CC BY
63
■■■ 11 Ф і ■ ■ ■
В практику педиатра
Т.Г. Маланичева1, Л.А. Хаертдинова2
1 Казанский государственный медицинский университет
2 Казанская государственная медицинская академия последипломного образования
Эффективность патогенетической терапии атопического дерматита у детей первого года жизни
Контактная информация:
Маланичева Татьяна Геннадьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета Казанского государственного медицинского университета Адрес: 420110, Казань, ул. Сафиуллина, д. 14, тел.: (843) 268-58-21 Статья поступила: 20.01.2010 г., принята к печати: 01.03.2010 г.
В статье рассмотрена проблема атопического дерматита как проявления атопического марша у детей первого года жизни. Авторами приведены результаты собственных наблюдений по применению в комплексной терапии современного топического стероида — мометазона фуроата. Данный глюкокортикостероид не содержит фтора и имеет преимущественно внегеномный механизм действия. Результаты исследования подтвердили высокую эффективность и хорошую переносимость этого топического стероида.
Ключевые слова: атопический дерматит, дети, мометазона фуроат.
Атопический дерматит (АтД) занимает первое место в структуре аллергических болезней у детей. Частота данной патологии непрерывно увеличивается и составляет у детей первого года жизни от 13 до 28,5% в разных регионах России. В современных условиях АтД характеризуется ранним началом, упорным рецидивирующим течением, увеличением тяжелых форм, резистентных к терапии, развитием вторичных осложнений, снижением качества жизни пациентов. Таким образом, вопрос выбора рациональной терапии имеет особую актуальность [1-4].
Дебют атопического дерматита в первые 6 месяцев жизни отмечается в 45% случаев, а на первом году
жизни — в 60% [5]. Кроме того, АтД является первым этапом «атопического марша» и значимым фактором риска развития бронхиальной астмы, так как ранняя сенсибилизация и развитие локального воспаления в коже являются проявлением системного иммунного ответа с возможным вовлечением в процесс различных отделов респираторного тракта [6]. Своевременная диагностика и патогенетическое лечение АтД на ранних стадиях развития болезни чрезвычайно актуальны для предупреждения развития наиболее тяжелых, в том числе респираторных, форм аллергии.
Основным методом наружной патогенетической терапии АтД являются топические кортикостероиды, которые
T.G. Malanicheva1, L.A. Khaertdinova2
1 Kazan State Medical University
2 Kazan State Medical Academy of Postgraduate Studies
Efficacy of pathogenetic therapy for atopic dermatitis in infants
The article looks at the issue of atopic dermatitis as a manifestation of atopic march in infants. Authors provide results of their own observations in the use of modern topical steroid — mometasone furoate — in the integrated therapy. This glucocorticosteroid does not contain fluorine and has predominantly non-genomic mechanism. The results of the study evidenced a high efficacy and good tolerance to this topical steroid.
Key words: atopic dermatitis, children, momethasone furoate.
■■■
и
а
SC
х
и
а
с
са
обладают выраженным противовоспалительным эффектом и действуют на все клетки воспаления, в том числе на клетки Лангерганса. В настоящее время созданы эффективные и безопасные топические кортикостероиды с выраженной противовоспалительной активностью и минимальными побочными эффектами. Одним из таких препаратов является мометазона фуроат (Элоком, Шеринг Плау). Данный глюкокортикостероид не содержит фтора и имеет преимущественно внегеномный механизм действия, благодаря чему обладает существенно более высокими показателями безопасности, чем другие препараты данной группы. Различие в геномном и внегеномном механизмах действия заключается в следующем. После связывания глюкокортикостероида с рецепторами и образования комплекса «глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор» реализация геномного механизма происходит путем транспортирования этого комплекса в ядро, где он активирует экспрессию генов, отвечающих за синтез противовоспалительных антигенов. Внегеномный же механизм включает непосредственное связывание комплексов «глюкокортикоид-глюкокортикоидный рецептор» с факторами транскрипции, активирующимися под влиянием медиаторов воспаления. Связанные таким образом факторы транскрипции не способны модулировать выработку провоспалительных цитокинов, ферментов (индуцибельной синтазы окиси азота, циклооксигеназы, фосфолипазы А2), эндотелина 1 и молекул адгезии. Благодаря преобладанию внегеномного механизма действия, мометазона фуроат, по сравнению с другими глюкокортикоидами, быстрее развивает противовоспалительный эффект. Таким образом, влияние на геном сведено к минимуму. Это обусловливает свойственный крему и мази мометазона фуроата высокий профиль безопасности, что позволяет применять его в детской практике без ограничения возраста, на самых ранних стадиях развития атопии.
Исходя из вышеизложенного, целью исследования явилось изучение эффективности наружной патогенетической терапии с использованием крема мометазона фуроата в комплексном лечении атопического дерматита у детей грудного возраста с ранними проявлениями «атопического марша».
