Научная статья на тему 'ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ α-2 (ВИФЕРОНОМ®) У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ ВНУТРИУТРОБНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ'

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ α-2 (ВИФЕРОНОМ®) У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ ВНУТРИУТРОБНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
62
8
Поделиться
Ключевые слова
НЕДОНОШЕННЫЕ НОВОРОЖДЕННЫЕ ДЕТИ / PRETERM NEWBORNS / ВНУТРИУТРОБНЫЕ ИНФЕКЦИИ / INTRAUTERINE INFECTIONS / ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА / HERPES SIMPLEX VIRUS / ЦИТОМЕГАЛОВИРУС / CYTOMEGALOVIRUS / ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА / LABORATORY DIAGNOSIS / РЕКОМБИНАНТНЫЙ ИНТЕРФЕРОН А-2 ЧЕЛОВЕКА ВИФЕРОН® / HUMAN RECOMBINANT INTERFERON A-2 VIFERON®

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Кущ Алла Александровна, Дегтярева М.В., Малиновская В.В., Солаагова И.Г., Климова Р.P., Алиева А.А., Серова Е.В., Гетия Е.Г., Цибизов А.С., Гаджиева З.С.

Для изучения частоты встречаемости герпесвирусных инфекций (ГВИ) у недоношенных новорожденных детей и оценки влияния препарата рекомбинантного интерферона α-2 человека (Виферон®) на результаты комплексного лечения внутриутробных инфекций (ВУИ) обследовали 3 группы детей: группа 1-108 недоношенных детей с клиническими признаками ВУИ; группа 2 18 недоношенных детей без клинических симптомов ВУИ; группа 3 32 здоровых доношенных новорожденных детей. Анализ 569 клинических образцов показал, что ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ), а также инфекционная активность этих герпесвирусов (ГВ) чаще выявлялись в моче (10-24%), чем в крови, слюне и ликворе (1 -16%). Изучение частоты выявления ГВ на первой неделе жизни двумя методами позволило обнаружить маркеры ЦМВ у 20,2%, маркеры ВПГ у 51 % детей. Для оценки действия Виферона® обследовали дополнительно 2 группы детей: 108 детей с ВУИ, получавших стандартную базовую терапию без Виферона®, и 241 детей с ВУИ, получавшие Виферон® в дополнение к базовой терапии ректально 2 раза в день по 1 свече 150 ООО ME в течение 7 дней. Сравнение показателей летальности при использовании базовой терапии без Виферона® и с Вифероном® выявило статистически значимые различия при таких тяжелых жизнеугрожающих состояниях, как энтероколит (30 против 4,4%, р = 0,008; ОШ = 0,109, 95% ДИ (0,013-0,706); ОР = 0,148, 95% ДИ (0,021 -0,739)), пневмония (24,1 против 3,2%, р = 0,004; ОШ = 0,103, 95% ДИ (0,014-0,607); ОР = 0,132, 95% ДИ (0,019-0,64)) и ВУИ смешанной этиологии (18,4 против 4,9%, р = 0,036; ОШ = 0,23, 95% ДИ (0,05-0,96); ОР = 0,27, 95% ДИ (0,07-0,96)). В целом, при использовании только базовой терапии умерло 30,6% детей, при включении Виферона® в состав комплексной терапии 8,3%, р = 0,001. Полученные данные позволяют рекомендовать включение Виферона® в комплекное лечение недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Кущ Алла Александровна, Дегтярева М.В., Малиновская В.В., Солаагова И.Г., Климова Р.P., Алиева А.А., Серова Е.В., Гетия Е.Г., Цибизов А.С., Гаджиева З.С.,

Efficiency of treatment of severe intrauterine infections in preterm newborns with human recombinant interferon oc-2 (vlferon®)

