Эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение

Калмыкова Зиля Асхатовна; Воротникова Светлана Юрьевна; Федорова Наталья Сергеевна; Дзеранова Лариса Константиновна; Пигарова Екатерина Александровна; Воронцов Александр Валерьевич

эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия

Гиперпролактинемия (ГП) - одно из наиболее распространенных нейроэндокринных нарушений. В 60% случаев патологическая ГП обусловлена наличием пролактин-секретирующей аденомы гипофиза. Терапия агонистами дофаминовых рецепторов 2 типа (АД2р) - метод выбора для лечения патологической ГП, позволяющий добиться нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров аденомы гипофиза в большинстве случаев. Однако, у 15-20% пациентов наблюдается резистентность к терапии АД2р и вопрос её преодоления остается открытым. Рассматриваются различные подходы к решению данного вопроса, основным из которых является увеличение дозы АД2р до максимально переносимой. В данной статье мы представляем клиническое наблюдение пациента с частичной резистентностью к АД2р, демонстрирующее хороший ответ на лечение высокими дозами каберголина.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: гиперпролактинемия; пролактинома; агонисты дофаминовых рецепторов; каберголин; резистентность.

the efficacy of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas resistant to standard doses: a clinical observation

Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia

Hyperprolactinemia (HP) is one of the most common neuroendocrine disorders. In 60% of cases, pathological HP is caused by pituitary prolactin-secreting adenoma. Therapy with agonists of dopamine type 2 receptors (D2 receptor agonists) is a method of choice for the treatment of pathological HP which allows to achieve prolactin normalization and reduction of pituitary adenoma in most cases. However, 15-20% of patients are resistant to D2 receptor agonists, and the question of overcoming this resistance is highly relevant. Different approaches are considered to solve this problem, one - is to increase the dose of D2 receptor agonists up to the maximally tolerated. In this article, we present a clinical observation of a patient with a partial resistance to D2 receptor agonists who demonstrated a good response to treatment with high doses of cabergoline.

KEYWORDS: hyperprolactinemia; prolactinoma; dopamine receptor agonists; cabergoline; resistance.

АКТУАЛЬНОСТЬ

Гиперпролактинемия (ГП) - одно из наиболее распространенных нарушений, связанных с патологией гипоталамо-гипофизарной системы [1,2]. Диагностика и лечение ГП сохраняет свою актуальность в клинической практике как эндокринологов, так и врачей других специальностей. ГП полиэтиологична и может наблюдаться при различных клинических и физиологических состояниях, а также при приеме некоторых лекарственных средств [3]. Многообразие клинических проявлений ГП определяется широким спектром биологического действия ПРЛ как у мужчин, так и у женщин: помимо хорошо изученного влияния на репродуктивную систему, ПРЛ оказывает действие на липидный и углеводный обмены, иммунную систему, костный метаболизм [4].

В 60% случаев патологическая ГП обусловлена гиперпродукцией ПРЛ лактотрофными аденомами гипофиза - пролактиномами. Пролактиномы являются наиболее распространенными среди гормонально ак-

тивных опухолей гипоталамо-гипофизарной области -их доля среди всех новообразований гипофиза -около 40% [1]. Пролактиномы, как и другие аденомы гипофиза, классифицируют по размеру: микроаденомы (до 10 мм) и макроаденомы (более 10 мм) [3].

Методом выбора при лечении пролактином является медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов 2 типа (АД2р) [5]. В большинстве случаев лечение позволяет добиться устранения клинических симптомов, нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров аденомы, предупреждения развития метаболических нарушений. Согласно международным клиническим рекомендациям, наиболее предпочтительным препаратом среди АД2р является высокоафинный АД2р - каберголин, имеющий наибольшую эффективность в нормализации уровня ПРЛ и уменьшения размеров опухоли [5-8].Несмотря на успехи медикаментозной терапии, приблизительно у 15- 20% пациентов наблюдается резистентность к консервативному лечению - полная или частичная [9-11]. К основным критериям резистентности к АДр

