CC BY
709
Том 19, № 1 / 2013 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
Эффективность каптоприла, моксонидина и комбинаций этих препаратов с нифедипином при повышении артериального давления, не угрожающем жизни
В.В. Руксин1, О.В. Гришин1, М.М. Чирицо2, А.Н. Малахов2, М.В. Онучин3
1 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет
им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации,
Санкт-Петербург, Россия
2 Отделение скорой медицинской помощи поликлиники № 17, Санкт-Петербург, Россия
3 Отделение скорой медицинской помощи поликлиники № 8, Санкт-Петербург, Россия
Руксин В.В. — доктор медицинских наук, профессор кафедры скорой помощи ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Гришин О.В. — аспирант кафедры скорой помощи ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Чирицо М.М. — врач отделения скорой помощи поликлиники № 17; Малахов А.Н. — врач отделения скорой помощи поликлиники № 17; Онучин М.В. — врач отделения скорой помощи поликлиники № 8.
Контактная информация: ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Россия, 191015. E-mail: ruksin@ mail.ru (Руксин Виктор Викторович).
Резюме
Цель исследования. При повышении артериального давления (АД), не угрожающем жизни, изучали эффективность каптоприла, моксонидина, комбинаций каптоприла с нифедипином и моксонидина с нифедипином. Материалы и методы. В исследование включены 326 пациентов (253 женщины) в возрасте от 45 до 89 лет с неотложными состояниями, не угрожающими жизни, обратившихся за скорой медицинской помощью по поводу повышения АД. Длительность артериальной гипертензии составила
20,6 ± 0,6 года. На всех пациентов заполняли специально разработанную анкету, определяли частоту сердечных сокращений, регистрировали электрокардиограмму, АД измеряли методом Короткова дважды, учитывали минимальные значения. Результаты. Моксонидин оказался эффективным у больных с симпатикотонией, каптоприл — у больных без повышения симпатической активности. При комбинации каптоприла с нифедипином антигипертензивная активность снижалась, а частота нежелательных явлений увеличивалась. При комбинации моксонидина с нифедипином частота нежелательных явлений уменьшалась, а антигипертензивная эффективность увеличивалась.
Ключевые слова: повышение артериального давления, не угрожающее жизни; каптоприл, моксони-дин, нифедипин, комбинация препаратов.
Efficacy of captopril, moxonidine and their combinations with nifedipine in the non-threatening hypertension
V.V. Ruksin1, O.V. Grishin1, M.M. Chiritso2, A.N. Malakhov2, M.V. Onuchin3
1 North-Western State Medical University nаmed after I.I. Mechnikov, St Petersburg, Russia
2 Division of Ambulance Aid out-patient Clinic № 17, St Petersburg, Russia
3 Division of Ambulance Aid out-patient Clinic № 8, St Petersburg, Russia
УДК.616.12-008.331.1
пгепиальная
]
А,
гипертензия
ORIGINAL ARTICLE Том 19, № 1 / 2013
Abstract
Objective. To study several medications and their combinations in non-threatened hypertension worsening: captopril, and moxonidine, captopril + nifedipine, captopril + moxonidine. Design and methods. We included 326 patients (253 females) aged 45-89 years who referred for the urgent health care due to the non-threatened hypertension worsening. Mean duration of hypertension was 20,6 ± 0,6 years. Special questionnaires were filled in, heart rate, blood pressure by Korotkoff method, and electrocardiogram were registered. Results. Moxonidine was shown to be more effective in patients with the sympathetic hyperactivity, captopril — in patients without increased sympathetic activity. The combination of captopril and nifedipine was associated with the reduction of therapy efficiency, and the combination of moxonidine and nifedipine — with its increase. Moreover, the administration of captopril and nifedipine led to the higher rate of side effects, compared to the combination of moxonidine and nifedipin.
Key words: non-threatened hypertension, captopril, moxonidine, nifedipine, drug combinations.
Статья поступила в редакцию: 28.01.13. и принята к печати: 31.01.13.
Введение
Неотложные состояния, связанные с повышением артериального давления (АД), являются одной из самых частых причин обращения за скорой медицинской помощью (СМП), и их распространенность имеет тенденцию к увеличению. Так, число вызовов бригад СМП в связи с гипертоническими кризами в Москве с 2005 по 2009 год увеличилось на 14 % [1].