Objective. To study prevalence of HVI markers and to assess the effect of human recombinant interferon a-2 (Viferon®) included into the basic combined anti-IUI therapy. Methods. 3 groups of preterm newborns were surveyed: group 1 included 108 preterm newborns with clinical manifestations of IUI; group 2 18 preterm newborns without clinical signs of IUI; group 3 32 healthy term neonates. Results. In 569 clinical samples DNA of herpes simplex virus (HSV) and cytomegalovirus (CMV) and infectious activities of both viruses were identified in urine with higher frequency than in blood, saliva and liquor: 10-24% vs. 1 10%. During the First week of life, CMV markers were detected in 26,2% and HSV markers in 51 % newborns. In order to evaluate the effect of Viferon® two additional groups were examined: 108 newborns with IUI who got standard combined therapy without Viferon®, and 241 newborns with IUI who received Viferon® in addition to basic therapy in rectal suppositoria (150,000 IU) twice a day during 7 days. Comparison of mortality rates between the newborns treated with and without Viferon® revealed statistically significant differences in severe life-threatening conditions, such as entherocolitis (30% vs. 4,4%; p = 0,008; OR = 0,109, 95% CI (0,0130,706); RR = 0,148, 95% CI (0,021-0,739)), pneumonia (24,1% vs. 3,2%; p = 0,004; OR = 0,103, 95% CI (0,014-0,607); RR = 0,132, 95% CI (0,0190,64)) and IUI of mixed etiology (18,4% vs. 4,9%; p = 0,036; OR = 0,23, 95% CI (0,05-0,96); RR = 0,27, 95% CI (0,07-0,96)). Mortality rate in the whole standard therapy group with severe IUI was 30,6%, in group with Viferon® 8,3% [p = 0,001). The results obtained allow us to recommend to include Viferon® into combined therapy of IUI in preterm newborns.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ α-2 (ВИФЕРОНОМ®) У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛЫМИ ВНУТРИУТРОБНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ»

неэффективна

Рисунок 1. Оценка эффективности применения Фосфоглива при заболеваниях печени

58,5%, удовлетворительная — у 11,8% больных, слабоэффективная — у 0,3%, неэффективна — у 1,1%.

При оценке биохимических показателей нарушения пигментного обмена (повышение уровня общего и конъюгиро-ванного билирубина) до лечения выявлены у 2590 больных (43,5%), после терапии — лишь у 1585 больных (26,6%, /?<0,05). Аналогичная положительная динамика отмечена касательно уровня АлАТ, АсАТ и ГГТП при различной патологии. Повышенные уровни АлАТ и АсАТ нормализовались при ХГВ, циррозе и гепатозе [р> 0,05), снизились при ХГС, токсическом гепатите и заболеваниях сердца (табл. 1).

Вирусную нагрузку оценивали у леченных фосфогли-вом также в динамике. Из 312 больных с положительными маркерами репликации до лечения (РНК НСУ и ДНК НВУ), после терапии осталось лишь 158 (табл. 2).

За время терапии отрицательных изменений со стороны УЗИ печени не отмечено.

Побочные эффекты мы наблюдали у 42 из 5945 больных, что составило всего 0,7%. Наиболее часто, в процессе убывания, встречались: кожная сыпь (у 16 больных), тошнота и метеоризм (у 8), повышение артериального давления (у 5), головокружение (у 4), тяжесть в подреберье (у 3) и т. д.

Выводы

1. Лечение Фосфогливом оказывает положительное влияние на клиническую и биохимическую картину,

а также гепатопротективное действие при разнообразной патологии, связанной с поражением печени. Особенно это заметно у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами В и С: исчезают симптомы интоксикации и улучшается функциональное состояние печени.

2. Отличная эффективность терапии Фосфогливом отмечена у 28,3%, хорошая — у 58,5%, удовлетворительная — у 11,8% больных.

3. Терапия Фосфогливом оказывает благоприятное влияние у больных с нарушенным пигментным обменом, и гиперферментемией, способствуя нормализации показателей билирубина, АлАТ, АсАТ и ГГТП.

3. Фосфоглив обладает хорошей переносимостью, побочные реакции встречаются крайне редко (0,7%).

4. Результаты клинических испытаний позволяют говорить об эффективности применении Фосфоглива для лечения острых и хронических заболеваний, сопровождающихся поражением печени.