относят отсутствие нормализации уровня ПРЛ сыворотки, уменьшение размеров аденомы гипофиза менее 50% от исходного и персистенция клинических проявлений [4,9,11,12]. На фоне продолжительного лечения возможно уменьшение размеров аденомы гипофиза на менее чем на 50% от исходных. В то же время на фоне длительного применения АДр уровень ПРЛ может значительно снизиться без достижения при этом референсных значений, но с улучшением клинической картины заболевания: у женщин - возобновления менструального цикла и даже наступления беременности, у мужчин - повышения потенции, улучшения показателей спермограммы. Некоторые пациенты могут давать обратную реакцию на лечение: нормализацию уровня ПРЛ без изменения размера опухоли, или, наоборот, уменьшение размера опухоли с незначительными изменениями уровня ПРЛ [9,13]. Ведение таких пациентов является сложной задачей для врача-эндокринолога в связи неоднозначной эффективностью альтернативных методов лечения резистентных пролактином, таких как оперативное лечение и лучевая терапия, и отсутствием четких подходов к решению данной проблемы. В данной статье мы представляем клиническое наблюдение пациента Д. 19 лет с частичной резистентностью к консервативному лечению.

ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ

Пациент Д., 1994 г.р. впервые обратился в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в 2015 г. с жалобами на выраженные головные боли, слабость и снижение потенции.

Из анамнеза известно, что в 2013г. пациент обратился к неврологу и терапевту по месту жительства с вышепредставленными жалобами. При гормональном обследовании выявлено значимое повышение уровня пролактина крови до 81000 мМЕ/л (референсный диапазон 53-360). Проведена МРТ головного мозга (ГМ): выявлено объемное образование гипоталамо-гипофизар-ной системы размерами 34x29x35 мм с пара -, инфра -, анте -, ретроселлярным распространением. Установлен диагноз пролактин-секретирующей макроаденомы гипофиза, инициирована терапия каберголином -0.5 мг в неделю с постоянным постепенным увеличением дозы препарата до 1.5 мг в неделю в течение 3-ех месяцев. На фоне лечения пациент отметил улучшения общего самочувствия, снижение частоты головных болей, повышение потенции, поэтому в дальнейшем принимал терапию нерегулярно, динамического обследования не проходил.

С апреля 2015 года отметил нарастание интенсивности головных болей, что и послужило поводом для амбулаторного обращения в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, через полтора года от дебюта заболевания. Пациент отмечал улучшение общего самочувствия в виде снижения интенсивности и частоты головных болей.

При осмотре состояние удовлетворительное. Рост 167 см, вес 70 кг, ИМТ - 25 мг/м2. Кожные покровы чистые, физиологической окраски. Молочные железы не увеличены, безболезненны. При надавливании выделений из сосков нет.

При обследовании по данным гормонального анализа крови ПРЛ от 02.04.2015г. - 13124.0 мМЕ/л (референсный диапазон 60-510), макроПРЛ — 101.59 мМЕ/л. Проведена МРТ ГМ: картина макроаденомы гипофиза с супра -, пара -, инфра -, анте -, ретроселлярным распространением, размерами 27х28х34 мм; в переднем отделе тесно прилежит к левому зрительному нерву. При офтальмологическом обследовании поля зрения в норме, хиазмально-го синдрома нет. Учитывая недостижение нормализации уровня ПРЛ и отрицательную динамику размеров образования, при отсутствии абсолютных показаний к нейрохирургическому лечению, принято решение лечение каберголином с увеличением дозы под контролем уровня ПРЛ и динамического МРТ ГМ. В течение последующих 6-ти месяцев пациент постоянно принимал каберголин с постепенным увеличением дозы препарата с 1.5 мг до 4.5 мг под контролем уровня ПРЛ ежемесячно. На этом фоне ПРЛ крови от 05.09.2015 г - 1534 мЕд/л, по данным контрольной МРТ макроаденома с пара -, инфра -, анте -, ретроселлярным распространением, отмечается положительная динамика: редукция размера образования до 20х22х32 мм и его супраселлярного распространения. Таким образом, у пациента отмечен хороший ответ на медикаментозную терапию в виде снижения уровня ПРЛ, уменьшения размера образования, улучшения общего самочувствия, а также хорошая переносимость препарата, что стало основанием для принятия решения на консилиуме врачей о дальнейшем увеличении дозы ка-берголина выше максимально допустимой согласно аннотации препарата. Было рекомендовано динамическое наблюдение с плановым проведением эхокардиографи-ческого исследования.

