CC BY
0Оригинальные исследования
Эффективность комбинированной терапии ИДПП-4 с метформином и АГПП-1 при сахарном диабете тип 2 в коррекции кардиометаболических факторов риска. Сравнительный анализ.
В.В. Смирнов, В.С. Иванов, С.Н. Иванов, А.Б. Шаповалова, Н.Н. Матвеева, А.А. Платонова, П.А. Мочалов, А.М. Абзалова
The effectiveness of combined therapy of IDPP-4 with metformin and AGPP-1 in type 2 diabetes mellitus in the correction of cardiometabolic risk factors. Comparative analysis.
V.V. Smirnov, V.S. Ivanov., S.N. Ivanov, A.B. Shapovalova, N.N. Matveeva, A.A. Platonova, P.A. Mochalov, A.M. Abzalova
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, г. Санкт-Петербург
Ключевые слова: инкретины, агонисты ГПП-1, ИДПП-4, метформин, инсулинорезистентность, ожирение, HOMA-IR, кардиометаболические факторы риска, провоспалительные цитокины, гомоцистеин, интерлейкин-6, гликемический контроль, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания.
Резюме
Эффективность комбинированной терапии ИДПП-4 с метформином и АГПП-1 при сахарном диабете тип 2 в коррекции кардиометаболических факторов риска. Сравнительный анализ.
В.В. Смирнов, В.С. Иванов, С.Н. Иванов, А.Б. Шаповалова, Н.Н. Матвеева, А.А. Платонова, П.А. Мочалов, А.М. Абзалова.
В статье рассматриваются клинические подходы к терапии сахарного диабета 2 типа и профилактике ассоциированных с ним проявлений метаболического синдрома: ожирения, дислипидемии, атеросклероз-ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний. В течение 6 месяцев в дина-
Виктор Владимирович Смирнов - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета
Владимир Сергеевич Иванов - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Сергей Николаевич Иванов - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Анна Борисовна Шаповалова - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Надежда Николаевна Матвеева - ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Анастасия Александровна Платонова - студент 6 курса лечебного факультета Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Павел Александрович Мочалов - кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
Анастасия Маратовна Абзалова - ординатор кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.
-Крымский терапевтический журнал-
мике наблюдались 2 группы пациенток женского пола, страдающих сахарным диабетом 2 типа не более 5 лет, в перименопаузе с ожирением 1 ст., без анамнеза сердечно-сосудистых катастроф и не получавших гиполипидемическую терапию. Первую группу (n-25) составили пациентки, получавшие терапию семаглутидом в дозировке 14 мг в сутки. Вторую группу (n-32) составили пациентки, получавшие комбинированную терапию ситаглиптином в комбинации с метформином в дозе 50/1000-2 раза в сутки. Оценивались следующие показатели: уровни базального инсулина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, гомоцистеина и интерлейкина-6, динамика изменений индекса массы тела и индекса инсулинорезистентности HOMA-I.R. Цель исследования заключалась в сопоставлении воздействия терапии АГПП-1 в сравнении с комбинированной терапией метформина и ингибитора дипептидил пептидазы-4 (ИДПП-4) в отношении достижения целевых показателей гликемического контроля и оценке факторов кардиоме-таболического риска. Проведенное исследование показало, что терапия комбинированными препаратами ИДПП-4 и метформином демонстрирует сравнимую эффективность и более доступную с экономической точки зрения альтернативу по сравнению с терапией АГПП-1. Ключевые слова: Инкретины, агонисты ГПП-1, ИДПП-4, метформин, инсулинорезистентность, ожирение, HOMA-IR, кардиометаболические факторы риска, провоспалительные цитокины, гомо-цистеин, интерлейкин-6, гликемический контроль, атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания.
Abstract
The effectiveness of combined therapy of IDPP-4 with metformin and AGPP-1 in type 2 diabetes mellitus in the correction of cardiometabolic risk factors. Comparative analysis.
