CC BY
106
А.К. Геворкян, Е.А. Галеева
Научный центр здоровья детей, Москва
Эффективность монтелукаста натрия у больных с бронхиальной астмой
В СТАТЬЕ ПРЕДСТАВЛЕНЫ РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА МОНТЕЛУКАСТА НАТРИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ И ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ БОЛЕЗНИ ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ МОНТЕЛУКАСТОМ НАТРИЯ, А ТАКЖЕ ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ЕГО В КАЧЕСТВЕ МОНОТЕРАПИИ В ЦЕЛЯХ ДОСТИЖЕНИЯ ДЛИТЕЛЬНОЙ РЕМИССИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ И КОНТРОЛЯ ЗА СИМПТОМАМИ АСТМЫ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА, ЛЕЧЕНИЕ, ДЕТИ.
Контактная информация:
Геворкян Анаит Казаровна, кандидат медицинских наук, и.о. главного врача НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей РАМН, ассистент кафедры аллергологии и клинической иммунологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. 8 (495) 967-14-20 Статья поступила 14.03.2008 г., принята к печати 24.07.2008 г.
Диагностика астмы у детей раннего возраста часто трудна. Гиподиагностика и неадекватное лечение по-прежнему являются ключевыми проблемами в этой возрасной группе [1]. При несвоевременной постановке диагноза и отсутствии базисной терапии возможно утяжеление тяжести течения заболевания, расширение спектра сенсибилизации, ухудшение показателей спирометрии [2-4]. Современный арсенал противовоспалительных препаратов (глюкокортикостероидов, кромонов) в лечении астмы не всегда позволяет достичь желаемого терапевтического эффекта. Необходимость в разработке и применении новых препаратов, воздействующих на другие звенья аллергического воспаления, особенно у детей младшего возраста, назрела уже давно.
Известно, что в основе развития астмы лежит хронический воспалительный процесс в дыхательных путях, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы, в том числе и лейкотриены. Доказано их участие в развитиии бронхоспазма и бронхиальной гиперреактивности, отека и инфильтрации провоспалительными клетками слизистой оболочки бронхов. Создание антагонистов Сув^^ лейкотриеновых рецепторов позволило в значительной степени нейтрализовать огромный провоспалительный потенциал лейкотриенов [5].
Уже более 10 лет монтелукаст натрия рекомендован в качестве препарата для терапии бронхиальной астмы в разных возрастных группах [6, 7]. В педиатрической практике ценность этого лекарства особенно высока не только в связи с его доказанной противовоспалительной активностью, но и удобством применения, отсутствием побочных эффектов, высоким уровнем безопасности [3, 4].
A.K. Gevorkian, E.A. Galeeva
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Application efficiency of montelukast among children suffering from bronchial asthma
THE ARTICLE PROVIDES THE RESULTS OF MONTELUKAST EFFICIENCY DEPENDING ON BRONCHIAL ASTHMA SEVERITY LEVEL AND THE DURATION OF A DISEASE; THE ASSESSMENT OF FUNCTIONAL FIGURES DYNAMICS, DISEASE PATTERN BEFORE AND AFTER THE TREATMENT WITH MONTELUKAST AND THE POSSIBILITY OF ITS APPLICATION AS MONOTHERAPY TO ACHIEVE LONG-TERM DISEASE REMISSION AND ASTHMA SYMPTOMS CONTROL.
KEY WORDS: BRONCHIAL ASTHMA, MONTELUKAST, CHILDREN.
-Є-
123
Є
V
d
2
vs
n
X
О)
о
X
о
Щ
т
При постановке диагноза бронхиальной астмы, а также при подборе терапии и оценке ее эффективности необходимо проводить исследование вентиляционной функции легких, что позволяет объективно оценить наличие бронхиальной обструкции и степень ее выраженности. Динамика показателей функции внешнего дыхания так же, как и клиническая картина течения заболевания, является одним из объективных критериев оценки адекватности проводимой базисной терапии [5]. В многочисленных многоцентровых двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях доказана высокая терапевтическая эффективность монтелукаста натрия при всех степенях тяжести бронхиальной астмы, как в сочетании с другими базисными препаратами, так и в качестве монотерапии [2]. Было показано, что назначение монтелукаста в дозе 5 мг в течение 8 недель у детей в возрасте от 6-14 лет приводило не только к улучшению качества жизни больного, снижению частоты обострений астмы, потребности в бронхорасширяющей терапии, но и значимому приросту объема форсированного выдоха (исходные значения 50-85% от должной величины) [3]. Все вышеизложенное послужило предметом изучения эффективности монтелукаста в лечении наших пациентов.
