Эффективность лекарственной терапии коксита у больных анкилозирующим спондилитом по данным 12-месячного проспективного наблюдения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Эффективность лекарственной терапии коксита у больных анкилозирующим спондилитом по данным 12-месячного проспективного наблюдения

Петров А.В.1, Белоглазов В.А.1, Шевнина Я.О.2, Петров А.А.1

'Медицинская академия

им. С.И. Георгиевского

ФГАОУ ВО «Крымский

федеральный

университет

им. В.И. Вернадского»,

Симферополь, Россия;

2ГБУЗ РК

«Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко», Симферополь, Россия 1295006, Республика Крым, Симферополь, бульвар Ленина, 5/7; 22 9 5 0 34, Республика Крым, Симферополь, ул. Киевская, 69

'S.I. Georgievsky Medical Academy, V.I. Vernadsky Crimean Federal University, Simferopol, Russia; 2N.A. Semashko Republican Clinical Hospital, Simferopol, Russia

'5/7, Lenin Boulevard, Simferopol, Republic of Crimea 295006; 269, Kievskaya St., Simferopol, Republic of Crimea 295034

Контакты: Андрей Владимирович Петров; petroff14@yandex.ru

Contact: Andrei Petrov; petroff14@yandex/ru

Поступила 25.09.18

Воспаление тазобедренных суставов (ТБС) при анкилозирующем спондилите (АС) — нередкое и прогностически неблагоприятное проявление болезни, и у 7—8% больных оно сопровождается необходимостью проведения эндопротезирования ТБС. В лечении коксита, ассоциированного с АС, применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), сульфасалазин (ССЗ) и ингибиторы фактора некроза опухоли а. Однако влияние этих методов лечения на динамику структурных изменений ТБС в настоящее время не изучено. Цель исследования — оценить динамику клинических, рентгенологических и ультрасонографических показателей состояния ТБС у больных АС, получавших на протяжении 12 мес различные препараты: НПВП, ССЗ и адалимумаб (АДА).

Материал и методы. Проведено динамическое наблюдение за 78 больными АС, у которых определялись клинические, ультрасонографические и рентгенологические признаки воспаления ТБС. Больные были разделены на три группы: в 1-й пациенты (n=25) ежедневно принимали НПВП, во 2-й (n=26) помимо НПВП получали ССЗ в суточной дозе 2—3 г, в 3-й (n=27) проводилось лечение НПВП и АДА подкожно по 40 мг 1 раз в 2 нед. Кроме общепринятых клинических и лабораторных исследований всем больным проводилась рентгенография с оценкой индекса BASRI-Hip и ультрасонография ТБС.

Результаты и обсуждение. У больных 2-й группы применение ССЗ в течение 12 мес привело к уменьшению выраженности боли при движениях ТБС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) с 26,1 [13,9; 42,7] до 69,3 [56,8; 79,3] мм (p<0,05), уровня СРБ с 4,4 [1,5; 6,9] до 15,2 [8,3; 21,8] мг/л (p<0,05) и толщины синовиальной оболочки с 6,7 [5,8; 8,5] до 9,6 [7,9; 11,8] мм (p<0,05) по сравнению с исходными данными. У больных 3-й группы назначение АДА привело к уменьшению боли с 14,2 [5,2; 26,7] до 72,1 [65,3; 89,1] мм (p<0,05), BASDAI и ASDAS-СРБ с 1,7 [1,1; 3,1] и 1,4 [1,1; 2,2] до 7,5 [5,9; 8,6] и 3,1 [2,6; 3,9] соответственно (p<0,05), содержания СРБ с 2,7 [0,2; 5,8] до 24,3 [17,4; 35,9] мг/л (p<0,05) и толщины синовиальной оболочки ТБС с 6,3 [5,0; 7,7] до 9,9 [8,1; 12,6] мм (p<0,05). ССЗ и АДА не оказывали существенного воздействия на динамику рентгенологического индекса BASRI-Hip и процесс образования новых остеофитов в ТБС. Заключение. Использование ССЗ и АДА в комплексе лечения больных кокситом, ассоциированным с АС, приводит к снижению активности синовита ТБС.

