CC BY
14
Эффективность озонотерапии и ультразвука при регенерации инфицированной раны в эксперименте Effectiveness of ozone therapy and ultrasound in regeneration of an infected wound in an experiment
© ВИННИК Ю. С., КОЧЕТОВА Л. В., КУЛИКОВА А. Б., МЕДВЕДЕВА Н. Н. УДК 616-001-4-0806:616.379-008.55 Б01: 10.20333/25000136-2022-3-100-104
Эффективность озонотерапии и ультразвука при регенерации инфицированной раны в эксперименте
Ю. С. Винник, Л. В. Кочетова, А. Б. Куликова, Н. Н. Медведева
Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск 660022, Российская Федерация
Цель исследования. Изучить процессы регенерации в инфицированных ранах на фоне длительного текущего сахарного диабета при местном применении озонотерапии и ультразвука.
Материал и методы. В экспериментальное исследование включено 35 животных (крысы популяции линии Wistar), из них у 30 на фоне длительно текущего сахарного диабета, и 5 здоровых крыс, которым смоделирована инфицированная рана. В зависимости от выбранного метода лечения животные разделены на группы. В первую группу составили 10 крыс, которым местно ежедневно применяли озонотерапию и низкочастотный ультразвук. Крысы из второй группы местно получали только озонотерапию, рану обрабатывали «Отри 6000». Крысы третьей группы получали стандартное лечение в виде ежедневной обработки 1 % раствором диоксидина. У крыс IV группы (5 шт) без СД, смоделированную инфицированную рану ежедневно обрабатывали 1% раствором диоксидина. Оценку эффективности лечения выполняли по результатам планиметрии ран, скорости кровотока на границе здоровой ткани и раны и данных гистологического исследования.
Результаты. На основание проведенных исследований доказали эффективность комбинированного лечения с использованием местной озо-нотерапии и низкочастотного ультразвука. Данная методика лечения нормализует скорость кровотока на границе здоровой ткани и инфицированной раны, сокращает сроки заживления ран, ускоряет процессы очищения раны от гнойного экссудата и заполнения раны грануляционной тканью, формирования краевой эпителизации.
Заключение. В связи с одинаковой патогенетической картиной инфицированной раны у крыс на фоне длительно текущего сахарного диабета и больного сахарным диабетом целесообразно использование новых методов местного лечения ран, включающих озонотерапию и ультразвук. Ключевые слова: эксперимент, инфицированная рана, озонотерапия, регенерация, сахарный диабет, ультразвук.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Для цитирования: Винник ЮС, Кочетова ЛВ, Куликова АБ, Медведева НН. Эффективность озонотерапии и ультразвука при регенерации инфицированной раны в эксперименте. Сибирское медицинское обозрение. 2022;(3):100-104. DOI: 10.20333/25000136-2022-3-100-104
Effectiveness of ozone therapy and ultrasound in regeneration of an infected wound in an experiment
Yu. S. Vinnik, L. V. Kochetova, A. B. Kulikova, N. N. Medvedeva
Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk 660022, Russian Federation
The aim of the study. To study the regeneration processes in infected wounds against the background of long-standing diabetes mellitus with topical ozone therapy and ultrasound.
Material and methods. The experimental study included 35 animals (rats of the Wistar population). Among them, a total of 30 had long-standing diabetes mellitus and 5 were healthy rats modelled with an infected wound. The animals were divided into groups depending on the chosen treatment method. The first group was comprised of 10 rats treated with daily topical ozone therapy and low-frequency ultrasound. The rats from the second group only received topical ozone therapy and the wound was treated with "Autry 6000". The rats of the third group received standard daily treatment with 1% dioxidin solution. In group IV rats (n=5) without DM, the simulated infected wound was treated daily with 1% dioxidin solution. Evaluation of treatment effectiveness was performed based on the results of wound planimetry, measurement of blood flow rate at the border between healthy tissue and the wound as well as histological examination data.
Results. Based on the research conducted, the effectiveness of combined treatment using topical ozone therapy and low-frequency ultrasound has been proved. This method of treatment normalises blood flow rate at the border between healthy tissue and the infected wound, reduces wound healing time and accelerates the processes of wound cleansing from purulent exudate, filling of the wound with granulation tissue as well as formation of marginal epithelisation.