Литература:

1. Врачебные ошибки как причина осложнений лекарственной терапии. Качественная клиническая практика / В. К. Лепахин, А. В. Астахова, Е. А. Овчинникова, J1. К. Овчинникова. — М., 2002.-Т. 1.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Muehlberger N. ADRs Monitoringt / N. Muehlberger, S. Schnee-weis, J. Hasford// Pharmacoepidemiology and drug safety. — 1997. - V. 6, Suppl. 3. - P. 71 -77.

3. Учайкин В. Ф. Вирусные гепатиты от А до TTV / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — Москва, 2004. — 431 с.

4. СмирновА. В. Клиническая характеристика и методы лечения вирусных гепатитов у детей с соматической патологией: Авто-реф. дисс.... д. м. н. — 2004.

5. Рейзис А. Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон А) // Вопр. совр. педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 1. — С. 17-21.

6. Учайкин В. Ф. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей / В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, О. В. Шамшева. — М.: Гэотар Медицина, 2006. — 687 с.

7. Ипатова О. М. Фосфоглив: механизм действия и опыт применения в клинике. — М., 2004. — 31 8 с.

Эффективность лечения рекомбинантным интерфероном а-2 (Вифероном®)

у недоношенных детей

с тяжелыми внутриутробными инфекциями

А. А. Куш1, М. В. Дегтярева2, В. В. Малиновская4, И. Г. Солаатова2, Р. Р. Климова1, А. А. Алиева1, Е. В. Серова4, Е. Г. Гетия3, А. С. Пибизов1, 3. С. Галжиева1

ГУ РАМН НИИ вирусологии им. А. И. ивановского1, кафедра неонатоаогии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ2, Городская больница № 8 Департамента здравоохранения г. Москвы3, ГУ РАМН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи4, Москва

Для изучения частоты встречаемости герпесвирусных инфекций (ГВИ) у недоношенных новорожденных детей и оценки влияния препарата рекомбинантного интерферона а-2 человека (Виферон®) на результаты комплексного лечения внутриутробных инфекций (ВУИ) обследовали 3 группы детей: группа 1—108 недоношенных детей с клиническими признаками ВУИ; группа 2 —

18 недоношенных детей без клинических симптомов ВУИ; группа 3 — 32 здоровых доношенных новорожденных детей. Анализ 569 клинических образцов показал, что ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) и цитомегаловируса (ЦМВ), а также инфекционная активность этих герпесвирусов (ГВ) чаще выявлялись в моче (10—24%), чем в крови, слюне и ликворе (1 —16%). Изучение частоты выявления ГВ на первой неделе жизни двумя методами позволило обнаружить маркеры ЦМВ у 26,2%, маркеры ВПГ — у 51 % детей. Для оценки действия Виферона® обследовали дополнительно 2 группы детей: 108 детей с ВУИ, получавших стандартную базовую терапию без Виферона®, и 241 детей с ВУИ, получавшие Виферон® в дополнение к базовой терапии рекгально 2 раза в день по 1 свече 150 ООО ME в течение 7 дней. Сравнение показателей летальности при использовании базовой терапии без Виферона® и с Вифероном® выявило статистически значимые различия при таких тяжелых жизнеугрожающих состояниях, как энтероколит (30 против 4,4%, р = 0,008; ОШ = 0,109, 95% ДИ (0,013-0,706); ОР = 0,148, 95% ДИ (0,021 -0,739)), пневмония (24,1 против 3,2%, р= 0,004; ОШ = 0,103, 95% ДИ (0,014-0,607); ОР = 0,132, 95% ДИ (0,019-0,64)) и ВУИ смешанной этиологии (18,4 против 4,9%, р = 0,036; ОШ = 0,23, 95% ДИ (0,05-0,96); ОР = 0,27, 95% ДИ (0,07-0,96)). В целом, при использовании только базовой терапии умерло 30,6% детей, при включении Виферона® в состав комплексной терапии — 8,3%, р = 0,001. Полученные данные позволяют рекомендовать включение Виферона® в комплекное лечение недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ.

