие/отсутствие побочных явлений.
Все медицинские обследования и процедуры, применяемые в рамках исследования, были рутинными, широко используемыми в повседневной клинической практике, а именно: маммография у пациенток старше 40 лет и ультразвуковое исследование молочных желез у пациенток любого возраста.
Результаты и обсуждение
В процессе исследования каждая пациентка была обследована три раза: первый - в день визита, в который назначалось лечение, второй - через три месяца, третий - через шесть месяцев от начала исследования.
фармакология & фармакотерапия / Выпуск № 1, 2022
91
ТМ£ ГИHEKOЛOГИЯ/GYNEСOLOGY
До назначения лечения была проведена ультразвуковая диагностика молочных желез, которая выявила, что среди пациенток из группы исследования с диагнозом «узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии» 38 имеют категорию В1-ВА08 1, а 17 - категорию В1-ВА08 2. Среди пациенток с диффузной мастопатией 20 имели категорию В1-ЯА08 2, 10 - В1-ЯА08 1. У всех пациенток со смешанной формой диффузной мастопатии была установлена категория В!-В.А08 2. В группе контро-
BI-RADS 0
BI-RADS 1
BI-RADS 2
40 35 30 25 20 15 10 5
До лечения
После лечения
Рис. 1. Изменение категории BI-RADS у пациенток с диагнозом «узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии» на фоне терапии препаратом Индинол Форто
BI-RADS 0
BI-RADS 1
BI-RADS 2
25
20
15
ш 10
0
До лечения После лечения
Рис. 2. Изменение категории BI-RADS у пациенток с диагнозом «диффузная мастопатия» на фоне терапии препаратом Индинол Форто
BI-RADS 0
BI-RADS 1
BI-RADS 2
16 14 12 10 8 6 4 2 0
_
После лечения
До лечения
Рис. 3. Изменение категории BI-RADS у пациенток с диагнозом «смешанная форма диффузной мастопатии» на фоне терапии препаратом Индинол Форто
BI-RADS 1
BI-RADS 2
BI-RADS 3
120
100
80
60
40
20
0
I I
До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев
Рис. 4. Изменение категории ЕЯ-РЛОБ у пациенток контрольной группы
ля среди пациенток с диагнозом «узловая форма фиброз-но-кистозной мастопатии» категорию В1-ВА08 2 имели 40, В1-ВА08 1 - 20. Среди пациенток с диффузной мастопатией категория В1-ВА08 2 была у 14, В1-ВА08 1 - у 11. Пациентки со смешанной формой диффузной мастопатии распределились по категориям следующим образом: В1-ВА08 2 - 9, В1-ВА08 1 - 6 женщин.
В ходе исследования не было выявлено клинически значимых побочных эффектов, требующих отмены назначенного препарата.
Было установлено, что эффективность лечения в группе, принимающей Индинол Форто, выше, чем в группе, принимающей плацебо. У всех пациенток группы исследования спустя три месяца от начала лечения была отмечена положительная динамика, сами пациентки отметили улучшение качества жизни. У большинства пациенток наблюдалось полное купирование болевого синдрома, и лишь у незначительного числа сохранялись слабо выраженные болевые ощущения в области молочных желез.
Через три месяца от начала лечения 42,1% пациенток с диагнозом «узловая форма фиброзно-ки-стозной мастопатии» из категории В1-ВА08 2 перешли в В1-ВА08 1, у женщин с изначальной В1-ВА08 1 не наблюдалось дальнейшего развития пролиферации. Через шесть месяцев пациенток, перешедших из категории В1-ВА08 2 в В1-ВА08 1, стало на 23% больше (рис. 1). Согласно данным ультразвуковых исследований, у 45% пациенток произошел полный регресс узлов, у 35% - частичный регресс, а у оставшихся 30% не было выявлено изменений в структуре узлов. Степень выраженности болевого синдрома за шесть месяцев снизилась с 6 до 3 баллов по десятибалльной шкале, при промежуточной оценке болевого синдрома через три месяца после начала лечения степень выраженности болевого синдрома составила 4-5 баллов по десятибалльной шкале.
