CC BY
42
ЕФЕКТИВН1СТЬ Л1КУВАННЯ Д1ТЕИ 13 СИНДРОМОМ ШЕРЕШЕВСЬКОГО-ТЕРНЕРА ПРЕПАРАТАМИ ГОРМОНУ РОСТУ В УКРАШ1
ic.iiiici.Ka Ната. пи Бориавма
д. мед. н., ст. наук. стер., зав. Biddiny
дитячо'1 ендокринологИ' 01021, м. Kuïb, Кловський y3Bi3, 13-А тел./факс: (044) 254-34-68 e-mail: [email protected]
Шевченко 1рина Юрпвма
наук. ствр. Biddiny дитячо'1 ендокринологИ' 01021, м. Kuïb, Кловський y3Bi3, 13-А тел./факс: (044) 254-34-68 e-mail: [email protected]
Н.Б. Зел1мська1, 1.Ю. Шевченко1, С.В. Глоба1, Н.Л. Погадаева2
'Укратський наукоео-практичний центр ендокринног хiрyргiï, трансплантацИ' ендокринних оргате i тканин МОЗ Украгни, м. Kuïb
2Нащональна дитяча спецiалiзоеана лжарня «Охматдит» МОЗ Украгни, м. Kuïb
ВСТУП
У св^овш практик вже близько 30 poKiB широко використовуються препарати рекомбшантного гормону росту (рГР) для лкування затримки росту у дiвчат i3 синдромом Шерешевського-Тернера (СШТ). Численнi дослщження показали, що препарати рГР прискорюють зростання цих дiтей i збтьшують ïx кiнцевий зрiст до 150-155 см. Збтьшення кiнцевого зросту в результатi лiкування рГР, за даними рiзниx авторiв, досить варiативне -вiд 3 до 16 см по вщношенню до прогнозованого зросту хворих без лкування [1, 2, 3, 4, 5]. 1снують рiзнi рекомендацп щодо вiку початку лкування рГР дiтей iз СШТ, i опубл^оваш данi лiкування сто-суються головним чином хворих вком 5-13 рокiв [1, 5]. Вiдомi лише поодинокi роботи, що показують ефективнiсть застосування препаратiв рГР у дiвчат з перших рокiв життя, тому питання щодо термшу початку терапп рГР у ранньому вщ залишаеться вiдкритим. Так, за даними Linglart A. та iн. [6], початок терапп рГР до 4^чного вку дiвчат iз СШТ забезпечуе Ух нормальний зрiст по вщношенню до однол^в у процеа зростання. За даними Ross J. та ш. [7], у разi раннього початку лiкування рГР (у середньому вщ 4,5 роки) 62,3% па^ен^в досягають стандартного вiдxилення (SD) зросту в межах нормального дiапазону у популяцп, що вказуе на клЫчну важливiсть раннього початку л^ування дiтей iз СШТ. 1снуе думка [8], що недоцiльно почина-ти лiкування дiвчат iз СШТ препаратами рГР у разi ЫзньоТ дiагностики патологп, незважаючи на збере-жений дефiцит осифкацп. Разом iз тим, за пiзнього початку л^ування неможливо досягти соцiально прийнятного зросту цих хворих. Навпаки, дат
Bettendorf M. та iH. [9] показують, що тератя рГР може полтшити кiнцевий 3picT пацieнтiв i3 СШТ, нав^ь за початку лiкування у вщ старше 12 рокiв. У дiвчат вiком пiсля 9-12 роюв i3 значною затримкою зросту (значно нижчою за 5 SD) додатково до рГР пропонують використовувати анаболiчнi стерощи, наприклад оксандролон. За даними англшських вчених Gault E.J. та ш. [10], у дiвчат iз СШТ вiком 14 рокiв оксандролон мае бтьш позитивний вплив на кшцевий зрiст хворих, якi л^уються рГР, порiвняно з етинiлестрадiолом, який використовують в них з метою шдукцп пубертату. Проте, використання оксандролону для стимуляцп росту дiвчат iз СШТ все ще залишаеться дискусшним. Його не слiд використовувати самостшно для стимуляцГ'' росту. ^м того, 'х слiд уникати, враховуючи, що надлишок анаболiчних стеро'^в призводить до вiрилiзацi''' i надмiрно швидкого дозрiвання скелета. Оксандролон не повинен використовуватись в дозах понад 0,05 мг/кг на добу i його не рекомендовано призна-чати дiвчатам вiком до 8 роюв. Пiд час лiкування оксандролоном необхщно проводити монiторинг потенцiйних побiчних ефеклв, зокрема ознак вiрилiзацi''' (у тому чи^ збiльшення клiтора) i пору-шення толерантностi до глюкози [11]. За даними Ross J.L. та ш. [1], поеднання наднизьких доз естрогеыв, що скоригован для хронолопчного вiку i пубертатного статусу, та рГР полтшують ростову вiдповiдь i надають iншi потенцiйнi переваги, пов'язан з раннiм початком терапГ'' естрогенами.
