CC BY
25
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ БИГУАНИДОВ В КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРAПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
12 3
Мажидова Г.Т. , Истамова С.С. , Фатуллаева Д.С.
1Мажидова Гулбахор Талибовна - ассистент;
2Истамова Ситора Саидкуловна - резидент магистратуры;
3Фатуллаева Дилноза Сайфуллаевна - резидент магистратуры, кафедра внутренних болезней № 2, Самаркандский медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: гипертоническая болезнь с метаболическим синдромом является одной из важнейших социально-экономических проблем в мире по причине высокой степени осложнений заболевания и инвалидизации населения. В связи с этим гипертоническая болезнь с метаболическим синдромом занимает одно из основных мест среди важнейших медицинских проблем XXI века.
Ключевые слова: метаболический синдром, вазодилатация, систолического и диастолического АД, инсулинорезистентность.
Метаболический синдром (МС) последние годы привлекает все более пристальное внимание врачей всего мира, что связано с его широким распространением, достигающим 25-30% в популяции взрослого населения, и увеличиващийся с возростом [1, 2, 7].
Более чем у 70-80% пациентов с СД 2 типа наблюдается преждевременная инвалидизация и ранняя смерть от сердечно-сосудистых осложнений. Повышение диастолического АД на каждые 6 мм рт.ст. увеличивает риск развития ИБС на 25%, а риск развития ОНМК - на 40%.
Риск развития ИБС и ОНМК без СД 2 типа повышаются в 2-3 раза, почечной недостаточности - в 15-20 раз, слепоты - в 10-20 раз, гангрены - в 20 раз. При сочетании СД и артериальной гипертензии (АГ) риск этих осложнений возрастает еще в 2-3 раза даже при условии удовлетворительной компенсации углеводного обмена [3].
Ключевым звеном МС запускающим патологические механизмы обменных процессов, является инсулинорезистентность [4, 8]. Инсулинорезистентность еще до развития клинических проявлений сахарного диабета и гипертонической болезни приводит к повреждению сосудистой стенки. Жесткость сосудистой стенки является предиктором развития артериальной гипертензии: при снижении эластичности сосудистой стенки на одно стандартное отклонение риск развития артериальной гипертензии увеличивается на 15%.
В норме инсулин через рецептор сосудистой стенки IRS-1 активирует фосфатидилинозитол-3-киназу, протеинкиназу В, что в итоге инициирует эндотелиальную NO-синтазу и приводит к синтезу N0 и, соответственно, вазодилатации. С другой стороны, инсулин стимулирует синтез эндотелина-1 через воздействие на митоген-активированную протеинкиназу МАРК, т.е. вызывает вазоконстрикцию.
Таким образом, воздействие инсулина на эндотелий создает баланс между вазодилатирующим, антитромботическим и противовоспалительным эффектами и вазокострикторными, воспалительными и тромботическими эффектами.
При инсулинорезистентности вследствие фосфорилирования IRS-1 снижается синтез N0, т.е. нарушается процесс вазодилатации. При этом сохраняются вазоконстрикторные эффекты инсулина. Таким образом, инсулинорезистентность
провоцирует увеличение жесткости и ригидности сосудистой стенки, что приводит к развитию артериальной гипертензии [5, 6].
В связи с этим, вызывает интерес применение в этой группе пациентов суперселективного Р-блокатора, являющимся донатором оксида азота с препаратом группы бигуанидов метформином, уменьшающим степень инсулинорезистентности и оказывающим положительное влияние на углеводный и липидный обмен.
Цель исследования: изучить клиническую и биохимическую эффективность препарата метформина в комбинации с суперселективным р-блокатором -небивалолом при лечении больных гипертонической болезнью с МС.
Методы и материал: Было обследовано 145 мужчин, из которых 105 человек -больные в возрасте от 25 до 60 лет с длительностью АГ 2-4,5 года. Индекс массы тела в группе обследованных больных пациентов составлял более 25,0 кг/м средняя масса тела 93,6 кг. В исследование не включались пациенты с вторичными АГ, инсультами и инфарктами в анамнезе, дыхательной, сердечной, печеночной и почечной недостаточностью.
Контрольную группу здоровых лиц составили 40 мужчин того же возраста.
У больных собирался семейный анамнез, статус курения, потребление алкоголя, опрос об особенностях течения АГ и сопутствующих заболеваниях.
У всех исследуемых лиц определяли антропометрические данные (рост, вес, индекс массы тела.окружность талии, окружность бедра). ИМТ рассчитывали по формуле Кетлекак отношение массы тела (кг) к росту (м), возведенному в квадрат.