У пациенток с диффузной мастопатией спустя три месяца лечения было отмечено улучшение клинической картины, замедление пролиферативных изменений. У 17% женщин с В1-ВА08 1 после повторного исследования через три месяца была установлена категория В1-ВА08 0. Через шесть месяцев у 40% было отмечено изменение категории В1-ВА08 2 на В1-ВА08 1, при этом у всех пациенток болевой синдром уменьшился с 5-6 до 2-3 баллов (рис. 2).
У пациенток со смешанной формой диффузной мастопатии спустя три месяца лечения наблюдалось заметное замедление пролиферативных изменений. Спустя 6 месяцев 13% пациенток имели категорию В1-ВА08 1, а степень выраженности болевого синдрома снизилась с 5 до 1-2 балла у всех пациенток, принимающих Индинол Форто (рис. 3).
Через три месяца после проведения обследования в контрольной группе у 40% не наблюдалось изменений тяжести заболевания, а у 60% пациенток зарегистрировано его прогрессирование. Через шесть месяцев от начала исследования ухудшение состояния наблюдалось у 70% пациенток, при этом болевой синдром у всех обследуемых усилился с 4-5 до 7-8 баллов (рис. 4).
0
5
92
ФАрмАколоГия & Фармакотерапия / Выпуск № 1, 2022
гинекология/gynecclcgy vli
Заключение 14.
Анализ проведенного лечения показал, что у пациенток, получавших Индинол Форто, отмечался значительный регресс заболевания в сравнении с контроль- 15. ной группой. Ввиду довольно высокой эффективности и отсутствия клинически значимых побочных эффектов Индинол Форто может быть рекомендован для при- 16. менения в терапии первой линии в группе пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез. Необходимо также отметить ключевую роль препарата 17. в регрессе узловых образований и зон уплотнения в молочных железах согласно данным визуализирующих методов исследования. Исходя из вышеизложенного можно заключить, что препарат Индинол Форто обладает высокой эффективностью и безопасностью в отноше- 18. нии лечения пациенток с дисгормональными заболеваниями молочных желез.
19.
Литература
1. Fenwick G.R., Heaney R.K. Glucosinolates and their breakdown products in cruciferous crops, foods and feedingstuffs. Food Chem. 1983; 11 (4): 249-271. 20.
2. Verhoeven D.T., Goldbohm R.A., van Poppel G. et al. Epidemiological studies on brassica vegetables and cancer risk. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1996; 5 (9): 733-748.
3. Bosetti C., Filomeno M., Riso P. et al. Cruciferous vegetables 21. and cancer risk in a network of case-control studies. Ann.
Oncol. 2012; 23 (8): 2198-2203.
4. Bjorkman M., Klingen I., Birch A.N. et al. Phytochemicals 22. of Brassicaceae in plant protection and human health - influences of climate, environment and agronomic practice. Phytochemistry. 2011; 72 (7): 538-556.
5. Fahey J.W., Zalcmann A.T., Talalay P. The chemical diver- 23. sity and distribution of glucosinolates and isothiocyanates
among plants. Phytochemistry. 2001; 56 (1): 5-51.
6. Kliebenstein D.J., Kroymann J., Brown P. et al. Genetic con- 24. trol of natural variation in Arabidopsis glucosinolate accumulation. Plant. Physiol. 2001; 126 (2): 811-825.
7. Reichelt M., Brown P.D., Schneider B. et al. Benzoic acid glucosinolate esters and other glucosinolates from Arabidopsis thaliana. Phytochemistry. 2002; 59 (6): 663-671. 25.
8. Halkier B.A., Gershenzon J. Biology and biochemistry of glucosinolates. Annu. Rev. Plant. Biol. 2006; 57: 303-333.
9. S0nderby I.E., Geu-Flores F., Halkier B.A. Biosynthesis
of glucosinolates-gene discovery and beyond. Trends. 26.