Швидккть росту е головним показником, що характеризуе ефективнкть ростово''' терапп. Вщомо, що найбiльша швидкiсть росту спостер^аеться на першому роцi л^ування та знижуеться на другому i
наступних роках, проте вона залишаеться значно бiльшою, нiж до лГкування [3, 12, 13]. 1снуе значна iндивiдуальна мiнливiсть вiдповiдi на терапГю рГР. Низкою дослiджень показано, що варiативнiсть ростово!' вiдповiдi у дiвчат iз СШТ на лГкування рГР залежить вiд безлi4i чинникГв: генетично де-термiнованого зросту, ступеня затримки росту, своечасного початку та тривалосп лiкування, а також вщ генетичних маркерiв i профiлю експресп генiв [2, 14, 15]. Виявлено, що наявнкть гена LHX4 у хворих iз СШТ пов'язана з високою вiдповiддю на терапiю рГР, а гена PTPN-1 - з низькою вщповщдю на лiкування [14]. За даними Braz A.F. та ш. [16], полiморфiзм рецептора гормону росту IGFBP-3 та супресора цитокшГв SOCS2 впливають на результа-ти росту пацкнтГв iз СШТ, як отримують терапiю рГР. Цi результати показують, що фармакогеномiка може вщГгравати певну роль в iндивiдуальному лГкуванн низькорослостi. Використання цих генетичних маркерiв допоможе визначити пацiентiв iз СШТ, якi генетично схильнi мати менш сприятливi результати лiкування. Devernay M. та iн. [17] показують, що батькГвське походження хромосоми Х не мае шякого впливу на ростовi характеристики пацiентiв iз СШТ, у тому числi на швидккть Ух росту та ростову вщповщь на лiкування рГР. 1талшсью вченi Wasniewska M. та ш. [12] показують в своему дослщженш вiдсутнiсть iстотних вiдмiнностей кiнцевого зросту мiж пацiентами з моносомiею X або структурними аномалiями хромосоми Х та дiвчатами, якi мають спонтанний або шдукований статевий розвиток.
Рекомендована початкова доза рГР становить 0,05 мг/кг на добу (0,375 мг/кг на тиждень) [1, 5, 6]. Зркт контролюють кожн 3-6 мiсяцiв, з проведен-ням шдивщуально!' корекцп дози у разi недостатньоТ вiдповiдi на лГкування. Не рекомендуеться викори-стовувати дози препаратГв рГР понад 0,05 мг/кг на добу в зв'язку з вщсутнктю тривалих спостережень щодо безпеки такого лГкування. Це визначае необхщнкть зваженого пГдходу до визначення тривалосп лГкування затримки росту дiтей Гз СШТ. Терапiя рГР може бути продовжена, доки не буде досягнутий задовтьний зркт, або до ккткового вГку понад 14 рокГв, або якщо швидкГсть росту дити-ни не перевищуе 2,0 см на рГк [18].
Мета роботи - оцшити ефективнГсть лГкування препаратами рГР хворих на СШТ в УкраМ, зокрема залежно вщ карГотипу та вГку, в якому розпочато лГкування.