В феврале 2016 г госпитализирован в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России для обследования и определения дальнейшей тактики. На фоне регулярного приема каберголина в дозе 6.5 мг в неделю достигнута нормализация уровня ПРЛ - 381.7 мЕд/л (референсный диапазон 60 - 510). Проведена МРТ ГМ: по сравнению с исследованием от 2015 г отмечена положительная динамика в виде уменьшения размера образования и характера его распространения: пара -, инфра -, ретроселлярный рост, размеры до 20х21х25 мм. Пациенту рекомендовано продолжить прием каберголина в прежней дозе под контролем лабораторных и инструментальных методов исследования.

В дальнейшем на фоне постоянного приема вышеуказанной дозировки каберголина сохранялась положительная динамика: поддержание уровня ПРЛ в пределах целевых значений (ПРЛ от 18.01.2017 301.3 мЕд/л (референсный диапазон 60- 510)), уменьшение размеров аденомы (рис.1), что позволило в январе 2017 рекомендовать начать постепенное снижение дозы пре-парата.К декабрю 2018 г пациент принимал каберголин в дозе 0.5 мг в неделю, уровень ПРЛ находился в пределах нормы - 256 мМЕ/л, по данным МРТ отмечалось дальнейшее уменьшение размеров пролактиномы: инфра -, параселлярное распространение, размеры 12х20х18 мм, снижение ретроселлярного распространения (рис.2). При эхокардиографическом исследовании структурных и функциональных нарушений не выявлено. В настоящее время наблюдение за пациентом продолжается.

81000*

Инициация терапии каберголином в дозе 0,5 мг в неделю

13124*

Постепенное увеличение дозы

кабеголина до 4,5 мг в неделю

Постепенное увеличение дозы

кабеголина до 6,5 мг в неделю

Постепенное уменьшение дозы

1534

301,3

256

* - референс 53-360 мМЕ/л ** - референс 60-510 мМЕ/л

Декабрь 2013 Апрель 2013 Сентябрь 2016 Январь 2017 Декабрь 2018

рис. 1. Динамика изменения уровня пролактина в сыворотке крови на фоне терапии каберголином.

декабрь 2013 34x29x35 мм

с пара -, инфра -, анте -, ретроселлярным распространением

декабрь 2018

с пара- , инфраселлярным распространением

12х20х18 мм

рис. 2. Изменение размеров и распространения образования гипофиза через 5 лет терапии каберголином.

обсуждение

Вышеописанное клиническое наблюдение пациента с макропролактиномой и частичной резистентностью к терапии АД2р демонстрирует хороший клинический ответ при применении высоких доз каберголина, а также затрагивает вопрос возможных методов преодоления резистентности к АДр. В подобных случаях возможно несколько способов: замена одного препарата из группы АДр другим, увеличение дозы АДр, хирургическое лечение и лучевая терапия, а также назначение других препаратов, не относящихся к группе АДр [14] . В литературе имеются работы по применению аналогов соматостати-

на, селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, темозоломида. Однако новые альтернативные фармакологические подходы к лечению таких пациентов требуют дальнейших исследований [9].

Учитывая данные о наибольшей эффективности каберголина по сравнению с другими препаратами данного класса, замена на другой препарат в данном случае не рассматривалась. Нейрохирургическое лечение не требовалось, так как абсолютных показаний к его проведению у пациента не было. На фоне постепенного увеличения дозы каберголина отмечено улучшение ответа, что позволило придерживаться данного метода лечения в вышеописанном случае.