Plant. Sci. 2010; 15 (5): 283-290.
10. Bones A.M., Rossiter J.T. The enzymic and chemically induced decomposition of glucosinolates. Phytochemistry. 2006; 67 (11): 1053-1067.
11. Keck A.S., Finley J.W. Cruciferous vegetables: cancer pro- 27. tective mechanisms of glucosinolate hydrolysis products
and selenium. Integr. Cancer. Ther. 2004; 3 (1): 5-12.
12. Kim Y.S., Milner J.A. Targets for indole-3-carbinol in cancer prevention. J. Nutr. Biochem. 2005; 16 (2): 65-73. 28.
13. Agerbirk N., De Vos M., Kim J.H. et al. Indole glucosinolate breakdown and its biological effects. Phytochem Rev. 2009; 8: 101-120.
Clay N.K., Adio A.M., Denoux C. et al. Glucosinolate metabolites required for an Arabidopsis innate immune response. Science. 2009; 323 (5910): 95-101. Palermo M., Pellegrini N., Fogliano V. The effect of cooking on the phytochemical content of vegetables. J. Sci. Food Ag-ric. 2014; 94 (6): 1057-1070.
Campbell L.D., Slominski B.A. Extent of thermal decomposition of indole glucosinolates during the processing of can-ola seed. J. Am. Oil Chem. Soc. 1990; 67 (2): 73-75. Shapiro T.A., Fahey J.W., Wade K.L. et al. Human metabolism and excretion of cancer chemoprotective glucosinolates and isothiocyanates of cruciferous vegetables. Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 1998; 7 (12): 1091-1100.
Bones A.M., Rossiter J.T. The myrosinase-glucosinolate system, its organisation and biochemistry. Physiol. Plant. 1996; 97 (1): 194-208.
Fujioka N., Fritz V., Upadhyaya P. et al. Research on cruciferous vegetables, indole-3-carbinol, and cancer prevention: A tribute to Lee W. Wattenberg. Mol. Nutr. Food Res. 2016; 60 (6): 1228-1238.
Verhoeven D.T., Verhagen H., Goldbohm R.A. et al. A review of mechanisms underlying anticarcinogenicity by brassica vegetables. Chem. Biol. Interact. 1997; 103 (2): 79-129.
Aggarwal B.B., Ichikawa H. Molecular targets and anticancer potential of indole-3-carbinol and its derivatives. Cell. Cycle. 2005; 4 (9): 1201-1215.
Rahman K.M., Aranha O., Sarkar F.H. Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontu-morigenic breast epithelial cells. Nutr. Cancer. 2003; 45 (1): 101-112.
Bradlow H.L. Review. Indole-3-carbinol as a chemoprotec-tive agent in breast and prostate cancer. In Vivo. 2008; 22 (4): 441-445.
Cover C.M., Hsieh S.J., Tran S.H. et al. Indole-3-carbinol inhibits the expression of cyclin-dependent kinase-6 and induces a G1 cell cycle arrest of human breast cancer cells independent of estrogen receptor signaling. J. Biol. Chem. 1998; 273 (7): 3838-3847.
Chinni S.R., Li Y., Upadhyay S. et al. Indole-3-carbinol (I3C) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and apoptosis in prostate cancer cells. Oncogene. 2001; 20 (23): 2927-2936.
Brandi G., Paiardini M., Cervasi B. et al. A new indole-3-car-binol tetrameric derivative inhibits cyclin-dependent kinase 6 expression, and induces G1 cell cycle arrest in both estrogen-dependent and estrogen-independent breast cancer cell lines. Cancer Res. 2003; 63 (14): 4028-4036. Zhang J., Hsu B.A.J.C., Kinseth B.A.M.A. et al. Indole-3-car-binol induces a G1 cell cycle arrest and inhibits prostate-specific antigen production in human LNCaP prostate carcinoma cells. Cancer. 2003; 98 (11): 2511-2520. Cover C.M., Hsieh S.J., Cram E.J. et al. Indole-3-carbinol and tamoxifen cooperate to arrest the cell cycle of MCF-7 human breast cancer cells. Cancer Res. 1999; 59 (6): 12441251.
