CC BY
1
https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12038-043
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОСУПРЕССИВНОИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ АПЛАСТИЧЕСКОЙ АНЕМИЕЙ В ПОЖИЛОМ ВОЗРАСТЕ
Цель исследования. Изучить эффективность применения иммуносупрессивной терапии у пожилых больных с апластической анемией (АА).
Материал и методы. Иммуносупрессивная терапия проведена 18 пациентам АА (11 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 60 до 74 лет, госпитализированных в отделение гематологии Национального центра онкологии и гематологии Министерства здравоохранения Кыргызской Республики (г. Бишкек).
Результаты. Иммуносупрессивная терапия в начальные сроки применения способствовала достижению ремиссии у 13 (72,2%) из 18 больных, эффект отсутствовал у остальных
5 (27,7%) пациентов. В динамике через 12 мес лечения эффективность наблюдалась у 14 (77,8%) больных, отсутствовала - у 4 (22,2%) пациентов, что однозначно свидетельствует
06 успешности проведенной терапии. Возраст пациентов и тяжесть заболевания не влияли на эффективность иммуносупрессивной терапии.
Заключение. Применение иммуносупрессивной тер алии у пожилых больных тяжелой формой апластической анемии оказалось весьма успешным в плане эффективности. При выборе лечения иммуносупрессивная терапия должна занять лидирующую позицию. Ключевые слова: апластическая анемия, иммуносупрессивная терапия, антитимоцитар-ный глобулин, циклоспорин А, эффективность
Для цитирования: Садабаев Э.М., Джакыпбаев О.А., Мамамтов СМ., Субанбаев Т.К. Эффективность иммуносупрессивной терапии у больных апластической анемией в пожилом возрасте. Клиническая геронтология. 2022; 28 (11-12): 38-43. https://doi.org/ 10.26347/1607-2499202211-12038-043.
Работа выполнена в соответствии с этическими принципами проведения исследований с участием человека Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации
(Declaration of Helsinki), пересмотр 2013 г.
Э.М. Садабаев, O.A. Джакыпбаев, С.М. Маматов, Т.К. Субанбаев
Кыргызская государственная медицинская академия имени И.К. Ахунбаева, Кыргызская республика, г Бишкек
EFFICIENCY OF IMMUNOSUPPRESSIVE THERAPY IN OLDER PATIENTS WITH APLASTIC ANEMIA
Objective. To study the effectiveness of the immunosuppressive therapy in patients with aplastic anemia.
Methods. The study included 18 AA patients (11 men and 7 women) aged 60 to 74 years, who received the immunosuppressive therapy in the hematology department of the National Center of Oncology and Hematology of the Ministry of Health of the Kyrgyz Republic (Bishkek). Results. The initial stage of immunosuppressive therapy showed that therapy effectiveness was demonstrated in 13 patients (72,2%) out of 24 AA patients, the remaining 5 patients (27,7%) showed no effect. In 12 months, efficacy was observed in 14 patients (77,8%), and 4 patients (22,2%) did not respond to the therapy, which clearly indicates the success of the therapy undertaken. Age of patients and severity of the disease showed no correlation with the effectiveness of the immunosuppressive therapy.
Interpretation. The first case of the immunosuppressive therapy in elderly patients with severe aplastic anemia proved to be quite successful. When choosing a therapy, the immunosuppressive therapy should be preferred.
Keywords: aplastic anemia, immunosuppressive therapy, antithymocytic globulin, cyclosporin A, effectiveness
For citation: Sadabaev EM, Djakypbaev OA, Mamatov SM, Subanbaev TK. Efficiency of immunosuppressive therapy in older patients with aplastic anemia. Clin Gerontol. 2022; 28 (11-12): 38-43. https://doi.org/10.26347/1607-2499202211-12038-043.
This work has been carried out in accordance with the ethical principles for medical research involving human subjects developed by WMA Declaration of Helsinki (ed. 2013).
Erbol Sadabaev, Ormonbek Djakypbaev, Prof. Sagynali Mamatov, Iklgat Subanbaev
Department of Hospital Therapy, Occupational Pathology with a Course of Hematology, I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic
ВВЕДЕНИЕ
Апластическая анемия (АА) относится к разряду редких, опасных для жизни и гетерогенных заболеваний крови, которая приводит к периферической цитопении с трехлинейной аплазией костного мозга [1]. Анемия, кровотечение, инфекция и некоторые другие клинические симптомы обычно являются первыми проявлениями АА. Это может произойти в любом возрасте, однако молодые люди (в возрасте 10-25 лет) и пожилые (>60 лет) наиболее предрасположены. Существенных различий по половому признаку не отмечено [2]. Заболеваемость АА в США и Европе ниже 2,5 млн, в то время как заболеваемость АА в Азии в 2-3 раза выше [2,3]. Факторы окружающей среды, такие как лекарства, токсины и химические вещества, могут влиять на заболеваемость АА [4].
