CC BY
176
----—
ЭФФЕКТИВНОС ТЬ КАРВЕДИЛОЛА И БИСОПРОЛОЛА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Е.Б. Вылегжанина, О.М. Хромцова
Уральский государственный медицинский университет, Кафедра факультетской терапии, г. Екатеринбург
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), будучи закономерным исходом заболеваний сердечнососудистой системы, является широко распространенным состоянием. Многочисленные исследования доказывают необходимость включения в терапию Р-адреноблокаторов, улучшающих прогноз и снижающих число госпитализаций по поводу ХСН. В статье проводится сравнительный анализ эффективности наиболее часто используемых препаратов — карведилола и бисопролола.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, карведилол, бисопролол.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является широко распространенным состоянием, что позволяет обозначить ее как эпидемию в XXI в. С 2000 по 2007 г. в мире количество случаев ХСН возросло на 33% [16]. У пациентов, страдающих ХСН, наблюдается повышенная смертность и заболеваемость, приводящая к увеличению числа госпитализаций [16; 17].
Терапия, направленная на улучшение исходов и снижение смертности при ХСН, в настоящее время активно изучается [6]. Применение ряда в-адреноблокаторов способно снижать риск смерти как от всех причин, так и от сердечно-сосудистых причин, увеличивать продолжительность жизни, уменьшать потребность в госпитализациях у пациентов с клинически выраженной ХСН и сниженной фракцией выброса [18; 20]. Именно этими достоинствами обладает неселективный в1- и в2-бло-катор с дополнительными свойствами а1-блока-тора, антиоксиданта и антипролиферативного средства — карведилол [15; 22; 23; 25] и селективный в1-блокатор — бисопролол [1; 3; 13; 24; 27].
По данным двух плацебо-контролируемых исследований С1ВК [12] и С1ВК II [13, 24] высокоселективный В-адреноблокатор без дополнительных свойств бисопролол. снижает общую смертность больных с тяжелой ХСН на 29%, от прогрессирующей сердечной недостаточности на 26%, а риск внезапной смерти на 44%, значительно улучшает прогноз жизни у больных ХСН Ш—1У ФК.
По данным А.Ю. Гуровой и соавт. (2012) [4], бисопролол имеет большую доказательную базу эффективности, чем другие представители данного класса лекарственных препаратов у больных с со-
четанной сердечно-сосудистой патологией, в том числе имеющих сопутствующие бронхообструк-тивные заболевания. Препарат обладает также хорошим профилем безопасности и переносимости [7].
В плацебо-контролируемом исследовании CAPRICORN (2002) [11; 26] доказано, что у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка применение карведилола позволяет достоверно снизить общую смертность (в среднем на 23%) и риск внезапной сердечной смерти (на 26%). Анализ результатов показал, что профилактическая эффективность карведилола не зависит от пола, возраста больных, этиологии и тяжести ХСН.
Исследование COMET [15; 22] демонстрирует, что карведилол обеспечивает высоко достоверное 17%-е улучшение выживаемости (р = 0.0017) и подтверждает, что всесторонняя ^1-, в2- и а-блокада превосходит традиционную ^-селективную блокаду. Это исследование явилось первым прямым сравнительным испытанием влияния кар-ведилола и селективного в-адреноблокатора II поколения метопролола в дозах, обеспечивающих эквивалентный антиадренергический эффект на выживаемость больных с ХСН.
Данные исследования MOCHA [9] показывают, что карведилол эффективен даже в малой дозе — по 6,25 мг 2 раза в сутки, а с увеличением дозы его эффективность возрастает. Такая эффективность малых доз нехарактерна для бисопролола.
В исследовании PRECISE [21] доказано уменьшение функционального класса ХСН, доля пациентов с симптомами ХСН III-IV ФК уменьшилась с 64 до 41%, а в группе плацебо — с 58 до 51%.
—-г^е^б^-—
~ 266 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
Since 1999
Pharmacology and pharmacy —---
ISSN 2226-7425
Сходные результаты были получены в исследовании Collucci и соавт. [14].