Conclusion. In connection with the same pathogenetic pattern of the infected wound in both rats with long-standing diabetes mellitus and that in a diabetes mellitus patient, it is advisable to use the new topical wound treatment methods including ozone therapy and ultrasound. Key words: experiment, infected wound, ozone therapy, regeneration, diabetes mellitus, ultrasound.
Conflict of interest. The authors declare the absence of obvious and potential conflicts of interest associated with the publication of this article. Citation: Vinnik YuS, Kochetova LV, Kulikova AB, Medvedeva NN. Effectiveness of ozone therapy and ultrasound in regeneration of an infected wound in an experiment. Siberian Medical Review. 2022;(3):100-104. DOI: 10.20333/25000136-2022-3-100-104
Введение
Сахарный диабет (СД) - наиболее распространённое хроническое инвалидизирующее заболевание во всём мире. В 2011 году количество больных СД достигло более 350 млн. (6,6% всего населения планеты) [1]. Последние данные ВОЗ показывают увеличение количества больных к 2035 году до 592 млн., а по причине летальных исходов СД займет 7-е место [2, 3]. Увеличение продолжительности жизни и совершенствование методов диагностики и тактики лечения СД привело к увеличению количества больных, с достаточно серьезными осложнениями этой патологии. Таким образом, синдром диабетической стопы (СДС) на сегодняшний является ведущим среди осложнений СД. СДС - осложнение, которое вызывает патологические, морфологические и физиологические изменения в периферической нервной системе человека, изменяет артериальный кровоток на периферических сосудах, кровоток на микроциркуля-торном уровне, вызывает патологические изменения в костно-суставном аппарате стопы.
Изменения периферической нервной системы, кровотока и внутрикостного метаболизма приводят к формированию язвенно-некротических процессов в мягких тканях стопы [3]. Трофические язвы стоп возникают у 25% больных СД [4]. Ишемическая и нейроишемическая формы СДС встречаются реже, но именно они ведут к увеличению числа ампутаций [5]. В связи с этим, СДС требует колоссальных экономических затрат [6]. Кроме того, у большинства пациентов с СД имеется серьезная сопутствующая патология, нуждающаяся в постоянной коррекции терапии и привлечения смежных специалистов. [3]. Ишемическая болезнь сердца диагностируется у 50% больных СД, гипертоническая болезнь - 90%, избыточная масса тела и ожирение - 60%, хроническая артериальная недостаточность нижних конечностей -5,5%, церебральный атеросклероз - 44%, ретинопатия - 37%, нефропатия - 37%, полинейропатия - 80% [7]. Таким образом, персонализированный подход к профилактике и ранней диагностике и лечению осложнений СДС является актуальным.
Цель исследования: изучить процессы регенерации в инфицированных ранах на фоне длительно текущего сахарного диабета в условиях эксперимента при местном применении озонотерапии и ультразвука.
Материал и методы
Выполнен сравнительный анализ результатов лечения инфицированных ран на фоне сахарного диабета с давностью заболевания более 4 месяцев с использованием стандартного лечения и озонотерапией с обработкой раны ультразвуком.
В эксперимент включено 35 крыс популяции линии Ш^аг, из них у 30 крыс на фоне сахарного диабета, смоделированного по авторской методике (патент РФ № 2735708 от 2020 г.), и пяти здоровых крыс сформирована инфицированная рана.
Через 48 часов с момента формирования инфицированной раны при осмотре были выявлены внешние признаки воспаления: отек, кожа вокруг раны была ги-перемированной, горячей при пальпации, мягкие ткани краев раны были частично некротизированы, экссудат был гнойным. При гистологическом исследовании эпи-
телий отсутствовал, сосочковый слой выражен частично, присутствовало большое скопление измененных лейкоцитов. При микробиологическом исследовании количество микробных тел в 1 гр ткани превышало 106КОЭ, высевали смешанные популяции микроорганизмов с преобладанием Staphylococcus aureus. Таким образом, у всех животных нами была получена инфицированная рана, находящаяся в фазе воспаления.
Все животные получали местную консервативную терапию, которая способствовала очищению раны за счет того, что в первую фазу раневого процесса применяли локальную обработку раны 1,0% раствором диоксидина и озонированную дистиллированную воду с концентрацией озона 5 мг /л, полученную на аппарате УОТА -60-01 с концентрацией озона 5 мг/л.