По нашим данным, в 93,6 % случаев повышение АД не создает непосредственной угрозы для жизни [2]. В этих случаях для оказания СМП принято использовать такие антигипертензивные препараты, как нифедипин, каптоприл и клонидин, назначая их внутрь или сублингвально [3, 4].
Эффективный и безопасный препарат клонидин [5, 6] в нашей стране отнесен к группе контролируемых (учетных) лекарственных средств, что существенно ограничивает возможность его применения для оказания неотложного медицинского пособия. Проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что для оказания СМП клонидин может быть успешно заменен селективным агонистом имидазо-линовых рецепторов моксонидином [7].
В последние годы появилось немало публикаций о том, что применение нифедипина у больных с гипертензивным кризом следует ограничить [8-10]. В то же время нифедипин продемонстрировал высокую антигипертензивную активность при оказании СМП, а сочетания дигидропиридиновых блокаторов медленных кальциевых каналов с Р-адреноблокаторами и, особенно, с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) относятся к числу рациональных при лечении артериальной гипертензии (АГ).
В единичных публикациях высказывается мнение, что для улучшения результатов оказания СМП тоже целесообразно применять комбинации
таблетированных антигипертензивных средств, при этом упоминаются только сочетания пропранолола или метопролола с нифедипином [11, 12].
Почти полное отсутствие информации по сочетанному применению антигипертензивных та-блетированных средств при оказании СМП вынуждает подбирать эти комбинации непосредственно в процессе проведения неотложного медицинского пособия.
Поэтому изучение эффективности и безопасности таких современных антигипертензивных средств, как каптоприл и моксонидин и комбинаций этих препаратов с нифедипином для оказания СМП при повышении АД представляется актуальным.
Материалы и методы
В исследование включены 326 пациентов в возрасте от 45 до 89 лет с неотложными состояниями, не угрожающими жизни, обратившихся за СМП по поводу повышения АД и подписавших добровольное информированное согласие, одобренное этическим комитетом ГБОУ ВПО «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (на момент одобрения информированного согласия Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования) от 2 сентября 2009 г. № 8.
Подавляющее большинство (253 из 326) пациентов были женщины. Длительность АГ составила
20,6 ± 0,6 года.
В исследование не включали пациентов с неотложными состояниями, угрожающими жизни, и пациентов, принявших любые лекарственные препараты перед прибытием бригады СМП.
На всех пациентов заполняли специально разработанную анкету, позволяющую учитывать длительность и тяжесть АГ, которую диагностировали
60
la
]
Том 19, № 1 / 2013 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
в соответствии с рекомендациями ВНОК 2010 года [13].
Всем больным до оказания СМП и в процессе лечения проводили традиционное клиническое обследование. Определяли частоту сердечных сокращений (ЧСС), регистрировали электрокардиограмму. АД измеряли методом Короткова дважды, учитывали минимальные значения.
Регистрацию показателей гемодинамики проводили до назначения лекарственных средств и после приема препаратов каждые 10 минут на протяжении первых 30 минут, а затем с интервалом 30 минут до 180 минут, так как максимальное снижение АД развивалось не позднее 180-й минуты.
Антигипертензивные препараты назначали методом случайной выборки (конвертов). Все препараты назначали однократно сублингвально. Применяли каптоприл (капотен, Акрихин, Россия) в дозе 25 мг, мок-сонидин (физиотенз, Эбботт Лабо-раториз) в дозе 0,4 мг, комбинацию 25 мг каптоприла с 5-10 мг нифеди-пина (кордафлекс, Эгис, Венгрия) и комбинацию 0,4 мг моксонидина с 5-10 мг нифедипина.
В зависимости от назначенных антигипертензивных средств пациенты были разделены на 4 группы. Каждая группа была разделена на подгруппы пациентов с повышением и без повышения симпатической активности.
Эффективным и безопасным считали снижение АД не менее чем на 15 %, но не более чем на 25 % от исходной величины [13, 14], при условии полного исчезновения или значительного уменьшения жалоб.
В ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа: определение числовых характеристик переменных; оценка соответствия эмпирического закона распределения количественных переменных теоретическому закону нормального распределению по критерию Колмогорова-Смирнова, Lillifors,
в
S-
S
v§
Й
i’S
! а
!1
.> н
ы
РО
ы
Он
ы
а
g
в
и
в
S
3
са
н
о
ч
ы
Он
о
в
X
:3 в са В
ро
>В И и ы
Щ н
ы
L.
