CC BY
106
Лечение и профилактика
УДК 619:616.995.1-085
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЫХ АНТИГЕЛЬМИНТИКОВ ПРОТИВ ФАСЦИОЛ РАЗНОГО ВОЗРАСТА
С.З. ЗАКИРОВА
соискатель И.А. АРХИПОВ доктор ветеринарных наук
Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии
им. К.И. Скрябина,
117218, г. Москва, ул. Б. Черемушкинская, 28, e-mail: vigis@ncport. ru Ф.С. МИХАЙЛИЦЫН доктор фармацевтических наук Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, e-mail; impitm-diss@yandex. ru
Изучена эффективность антигельминтиков против фасциол разного возраста. Эффективность против взрослых фасциол составила фасковерма 94,8 %, тега-лида 95,0, оксиклозанида 95,4, вивалина 83,7, ронта-нокса 93,4 %. Против неполовозрелых фасциол эти препараты были не активны. Триклабендазол высоко эффективен против неполовозрелых и взрослых фас-циол и его рекомендуется применять в любое время года.
Ключевые слова: овцы, антигельминтики, Fasciola spp., эффективность.
До сих пор одним из основных методов борьбы с фасциолезом животных является химиотерапия. В последние годы для дегельминтизации жвачных животных при фасциолезе применяют препараты на основе клозантела, аль-бендазола, рафоксанида, оксиклозанида, триклабендазола [3]. Указанные антигельминтики в разной степени эффективны против имагинальных фасциол [1, 2]. Однако эффективность их против преимагинальных фасциол остается недостаточно выясненной. Кроме того, из-за продолжительного применения одних и тех же препаратов создаются штаммы гельминтов, резистентные к их действию.
Весьма актуальным является поиск и испытание новых препаратов для борьбы с гельминтозами, в том числе трематодозами животных. Для этой цели проведена работа по изысканию новых антигельминтиков на базе кафедры фармацевтической химии Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии, Института медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Марциновского ММА им. И.М. Сеченова и Всероссийского научно-исследовательского института гельминтологии им. К.И. Скрябина и были созданы новые соединения: ронтанокс - К-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламид, вивалин - производное 3-5-дибромсалициловой кислоты, полученное в одну стадию взаимодействием n-толуидина с 3,5-дибромсалициловой кислотой в присутствии треххлористого фосфора. ИМ-ПиТМ совместно с ВИГИСом проведена работа по синтезу новых антигельминтиков: отечественного триклабендазола и тегалида мелкодисперсного.
В связи с этим целью нашей работы была оценка эффективности применяемых в настоящее время некоторых антигельминтиков и новых препаратов 88
против фасциол разного возраста для обоснования выбора и рациональных сроков применения их при фасциолезе, учитывая то, что в организме животных в течение большего периода года паразитируют как имагинальные, так и неполовозрелые фасциолы.
Материалы и методы
Эффективность новых антигельминтиков против фасциол разного возраста изучали осенью 2009 г. на 56 ягнятах 5-8-месячного возраста, спонтанно инвазированных ¥аъсю1а НераИса, в Канибадамском районе Согдийской области. Животных в период опыта содержали в загоне. Ягнят разделили на 7 подопытных и одну контрольную группы по 7 голов в каждой. Предварительно животных нумеровали ушными бирками и взвешивали.
Ягнятам первой подопытной группы задавали перорально однократно с 0,5-1,0 кг овсяной дерти антитрем в дозе 0,2 г/кг. Препарат разработан ВИ-ГИСом. В качестве поверхностно активного вещества антитрем содержит до 1,5 % полиглицеридов. Животным второй группы задавали перорально однократно болюсы фасковерма в дозе 5 мг/кг по ДВ («КРКА», Словения). Ягнятам третьей группы назначали внутрь тегалид мелкодисперсный, представленный д-ром фарм. наук Ф.С. Михайлицыным (ИМПиТМ). Препарат применяли в дозе 30 мг/кг. Животные четвертой группы получали перорально суспензию оксиклозанида в дозе 15 мг/кг по ДВ. Триклабендазол, ресинтези-рованный Ф.С. Михайлицыным, задавали ягнятам пятой группы в дозе 12,5 мг/кг однократно перорально. Ягнята 6 и 7-й подопытных групп получали соответственно вивалин и ронтанокс в дозе по 100 мг/кг. Препараты задавали ягнятам разных групп через 3 и 11 недель (по 3 гол.) после заражения. Оба препарата представляют собой производные салициланилидов и синтезированы Ф.С. Михайлицыным совместно с сотрудниками Санкт-Петербургской фармацевтической академии. Животные 8-й группы препарат не получали и служили контролем. Эффективность препаратов учитывали по результатам гельминтологических вскрытий печени ягнят по 3 головы с каждой группы через 7 сут после введения препаратов. Для обнаружения неполовозрелых фасциол исследовали паренхиму печени, для чего ее разрезали слоями толщиной 1 см, разминали руками в воде, промывали несколько раз и осадок просматривали в чашках Петри на темном фоне. Имагинальных фасциол обнаруживали в желчных ходах и желчном пузыре. Для определения возраста фасциол учитывали их размеры, локализацию в печени, а также наличие яиц желтого цвета в матке трематоды. Эффективность препаратов учитывали отдельно против разных стадий фасциол по типу «контрольный тест» [3].
