CC BY
48
Профессор С. Ф. Гуляева, Т. В. Помаскина,
А. А. Куншин, профессор В. И. Циркин, доцент С. И. Трухина ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИЕМА ПИТЬЕВОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ «НИЖНЕ-ИВКИНСКАЯ 2К»
ПРИ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА В УСЛОВИЯХ САНАТОРИЯ «НИЖНЕЕ-ИВКИНО»
Кировская государственная медицинская академия Вятский государственный гуманитарный университет
Сокращения: АЛТ - аланиновая амино-трансфераза, ACT - аспарагиновая аминотрансфераза, АХ - ацетилхолин, ДВ - дистиллированная вода, ЖКТ
- желудочно-кишечный тракт, ЖлП - желчный пузырь, КГ - контрольная группа, КЗЗ - кислотозависимые заболевания, ЛПВП - липопротеиды высокой плотности, ЛПНП - липопротеиды низкой плотности, ЛФХ — лизофосфатидилхолин, М-ХР - М-холинорецепторы, ОГ — основная группа, ОХС -общий холестерин, ПЛП - показатель локальной 64
перистальтики, пМВ - питьевые минеральные воды; СА - сократительная активность, ТГ - триглицериды, ЭБМХР - эндогенный блокатор М-холинорецепторов, ЭСМХР - эндогенный сенсибилизатор М-холинорецепторов.
Введение
Кислотозависимые заболевания (КЗЗ), как известно [15,30], представляют собой неоднородную группу заболеваний, единым патогенетическим механизмом которых является избыточная секреция соляной кислоты париетальными клетками слизистой желудка. К числу КЗЗ относят язвенную болезнь желудка и 12-перстной кишки, хронический гастрит с повышенной секрецией, гастроэзофагальную рефлюксную болезнь, хронический панкреатит, эрозивно-язвенные поражения желудка, ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, и функциональную диспепсию. Полагают, что повышенная секреция НС1 обусловлена чрезмерным влиянием вагуса [27]. При КЗЗ избыточная кислотность не только повреждает стенку желудка и 12-перстной кишки, но и нередко приводит к дискинезии желудка и желчного пузыря (ЖлП) и к дискоординации моторной деятельности различных отделов пищеварительного тракта [12,15,30], а степень этих изменений тем выше, чем выше секреция кислоты [12,30]. Угнетение моторики желудка и ЖлП объясняется изменением состояния энтерального метасимпатического отдела автономной нервной системы [30] и прямым тормозным влиянием кислой среды на активность миоцитов желудка, что показано в опытах на крысе, морской свинке [41] и опоссуме [46].
Общеизвестно, что в комплексном лечении нарушений моторной и эвакуаторной функции желудка и ЖлП эффективен внутренний прием пМВ [1,19,28,30,35,37]. Полагают, что пМВ оказывают свое влияние рефлекторно и за счет изменения гуморального звена регуляции деятельности ЖКТ [30,31,35], однако многое в понимании механизма влияния пМВ на секреторную и моторную активность желудка и ЖлП остается неясным [1, 19,31]. В то же время известно, что эффективность применения пМВ в санаторно-куроротных условиях во многом зависит от их химического состава, минерализации, а также от продолжительности и методики их приема [30,3 5].
Первые официальные сведения о лечебном применении пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» появились в XVIII веке [7]. Но эффективность ее применения при лечении заболеваний ЖКТ до настоящего времени не подвергалась комплексному исследованию [7]. Согласно ГОСТ 13273-88 (код ОКП 91 8540), пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» соответствует XI группе (сульфатно-кальциевая) типа Краинской; по своему химическому составу она соответствует формуле М.Г.Курлова: М 2,7 (Б0476 [С112] [НС0312] /Са64 [Р^19] [Иа! 7]), температура на изливе 5-6°С, pH 7,0-7,2, вода минеральная питьевая лечебно-столовая, маломинерализованная, сульфатно-кальциевая, нейтральная,
холодная [7]. Цель данной работы - исследовать эффективность применения пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» при лечении пациентов с КЗЗ в условиях санатория «Нижнее-Ивкино». При этом одной из основных задач исследования было изучение влияния курса приема пМВ на М-холиноблокирующую активность сыворотки крови пациентов с КЗЗ.