V.V. Smirnov, V.S. Ivanov., S.N. Ivanov, A.B. Shapovalova, N.N. Matveeva, A.A. Platonova, P.A. Mochalov, A.M. Ab-zalova
The article discusses clinical approaches to the treatment of type 2 diabetes mellitus and the prevention of associated manifestations of metabolic syndrome: obesity, dyslipidemia, atherosclerosis-associated cardiovascular diseases. Within 6 months, 2 groups of perimenopausal female patients with obesity of 1 st., aged 45 to 60 years, with no more than 5 years of experience of type 2 diabetes mellitus and at the same time had no history of cardiovascular catastrophes, were observed in dynamics and those who did not receive antithylipidemic therapy. The first group (n-25) consisted of patients receiving semaglutide therapy at a dosage of 14 mg per day. The second group (n-32) consisted of patients receiving combination therapy with sitagliptin in combination with metformin at a dose of 50/1000-2 times a day. The following indicators were evaluated: basal insulin levels, low-density lipoprotein cholesterol, triglycerides, homocysteine and interleukin - 6, dynamics of changes in body mass index and HOMA-IR insulin resistance index. The aim of the study was to compare the effects of AGPP-1 therapy with metformin therapy in combination with dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (IDPP-4) with respect to achieving glycemic control targets and to assess the impact of such therapy on cardiometabolic risk factors on the example of the examined groups of patients. The study showed that therapy with combined drugs IDPP-4 and metformin demonstrates comparable efficacy and a more affordable alternative from an economic point of view compared to AGPP-1 therapy
Keywords: Incretins, GPP-1 agonists, IDPP-4, metformin, insulin resistance, obesity, HOMA-IR cardiometabolic risk factors, proinflammatory cytokines, homocysteine, interleukin-6, glycemic control, atherosclerosis, cardiovascular diseases
Введение
Сахарный диабет и ассоциированные с ним атеросклероз-зависимые сердечно- сосудистые заболевания остаются на сегодняшний день одной из актуальных эндокринологических и кардиологических проблем. Развитие ишемической болезни сердца, гипертонической болезни имеет отчетливую взаимосвязь с сахарным диабетом 2 типа. Терапия этих состояний зачастую требует назначения достаточно объемного и дорогостоящего лечения. Коморбидность, закономерно, увеличивает лекарственную нагрузку и повышает риск осложнений
терапии, что снижает приверженность пациентов к лечению и нередко требует значительных экономических затрат. Назначение большого количества лекарственных средств, повышает и риск ятрогении, становится сложнее проводить контроль безопасности и эффективности терапии. Кроме того, необходимо учитывать фактор комедикации - прием пациентом каких-либо дополнительных лекарственных средств, без назначения лечащего врача. Что касается непосредственно пациентов с сахарным диабетом 2 типа, имеющих очень высокий сердечно-сосудистый риск, то рекомендации EASD и АDA
предписывают обязательное назначение препаратов из групп агонистов глюкагоноподобного пепти-да-1 (АГПП-1) или ингибиторов натрий-зависимого котранспортера 2 типа, независимо от исходного и целевого уровней гликемического контроля [8, 9]. Эта необходимость диктуется данными многочисленных многоцентровых исследований, которые доказали протективность этих препаратов в профилактике сердечно-сосудистых исходов. Однако терапия этими группами препаратов бывает не всегда доступна пациентам, в том числе из-за высокой стоимости лечения и наличия определенного спектра противопоказаний. Рассматривая сердечно-сосудистые заболевания в контексте метаболического синдрома, основными патогенетическими механизмами и предпосылками их развития являются нарушения липидного обмена, гиперинсули-немия и связанная с ней инсулинорезистентность, которая приводит, в том числе к прогрессирующему течению ожирения [8]. Наиболее эффективной группой препаратов, способствующей снижению массы тела у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом, являются агонисты глюкагоно-подобного пептида-1 [13]. Многие международные рандомизированные исследования показали высокую эффективность представителей класса АГПП-1 в снижении массы тела, нормализации липидного профиля плазмы, влияния на системное воспаление, снижение биомаркеров сердечно-сосудистого риска и, в конечном итоге, на снижение количества неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и т.