CC BY
20
80
Вестник хирургии Казахстана №3, 2011
Эффективность препарата Флуканазол (Микосан) у больных с острым вульвовагинальным кандидозом
Мукашева А. С.
Городская поликлиника №4 г. Алматы
Среди инфекционных заболеваний влагалища вульвовагиналь-ный кандидоз (ВК) занимает одно из ведущих мест, уступая лишь бактериальному вагинозу. Данные зарубежных авторов свидетельствуют о том, что кандидозный вульвовагинит является наиболее часто встречающейся генитальной инфекцией в Европе и в США. По данным мировой статистики, вульвовагинит, обусловленный грибковой инфекцией, занимает от 15-20 до 4045% инфекционных поражений вульвы и влагалища.
В связи с выраженной тенденцией к распространению кандидоза проблема лечения этой патологии в настоящее время приобретает особую важность. Для лечения ВК используют препараты, относящиеся к новому классу триазольных соединений и содержащие в своем составе флуконазол. Действие флуконазола направлено на угнетение биосинтеза стеролов мембраны грибов. Препарат связывает группу гемма зависимого от цитохрома Р-450 фермента ланостерол-14-демителазыгрибковой клетки, нарушая синтез эргостерола , в результате чего ингибируется рост грибов. Установлено, что флуканозол активен при микозах, вызываемых условнопато-генными грибами , в том числе родов Candida и Criptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.
Флуконазол избирательно воздействует на клетку гриба в отличие от других антимикотических средств, не оказывает влияния на метаболизм половых гормонов в женском и мужском организме.
Следует отметить, что фармакокинетические свойства препаратов, содержащих в своем составе флуконазол, при приеме внутрь и при внутривенном введении аналогичны, что отличает их от других микотических средств. Биодоступность флуконазола достигает 94%. Он хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, проникает через гистогемати-ческие барьеры. Уровень препарата в плазме крови после приема внутрь достигает 90 % от такового при внутривенном введении. Максимальная концентрация в плазме крови через 2 часа после приема 150 мг внутрь равна 2,44-3,58 мг/л.Важно отметить, что абсорбция препарата из кишечника не зависит от приема пищи.
Учитывая длительный период полувыведения флуконазола из плазмы крови (около 30 ч ), данный препарат можно назначать однократно, что определяет его преимущества перед другими антимикотическими средствами. Активность препарата в организме сохраняется в течение 72 ч.
Флуконазол активно распределяется в тканях и жидких средах организма, концентрация препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме; концентрация в ликворе составляет приблизительно 80-90% от уровня в плазме. В связи с этим препарат может быть использован для лечения грибкого поражения центральной нервной системы и легких.
Флуконазол выводится из организма в основном с почками, при этом метаболиты в периферической крови не обнаруживаются. Около 80% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Связывание флуконазола с белками плазмы невелико и составляет всего 11-12%.
Исследования ряда авторов показали, что однократное использование флуконазола при остром ВК не уступает по эффективности лечению другими антимикотическими средствами в режиме многократного перорального и локального применения.
Целью
настоящего исследования явилась оценка клинической и микологической эффективности, а также безопасности препарата «
Микосан» (флуконазол) у больных с острым ВК .
Материал и методы исследования
Исследование проведено у 101 больной в возрасте от 18 до 56 лет с ВК, с подтвержденными клинико-лабораторными методами исследования.
Из исследования были исключены женщины с выраженной аллергической реакцией на препараты триазолового ряда, в частности на флуконазол; беременные женщины и женщины в периоде лактации; больные с урогенитальной инфекцией и тяжелыми сопутствующими заболеваниями (почечной или печеночной недостаточностью, злокачественными новообразованиями и др.) ; больные, которым проводилось лечение противогрибковыми препаратами ( в течение последних 4 нед).
Перед назначением микосана у всех больных был собран анамнез, при этом особое внимание уделялось предыдущим случаям ВК, применяемой ранее терапии с использованием тех или иных антимикотических средств, способам контрацепции, наличию сопутствующих заболеваний.
Комплексное клинико-лабораторное обследование проводили до назначения терапии, через 1-2 нед и 1 мес после начала терапии.
Клинические симптомы ВК включали вульвовагинальную эритему, вульвовагинальный зуд, вагинальные выделения, болезненные ощущения и диспареунию и оценивали как отсутствовавшие (0), легкие (1), умеренные (2) и тяжелые (3).