Поскольку целью исследования являлось изучение процессов регенерации в инфицированной ране на фоне СД 2 типа , то при переходе раневого процесса в фазу регенерации через 96 часов с момента формирования раны животные были разделены на 4 группы в зависимости от метода лечения, что мы отнесли к нулевым суткам лечения . Первую группу составили 10 крыс, которым ежедневно выполняли ультразвуковую кавитацию раны низкочастотным ультразвуком в сочетании с озонированным маслом. Ультразвуковую обработку раны проводили ежедневно, в течение 3 минут. Обрабатывали область раневого дефекта низкочастотным ультразвуком с резонансной частотой 26-28 кГц. Масло «Отри 6000» применяли как среду проведения волн. Установку ультразвуковой кавитации «Проктон-1» использовали для озвучивания среды. У крысы из второй группы (10 крыс) выполняли только местную обработку раны «Отри 6000» (озонированное масло с содержанием озонидов - не менее 6000 мг О2/кг или не менее 10% на выделившийся йод, кислотное число - не более 20 мг КОН/г). Крысы третьей группы (10 крыс) получали лечение в виде ежедневной обработки раны 1% раствором диоксидина. У крыс четвертой (контрольной) группы (5 шт.) без СД, смоделированную инфицированную рану ежедневно обрабатывали 1% раствором диоксидина.
Процессы заживления ран оценивали по срокам очищения ран от гнойного экссудата, исчезновения отека, формирования единичных грануляций, появления в ране зрелой грануляционной ткани, срокам начала эпителиза-ции и рубцевания и полного заживления раны.
Для определения скорости эпителизации ран применяли планиметрический метод Л.Н. Поповой 1942 г., который позволяет рассчитать площадь раневой поверхности. Результаты планиметрии фиксировали на 0 сутки 7, 9, 12, и 27 сутки от момента образования инфицированной раны. Через равные промежутки времени у всех животных в процентном соотношении рассчитывали сокращение площади раневой поверхности по сравнению с предыдущим результатом.
Для гистологического подтверждения регенерации раны плоский кусочек материала размером от 0,5 до 1 см, забирался после выполнения планометрии, через центр дефекта кожи, его край, с захватом здорового участка. Производили фиксацию материала в 10% забу-ференном формалине, которая длилась 24 часа. В дальнейшем производили заливку в блоки парафиновой
Эффективность озонотерапии и ультразвука при регенерации инфицированной раны в эксперименте Effectiveness of ozone therapy and ultrasound In regeneration of an Infected wound In an experiment
средой «Histomix» на станции для заливки блоков в парафин Leica EG 1150H с охлаждающим модулем Leica EG 1150C, при этом происходило уплотнение в автоматизированном гистологическом процессоре Leica TP 1020. Парафиновые срезы имели толщину 4-5 мкм на роторном микротоме Leica RM 2235. Парафиновые срезы, которые были получены ранее, распределяли по водяной бане Leica HI 1210, а в дальнейшем фиксировали к предметным стеклам. Парафин высушивали и оплавляли, стекла со срезами депарафинизировали в 2-х сменах ортоксилола чистого, для дальнейшего выполнения анализа и изопропилового спирта. Полученный материал окрашивался с использованием гематоксилина и эозина (для учета параметров эпидермиса), и второй метод по Маллори (для учета компонентов соединительной ткани). Для выполнения морфологического исследования использовался микроскоп Nikon Eclipse Ni-U c насадкой для фото-видеодокументации Nikon DS-Fi2 и пакетом программного обеспечения NIS-Elements Document.
С помощью цифровой микрофотографии, полученной с помощью программы NIS-Elements Document выполняли морфометрию. В последующем они конвертировались в программе JMicroVision 1.2.7, их калибровка, в зависимости от увеличения объектива и размера снимка, проводилась при непосредственных измерениях с помощью программных инструментов, которые встроены в перечисленные морфометрические программы.
В процессе морфометрии определяли показатели: толщину эпидермиса, его слоев и базальной мембраны; в сосочковом и сетчатом слоях дермы измерялась их толщина, рассчитывались площадь коллагеновых волокон, процентное соотношение клеток соединительной ткани (фибробластов, макрофагов), количество сосудов на установленную единицу площади.
Статистический анализ результатов выполнен с помощью пакета анализа Ms Excel 10.0, программы Statistica for Windows 6.0, и программы SPSS Statistics V 17.0. Применяли непараметрический U-критерий Манна — Уитни. Крити-
ческий уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы считали равным 0,05 (р=0,05). Взаимосвязь между признаками и степенью их выраженности исследовали с помощью множественного регрессионного анализа, вычисляли коэффициенты корреляции (гё) Спир-мена, Гамма и Кендал-Тау и уровни их значимости.