Вопрос возможности назначения высоких доз каберголина на сегодняшний день остается открытым [15]. Максимальная рекомендуемая доза препарата согласно его аннотации - 4.5 мг в неделю. Ограничения по максимальной дозировке связаны с возможной непереносимостью препарата и отсутствием доказательной базы по безопасности высоких доз. Непереносимость лекарственного средства проявляется совокупностью побочных эффектов, возникающих на фоне приема АДр в адекватной дозе. К наиболее распространённым побочным эффектам всех АДр относят головную боль, сонливость, головокружения, тошноту, рвоту, гипотонию [2,16]. В качестве одного из самых значимых осложнений АДр рассматривают развитие нарушений клапанного аппарата сердца, которые впервые были отмечены у пациентов с болезнью Паркинсона на фоне приема каберголина в дозах более 3 мг/сут [17,18]. Однако, опубликованные в 2008 г результаты исследования МоПкЬ М. и соавт. показали безопасность данной группы препаратов в отношении клапанной патологии: среди 31829 исследуемых число новых случаев поражения клапанов сердца при лечении АД2р составило 2381 (9%) среди пациентов с ГП, 23870 (75%) в группе контроля, оперативное лечение понадобилось 2 пациентам (0.08%), 28 (0.12%) пациентам с ГП и без соответственно [19]. Описаны единичные случаи плевролегочных изменений на фоне высоких доз АДр при болезни Паркинсона, но согласно последним литературным данным, подобные реакции при данной патологии возможны и при лечении другими алкалоидами спорыньи [20,21]. Следует отметить, что все больше внимания уделяется возможности развития различных импульсивно-компульсивных расстройств (ИКР): игрома-нии, гиперсексуальности, гиперфагии (патологическое переедание) и дофаминового дизрегуляционного синдрома, развитие которых, согласно ряду исследований ассоциировано с приемом высоких доз АДр [22]. Применение дофаминергических препаратов при различных патологиях (например, при болезни Паркинсона, при синдроме беспокойных ног и фибромиалгии) приводило к увеличению риска развития ИКР в 2-3.5 раза. В целом, подобные расстройства развиваются лишь у немногих лиц, получающих высокие дозы АДр, что может быть связано с влиянием генетических факторов, способствующих или, наоборот, препятствующих ИКР. Так, близнецовым методом было установлено, что роль генетических факторов в риске развития игромании составляет 33-54% [22-25].

Накапливается все больше данных и об эффективности назначения высоких доз АД2р при резистентности к лечению. Проспективное исследование Опо М. и со-авт, включало 150 пациентов с ГП, которых разделили на 3 группы: пациенты, не получавшие какую-либо терапию (п = 60), пациенты с непереносимостью других препаратов из группы АД2р, кроме каберголина (п = 64) и резистентные к терапии АД2р пациенты (п = 26). Всем пациентам инициирована терапия каберголином. Нормализация ПРЛ в первых двух группах отмечена суммарно у 83% через 3 месяца и у 95% через 6 месяцев на фоне приема каберголина еженедельно в дозах 2.0 ± 0.3 мг в первой группе, 0.9 ± 0.1 мг - во второй. В группе резистентных пациентов этот показатель составил 35% за 3 месяца и 58% через 6 месяцев при применении 5.2 ± 0.6 мг каберголина в неделю. В исследовании отмечена

хорошая переносимость препарата, побочные эффекты выявлены только у 9% пациентов [26]. Vilar и соавт. проспективно оценили течение ГП у 25 пациентов с про-лактиномами и резистентностью к терапии каберголином в дозе 3 мг/нед при постепенном увеличении дозы препарата каждые 3 месяца, максимально до 9 мг/нед. Нормализация уровня ПРЛ была достигнута у 18 пациентов (72%), из них: трех (12%) на фоне приема 4 мг/нед; у девяти (36%) - 5 мг/нед; и у шестерых (24%) - 6-7 мг/ нед. Пациенты хорошо переносили препарат, при эхо-кардиографии данных за патологию клапанного аппарата не получено [20]. Описаны случаи, при которых положительный клинический эффект был достигнут лишь при повышении дозы каберголина до 21 мг/нед, побочные реакции при этом не развивались [28]. Однако, есть и исследования с обратными результатами. В работе Delgrange E. и соавт. применение каберголина в дозах более 3.5 мг/нед не показало большего клинического эффекта в сравнении с приемом препарата в дозе менее 1.5 мг/нед [29]. Малая эффективность увеличения дозы более 3.0 мг отмечена и в другом ретроспективном исследовании [30]. В целом, имеющиеся литературные данные позволяют рассматривать назначение каберголина в дозах выше 4.5 мг/нед в качестве возможного подхода для пациентов с резистентностью к АД2р. Необходимо информировать пациентов о потенциальных побочных эффектах высоких доз каберголина и необходимости проходить регулярное эхокардиографическое исследование для оценки состояния клапанного аппарата.