Клиническую эффективность определяли в зависимости от результатов: полное выздоровление (отсутствие признаков ВК), улучшение ( частичное исчезновение признаков ВК), или отсутствие эффекта ( наличие признаков ВК). Микробиологическую эффективность оценивали по эрадикации или персистенции Candida.
Во время терапии учитывали наличие побочных эффектов. Переносимость препарата расценивали как очень хорошую в случае отсутствия побочных эффектов, как хорошую - при наличии слабых или умеренных побочных эффектов или неудовлетворительную - при выраженных побочных реакциях или отказе от лечения в результате таких реакций.
Общая оценка проводимой терапии (клиническая, микологическая, переносимость препарата) также имела градации: «очень хорошо», «хорошо» или «неудовлетворительно».
Полученные данные были обработаны методом статистического анализа с использованием следующих описательных параметров: минимум, максимум, среднее значение, стандартное отклонение, ошибка в среднем значении, вероятность и достоверность. Достоверность рассчитывалась с использованием двустороннего непараметрического Т- теста.
Результаты исследования и обсуждение
Установлено, что 7 ( 6,9 % ) женщин на фоне проводимой анти-микотической терапии принимали оральные контрацептивы, 2(2% ) использовали антибактериальные препараты для лечения воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей, 1 (1%)- пероральные гипогликемические средства. У 9 ( 8,9% ) больных имелись различные сопутствующие заболевания.
Следует отметить, что ни у одной женщины не было других урогенитальных инфекций, тяжелых сопутствующих заболеваний ( тяжелой почечной, печеночной недостаточности и др.).
Наиболее часто встречающимся симптомом заболевания при первом визите были вагинальные выделения (у 100% женщин). Следует отметить, что влагалищные выделения нередко сочетались с зудом в области влагалища и вульвы, а также с
Журнал Национального научного центра хирургии им. А.Н. Сызганова
81
вульвовагинальной эритемой. Такие симптомы, как болезненные ощущения и диспаурения, встречались реже.
Контрольное обследование, проведенной через 1-2 нед после начала терапии позволило установить следующее. Клиническое выздоровление или улучшение наблюдалось у 99 (98%) больных, при этом полное выздоровление отмечено у 70%, улучшение - у 28%) женщин. Данные микробиологического метода исследования показали, что эрадикация Candida была достигнута в 77% случаев.
При контрольном клинико-лабораторном обследовании женщин, применявших микосан, через 1 мес после окончания терапии было выявлено, что клиническое выздоровление и улучшение наблюдалось соответственно у 82 и 13% больных. Микологическая эффективность составила 82%.
Следует отметить, что уже на 2-3-и сутки после начала терапии отмечалась выраженная положительная динамика симптомов заболевания, что выражалось в уменьшении количества вагинальных выделений, зуда и эритемы в области наружных половых органов.
Среди побочных реакций, имевших место в 10% случаев, следует отметить тошноту (4% ), абдоминальные боли( 3%), рвоту ( 2%), диарею ( 1 %).
Все эти побочные явления были слабой или средней степени тяжести и самостоятельно проходили во время или после
окончания курса терапии.
Переносимость препарата « Микосан » была очень хорошей у 82% больных, хорошей - 18%.
Общая оценка эффективности терапии препаратом « Микосан» была следующей: «очень хорошо»- у 62%о женщин, « хорошо»- у 29% и « неудовлетворительно»- 9%.
На основании проведенного исследования можно заключить, что эффективность применения препарата « Микосан» в дозе 150 мг однократно при остром ВК через 1-2 нед после окончания терапии составила 98%, а при анализе отдаленных результатов исследования через 1 мес после окончания терапии - 95%. Клинические признаки ВК через 1-2 нед после проведенного лечения отсутствовали у 70% женщин, микологическая эффективность равнялась 77 %.
Через 1 мес после окончания терапии клиническая и микологическая эффективность равнялась 82%.
Таким образом, применение препарата « Микосан» является высокоэффективным методом терапии острого ВК.
Литература
1. Байрамова Г.Р. //Гинекология. - 2001. -Т.З, № 6- С. 212-214. 2 .Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз. - М., 2001.
3. Прилепская В.Н//Гинекология. - 2001. - Т. 3, №6-С.201-205.