Рис. 1. Оценка эффективности терапии с использованием крема мометазона фуроата у младенцев с атопическим дерматитом
Было обследовано 42 ребенка с атопическим дерматитом в возрасте от 1 до 12 мес с ранними проявлениями атопии. Из них в возрасте от 1 до 6 мес — 52,4%, от 6 до 12 мес — 47,6%. Мальчики составили — 54,8%, девочки — 45,2%. У всех детей имела место сенсибилизация к пищевым аллергенам. Преобладало среднетяжелое течение болезни — 59,5% пациентов, тяжелое течение отмечалось у 23,8% детей, легкое — у 16,6%. Экссудативная форма атопического дерматита отмечалась у 76,2% детей, эритематозно-сквамозная — у 23,8%. В ходе наблюдения проводилась оценка тяжести течения АтД по шкале SCORAD в баллах (при среднетяжелом течении заболевания индекс SCORAD составил 20-40 баллов, при тяжелом — более 40, при легком — до 20 баллов), а также параклиническое и специфическое аллергологическое обследование (сбор аллергологического анамнеза, определение общего и аллергенспецифических IgE к пищевым аллергенам).
Всем детям с АтД, имеющим ранние проявления «атопического марша», назначался крем мометазона фуроат 1 раз в день в течение 5-10 дней в сочетании с лечебнокосметическим уходом за кожей — ежедневные купания с использованием шампуня Фридерм Деготь (1 колпачок на ванну), а также смягчающих и увлажняющих средств. Наружная терапия проводилась в составе комплексной терапии АтД, которая включала гипоаллергенную диету и медикаментозное лечение (антигистаминные препараты, энтеросорбенты). Оценка эффективности применяемой терапии проводилась на основе общего терапевтического эффекта, снижения индекса SCORAD более, чем в 3 раза, достижения периода ремиссии, снижения уровня сенсибилизации.
Анализ полученных данных показал, что на фоне проводимой наружной терапии с использованием крема моме-тазона фуроата в составе комплексного лечения АтД у детей грудного возраста с ранними проявлениями «атопического марша» отмечался положительный клинический эффект в 90,5% случаев (рис. 1). С 3-го дня от начала лечения отмечалась выраженная положительная динамика со стороны кожного процесса — уменьшение площади поражения в 1,5-2 раза и выраженности кожных проявлений, снижение интенсивности зуда и улучшение сна. Полное восстановление ночного сна у 71,4% пациентов отмечалась к 5-7 дню от начала терапии. У 61,9% больных к 10-му дню лечения была достигнута полная ремиссия болезни, что характеризовалось исчезновением воспалительных элементов на коже: гиперемии, расчесов, высыпаний, шелушения и мокнутия. У части детей сохранялась только сухость кожи. У 28,6% наблюдаемых детей отмечалось значительное улучшение со стороны кожного процесса. Средняя продолжительность обострения составила 12 дней, индекс SCORAD снизился в 4,5 раза — с 45 до 10 баллов.
У 4 (9,5%) больных отмечалась низкая клиническая эффективность от проводимой терапии и присоединение вторичной инфекции. У 3 из них отмечалась колонизация кожных покровов Staphylococcus aureus, у 1 пациента — грибами рода Candida, что явилось показанием к назначению комбинированной наружной терапии.
При изучении эффективности проводимой терапии в зависмости от тяжести течения заболевания выявлено, что у детей, имеющих легкое течение заболевания (7 больных), общий положительный клинический
88
мометазона фуроат 0,1%
Эталон лечения аллергодерматозов у детей и взрослых1
I Быстрое наступление клинического эффекта2
противовоспалительного, противозудного и антиэкссудативного
I Высокая безопасность
обладает высоким уровнем системной и местной безопасности, сравнимой с 1% гидрокортизоном2’3
I Удобство применения
нанесение на кожу 1 раз в сутки, без цвета и запаха
I Три формы Элокома (крем, мазь, лосьон)
для любой локализации и стадии воспалительного процесса
1. Атопический дерматит:новые подходы к профилактике и наружной терапии. Рекомендации для врачей. Издание З-е/Под ред. Ю В Сергеева - М МВД. 2006, с.96.
2. Medansky et al. Clinical Investigations of mometasone furoate - a novel nonfluorinated, topical corticostreroid. Seminars in Dermatology, 1987; Vol 6,2:94-100.
3. Prakash A. etal. Topical Mometasone. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in the treatment of dermatological desorders. Drugs 1998,55(1): 145-163
Краткая инструкция по медицинскому применению
Мометазона фуроат лосьон 0,1% по 20 мл. в п\э флакон-капельницах; крем 0,1%, мазь 0,1% в тубах по 15 г;
Показания к применению: воспалительные явления и зуд при дерматозах, поддающихся глюкокортикостероидной терапии. Противопоказания: повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата или к ГКС. Розовые угри, периоральный дерматит, бактериальная, вирусная или грибковая инфекция кожи, туберкулез, сифилис, поствакцинальные реакции, беременность или период лактации (лечение обширных участков кожи, длительное лечение). Способ применения: несколько капель лосьона Элоком или тонкий слой крема или мази Элоком на пораженные участки кожи один раз в день. Побочное действие: редко — раздражение и сухость кожи, жжение, зуд, фолликулит, гипертрихоз, угревая сыпь, гипопигментация, периоральный дерматит, аллергический контактный дерматит, мацерация кожи, присоединение вторичной инфекции, признаки атрофии кожи, стрии, о>
потница. Особые указания: при нанесении на большие участки кожи в течение длительного времени, при применении окклюзионных повязок, воз- ^
можно развитие системного действия ГКС. Следует избегать попадания в глаза. Дети должны получать минимальную дозу препарата, достаточную V
для достижения эффекта; лосьон не назначается детям до 2-х лет. Условия хранения: при температуре от 2 до 25 'С, в недоступном для детей месте. Условия отпуска: по рецепту. Подробную информацию см. в инструкции по медицинскому применению. Информация предназначена для медицинских работников, не для пациентов.