заключение

Данное клиническое наблюдение пациента с частичной резистентностью к АДр иллюстрирует возможность эффективного лечения пролактином высокими дозами каберголина. Таким образом, пациентам с частичной резистентностью к АДр может быть рекомендовано увеличение дозы каберголина до максимально переносимой, обращая при этом внимание на возможные побочные эффекты с целью их раннего выявления и предупреждения развития. Хирургическое лечение показано в случаях полной резистентности к терапии АДр и в острых ситуациях (ликворея, апоплексия гипофиза с развитием хиазмального синдрома). Частота резистентности к лечению АДр у пациентов с пролактиномами, особенно среди лиц репродуктивного возраста, а также отсутствие четких подходов к решению данной проблемы определяют необходимость ее дальнейшей разработки.

дополнительная информация

источник финансирования. Подготовка и публикация рукописи проведены на личные средства авторского коллектива. Дополнительных источников финансирования не было.

Согласие пациента. Пациент добровольно подписал информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

список литературы | references

1. Colao A. The prolactinoma. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):575-596. doi: 10.1016/j.beem.2009.05.003

2. Gillam MP, Molitch ME, Lombardi G, Colao A. Advances in the Treatment of Prolactinomas. Endocr Rev. 2006;27(5):485-534. doi: 10.1210/er.2005-9998

3. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., и др. Федеральные клинические рекомендации по гиперпролактинемии: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и методы лечения. Проблемы эндокринологии. - 2013. - Т.59. - №6. - C.19-26. [Mel'nichenko GA, Dzeranova LK, Pigarova EA, et al. Russian association of endocrinologists national practice guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Hyperprolactinemia.

Problems of endocrinology. 2013;59(6):19-26. (In Russ.)] doi: 10.14341/probl201359619-26

4. Дзеранова Л.К., Федорова Н.С., Воротникова С.Ю.,

и др. Описание клинических портретов пациентов с

гиперпролактинемией. Ожирение и метаболизм. -

2018. - Т.15. - №3. - C.65-69. [Dzeranova LK, Fedorova NS,

Vorotnikova SY, et al. Description of clinical portraits of patients

with hyperprolactinemia // Obesity and Metabolism.

2018;15(3):65-69.

(In Russ.)] doi:10.14341/omet9866

5. Melmed S, Casanueva FF, Hoffman AR, et al. Diagnosis

and Treatment of Hyperprolactinemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(2):273-288. doi: 10.1210/jc.2010-1692

6. Webster J, Piscitelli G, Polll A, et al. The efficacy and tolerability of long-term cabergoline therapy in hyperprolactinaemic disorders: an open, uncontrolled, multicentre study.

Clin Endocrinol (Oxf). 1993;39(3):323-329. doi: 10.1111/j.1365-2265.1993.tb02372.x

7. Webster J, Piscitelli G, Polli A, Ferrari CI, Ismail I, Scanlon MF. A Comparison of Cabergoline and Bromocriptine in the Treatment of Hyperprolactinemic Amenorrhea. N Engl J Med. 1994;331(14):904-909. doi: 10.1056/NEJM199410063311403

8. SABUNCU T, ARIKAN E, TASAN E, HATEMI H. Comparison of the Effects of Cabergoline and Bromocriptine

on Prolactin Levels in Hyperprolactinemic Patients.

