Научная статья на тему 'Эффективность иммуномодулятора деринат у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких'

Эффективность иммуномодулятора деринат у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
266
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ / CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE / ИММУНОМОДУЛЯТОР ДЕРИНАТ / IMMUNOMODULATOR / ПОЖИЛОЙ ВОЗРАСТ / AGED

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Постникова Л. Б., Конторщикова К. Н., Миндубаев Р. З., Болдина М. В., Кубышева Н. И.

Изучена клинико-иммунологическая эффективность иммуномо-дулятора деринат у 48 пожилых пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких средней тяжести и тяжелой. Показано, что применение дерината достоверно уменьшает выраженность одышки, снижает процентное содержание циркулирующих CD25 и CD95 -мононуклеарных клеток крови по сравнению со стандартной терапией обострения болезни.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Постникова Л. Б., Конторщикова К. Н., Миндубаев Р. З., Болдина М. В., Кубышева Н. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

EFFECTIVENESS OF IMMUNOMODULATOR DERINAT IN PATIENTS WITH EXACERBATION OF CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE

Study of clinical-immunological efficacy of Immunomodulator Derinat in 48 elderly patients with moderate and severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease was conducted. Derinats' application, in comparison with standard therapy of disease exacerbation, reliably reduced dyspnea severity and the percentage of circulating CD25+and CD95+-mononuklear blood cells.

Текст научной работы на тему «Эффективность иммуномодулятора деринат у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких»

УДК 616.24 - 008.4

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ДЕРИНАТ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Л.Б. Постникова, Н.И. Кубышева. К.Н. Конторщикова, Р.З. Миндубаев, М.В. Болдина

ВМИ, НГМА, г. Нижний Новгород

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких,

иммуномодулятор деринат, пожилой возраст

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, immunomodulator,

aged

Хроническая обструктивная болезнь легких является актуальной проблемой здравоохранения, что обусловлено ее высокой распространенностью и неуклонным ростом смертности во всем мире. Ключевая роль в прогрессировании болезни принадлежит факторам риска, частому обострению, развитию коморбидных состояний, манифестирующих во второй половине жизни человека [1].

Исследования последних лет свидетельствуют об участии в патогенезе болезни компонентов системного и местного иммунитета, оксидантно-го стресса и др. [2]. Значимая роль в регуляции иммунного ответа принадлежит Т-лимфоцитам и моноцитам крови, которые влияют на межклеточные взаимоотношения и секрецию цито-кинов [3]. Прогрессирование болезни часто ассоциируется с обострениями, вызванными респираторными бактериальными инфекциями [4] и сопровождающимися изменением мононукле-

арных клеток, избыточной продукцией ИЛ-1( р), ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а [3,5]. С этих позиций рациональным в терапии обострения обструктив-ной болезни легких может быть применение им-муномодуляторов, восстанавливающих измененные компоненты иммунитета, снижающих риск повторных инфекций и, как следствие, улучшающих качество жизни пациентов [6,7].

Иммуномодулятор деринат представляет собой натриевую соль ДНК, выделенную из молок осетровых рыб. Экспериментальные и клинические исследования при различных заболеваниях продемонстрировали многие его иммуно-регуляторные свойства (нормализация числа В-лимфоцитов, Т-хелперов, натуральных киллеров в крови, активация фагоцитоза, подавление избыточной секреции цитокинов, повышение антиоксидантной защиты, ускорение репа-ративных процессов и др.) [8].

Несмотря на большое число исследований эффективности дерината при различных заболеваниях, мы не встретили работ, посвященных его изучению у больных хронической обструк-тивной болезнью легких [8].

Целью исследования явилась оценка клинической и иммунологической эффективности дерината у пожилых больных с обострением хронической обструктивной болезни легких средней тяжести и тяжелого.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на базах терапевтического отделения МЛПУ ГБ № 28 и иммунологической лаборатории МЛПУ ДГБ № 27 (Айболит) г. Нижнего Новгорода. Под наблюдением находилось 48 больных с обострением ХОБЛ средней и тяжелой степени и 30 здоровых некурящих лиц. Пациенты с обострением ХОБЛ были разделены на 2 группы: 1-я группа — больные, получавшие стандартную терапию, 2-й группе больных в стандартную терапию дополнительно включали курс дерина-та. Все больные были курильщиками с индексом курения более 25 (ИК = число сигарет, выкуриваемых за сутки х число лет/20). В табл. 1 представлены антропометрические параметры обследованных лиц.

Диагноз хронической обструктивной болезни легких устанавливали в соответствии с рекомендациями GOLD (2006) [9]. Респираторные симптомы оценивали в баллах — кашель: 0 баллов — отсутствует, 1 — непостоянный утренний, 2 — постоянный утренний, 3 — постоянный в течение дня; мокрота: 0 — отсутствует, 1 — слизистая в небольшом количестве, 2 — обильная слизистая или сли-зисто-гнойная, 3 — гнойная; одышка (по шкале MRC): 0 — отсутствует, 1 — при быстрой ходьбе, 2 — приводит к остановкам при ходьбе по ровной поверхности, 3 — при ходьбе на расстояние до 100 м, 4 — в покое.