М-холиноблокирующая активность сыворотки крови была первоначально открыта и проанализирована в 70-90-годах в лаборатории Т.М. Турпаева [20,26]. Она заключалась в том, что 5-40-кратные разведения сыворотки крови лягушки, крысы и кролика снижали способность ацетилхолина (АХ) оказывать отрицательный инотропный эффект на миокард лягушки и кролика. Эта активность объяснялась наличием в крови лизофосфатидилхолина (ЛФХ). Позже в нашей лаборатории было установлено, что М-холиноблокирующую активность проявляет и сыворотка крови человека, причем в достаточно больших (1:50,1:100,1:500 и даже 1:1 ООО) разведениях; это выявлено в опытах с гладкими мышцами рога матки небеременной крысы [16,24,34], желудка крысы [10] и трахеи коровы [24,34], а также на сердце лягушки [24,33]. Мы объясняем эту активность наличием в крови эндогенного блокатора М-холинорецепторов (ЭБМХР). Наиболее вероятно, что основным компонентом ЭБМХР является ЛФХ, так как в относительно высоких концентрациях (10-5-10"* г/мл), он, подобно сыворотке крови, снижает М-холино-реактивность миокарда [20,26] и гладких мышц желудка [11]. Недавно было показано [23,24], что сыворотка крови человека в высоких разведениях (1:1000,1:10000) способна, наоборот, повышать М-холинореактивность миометрия крысы. Это явление было объяснено наличием в крови эндогенного сенсибилизатора М-холинорецепторов (ЭСМХР), компонентом которого также, возможно, является ЛФХ, но в более низких концентрациях. Получено первое доказательство этому предположению - ЛФХ в концентрации 10'6 г/мл повышает стимулирующий эффект АХ в опытах с гладкими мышцами желудка крысы [11].
В нашей лаборатории были предприняты попытки оценить роль эндогенных модуляторов М-холинореактивности (ЭБМХР, ЭСМХР) в формировании соматической патологии [16,25,34]. В частности, показано [16], что при инфаркте миокарда в острую, подострую и рубцовую фазы М-холиноблокирующая активность сыворотки крови, судя по опытам с миометрием крысы, повышена; это снижает влияние вагуса на сердце и тем самым, очевидно, уменьшает его антиадренергический эффект; физические тренировки восстанавливают М-холиноблокирующую активность крови до значений, характерных для здоровых людей. Согласно данным Снигиревой Н.Л. и др. [25], при артериальной гипертензии (АГ) М-холиноблокирующая активность не изменена или даже понижена, что выявлено в опытах с миометрием крысы (у мужчин и женщин с III стадией АГ) и в опытах на сердце лягушки (женщины со II и III
стадиями АГ; мужчины с III стадией АГ). Это расценивается авторами как проявление механизма компенсации, направленного на повышение эффективности влияния вагуса на сердце. При бронхиальной астме у детей и взрослых М-холиноблокирующая активность существенно снижена, что способствует чрезмерному влиянию вагуса на миоциты воздухопроводящих путей и поэтому является одной из причин формирования бронхиальной астмы [34]. Полагая, что дальнейшее изучение физиологической роли эндогенных модуляторов М-холинореактивности и их причастности к формированию соматических заболеваний позволит в дальнейшем предложить новые подходы в диагностике и лечении заболеваний человека, в работе была поставлена задача исследовать М-холиномодулирующую активность сыворотки крови (используя гладкомышечные полоски желудка и матки крысы в качестве тест-объектов) у пациентов с КЗЗ.
Методы исследования
Обследовано 134 отдыхающих санатория «Нижне-Ивкино», из которых 20 (9 мужчин и 11 женщин, средний возраст - 45±0,5 лет) были практически здоровыми, а 114 - имели КЗЗ, в том числе хронический гастрит (50,9%), язвенную болезнь желудка в стадии ремиссии (4,4%), язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки (7,0%), дуоденит (17,5%), хронический холецистит (86,0%). Методом рандомизации пациенты с КЗЗ были разделены на основную группу, или ОГ (29 мужчин и 31 женщина) и контрольную, или КГ (26 мужчин и 28 женщин). Группы были сопоставимы по возрасту, полу, длительности анамнеза и структуре заболеваний. Критерием включения в ОГ было согласие пациентов пройти 21-дневный курс лечения пМВ «Нижне-Ивкинская 2К», а в КГ - отказ от их приема.
Лечение пМВ проводили по методике Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии [22,30]. Оно заключалось в 21-дневном (3 раза в день) приеме пМВ, в том числе за 1 час (25-28е С) и за 0,5 часа (35-38е С) до еды при постепенном повышении разовой дозы с 150 мл до 250-300 мл (3 мл/кг массы тела). В ОГ и КГ комплекс лечения включал также лечебный санаторный и двигательный режим и 8-10 хвойных ванн при 36-37°С продолжительностью 10-15 минут, через день.