Ключевые слова: анкилозирующий спондилит; коксит; ультрасонография тазобедренных суставов; сульфасалазин; адалимумаб.

Для ссылки: Петров АВ, Белоглазов ВА, Шевнина ЯО, Петров АА. Эффективность лекарственной терапии коксита у больных анкилозирующим спондилитом по данным 12-месячного проспективного наблюдения. Научно-практическая ревматология. 2018;56(6):727-730.

EFFICIENCY OF DRUG THERAPY FOR COXITIS IN PATIENTS WITH ANKYLOSING SPONDYLITIS ACCORDING TO THE DATA OF A 12-MONTH PROSPECTIVE FOLLOW-UP Petrov A.V.1, Beloglazov V.A.1, Shevnina Ya.O.2, Petrov A.A.1

Hip joint (HJ) inflammation in ankylosing spondylitis (AS) is a frequent manifestation and an unfavorable prognostic feature of the disease and it requires total hip arthroplasty in 7—8% of patients. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), sulfasalazine (SSZ), and tumor necrosis factor-а inhibitors are used to treat AS-associated coxitis. However, the influence of these treatments on the time course of HJ structural changes has not been currently studied. Objective: to estimate the time course of HJ changes clinical, X-ray, and ultrasonographic examination was performed in AS patients receiving various drugs: NSAIDs, SSZ, and adalimumab (ADA) during 12 months. Subjects and methods. Seventy-eight AS patients who had clinical, ultrasonographic, and radiological signs of HJ inflammation were followed up. The patients were divided into three groups: 1) 25 patients who took NSAIDs daily; 2) 26 patients who received NSAIDs and SSZ in a daily dose of 2—3 g; 3) 27 patients who were treated with NSAIDs and subcutaneous injections of ADA 40 mg once every 2 weeks. In addition to conventional clinical and laboratory investigations, all the patients underwent radiography with Bath Ankylosing Spondylitis Radiology HIP Index (BASRI-Hip) estimation and HJ ultrasonography.

Results and discussion. In Group 2, 12-month SSZ use led to a reduction in median pain intensity during HJ movements on a visual analog scale (VAS) from 26.1 [13.9; 42.7] to 69.3 [56.8; 79.3] mm (p<0.05), CRP levels from 4.4 [1.5; 6.9] to 15.2 [8.3; 21.8] mg/l (p<0.05), and synovial membrane thickness from 6.7 [5.8; 8.5] to 9.6 [7.9; 11.8] mm (p<0.05) compared to the basic data. In Group 3, ADA administration resulted in pain reduction from 14.2 [5.2; 26.7] to 72.1 [65.3; 89.1] mm (p<0.05), Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) and Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score based on C-reactive protein (ASDAS-CRP) from 1.7 [1.1; 3.1] and 1.4 [1.1; 2.2] to 7.5 [5.9; 8.6] and 3.1 [2.6; 3.9], respectively (p<0.05), CRP levels from 2.7 [0.2; 5.8] to 24.3 [17.4; 35.9] mg/l (p<0.05), and HJ synovial membrane thickness from 6.3 [5.0; 7.7] to 9.9 [8.1; 12.6] mm (p<0.05). SSZ and ADA did not substantially affect the time course of changes in BASRI-Hip and the process of new osteophyte formation in HJ. Conclusion. The use of SSZ and ADA in the complex treatment of patients with AS-associated coxitis leads to a lower HJ synovitis activity.

Keywords: ankylosing spondylitis; coxitis; hip joint ultrasonography; sulfasalazine; adalimumab.