Intern Med. 2001;40(9):857-861.

doi: 10.2169/internalmedicine.40.857

9. Федорова Н.С. Клинико-морфологическая характеристика пролактинсекретирующих опухолей гипофиза, резистентных к лечению агонистами дофамина: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - Москва; 2018. [Fedorova NS. Kliniko-morfologicheskaya kharakteristika prolaktinsekretiruyushchikh opukholei gipofiza, rezistentnykh

k lecheniyu agonistami dofamina. [dissertation] Moscow; 2018. (In Russ.)] Доступно по: https://www.endocrincentr.ru/sites/ default/files/specialists/science/dissertation/avtoreferat_fedor-ova_v2.0.pdf

10. Vroonen L, Jaffrain-Rea M-L, Petrossians P, et al. Prolactinomas resistant to standard doses of cabergoline: a multicenter study of 92 patients. Eur J Endocrinol. 2012;167(5):651-662.

doi: 10.1530/EJE-12-0236

11. Molitch ME. Management of medically refractory prolactinoma. J Neurooncol. 2014;117(3):421-428. doi: 10.1007/s11060-013-1270-8

12. Molitch ME. Pharmacologic Resistance in Prolactinoma Patients. Pituitary. 2005;8(1):43-52. doi: 10.1007/s11102-005-5085-2

13. Cannavo S, Bartolone L, Blandino A, et al. Shrinkage of a PRL-secreting pituitary macroadenoma resistant to cabergoline. J Endocrinol Invest. 1999;22(4):306-309.

doi: 10.1007/BF03343561

14. Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К., Бармина И.И., и др. Резистентность ктерапии агонистами дофамина у пациентов

с гиперпролактинемией // Вестник репродуктивного здоровья. -2007. - №1. - C.33-41. [Mel'nichenko GA, Dzeranova LK, Barmina II, et al. Rezistentnost' k terapii agonistami dofamina u patsientov s giperprolaktinemiey // Bulletin of Reproductive Health 2007;(1):33-41 (In Russ.)] doi: 10.14341/brh2007133-41

15. Maiter D. Management of Dopamine Agonist-Resistant Prolactinoma. Neuroendocrinology. 2019;109(1):42-50.

doi: 10.1159/000495775

16. Kissner DG, Jarrett JC. Side effects of bromocriptine. N Engl J Med. 1980;302(13):749-750.

doi: 10.1056/NEJM198003273021313

17. Zanettini R, Antonini A, Gatto G, et al. Valvular Heart Disease and the Use of Dopamine Agonists for Parkinson's Disease. Cohadon F, Dolenc V V, Antunes JL, et al., eds. N Engl J Med. 2007;356(1):39-46.

doi: 10.1056/NEJMoa054830

18. Schade R, Andersohn F, Suissa S, et al. Dopamine Agonists and the Risk of Cardiac-Valve Regurgitation. N Engl J Med. 2007;356(1):29-38. doi: 10.1056/NEJMoa062222

19. Molitch ME. Drugs and prolactin. Pituitary. 2008;11(2):209-218. doi: 10.1007/s11102-008-0106-6

20. Bhatt MH, Keenan SP, Fleetham JA, Calne DB. Pleuropulmonary disease associated with dopamine agonist therapy. Ann Neurol. 1991;30(4):613-616. doi: 10.1002/ana.410300416

21. Frans E, Dom R, Demedts M. Pleuropulmonary changes during treatment of Parkinson's disease with a long-acting ergot derivative, cabergoline. Eur Respir J. 1992;5(2):263-265. PMID: 1348483

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

22. Сапронова М.Р., Шнайдер Н.А. Предикторы и модификаторы импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии. - 2016. -Т.116 - №11. - C.145 2016;116(11):145. [Sapronova MR., Schneider NA. Predictors and modifiers of impulsive compulsive disorders in Parkinson's disease. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeniS.S. Korsakova. 2016;116(11):145. (In Russ.)]

doi: 10.17116/jnevro2016116111145-156

23. Vallelunga A, Flaibani R, Formento-Dojot P, Biundo R, Facchini S, Antonini A. Role of genetic polymorphisms of the dopaminergic system in Parkinson's disease patients with impulse control disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2012;18(4):397-399.

doi: 10.1016/j.parkreldis.2011.10.019

24. Giladi N, Weitzman N, Schreiber S, Shabtai H, Peretz C.

New onset heightened interest or drive for gambling, shopping, eating or sexual activity in patients with Parkinson's disease: the role of dopamine agonist treatment and age at motor symptoms onset. J Psychopharmacol. 2007;21(5):501-506. doi: 10.1177/0269881106073109

25. Проскурина И.А., Романцова Т.И. Новые избирательные стимуляторы дофаминовых рецепторов в лечении гиперпролактинемического гипогонадизма. Международный журнал медицинской практики. - 2001. - №1. - C.36-46. [Proskurina IA, Romantsova TI. Novye izbiratel'nye stimulyatory dofaminovykh retseptorov v lechenii giperprolaktinemicheskogo gipogonadizma. Mezhdunarodnyi zhurnal meditsinskoi praktiki. 2001;(1):36-46 (In Russ.)]