До начала и после завершения курса приема пМВ в ОГ и КГ оценивали функциональное состояние желудка и ЖлП. В частности, с помощью компьютерной системы «Гастролог-М», состоящей из реогастрографа РГГ9-01» и импедансного зонда 6Г11, оценивали кислотообразующую функцию желудка по принятой методике [5,21]. Для этого определяли значения низкочастотного (10 кГц) импеданса в нижней трети пищевода, нижней части тела желудка и в антральной части и переводили их в единицы pH по методике [14]. С помощью системы «Гастролог-М» также оценивали интенсивность перистальтической волны желудка по показателю локальной перис-
тальтики, или ПЛП [5], который рассчитывали по формуле ПЛП = 100 (7.тах - 2тт/2 ср), где 7тах, Zmm и 2ср - максимальный, минимальный и средний низкочастотный импеданс. С помощью УЗ-аппарата «А1ока ББП 1100» (рабочая частота ротационного датчика - 3.5МГц, угол развертки 90°) общепринятыми методами оценивали моторно-эвакуаторную функцию желудка [13] и ЖлП [13,17], т.е. по уменьшению их объема на протяжении 70 минут (с интервалом в 10 минут) после приема 250 мл дистиллированной воды, или ДВ (при исследовании ЖлП - совместно с 20 г сорбита) или 250 мл пМВ «Нижне-Ивкинская 2К». Состояние липидного обмена оценивали по содержанию в сыворотке крови общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и фракции липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), которое определяли общепринятыми методами [9]. Содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Фридвальда: ЛПНП = ОХС
- ЛПВП - ТГ/2.2, а коэффициент агерогенности (КА) -по формуле: КА = (ОХС-ЛПВП)/ЛПВП [9]. Функциональное состояние печени оценивали по уровню общего и связанного билирубина, который определяли фотометрическим методом по Иендрашику-Грофу [9], а также по активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз, определяемой методом Райтмана и Френкеля [9].
Холиномодулирующую активность сыворотки крови изучали с помощью биометода [32] у 11 здоровых людей (6 мужчин и 5 женщин, средний возраст -55,6+1,9 лет) и у 37 пациентов ОГ (22 женщины и 15 мужчин, средний возраст - 59,1±1,3 года), в том числе -у24до начала курса пМВ, ау 13 после его завершения. В качестве тест-объекта использовали 68 продольных полосок рога матки 30 небеременных крыс, которые были взяты в опыт в фазу метаэструса или диэструса, определяемую по картине влагалищного мазка, а также 63 циркулярные полоски фундуса желудка 25 небеременных крыс (без учета фазы эстрального цикла). Забой крыс осуществляли в соответствие с “Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных” (приказ М3 СССР от 12.08.77). Полоски имели длину 5-8 мм и ширину 2-3 мм. Регистрацию их сократительной активности (СА) проводили на 6-канальном приборе «Миоцитограф» по методике [32] при 38°С, скорости перфузии раствора Кребса, равной 0,7 мл/мин, пассивной аэрации рабочей камеры (объемом в 1 мл) и исходной нагрузке полосок, равной 500мг (4,9 мН). Опыты вели по схеме: раствор Кребса -> АХ (10б г/мл) -* АХ + исследуемое разведение сыворотки крови -» АХ-» раствор Кребса (при длительности каждого этапа не менее 10 мин) О наличии М-холиноблокирующей активности судили по снижению АХ-вызванного сокращения полоски под влиянием исследуемого разведения сыворотки крови. В работе применяли раствор Кребса (рН=7,4) следующего состава (мМ): ЫаС1 -136, КС! -4,7, СаС12-2,52, МёС12 -1,2, КН,Р04-0,6, ^С03-4,7, СД206-11. 66
Забор венозной крови в количестве 5-7 мл проводили с 7 до 9 часов в условиях санатория «Нижнее-Ивкино». Сыворотку получали путем центрифугирования крови при 1000 об/мин в течение 15 минут, после чего ее разводили раствором Кребса в 50,100,500и 1000 раз и исследовали в течение 5-6 часов от момента забора крови.
Результаты работы подвергнуты статистической обработке с использованием методов вариационной статистики; различия показателей оценивали по критериям Стьюдента, Тьюки или %2 и считали их достоверными при р<0,05 [4].
Результаты исследования
Показано, что 21-дневный прием пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» приводит к более выраженному (табл.) и более раннему снижению частоты проявления болевого и диспепсического синдромов (тяжести и боли в эпигастрии, пальпаторной болезненности эпигастрия и правого подреберья, изжоги, отрыжки, горечи во рту, метеоризма, запора), чем в КГ. При этом значительное улучшение самочувствия отмечено у 90,0% в ОГ и лишь у 50,0% в КГ; 6-месячная ремиссия отмечена соответственно у 86,6±6,2% и 55,0±11,1% (р<0,05) пациентов, а годовая - у 63,3±8,8%. и 20,0±8,9% (р<0,05), что говорит о стойкости терапевтического эффекта курсового лечения пМВ.
До начала лечения пациенты ОГ (п=60) имели более низкие значения внутрижелудочного pH, чем здоровые лица (п=20). Это достоверно выявлено при замере pH по малой кривизне желудка в нижней трети тела (1,44±0,14 против 2,23±0,12, р<0,001) и в антральном отделе (2,57±0,13 против 4,87±0,16, р<0,001). После курса пМВ показатели кислотообразующей функции желудка в ОГ нормализовались у 73,30±5,71%, а в КГ -лишь у 9,33±3,76% (р<0,001).