д. (исследования CAPTURE, CVOT, LEADER, REWIND, SCALE SUSTAIN и др) [14]. В отношении ингибитора дипептидил пептидазы-4 (ИДПП-4) и метформина, данные исследований были более противоречивы, демонстрируя более низкую эффективность в отношении конечных сердечно-сосудистых исходов, а некоторые исследования свидетельствовали скорее о сердечно-сосудистой безопасности этих препаратов (исследования EXAMINE, TECOS, UKPDS, Diabetes Prevention Program Outcomes Study и т.д.) [1, 6, 12, 14]. Метформин воздействует на сердечно-сосудистый риск в первую очередь за счет снижения инсулинорезистентности, снижения уровня холестерина низкой плотности и триглицеридов, что замедляет развитие атеросклероза и снижения продукции провоспалительных цитокинов [6]. Ранее в наших исследованиях мы проводили сравнительный анализ эффективности воздействия АГПП-1, метформина и ИДПП-4 на различные факторы риска развития атеросклероз-зависимых заболеваний. Проведенные нами ранее исследования показали, что и ИДПП-4, и метформин хоть и в меньшей степени, чем АГПП-1, но все же способствуют снижению массы тела, потенциально атерогенных фракций холестерина, снижению продукции провос-палительных цитокинов. Логично предположить, что комбинированное применение ингибиторов дипептидил пептидазы-4 в сочетании с метформи-ном может эффективно усиливать кардиопротек-
тивные свойства терапии [5, 10]. Преимуществом комбинированных препаратов ИДПП-4 в сочетании с метформином является улучшение гликемического контроля по сравнению с монотерапией данными классами препаратов. Сочетание инкретиновых функций с эффектами метформина обеспечивает более эффективное снижение массы тела и потенциально атерогенных фракций липидограммы. Простота назначения и процесса титрования дозы повышает приверженность пациентов к лечению. Увеличение числа больных, ответивших на терапию за счет разнонаправленности гипогликемиче-ских эффектов комбинированного препарата [4, 5]. Уменьшение побочных эффектов за счет взаимной их нейтрализации в частности диареи, которая часто сопровождает терапию метформином в высоких дозировках, снижение стоимости лечения в целом. Современный фармакологический рынок в Российской Федерации изобилует разнообразием комбинаций ИДПП-4 и метформина, что предполагает доступность такой терапии широким слоям населения [3, 5].
Цель исследования
Изучение эффективности комбинированных препаратов ИДПП-4 с метформином в сравнении с АГПП-1, их воздействие на инсулинорезистент-ность, кардиометаболические факторы риска и возможности первичной профилактики ССЗ при сахарном диабете 2-го типа (СД 2).
Материал и методы
В течение 6 месяцев в динамике наблюдались 2 группы пациенток женского пола. Критерии включения: перименопауза, ожирение 1 ст. (ИМТ 30-35), возраст от 45 до 60 лет, имеющие стаж СД 2 типа не более 5 лет, без анамнеза сердечно-сосудистых катастроф (целевой показатель гликированного гемоглобина HbА1C < 7,0%) и не получающие ги-полипидемическую терапию. Оценивались следующие показатели: уровни базального инсулина, холестерина липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, гомоцистеина и интерлейкина-6, динамика изменений индекса массы тела и индекса инсулинорезистентности HOMA-I.R. Исследование проходило на базе ряда медицинских центров города Санкт-Петербурга. За время проведения исследования все пациентки в обследуемых группах достигли целевых значений №А1с Из исследования исключались пациентки с ожирением вследствие гиперкортицизма, гипотиреоза, нарушением функции почек от уровня С3а и ниже, злокачественными новообразованиями, хроническим гепатитом и циррозом печени, ревматоидным артритом и другими системными заболеваниями соединительной ткани, имеющими в анамнезе длительную терапию (более 3х месяцев) глюкокортикоидами, с синдромом мальабсорбции и страдающие хроническим ал-
Табл. 1.
Влияние терапии семаглутидом и комбинацией ситаглипттина с метформином на показатели плазмы крови.