5
сс ш о
ООО «Шеринг-Плау», часть МвО
Россия, 119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, корп. 2 Тел. (495) 916-71-00. Факс (495) 916-70-94 СоругідМ © 2010 Мпгск БИагр & ОоИтп Согр., подразделение Мегск&Со., Іпс.,УайтхаусСтейшн, Нью-Джерси, США. Все права защищены.
■■■
Рис. 2. Снижение индекса SCORAD у детей в зависимости от тяжести течения атопического дерматита
и
а
SC
х
я
а
с
са
Таблица 1. Оценка клинической эффективности проводимой терапии в зависисимости от тяжести течения АтД
Критерии эффективности Легкое течение Среднетяжелое течение Тяжелое течение
Положительный клинический эффект 100% 92% 80%
Средняя продолжительность обострения 8 дней 10 дней 15 дней
Низкий клинический эффект - 8% 20%
Таблица 2. Клиническая эффективность проводимой терапии у детей с A^4
Признак Количество больных
Достижение ремиссии к 10-му дню терапии б1,9%
Значительное улучшение к 10-му дню терапии 28,б%
Снижение индекса SCORAD в 4,5 раза
Стойкая ремиссия в течение года 57,9%
Более легкое течение последующих обострений 2б,3%
эффект отмечался в 100% случаев, а индекс БСОРАО снизился в 5,3 раза с 16 до 3 баллов (рис. 2). У всех наблюдаемых больных была достигнута ремиссия заболевания. Средняя продолжительность обострения составила 8 дней.
У больных со среднетяжелым течением заболевания (25 детей) общий положительный клинический эффект отмечался в 92% случаев, а индекс БСОРАО снизился в 4,7 раза — с 38 до 8 баллов. У 68% больных к 10 дню достигнута полная ремиссия заболевания, а у 24% отмечалось значительное улучшение со стороны кожного процесса. Средняя продолжительность обострения составила 10 дней. У 8% больных отмечалось низкая клиническая эффективность от проводимой терапии.
У больных с тяжелым течением атопического дерматита (10 детей) общий положительный клинический эффект составил 80%, а индекс БСОРАО снизился в 4 раза — с 52 до 13 баллов. У 50% больных к 10 дню достигнута полная ремиссия заболевания, а у 50% отмечалось значительное улучшение со стороны кожного процесса. Средняя продолжительность обострения составила 15 дней. Низкая клиническая эффективность от проводимой терапии отмечалась у 20% детей (табл. 1).
Изучение эффективности проводимой терапии в зависимости от возраста показало, что среди детей от 1 до 6 месяцев (22 ребенка) положительный клинический эффект отмечался в 90,9% случаев, а среди детей от 6 до 12 месяцев (20 детей) — в 90%.
Переносимость крема мометазона фуроата у детей с АД в возрасте от 1 до 12 мес на протяжении всего курса лечения оценивалась как отличная и хорошая. Побочных эффектов зарегистрировано нами не было. Динамическое наблюдение за детьми в течение 1 года показало (табл. 2), что у 57,9% пациентов наблюдалась стойкая ремиссия, а у 26,3% детей возникающие в дальнейшем обострения характеризовались более низкой интенсивностью клинических проявлений, уменьшением зуда и площади высыпаний, интенсивности воспалительных проявлений.
Таким образом, включение в состав комплексной терапии АтД у детей грудного возраста современного топического кортикостероида мометазона фуроата показало высокую клиническую эффективность, что проявилось не только достижением и пролонгированием ремиссии, но и отдаленными позитивными результатами со стороны кожного процесса. Крем Элоком может быть рекомендован к широкому практическому использованию у детей с АтД на первом году жизни, имеющих ранние проявления «атопического марша».
90
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Балаболкин И. И., Гребенюк В. Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина, 1999. 238 с.
2. Ревякина В. А., Бакрадзе М. Д. Современные направления в терапии атопического дерматита у детей // Детский доктор. 2000. № 2. С. 37-42.
3. Маланичева Т. Г., Хаертдинова Л. А., Денисова С. Н. Атопический дерматит у детей, осложненный вторичной инфекцией. Казань: Медицина, 2007. 144 с.
4. Смирнова Г. И. Аллергодерматозы у детей. М., 1998. 300 с.
5. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей. Российский национальный согласительный документ. М.: «Фармарус Принт», 2002. 192 с.
6. Spergel J. M., Paller A. S. Atopic dermatitis and the atopic march // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. V. 112, № 6. Р. 118-127.