Ключевые слова: недоношенные новорожденные дети, внутриутробные инфекции, вирус простого герпеса, цитомегаловирус, лабораторная диагностика, рекомбинантный интерферон а-2 человека Виферон®

УДК 616.9-053.3:615.37

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Efficiency of treatment of severe intrauterine infections

IN PRETERM NEWBORNS WITH HUMAN RECOMBINANT INTERFERON OC-2 (VlFERON®)

A. A. Kushch1, M. V. Degtyareva2, V. V. Malinovskaya4, I. G. Soldatova2, R. R. Klimova1, A. A. Adieva1, E. V. Serova4, E. G. Getiya3, A. S. Tsibizov1, Z. S. Gadzhieva1

D. I. Ivanovsky Institute of Virology Russian Academy of Medical Sciences (RAMS)1, Department of Neonatology, Postgraduate Education Faculty, Russian State Medical University2, Moscow municipal hospital № 83, N. F. Gamaleya Institute of epidemiology and microbiology RAMS4

Objective. To study prevalence of HVI markers and to assess the effect of human recombinant interferon cx-2 (Viferon®) included into the basic combined anti-IUI therapy. Methods. 3 groups of preterm newborns were surveyed: group 1 included 108 preterm newborns with clinical manifestations of IUI; group 2 — 18 preterm newborns without clinical signs of IUI; group 3 — 32 healthy term neonates. Results. In 569 clinical samples DNA of herpes simplex virus (HSV) and cytomegalovirus (CMV) and infectious activities of both viruses were identified in urine with higher frequency than in blood, saliva and liquor: 10—24% vs. 1 — 16%. During the first week of life, CMV markers were detected in 26,2% and HSV markers — in 51 % newborns. In order to evaluate the effect of Viferon® two additional groups were examined: 108 newborns with IUI who got standard combined therapy without Viferon®, and 241 newborns with IUI who received Viferon® in addition to basic therapy in rectal suppositoria (150,000 IU) twice a day during 7 days. Comparison of mortality rates between the newborns treated with and without Viferon® revealed statistically significant differences in severe life-threatening conditions, such as entherocolitis (30% vs. 4,4%; p = 0,008; OR = 0,109, 95% CI (0,013— 0,706); RR = 0,148, 95% CI (0,021-0,739)), pneumonia (24,1% vs. 3,2%; p = 0,004; OR = 0,103, 95% CI (0,014-0,607); RR = 0,132, 95% CI (0,019-0,64)) and IUI of mixed etiology (18,4% vs. 4,9%; p = 0,036; OR = 0,23, 95% CI (0,05-0,96); RR = 0,27, 95% CI (0,07-0,96)). Mortality rate in the whole standard therapy group with severe IUI was 30,6%, in group with Viferon® — 8,3% [p= 0,001). The results obtained allow us to recommend to include Viferon® into combined therapy of IUI in preterm newborns.

Key words: preterm newborns, intrauterine infections, herpes simplex virus, cytomegalovirus, laboratory diagnosis, human recombinant interferon a-2 Viferon®

Недоношенные новорожденные дети представляют группу высокого риска по развитию внутриутробных инфекций (ВУИ). Частота преждевременных родов составляет в разных странах от 5 до 12%, и их доля продолжает увеличиваться. Заболевания преждевременно родившихся новорожденных детей вызывают патогены различной природы, среди которых одно из первых мест занимают герпесвирусы (ГВ): цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус простого герпеса (ВПГ). Клинически манифестные формы герпесвирусных инфекций (ГВИ) могут приводить к тяжелым нарушениям вплоть до гибели ребенка [1, 2]. Однако даже при бессимптомных формах у части детей в ближайшие 1 —2 года и в более поздние сроки регистрируются нарушения ЦНС, слуха, зрения, отмечается детский церебральный паралич, отставание в умственном развитии, плохая успеваемость в школе [3].