МАТЕР1АЛИ I МЕТОДИ
Для досягнення мети дослГдження ми викори-стовували данГ реестру дГтей Укра'ши Гз затримкою зросту, створеного 2004 року вщповщно до наказу МОЗ [19]. Реестр мктить ГнформацГю щодо вГку дитини на момент встановлення дГагнозу СШТ, вГку на момент початку терапп рГР, результати загаль-них клшГчних та Гнших обстежень, що дозволяють пщтвердити дГагноз та контролювати ефективнГсть лГкування вщповщно до протоколу [18]: зркт, маса тта, стадГя статевого розвитку за Танером, дослГдження карГотипу, результати гормональних, Гнструментальних та рентгенолопчних дослГджень, данГ щодо лГкування рГР (вГк початку лГкування, тривалкть лГкування, доза та торгова назва препарату рГР). ПервиннГ реестрацты карти заповнюва-лись дитячими ендокринологами з уах регГонГв УкраТни, з щорГчним оновленням даних щодо динамГки фГзичного i статевого розвитку, змГн гормональних показникГв, кГсткового вГку тощо.
Нами було проведено ретроспективний аналГз за перГод з 2005 по 2014 роки 502 реестрацшних карт дГвчат Гз СШТ, вГком вГд 11 мГсяцГв до 17 рокГв включно. КрГм того, бтьш поглиблене обстеження ми проводили дГтям, якГ проходили амбулаторне чи стацюнарне лГкування в НДСЛ «Охматдит» та в нашому ЦентрГ. В уах обстежених вивчали показни-ки зросту (см, SD) перед та пщ час лГкування препаратами рГР. ВимГрювання зросту проводили в першш половинГ дня за загальноприйнятою методикою з точнктю до десятих часток сантиметра. За показник зросту брали середнм з трьох послщовних вимГрювань. ЗрГст оцГнювали за допомогою перцен-тильних таблиць для дГвчат вГдповГдного вГку, згГдно з рекомендацГями ВООЗ (2007) i протоколом надан-ня медичноТ допомоги дГтям за спефальнктю «Дитя-ча ендокринологГя» [20]. Оцшку лГкування рГР проведено у 80 дГвчат Гз СШТ. Залежно вщ варГанту карГотипу дГвчата Гз СШТ були розподГленГ на три групи. До першоТ ввшшли хворГ з карГотипом 45,Х (n = 42), до другоТ - з мозаУчним варГантом карГотипу
45,Х / 46,ХХ (n = 20), до третьоТ - дГвчата Гз структурними аномалГями хромосоми Х: 46,Xi(Xq), 45,Х /
46,Xi(Xq), 45,Х / 46Х + mar, 46,X,del(X)(Xq) i 45,X / 46Xdel (n = 18). ЛГкування препаратами рГР проводили в дозГ 0,05 мг/кг на добу пщшюрно, щоденно перед сном згГдно з протоколом [18]. Статистичну обробку отриманих результатГв проводили за допомогою стандартних методГв статистичного аналГзу з використанням програмного забезпечення для персонального комп'ютера: Microsoft Excel i Statistica 6.0. Для представлення отриманих даних
-2,5 -2,6 -2,7 -2,8 -2,9 -3,0 -3,1 -3,2 -3,3 -3,4 -3,5 -3,6
до лкування
наприк|нц| л|кування
0 Серед не
□ Серед не±5Е
1 Серед не±1.96^Е
Рис. 1. Ступ'!нь затримки росту (Бй) д>вчат >з СШТ.