Функцию внешнего дыхания исследовали на спирографе «SpiroLab III» (Италия) с определением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВг), ОФВ^ФЖЕЛ, емкости вдоха (ЕВд - легочный объем, коррелирующий с тяжестью одышки).

В крови определяли процент мононуклеарных клеток, экспрессирующих CD8+-, CD25 -, CD95 -антигены, с помощью набора моноклональных антител (Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ) методом непрямой иммуно-флюоресценции на люминесцентном микроскопе «Leitz» (Германия).

Стандартная терапия обострения ХОБЛ (1618 дней) включала:

1. II стадия ХОБЛ — небулайзерные ингаляции 1 мл раствора беродуала 2 раза (утро, обед) + дозированный аэрозольный ингалятор «Беродуал Н» со спейсером 2 вдоха (вечер), амброксол (лазо-лван) 30 мг 2 раза в сутки, цефтриаксон 1 г 1 раз в сутки в/м.

2. III стадия ХОБЛ — то же, что и при II стадии + преднизолон 30 мг/сут 12—14 дней внутрь.

2-я группа пациентов в сочетании со стандартной терапией получала по 5 мл 1,5% раствора дерината — 5 инъекций через 2 дня в/м.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы БЮЯТАТ. Для определения достоверности различий использовали 1-крите-рий Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Представленные в табл. 1 антропометрические параметры пациентов с обострением болезни свидетельствуют о сопоставимости групп и возможности сравнительной оценки изучаемых показателей на фоне различных схем терапии.

Наиболее доступным критерием диагностики обострений болезни в клинической практике является усиление респираторных симптомов. Поэтому для оценки клинической эффективности обеих схем терапии при обострении болезни была изучена динамика кашля, характера мокроты и интенсивности одышки (табл. 2).

После лечения в обеих группах пациентов зарегистрировано достоверное снижение выраженности клинических признаков по сравнению с исходными показателями (р < 0,01). Сравнительный анализ изучаемых клинических симптомов после лечения между группами пациентов показал статистически значимые различия интенсивности тахипноэ. В частности, установлено,

Таблица 1

Антропометрические параметры у больных и здоровых некурящих лиц (М ± т)

Параметры 1-я группа 2-я группа Здоровые лица

Возраст, годы 63,4 ± 4,6 64,9 ± 5,2 30,2 ± 3,8

Мужчины, n 20 21 24

Женщины, n 3 4 6

Число курящих лиц, n 19 18 0

Индекс курения 37,5 ± 5,8 39,3 ± 6,9 0

Экс-курильщики, n 4 3 0

ХОБЛ: II стадия 15 14

III стадия 7 8

Таблица 2

Динамика симптомов у больных на фоне лечения (M ± m)

Симптомы 1-я группа 2-я группа

исходно после лечения исходно после лечения

Кашель, баллы 2,51 ± 0,31 0,97 ± 0,07* 2,42 ± 0,34 0,93 ± 0,08*

Мокрота, балы 2,17 ± 0,24 0,82 ± 0,06* 1,93 ± 0,23 0,71 ± 0,07*

Одышка, баллы 2,59 ± 0,37 1,89 ± 0,17* 2,68 ± 0,31 1,41 ± t 0,08*"

Примечание. * — р < 0,01 — различия достоверны по сравнению с исходными показателями, # р < 0,05 — различия достоверны по сравнению с 1-й группой в период стабилизации хронической обструктивной болезни легких.

Таблица 3

Динамика показателей ФВД у больных на фоне лечения (М ± т)

Показатели 1-я группа 2-я группа

исходно после лечения исходно после лечения

ОФВр % ОФВр л ОФВ1/ФЖЕЛ, % ЕВд, % ЕВд, л 56,1 ± 5,4 1,68 ± 0,07 53,3 ± 5,1 74,7 ± 7,9 2,17 ± 0,09 60,2 ± 5,8 1,79 ± 0,06 55,4 ± 5,8 78,7 ± 7,4 2,28 ± 0,19 52,6 ± 5,1 1,54 ± 0,06 50,6 ± 4,1 69,3 ± 7,3 1,97 ± 0,08 59,8 ± 5,2 1,75 ± 0,07 52,8 ± 4,3 80,2 ± 7,1 2,29 ± 0,13

Примечание. ОФВ^ — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких, ЕВд — емкость вдоха.

что на фоне стандартной терапии в сочетании с деринатом степень одышки снижалась в 1,4 раза по сравнению с таковой у больных 1-й группы (p < 0,05).

Показатели компьютерной спирометрии до и после лечения достоверно не различались между группами и исходными параметрами (табл. 3).

Т-лимфоциты — клеточные компоненты специфического иммунитета, участвующие в распознавании чужеродных белков и их элиминации из организма. Содержание Т-клеток в крови лабильно и зависит от состояния организма (стресс, острое или хроническое воспаление).