Результаты и обсуждения
Планометрические показатели инфицированных ран на момент начала эксперимента имели статистически равные значения, результаты представлены в таблице 1. На 9 сутки от начала местного лечения ран при их планометрии обнаружили статистически значимое (р<0,01 ) сокращение площади раневой поверхности у крыс первой группы, обработка ран которых выполнялась ультразвуком и озоном. Площадь раневой поверхности на девятые сутки у них составляла 1,07 [1,0;3,92] см2. На девятые сутки у животных первой группы площадь раневого дефекта была значимо (р<0,01) меньше, чем у животных контрольной, второй и третьей группы. На 12 сутки она сократилась до 0,65[1,05;0,52] см2 (р<0,01 ).Следует отметить, что у животных первой группы с девятых суток от начала лечения площадь раневого дефекта сокращалась значительно (в целом на 3 дня) быстрее, чем у животных контрольной и второй и третьей группы, в то время как у крыс второй группы она составила 1,88 см2, а третьей группы -4,28 см2(р<0,01 ).
К 27 дню эксперимента в стадии рубцевания были раны животных первой, контрольной и второй группы, в то время как у крыс третьей группы рана полностью не зажила, хотя площадь уменьшилась в 2,5 раза.
Во всех группах морфологические изменения в инфицированной ране через 96 часов эксперимента были идентичными. Эпителий в ране отсутствовал, сосочко-вый и сетчатый слои дермы кожи были разрушены, выявлялась гиподерма, подлежащие мышцы практически полностью были не изменены, что свидетельствует о наличии воспаления в ране (рис. 1).
У крыс, получавших лечение озоном и ультразвуком, к 9 суткам в зоне раны выявлена хорошо развитая
Таблица
Динамика уменьшения площади ран у крыс в эксперименте после начала лечения в см2
Dynamics of wound area reduction in rats in the experiment after treatment initiation, cm2
Сутки 1 группа (см2) 2 группа 3 группа (см2) 4 группа (контрольная) (см2) P
0 5,21 [3,98;6,05] 5,17 [3,57;6,00] 5,15 [3,47;5,97] 5,20 [3,467;5,85] р=0,89
7 3,48** [2,25;5,15] 5,10* [3,50;5,90] 5,0* [3,39;5,72] 5,18* [3,48;5,80] р<0,01
9 1,07 ** [1,0;3,92] 4,76* [3,55;5,18] 5,3* ** [3,99;5,44] 4,9* [3,75;5,0] р<0,01
12 0,65** [1,05;0,52] 1,88* ** [2,61;4,57] 4,28* ** [2,99;4,5] 3,78* [2,81;3,77] -
27 0 0 1,9* ** [1,75;2,18] 0 -
Примечание: р - достоверность различий по сравнению с исследуемой группой, * - достоверность различий по сравнению с перовой группой животных, **- достоверность различий по сравнению с 4группой (контрольной) группой животных.
Note: p - the significance of differences in comparison to the studied group, * - the significance of differences in comparison to the first group of animals, ** - the significance of differences in comparison to the fourth (control) group of animals.
Рисунок 1. Смоделированная инфицированная рана крысы. Окраска гематоксилином и эозином.
Figure 1. A simulated infected rat wound. Staining with haematoxylin and eosin.
Рисунок 3. Смоделированная инфицированная рана животного 3 группы в процессе лечения на 9 сутки эксперимента. Окраска по Маллори.
Figure 3. A simulated infected wound of an animal in group 3 during treatment on the 9th day of the experiment. Mallory staining.
Рисунок 2. Смоделированная инфицированная рана животного 1 группы в процессе лечения на 9 сутки эксперимента. Окраска по Маллори.
Figure 2. A modelled infected wound of an animal in group 1 during treatment on the 9th day of the experiment. Mallory staining.
рыхлая волокнистая, местами плотная неоформленная волокнистая соединительная ткань. Эпидермис уже дифференцирован на слои, отмечались признаки его ороговения. Воспалительная инфильтрация сохранялись на дне и в краях раны (рис. 2).