використовували методи описово''' статистики. Виконана перевiрка вiдповiдностi розглянутих змiнних нормальному розподту за критер ieм Колмогорова-Смирнова. Розподт дослщжув г,н о''' озна-ки вважали нормальним за умови р > 0,05. Резуль-тати представлен як середне значення (М) ± стандартна помилка (т), за необхiдностi вказаний довiрчий штервал. Також оцiнювали частоту випадкiв у вщсотках. Вiрогiднiсть показникiв у вибiрках оцiнювали за допомогою t-критерiю Стью-дента (для параметричного розподiлy), а для непа-раметричного ряду в порiвняннi двох залежних вибiрок - за допомогою критерю Вткоксона, двох незалежних вибiрок - U-критерiю Манна-УГты, а для аналiзу якiсних показниюв використовували двобiчний критерiй Фшера. Для кореляцiйного аналiзу проводили розрахунок рангового коефщента кореляцп Стрмена (г), оц iнюючи силу зв'язку (як слабку - до ± 0,3, середню - вiд ± 0,3 до ± 0,7, сильну - вщ ± 0,7 до ± 1,0) та йо го статистичну значущкть. Вiдмiнностi вважали вiрогiдними за р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Державна програма щодо забезпечення д^ей iз СШТ препаратами рГР тривае впродовж двох роюв. На жаль, сьогодн в УкраМ лiкування дiтей iз СШТ рГР починаеться iз запiзненням i часто проводиться нерегулярно. Тому непоодинокими е випадки, коли кшцевий зркт дiвчат iз СШТ залишаеться низьким, що значно погiршуе якiсть 'х життя. За даними реестру, середнш вк початку лiкування препаратами рГР в УкраМ складае 12,3 ± 0,4 [3,2; 4,4] року.
Л^ування розпочинаеться у 35,6% дiвчат вком до 12 рокiв i у 64,4% - пкля 12 роюв. Середнiй безпе-рервний перiод лкування рГР дiвчат iз СШТ склав 1,28 ± 0,18 року [1,4; 2,0]. Середня п рибав ка росту за цей перюд л^ування становила 4,9 ± 0,^7 см. Ступшь затримки росту (БЭ) наприкшщ лiкування склав (-)2,8 ± 0,1 [-3,1; -2,5] та доо^рно вiдрiзнявся вiд БЭ зросту до початку лкування (-)3,1 ± 0,1 [-3,2; -3,0] (р < 0,05, г = 0,91) (рис. 1).
Середня прибавка росту за рк у груп дiвчат, яким л^ування розпочате у вщ до 12 роюв, склала 6,2 ± 1,6 см та е достовiрно бiльшою, ыж середня прибавка росту в грут хворих, яким лiкування було розпочате пкля 12-рiчного вiку - 3,5 ± 0,2 см (р = 0,04) (рис. 2).
10
9
8
7
6 □
5
г 1
3 2 □ 1
□ Середн7 □ Середн7±8Б X Середн7±1.96*5Е
Пюля 12 ршв Дг 12 ргмв
Рис. 2. Середня прибавка росту за р'1к (см) у девчат ¡з СШТз р'зним в!ком початкулкуваннярГР.
Пiд час оцiнки зросту у БЭ перед та пкля завер-шення лiкування препаратами рГР залежно вщ карiотипу достовiрна рiзниця показника спостерiгалась лише у дiвчат з моносомieю Х. За шших варiантiв карiотипу достовiрно''' рiзницi в ступен затримки росту пiсля завершення лiкування виявлено не було (табл. 1, рис. 3).
Таблиця 1
Ступшь затримки росту (БО) у дiвчат iз СШТ з рiзним карiотипом перед та пiсля завершення л^ування препаратами рГР
Карютип SD зросту
до л^ування пкля л^вання Р
Моносомiя (-)3,2 ± 0,1 (-)2,5 ± 0,1 0,02
Хромосомний мозаТцизм (-)3,6 ± 0,9 (-)3,1 ± 0,7 0,19
Структуры аномали' хромосоми Х (-)3,5 ± 0,9 (-)3,2 ± 0,8 0,4
до л^вання
наприкiнцi л^вання
□ Середне
□ Середне+SE
X Середне±1.96*^Е
Рис. 3. Затримка росту (SD) у д>вчат i3 СШТ (45, Х) до початку та П!сля завершення л'!кування.
Отриман нами дан показують, що раннм початок лiкування дiвчат iз СШТ рГР сприяе бшьшш його ефективностi, а початок л^ування у вiцi пiсля 12 роюв призводить до збереження низькорослостi хворих i не дозволяе досягти соцiально прийнятно-го |'х зросту. Тому потрiбно придiляти бiльшу увагу дiвчатам, якi звертаються з приводу затримки росту будь-якого походження з метою раннього виявлен-ня у них можливого СШТ, що дозволить розпочати л^ування рГР якомога рашше для досягнення со^ально прийнятного зросту i полтшення якостi життя дитини та '' родини.