Исходно перистальтика желудка была снижена в обеих группах - нормальный показатель локальной перистальтики (ПЛП), который согласно данным [5], составляет 21-60%, был отмечен соответственно лишь у 16,7% и 14,8% пациентов (табл.). Прием пМВ усилил перистальтику желудка: доля лиц с нормальным ПЛП в ОГ после окончания лечения возросла до 75.0%, а в КГ - только до 20,3%.
Исходно, судя по пробе с 250 мл пМВ, пациенты ОГ имели более низкий уровень моторно-эвакуаторной функции желудка, чем здоровые - у них был ниже объем пМВ, выводимый за 30 минут (55,1±0,4 % против 61,2±0,7%, р<0,05) и больше время полувыведения пМВ (23,7±0,1 минут против 19,3±0,4 минут, р<0,05). Судя по пробе с 250 мл ДВ, курсовой прием пМВ повышал эту функцию (табл.) - у пациентов ОГ возрастал объем ДВ, выводимой из желудка за первые 10 минут (с 30,2% до 48,5%) и за 30 минут (с 57,2% до 58,6%) и уменьшалось время полувыведения ДВ (с 26,2 минут до 19,4 минут). У пациентов КГ изменения этих показателей носили недостоверный характер. Отметим, что моторно-эвакуационная функция желудка у пациентов ОГ возрастает даже при
однократном приеме пМВ (возможно, за счет активации местных рефлекторных дуг). Например, при приеме 250 мл пМВ время полувыведения жидкости у пациентов ОГ составило 23,7±0,1 мин, а при приеме ДВ
- 26,2+0,1 мин.. (р>0,001).
Исходно, у пациентов ОГ сократительная деятельность ЖлП была ниже, чем у здоровых. Так, судя по пробе с 250 мл пМВ, у них был выше исходный объем ЖлП (38,7+0,4 мл против 25,8±0,4 мл), ниже коэффициент эвакуации ЖлП (50,7±0,4% против 71,0±0,9%), меньше фракция выброса (59,3+0,6% против 65,2+1,2%), но выше остаточный объем ЖлП (35,4+0,4% против 26,7+0,7%) и время достижения минимального объема
ЖлП (39,4±0,4 минут против 32,7+0,6 минут) Все это указывает на наличие у пациентов ОГ гипотонически-гипокинетического типа дискинезии. Судя по результатам пробы с 250 мл ДВ и 20 г сорбита (табл.), курс пМВ повысил сократительную деятельность ЖлП - у пациентов ОГ снизился исходный объем ЖлП (с 38,7 мл до 29,8 мл) и остаточный объем ЖлП (с 35,4% до 28,7%), возрос коэффициент эвакуации (с 51,6% до 62,3%), повысилась фракция выброса желчи (с 61,2% до 63,9%) и уменьшилось время достижения минимального объема ЖлП (с 43,6 минут до 36,2 минут). В КГ все изменения показателей носили недостоверный характер. Установлено также, что курс
Таблица
Показатели (М±т), характеризующие эффективность лечения пациентов основной и контрольной групп в условиях санатория
Показатели Основная группа (п=60) Контрольная группа (п=54)
до лечения. после лечения ДО лечения после лечения
Частота клинических симптомов, %
Тяжесть и боли в эпигастрии 60,0±6,3 3,3±2,3* 55,5±6,8 27,8+5,8"
Изжога 38,3±6,3 10,0+3,9* 38,8+6,6 20,3+5,5
Отрыжка 53,3+6,4 11,6+4,1* 59,3+6,7 27,8+5,8*"
Горечь во рту 55,0±6,4 5,0±3,1* 55,5+6,8 40,7+6,7"
Вздутие живота 53,3+6,4 3,3+2,3* 55,5+6,8 42,6+7,4*
Тошнота 10,0+3,9 1,7±1,6 9,3+4,0 2,1+2,0
Запор 41,6±6,4 1,7+1,6* 40,7+6,7 22,2+5,7"
Кашицеобразный стул 8,3±3,6 11,6±1,1 5,5+3,1 7,4+4,3
Пальпаторная болезненность эпигастрия 43,3±6,4 1,7±1,6* 42,6+6,7 27,8+5,8"
Пальпаторная болезненность правого подреберья 26,6+5,7 1,7+1,6* 46,3+6,8 12,0+4,6*''
% лиц, имеющих соответствующий показатель локальной перистальтики желудка
Нормальный ПЛП, 21-60% 16,7±4,8 75,0±5,6* 14,8+4,8 20,3+5,5#
Сниженный ПЛП, 18-20 % 80,0±5,2 23,3+5,5* 79,7+5,5 76,0+5,8#
Низкий ПЛП, <18% 3,3±2,3 1,7±1,6 5,5+3,1 3,7+2,6