О
в
3
-£
в
са
о
в
о
о
р < 0,05 1- 4; 1-5; 1-7; 1-8; 2-3; 2- 4; 2-5; 2-8; 3-5; 3-6; 3- 7; 3-8; 4-5; 4-6; 4-7; 4- 8; 5-6; 6-7 1- 2; 1-3; 1-5; 1-7; 1-8; 2- 8; 4-5; 4-8; 5-6; 6-7; 6-8 1-2; 1-4; 1-5; 1-7; 1- 8; 2-3; 2-4; 2-5; 2-6; 2- 7; 3-4; 3-5; 3-7; 4- 5; 4-6; 4-7; 4-8; 5- 6; 5-7; 5-8; 6-7; 7-8
Н CZ О- CZ и а> О- К эй 3 й аа й м й н О- 4> й й - й н й < Моксонидин с нифедипином м в * й " О W 00 04 ^ -н ос <N _|Г 1 чо Ч o'22 -н '. ЧсК 22 оГ 1 ,-н 1 04 £Г о" <n" Я чО_ чр 4f 40" 1 1
+ S3 РЧ - II S3 в О 3 <N Ч t"- -н <4 А ° Я 1 w чр ^ гд" -н <N • 40" О ГД 1 ON Ч рч -Н Ч 9-j NO 0" I PN 1
* = = а: О (J X о s Ё 2ч 1 " О 3 40 ч- А ^-Г рч -н 4 А 5 оС 1 ,-н 1 40 Ч ^-Г рч -Н Ч d 22 оо"1 1 ,-н 1 ш ж' о" чг" НН со* in" 4о" 1 1
S3 Ь - II S3 в О 3 «п °\ о7 о ^ -н : On РЧ IN 1 IN 1 GO o'2 -Н ^ 1Г) ^ 04" 1 ,-н 1 o'® Я 72 рч" 1 ,-н 1
S о аз = аз S3 5 ■в- = S3 (J ч й О- й О н й ев W м ^ Е « й " CJ W ЧГ ^-Г 04 НН ОС 0\ р—Г сп ■ 1 ^-Г о" -н ^ чо* 1 ,-н 1 р—^ СП ^ гч" -Н : о" <n" 1 1
+ 0s S3 РЧ - II S3 в О 3 0\ ^-Г о\ ■Я СП 40* <N 4f 1 1 сю ^ -Н ^ ^ сК ^ со" 1 X 4f ^ р—Г сп Я г4 40" 04" 1 1
ч = о, S3 о н й ев м ^ Ё « 1 " О W (N 40 X ^-Г ^ -н ^ ^ 04 £ o' 1 <N i -14,9 ± 1,2 (-17,6...-12,3) чо ^ о" —Г Я СЧ 4t гч" СП 1 1
+ 0s S3 тг - II S3 в О 3 -н ^ оо* S оо" 1 ,-н 1 ^ ^-Г 04" НН СП гб гч" Ю)" 1 1 04 ^ о"^ я Ч Чо[
Показа- тель н* о S ,о О o'4 ч < о? Ч нг с ш S ч 4» О4 o' о а
61
Примечание: АД — артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений.
пгепиальная
]
А,
гипертензия
Shapiro-Wilk's W; оценка связи между качественным группировочным признаком и количественными переменными с помощью однофакторного дисперсионного анализа; попарная оценка значимости различия между средними значениями в подгруппах выполнена с использованием LSD теста; проверка гипотезы о происхождении групп, сформированных по качественному признаку из одной и той же популяции, проводилась на основе построения таблиц сопряженности наблюдаемых и ожидаемых частот; применялся критерий хи-квадрат Пирсона (Pearson Chi-square), при его неустойчивости использовали двусторонний точный тест Фишера (Fisher exact test).
Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica for Windows 8.0.550. Проверка эмпирического закона распределения переменных показала согласие с теоретическим законом нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова, Lillifors, Shapiro-Wilk (p > 0,05), поэтому для описания числовых характеристик и количественных признаков использовали среднее арифметическое и среднюю квадратическую ошибку. В качестве порогового уровня статистической значимости принимали р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Изменения основных показателей гемодинамики представлены в таблице 1. Согласно нашим данным, применение исследуемых антигипертензивных средств и их комбинаций достаточно эффективно и, что не менее важно, не приводит к чрезмерному снижению АД. Особенно эффективно сочетание моксонидина с нифедипином, снижающее и систолическое, и диастолическое АД практически у всех пациентов.