ВИСНОВКИ
1. Л^ування дiтей i3 СШТ препаратами рГР в УкраТы починаеться i3 затзненням у середньо-му вiцi 12,3 ± 0,4 року.
2. В УкраТы лiкування рГР починаеться у 35,6% дiвчат i3 СШТ, bîkom до 12 рокiв i у 64,4% - пкля 12 роюв. Середня щорiчна прибавка росту в грут дiвчат, яким лiкування розпочате у вщ до 12 роюв, достовiрно бiльша, нiж пiсля 12 роюв.
3. Достовiрна рiзниця ступеня затримки зросту (SD) дiвчат i3 СШТ перед та пiсля завершення л^ування препаратами рГР спостерiгалась лише у дiвчат з моносомiею Х. У д^ей з iншими варiантами карiотипу достовiрноï рiзницi показника виявлено не було.
4. Раннш початок л^ування препаратами рГР сприяе бшьшш його ефективностi i досягненню со^ально прийнятного зросту.
Л1ТЕРАТУРА
1. Ross J.L., Quigley C.A., Cao D. et. al. Growth hormone plus childhood low-dose estrogen in Turner's syndrome // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364 (13). - P. 1230-1242.
2. Tai S., Tanaka T., Hasegawa T. et. al. An observational study of the effectiveness and safety of growth hormone (Humatrope(®)) treatment in Japanese children with growth hormone deficiency or Turner syndrome // Endocr. J. - 2013. - Vol. 60 (1). - P. 57-64.
3. Башнина Е.Б., Корыто Т.Е., Персаева М.Ф. Проблемы лечения низкорослости при синдроме Шерешев-ского-Тернера // Российский семейный врач. - 2011.
- T. 15, № 2. - C. 20-22.
4. Soriano-Guillen L., Coste J., Ecosse E. et al. Adult height and pubertal growth in Turner syndrome after treatment with recomenbinant growth hormone // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90 (9). -P. 5188-5196.
5. Carel J.C. Growth hormone in Turner syndrome: twenty years after, what can we tell our patients? // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. - P. 3793-3794.
6. Linglart A., Cabrol S., Berlier P. et al. Growth hormone treatment before the age of 4 years prevents short stature in young girls with Turner syndrome // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - Vol. 164 (6). - Р 891-897.
7. Ross J., Lee P.A., Gut R. et al. Impact of age and duration of growth hormone therapy in children with Turner syndrome // Horm. Res. Paediatr. - 2011. - Vol. 76 (6).
- Р. 392-399.
8. Bondy C.A. Care of girls and women with Turner syndrome: a guideline of the Turner Syndrome Consensus Study Group // J. Clin. Endocrin. Metab. -2007. - Vol. 92 (1). - P. 10-25.
9. Bettendorf M., Inta I.M., Doerr H.G. et al. Height gain in Ullrich-Turner syndrome after early and late growth hormone treatment start: results from a large retrospective German study and potential basis for an individualized treatment approach // Horm. Res. Paediatr. - 2013. - Vol. 80 (5). - Р 356-362.
-2,0
-2,2
-2,4
-2,6
-2,8
-3,0
-3,2
-3,4
-3,6
10. Gault E.J., Perry R.J., Cole T.J. et al. Effect of oxandrolone and timing of pubertal induction on final height in Turner's syndrome: randomised, double blind, placebo controlled trial // BMJ. - 2011. - Vol. 342. - D. 1980.
11. Freriks K., Sas T.C., Traas M.A. et al. Long-term effects of previous oxandrolone treatment in adult women with Turner syndrome // Eur. J. Endocrinol. - 2012. - Vol. 168 (1). - P. 91-99.
12. Wasniewska M., Aversa T., Mazzanti L., et al. Adult height in girls with Turner syndrome treated from before 6 years of age with a fixed per kilogram GH dose // Eur. J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 169 (4). - P. 439-443.
13. Hughes I.P., Choong C.S., Harris M. et al. Growth hormone treatment for Turner syndrome in Australia reveals that younger age and increased dose interact to improve response // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2011. - Vol. 74 (4). - p. 473-480.