For reference: Petrov AV, Beloglazov VA, Shevnina YaO, Petrov AA. Efiiciency of drug therapy for coxitis in patients with ankylosing spondylitis according to the data of a 12-month prospective follow-up. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2018;56(6):727-730 (In Russ.). doi: 10.14412/1995-4484-2018-727-730

Воспаление тазобедренных суставов (ТБС) у больных анкилозирующим спондилитом (АС) является нередким и прогностически неблагоприятным проявлением болезни. По данным ряда российских и международных исследований, частота выявления клинических и ультрасоно-графических признаков коксита при АС составляет от 24 до 56% [1—3]. У 7—8% больных АС структурные изменения в ТБС настолько выражены, что требуют эндопротезиро-вания суставов [1, 2]. Развитие коксита, как правило, ассоциируется с более тяжелыми аксиальными проявлениями болезни и быстрым темпом формирования синдесмофитов в телах позвонков [4, 5], а также часто сопровождается эн-тезитами [1, 6].

Лечение воспалительного процесса в ТБС обычно проводится в соответствии с общими рекомендациями по терапии аксиального спондилоартрита с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), сульфасалазина (ССЗ), ингибиторов фактора некроза опухоли а (иФНОа) и интерлейкина 17 (ИЛ17) [7]. Имеются также данные об эффективности метотрексата в лечении рефрактерных форм коксита при АС [8]. В то же время данных о позитивном влиянии этих препаратов на динамику воспаления и структурных изменений ТБС явно недостаточно. Следует отметить лишь одну работу, в которой продемонстрирована стабилизация размеров суставной щели ТБС в течение 4-летнего периода лечения больных АС ин-фликсимабом [9].

Цель исследования — оценить динамику клинических, рентгенологических и ультрасонографических показателей состояния ТБС у больных АС, получавших на протяжении 12 мес различные препараты: НПВП, ССЗ и ада-лимумаб (АДА).

Материал и методы

В исследование были включены 78 больных АС, соответствовавших Нью-Йоркским модифицированным критериям 1984 г. и имевших хотя бы одно из следующих проявлений поражения ТБС: боль в паховой области при активных и пассивных движениях в ТБС, утолщение синовиальной оболочки ТБС и сужение суставной щели ТБС, которое соответствовало значению индекса BAS R-Hip 1 и 2 [10]. В исследование не включались пациенты с травмой таза и ТБС в анамнезе, больные после эндопро-тезирования ТБС и коленных суставов, больные, принимающие глюко-кортикоиды, а также пациенты с выраженным сужением суставной щели ТБС (индекс BASRI-Hip 3 и 4). Среди наблюдаемых больных было 17 женщин и 61 мужчина, медиана возраста пациентов составила 37,6 [28,2; 48,5] года, длительности заболевания — 12,8 [2,3; 23,0] года. Больные были

Рис. 1. Эрозии и остеофиты по контуру головки бедренной кости

Рис. 2. ШКР ТБС

разделены на три группы в зависимости от применяемой терапии АС. В 1-й (n=25) пациенты ежедневно принимали НПВП, имели преимущественно аксиальные симптомы или непереносимость ССЗ (в дозе 1—2 г в сутки из-за гаст-роинтестинальных неблагоприятных реакций), в начале наблюдения у них была повышена доза или произошла смена препарата из группы НПВП из-за отсутствия эффекта. Во 2-й (n=26) помимо НПВП назначался ССЗ с увеличением суточной дозы до 2—3 г в течение 1-го месяца наблюдения. В 3-й (n=27) больным, которые принимали НПВП в постоянном режиме или по требованию, добавлялся к лечению АДА в виде подкожных инъекций по 40 мг 1 раз в 2 нед (18 больных с периферическими артритами этой группы также принимали ССЗ в суточной дозе 2 г в течение >3 мес от начала наблюдения). Период наблюдения за больными составил 12 мес. Исходно, через 6 и 12 мес проводилось клиническое и ультрасонографическое исследование. Рентгенография ТБС в прямой проекции выполнялась в начале наблюдения и через 12 мес, рентгенологические данные оценивались совместно рентгенологом и исследователем-ревматологом. Индекс BASRI-Hip определялся на основании консенсуса. У 69 из 78 больных, включенных в исследование, наблюдалось двустороннее поражение ТБС, при оценке рентгенологической динамики учитывалось наибольшее значение индекса BASRI-Hip. У 9 пациентов поражение ТБС было односторонним.