Диагностика ГВИ у новорожденных детей часто представляет сложную задачу, нередко — из-за отсутствия дифференцирующих клинических признаков, а так-

Кущ Алла Александровна — д. б. н., проф., руководитель лаборатории НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН; 123098, Москва, ул. Гамалеи, 16, т. (499) 190-30-49

же из-за особенностей иммунной системы новорожденных [4, 5].

Одной из важнейших проблем в неонатологии является разработка адекватного курса терапии недоношенных новорожденных с ГВИ. С этой целью в настоящее время используют препараты иммуноглобулинов, в том числе — обогащенные противовирусными антителами. Однако высокая стоимость этих импортных препаратов существенно ограничивает их применение.

Одним из перспективных современных подходов к лечению ВУИ является использование препаратов интерфе-ронов, среди которых только Виферон® разрешен для лечения новорожденных детей [6]. Основой препарата Виферон®, производимой ООО «Ферон» (г. Москва), является рекомбинантный интерферон а-2 человека, который успешно применяется для лечения широкого круга инфекционных заболеваний.

Цель работы состояла в изучении частоты встречаемости ГВИ и в оценке влияния препарата Виферон® на результаты комплексного лечения ВУИ у недоношенных новорожденных детей. Действие Виферона® оценивали путем сравнительного анализа клинических проявлений и исходов заболевания при базовом лечении ВУИ и при терапии с включением Виферона®.

Материалы и методы исследования

В период с 2006 по 2008 гг. было проведено обследование 174 новорожденных детей, родившихся в специализированном акушерском отделении Городской Больницы № 8 Департамента Здравоохранения г. Москвы. Обследованные дети были разделены на 3 группы.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Основную группу (1-я группа) составили 108 недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ бактериальной, вирусной или смешанной этиологии, переведенные сразу после рождения в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). Средний срок беременности, на котором произошли роды, — 29,8 ± 3,2 недель, средняя масса при рождении — 1240 + 440 г, средняя оценка по шкале Апгар на первой минуте жизни — 4,9 ± 1,6 балла. У детей данной группы наблюдались такие клинические проявления ВУИ, как пневмония — в 93 случаях, энтероколит — в 65 случаях, менингит — в 9 случаях, энцефалит — в 3 случаях, менингоэнцефалит — в 5 случаях, инфекция органов мочевой системы — в 5 случаях, бронхолегочная диспла-зия — в 37 случаях. Сочетание двух и более очагов бактериальной инфекции регистрировалось у 57 детей группы 1. Определялись такие симптомы, как ранняя желтуха, увеличение размеров печени и/или селезенки, геморрагический синдром, судорожный синдром, гидроцефалия, лабораторные симптомы системной воспалительной реакции. При микробиологическом исследовании положительные результаты посевов крови на 1-й неделе жизни выявлены у 13 пациентов ОРИТ. Все дети основной группы с ВУИ получали базовую комплексную терапию в соответствии со структурой их диагноза и тяжестью состояния. У всех больных детей стандартная комплексная терапия включала антибактериальную, инфузионную и посиндромную терапию, направленные на коррекцию витальных показателей. 45 детей получили инфузию свежезамороженной плазмы по поводу геморрагического синдрома. В связи с развитием анемии 65 пациентов ОРИТ получили трансфузию эритроцитной массы. Всем недоношенным детям с ВУИ

Таблица 1. Выявление прямых маркеров ВПГ и ЦМВ у новорожденных детей

Группы детей ДНК (ПЦР) Инфекционная активность (БКМ)

ЦМВ ВПГ ЦМВ ВПГ

группа 1 (основная) недоношенные с ВУИ 15,9% (17/107) 20,4% (22/108) 16,8% (18/107) 36,1% (39/108)

группа 2 (сравнения) недоношенные без ВУИ 5,6% (1/18) 27,8% (5/18) 0% (0/18) 16,7% (3/18)

группа 3 (контрольная) доношенные 6,3% (2/32) 15,6% (5/32) 0% (0/32) 15,6% (5/32)

проводилась иммунозаместительная терапия препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения по общепринятой схеме.