ORIGINAL ARTICLE Том 19, № 1 / 2013
Эффективность изучаемых антигипертензивных средств и их комбинаций представлена в таблице 2. При повышении АД у пациентов с высокой симпатической активностью наиболее эффективен моксонидин, без повышения симпатической активности — каптоприл. При применении комбинации каптоприла с нифедипином отмечается тенденция к снижению эффективности неотложной терапии. При назначении комбинации моксонидина с ни-федипином антигипертензивная эффективность (у больных с повышенной симпатической активностью и, особенно, у больных без повышения симпатической активности) значительно возрастает.
Очевидно, что для оказания СМП комбинацию каптоприла с нифедипином нельзя признать рациональной. При использовании комбинации мок-сонидина с нифедипином отчетливо проявляется аддитивное действие препаратов.
Таким образом, добавление нифедипина к основному антигипертензивному препарату приводило к результатам противоположным желаемому, что показано на рисунке 1.
Сочетание моксонидина с нифедипином в определенной степени приобретает черты универсальной комбинации антигипертензивных средств для оказания СМП при повышении АД, не угрожающем жизни.
Показано, что комбинация каптоприла с ни-федипином (3, 4) систолическое АД (а) снижает в меньшей степени, чем только каптоприл (1, 2), а комбинация моксонидина с нифедипином (7, 8) в значительно большей степени снижает и систолическое (а), и диастолическое (б) АД, чем только моксонидин (5, 6). Из четырех представленных на рисунке 1 вариантов неотложной антигипертензивной терапии самым эффективным и универсальным является комбинация моксонидина с нифедипином (7, 8).
Таблица 2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ КОМБИНАЦИЙ
Антигипертензивные препараты Эффективность, % р < 0,05
симп+ (n = 160) симп- (n = 166)
1 2
Каптоприл (n = 71) 52,5 80 1-2
Каптоприл с нифедипином (n = 54) 40 55,9
Моксонидин (n = 137) 90 * 56,9 1-2
Моксонидин с нифедипином (n = 64) 95,2 * 98,1 **
Примечание: симп+ — пациенты с повышенной симпатической активностью; симп---пациенты без признаков повышения
симпатической активности; * — эффективность моксонидина и комбинации моксонидина с нифедипином значимо отличается от эффективности каптоприла и комбинации каптоприла с нифедипином; ** — эффективность комбинации моксонидина с ни-федипином значимо отличается от эффективности каптоприла, моксонидина и комбинации каптоприла с нифедипином.
62
Том 19, № 1 / 2013 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
Рисунок 1. Изменение систолического (а) и диастолического (б) артериального давления после однократного применения антигипертензивных средств (%)
Примечание: 1 — каптоприл у пациентов с высокой симпатической активностью; 2 — каптоприл у пациентов без высокой симпатической активности; 3 — каптоприл с нифедипином у пациентов с высокой симпатической активностью; 4 — каптоприл с нифедипином у пациентов без высокой симпатической активности; 5 — моксонидин у пациентов с высокой симпатической активностью; 6 — моксонидин у пациентов без высокой симпатической активности; 7 — моксонидин с нифедипином у пациентов с высокой симпатической активностью; 8 — моксонидин с нифедипином у пациентов без высокой симпатической активности.
Известно, что нифедипин не всасывается из-под языка, а попадает в желудочно-кишечный тракт вместе со сглатываемой слюной. При сублингвальном применении комбинаций нифедипина с каптопри-лом и нифедипина с моксонидином снижение АД развивалось быстро и ни в одном случае не было
чрезмерным (рис. 2). Важно подчеркнуть, что ни-федипин в данном исследовании рассматривался как второй вспомогательный препарат. Значимых различий эффективности и безопасности указанных комбинаций в зависимости от применения нифедипина в дозе 5 или 10 мг не обнаружено.
Рисунок 2. Изменение систолического (а) и диастолического (б) артериального давления после однократного сублингвального применения моксонидина с нифедипином и каптоприла с нифедипином
Примечание: do — до лечения; 10 min (20 min или 30 min) — время после сублингвального назначения комбинаций препаратов; — — изменение систолического и диастолического артериального давления при применении комбинации моксонидина
с нифедипином;------изменение систолического и диастолического артериального давления при применении комбинации
каптоприла с нифедипином.