Известно, что СБ8+-Т-лимфоциты секрети-руют провоспалительные цитокины, уничтожают мутагенные и инфицированные вирусами, бактериями клетки. Антигенная активация мо-нонуклеаров индуцирует продукцию ИЛ-2 и экспрессию рецепторов к ИЛ-2 на мембране клеток (СБ25-клетки). СБ95+-антиген (Fas) — это клеточный рецептор, инициирующий апоп-тоз. СБ95-лиганд (FasL) опосредует гибель чувствительных к апоптозу клеток путем связывания с СБ95-антигеном и в избытке определяется на активированных Т- и В-лимфоцитах, клетках легочной ткани.

Данные изучения динамики относительного содержания CD8 -, CD25 -, CD95+ -мононук-леаров у больных до и после лечения представлены на рисунке. Исходно в исследуемых группах пожилых больных было достоверно повышено относительное число CD25 - (1-я группа — p < 0,01; 2-я группа - p < 0,001) и CD95+^-нонуклеаров (обе группы — p < 0,05) относительно здоровых некурящих лиц (CD25+ — 8,4 ± 1,1%; CD95+ — 27 ± 2,5%) при нормаль-

но

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

□ контроль

□ 1-я исходно [3 2-я исходно

□ 1-я динамика л 2-я динамика

-ГТ

И I-

п

CD8+

CD25+

- +

CD95+

Динамика СБ8+-, СБ25+-, СБ95+ -мононуклеаров (%) у больных на фоне различных схем терапии. * — различия достоверны между 1-й и 2-й группой после лечения (* — р < 0,05).

*

ном содержании циркулирующих СБ8 -лимфоцитов.

На фоне лечения зарегистрировано статистически значимое снижение числа СБ25 -мо-нонуклеаров во 2-й группе обследованных по сравнению с исходным уровнем (р < 0,01) и относительно 1-й группы пациентов в стадию стабилизации болезни (р < 0,05). Процент СБ95+-клеток у больных с обострением болезни, применявших деринат, в динамике вернулось к нормативам контроля (2-я группа — 26,1 ± 2,7%, контроль — 27 ± 2,5%) и было достоверно ниже, чем у пациентов 1-й группы (35,4 ± 3,9%, р < 0,05).

ВЫВОДЫ

1. Дополнительное применение дерината у пожилых пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких средней тяжести и тяжелой в значительной мере уменьшает выраженность тахипноэ по сравнению со стандартной терапией.

2. Парентеральное применение дерината влияет на клеточные компоненты системного иммунитета — достоверно снижается относительное

содержание CD25 -лимфоцитов и нормализуется уровень СБ95+-мононуклеаров.

ЛИТЕРАТУРА

1. Viegi C., Pistelli F., Sherrill D.L., Maio S., Balcacci S., Carrozzi L. Definition, epidemiology and natural history of COFD. Eur. Respir.J. 2007; 30 (5): 993-1013.

2. Siafakas N.M. COPD. Europ. Rcspir. J. 2006; 38: 482 p.

3. Reid P.T., Sallenave J.M. Cytokines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Pharm Des. 2003: 9: 25-38.

4. Wedzicha J.A., Donaldson G.C. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Care. 2003; 48: 1204-1213.

5. Prieto A., Reyes E., Bernstein E.D. Defective natural killer and phagocytic activities in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophosphopeptical. Amer. J. Respir. Crit Care Med. 2001; 163: 1578-1583.

6. Alvarez-Mon M., Miravitlles M., Morera J. Treatment with the immunomodulator AM3 improves the health-related quality of life of patients with COPD. Chest. 2005; 127: 1212-1218.

7. Reyes E., Prieto A., de la Hera A., de Lucas P. Treatment with AM3 restores defective T-cell function in COPD patients. Chest. 2006; 129: 527-535.

8. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М: Научная книга; 2007. 240.

9. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease. Date last accessed: June 30, 2007.

Поступила 25.03.2008

И.М. МЙГЕНБЕРГ

ВЫШЛА В СВЕТ НОВАЯ КНИГА!

Вероятностное прогнозирование в деятельности человека и поведении животных

И.М. Фейгенберг Издательство НЬЮДИАМЕД 2008 г.

ВЕРОЯТНОСТНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ

я пеята пмоггн человека к поведении

ЙГНЬОТНЩ

HlJUWk=nVi

Мк-н Н№

Всегда интересна, всегда актуальна — тема вероятностного прогнозирования. Это эволюционно сформировавшаяся способность человека и животных предвидеть, как и с какой вероятностью изменится ситуация вслед за той, которая имеется в данный момент. Основание для такого прогноза — хранимая памятью информация о прошлом опыте. В соответствии с вероятностным прогнозированием организм осуществляет преднастроику — подготовку к действиям, адекватным той предстоящей ситуации, которая прогнозируется с наибольшей вероятностью. Такая предна-стройка, опережающая ситуацию, позволяет при возникновении этой новой ситуации реагировать быстро и точно. Книга — итог многолетней работы автора над данной проблемой.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.