CC BY
53
УДК 612.014.464: 616.351
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ПАРАПРОКТИТА®
А. П. Власов*, И. В. Кулыгин
Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва, г. Саранск, Россия
EFFICIENCY OF COMPLEX THERAPY IN ACUTE PERIPROCTITIS
A. P. Vlasov*, I. V. Kulygin
Mordovia State University of Medicine named after N. P. Ogarev, Saransk, Russian Federation
Цель. Изучить эффективность озонотерапии и антиоксиданта/антигипоксанта ремаксола в комплексном лечении острого парапроктита.
Материалы и методы. В основу работы положены клинические наблюдения больных острым гнойным парапроктитом (n=46), разделенных на две группы. В контрольной группе (n=26) пациенты парапроктитом получали базовую (антибиотики, противовоспалительные, детоксикационные, антигистаминные и другие препараты) терапию, в основной (n=20) - терапия дополнялась внутривенным введением 0,89%-ного озонированного изотонического раствора хлорида натрия. Результаты. Клинико-лабораторными исследованиями установлено, что комплексное лечение острого парапроктита, включающее озонотерапию и ремаксол, в раннем послеоперационном периоде существенно повышало свою эффективность, что определялось положительной динамикой ряда клинических и лабораторных параметров. Установлено, что важными механизмами реализации лечебного действия озонотерапии является ее способность уменьшать альтеративные явления, повышать репаративный потенциал тканевых структур за счет улучшения микроциркуляции в пораженных тканевых структурах раны.
Выводы. При комплексной терапии отмечается коррекция ряда гомеостатических показателей на организменном уровне. Доказано существенное уменьшение выраженности синдрома эндогенной интоксикации, быстрое восстановление функционального состояния эритроцитов. Ключевые слова. Парапроктит, озонотерапия, ремаксол, эндогенная интоксикация, эритроциты.
Aim. To study the efficiency of ozonotherapy and antioxidant/antihypoxant remaxol in complex treatment of acute periproctitis.
Materials and methods. The work is based on clinical observation of patients with acute purulent periproctitis (n=46) divided into two groups. In the control group (n=26), patients with periproctitis received basic (antibiotics, detoxicants, anti-inflammatory, antihistaminic and other drugs) therapy, in the main group - this therapy was added by intravenous introduction of 0,89% ozonized isotonic sodium chloride solution.
Results. It was stated by clinicolaboratory investigations that complex treatment of acute periproctitis including ozonotherapy and remaxol in the early postoperative period significantly heightened the efficiency of treatment that was proved by positive dynamics of some clinical and laboratory parameters. The ability of ozonotherapy to reduce an alternative phenomena, to raise reparative potential of tissue structures at the
® Власов А. П., Кулыгин И. В., 2013 e-mail: [email protected] тел. 8 (8342) 32 87 56
[Власов А. П. (контактное лицо) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии; Кулыгин И. В. - аспирант кафедры факультетской хирургии].
expense of improvement of microcirculation in the damaged tissue wound structures is an important mechanism for realizing medical effects.
Conclusion. Application of complex therapy resulted in correction of a number of homeostatic indices of the body. Essential decrease in manifestation of endogenous intoxication syndrome and rapid restoration of functional erythrocyte status was proved.
Key words. Periproctitis, ozonotherapy, remaxol, endogenous intoxication, erythrocytes.
Введение
В современной проктологической практике острый гнойный парапроктит остается одним из актуальных заболеваний. Это обусловлено рядом обстоятельств, в том числе высокой заболеваемостью (в общехирургических отделениях больные парапроктитом составляют от 0,5 до 4% от общего числа пациентов, а в отделениях неотложной проктологии - от 24 до 50%) и трудностями лечения [4, 9]. Одним из значимых остается вопрос управления репаративным процессом гнойной раны в раннем послеоперационном периоде [3]. К настоящему времени известно много способов хирургического лечения острого парапроктита, однако их применение, к сожалению, не привело к существенному снижению количества рецидивов даже в специализированных учреждениях [6, 7]. В сложившейся ситуации возможные пути решения проблемы по улучшению эффективности терапии острого парапрок-тита, в том числе уменьшение рецидивов, видится не только и не столько в совершенствовании хирургического пособия, сколько в улучшении консервативной терапии [2, 3]. Одним из направлений такого рода лечения является оптимизация микроциркуляции и трофики тканей в области раны, что позволит улучшить не только течение репара-тивного процесса в области гнойной раны, но и создаст благоприятные условия для уменьшения вероятности рецидивирования заболевания. С этой целью при различных заболеваниях применяются озонотерапия и препараты с антиоксидантной и антиги-поксантной активностью [1, 8, 5]. Однако до
настоящего времени эффективность их комбинированного использования при остром гнойном парапроктите не установлена.