14. Clayton P., Chatelain P., Tatà L., et al. A pharmacogenomic approach to the treatment of children with GH deficiency or Turner syndrome // Eur. J. Endocrinol. -2013. - Vol. 169 (3). - P. 277-289.
15. Braz A.F., Costalonga E.F., Montenegro L.R. et al. The interactive effect of GHR-exon 3 and -202 A/C IGFBP3 polymorphisms on rhGH responsiveness and treatment outcomes in patients with Turner syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97 (4). - Р. 671-677.
16. Braz A.F., Costalonga E.F., Trarbach E.B. et al. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99 (9). -Р. 1808-1813.
17. Devernay M., Bolca D., Kerdjana L. et al. Parental origin of the X-chromosome does not influence growth hormone treatment effect in Turner syndrome // Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97 (7). - Р. 1241-1248.
18. Наказ МОЗ № 55 вщ 03.02.2009 «Про затвердження протоколiв надання медичноТ допомоги д™м за спе^альнктю «Дитяча ендокринолопя».
19. Наказ МОЗ № 84 вщ 16.02.2004 «Про створення реестру дггей, хворих на гiпофiзарний нашзм».
20. Наказ МОЗ № 254 вщ 27.04.2006 «Про затвердження протоколiв надання медичноТ допомоги д™м за спе^альнктю «Дитяча ендокринолопя».
РЕЗЮМЕ
Ефективнкть лшування д^ей i3 синдромом Шерешевського-Тернера препаратами гормону росту в Укра!ш
Н.Б. Зелнська, ЬЮ. Шевченко, €.В. Глоба, Н.Л. Погадаева
Мета роботи - оцшити ефективнкть лкування препаратами рГР хворих на СШТ в УкраТы залежно вщ карютипу та в1ку, в якому розпочато лкування.
Матерiали i методи. Було проведено ретро-спективний анал1з даних реестру д1вчат 1з СШТ з уах репоыв Укра'ши за 2005-2014 роки. Проанал1зовано 502 реестрацшы карти хворих в1ком вщ 11 мкяфв до 17 рок1в включно. Поглиблене обстеження про-
водили д^ям, як проходили пщ наглядом амбула-торне та стацюнарне лкування. У вах обстежених вивчались таю показники: вк початку л^ування рГР, його тривалкть, показники зросту (см, БЭ) перед та пщ час л^ування препаратами рГР. Ефективнкть лкування було оцшено у 80 дiвчат iз СШТ. Залежно вщ карютипу дiвчата iз СШТ були подтеш на три групи: з карютипом 45,Х (п = 42), з моза'чним варiантом карютипу - 45,Х / 46,ХХ (п = 20), зi структурними аномалiями хромосоми Х - 46,ХВД, 45,Х / 46,ХВД, 45,Х / 46Х + таг, 46,Х^е1(Х) (Хр) i 45,Х / 46Xdel (п = 18). Лкування препаратами рГР проводилось в дозi 0,05 мг/кг на добу пщшюрно, щоденно, перед сном.
Результати та обговорення. Л^ування дiтей iз СШТ препаратами рГР в УкраУш починаеться в середньому вщ 12,3 ± 0,4 року, у 35,6% хворих - у вщ до 12 роюв та у 64,4% - пкля 12 роюв. Середня прибавка росту в грут дiвчат, яким л^ування роз-почате до 12 роюв, достовiрно бiльша, нiж у хворих пкля 12 роюв (р=0,04). Ступшь затримки росту (БЭ) перед початком лкування та пiсля його завершен-ня мала достовiрну рiзницю лише у дiвчат з моносемiею хромосоми Х (р=0,02), але не за шших варiантiв карiотипу. Раннiй початок лкування препаратами рГР сприяе бтьшш його ефективностi.
Ключовi слова: синдром Шерешевського-Тернера, дiти, карютип, затримка росту, лiкування, гормон росту.
РЕЗЮМЕ
Эффективность лечения детей с синдромом Шерешевского-Тернера препаратами гормона роста в Украине
Н.Б. Зелинская, И.Ю. Шевченко, Е.В. Глоба, Н.Л. Погадаева
Цель работы - оценить лечение больных СШТ в Украине препаратами рГР и определить его эффективность в зависимости от возраста его начала и кариотипа.