Алгоритмы лечения тяжелой апластической анемии (ТАА) у пожилых пациентов недостаточно изучены. Для пожилых пациентов решения о лечении основаны не только на факторах заболевания, но также на их состоянии здоровья и функциональной способности снижать риск токсичности, связанной с лечением, которая может способствовать заболеваемости и смертности [5]. По этим причинам трансплантацию гемопоэти-ческих клеток (^СК) у пожилых пациентов с ТАА обычно рассматривают только как лечение второй линии [6]. В связи с этим иммуносуп-рессивная терапия остается основным выбором медикаментозного лечения в случае пожилых людей.
Эффективность лечения в первую очередь зависит от своевременной диагностики апластической анемии, от тяжести заболевания, от возраста больного, сопутствующей патологии и возможности проведения терапии уже на первых этапах лечения [7]. Основными препаратами иммуносупрессивной терапии (ИСТ) остаются антитимоцитарный глобулин (АТГ) и циклоспорин А (ЦсА), позволяющие получить стабильную ремиссию у 60-75% больных АА [8].
До последнего времени использование иммуносупрессивной терапии в нашей стране оставалось невозможным, из-за отсутствия регистрации и дороговизны препараты закупались самими пациентами. Но, начиная с 2018 г., государство стало выделять бюджетные средства на закупку этих препаратов, и сегодня мы имеем
первые результаты положительного ответа на использование ИСТ.
Цель исодедования: избить течение заболевания (вди^тескую картину, лабораторные показатели) у пожилых пациентов с тяжелой апластической анемией на фоне проведения патогенетической терапии (АТГАМ^^етоспорин А).
Задачи:
1. Провести мониторинг клинической картины и лабораторных показателей после проведения патогенетической терапии у больных старше 60 лет с ТАА.
2. Проанализировать эффективность ответа на 1-й курс патогенетической терапии у пациентов пожилого возраста с ТАА с течением времени.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование были включены пациенты с тяжелым течением апластической анемии в количестве 18 человек, которые ранее получили патогенетическую терапию (АТСАМЩ^шоспорин А). Из них мужчин - 11, женщин - 7. Медиана возраста 64 года (60-74 года). Клиническая характеристика представлена в табл. 1.
Пациенты, включенные в исследование, были обследованы в условиях гематологического отделения, где на основании клинических проявлений и лабораторных данных (анализ периферической крови, а также цитологических и гистологических данных костного мозга), был установлен диагноз АА. Из них 17 пациентов - с тяжелой АА, 1 пациент - с сверхтяжелой формой АА (САА) [9]. Исходя из анамнеза заболевания время с момента диагностирования АА и начала патогенетической терапии составляло от 1 года до 4 лет.
Программа 1 -го курса патогенетической терапии включает в себя 2 препарата: антитимоцитарный глобулин (АТГАМ) в дозе 20 мг/кг массы тела и циклоспорин А (ЦсА) в дозе 10 мг/кг массы тела [10]. Доза антитимоцитарного глобулина вводится внутривенно капельно в течение 5 дней, сопровождается адекватной гидратационной терапией (1500-2000 мл
Таблица 1
Общая клиническая характеристика пациентов
Показатель Пациенты 60+, годы
Число больных, п (%) 18 (100,0)
Медиана (дишазон) возраста, годы 64 (18-52)
Мужской пол, п (%) 11 (58,3)
Женский пол, п (%) 7 (41,7)
Тяжелая АА, п (%) 17 (91,7)
Сверхтяжелая АА, п (%) 1 (8,3)
Таблица 2
Критерии эффективности лечения
Критерии Гемоглобин Гранулоциты Тромбоциты
Клинико-гематологическое улучшение (отс^ствие трансфузионной зависимости) Частичная ремиссия Полная ремиссия >80,0 г/л >100 г/л >120 г/л >1,0 х 10 9/л для нетяжелой формы АА >0,5 х 10 9/л для тяжелой и сверхтяжелой форм АА >1,5 X 10 9/л >2 X 10 9/л >20 х 10 9/л >80 х 10 9/л >150 х 10 9/л
физиологического раствора). После окончания АТГ, при условии отсутствия симптомов сывороточной болезни, начинается терапия ЦсА, длительностью от 1 до 2 лет, в зависимости от ответа на лечение. При возникновении нежелательных побочных эффектов доза ЦсА корригируется с учетом концентрации циклоспорина в крови. Критерии эффективности лечения приведены в табл. 2.