ФАРМАКОЛОГИЯ & ФАРМАКОТЕРАПИЯ / Выпуск № 1, 2022
93
VAV ri/IHEKCmOn/m/GYNECOLOGY
29. Matsuzaki Y., Koyama M., Hitomi T. et al. Indole-3-carbinol activates the cyclin-dependent kinase inhibitor p15 INK4b gene. FEBS Lett. 2004; 576 (1-2): 137-140.
30. Chen Z., Tao Z.Z., Chen S.M. et al. Indole-3-carbinol inhibits nasopharyngeal carcinoma growth through cell cycle arrest in vivo and in vitro. PLoS One. 2013; 8 (12): e82288.
31. Ge X., Fares F.A., Yannai S. Induction of apoptosis in MCF-7 cells by indole-3-carbinol is independent of p53 and bax. Anticancer Res. 1999; 19 (4B): 3199-3203.
32. Bonnesen C., Eggleston I.M., Hayes J.D. Dietary indoles and isothiocyanates that are generated from cruciferous vegetables can both stimulate apoptosis and confer protection against DNA damage in human colon cell lines. Cancer Res. 2001; 61 (16): 6120-6130.
33. Safa M., Jafari L., Alikarami F. et al. Indole-3-carbinol induces apoptosis of chronic myelogenous leukemia cells through suppression of STAT5 and Akt signaling pathways. Tumour. Biol. 2017; 39 (6): 1010428317705768.
34. Perez-Chacon G., de Los Rios C., Zapata J.M. Indole-3-car-binol induces cMYC and IAP-family downmodulation and promotes apoptosis of Epstein-Barr virus (EBV)-pos-itive but not of EBV-negative Burkitt's lymphoma cell lines. Pharmacol. Res. 2014; 89: 46-56.
35. Nakamura Y., Yogosawa S., Izutani Y. et al. A combination of indol-3-carbinol and genistein synergistically induces apoptosis in human colon cancer HT-29 cells by inhibiting Akt phosphorylation and progression of autophagy. Mol. Cancer. 2009; 8: 100.
36. Galluzzi L., De Santi M., Crinelli R. et al. Induction of endo-plasmic reticulum stress response by the indole-3-carbinol cyclic tetrameric derivative CTet in human breast cancer cell lines. PLoS One. 2012; 7 (8): e43249.
37. Telang N.T., Katdare M., Bradlow H.L. et al. Inhibition of proliferation and modulation of estradiol metabolism: novel mechanisms for breast cancer prevention by the phy-tochemical indole-3-carbinol. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997; 216 (2): 246-252.
38. Meng Q., Yuan F., Goldberg I.D. et al. Indole-3-carbinol is a negative regulator of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells. J. Nutr. 2000; 130 (12): 2927-2931.
39. Riby J.E., Feng C., Chang Y.C. et al. The major cyclic tri-meric product of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogen receptor signaling pathway. Biochemistry. 2000; 39 (5): 910-918.
40. Meng Q., Goldberg I.D., Rosen E.M. et al. Inhibitory effects of Indole-3-carbinol on invasion and migration in human breast cancer cells. Breast Cancer Res. Treat. 2000; 63 (2): 147-152.
41. Meng Q., Qi M., Chen D.Z. et al. Suppression of breast cancer invasion and migration by indole-3-carbinol: associated with up-regulation of BRCA1 and E-cadherin/catenin complexes. J. Mol. Med. (Berl.). 2000; 78 (3): 155-165.