Показатель Семаглутид 1 исследование Семаглутид 2 исследование р
ХСЛПНП 4,51±0,2 ммоль/л 2,11±0,2 ммоль/л < 0,01
ТГ 2,62±0,2 ммоль/л 1,13±0,2 ммоль/л < 0,01
Гомоцистеин 14,53±0,8 мкмоль/л 7,06±0,5 мкмоль/л < 0,01
ИЛ-6 3,21±0,2 мг/л 1,82±0,2 мг/л < 0,01
Ситаглиптин/Метформин 1 исследование Ситаглиптин/Метформин 2 исследование
ХСЛПНП 4,73±0,3 ммоль/л 2,61±0,3 ммоль/л < 0,01
ТГ 2, 75±0,2 ммоль/л 1,97±0,3 ммоль/л < 0,05
Гомоцистеин 16,23±1,3 мкмоль/л 9,57±0,6 мкмоль/л < 0,01
ИЛ-6 4,1±0,3 мг/л 2,54±0,3 мг/л < 0,05
коголизмом.
Первую группу (n-25) составили пациентки, получавшие терапию семаглутидом в дозировке 14 мг сутки. Вторую группу (n-32) составили пациентки, получавшие комбинированную терапию ситаглип-тином в сочетании с метформином в дозе 50/1000-2 раза в сутки. Обе группы были сопоставимы по исходному уровню гликозилированного гемоглобина 7,89±0,2% и 8,02±0,3%, среднему возрасту 54,3±4,3 и 52,6±5,1, распространенности вредных привычек (курение) 8 пациенток - 32,0% в первой группе и 11 пациенток во второй - 34,3%, среднему ИМ.Т. Полученные данные обработаны методом статистического анализа c использованием программы Excel 5.0. Достоверность показателей оценивалась по критерию х2 Пирсона. Также достоверными считали различия при p < 0,05.
Результаты
Средние уровни HbA1c были сопоставимы на старте исследования у пациенток обеих групп и составили 7,89±0,2% у пациенток 1 группы и 8,02±0,3% - второй. Через 6 месяцев у пациенток обеих групп произошло достоверное снижение этого показателя в первой группе до 6,44±0,1%, во второй до 5,97±0,3%, при этом терапия комбинированными препаратами продемонстрировала более высокую эффективность (р<0,05). Стоит отметить, что все пациентки в обеих группах достигли целевых показателей гликемического контроля < 7,0%. Средние уровни базального инсулина существенно снизились у пациенток обеих групп, но более выраженное снижение отмечено у пациенток на комбинированной терапии 15,63±2,66 МкЕД/л до 7,34±1,76 в первой группе и с 14,38±1,86 до 5,9±1,2 во второй при p <0,05 (рис 2).
Исследование показало, что терапия семаглути-дом и комбинированная терапия метформином и ИДПП-4 привели к одинаково высокой эффективно-
сти в снижении индекса массы тела ИМТ с 33,45±0,5 до 26,7±0,4 и 34,21±0,6 до 27,6±0,5, а также индекса инсулинорезистентности НОМА-Ш с 3,89±0,2 до 1,99±0,2 и 4,11±0,3 до 2,15±0,2 у пациенток обеих групп, соответственно (р < 0,01) (рис 3). Влияние терапии семаглутидом и сочетанием ситаглипти-на с метформином на кардиометаболические показатели плазмы крови, такие как потенциально атерогенные фракции липидограммы, уровни го-моцистеина и интерлейкина-6 показаны в таблице 1. У пациентов, получавших монотерапию семаглу-тидом, снижение уровней липопротеидов низкой плотности и триглицеридов было наиболее эффективным 4,51±0,2 ммоль/л до 2,11±0,2 ммоль/л и 2,62±0,2 ммоль/л 1,13±0,2 ммоль/л (р <0,01). Влияние комбинации метформина и ситаглип-тина на липопротеиды 4,73±0,3 ммоль/л и 2,61±0,3 ммоль/л; и 2,75±0,2 ммоль/л (р < 0,010,05). Влияние на снижение уровня гомоцистеина оказалось одинаковым у пациентов обеих групп 14,53±0,8 и 7,06±0,5 мкмоль/л в первой, и, соответственно, 16,23±1,3 и 9,57±0,6 мкмоль/л во второй (р <0,01).
Продукция провоспалительных цитокинов на примере ИЛ-6 также значительно снижалась у пациентов обеих групп, но несколько более эффективно у пациентов, принимающих семаглутид, 3,21±0,2 до 1,82±0,2 мг/л (р <0,01) по сравнению с комбинацией ситаглиптина и метформина 4,1±0,3 и 2,54±0,3 мг/л (р <0,05).