Статистический анализ данных и математическая обработка проведены с использованием программы Microsoft Excel, пакета прикладных программ Statistica Excel, пакета прикладных программ Sta-tistica 8.0. Различие считалось статистически значимым при доверительной вероятности не менее 95% (^овень значимости при p < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Иммуносупрессивную терапию получали 18 патентов АА, по тяжести заболевания 17 из них были отнесены к ТАА и 1 больной - к САА. До начала настоящего лечения пациенты имели от 11 до 27 госпитализаций в специализированные отделения нашей республики. Предыдущее лечение в основном состояло из кортикостерои-дов (преднизолон в дозе 1 мг/кг массы тела) и заместительной гемотрансфузионной терапии, включая переливание эритроцитарной массы, тромбоконцентрата, свежезамороженную плазму. Это лечение было направлено на поддержание в
периферической крови минимального уровня гемоглобина более 60 г/л и числа тромбоцитов выше 20,0 х 109/л, то есть выше критической отметки. Спленэктомия больным не проводилась.
Результаты лечения представлены в табл. 3. Клинико-гематологическое улучшение после 1-го курса ИСТ наблюдали у 13 (72,2%), ответ отсутствовал у остальных 5 (27,8%) пациентов, включая 1 больного со сверхтяжелой АА. Пациентов с полной и частичной ремиссией не наблюдали.
Через 3 мес лечения ИСТ полная ремиссия наступила у 1 (5,5%) пациента, частичная ремиссия - у 3 (16,6%) больных. Число пациентов с клинико-геттологическим улучшением при этом составило 10 (55,5%) человек и с отсутствием эффекта - 4 (22,2%). Через 6 мес 1-го курса ИСТ число пациентов с полной ремиссией и отсутствием эффекта не изменилось. Но зато увеличилось число больных с частичной ремиссией и уменьшилось количество пациентов с клинико-гематологическим улучшением (табл. 3).
Через 12 мес 1-го курса ИСТ результаты лечения значимо отличались от значений, достигнутых на 6-й мес терапии. Так, полная ремиссия наступила у 3 (16,6%) пациентов, частичная ремиссия - у 5 (27,7%), клинико-гематологичес-кое улучшение отмечалась у 5 (27,7%). У 4 пациентов (22,2%) эффект отсутствовал и после 12 мес лечения ИСТ.
Критерии эффективности Ответ у больных АА во время лечения
1-й мес (n, %) через 3 мес (n, %) через 6 мес (n, %) через 12 мес (n, %)
Полная ремиссия Частичная ремиссия Клинико-гематологическое улучшение Отсутствие эффекта 0 0 13 (72,2) 5 (27,7)* 1 (5,5)* 3 (16,6)* 10 (55,5)* 4 (22,2)* 1 (5,5)* 5 (27,7)*** 8 (44,4)** 4 (22,2)* 3 (16,6)* *** 6 (33,3)* ,*** 5 (27 7)*, *** 4 (22,2)*
Примечание: * р < 0,05 - различия статистически значимы по сравнению с показателями первой колонки - после курса ИСТ; ** р < 0,05 - различия статистически значимы по сравнению с показателями предыдущих курсов (после курса ИСТ и через 3 мес); *** р < 0,05 - различия статистически значимы по сравнению с показателями предыдущих курсов (после курса ИСТ, через 3 и 6 мес).
Таблица 3
Достижение ремиссии у больных АА в процессе лечения иммуносупрессивной терапией
(АТГАМ/цивдоспорин А)
■ Ремиссии (полная и наличная) о Клинико-гематологическое улучшение Отсутствие эффекта на лечение
После курса ИСТ
Через Змее Черезбмес Через 12 мес
Рис. 1. Анализ характера и времени ответа на 1-й курс иммуносупрессивной терапии у больных аплас-тической анемией.
Следует отметить, что у пациента со сверхтяжелой АА наблюдалось клинико-гематологичес-кое улучшение сразу после начала введения ИСТ, а спустя 3 мес наступила частичная ремиссия.