63
пгепиальная
]
А,
гипертензия
ORIGINAL ARTICLE Том 19, № 1 / 2013
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ
Таблица 3
Нежелательные явления, n Каптоприл (n = 71) Каптоприл с нифедипином (n = 54) Моксонидин (n = 137) Моксонидин с нифедипином (n = 64) р < 0,05
1 2 3 4
Чрезмерное снижение АД* 1 (1,4 %) 0 0 0
Головокружение 11 (15,5 %) 4 (7,4 %) 13 (9,5 %) 0 1-4; 2-4; 3-4
Усиление головной боли 1 16 (29,6 %) 5 (3,6 %) 1 (1,6 %) 1-2; 2-3; 2-4
Ощущение жара 0 0 8 (5,8 %) 1 (1,6 %) 1-3
Сонливость 0 0 16 (11,7 %) 2 (3,28 %) 1-3; 2-3
Слабость 18 (25,4 %) 0 0 0 1-2; 1-3; 1-4
Сухость во рту 0 0 12 (8,7 %) 6 (9,4 %) 1-3; 1-4; 2-3; 2-4
Гиперемия кожного покрова 0 18 (33,3 %) 0 1 (1,6 %) 1-2; 2-3; 2-4
Всего 30 (42,3 %) 38 (70,4 %) 54 (39,4 %) 11 (17,2 %) 1-2; 1-4; 2-3; 2-4; 3-4
Примечание: * — скорректировано инфузионной терапией (200 мл реополиглюкина).
Согласно полученным нами данным, наиболее эффективной и безопасной можно считать комбинацию моксонидина в дозе 0,4 мг и нифедипина в дозе 5 мг.
На рисунке 2 представлено время наступления эффекта препаратов и их комбинаций: значимое снижение систолического и диастолического АД после однократного сублингвального применения каптоприла с нифедипином и моксонидина с ни-федипином начинается через 20 минут, при этом комбинация моксонидина с нифедипином приводит к снижению АД в большей степени, чем комбинация каптоприла с нифедипином.
По данным настоящего исследования, максимум антигипертензивного действия комбинации капто-прила с нифедипином и моксонидина с нифедипи-ном развивается через 90 минут и сохраняется на протяжении не менее 180 минут.
В таблице 3 представлены наблюдавшиеся нежелательные явления изучаемых антигипертензивных средств и их комбинаций. Применение изучаемых препаратов и их сочетаний безопасно. Чрезмерное снижение АД наблюдалось у одного пациента из 326 при назначении каптоприла («эффект первой дозы»). Через 35 минут после однократного применения 25 мг каптоприла сублингвально АД у больного 45 лет снизилось со 180/100 до 80/50-60 мм рт. ст. После введения
200 мл реополиглюкина давление стабилизировано на уровне 100-110/60-70 мм рт. ст., пациент был госпитализирован.
Использование комбинации каптоприла с ни-федипином увеличивало частоту нежелательных явлений по сравнению с применением каптоприла, при этом чрезмерного снижения АД отмечено не было.
При применении комбинации моксонидина с нифедипином частота нежелательных явлений снижалась и была минимальной.
Таким образом, для оказания СМП при повышении АД у больных с высокой симпатической активностью может быть достаточно назначения моксонидина, а пациентам без повышения симпатической активности — комбинации моксонидина с нифепипином.
Выводы
1. При повышении АД у пациентов с высокой симпатической активностью наиболее эффективен моксонидин, а у больных без повышения симпатической активности — каптоприл.
2. При применении комбинации каптоприла с нифедипином по сравнению с использованием кап-топрила антигипертензивная эффективность имеет тенденцию к снижению, а частота нежелательных явлений возрастает.
64
L2L
]
Том 19, № 1 / 2013 ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
гипертензия
3. При назначении комбинации моксонидина с нифедипином по сравнению с применением моксонидина антигипертензивная эффективность повышается, а частота нежелательных явлений снижается.
4. В большинстве случаев для оказания СМП при повышении АД, не угрожающем жизни, комбинация моксонидина в дозе 0,4 мг и нифедипина в дозе 5 мг эффективна и безопасна.