Цель исследования - оценить при остром гнойном парапроктите клинико-лаборатор-ную эффективность озонотерапии и ремак-сала, обладающего антиоксидантной и анти-гипоксантной активностью. Одна из задач работы - выявить отличительные особенности течения послеоперационного периода, заживления раны, состояния ряда гомеоста-тических показателей при использовании комплексного лечения больных острым па-рапроктитом в сравнении с традиционным методом лечения.
Материалы и методы
ИССЛЕДОВАНИЯ
В основу работы положены клинические наблюдения за больными острым гнойным парапроктитом (п=46), разделенными на две группы. В контрольной группе (п=26) пациенты получали базовую (антибиотики, противовоспалительные, детоксикационные, антигистаминные и другие препараты) терапию, в основной (п=20) - терапия дополнялась внутривенным введением 0,89%-ного озонированного изотонического раствора хлорида натрия из расчета 8,0 мл/кг (через день) и внутривенными введениями ремак-сола по 400,0 мл (ежедневно). Для получения озонированного физиологического раствора использовался озонатор «Меёс^ош ВМ». Насыщение озоном изотонического раствора хлорида натрия (400 мкг/л) было проведено путем его барботирования в озонокис-лородной смеси с концентрацией озона 2 мг/л, время барботирования - 10 минут.
Проведение озонотерапии производилось согласно инструкции, прилагаемой к аппарату.
Рандомизированный подбор больных в группы осуществлялся по возрасту, полу, характеру патологии, общепринятым лабораторным показателям. Научные изыскания велись при информированном согласии больного в соответствии с международными нравственными требованиями ВОЗ (правила GCP - Good Clinical Practice), предъявляемыми к медицинским исследованиям с участием человека (Женева, 1993).
В схеме обследования использовали методы, позволяющие судить о клинических показателях общего состояния больных, состоянии микроциркуляции, выраженности интоксикационного синдрома, перекисного окисления липидов, фосфолипазной активности и активности антиоксидантных ферментов. При поступлении или на следующий день больные были оперированы: производилось вскрытие, промывание растворами антисептиков и дренирование абсцесса. Выраженность эндогенной интоксикации оценивали по гидрофильным (молекулы средней массы при ^=254 и 280 нм) и гидрофобным (резерв связывающей способности альбумина, индекс токсичности плазмы по альбумину) продуктам. Общую и эффективную концентрацию альбумина в сыворотке крови определяли флюоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд»; резерв связывания альбумина -по формуле РСА=ЭКА/ОКА; индекс токсичности плазмы - по формуле ИТ=ОКА/ЭКА - 1. Проводили лазерную допплеровскую фло-уметрию микроциркуляторного русла тканей с помощью анализатора ЛАКК-02 (ООО НПП «ЛАЗМА», Россия). Показатели интенсивности перекисного окисления липидов: диеновые и триеновые конъюгаты определяли спектрофотометрическим методом при длине волны 232-233 нм, уровень малонового диальдегида - спектрофотометрическим методом в реакции с тиобарбитуровой кисло-
той (Sigma). Активность фосфолипазы А2 исследовали в среде, содержащей 10 ммоль трис-Ж!-буфер (рН 8,0), 150 ммоль тритон Х-100, 10 ммоль CaCl2 и 1,2 ммоль субстрата, в качестве которого использовали фосфати-дилхолины яичного желтка. Активность су-пероксиддисмутазы определяли по способности фермента тормозить аэробное восстановление нитросинего тетразолия до формазана.
Для контроля проводимых клинических исследований были взяты лабораторные анализы у группы здоровых людей (n=15). Все обследованные пациенты были осведомлены о целях и задачах проводимого исследования и дали информированное согласие на участие в нем.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента (t) и коэффициента корреляции (г).
Результаты и их обсуждение
Клинико-лабораторные исследования проведены у больных острым гнойным па-рапроктитом, поступивших в стационар на 3-и сутки (и более) от начала заболевания с выраженными местными воспалительными явлениями, признаками выраженной эндогенной интоксикации, что клинически проявлялось ознобом, повышением температуры тела до 38 оС и выше, сухостью видимых слизистых оболочек, снижением диуреза. При стандартной рутинной лабораторной диагностике при поступлении больного в стационар выявлены лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, резкое повышение СОЭ, высокий удельный вес мочи.