У животных 3 и контрольной групп, которым выполняли ежедневную обработку 1% раствором диоксидина, на 9 сутки в ране определялось неравномерное венозное полнокровие, воспалительная инфильтрация и очаговый, умеренный отек дермы. На дне раневого дефекта - грануляционная ткань, характеризующаяся неоднородной толщиной, кровеносные сосуды расположены разнонаправлено, с разным калибром просветов, выявлено небольшое количество фибробластов, поли-морфноядерные лейкоциты, макрофаги. По краям раны отмечалась начальные признаки эпителизации (рис. 3).
Рисунок 4. Рана животного 1 группы на 12-е сутки эксперимента. Окраска по Маллори.
Figure 4. Wound of an animal of group 1 on the 12th day of the experiment. Mallory staining.
Таким образом, можно констатировать, что у животных 1 группы в сравнении с животными 3 и контрольной групп на одних и тех же сроках наблюдения, заживление раны протекает активнее.
Проявления отека дермы кожи и её воспалительная инфильтрация на 12 сутки у животных 1 группы практически отсутствуют. Формирующаяся рыхлая и плотная неоформленная волокнистая соединительная ткань в области дна раневого дефекта является более зрелой в сравнении с предыдущими днями лечения: выявлен более развитый волоконный компонент и густая сеть кровеносных сосудов. Эпидермис дифференцирован, отмечаются явления его ороговения (рис.4).
Таким образом, гистологическая картина ран позволяет судить о том, что в группе животных, с использованием местной озонотерапии и ультразвука регенерация
Эффективность озонотерапии и ультразвука при регенерации инфицированной раны в эксперименте Effectiveness of ozone therapy and ultrasound in regeneration of an infected wound in an experiment
и эпителизация раневой поверхности происходила значительно быстрее.
Заключение
Полученная модель инфицированной раны на фоне сахарного диабета с давностью заболевания более 4 месяцев, позволяет ее сопоставить с инфицированной раной больного сахарным диабетом с давностью заболевания более 7 лет. Данные экспериментальных исследований позволяют выяснить некоторые этиопатогенетические закономерности репаративной регенерации при различных способах лечения гнойных ран при СДС. Метод местного лечения инфицированных ран при сахарном диабете 2 типа у крыс, с применением ультразвука и озона можно рекомендовать для использования в клинике.
Литература / References
1. Hingorani A, LaMuraglia GM, Henke P, MeissnerMH, Loret z L, Zinszer KM, Driver VR, Frykberg R, Carman TL, Marston W, MillsSr JL,MuradThe managementofdiabetic foot: A clinical practice guideline by the Society for Vascular Surgery in collaboration with the American Podiatric Medical Association and the Society for Vascular Medicine. Journal of Vascular Surgery. 2016;(63):39-219. DOI: 10.1016/j.jvs.2015.10.003
2. Сунцов ЮИ, Дедов ИИ. Государственный регистр больных сахарным диабетом основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование. Сахарный диабет. 2005;8(2):2-5. [Suncov YuI, Dedov II. State register of patients with diabetes mellitus basic information system to calculate the economic costs of the state on diabetes and its prognosis. Diabetes Mellitus. 2005;8(2):2-5. (In Russian)]
3. Елсукова ОС, Никитина ЕА, Журавлёва ОЛ. Изучение ко-морбидной патологии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Современная медицина: актуальные вопросы. 2014;31:27-36. [Elsukova OS, Nikitina EA, Zhuravleva OL. Research of comorbid diseases among patients with diabetes mellitus type. Sovremennaya Meditcina: Aktualnie Voprosi. 2014;(31):27-36. (In Russian)]
4. Крепкогорский НВ, Шарафутдинов МР, Игнатьев ИМ., Бредихин РА, Галяутдинов ФШ. Непосредственные и отдалённые результаты хирургических вмешательств при хронической артериальной недостаточности нижних конечностей у больных сахарным диабетом. Казанский медицинский журнал. 2013;94(1):18-22. [Krepkogorskiy NV, Sharafutdinov MR, Ignatyev IM, Bredihin RA, Galjautdinov FSh. Instant and long-term results of surgical treatment in patients with peripheral vascular disease as a complication of diabetes mellitus. Kazan Medical Journal. 2013;94(1):18-22. (In Russian)]
5. Шумков ОА, Любарский МС, Алтухов ИА, Солуянов МЮ, Смагин МА. Реализация мультидисциплинарного подхода к лечению синдрома диабетической стопы: роль анги-охирурга. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2013;(11):9-15. [Shumkov OA, Liubarskii MS, Altukhov IA, Solujanov MJu, Smagin MA. The role of vascular surgery in the multidisciplinary approach to the diabetic foot syndrome. Pirogov Russian Journal Of Surgery. 2013;(11):9-15. (In Russian)] DOI: 18705/2311-44952018-5-1-5-14
6. Игнатович ИН, Кондратенко ГГ, Сергеев ГА, Корни-евич СН, Храпов ИМ. Результаты лечения пациентов с хронической критической ишемией при нейроишемической форме синдрома диабетической стопы. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2011;(6):51-55. [Ignatovich IN, Kondratenko GG, Sergeev GA, Kornievich SN, Hrapov IM. Treatment of chronic
critical ischemia by neuroischemic form of the diabetic foot syndrome. Pirogov Russian Journal Of Surgery. 2011;(6):51-55. (In Russian)]
7. Muhtaroglu S, Barlak KD, Unluhizarci K. Investigation of ischemia-modified albumin levels and some atherosclerosis-related serum parameters in patients with diabetic foot. Turkish Journal of Medical Sciences. 2016;46(1):126-132. DOI: 10.3906/sag-1406-38.