42. Firestone G.L., Bjeldanes L.F. Indole-3-carbinol and 3-3'-diin-dolylmethane antiproliferative signaling pathways control cell-cycle gene transcription in human breast cancer cells by regulating promoter-Sp1 transcription factor interactions. J. Nutr. 2003; 133 (7 Suppl.): 2448S-2455S.
43. Sarkar F.H., Li Y. Indole-3-carbinol and prostate cancer. J. Nutr. 2004; 134 (12 Suppl.): 3493S-3498S.
44. Fan S., Meng Q., Auborn K. et al. BRCA1 and BRCA2 as molecular targets for phytochemicals indole-3-carbinol and genistein in breast and prostate cancer cells. Br. J. Cancer. 2006; 94 (3): 407-426.
45. Cohen T., Frydman-Marom A., Rechter M. et al. Inhibition of amyloid fibril formation and cytotoxicity by hydroxyin-dole derivatives. Biochemistry. 2006; 45 (15): 4727-4735.
46. Chang X., Tou J.C., Hong C. et al. 3,3'-Diindolylmethane inhibits angiogenesis and the growth of transplantable human breast carcinoma in athymic mice. Carcinogenesis. 2005; 26 (4): 771-778.
47. Phuah N.H., Nagoor N.H. Regulation of microRNAs by natural agents: new strategies in cancer therapies. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 804510.
48. Higdon J.V., Delage B., Williams D.E. et al. Cruciferous vegetables and human cancer risk: epidemiologic evidence and mechanistic basis. Pharmacol. Res. 2007; 55 (3): 224236.
49. Dashwood R.H. Indole-3-carbinol: anticarcinogen or tumor promoter in brassica vegetables? Chem. Biol. Interact. 1998; 110 (1-2): 1-5.
50. Lee B.M., Park K. Beneficial and adverse effects of chemo-preventive agents. Mutat. Res. 2003; 523-524: 265-278.
51. Weng J.R., Tsai C.H., Kulp S.K. et al. Indole-3-carbinol as a chemopreventive and anti-cancer agent. Cancer Lett. 2008; 262 (2): 153-163.
52. Jones A.M., Chory J., Dangl J.L. et al. The impact of Arabi-dopsis on human health: diversifying our portfolio. Cell. 2008; 133 (6): 939-943.
53. Kim J.H., Lee B.W., Schroeder F.C. et al. Identification of indole glucosinolate breakdown products with antifeedant effects on Myzus persicae (green peach aphid). Plant. J. 2008; 54 (6): 1015-1026.
54. Katz E., Nisani S., Yadav B.S. et al. The glucosinolate breakdown product indole-3-carbinol acts as an auxin antagonist in roots of Arabidopsis thaliana. Plant. J. 2015; 82 (4): 547-555.
55. Katz E., Nisani S., Sela M. et al. The effect of indole-3-carbi-nol on PIN1 and PIN2 in Arabidopsis roots. Plant. Signal. Behav. 2015; 10 (9): e1062200.
56. Zazimalova E., Petrasek J., Benkova E. Auxin and its role in plant development. Vienna: Springer Vienna; 2014.
57. Dharmasiri N., Dharmasiri S., Estelle M. The F-box protein TIR1 is an auxin receptor. Nature. 2005; 435 (7041): 441-445.
58. Katz E., Chamovitz D.A. Wounding of Arabidopsis leaves induces indole-3-carbinol-dependent autophagy in roots of Arabidopsis thaliana. Plant. J. 2017; 91 (5): 779-787.
59. Svenning S., Lamark T., Krause K. et al. Plant NBR1 is a selective autophagy substrate and a functional hybrid of the mammalian autophagic adapters NBR1 and p62/SQSTM1. Autophagy. 2011; 7 (9): 993-1010.
60. Yang Z., Klionsky D.J. Mammalian autophagy: core molecular machinery and signaling regulation. Curr. Opin. Cell. Biol. 2010; 22 (2): 124-131.
94
OAPMAKOnOn/fl & OAPMAKCTEPAn/P / BbinycK № 1, 2022