Проведенные биохимические исследования крови определили значительные нарушения расстройств гомеостаза. Уже при поступлении в стационар у больных острым парапроктитом регистрировался синдром
эндогенной интоксикации. При оценке уровня токсических продуктов гидрофильной природы зафиксировано значительное повышение, по сравнению с нормой, уровня МСМ254 и МСМ280 в 1,6 и 1,7 раза (р<0,05) соответственно. Содержание в плазме крови токсических продуктов гидрофобной природы также повышалось. Оказалось, что при поступлении больных острым парапрокти-том отмечено уменьшение (на 17,3%) эффективной концентрации альбумина и резерва его связывания (на 14,9%) относительно данных показателей у здоровых лиц. Индекс токсичности плазмы по альбумину был увеличен более чем в 2,1 раза (р<0,05).
Синдром эндогенной интоксикации у обследованных сопровождался интенсификацией процесса перекисного окисления липидов плазмы крови и эритроцитов. Так, содержание диеновых конъюгатов в плазме крови было выше нормы более чем в 1,3 раза, триеновых конъюгатов - в 1,5, малонового диальдегида - в 1,25 (р<0,05). Антиок-сидантный энзимный потенциал снижался, что проявлялось в падении активности су-пероксиддисмутазы более чем на 16% (р<0,05). Нами установлен весьма интересный факт, что уже на самых ранних стадиях заболевания существенно повышается (в 1,9 раза) активность фосфолипазы А2.
Исследованиями выявлено, что в самые ранние сроки после операции расстройства гомеостаза нарастали, что, в частности, проявлялось еще большим повышением в плазме крови уровня токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы. Эти патологические явления сопровождались высокой интенсификацией свободно-радикальных реакций процесса перекисного окисления липидов и активизацией фосфо-липазных систем. Определено, что пик расстройств гомеостаза приходился на первые трое суток после операции.
Указанные расстройства были сопряжены с изменением функциональных характеристик эритроцитов, что подтверждалось снижением индекса деформабельности, повышением неспецифической проницаемости и жесткости мембран эритроцитов.
Безусловно, наряду с другими, это явилось одним из факторов нарушения микроциркуляции в очаге поражения, что проявлялось резким снижением показателя микроциркуляции, повышением индекса шунтирования, уменьшением влияния миогенного компонента и повышением влияния нейрогенного компонента сосудистого тонуса.
В основной группе терапию больных острым парапроктитом дополняли внутривенными введениями озонированного изотонического раствора хлорида натрия и раствора ремаксола.
Включение озонотерапии (внутривенные введения озонированного физиологического раствора через день) и ремаксола (ежедневные внутривенные введения) в комплексное лечение острого гнойного пара-проктита улучшило клинические характеристики раннего послеоперационного периода. На фоне комплексной терапии продолжительность температурной реакции сокращалась на 2,4±0,31 сут. Зарегистрировано достоверное уменьшение количества лейкоцитов, палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, СОЭ. Пребывание в стационаре в данной группе было на 4,2±0,72 койко-дня (р<0,05) меньше, чем в группе сравнения. Нами установлено изменение и характера репаративного процесса в области раны. На фоне комплексной терапии выявлен сравнительно быстрый темп процесса заживления раны. Действие комплексной терапии сопровождалось ускорением протекания воспалительной реакции, что проявлялось быстрой миграцией клеточных элементов на раневую поверхность и дифференцировкой их в соединительнотканные. Этот важный
факт объясняет противовоспалительный эффект такого рода терапии, ее способность угнетать альтеративный процесс и стимулировать репаративный.
Положительные общесоматическая картина и местные проявления заболевания при комбинированной терапии сопровождались сравнительно быстрым восстановлением исследованных гомеостатических показателей. Прежде всего это касалось синдрома эндогенной интоксикации. По сравнению с контролем уровень токсических продуктов в плазме крови существенно уменьшался: содержание гидрофильных токсинов снижалось на протяжении периода наблюдения на 16-38%, гидрофобных продуктов - на 14-42% (р<0,05).