Показатели моторно-эвакуаторной функции желудка (п зоба с дистиллированной водой)
Объем фракции 0-10 мин, % 30,2±0,5 48,5+0,4* 31,9+0,5 33,2±0,4#
Объем фракции10-20мин, % 42,6±0,4 28,6+0,4* 42,7+0,4 41,6+0,4#
Объем фракции 20-30мин, % 25,4±0,4 24,2+0,3* 25,6+0,4 25,2+0,3#
Объем фракции О-ЗОмин, % 57,2±0,3 58,6+0,4* 57,1+0,3 57,4+0,3#
Время полувыведения, мин 26,2±0,2 19,4±0,3* 26,8+0,1 26,6±0,1#
Показатели сократительной деятельности желчного пузыря (ЖлП) — п роба с сорбитом
Исходный объем ЖлП, мл 38,7±0,4 29,8+0,2* 37,6±0,7 35,1+0,4*#
Остаточный объем ЖлП, % 35,4±0,4 28,7+0,4* 35,6+0,3 35,4±0,5#
Фракция выброса, % 61,2±0,7 63,9+0,4* 60,3+0,4 60,8±0,5#
Объем фракции О-ЗОмин, % 51,6±0,3 62,3+0,6* 52,8±0,6 58,1±0,7*#
Достижение минимального объема ЖлП, мин. 43,6±0,2 36,2+0,3* 42,8+0,6 41,5+0,4#
Показатели липидного обмена и состояния печени
Общий холестерин, мМ 6,96±0,3 5,84±0,3* 6,16+0,2 6,06+0,3
Триглицериды, мМ 1,83+0,2 1,23±0,3 1,78+0,2 1,72+0,2
ЛПВП, мМ 1,41±0,1 1,56+0,2 1,50+0,3 1,52+0,2
Л11ШІ, мМ 4,06±0,1 3,02±0,1* 4,12+0,1 4,04±0,1#
Коэффиц. атерогенности 4,12±0,2 2,81+0,3* 4,76+0,2 3,98+0,2*#
Липопрогеиды, г/л 5,13±0,2 4,86+0,3 4,98+0,2 4,87+0,2
Общий билирубин, мкМ 12,67±0,5 12,24+0,6 13,45+0,5 12,63+0,4
Активность АЛТ, МЕ 32,8+5,6 32,4±6,2 30,6+5,6 31,8+5,6
Активность АСТ, МЕ 34,1±6,4 30,1+6,6 | 33,1+6,1 32,1+6,1
Примечание: * - различие с исходным значением и *' различия с основной группой достоверны (по критерию х2 или по критерию Стьюдента), р<0,05.
пМВ уменьшал выраженность УЗИ-признаков воспаления ЖлП, в том числе таких как повышенная эхогенность полости пузыря, утолщение и уплотнение его стенки, сниженная визуализация поджелудочной железы. Так, если до начала лечения симптомы воспаления отсутствовали лишь у 6,7±3,2% пациентов ОГ, то после лечения - у 81,7±5,0% (р<0,001). Все это указывает на снижение литогенного, по терминологии [3], потенциала желчи. Отметим, что сократительная деятельность ЖлП у пациентов ОГ возрастает даже при однократном приеме пМВ. Например, при приеме 250 мл пМВ время достижения минимального объема ЖлП было даже меньше, чем при приеме «сорбитного завтрака», т.е. 250 мл ДВ с 20 г сорбита (39,4±0,4 минут против 43,6±0,2 минут, р<0,05). Очевидно, что пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» обладает не меньшим холекинетическим эффектом, чем сорбит.
Исходно у пациентов ОГ в сравнении со здоровыми было достоверно (р<0,05) выше содержание ОХС (6,96±0,3 против 4,74±0,2 мМ), ЛПНП (4,06±0,1 мМ против 2,06±0,1 мМ), а также выше коэффициент атерогенности (4,12±0,2 усл.ед. против 1,94±0,2 усл.ед.), что указывает на нарушение липидного обмена. Курс пМВ улучшал его (табл.) - у пациентов ОГ достоверно снизилось содержание ОХС (до 5,84 мМ), ЛПНП (до 3,02 мМ) и уменьшился коэффициент атерогенности (до 2,81 усл.ед.). У пациентов КГ изменения указанных показателей
%
Рис. 1 Тонус циркулярных гладкомышечных полосок фундуса желудка крысы на фоне ацетилхолина (10* г/мл) при действии сыворотки венозной крови здоровых людей (квадратные маркеры, «з»), а также пациентов с КЗЗ, взятой до (треугольные маркеры, «б») и после (ромбические маркеры, «л») 21-дневного курса лечения пМВ «Нижнее-Ивкинская 2К». По оси абсцисс - отрицательный логарифм концентрации сыворотки крови в среде (мг/ мл), по оси ординат -% к 1-му тестированию ацетихолином
носили недостоверный характер (табл.), за исключением коэффициента атерогенности, который снизился с 4,76 до 3,98 уел. ед.