Клиническое исследование дополнялось оценкой боли при активных и пассивных движениях в ТБС по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), измерением максимального межлодыжечного расстояния (ММЛР), определением индекса BASDAI, ASDAS-СРБ, уровнем С-реактивного белка (СРБ). Ультразвуковое исследование (УЗИ) ТБС проводилось на аппарате ESAOTE MyLab 50 (Esaote, Италия) с применением конвексного и линейного датчиков с частотой от 5 до 15 МГц. У всех больных при проведении УЗИ ТБС изучалась поверхность вертлуж-ной впадины и головки бедренной кости с целью выявления остеофитов и костных эрозий (рис. 1), измерялась величина шеечно-капсулярного расстояния (ШКР; расстояние от шейки бедренной кости до капсулы сустава). Признаком синовита считалось увеличение ШКР >7 мм (рис. 2).

Больные разных групп не различались по демографическим и большинству исходных клинических и лабораторных параметров, хотя некоторые показатели активности болезни в 3-й группе были выше, чем в 1-й и во 2-й, а во 2-й — выше, чем в 1-й (табл. 1). Полученные данные были внесены в компьютерную программу Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США) для последующей статистической обработки. Различия оценивались по критерию Манна—Уитни.

Таблица 1

Показатель

Результаты

При оценке динамики клинических и лабораторных показателей активности АС и коксита в течение 12 мес (табл. 2) в 1-й группе не отмечалось статистически значимых изменений. Во 2-й группе через 12 мес наблюдалось достоверное (р<0,05) уменьшение боли при движениях в ТБС и содержания СРБ по сравнению с исходным уровнем. Также наблюдалась тенденция к снижению значений индексов BASDAI и ASDAS-СРБ. У больных 3-й группы была зафиксирована более выраженная позитивная динамика: статистически достоверное снижение индексов BASDAI и ASDAS-СРБ, значений СРБ и боли при движении в ТБС после 6 и 12 мес лечения. Также отмечалась тенденция к увеличению ММЛР, которое не достигло статистической достоверности.

В 3-й группе после 6 и 12 мес лечения индексы BASDAI и ASDAS-СРБ, интенсивность боли при движениях в ТБС и уровень СРБ были достоверно ниже, чем в 1-й группе (р<0,05). Также в 3-й группе в процессе лечения были достигнуты достоверно более низкие значения индекса BASDAI, боли в ТБС через 6 и 12 мес и концентрации СРБ через 6 мес по сравнению со 2-й группой (р<0,05). Несмотря на то что большинство показателей во 2-й группе после 6 и 12 мес лечения были ниже, чем в 1-й, статистически достоверных различий между ними не было.

При УЗИ ТБС в начале наблюдения у 72 из 78 больных наблюдались признаки активного синовита в виде увеличения ШКР >7 мм. У 32 больных ШКР варьировала от 7 до 9 мм, у 23 — от 9 до 12 мм, у 17 — превышала 12 мм. Медиана ШКР составила 9,36 [7,1; 10,9] мм. Эрозии по контуру головки бедренной кости были отмечены у 13, а остеофиты по контуру вертлужной впадины и головки бедренной кости — у 25 больных.

В течение периода наблюдения у больных 1-й группы ШКР не претерпело существенных изменений. Исходно медиана ШКР составила 9,32 [7,3; 11,1] мм, через 6 мес — 9,5 [6,7; 12,2] мм и через 12 мес — 8,4 [7,0; 10,6] мм (р>0,1). У больных 2-й группы наблюдалось уменьшение ШКР: с 9,6 [7,9; 11,8] до 7,9 [6,8; 11,2] мм -через 6 мес идо 6,7 [5,8; 8,5] мм — через 12 мес. При этом после 12 мес лечения уменьшение ШКР достигло уровня статистической достоверности (р=0,048). У больных 3-й группы отмечалось статистически достоверное уменьшение ШКР с 9,9 [8,1; 12,6] до 6,2 [5,3; 7,6] мм через 6 мес, идо 6,3

[5,0; 7,7] мм через 12 мес (р<0,05). У больных 2-й и 3-й групп через 12 мес не было случаев формирования новых краевых костных эрозий, но у двух больных 2-й группы и трех больных 3-й группы отмечалось формирование новых остеофитов.