Дополнительно к базовой терапии 86 детей с 7—14-х суток жизни получали Виферон® ректально по 1 свече, содержащей 150 000 МЕ рекомбинантного интерферона а-2 человека, каждые 12 ч в течение 7 дней.

В группу сравнения (группа 2) были включены недоношенные новорожденные дети без клинических признаков ВУИ (18 детей, гестационный возраст — 34,7 ± 1,2 недель). Контрольную группу (группа 3) составили здоровые доношенные новорожденные дети без признаков ВУИ (32 ребенка, гестационный возраст — 38,9 + ±0,8 недель).

Маркеры ГВИ определяли в 3-х клинических образцах от одного ребенка: моча, кровь, слюна, по показаниям — дополнительно в ликворе. Всего изучено 569 клинических образцов. В каждом образце параллельно выявляли ДНК ЦМВ и ВПГ методом ПЦР, инфекционную активность вирусов — с помощью быстрого культурально-го метода (БКМ) [7]. Анализировали также антитела класса IgG и IgM к антигенам ЦМВ и ВПГ и определяли индекс авидности (ИА) противовирусных антител IgG методом И ФА.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета прикладных компьютерных программ STATISTICA 6,0. Сравнение частоты качественных признаков и показателей летальности у детей проводили, используя 2-сторонний точный критерий Фишера. Различия считали статистически значимыми при р< 0,05. Вычисляли отношение шансов (ОШ), относительный риск (ОР) и доверительные интервалы (ДИ).

Результаты и их обсуждение

В результате анализа всех полученных образцов от детей 1 —3 групп было показано, что чаще всего инфекционная активность герпесвирусов (ГВ) выявлялась в моче (в 14—24%), в других материалах — реже (от 1 до 16%). ДНК ГВ также чаще обнаруживалась в моче (в 10— 19% образцов). Следует отметить, что диагностика внутриутробной ЦМВИ в медицинских центрах европейских стран проводится путем изучения именно мочи новорожденных методом БКМ [5, 8]. В целом, следует отметить, что геном ЦМВ в образцах встречался чаще, чем инфекционная активность: всего положительных образцов методом БКМ было выявлено 46 из 569 (8,1%), методом ПЦР— 75 (13,2%), различия статистически значимы (р =0,0052).

Проведен анализ частоты выявления ГВ у детей на первой неделе жизни. Ребенка рассматривали как инфицированного, если маркеры ГВ были обнаружены, по крайней мере, в одном из полученных от него образцов клинического материала. Данные по каждому маркеру двух ГВ приведены в таблице 1. В группе 1 ДНК ЦМВ выявлялась чаще, чем в двух других группах, тогда как инфекционная активность ЦМВ была обнаружена только у детей с ВУИ в 1 -ой группе. Частота выявления ДНК ВПГ в

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3-х изученных группах была приблизительно одинаковой, в то же время инфекционная активность ВПГ в группе 1 была достоверно выше, чем в контрольной группе 3 (Я =0,048).

Наряду с этим представляло интерес оценить инфици-рованность детей ГВ с использованием одновременно двух методов. С помощью двух методов в группе 1 на первой неделе жизни у 28/107 недоношенных новорожденных детей в клинических образцах методом ПЦР и/или БКМ были выявлены прямые маркеры ЦМВ (26,2%), прямые маркеры ВПГ — у 51% пациентов. Полученные данные свидетельствуют о том, что использование двух лабораторных методов (БКМ и ПЦР) существенно повышает эффективность лабораторной диагностики. Так, например, при обследовании детей на первой неделе жизни ЦМВ был обнаружен методом ПЦР у 17 детей, БКМ — у 18 детей, тогда как двумя методами — у 28 детей.

Обнаружение ГВ прямыми лабораторными методами у ребенка в течение первых 3-х недель жизни свидетельствует о внутриутробной передаче вируса от матери к ребенку [5, 9].

Как можно более раннее получение лабораторных данных может иметь важное значение при принятии решения о начале специфической противовирусной терапии [8, 9].