Отметим, что на фоне комбинированной терапии происходила ускоренная коррекция функционального состояния эритроцитов. Так, индекс деформабельности повышался на 11-17%, неспецифическая проницаемость биомембран снижалась на 12-18%, жесткость биомембран - на 7-16% (р<0,05) (рис. 1). Указанные явления сопровождались уменьшением интенсивности процессов перекисного окисления липидов, фосфолипазной активности плазмы крови (уровень молекулярных продуктов перекисно-
Норма ЕЗ Поступление В 1-е сутки ЕЗ 2-е сутки
Ъ-П г-\гти>л Ш с: о о\/п/м РЯ 7-а г-\гги>л
Рис. 1. Функциональное состояние эритроцитов у больных острым гнойным парапроктитом при включении в базисную терапию озонотерапии и ремаксола; А - изменение достоверно по отношению к группе сравнения при р<0,05
Рис. 2. Активность фосфолипазы А2 плазмы
крови у пациентов с острым гнойным парапроктитом при включении в базисную терапию озонотерапии и ремаксола;
А - изменение достоверно по отношению к группе сравнения при р <00,05
го окисления липидов по сравнению с контролем уменьшался на 17-35%, активность фосфолипазы падала на 19-29%, р<0,05) (рис. 2) и эритроцитов (уровень молекулярных продуктов липопероксидации снижался на 15-37%, активность фосфолипазы -17-33%, р<0,05).
Сравнительно быстрый темп восстановления функционального состояния эритроцитов явился одним из компонентов, улучшающих микроциркуляцию тканей в области раны. При лазерной допплеровской флоуметрии микроциркуляторного русла тканей выявлено повышение (на 13-23%) показателя микроциркуляции, снижение (на 8-16%) индекса шунтирования, увеличение влияния миогенного компонента и уменьшение - нейрогенного компонента сосудистого тонуса.
Лабораторными исследованиями показано, что заметный положительный эффект комбинированной терапии по отношению к исследованным показателям гомеостаза при остром гнойном парапроктите отмечался уже через сутки после операции.
Выводы
1. Включение в раннем послеоперационном периоде в комплексное лечение озо-нотерапии и ремаксола дает положительный эффект в виде быстрого стихания воспалительной реакции в ране. Благодаря этому создаются реальные предпосылки для мобилизации репаративных способностей тканей, активной пролиферации соединительнотканных элементов, что обеспечивает ускоренные темпы формирования рубца.
2. Изменение характеристик воспалительного и репаративного процессов на фоне апробированной терапии во многом обусловлено быстрой коррекцией расстройств гомеостаза, в частности, уменьшением выраженности эндогенной интоксикации, интенсивности процесса перекисного окисления липидов, восстановлением функционального статуса эритроцитов.
Библиографический список
1. Власов А П., Крылов В. Г, Тарасова Т. В, Трофимов В. А, Захаркин А. Г, Григорьева Т. И. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии. М.: Наука 2008; 374.
2. Змазнев С. М, Нехриков А. М, Бровко П. Б. Опыт озонотерапии в колопроктологии. Актуальные проблемы колопроктологии: тез. докл. 5-й Всероссийской конференции с международным участием. Ростов-н/Д. 2001; 365-366.
3. Кудрявцев Б. П, Снигоренко А. С, Мормы-шев В. Н. Опыт применения масла «озо-нид» в местном лечении острого пара-проктита. Нижегородский медицинский журнал 2005; приложение «Озонотера-пия»: 156-157.
4. Лаврешин П. М, Гобеджишвили В. К, Муравьев А. В., Скребец Ю. Н. Комплексный подход к лечению острого парапроктита. Актуальные проблемы колопроктологии: тез. докл. 5-й Всероссийской конференции с международным участием. Ростов-н/Д. 2001; 76-77.
5. Мормышев В. Н, Кудрявцев Б. П. Технологии озонотерапии в комплексном лечении острого парапроктита. Вестник Российской Военно-медицинской академии 2007; 1 (17): 744.
6. Светухин А. М, Цветков В. О. Физические методы воздействия на течение раневого процесса в гнойной хирургии. Избранный курс лекций по гнойной хирургии / под ред. В. Д. Федорова, А. М. Светухина. М.: Миклош 2005; 51-63.
7. Слесаренко С. С, Федоров В. Э. Результаты хирургического лечения острого пара-проктита. Актуальные проблемы коло-проктологии: тез. докл. 6-й Всероссийской конференции с международным участием. М. 2005; 125-126.
8. Снигоренко А. С., Семенов С. В., Мормы-шев В. Н. Озонотерапия в лечении гнойных ран. Нижегородский медицинский журнал 2005; приложение «Озонотера-пия»: 171.
9. Трунин Е. М, Бегишев О. Б, Лойт А. А. Глубокие парапроктиты в экстренной медицине. Стационарозамещающие технологии. Амбулаторная хирургия 2006; 3 (23): 48-51.
Материал поступил в редакцию 23.06.2013