Исходно у больных ОГ уровень общего билирубина, а также активность ACT и АЛТ была такой же, как у здоровых людей (табл.). После курса пМВ изменения этих показателей в обеих группах носили недостоверный характер (табл.). Это указывают на то, что пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» не оказывает гепатотоксического действия.
При оценке М-холиномодулирующей активности сыворотки крови показано, что АХ (10’6 г/мл) обратимо повышает тонус циркулярных полосок фундуса желудка - в среднем до 2,98 - 5,13 мН, а также усиливает суммарную СА продольных полосок рога матки - в среднем - до 153,6 - 265,9 мН/10 мин. Сыворотка крови здоровых людей (рис. 1) в разведениях 1:1000,1:500,1:100 и 1:50 достоверно (здесь и ниже *-различия достоверны по критерию Тьюки, р<0,05) снижала вызванную АХ (10_6 г/мл) тоническую активность циркулярных полосок фундуса (соответственно до 83,00*6,75%*, 72,30±11,99%*, 33,90±5,34%* и 16,09±6,07%* от ее первоначального уровня) и суммарную СА продольных полосок рога матки (соответственно до 73,90±3,32%*, 75,44±5,83%*, 67,22±7,55%* и 64,62±6,60%* от первоначального уровня), т.е. проявляла М-холиноблокирующую активность.
Питьевая минеральная вода *
Раздражение интерорецелторов желудочно-кишечного тракта
4
Стабилизация липидного обмена (снижение липопротеидов низкой плотности)
♦
Снижение содержания лизофосфатидилхолина Нормализация содержания ЭБМХР и/или ЭСМХР ♦
Снижение чрезмерного влияния п.vagus *
Нормализация кислотности *
Нормализация моторики *
Улучшение клинико-адаптационного статуса
Рис. 2. Возможный механизм положительного влияния сульфатно-кальциевой пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» на состояние пациентов с КЗЗ
Таким образом, результаты наших исследований 1) доказывают роль эндогенных модуляторов М-холинореактивности в регуляции секреторной и моторной активности и их причастность к формированию КЗЗ; 2) вносят новое представление о патогенезе КЗЗ, согласно которому, в основе формирования этих заболеваний лежит нарушение липидного обмена, вызывающее изменение содержания эндогенных модуляторов М-холинореактивности; 3) вносят новое представление о механизмах положительного влияния пМВ при кислотозависимых заболеваниях, в частности, о нормализующем влиянии пМВ на липидный обмен, следствием чего является восстановление М-холиномодулирующей активности крови до уровня, характерного для здоровых; 4) позволяют утверждать, что пМВ «Нижне-Ивкинская 2К» обладает таким же положительным лечебным эффектом при КЗЗ, как и другие сульфатно-кальциевые пМВ XI группы ГОСТа типа «Краинская». 5) расширяют представление о физиологической роли эндогенных модуляторов М-холинореактивности.
Относительно механизма, лежащего в основе М-холиносенсибилизирущего и М-холиноблокирующего эффекта ЛФХ пока многое неясно, хотя в последнее время ЛФХ привлекает к себе большое внимание как вторичный посредник [20] и как фактор, модифицирующий трансмембранную передачу сигнала через рецепторы, сопряженные с О-белком [18,20,29,42]. При этом показано, что в высоких концентрациях ЛФХ препятствует образованию комплекса С-белок-рецептор [18,20,29]. Кроме того, ЛФХ может изменять активность протеинкиназы С -повышать ее при низких концентрациях и ингибировать
- при высоких, т.е. превышающих 30 мкМ [20,29]. Возможен еще один механизм влияния ЛФХ на клетку, связанный с изменением под его влиянием свойства поверхностной мембраны - на препарате из предсердия кролика установлено [26], что в относительно низких концентрациях (10 мкМ) ЛФХ за счет конформацион-ных изменений липидного бислоя мембран приводил к образованию больших олигомерных комплексов М-ХР и это повышало их сродство к АХ, а при высоких (100 мкМ) концентрациях ЛФХ, наоборот, резко уменьшал число М-ХР и тем самым снижал М-холинореактивность. Эти данные в определенной степени согласуются с нашими наблюдениями о способности ЛФХ в низких (10‘ 6 г/мл) концентрациях проявлять ЭСМХР-активность, а в высоких (10'5, 10"' г/мл) -ЭБМХР-активность. Таким образом, данные литературы и результаты наших исследований свидетельствуют о том, что ЛФХ может играть важную роль в регуляции деятельности ГМК желудка человека и живо тных
Выводы:
1. Сульфатно-кальциевая минеральная вода «Нижне-Ивкинская 2К» у здоровых людей при однократном приеме (в количестве 250 мл) усиливает моторно-эвакуаторную функцшо желудка и желчного пузыря.