4.Perry СМ., Wbittinqton R //Druqs/. -1995/- Vol. 49, N 6.-Р. 984-1006. 5.Sobel J.D.//Dermatol. Clin.- 1998.-Vol. 16 .-P. 763-768.
Хламидиоз у женщин с невынашиванием беременности
Мукашева А. С.
Городская поликлиника №4 г. Алматы
Проблема невынашивания беременности относится к числу наиболее актуальных и важных, как в медико-социальном, так и в научно-практическом аспектах. Неослабевающий интерес к проблеме патологии (от 10 до 30 %) практически невынашивания беременности определяется относительным постоянством частоты во всех странах мира. Среди основных причин невынашивания беременности одно из ведущих мест принадлежит инфекции. Высокая частота персистенции инфекционных агентов обусловлена с одной стороны - тем, что иммунный ответ на инфекцию детерминирован, с другой стороны - многие вирусы / бактерии обладают иммунодепрессивным действием. Таким образом, создается порочный круг- активация инфекции вызывает иммунодефицитное состояние, а снижение иммунитета, в свою очередь, способствует активации инфекции.
Частота урогенитального хламидиоза у беременных составляет 3-12%. Частота хламидийной инфекции эндометрия у женщин, страдающих воспалением матки, придатков и привычным невынашиванием составляет 31,3%.
Хламидии являются грамотрицательными бактериями очень маленького размера, зависящими от АТФ клетки хозяина, которую они не способны синтезировать сами и поэтому являются облигатными внутриклеточными паразитами. Хламидии характеризуются выраженным тропизмом к эпителиальным клеткам и, попадая в них путем фагоцитоза, размножаются в течении 24-48 часов. Развитие хламидий состоит в переходе зрелого инфекционного элементарного тельца в вегетативную внутриклеточную форму - ретикулярное тельце. Последние преобразуются в элементарные тельца нового поколения и, таким образом, возбудитель находиться в фагосоме, пока клетки хозяина не разрушаются.
Развитие инфекционного процесса связано с проникновением и размножением возбудителя в эпителиальных клетках слизистой оболочки урогенитального тракта. У женщин первичным очагом инфекции, как правило, является слизистая оболочка шейки матки, уретры, эпителий маточных труб. Считается, что латентно протекающая хламидийная инфекция эндометрия способна при наступлении беременности поражать плодное яйцо и плаценту, что вызывает самопроизвольный выкидыш.
Частота инфицирования новорожденного ребенка при выявлении инфекции у матери достигает 40-50%. Возбудитель хламидийной инфекции у беременных женщин локализуется в цервикальном канале, эндометрии и маточных трубах, инфицирует децидуальную оболочку и вызывает хорионамнионит. Тем самым создается возможность антенатального инфицирования плода еще до начало развития родовой деятельности при сохраненных околоплодных водах. Внутриутробное заражение плода хламидиями по сравнению с интранатальным ведет к более тяжелому заболеванию новорожденного и нередко к летальному исходу.
Факторами риска, способствующими заражению и развитию хламидиоза, являются молодой возраст женщины, раннее начало половой жизни, отсутствие использования барьерных методов контрацепции, наличие нескольких половых партнеров, искусственное прерывание беременности, наличие других заболеваний передающихся половым путем. Кроме того, наиболее часто поражены хламидийной инфекцией женщины с цервицитом, эктопией шейки матки, рецидивирующим кольпитом, перенесшие в прошлом внематочную беременность, страдающие трубно-перитонеальной формы бесплодия, имевшие в анамнезе перинатальную смертность.
Распространение хламидийной инфекцией происходит половым, гематогенным, лимфогенным или каналикулярным (через цервикальный канал ) путем.
Диагностика урогенитальной хламидийной инфекции основывается, прежде всего, на методах лабораторных исследований с учетом анамнеза и клинических данных.
При анализе анамнестических данных необходимо обращать особое внимание на возраст пациентки, наличие других заболеваний передающихся половым путем, количество половых партнеров и состояния их здоровья, перенесенные в прошлом инфекционные заболевания глаз, мочеиспускательных путей, гинекологический анамнез нередко отягощен наличием хронических воспалительных процессов половых органов, бесплодия, внематочной беременности, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов.
Методы лабораторной диагностики хламидиоза можно раз-