Через 12 мес отмечалось увеличение индекса BASRI-Шр на 1 у трех больных 1-й группы (12,0%) и у одного больного 2-й группы (3,8%). В 3-й группе BASRI-Hip не увеличивался.

Клинико-демографическая характеристика больных

Группа

1-я (п=25) 2-я (п=26) 3-я (п=27)

Возраст, годы, Ме [25-й; 75-й перцентили] 38,2 [29,4; 50,6] 34,5 [25,8; 47,1] 39,8 [31,4; 49,8]

Мужчины, п (%) 19 (76,0) 23 (88,5) 19 (70,4)

Длительность болезни, годы, п (%): <5 5-15 >15 7 (28,0) 9 (36,0) 9 (36,0) 4 (15,4) 10 (38,5) 12 (46,2) 2 (7,4) 13 (48,1) 12 (44,4)

Синдесмофиты, п (%) 8 (32,0) 12 (46,2) 13 (48,1)

Энтезиты, п (%) 14 (56,0) 13 (50,0) 16 (59,3)

Периферический артрит, п (%) 3 (12,0) 23 (88,5)* 18 (66,7)***

Увеит (в том числе по данным анамнеза), п (%) 0 1 (3,8) 5 (18,5)

Индекс ВА8И!-Н1р 0, п (%) 4 (16,0) 7 (26,9) 5 (18,5)

Индекс ВА8В!-Н1р 1, п (%) 13 (52,0) 10 (38,5) 10 (37,0)

Индекс ВА8В!-Н1р 2, п (%) 8 (32,0) 9 (34,6) 12 (44,4)**

Эрозии по данным УЗИ, п (%) 3 (12,0) 4 (15,7) 6 (22,2)**, ***

Остеофиты по данным УЗИ, п (%) 3 (12,0) 5 (19,2) 9 (33,3)**, ***

Индекс ВА8РА!, Ме [25-й; 75-й перцентили] 5,8 [3,4; 7,1] 6,2 [3,9; 7,4] 7,5 [5,9; 8,6]

Индекс А8ЭА8-СРБ, Ме [25-й; 75-й перцентили] 2,6 [2,0; 3,2] 2,5 [1,9; 3,1] 3,1 [2,6; 3,9]**, **'

Боль при движениях в ТБС, мм, Ме [25-й; 75-й перцентили] 56,3 [43,9; 65,4] 69,3 [56,8; 79,3] 72,1 [65,3; 89,1]

ММЛР, см, Ме [25-й; 75-й перцентили] 91,0 [87,3; 106,5] 84,3 [69,8; 7,8] 79,3 [64,2; 92,3]

СРБ, мг/л, Ме [25-й; 75-й перцентили] 9,1 [3,5; 13,8] 15,2 [8,3; 21,8]* 24,3 [17,4; 35,9]**, *

Носительство Н1_А-В27 антигена, п (%) 17 (68,0) 20 (76,9) 23 (85,2)

Примечание. р<0,05: * - для 1-й и 2-й групп, ** - для 2-й и 3-й групп,

- для 1-й и 3-й групп.