Выводы
1) Терапия АГПП-1 и комбинированными препаратами метформина и ИДПП -4 показала одинаковую эффективность в достижении целевых показателей гликемического контроля, снижении массы тела и инсулинорезистентности.
2) Терапия как АГПП-1, так и комбинированными препаратами Метформина и ИДПП-4 приводит
Семаглутид Ситаглиптин/метформин
■ 1 исследование ■ 2 исследование
Рис. 1.Динамикаснижения уровнягликозилированного гемоглобина у пациенток обеих групп.
15,63 МкЕд/л 14,38
7,34
5,99
семаглутид Ситаглиптин/Метформин
первичное обследование повторное обследование
о
Рис. 3 Снижение индексов массы тела и ИОМА-1И у пациенток обеих групп
Рис. 2. Динамика снижения уровня базального инсулина у пациенток обеих групп.
Рис. 3 Снижение индексов массы тела и ИОМЛ-Ж у пациенток обеих групп
к значительному снижению уровня потенциально атерогенных фракций липидного спектра, при этом семаглутид продемонстрировал чуть большую эффективность в отношении уровня триглицеридов. Стоит отметить, что у пациенток обеих групп в большинстве случаев не были достигнуты целевые уровни липидов плазмы, как индивидуально, так и усредненных показателей, что потребовало модификации липидоснижающей терапии.
Заключение
Исследования последних лет показали что, АГПП 1 типа обладают доказанными кардиопротектив-ными преимуществами, такими как снижение риска сердечно-сосудистых событий, улучшение функции эндотелия, снижение уровня воспалительных маркеров в организме и помогают эффективно осуществлять контроль над снижением массы тела, что позволяет рассматривать их как препараты первой линии рекомендаций у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ожирением, высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском [8, 10, 11, 13]. С другой стороны, несмотря на свои положительные качества, терапия АГПП-1 имеет отрицательные стороны: инъекционный путь введения (за исключением одной из форм семаглутида), возможные диспепсические явления. Высокая стоимость препаратов и ограниченные данные по долгосрочной безопасности могут также снизить приверженность пациентов к лечению. Назначение комбинированной формы ИДПП-4 в сочетании с метформином, по ряду показателей демонстрирует вполне сопоставимую эффективность с АГПП-1, но имеет более высокие возможности по вариабельности выбора лекарственных форм, в том числе и с экономической точки зрения [1, 7]. Терапия СД 2 типа в сочетании с ожирением и сердечно-сосудистыми заболеваниями в любом случае, кроме назначения гипогликеми-ческой терапии, предполагает модификацию образа жизни и факторов сердечно-сосудистого риска, назначение гипотензивной, гиполипидемической и антиагрегантной терапии по показаниями в соответствии с клиническими рекомендациями [2, 13]. Не стоит переоценивать терапию АГПП-1 в качестве универсального метода достижения целевых показателей липидного обмена и снижения сердечно-сосудистого риска у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Снижение массы тела также может способствовать улучшению функции эндотелия, снижению синтеза провоспалительных цитокинов, продуцируемых жировой тканью [11].
Проведенное исследование показало, что эффективность терапии агонистами глюкагон-подобного пептида-1 в отношении потенциально атероген-ных уровней липидов плазмы, в снижении уровня провоспалительных цитокинов оказалась сопоставимой с комбинацией метформина и ИДПП-4. Результаты проведенного исследования показали, что препараты, относящиеся к классу АГПП-1, и
комбинированное назначение метформина с ИДПП-4 могут быть включены в комплексную терапию у пациентов с сахарным диабетом и сопутствующими кардио-метаболическими рисками с сопоставимой эффективностью [6, 8, 9].
Литература
1. Е. В. Бирюкова, «Клинические аспекты и перспективы применения ингибиторов ДПП-4» Медицинский совет. —
2. Бухаров К Г., Викулова О. К., Галстян Г. Р. [и др.] «Фармакоэко-номические аспекты терапии фиксированными комбинациями ингибиторов дипептидилпептидазы-4 с метформином по сравнению с производными сульфонилмочевины с метформином у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа:ретроспективный анализ данных Федерального регистра сахарного диабета за период 2010-2017» Consilium Medicum. — 2020. — Т. 22, № 4. — С. 18-26.