В исследовании CARMEN [19] установлено, что у пациентов с ХСН, получавших карведилол как в комбинации с эналаприлом, так и в виде монотерапии, происходило обратное развитие ре-моделирования левого желудочка.
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование SWEDIC [8] показало, что терапия карведилолом в течение 6 месяцев у больных с ХСН привела к значительному улучшению диа-столической функции левого желудочка. S. Capo-molla с соавт. (2000) [10] свидетельствуют, что у больных с дилатационной кардиомиопатией и тяжелой ХСН длительная терапия карведилолом одновременно с положительным влиянием на ре-моделирование левого желудочка уменьшает степень митральной регургитации и увеличивает интервал РТ, что свидетельствует о восстановлении диастолического резерва.
В исследовании ЭКСТАЗ [2] продемонстрировано, что карведилол, применяющийся в лечении больных ХСН II-III ФК, без сопутствующего назначения ингибиторов АПФ, стабильно блокирует активность как симпатоадреналовой, так и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем.
Таким образом, по данным клинических исследований применение как карведилола, так и би-сопролола в составе базисной терапии ХСН приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Оба препарата способствуют увеличению продолжительности жизни больных и уменьшают количество госпитализаций по поводу прогрес-сирования ХСН. При этом, карведилол в большей степени, чем бисопролол, влияет на ремоделиро-вание миокарда левого желудочка, увеличивая фракцию выброса и способствуя уменьшению выраженности диастолической дисфункции.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акинина А.В., Терещенко С.Н., Жиров И.В., Котаева Е.А. Дифференцированное применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. Т. 8. № 6. С. 93—98.
2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А., Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Литонова Г.Н. Энала-прил против карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) // Сердечная недостаточность. 2001. Т. 2. № 2. С. 84—91.
3. Бубнова М.Г., Красницкий В.Б. Бета-адрено-блокаторы в клинической практике // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и Ангиология. 2011. № 1. С. 42—50.
4. Гурова А.Ю., Чаплыгин А.В., Свет А.В., Морозова Т.Е., Цветкова О.А. Особенности рациональной фармакотерапии бета-адреноблокаторами при сочетании ишемической болезни сердца и хронической обструк-тивной болезни легких // Лечащий врач. 2012. № 2. С. 15—19.
5. Маколкин В.И., Зябрев Ф.Н. Применение бета-адреноблокаторов при хронической сердечной недостаточности: фокус на бисопролол // Лечащий врач. 2012. № 2. С. 12—14.
6. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2007. Т. 8. № 1. С. 4—41.
7. Сизова Ж.М. Место бета-адреноблокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности // Медицинский алфавит. больница — все для ЛПУ. 2012. № 3. С. 3—6.
8. Bergstrom A., Andersson B., Edner M. et al. Effect of carvedilol on diastolic function in patients with diastolic heart failure and preserved systolic function. Results of the Swedish Doppler-echocardiographic study (SWEDIC) // Eur J Heart Fail. 2004. № 6. P. 453.
9. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. for the MOCHA Investigators. Effects of carvedilol on left ventricular function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischaemic or non-ischaemic dilated cardiomyopathy // European Heart J. 1996. Vol. 17, Abstr. Suppl. P. 78.
10. Capomolla Sю, Febo Ою, Gnemmi Mю et al. Betablockade therapy in chronic heart failure: diastolic function and mitral regurgitation improvement by Carvedilol // Am. Heart J. 2000. Vol. 139(4). P. 584—586.
11. CAPRICORN Investigators. Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial // Lancet. 2001. Vol. 357. P. 1385—1390.
12. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of В-blockade in heart failure: the Cardiac Bisoprolol Insufficiency Study (CIBIS) // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 1765—73.
13. OBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiensy Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. Vol. 353. P. 9—13.
14. Colucci W., Packer M., Bristow M. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure // Circulation. 1996. Vol. 94. P. 2800—2806.