Под наблюдением находилось 12 детей с атопической бронхиальной астмой легкого и средне-тяжелого течения, которые наблюдаются в Научном центре здоровья детей РАМН в течение нескольких лет. В каждой группе находилось по 6 пациентов в возрасте от 7 до 9 лет. Длительность болезни у всех детей не превышала 3-4 года. Ранее больные получали стандартную противовоспалительную терапию, соответствующую тяжести течения и периоду заболевания. В первой группе детей с легкой астмой двое больных базисной терапии не получали вовсе (по инициативе родителей), а 4 — кромо-ны и ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) в низких дозах. Группа детей со средне-тяжелым течением заболевания получала ИГКС в низких и средних терапевтических дозах, отмена которых приводила к обострению бронхиальной астмы (см. рис.).
Монтелукаст натрия (Сингуляр, MCD) назначался в течение 3 месяцев в дозе 5 мг однократно перед сном. Дети с легкой астмой получали препарат в качестве моноте-
Рис. Структура детей, получавших терапию монтелукастом
5 4 3 2 1 0
Легкое течение ■ Без базисной терапии
Среднетяжелое течение ■ Кромоны □ ИГКС
рапии, а 2 детей — вместе с ИГКС. В группе детей со средне-тяжелым течением заболевания препарат был добавлен к ингаляционным глюкокортикостероидам при их недостаточной эффективности или в тех случаях, когда их снижение их дозы приводило к обострению бронхиальной астмы. Эффективность терапии оценивалась через 2 недели и 3 месяца от начала приема препарата. У 8 пациентов на фоне приема монтелукаста натрия уже в конце 2-й недели отмечалась положительная динамика заболевания: улучшение общего состояния, уменьшение потребности в бронхолитиках, снижение частоты приступов затрудненного дыхания, переносимость физических нагрузок, а у 4-х больных с легкой астмой приступов не отмечалось на протяжении всего лечения.
При динамическом исследовании функции внешнего дыхания через 2 недели и через 3 месяца улучшение функциональных показателей было отмечено у 10 детей из 12, у 2 детей со среднетяжелым течением мы не отметили достоверных изменений показателей функциональной жизненной емкости легких через 2 недели и 3 месяца от начала приема, однако показатели пиковой скорости выдоха к третьему месяцу достоверно измени-
124
Таблица. Динамика показателей кривой поток-объем до и после лечения монтелукастом натрия (М ± т)
Параметры кривой поток-объем До лечения n = 12 После лечения n = 12 Через 3 месяца после лечения n = 12
ФЖЕЛ 100,5 ± 2,66 101,4 ± 2,00* 103,8 ± 1,99*
ОФВ1 83,2 ± 2,77 90,4 ± 2,11** 90,6 ± 1,90**
ПСВ 87,3 ± 2,31 88,4 ± 2,07* 93,8 ± 1,78**
мос25 72,7 ± 2,25 78,3 ± 1,63** 79,0 ± 1,64**
МОСб0 65,3 ± 2,02 70,9 ± 1,61** 75,3 ± 1,53***
мос75 59,0 ± 2,50 66,4 ± 2,19** 68,7 ± 1,98***
Примечание:
ФЖЕЛ — функциональная жизненная емкость легких; ОФВ — объем форсированного выдоха; ПСВ — пиковая скорость выдоха; МОС — максимальный объем скорости.
* — р > 0,05; ** — р < 0,05; *** — р < 0,01.
лись. У всех детей отмечалась положительная динамика функциональных показателей, ухудшение параметров функции внешнего дыхания отмечено не было ни у одного ребенка (см. табл.).
У 2 детей со среднетяжелым течением заболевания удалось снизить дозу ИГКС вдвое, у 1 ребенка, несмотря на положительную динамику функциональных показателей, клинического улучшения мы не отметили.
Через 3 месяца от начала приема препарата Сингуляр ни у одного ребенка не было отмечено каких-либо побочных эффектов, жалоб и негативных реакций. Переносимость препарата была хорошей.
Таким образом, на основании клинико-функциональных критериев терапия монтелукастом была оценена как эффективная у 95% больных, у 10 больных отмечалась клиническая ремиссия, у 2— клиническое улучшение.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ведущие направления в диагностике и лечении бронхиальной астмы. Основные положения отчета группы экспертов EPR-2 // NIH Publication. — № 97. — 40б1А.
2. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы GINA, 200б. — М.: Атмосфера, 200б. — С. 10З.
3. Knorr B., Matz J., Bernstein J.A. et al. Montelukast for chronic asthma in б-14 yers-old — children a randomized, double — blind trial. Pediatric Montelucast Study Group // JAMA. — 1998. — V. 279, № 1б. — Р. 1181-118б.
4. Knorr B., Franchi I.M., Bisgaard H. et al. Montelukast, a leukotriene receptor antagonist, for the treatment of persistent
asthma in children ages 2 to б yers // Pediatrics. — 2001. — V. 108, № З. — E 48.
б. Детская аллергология. Руководство для врачей / Под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. — ГЭОТАР-Медиа, 200б. — С. З24-ЗЗ4.
