CC BY
22
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИЛОТИНИБА В ЛЕЧЕНИИ РЕЗИСТЕНТНОГО ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА
Л.Л. Высоцкая, А.К. Голенков, Е.В. Трифонова, Т.А. Митина, Ю.Б. Черных, Е.В. Катаева
ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. Н.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация
Цель. Оценить эффективность лечения ингибитором тирозин-киназ (ИТК) нилотинибом (НЛ) второй линии у пациентов с резистентным хроническим миелолейкозом (ХМЛ) по непосредственным результатам.
Материалы и методы. Включено 44 больных ХМЛ (17 мужчин и 27 женщин), получавших НЛ в суточной дозе 800 мг. В хронической фазе (ХФ) было 33 (75 %) пациента, в фазе акселерации (ФА) — 11 (25 %). Медиана возраста составила 50 лет (диапазон 26-73 года). Медиана длительности заболевания до начала лечения ИТК первой линии (иматинибом) (ИМ) составила 13,8 мес. (диапазон 1,5-61 мес.), медиана предшествующего НЛ лечения ИМ — 44,3 мес. (диапазон 6-103 мес.). Большинство пациентов были с гематологическим рецидивом (69,2 %) и цитогенетической резистентностью (58,3 %) к ИМ (Ph-хромосома 35-100 %). С цитоге-нетическим рецидивом на фоне лечения ИМ было 30,8 % больных, с отсутствием молекулярного ответа (МО) при полном цитогенети-ческом ответе (ПЦО) в течение 84 мес. лечения ИМ — 3,8 %, с отсутствием полного гематологического ответа (ПГО) в течение первых 3 мес. лечения ИМ — 11,5 %. Медиана длительности лечения НЛ составила 40,4 мес. (диапазон 3-90,6 мес.). Анализу подвергнуты непосредственные результаты лечения НЛ: ПГО, ПЦО, частичный цитогенетический ответ (ЧЦО), МО.
Результаты. Через 3 мес. от начала лечения НЛ 800 мг/сут ПГО достигнут у 83 % пациентов, у 31 (70,5 %) — большой цитогенетический ответ: ПЦО — у 9 (20,5 %), ЧЦО — у 22 (50 %). К 12 мес. ПЦО составил 64 % у 28 пациентов, к 18 мес. — 90 % у 39, к 24 мес. — 100 %. Большой МО к 12 мес. терапии получен у 3 (6,8 %) больных, к 18 мес. — у 33 (75 %), к 24 мес. — у 44 (100 %). Полный МО получен к 24 мес. у 11 (25 %) пациентов. На фоне лечения НЛ прогрес-сирования заболевания до ФА бластного криза не наблюдалось. У 1 пациентки в ХФ отмечалась первичная цитогенетическая и молекулярная резистентность к НЛ. У 5 (11,4 %) больных имела место гематологическая токсичность III степени, у 3 — негематологическая токсичность II-III степени (1 — развитие диффузного узлового зоба, 1 — повышение уровня липазы, 1 — повышение печеночных ферментов), в связи с чем терапия НЛ отменена.
Выводы. В настоящем исследовании показана высокая эффективность ИТК второй линии (НЛ) в суточной дозе 800 мг в лечении резистентных ХМЛ. После 18 мес. терапии уровень ПЦО составил 90-100 %, большого (полного) МО — 75-100 %.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
EFFICACY OF NILOTINIB IN TREATMENT OF RESISTANT CHRONIC MYELOID LEUKEMIA
LL Vysotskaya, AK Golenkov, EV Trifonova, TA Mitina, YuB Chernykh, EV Kataeva
NF Vladimirsky Moscow Regional Scientific Research Institute, Moscow, Russian Federation
Aim. To evaluate the efficacy of second-line tyrosine kinase inhibitor (TKI) nilotinib in patients with refractory chronic myeloid leukemia (CML) by direct results.
Materials & Methods. The total of 44 patients with CML (17 men and 27 women) were included in the study. They received nilotinib at a daily dose of 800 mg. The total of 33 (75 %) patients were in the chronic phase (CP) of the disease, 11 (25 %) were in the accelerating phase (AP) of the disease. The median age was 50 years old (range 26-73 years). The median duration of the disease before the start of the first-line TKI (imatinib, IM) was 13.8 months (range 1.5-61 months), the median duration of IM treatment prior to the use of nilotinib was 44.3 months (range 6-103 months). The majority of patients presented with hematological relapse (69.2 %) and cytogenetic resistance (58.3 %) to IM (Ph-chromosome 35-100 %). 30.8 % of patients presented with cytogenetic relapse while treated with IM; 3.8 % of patients showed no molecular response (MR) and a complete cytogenetic response (CCR) during 84 months of IM administration; 11.5 % of patients presented with no complete hematologic response (CHR) during the first 3 months of IM administration. The median duration of nilotinib administration was 40.4 months (range 3-90.6 months). We used direct results of nilotinib administration such as CHR, CCR, partial cytogenetic response (PCR), MR.
Results. After 3 months of nilotinib 800 mg daily, CHR was achieved in 83 % of patients; a major cytogenetic response was achieved in 31 (70.5 %) patients, i.e. CCR was achieved in 9 (20.5 %) patients; PCR was achieved in 22 (50 %) patients. By 12 months, PCR was achieved in 28 (64 %) patients, by 18 months it was achieved in 39 (90 %) patients, by 24 months it was achieved in 100 % of patients. By the end of 12 months of therapy, major MR was obtained in 3 (6.8 %) patients, by the end of 18 months it was obtained in 33 (75 %) patients, by the end of 24 months it was obtained in 44 (100 %) patients. Complete MO was achieved by the end of 24 months in 11 (25 %) patients. During nilotinib administration there were no cases of the disease progression to AP; no blast crises were observed. 1 patient in CP showed primary cytogenetic and molecular resistance to nilotinib. Five (11.4 %) patients experienced hematological toxicity of the 3rd grade; 3 patients experienced non-hematological toxicity of grade 1/2 (1 case of development of diffuse nodular goiter, 1 case of increase in lipase level, 1 case of increase in liver enzymes), followed by the disconnection of nilotinib.
Conclusions. The present study shows the high efficiency of the second-line TKI (nilotinib) at a daily dose of 800 mg in the treatment of refractory CML. After 18 months of therapy the level of CCR was 90-100 %, the level of major (complete) MR was 75-100 %.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