При анализе характера и времени развития ответа больных АА, которые положительно отреагировали на лечение, в первые дни после курса ИСТ ремиссии не наблюдалось ни у кого. Через 3 месяца курса терапии полная и частичная ремиссии были отмечены у 4 (22,2%), через 6 мес -у 6 (33,3%) и через 12 мес - у 9 (50,0%) пациентов.
Первоначальный ответ в виде клинико-гема-тологического улучшения был выявлен у 13 (72,2%) пациентов, через 3 мес - у 10 (55,5%), через 6 мес - у 8 (44,4%) и через 12 мес - у 5 (33,3%). На 1-й курс лечения ИСТ первоначально не ответили 9 (50,0%) пациентов, через 3 мес -7 (38,9%), 6 мес - 6 (33,3%) и 12 мес - тоже 6 (33,3%) пациентов (рис. 1).
Пример эффективности ИСТ у пожилого больного КАТ., 70 лет с клиническим диагнозом ТАА. Больной поступил в отделение гематологии НЦОиГ 04.05.2018 г., где был выставлен клинический диагноз: АА, тяжелая форма. До начала курса ИСТ больной 3 раза был госпитализирован, каждый раз назначались преднизолон; трансфузионная, антибактериальная и гемоста-тическая терапия для поддержания уровня гемоглобина (>80 г/л), гранулоцитов (>0,5 х 109/л) и тромбоцитов (>20,0 х 109/л). При 4-й госпитализации было принято решение назначить ИСТ препаратами АТГАМ и ЦсА Результаты лечения пациента представлены в табл. 4 и на рис. 2.
Таким образом, в нашем исследовании 1-й курс ИСТ оказал эффективность у 14 (77,8%) из 18 больных, при этом не ответили на лечение 4 (22,2%) пациента. Не ответившим на лечение пациентам был назначен 2-й курс ИСТ, на сегодняшний день 3 из них этот курс уже начали.
Несмотря на небольшое количество пациентов, получивших комбинированную ИСТ (АТГАМ + ЦсА), патогенетическое лечение пациентов пожилого возраста показывает высокую эффективность (77,8%). Интерферирующими факторами может быть присоединение в опыт новых пациентов с данным видом депрессии кроветворения. В связи с этим, следует отметить, что данный опыт требует дальнейшего наблюдения и развития, так как отмечено увеличение выживаемости пациентов.
Благодаря широкому использованию ИСТ в Кыргызской Республике, появится возможность перевести АА из группы серьезных заболеваний с крайне плохим исходом в группу излечимых
Преднизолон+геиотрансфузия Рге|1ш5о1опе+Ыоой йа1к№юп
5 5
Иимуносупрессивная терапия (АТГАМ + ЦсА) ^титюирргеяше №егару (АТйАМ + СсА)
V
— - 200
100
300
Май 2018
Август 2018
Ноябрь 2018
Февраль 2019
Июнь 2019
Октябрь 2019
Апрель 2020
Уровень тромбоцитов, тыс/мкл.
Рис. 2. Число тромбоцитов (тыс. Ед/мкл) у больного КАТ., 70 лет, в период каждой госпитализации, и ее динамика в процессе гормональной и иммуносупрессивной терапии.
Таблица 4
Показатели гемограммы у больного К. А. Т., 70 лет, в процессе иммуносупрессивной терапии
Примечание: * р < 0,01 - различия статистически значимы по сравнению с показателями при поступлении в клинику.
болезней с высокой вероятностью длительной ремиссии и особенно у пожилых пациентов.
В тех случаях когда невозможно провести ИСТ, на первый план выступает спленэктомия, роль которой очень велика и ее нельзя недооценивать [14]. Как основной метод лечения она сохраняет актуальность в нашей стране по сей день.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании клинико-лабораторных данных патогенетическая терапия АТГАМ + циклоспорин А у пациентов старше 60 лет показывает высокую эффективность, а также снижение зависимости от заместительной терапии, что приводит к улучшению качества жизни пациентов.