Материалы и методы. Был проведен ретроспективный анализ данных реестра девочек с СШТ со всех регионов Украины за 2005-2014 годы. Проанализированы 502 регистрационные карты больных в возрасте от 11 месяцев до 17 лет включительно. Углубленное обследование проводили детям, проходившим под наблюдением амбулаторное или стационарное лечение. У всех обследованных изучались следующие показатели: возраст начала лечения рГР, его продолжительность, показатели роста (см, БЭ) до и во время лечения препаратами рГР. Эффективность лечения была оценена
у 80 девочек с СШТ. В зависимости от кариотипа девочки с СШТ были разделены на три группы: с кариотипом 45, Х (n = 42), с мозаичным вариантом кариотипа -45, Х / 46, ХХ (n = 20), со структурными аномалиями хромосомы Х -46, Xi (Xq), 45, Х / 46, Хи (Xq), 45, Х / 46х + mar, 46, X, del (X) (Xq) и 45, X / 46Xdel (n = 18). Лечение препаратами рГР проводилось в дозе 0,05 мг/кг в сутки подкожно, ежедневно, перед сном.
Результаты и обсуждение. Лечение детей с СШТ препаратами рГР в Украине в среднем начинается в возрасте 12,3 ± 0,4 года, у 35,6% больных в возрасте до 12 лет и у 64,4% - после 12 лет. Средняя прибавка роста в группе девочек, которым лечение начато до 12 лет, достоверно больше, чем в группе старше 12 лет (р = 0,04). Степень задержки роста (SD) до начала лечения и после его завершения имела достоверную разницу только у девочек с моносемией хромосомы Х (р = 0,02), но не при других вариантах кариотипа. Раннее начало лечения препаратами РГР способствует большей его эффективности.
Ключевые слова: синдром Шерешевского-Тернера, дети, кариотип, задержка роста, лечение, гормон роста.
SUMMARY The effectiveness of the growth hormone treatment of children with Turner syndrome in Ukraine
N. Zelinska, I. Shevchenko, E. Globa, N. Pogadayeva
Objective - to evaluate the treatment of patients with Turner syndrome in Ukraine drugs recombinant growth hormone and determine its effect, depending on the age of its beginning and karyotype.
Materials and methods. It was a retrospective analysis of data from the registry Turner syndrome (TS) girls from all regions of Ukraine for 2005-2014 years. Analyzed 502 registration cards of patients aged 11 months to 17 years inclusive. Depth examination we carried out children who were under our supervision outpatient and inpatient treatment. All of the children surveyed were studied: age of initiation of treatment with recombinant growth hormone, length of treatment, growth (cm, SD) before and during treatment. Evaluation of the treatment was performed in 80 girls with TS. Depending on the karyotype girls were divided into 3 groups: 1 - patients with a karyotype 45, X (n = 42); 2 - with a mosaic karyotype 45, X / 46, XX (n = 20); 3 - structural anomaliyami X chromosome 46, Xi (Xq); 45, X / 46, Xi (Xq); 45, X / 46X + mar; 46, X, del (X) (Xq) and 45, X / 46Xdel (n = 18). Treatment with recombinant growth hormone was performed at a dose of 0.05 mg/kg subcutaneously per day, daily, in the evening before bedtime.
Results and discussion. Treatment of children with Turner syndrome drugs recombinant growth hormone in Ukraine begins in middle age 12,3 ± 0,4 years, 35.6% of patients aged 12 years and 64.4% -after the age of 12 years. The average increase growth in the group of girls who began treatment up to 12 years significantly more than in the group older than 12 years (p = 0.04). Significant difference (SD) level of growth before and after treatment, depending on the karyotype revealed only in the case of monosomy chromosome X (p = 0.02), but not in other variants of karyotype. Early initiation of treatment with recombinant growth hormone promotes greater efficiency.
Key words: Turner syndrome, children, karyotype, delay growth, treatment, growth hormone.
Дата надходження до редакцп 17.08.2015 р.