15. COMET: principial results. F. Hoffman La Roche Ltd., Bazel, 2003. 5 p.
—--—
~ 267 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ — головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ)
----—-
CARVEDILOL AND BISOPROLOL EFFECTIVENESS IN PATIENTS WITH CHRONIC HEART FAILURE
E.B. Vylegzhanina, O.M. Khromtsova
Urals State Medical University,
Intermediate Level Therapy Chair, Yekaterinburg
Chronic heart failure is the obligate wide-spread outcome of the cardiovascular diseases. Numerous investigations demonstrate the effectiveness of p-blockers that improve patients status and decrease the quantity of hospitalizations. The article deals with the comparative analysis of carvedilol and bisoprolol influence on patients with chronic heart failure.
Key words: chronic heart failure, carvedilol, bisoprolol.
REFERENCES
1. Akinina A.V., Tereshchenko S.N., Zhirov I.V., Ko-taeva E.A. Differentsirovannoe primenenie beta-adrenoblo-katorov pri khronicheskoi serdechnoi nedo-statochnosti. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika, 2007, vol. 8, no. 6, pp. 93—98.
2. Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Skvortsov A.A., Ageev F.T., Ovchinnikov A.G., Litonova G.N. Enalapril protiv karvedilola. Sravnitel'noe randomizi-rovannoe issle-dovanie u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedosta-tochnost'yu (EKSTAZ). Serdechnaya nedostatochnost', 2001, vol. 2, no. 2, pp. 84—91.
3. Bubnova M.G., Krasnitskii V.B. Beta-adrenoblo-katory v klinicheskoi praktike. Effektivnaya farmakotera-piya. Kardiologiya i Angiologiya, 2011, no. 1, pp. 42—50.
4. Gurova A.Yu., Chaplygin A.V., Svet A.V., Moro-zova T.E., Tsvetkova O.A. Osobennosti ratsional'noi farma-koterapii beta-adrenoblokatorami pri sochetanii ishemi-cheskoi bolezni serdtsa i khronicheskoi obstruktivnoi bo-lezni legkikh. Lechashchii vrach, 2012, no. 2, pp. 15—19.
5. Makolkin V.I., Zyabrev F.N. Primenenie beta-ad-renoblokatorov pri khronicheskoi serdechnoi nedostatoch-nosti: fokus na bisoprolol. Lechashchii vrach, 2012, no. 2, pp. 12—14.
6. Natsional'nye rekomendatsii VNOK i OSSN po diagnostike i lecheniyu KhSN (vtoroi peresmotr). Ser-dechnaya nedostatochnost', 2007, vol. 8, no. 1, pp. 4—41.
7. Sizova Zh.M. Mesto beta-adrenoblokatorov v le-chenii khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti. Meditsin-skii alfavit. bol'nitsa — vse dlya LPU, 2012, no. 3, pp. 3—6.
8. Bergstrom A., Andersson B., Edner M. et al. Effect of Carvedilol on diastolic function in patients with diastolic heart failure and preserved systolic function. Results of the Swedish Doppler-echocardiographic study (SWEDIC). Eur J Heart Fail., 2004, no. 6, pp. 453.
9. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W.T. et al. for the MOCHA Investigators. Effects of carvedilol on left ventricular function and mortality in diabetic versus non-diabetic patients with ischaemic or non-ischaemic dilated cardiomyopathy. European Heart J., 1996, vol. 17, Abstr. Suppl. pp. 78.
10. Capomolla Sro, Febo Oro, Gnemmi Mm et al. Betablockade therapy in chronic heart failure: diastolic function and mitral regurgitation improvement by Carvedilol. Am. Heart J, 2000, vol. 139(4), pp. 584—586.
11. CAPRICORN Investigators. Effect of Carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial. Lancet, 2001, vol. 357, pp. 1385—1390.
12. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of B-blockade in heart failure: the Cardiac Bisoprolol Insufficiency Study (CIBIS). Circulation, 1994, vol. 90,. pp. 1765—73.
13. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiensy Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet, 1999, vol. 353, pp. 9—13.
14. Colucci W., Packer M., Bristow M. et al. Carvedilol inhibits clinical progression in patients with mild symptoms of heart failure. Circulation, 1996, vol. 94, pp. 2800—2806.
15. COMET: principial results. F. Hoffman La Roche Ltd., Bazel, 2003. 5 p.