Данные показатели эффективности лечения позволяет считать данный метод у лиц пожилого возраста перспективным и требующим дальнейшего углубленного анализа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bär C, et al. Telomerase gene therapy rescues telomere length, bone marrow aplasia, and survival in mice with aplastic anemia. Blood. 2016; 127: 1770-1779. https:// doi.org/10.1182/blood-2015-08-667485
2. Fan R, et al. Incidence of adult acquired severe aplastic anemia was not increased in Shanghai, China. Ann Hema-tol. 2011; 90: 1239-1240. https://doi.org/10.1007/s00277-011-1168-5
3. Akram Z, et al. Epidemiological, clinical and genetic characterization of aplastic anemia patients in Pakistan. Ann Hematol. 2019; 98: 301-312. https://doi.org/10.1007/ s00277-018-3 542-z
4. Li SS, et al. Incidence and treatment outcome of aplastic anemia in Taiwan-real-world data from single-institute experience and a nationwide population-based database. Ann Hematol. 2019; 98: 29-39. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3486-3
5. Artz AS. Biologic vs physiologic age in the transplant candidate. Hematology. 2016; 99: 105-109. https://doi.org/ 10.1182/asheducation-2016.1.99
6. Killick SB, et al. British Society for Standards in Haematol-ogy. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016; 172: 187-207.
7. Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017; 129 (11): 1428-1436. https://doi.org/ 10.1182/blood-2016-08-693481
8. Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in im-munosuppression and transplantation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012: 292-300. https:// doi.org/10.1182/asheducation.V2012.1.292.3798310
9. Camitta BM, et al. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet. 1988; 331 (8580): 303-4. https://doi.org/10.1016/ s0140-6736(88)90388-1
10. Михайлова E.A. и др. Клинические рекомендации по лечению апластической анемии (юмбинированная им-муносупрессивная терапия). Москва: 2018.
11. Scheinberg P, et al. Prolonged cyclosporine administration after antithymocyte globulin delays but does not prevent relapse in severe aplastic anemia. Am J Hematol. 2014; 89 (6): 571-574. https://doi.org/10.1002/ajh.23692
12. Михайлова E.A. и др. Комбинированная иммуносупрес-сивная терапия больных апластической анемией: эффективность повторных курсов антитимоцигарного глобулина. Гематология и трансфузиология. 2014; 59 (4): 11-18.
13. Peinemann F, Labeit AM. Stem cell transplantation of matched sibling donors compared with immunosuppres-sive therapy for acquired severe aplastic anaemia: a Co-chrane systematic review. BMJ Open. 2014; 4 (7): e005039. https://doi.org/10.1136%2Fbmjopen-2014-005039
14. Михайлова E.A., Савченко ВТ. Спленэктомия в программной терапии апластической анемии. Терапевтический архив. 2006; 8: 52-57.
15. Михайлова Е.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению апластической анемии (редакция 2019 г.). Гематология и трансфузиология. 2020; 65 (2): 208-226. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-2-208-226
REFERENCES
1. Bär C, et al. Telomerase gene therapy rescues telomere length, bone marrow aplasia, and survival in mice with aplastic anemia. Blood. 2016; 127: 1770-1779. https:// doi.org/10.1182/blood-2015-08-667485
2. Fan R, et al. Incidence of adult acquired severe aplastic anemia was not increased in Shanghai, China. Ann Hema-tol. 2011; 90: 1239-1240. https://doi.org/10.1007/s00277-011-1168-5
3. Akram Z, et al. Epidemiological, clinical and genetic characterization of aplastic anemia patients in Pakistan. Ann Hematol. 2019; 98: 301-312. https://doi.org/10.1007/ s00277-018-3 542-z
4. Li SS, et al. Incidence and treatment outcome of aplastic anemia in Taiwan-real-world data from single-institute experience and a nationwide population-based database. Ann Hematol. 2019; 98: 29-39. https://doi.org/10.1007/s00277-018-3486-3
5. Artz AS. Biologic vs physiologic age in the transplant candidate. Hematology. 2016; 99: 105-109. https://doi.org/ 10.1182/asheducation-2016. 1.99
6. Killick SB, et al. British Society for Standards in Haematol-ogy. Guidelines for the diagnosis and management of adult aplastic anaemia. Br J Haematol. 2016; 172: 187-207.
7. Bacigalupo A. How I treat acquired aplastic anemia. Blood. 2017; 129 (11): 1428-1436. https://doi.org/ 10.1182/blood-2016-08-693481
8. Scheinberg P. Aplastic anemia: therapeutic updates in im-munosuppression and transplantation. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012: 292-300. https:// doi.org/10.1182/asheducation.V2012.1.292.3798310
9. Camitta BM, et al. Criteria for severe aplastic anaemia. Lancet. 1988; 331 (8580): 303-4. https://doi.org/10.1016/ s0140-6736(88)90388-1
Показатели гемограммы Срок исследования
при поступлении через 3 мес. через 6 мес. через 12 мес.