2. У больных с КЗЗ повышена кислотность желудочного сока, снижена моторно-эвакуаторная деятельность желудка и желчного пузыря, повышено содержание общего холестерина и ЛПНП, а также в 10 раз снижена М-холиноблокирующая активность сыворотки крови. Развитие КЗЗ рассматривается как результат избыточного воздействия вагуса на пищеварительный тракт вследствие низкого содержания в крови ЭБМХР или высокого содержания ЭСМХР (за счет повышенного содержания ЛППН как источника ЛФХ).
3. Лечение питьевыми минеральными водами «Нижне-Ивкинская 2К» в условиях санатория (21-дневный курс) нормализует липидный обмен и М-холиноблокирующую активность сыворотки крови, т.е. содержание эндогенных модуляторов М-холинореактивности (ЭБМХР, ЭСМХР), что уменьшает влияние вагуса на желудок. Это приводит к снижению проявления болевого и диспепсического синдромов, удлинению ремиссии заболевания, нормализации кислотности желудка, а также моторно-эвакуаторной деятельности желудка и желчного пузыря.
Список литературы:
1. Боголюбов В.М. // Физиотер. Бальнеол.и реабилит. 2002. №1. С.3-7.
2. Ваганова B.C., Кнышова В.В. //Вопросы курортол.и восст. медицины. 2003. №2. С. 32-35.
3. ГалкинВ.А.//Тер. архив. 2001. №8. С.37-38.
4. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., 1999.459 с
5. Гончар Н.В., Кочетков А.В., Петляков С.И. Импедансометрическая диагностика моторных нарушений пищевода: Методические рекомендации. СПб.: Береста, 2004.-54с.
6. ГОСТ 13273-88 Воды минеральные питьевые лечебные и лечебно-столовые. Технические условия. М. Госстандарт России, 1988.
7. Гуляева С.Ф., Шулятьев Г.Ф., Гуляев П.В. Лечебные минеральные воды Вятского региона, их внутреннее применение с целью лечения заболеваний и сохранения здоровья. Киров, 2000.331с.
8. Ивашкин В .Т., Иноземцев С. А., Кузьмичев В. Л. и др. //Рос. журн. гастроэнтерологии. 2004. № 6. С.77-81.
9. Камышников B.C. Справочник по клиникобиохимической лабораторной диагностике. В 2 т. Минск, 2000. Т. 1.495с.; Т.2.463с.
10. Куншин А.А. // Рос. физиол. журн. 2004. Т.90, №8,часть2.С. 15.
11. Куншин А.А., ПроказоваН.В., Трухина С.И. // Физиология человека и животных: Тез.докл. Сыктывкар: ИФ УрО РАН, 2006. С. 75-76.
12. Левин ГЛ. Болезни органов пищеварения. Л.,1975.115 с.
13. Лемешко 3.А., Пиманов С.И. // Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. М., 2005. С.291-301.
14. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии Рига: Зинатне, 1968.154 с.
15. Лоранская И.Д., Вишневская В.В. //Рус. мед. журн. 2005.Т.7, № 1 .С.2-7.
16. МальчиковаС.В., Сизова Е.Н., ЦиркинВ.И. и др. //Рос.физиол. журн. 2003. Т. 89, № 5. С. 556-563.
17. Немцов Л.М. // Эксперим. и клин.гастроэнте-рол. 2003. №6. С. 24-27.
18. ПенкинаЮ.А.,ЦиркинВ.И.,ПроказоваН.В. / /Усп. совр. естествозн.. 2006. № 12. С. 70-71.
19. Полушина Н.Д., Ботвинева Л.А., Фролков В.К. //Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК.1999.№3. С. 16-19.
20. Проказова Н.В., Звездина Н. Д., Коротаева А.А. // Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 1. С. 38 -46.
21. Рапопорт С.И., Лакшин А.А., РакитинБ.В. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного трактаМ.: ИД Медпрактика. 2005.208с.
22. Серебряков С.Н. // Медицинская помощь. №4. 1995. С. 29-31.
23. Сизова Е.Н., Циркин В.И., Трухин А.Н. // Вестник Поморского ун-та. Серия «Физиол. и психол,-педнауки». 2004. №2 (6). С. 22-31.
24. Сизова Е.Н., Циркин В.И. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов I-адрено- и М-холинореактивности. Киров, 2006.183 с.
25. Снигирева Н.,Л., Циркин В.И., Тарловская Е.И. // Акт. пробл. профилактики неинфекционных заболеваний: Тез.докл. всерос. научно-практ.конф. М.:ГНИИЦПМ,2005. С.88.
26. Суслова И. В., Коротаева А. А., Проказова Н.