По данным исследования, видно, что большинство больных страдало АГ II степени, причем среди них больные с ИМТ от 25-30 составили 45 больных (42,85%), а с ИМТ более 30- 24 больных (22,8%). 1 степень АГ наблюдалась у 14 (13,3%) больных с ИМТ 25- 30, III степень АГ у 7 (6,7%) больных в обоих случаях, как с ИМТ 25 -30, так и с ИМТ более 30.
В наших исследованиях превалировали больные с давностью заболевания 2- 5 лет. Так, у 11 (10,47%) больных продолжительность заболевания составила до 2 лет, у 59 (56,2%) - от 2 до 5 лет, а у 35 (33,4%) больных - свыше 5 лет.
Лабораторные исследования проводили с сывороткой венозной крови, взятой утром натощак после 12 часового голодания. Определяли липидный спектр крови: общий холестерин, а- липопротеиды, р-липопротеиды, триглицериды. Состояние углеводного обмена определяли пол показателям: гликированный гемоглобин, уровень базального инсулина крови.тест на толерантность к глюкозе. После чего больных случайным способом разделили на 2 группы (по 15 человек), которые на фоне гипокалорийного питания принимали в течении 3 месяцев:1 группа- суперселективный р-блокатор -небивалол в дозе 5-10 мг в день.2 группа метформин(препарат из группыбигуанидов) в суточной дозе 500 мг и небивалолв дозе 5 - 10 мг.
После 3-месячного курса лечения проведены повторные инструментальные и лабораторные исследования. Эффективность лечения оценивали по динамике клинических проявлений заболевания, показателей АД по методу Короткова, а также биохимических показателей крови.
В 1 группе удалось добиться достоверно снижения уровня САД (суточного, дневного и ночного - соответственно на 12,1; 13,0 и 8.0%) и ДАД (соответственно на 13,2: 13,5 14,7%). Достоверного снижения уровня ЧСС не получено.
Отсутствие в 1 - группе типичного для терапии небивалоломдостоверно значимо, уменьшения уровня ЧСС можно объяснит; несколькими причинами. Во-первых, антипертензивная терапия не влияла на выраженность инсулинорезистентности в данной группе больных, а во- вторых, снижение АД могло само по себе вызывать компенсаторное учащение сердечного ритма, что дополнительно стимулировалось хронической гиперинсулинемией (сохранение последней в ночное время позволяет объяснить отсутствие урежения ночного ЧСС, при этом днем отмечена тенденция к его уменьшению).
При анализе результатов биохимических; гормональных исследований в 1 -й группе на фоне проводимой терапии статистически достоверных различий не отмечено.
Во 2-й группе произошло достоверное снижение уровня инсулина крови на 27,8%. гликированного гемоглобина на 13,8%. Снижение концентрации триглицеридов на 18,1%, холестерина на 12,1% и ß-липопротеидов на 35% повышение уровня а-липопротеидов на 22%.
Выводы: Таким образом, терапия препаратом группы бигуанидов (метформином 500 мг/сут) у больных метаболическим синдромом ассоциируется с достоверным снижением гликированного гемоглобина и инсулина в крови, достоверным, значительным снижением уровня холестерина, триглицеридов, ß-липопротеидов и повышение концентрации антиатерогенных а-липопротеидов, в отличие от стандартной монотерапии артериальной гипертензии корвитолом.
Включение медформина в комплексную терапию больных метаболическим синдромом приводит к дополнительному более выраженному снижению ночных значений систолического и диастолического АД и ЧСС и способствовала улучшению показателей перорального теста толерантности к глюкозе.
Список литературы
1. Бутнова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Российский медицинский журнал, 2001. № 2. 56-60.
2. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Отт А.В., Гриценко О.В. Неинвазивный маркер инсулинорезистентности у пациентов с ожирением. Российский кардиологический журнал, 2013; 6(104): 28-32.
3. Дедов И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. М., 2000. 107 с.
4. Ермакова Е.А., Аметов А.С., Черникова Н.А. Сахарный диабет и артериальная гипертензия // Журнал «Медицинский совет» № 12, 2015. С. 12-17.
5. Косыбаева А.Е., Чоудхари С., Пагуляева И.В., Кожамбердиева Д.А., Батирова С.Ф. Современные представления о метоболическом синдроме. Международный студенческий научный вестник, 2018. № 1.
6. Потешкина Н.Г. Лечение артериальной гипертензии при сахарном диабете // РМЖ (Русский медицинский журнал), 2010. С. 565-570.
7. Ташкенбаева Э.Н. Гиперурикемия в механизмах развития метаболического синдрома и сердечно-сосудистых осложнений // Медицинский журнал Узбекистана, 2006. Т. 4. С. 91-95.
8. Кадырова Ф., Насырова З., Ташкенбаева Э. & Тогаев Д., 2017. Распространенность бессимптомной гиперурикемии среди больных ишемической болезнью сердца. Здобутки клшчно! i експериментально! медицини, 53.