Гемоглобин, г/л 70 101* 100* 104*
Эритроциты, Х1012/л 2,07 2,44* 3,54* 3,68*
Лейкоциты, хю9/л 1,19 3,13* 5,03* 4,94*
Лимфоциты, % 56 40* 42* 38*
10. Mikhailova EA, et al. Clinical recommendations for the treatment of aplastic anemia (combined immunosuppressive therapy. Moscow: 2018. Russian.
11. Scheinberg P, et al. Prolonged cyclosporine administration after antithymocyte globulin delays but does not prevent relapse in severe aplastic anemia. Am J Hematol. 2014; 89 (6): 571-574. https://doi.org/10.1002/ajh.23692
12. Mikhailova EA, et. al. Combined immunosuppressive therapy of patients with aplastic anemia: efficiency of repeated antithymocytic globulin courses. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2014; 59 (4): 11-18. Russian
13. Peinemann F, Labeit AM. Stem cell transplantation of matched sibling donors compared with immunosuppressive therapy for acquired severe aplastic anaemia: a Cochrane
systematic review. BMJ Open. 2014; 4 (7): e005039. https:// doi.org/10.1136%2Fbmj open-2014-005039
14. Mikhailova EA, Savchenko VG. Splenectomy in programmed therapy of aplastic anemia. Therapeutic Archive. 2006; 8: 52-57. Russian.
15. Mikhailova EA, et al. Clinical recommendations for the diagnosis and treatment of aplastic anemia (2019 edition). Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2020; 65 (2): 208-226. Russian. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2020-65-2-208-226
Поступила 20.06.2022 Принята к опубликованию 12.10.2022 Received 20.06.2022 Accepted 12.10.2022
Сведения об авторах
* Садабаев Эрбол Мисирович - ассистент кафедры госпитальной терапии, профпатологии с курсом гематологии Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К Ахунбаева. Кыргызская Республика, 720020 г. Бишкек, ул. Ахунбаева, 92. Тел.: +996 558 099 990. E-mail: erbolsadabaev@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-9450-0617 Джакыпбаев Ормонбек Асанбекович - к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии, профпатологии с курсом гематологии Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. Тел: +996 701 779 928. E-mail: ormonbek@bk.ru. https://orcid.org/ 0000-0002-5119-156X
Маматов Сагынали Мурзаевич - д. м. н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии, профпатологии с курсом гематологии Кыргызской государственной медицинской аадемии имени И.К Ахунбаева. Тел.: +996 555 480 077; +996 702 480 077. E-mail: s.480077@mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-8540-3252
Субанбаев Талгат Кафанович - к. м. н., ассистент кафедры госпитальной терапии, профпатологии с курсом гематологии Кыргызской государственной медицинской академии имени ИХ. Ахунбаева. Тул.: 996 551 413 531. E-mail: meriomur@yahoo.com. https://orcid.org/ 0000-0002-9793-1914
About the authors
* Erbol M. Sadabaev - Assistant Professor, Department of Hospital Therapy, Occupational Pathology with a Course of Hematology, I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic. E-mail: erbolsadabaev@gmail.com. https://orcid.org/0000-0002-9450-0617
Ormonbek A. Djakypbaev - Ph. D. in Medicine, Associate Professor, Department of Hospital Therapy, Occupational Pathology with a Course of Hematology, I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic. E-mail: ormonbek@bk.ru. https://orcid.org/0000-0002-5119-156X
Prof. Sagynali M. Mamatov - Sc. D. in Medicine, Head of the Department of Hospital Therapy, Occupational Pathology with a Course of Hematology, I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic. E-mail: s.480077@mail.ru. https://orcid.org/0000-0001-8540-3252
Talgat K. Subanbaev - Ph. D. in Medicine, Assistant Professor, Department of Hospital Therapy, Occupational Pathology with a Course of Hematology, I.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy, Bishkek, Kyrgyz Republic. E-mail: meriomur@yahoo.com. https://orcid.org/0000-0002-9793-1914
Участие авторов в исследовании
Концепция и дизайн: СМ. Маматов
Сбор и обработка данных: Э.М. Садабаев, OA. Джакыпбаев Предоставление материалов исследования: все авторы Анализ и интерпретация данных: Э.М. Садабаев, Т.К. Субанбаев Подготовка рукописи: Э.М. Садабаев, OA. Джакыпбаев, СМ. Маматов Окончательное одобрение рукописи: все авторы
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. Финансирование: исследование не имело спонсорской поддержки.
The authors declare no competing interests. Funding: the study had no funding.
* Автор, ответственный за переписку
* The corresponding author