Таблица 2

Динамика основных показателей активности АС за 12 мес, Ме [25-й; 75-й перцентили]

Показатель Время оценки Группа

1-я (п=25) 2-я (п=26) 3-я (п=27)

Индекс Исходно 5,8 [3,4; 7,1] 6,2 [3,9; 7,4] 7,5 [5,9; 8,6]

ВА8ЭА! 6-й месяц 4,5 [3,0; 6,8] 4,7 [2,5; 6,1] 1,6 [0,8; 2,5]*

12-й месяц 4,9 [3,1; 6,0] 4,1 [2,8; 5,3] 1,7 [1,1; 3,1]*

Индекс Исходно 2,6 [2,0; 3,2] 2,5 [1,9; 3,1] 3,1 [2,6; 3,9]

А8ЭА8-СРБ 6-й месяц 2,4 [1,9; 3,0] 1,9 [1,3; 2,5] 1,1 [0,5; 2,0]*

12-й месяц 2,9 [2,1; 3,6] 2,0 [1,4; 2,5] 1,4 [1,1; 2,2]*

ВАШ боли Исходно 56,3 [43,9; 65,4] 69,3 [56,8; 79,3] 72,1 [65,3; 89,1]

при движениях 6-й месяц 42,5 [27,3; 61,6] 43,8 [22,3; 59,5] 18,2 [4,0; 22,7]*

в ТБС, мм 12-й месяц 40,1 [23,5; 58,9] 26,1 [13,9; 42,7]* 14,2 [5,2; 26,7]*

ММЛР, см Исходно 91,0 [87,3; 106,5] 84,3 [69,8; 97,8] 79,3 [64,2; 92,3]

6-й месяц 94,4 [83,3; 112,9] 97,7 [78,1; 106,3] 101,5 [89,5; 109,2]

12-й месяц 92,9 [78,3; 110,0] 101,9 [82,1; 113,2] 103,8 [87,6; 107,5]

СРБ, мг/л Исходно 9,1 [3,5; 13,8] 15,2 [8,3; 21,8] 24,3 [17,4; 35,9]

6-й месяц 10,6 [3,0; 17,5] 5,4 [2,3; 9,8] 1,2 [0,2; 3,8]*

12-й месяц 8,9 [2,4; 16,3] 4,4 [1,5; 6,9]* 2,7 [0,2; 5,8]*

Примечание. * - р<0,05 по сравнению с исходным значением.

Обсуждение

Таким образом, данные проведенного исследования демонстрируют способность АДА и, в меньшей степени, ССЗ уменьшать клинические симптомы коксита и другие показатели активности АС. Включение в комплекс терапии больных АС и кокситом ССЗ и АДА также привело к исчезновению у большинства из них ультрасонографиче-ских признаков синовита ТБС и предотвращению формирования новых костных эрозий. В то же время динамика рентгенологических изменений ТБС на фоне лечения АДА, ССЗ и НПВП существенно не различалась.

Как известно, патогенез структурных повреждений ТБС при воспалительном процессе, ассоциированном с АС, имеет свои особенности. В исследовании H. Appel и соавт. [11] было показано, что первичным местом клеточной воспалительной инфильтрации при коксите у больных АС является граница между субхондральной костью и хрящом, где обнаруживаются скопления активированных остеокластов. В отличие от ревматоидного артрита и остео-артрита, воспаление и краевая резорбция субхондральной кости происходят только при наличии хрящевой ткани. После полного разрушения слоя гиалинового хряща воспалительная резорбция кости с образованием костных эрозий сменяется процессом избыточного остеосинтеза с формированием остеофитов и синдесмофитов [12]. Наблюдавшееся в настоящем исследовании практически полное купирование синовита ТБС под влиянием АДА может иметь значение для предотвращения образования новых костных эрозий и остеофитов, а также деструкции хря-

ща. С практической точки зрения, немаловажным является тот факт, что ССЗ оказался достаточно эффективным в подавлении синовиального воспаления ТБС. Это позволяет рекомендовать его применение у больных АС при наличии клинических и ультрасонографических признаков синовита ТБС.

Заключение

У больных АС и кокситом под влиянием терапии с включением ССЗ и АДА наблюдается уменьшение боли при движениях в ТБС, концентрации СРБ и ультрасонографических признаков воспаления синовиальной оболочки ТБС.