8. Boulton AJ, Armstrong DG, Albert SF, Hellman R, Kirkman MS, Lavery LA, Lemaster JW, Mills Sr JL, Mueller MJ, Sheehan P, Wukich DK, American Diabetes Association. Comprehensive foot examination and risk assessment: A report of the Task Force of the Foot Care Interest Group of the American Diabetes Association, with endorsement by the American Association of Clinical Endocrinologists. Diabetes Care. 2008;31(8):1679-1685. DOI: 10.2337/dc08-9021.
9. Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144-159. [Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, Zheleznjakova AV, Isakov MA. Diabetes mellitus in the Russian Federation: prevalence, morbidity, mortality, carbohydrate metabolism parameters and structure of diabetes reduction therapy according to the Federal Register of Diabetes Mellitus, status 2017. Diabetes Mellitus. 2018;21(3):144-159. (In Russian)] DOI: 10.18411/spc-15-10-2017-07
10. Markakis K, Bowling F, Boulton A. The diabetic foot in 2015: an overview. Diabetes/Metabolism Research and Reviews. 2016;32(1):169-178 DOI:10.1002/dmrr.2740
Сведения об авторах
Винник Юрий Семенович, д.м.н., профессор, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; тел.: +7(391)2644788; e-mail: yuvinnik@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-8995-2862
Кочетова Людмила Викторовна, к.м.н., доцент, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; тел.: +7(391)2644788; e-mail: DissovetKrasGMU@bk.ru, http://orcid.org/0000-0001-5784-7067
Куликова Анна Борисовна, к.м.н., Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; тел.: +7(391)2644788; e-mail: nyura.84@mail.ru, http://orcid.org/0000-0003-3238-0346
Медведева Надежда Николаевна, д.м.н., профессор, Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого; адрес: Российская Федерация, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; тел.: +7(391)2644788; e-mail: medvenad@mail.ru, http://orcid.org/0000-0002-7757-6628
Author information
Yuri S. Vinnik, Dr.Med.Sci., Professor, Krasnoyarsk State Medical University; Address: 1, Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022; Phone: +7(391)2644788; e-mail: yuvinnik@yandex.ru, http://orcid.org/0000-0002-8995-2862
Lyudmila V. Kochetova, Cand.Med.Sci., Associate Professor, Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Address: 1, Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022; Phone: +7(391)2644788; e-mail:: DissovetKrasGMU@bk.ru, http:// orcid.org/ 0000-0001-5784-7067
Anna B. Kulikova, Cand.Med.Sci., Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; address: 1 Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation; tel.: +7(391)2644788; e-mail: nyura.84@mail.ru, http://orcid.org/ 0000-0003-3238-0346
Nadezhda N. Medvedeva, Dr.Med.Sci., Professor, Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University; Address: 1, Partizan Zheleznyak Str., Krasnoyarsk, Russian Federation 660022; Phone: +7(391)2644788; e-mail: : medvenad@mail.ru, http://orcid.org/0000-0002-7757-6628
Дата поступления 15.09.2021 Дата рецензирования 10.02.2022 Принята к печати 29.03.2022
Received 15 September 2021 Revision Received 10 February 2022 Accepted 29 March 2022