3. Вербовой А. Ф., Вербовая Н. И., Долгих Ю. А. «Фиксированные комбинации сахароснижающих препаратов в лечении пациентов с сахар-нъгм диабетом 2-го типа» Медицинский совет. — 2022. — Т. 16, № 23.
— С. 199-204
4. Демидов Н. А., Котешкова О. М, Балберова М. А., Анциферов М. Б. «Старт терапии сахарного диабета 2 типа с фиксированной комбинацией. Метформин с вилдаглиптином или с глибенкламидом, есть ли разница?» Фарматека. — 2019. — Т. 26, № 14. — С. 47-53.
5. Куркин Д. В., Бакулин Д. А, Морковин Е. И. [и др.] «Физиология, фармакология и перспективы применения ингибиторов дипептидилпеп-тидазы-4» Фармация и фармакология. —
19-47.
6. Моргунова, Т. Б. Глинкина И. В., Пешева Е. Д. [и др.] «Место метформина в современных клинических рекомендациях по лечению сахарного диабета 2-го типа» Медицинский совет. — 2023. — Т. 17, № 13. — С. 122-129.
7. Оздоев М. Б., Бакулин К. С., Огай М. А., [и др.] «Возможности использования метформина, таурина и ситаглиптина в твердых лекарственных формах антидиабетической направленности действия» Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2021. — № 2.С. —22-31
8. В.В. Смирнов, А.Б. Шаповалова, АА. Платонова [и др.] «Протекторная роль инкретинов в профилактике сердечно-сосудистого риска у пациенток с сахарным диабетом 2-го типа в перименопаузе» Медицина: теория и практика. — 2023. — Т. 8, № 2. — С. 31-39.
9. В.В. Смирнов, А.Б. Шаповалова, Ю.Б. Семенова [и др.] «Перспективы неинсулиновых антидиабетических препаратов в профилактике сердечно-сосудистогориска у пациенток с сахарным диабетом тип 2 в перименапаузе. Переход стратегии от глюкозоцентричности к органо-протекции» International Journal of Medicine and Psychology. — 2023. — Т. 6, № 4. — С. 27-38.
10. В.В. Смирнов, А.Б. Шаповалова, Е.Б. Карповская <«Актуальные вопросы комплексной терапии инсулинорезистентности и нарушений углеводного обмена у спортсменок с синдромом поликистозных яичников» Медицина: теория и практика. —
11. В.В. Смирнов, А.Б. Шаповалова, СА. Бондарев «Некоторые особенности клинического течения и ведения сахарного диабета у спортсменов» Медицина: теория и практика. — 2020. — Т. 5, № 2. — С. 3-9.
12. Фадеев, В. В. «Результаты первого ретроспективного исследования алоглиптина по сравнению с другими пероральными сахароснижающи-ми препаратами у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в России ARRIVaL» Эффективная фармакотерапия. — 2023. — Т. 19, № 12.
— С. 6-14.
13. Шабанова М. А. Фармакогенетический анализ взаимодействия агонистов с активным центром рецептора глюкагоноподобного пепти-да-1 (ГПП-1) Медицинская наука XXI века — творчество молодых: Материалы региональной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых, Томск, 25-26 октября 2023 года / Томск: Национальный исследовательский Томский государственный университет, 2023. — С. 34-35.
14. Fioretto P. «Role of incretin based therapies in the treatment of diabetic kidney disease / P. Fioretto, A Frascati» // Diabetes Mellitus. — 2018. — Vol. 21, No. 5. - P. 395-398.
15. А.И. Олесин, И.В. Константинова, Н.Н. Тютелева, В.С. Иванов Клинико-прогностическое значение определения предикторов дисфункции левого желудочка у пациентов без структурных изменений сердца с вентрикулярной эктопией (клинико-экспериментальное исследование). Фундаментальная и клиническая медицина. 2023 г.; 8(3). С. 53-67.