Включение АДА в комплекс лечения больных АС и кокситом приводит к более выраженному уменьшению клинических и ультрасонографических показателей активности воспаления ТБС, снижению индексов BASDAI и ASDAS-СРБ.

Прозрачность исследования

Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и других взаимоотношениях

Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Vander Cruyssen B, Munoz-Gomariz E, Font P, et al. Hip involvement in ankylosing spondylitis: epidemiology and risk factors associated with hip replacement surgery. Rheumatology. 2010;49:73-81. doi: 10.1093/rheumatology/kep174

2. Бочкова АГ, Румянцева ОА, Северинова МВ и др. Коксит

у больных анкилозирующим спондилитом: клинико-рентге-нологические сопоставления. Научно-практическая ревматология. 2005;43(4):8-13 [Bochkova AG, Rumyantseva OA, Severinova MV, et al. Coxitis in patients with ankylosing spondyli-tis: clinicoradiologic comparisons. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2005;43(4):8-13 (In Russ.)] doi: 10.14412/1995-4484-2005-610

3. Подряднова МВ, Балабанова РМ, Урумова ММ, Эрдес ШФ. Коксит при анкилозирующем спондилите: сопоставление клинических проявлений с данными ультразвукового исследования. Научно-практическая ревматология. 2014;52(4):417-22 [Podryadnova MV, Balabanova RM, Urumova MM, Erdes ShF. Coxitis in ankylosing spondylitis: Comparison of clinical manifestations with ultrasound study data. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2014;52(4):417-22 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2014417-422

4. Amor B, Santos RS, Nahal R, et al. Predictive factors for the longterm outcome of spondyloarthropathies. J Rheumatol. 1994;21:1883-7.

5. Claudepierre P, Gueguen A, Ladjouze A, et al. Predictive factors of severity of spondyloarthropathy in North Africa.

Br J Rheumatol. 1995;34:1139-45. doi: 10.1093/rheumatol-ogy/34.12.1139

6. Петров АВ, Фурсова ВА. Клиническая гетерогенность раннего аксиального спондилоартрита: анализ клинических

и рентгенологических данных у больных крымской популя-

ции. Научно-практическая ревматология. 2015;53(2):139-42 [Petrov AV, Fursova VA. Clinical heterogeneity of early axial spondyloarthritis: Analysis of clinical and radiological findings in Crimea's patients. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2015;53(2):139-42 (In Russ.)]. doi: 10.14412/1995-4484-2015-139-142

7. Van der Heijde D, Ramiro S, Landewe R, et al. 2016 update of the ASAS/EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;0:1-14.

doi: 10.1136/annrheumdis-2016-210770

8. Baraliakos X, Listing J, Brandt J, et al. Radiographic progression in patients with ankylosing spondylitis after 4 years of treatment with the anti-TNF-a antibody infliximab. Rheumatology. 2006;45:129-38.

9. Дубинина ТВ, Демина АБ, Эрдес ШФ. Метотрексат в лечении коксита при раннем спондилоартрите: есть ли перспективы? Научно-практическая ревматология.2015;53(4):452-5 [Dubinina TV, Demina AB, Erdes ShF. Methotrexate in the treatment of coxitis in early spondyloarthritis: Are there prospects? Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2013;53(4):452-5 (In Russ.)]. doi: 10.14412/19954484-2015-452-455

10. Mackay K, Mack C, Brophy S, et al. The Bath ankylosing spondylitis radiology index (BASRI). Arthritis Rheum. 1998;41(12):2263-70. doi: 10.1002/1529-0131(199812)41:12<2263::AID-ART23>3.0.C0;2-I

11. Appel H, Kuhne M, Spiekermann S, et al. Immunohistochemical analysis of hip arthritis in ankylosing spondylitis: evaluation of the bone-cartilage interface and subchondral bone marrow. Arthritis Rheum. 2006;54:1805-13. doi: 10.1002/art.21907

12. Maksymowych WP. Ankylosing spondylitis: at the interface of bone and cartilage. J Rheumatol. 2000;27:2295-301.