Результаты и обсуждение
Результаты изучения эффективности антигельминтиков против фасциол разного возраста свидетельствуют о различной степени их активности против имагинальных и преимагинальных фасциол (табл.). Как правило, все препараты были активными против имагинальных и недостаточно эффективными против неполовозрелых фасциол. Исключение составил триклабендазол, который оказался эффективным против молодых и взрослых фасциол. Эффективность против взрослых и неполовозрелых фасциол составила соответственно антитрема 95,3 и 28,1 %, болюсов фасковерма 94,9 и 43,8, оксиклозанида 95,3 и 51,6, тегалида м/д 94,9 и 11,1, триклабендазола 98,1 и 98,0, вива-лина 84,1 и 5,9 и ронтанокса 93,0 и 7,2 %.
Таким образом, ни один из испытанных антигельминтиков (кроме трик-лабендазола) не проявил высокого эффекта против неполовозрелых фасциол, что указывает на целесообразность применения их в период паразитирования в печени имагинальных фасциол, т. е. в зимне-весенний период. Осенью для лечения животных целесообразно применять триклабендазол, эффективный как против неполовозрелых, так и взрослых фасциол.
Полученные нами результаты оценки эффективности указанных анти-гельминтиков на спонтанно инвазированных фасциолами ягнятах согласуются с данными, полученными на экспериментально зараженных овцах [4] и свидетельствуют о перспективности применения триклабендазола в условиях почти круглогодового заражения животных из-за его равной эффективности против взрослых и неполовозрелых фасциол.
Недостаточная активность антитрема, фасковерма, оксиклозанида, тегалида, вивалина и ронтанокса против неполовозрелых фасциол, по-нашему мнению, обусловлена разным характером метаболизма, питания и их локализации.
Табл. Действие антигельминтиков на фасциол разного возраста __(«контрольный тест», ягнята) _
Препарат Доза Число Обнаружено фасциол, ИЭ, %, против
по ДВ, живот- в среднем, на живот-
мг/кг ных в ное, экз.
группе неполово- имаги- неполово- имаги-
зрелых нальных зрелых нальных
Антитрем 200 7 11,0±1,6 1,0±0,3 28,1 95,3
Фасковерм 5 7 8,6±1,0 1,1±0,3 43,8 94,9
Тегалид мелко- 30 7 13,6±2,0 1,1±0,3 11,1 94,9
дисперсный
Оксиклозанид 15 7 7,4±1,0 1,0±0,3 51,6 95,3
Триклабендазол 12,5 7 0,3±0,1 0,4±0,1 98,0 98,1
Вивалин 100 7 14,4±2,2 3,4±0,6 5,9 84,1
Ронтанокс 100 7 14,2±2,1 1,5±0,2 7,2 93,0
Контроль - 7 15,3±2,6 21,4±2,8 - -
Литература
1. Архипов И.А. Новые отечественные антгельминтики при гельминтозах животных // Ветеринария. - 1998. - № 11. - С. 29-31.
2. Архипов И.А., Сорокина А.В. Профилактика и лечение при паразитозах крупного и мелкого рогатого скота // Ветеринария. - 2001. - № 2. - С. 8-12.
3. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. М.: Изд-во РАСХН, 2009. - 409 с.
4. Архипов И.А., Кошеваров Н.И., Михайлицын Ф.С., Глазьев Е.Н. Влияние антигельминтиков в системе «паразит-хозяин» // Матер. докл. науч. конф. Всерос. о-ва гельминтол. РАН «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». - М., 2011. - Вып. 12. - С. 30-32.
Efficiency of new anthelmintics against Fasciola spp. of different age S.Z. Zakirova, I.A. Arkhipov, F.S. Mihajlitsyn
Efficiency of anthelmintics against Fasciola spp. of different age is investigated. Efficiency of fascoverm against adults Fasciola spp. has made 94,8 %, tegalid 95,0, oxyclozanid 95,4, vivalin 83,7, rontanox 93,4 %. The drugs were not active against immature Fasciola spp. Triclabendazole is highly effective against immature and adults Fasciola spp. and is recommended to be applied in any time of the year.
Keywords: sheep, anthelmintics, Fasciola spp., efficiency.