6. Камаев А.В., Коростовцев Д.С. Применение монтелукаста в лечении бронхиальной астмы разной степени тяжести // Педиатрическая фармокология. — 2007. — Т. 4, № 4. — С. б8-б2.
7. O Byrne PM., Israel E., Drazen J.M. Antileukotrienes in the treatment of asthma // Ann. Intern. Med. — 1997. — V. 127, № б. — Р 472-480.
125
121059, Москва, площадь Европы, д. 2, гостиница «Славянская-Рэдиссон», Южное крыло. Тел.: (495) 941-82-75; факс: (495) 941-82-76.www.msd.ru tСИНГУЛЯР® - зарегистрированная торговая марка Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. 01-2011-SGA-06-RUCB-033-JA
Инструкция для специалистов по медицинскому применению лекарственного препарата СИНГУЛЯР* / SINGULAIR"
Торговое название: СИНГУЛЯР®.
Международное непатентованное название: монтелукаст.
Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой/таблетки жевательные.
Состав. 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит:
Активное вещество; монтелукаст -10 мг, 5 мг.
Фармакотерапевтическая группа: лейкотриеновых рецепторов блокатор.
Код ATX: R03DC03.
Показания к применению. Профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы у взрослых и детей начиная с 6 лет, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания, лечение аспиринчувствительных пациентов с бронхиальной астмой и предупреждение бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов (у взрослых и детей с б лет) и постоянных аллергических ринитов (у взрослых и детей с б лет).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до б лет.
Применение при беременности и лактации. СИНГУЛЯР следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы. Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для лечения бронхиальной астмы СИНГУЛЯР следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов доза может приниматься в любое время суток - по желанию пациента. Пациенты, страдающие астмой и аллергическими ринитами, должны принимать одну таблетку СИНГУЛЯРа один раз в сутки вечером. Взрослые в возрасте 15 лет и старше с астмой и/или аллергическим ринитами. Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет одну таблетку 10 мг в сутки. Дети в возрасте от 6 до 74 лег с астмой и/или аллергическими ринитами. Дозировка для детей 6-14 лет составляет одну жевательную таблетку 5 мг в сутки.
Общие рекомендации. Пациенту следует продолжать принимать СИНГУЛЯР как в период достижения контроля за симптомами астмы, так и в периоды ее обострения. Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется. Назначение СИНГУЛЯРа одновременно с другими видами лечения астмы.
С И Н ГУЛ Я Р можно доба в л ять к лечен и ю па ци ента бронходил ататора м и и ингаляционными кортикостероидами.
Побочное действие. В целом СИНГУЛЯР хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены лечения. Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении СИНГУЛЯРа, сопоставима с таковой для плацебо: реакции гиперчувсгвительности; необычные яркие сновидения; галлюцинации; сонливость; раздражительность, возбуждение, включая агрессивное поведение, утомляемость; бессонница; парестеэия/гипестезия и очень редко - судорожные припадки; тошнота, рвота, диарея, боли в животе; головная боль; артралгия; миалгия; мышечные судороги; тенденция к усилению кровоточивости, образованию подкожных кровоизлияний; сердцебиение; отеки,
Передозировка. Данных о симптомах передозировки при приеме СИНГУЛЯРа пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сут, в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сут в течение 1 недели не выявлено. Имеются сообщения об острой передозировке монтелукаста у детей (прием не менее 150 мг препарата в сутки). Клинические и лабораторные данные при этом свидетельствуют о соответствии профиля безопасности СИНГУЛЯРа у детей профилю его безопасности у взрослых и пожилых пациентов,
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. СИНГУЛЯР можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, традиционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: СИНГУЛЯР в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной асшы. При остром течении астмы пациентам следует назначать лекарственные препараты для проведения купирующей и предупреждающей приступы астмы терапии. СИ Н ГУЛЯ Ром нельзя резко заменять ингаляционные и пероральные глюкокортикостероиды.
Влияние на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами. Данных, свидетельствующих о том, что прием СИНГУЛЯРа влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено.
* Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с участием 831 пациента в возрасте 15-85 лете астмой, имеющего в анамнезе сезонный аллергический ринит, СИНГУЛЯР® назначали по одной таблетке 10 мг на ночь (п = 415). Плацебо получали 416 пациентов. Основной конечной точкой была ежедневная оценка симптомов ринита: дневные и ночные симптомы.
Литература: 1. ARIA at-a-giance. Allergic Rhinitis Pocket Reference, www.whiar.org. 2. Bousquet J, van Cauwenberge P, Art Khaled N, etal. Pharmacologic and anti-JgE treatment of allergic rhinitis ARIA update (in collaboration with GA2LEN). Allergy 2006;61:1086-1096. 3. Philip G, Nayak AS, Berger WE, et al. The effect of montelukast on rhinitis symptoms in patients with asthma and seasonal allergic rhinitis. Curr Med Res Opin. 2004;20:1549-1558.