Для изучения показателей специфического гуморального иммунитета у новорожденных детей были использованы 2 серологических теста: выявление специфических антител 1дС и 1дМ и определение индекса авидности (ИА) специфических АТ с помощью ИФА. Результаты показали, что в периферической крови у большинства детей присутствовали антитела к ГВ класса 1дС. У 1 из этих детей на первой неделе жизни были идентифицированы также маркеры острого инфекционного процесса — анти-ЦМВ-1дМ. Антитела к ВПГ класса 1дМ обнаружены не были.

Оценка авидности 1дС-АТ показала, что среди недоношенных новорожденных с ВУИ у 34,4% детей индекс

авидности анти-ЦМВ IgG был представлен низким или промежуточным значением (ИА < 0,6). В контрольной группе доля детей с низкоавидными анти-ЦМВ IgG была ниже — 13,8%, р = 0,026. Антитела к ВПГ у всех детей, кроме 2-х, были высокоавидными. Важно отметить, что у 65% детей наряду с низкоавидными анти-ЦМВ антителами были выявлены прямые маркеры ЦМВ.

Для оценки эффективности действия Виферона® были обследованы дополнительно две группы детей с ВУИ при различных жизнеугрожающих состояниях неонатального периода. Группу А составили недоношенные новорожденные дети (л=241) с клиническими признаками ВУИ, находившиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии Городской Больницы №8 и получавшие Ви-ферон® в дополнение к базовой терапии. В группу Б (/7= 108) были включены дети, получавшие только базовую терапию. Оценивали показатели летальности в обеих группах. Результаты сравнительного анализа представлены в таблице 2.

Анализ показателей летальности при всех изученных патологических состояниях показал, что уровни летальности между группами леченых и не леченых Вифероном® детей в большинстве случаев различались в 2—3 раза.

Статистическая обработка данных (табл. 2) выявила значимые различия в показателях летальности у детей, имеющих очаги тяжелой инфекции: при энтероколите, пневмонии и, суммарно, при внутриутробных инфекциях смешанной этиологии.

В целом, при использовании базовой терапии умерло 33/108 детей (30,6%), тогда как при базовой терапии с применением Виферона® показатель летальности статистически значимо снижался и составил 8,3% (20/241), /5=0,001.

Выводы

1. Для повышения эффективности диагностики врожденных герпесвирусных инфекций, вызванных ВПГ и ЦМВ, и прогноза их развития у недоношенных новорож-

Патологические состояния Количество летальных исходов (Группа А) (базисная терапия + Виферон®) Количество летальных исходов (Группа Б) (базисная терапия) Статистическая значимость различий (2-сторонний точный критерий Фишера)

Энтероколит 4,4% (2/45) 30% (6/20) 0,008

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ОШ = 0,109 95% ДИ (0,013-0,706) ОР = 0,148 95% ДИ (0,021 -0,739)

Пневмония 3,2% (2/63) 24,1% (7/29) 0,004

ОШ = 0,103 95% ДИ (0,014-0,607) ОР = 0,132 95% ДИ (0,019-0,64)

ВУИ смешанной этиологии 4,9% (4/81) 1 8,4% (7/38) 0,036

ОШ = 0,23 95% ДИ (0,05-0,96) ОР = 0,27 95% ДИ (0,07-0,96)

Таблица 2. Сравнение показателей летальности у детей с ВУИ, получавших и не получавших терапию Вифероном®

денных детей с ВУИ необходимо использовать комплекс лабораторных методов, включающих: 1 ) выявление противовирусных антител, в том числе класса IgM; 2) определение авидности антител IgG к антигенам ГВ; 3) детекцию ДНК ГВ методом ПЦР; 4) обнаружение инфекционной активности ГВ методом БКМ.

2. Препарат Виферон® при ректальном введении оказывает положительное действие на клинические проявления и исход заболевания, о чем свидетельствует статистически значимое снижение смертности у недоношенных детей с ВУИ по сравнению с группой детей, получавших базовое стандартное лечение без Виферона.

3. С учетом вышеизложенного предлагается включать препарат рекомбинантного интерферона а-2 человека (Виферон®) в комплексное лечение недоношенных новорожденных детей с клиническими признаками ВУИ.