26. Ono M, Miki N, Kawamata T, et al. Prospective Study of High-Dose Cabergoline Treatment of Prolactinomas

in 150 Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(12):4721-4727. doi: 10.1210/jc.2007-2758

27. Vilar L, Vilar C, Albuquerque JL, et al. The use of increasing doses of cabergoline in the management of cabergoline-resistant prolactinomas. Presented at 19th European Congress

of Endocrinology May 2017, Lisbon, Portugal. Endocr Abstr. (2017)49EP975.

doi: 10.1530/endoabs.49.EP975

28. Gillam MP, Middler S, Freed DJ, Molitch ME. The Novel Use of Very High Doses of Cabergoline and a Combination of Testosterone and an Aromatase Inhibitor in the Treatment of a Giant Prolactinoma. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(10):4447-4451.

doi: 10.1210/jc.2002-020426

29. Delgrange E, Daems T, Verhelst J, et al. Characterization

of resistance to the prolactin-lowering effects of cabergoline in macroprolactinomas: a study in 122 patients. Eur J Endocrinol. 2009;160(5):747-752. doi: 10.1530/EJE-09-0012

30. Di Sarno A, Landi ML, Cappabianca P, et al. Resistance

to Cabergoline as Compared with Bromocriptine in Hyperprolactinemia: Prevalence, Clinical Definition, and Therapeutic Strategy. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(1 1):5256-5261. doi: 10.1210/jcem.86.11.8054

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS iNFO]:

"Калмыкова Зиля Асхатовна, ординатор [Zilya A. Kalmykova, MD, residence];

адрес: Россия, 117036, Москва, улица Дм. Ульянова, д.11 [address: 11 Dmitriya Ulyanova street, 117036 Moscow, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2612-5253; eLibrary SPIN: 1264-0320; e-mail: zilya.kalmykova@gmail.com

Воротникова Светлана Юрьевна [Svetlana Y. Vorotnikova, MD];

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7470-1676; eLibrary SPIN: 6571-1206; e-mail: bra_svetix@list.ru Федорова Наталья Сергеевна, к.м.н. [Natalia S. Fedorova, MD, PhD];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9816-5043; eLibrary SPIN: 6599-5612; e-mail: fedorova.n.s.12@gmail.com Дзеранова Лариса Константиновна, д.м.н. [Larisa K. Dzeranova, MD, PhD];

ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0327-4619; eLibrary SPIN: 2958-5555; e-mail: dzeranovalk@yandex.ru Пигарова Екатерина Александровна, к.м.н. [Ekaterina A. Pigarova, MD, PhD]; ORCID: http://orcid.org/0000-0001-6539-466X; eLibrary SPIN: 6912-6331; e-mail: kpigarova@gmail.com Воронцов Александр Валерьевич, д.м.н., профессор [Aleksandr V. Vorontsov, MD, PhD, professor]; ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2791-3278; eLibrary SPIN: 2502-4463; e-mail: mr2005i@mail.ru

ЦИТИРОВАТЬ:

Калмыкова З.А., Воротникова С.Ю., Федорова Н.С., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Воронцов А.В. Эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т.16. — №2. — С.89-94. doi: https://doi.org/10.14341/omet10243

TO CiTE THiS ARTiCLE:

Kalmykova ZA, Vorotnikova SY, Fedorova NS, Dzeranova LK, Pigarova EA, Vorontsov AV. The efficacy of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas resistant to standard doses: a clinical observation. Obesity and metabolism. 2019;16(2):89-94. doi: https://doi.org/10.14341/omet10243

The efficacy of high-dose cabergoline treatment of prolactinomas resistant to standard doses: a clinical observation

Текст научной работы на тему «Эффективность назначения высоких доз каберголина при лечении резистентных пролактином: клиническое наблюдение»