Конфликт интересов. Авторы заявляют
об отсутствии конфликта интересов.
Литература
1. Гапонова Н.И., Плавунов Н.Ф., Терещенко С.Н. и др. Клинико-статистический анализ артериальной гипертензии, осложненной гипертоническим кризом, в Москве за 20052009 гг. — [Электронный ресурс]. — http://lehenie-gipertonii/ info.
2. Руксин В.В., Гришин О.В., Ященкова С.В. и др. Скорая медицинская помощь при повышении артериального давления // Системные гипертензии. — 2011. — Т 8, № 1. — С. 2126. / Ruksin V.V., Grishin O.V., Yaschenkova S.V et al. Urgent health care in blood pressure elevation // Systemic Hypertension [Sistemnye Gipertenzii]. — 2011. — Vol. 8, № 1. — P. 21-26 [Russian].
3. Оганов Р.Г. Руководство по скорой медицинской помощи / под ред. С. Ф. Багненко и др. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 816 с. / Oganov R.G. Guidelines for ambulance / Ed. by Bagnenko S.F. et al. — Moscow: GEOTAR Media, 2007. — P. 816 [Russian].
4. Руксин В.В. Краткое руководство по неотложной кардиологии. — СПб.: ИнформМед, 2009. — 415 с. / Ruksin V.V. Quick guide to emergency cardiology. — St Petersburg: InformMed, 2009. — P. 415 [Russian].
5. Frye C., Vance М. Hypertensive crisis and myocardial infarction following massive clonidine overdose // Ann. Pharma-cother. — 2000. — Vol. 34, № 5. — P. 611-615.
6. Varon J., Marik P. Clinical review: The management of hypertensive crises // Crit. Care. — 2003. — Vol. 7, № 5. — P. 374-384.
7. Руксин В.В., Гришин О.В., Кузнецов А.В. и др. Сравнение эффективности и безопасности клонидина и моксонидина, для оказания неотложной помощи // Скорая медицинская помощь. — 2009. — Т 10, № 4. — С. 13-20. / Ruksin V.V., Grishin O.V., Kuznetsov A.V et al. Comparison of the efficacy and safety of clonidine and moxonidine for emergency care // Ambulance [Skoraya Pomoshch]. — 2009. — Vol. 10, № 4. — P. 13-20 [Russian].
8. Ceyhan В., Karaaslan Y., Caymaz O. Comparison of sublingual captopril and sublingual nifedipine in hypertensive emergencies // Jаp. J. Pharmacol. — 1990. — № 52. — P. 189-193.
9. Angeli P., Chiesa M., Caregaro L. et al. Comparison of sublingual captopril and nifedipine in immediate treatment of hypertensive emergencies // Arch. Intern. Med. — 1991. — № 151. — P. 678-682.
10. Komsuoglu S., Komsuoglu B., Ozmenoglu M. et al. Oral nifedipine in the treatment of hypertensive crises in patients with hypertensive encephalopathy // Int. J. Cardiol. — 1992. — № 34. — P. 277-282.
11. Mansur A.P., Ramires J.A., Avakian S.D. et al. Comparison of the effects of diazepam, nifedipine, propranolol and a combination of nifedipine and propranolol, by sublingual administration,
in patients with hypertensive crisis // Arquivos Brasileiros de Car-diologia. — 1991. — Vol. 57, № 4. — P. 120-128.
12. Kastrati A., Ibrahimi E. Nifedipine, captopril, metoprolol and nifedipine with metoprolol in hypertensive crisis in non-intensive care setting // J. Assoc. Physicians of India. — 1996. — Vol. 22, № 2. — P. 230-238.
13. Чазова И.Е., Ратова Л.Г., Бойцов С.А. и др. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) // Системные гипертензии. — 2010. — № 3. — С. 5-27. / Chazova I.E., Ratova L.G., Boitsov S.A. et al. Diagnosis and treatment of hypertension (Guidelines on diagnostics and management of arterial hypertension of Russian Medical Society of Arterial Hypertension and All-Russian Society of Cardiology) // System Hypertensions [Sistemnye Gipertenzii]. — 2010. — № 3. — P. 5-27 [Russian].
14. Battegay E., Lip G., Bakris G. Hypertensive emergencies and urgencies: Uncontrolled severe hypertension // Hypertension — principles and practice. — 2005. — P. 651-669.
65