Литература:

1. Kimberlin D. W. Herpes simplex virus infections of the newborn // Semin Perinatal. - 2007. - V. 31. - № 1. - P. 19-25.

2. Congenital cytomegalovirus infection in preterm and full-term newborn infants from a population with a high seroprevalence rate / A. Y. Yamamoto et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2001. - V. 20. -№2.-P. 188-192.

3. Kenneson A. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus infection / A. Kenneson, M. J. Cannon // Rev. Med. Virol. - 2007. - V. 17. - № 4. - P. 253-276.

4. Особенности клинических проявлений врожденной цитоме-галовирусной инфекции у недоношенных новорожденных / Ю. Н. Воронцова и др. // Росс, вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 2. - С. 60-66.

5. New advances in the diagnosis of congenital cytomegalovirus infection / T. Lazzarotto et al. // J. Clin. Virol. - 2008. - V. 41. -№ 3. — P. 192-197.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

6. Алгоритм диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций / М. В. Павлова и др. // Педиатрия. - 2009. - № 2. - С. 55-62.

7. Выявление маркеров инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и цитомегаловирусом, у новорожденных и детей раннего возраста / М. Г. Меджидова и др. // Журнал микробиологии эпидемиологии иммунологии. — 2005. — № 5. — С. 74-80.

8. Michaels М. G. Treatment of congenital cytomegalovirus: where are we now? // Expert Rev Anti Infect Ther. - 2007. - V. 5. -№3,-P. 41-48.

9. Перинатальные факторы риска инфицирования плода, патологии и смерти в перинатальном и младенческом возрасте / Л. Л. Нисевич, Л. Н. Каск, А. А. Адиева, А. А. Кущ // Вопр. акушерства, гинекологии и перинатологии. — 2007. — № 4. — С. 13-17.

опыт применения препарата орвирем при острых респираторных вирусных инфешиях у аетей

О. В. Шамшева1, В. П. Бойцов1, H. Н. Зверева1, А. Ю. Ртищев1, И. В. Коновалов1, Е. А. Фомичева2, Т. П. Зоненшайн3

ГОУ ВПО российский государственный медицинский университет росздрава1, Морозовская детская городская клиническая больница2. Инфекционная клиническая больница № I3, Москва

Наблюдалось 67 детей с ОРВИ, 42 из них получали противовирусный препарат Орвирем, 25 составили группу контроля. У больных, леченных Орвиремом, отмечено достоверное укорочение продолжительности гипертермии, катаральных явлений, уменьшение воспалительных изменений со стороны верхних дыхательных путей, независимо от этиологии ОРВИ. Ключевые слова: ОРВИ, дети, Орвирем, этиотропная терапия

УДК 616.921.5:615.281.8

Experience of orvirem application for treatment

of acute respiratory viral infections in children

о. v. shamsheva1, v. p. boitsov1, n. n. zvereva1, a. yu. rtishchev1, i. v. konovalov1, ye. a. fomicheva2, t. p. zonenshein3

State Educational Institution of Higher Professional Education Russian State Medical University of Roszdrav1,

morozovskaya children's city clinical hospital2, Clinical Hospital for Infectious Diseases № l3, Moscow

67 children with ARVI were observed, 42 of them were treated with antiviral preparation Orvirem, 25 of them comprised in the control group. Reduction of hyperthermia duration, catarrhal manifestations, reduction of inflammatory changes in the region of upper airways were noted in the patients treated with Orvirem, regardless of the ARVI etiology. Keywords:ARVI, children, Orvirem, etiotropictherapy

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Внесенными изменениями в статью 9 Федерального закона «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней» вакцинация против гриппа включена в Национальный календарь прививок. Тем не менее, охват прививками против гриппа в 2008 году составил всего

12,5%. С другой стороны, вакцинопрофилактика других острых респираторных вирусных инфекций не проводится, что связано с отсутствием вакцинальных препаратов. С этих позиций, остается актуальной этиотропная терапия гриппа и ОРВИ, которая позволяет не только минимизировать клини-