B. // Докл. РАН. 1995. Т. 342, № 2. С. 273—276.
27. ТурсковаИ.И. //Клин. мед. 2002. Т.80, №8. С. 3841.
28. Улащик B.C. // Вопр. курортол., физиотер.и ЛФК. 2003. № 1. С. 9-18.
29. Ушкалова В .Н. и соавт. Контроль перекисного окисления липидов.-Новосибирск: НГУ, 1993.182 с.
30. Филимонов P.M. Гастродуоденальная патология и проблемы восстановительного лечения. М.: МИА, 2005.392с.
31. Фролков В.К., Репс В.Ф., Полушина Н.Д. // Пат. физиол. и эксперимен. терапия. 1994. №1. С. 35-38.
32. Циркин В.И., Дворянский С.А., Ноздрачев А.Д. и др. // Доклады РАН.-1997. Т. 352, № 1. С. 124-126.
33. Циркин В.И., Трухин А.Н., Сизова Е.Н. и др. // Рос. кардиол. журн. 2004. №2. С. 64-69.
34. Циркин В.И., Кононова Т.Н., Сизова Е.Н. и др. //Вятскиймед. вестник. 2006. № 1. С. 53-65
35. Шварц В.Я. // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. 1991. №6. С. 30-34.
36. ШептулинА.А.//Рус. мед.журн. 1998. Т.6,№7.
C.412-417.
37. Ямолдинов Р.Н., Вейс Л.Е., Мякишева Л.С. // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. 2003. №6 С. 16-18.
38. Brinton Е., Eisenberg S., Breslow J.//J.Clin. Invest. 1991.V. 87. P. 536 -544.
39. Burgi W., Kaufmann H., Clemencon G. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1975.V. 105,№52.P. 1814-1819.
40. Dewar E., King R., Johnston D. // Br. J. Surg. 1983. V.70,№ 7. P. 401-405.
41. Duquette R., Wray S. // Pflugers Arch. 2001 .V. 442, №3. P. 459-466.
42. Kabarowski J., Zhu K., Le L. et al. // Science. 2001. V.293, № 5530. P.618-619.
43. Langton S., Cesareo S. // J. Clin. Pathol. 1992.
V. 45,№3. P. 221-224.
44. Olaisson H., Arvidson G., Ma J., Mardh S. // Acta Physiol. Scand. 1990. V.140,№ 3. P. 383-392.
45. Sarosiek J., Slomiany B., Slomiany A. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1983. V. 18,№7.P.935-938.
46. Schulze-Delrieu K., Lepsien G.// Gastroenterology. 1982. V. 82, № 4. P. 720-724.
47. Sengupta S., Piotrowski E., Slomiany A. et al. // Biochem. Int. 1991. V.24,№6.P. 1145-1153.
48. Wang B., Cheng F. // Zhongguo bingli shengli zazhi. 2001. V. 17, № 11. P. 1093-1096.
49. Xue L., Fukuta H., Yamamoto Y., Suzui H. // Jap. J. Physiol. 1996. V. 46, №2. P.123-130.
50. Yasuda T., Hirohara J., Okumura T., Saito K. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. V. 1046, №2. P. 189-194.
Summary
THE EFFICIENCY OF DRINKING «NUNE-IVKINSKAJA2K» MINERAL WATERAT TREATMENT OF PATTENTS WITH ACID DEPENDENT DISEASES OFTHE ALIMENTARY CANAL IN THE ENVlRONMENT«NIJNE- IVKINO» SANATORIUM Guljaeva S.F., PomaskinaT.V., Kunshin A.A., Tsirkin V.I., Truhina S.I.
It was established in experiments with stomach fundus circular strips and uterus horn longitudinal strips of nonpregnant rats that M-cholinoblockating blood serum activity of patients with acid dependent diseases (ACD) of the alimentary canal was 10 times lower than in healthy people. These data indicate the decrease in contents of endogenous blockator of M-cholinoreceptors (EBMChR) which basic component, possibly, is lysophosphathydilcholine (LPhCh). That creates the condition for excessive vagus influence on stomach parietal cells, i.e. promotes formation of acid dependent diseases. The condition of patients essentially improved under the influence of21-days course of drinking mineral water (dMW) «Nijne-Ivkinskaja2K»: pain and dyspepsia syndromes decreased, acid production function of a stomach was restored, stomach and gall-bladder contractive activity increased. The level of low density lipoproteids (LDLP) which are considered as LPhCh source decreased and also it was restored serum blood M-cholinoblockator activity, i.e. contents of EBMChR.
We came to conclusion that endogenous modulators of M-cholinoreactivity participate in formation of acid dependent diseases of the alimentary canal and there is high clinical effect of drinking mineral water «Nijne-Ivkinskaja 2K».
Keywords: endogenous modulators of M-cholinoreactivity, drinking mineral water, acid dependent diseases of the digestive path.
