CC BY
27
УДК 616.24 - 008.4
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛЯТОРА ДЕРИНАТ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
Л.Б. Постникова, Н.И. Кубышева. К.Н. Конторщикова, Р.З. Миндубаев, М.В. Болдина
ВМИ, НГМА, г. Нижний Новгород
Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких,
иммуномодулятор деринат, пожилой возраст
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, immunomodulator,
aged
Хроническая обструктивная болезнь легких является актуальной проблемой здравоохранения, что обусловлено ее высокой распространенностью и неуклонным ростом смертности во всем мире. Ключевая роль в прогрессировании болезни принадлежит факторам риска, частому обострению, развитию коморбидных состояний, манифестирующих во второй половине жизни человека [1].
Исследования последних лет свидетельствуют об участии в патогенезе болезни компонентов системного и местного иммунитета, оксидантно-го стресса и др. [2]. Значимая роль в регуляции иммунного ответа принадлежит Т-лимфоцитам и моноцитам крови, которые влияют на межклеточные взаимоотношения и секрецию цито-кинов [3]. Прогрессирование болезни часто ассоциируется с обострениями, вызванными респираторными бактериальными инфекциями [4] и сопровождающимися изменением мононукле-
арных клеток, избыточной продукцией ИЛ-1( р), ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а [3,5]. С этих позиций рациональным в терапии обострения обструктив-ной болезни легких может быть применение им-муномодуляторов, восстанавливающих измененные компоненты иммунитета, снижающих риск повторных инфекций и, как следствие, улучшающих качество жизни пациентов [6,7].
Иммуномодулятор деринат представляет собой натриевую соль ДНК, выделенную из молок осетровых рыб. Экспериментальные и клинические исследования при различных заболеваниях продемонстрировали многие его иммуно-регуляторные свойства (нормализация числа В-лимфоцитов, Т-хелперов, натуральных киллеров в крови, активация фагоцитоза, подавление избыточной секреции цитокинов, повышение антиоксидантной защиты, ускорение репа-ративных процессов и др.) [8].
Несмотря на большое число исследований эффективности дерината при различных заболеваниях, мы не встретили работ, посвященных его изучению у больных хронической обструк-тивной болезнью легких [8].
Целью исследования явилась оценка клинической и иммунологической эффективности дерината у пожилых больных с обострением хронической обструктивной болезни легких средней тяжести и тяжелого.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено на базах терапевтического отделения МЛПУ ГБ № 28 и иммунологической лаборатории МЛПУ ДГБ № 27 (Айболит) г. Нижнего Новгорода. Под наблюдением находилось 48 больных с обострением ХОБЛ средней и тяжелой степени и 30 здоровых некурящих лиц. Пациенты с обострением ХОБЛ были разделены на 2 группы: 1-я группа — больные, получавшие стандартную терапию, 2-й группе больных в стандартную терапию дополнительно включали курс дерина-та. Все больные были курильщиками с индексом курения более 25 (ИК = число сигарет, выкуриваемых за сутки х число лет/20). В табл. 1 представлены антропометрические параметры обследованных лиц.
Диагноз хронической обструктивной болезни легких устанавливали в соответствии с рекомендациями GOLD (2006) [9]. Респираторные симптомы оценивали в баллах — кашель: 0 баллов — отсутствует, 1 — непостоянный утренний, 2 — постоянный утренний, 3 — постоянный в течение дня; мокрота: 0 — отсутствует, 1 — слизистая в небольшом количестве, 2 — обильная слизистая или сли-зисто-гнойная, 3 — гнойная; одышка (по шкале MRC): 0 — отсутствует, 1 — при быстрой ходьбе, 2 — приводит к остановкам при ходьбе по ровной поверхности, 3 — при ходьбе на расстояние до 100 м, 4 — в покое.
Функцию внешнего дыхания исследовали на спирографе «SpiroLab III» (Италия) с определением объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВг), ОФВ^ФЖЕЛ, емкости вдоха (ЕВд - легочный объем, коррелирующий с тяжестью одышки).
В крови определяли процент мононуклеарных клеток, экспрессирующих CD8+-, CD25 -, CD95 -антигены, с помощью набора моноклональных антител (Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ) методом непрямой иммуно-флюоресценции на люминесцентном микроскопе «Leitz» (Германия).
Стандартная терапия обострения ХОБЛ (1618 дней) включала:
1. II стадия ХОБЛ — небулайзерные ингаляции 1 мл раствора беродуала 2 раза (утро, обед) + дозированный аэрозольный ингалятор «Беродуал Н» со спейсером 2 вдоха (вечер), амброксол (лазо-лван) 30 мг 2 раза в сутки, цефтриаксон 1 г 1 раз в сутки в/м.
2. III стадия ХОБЛ — то же, что и при II стадии + преднизолон 30 мг/сут 12—14 дней внутрь.
2-я группа пациентов в сочетании со стандартной терапией получала по 5 мл 1,5% раствора дерината — 5 инъекций через 2 дня в/м.
Статистическая обработка данных проводилась при помощи программы БЮЯТАТ. Для определения достоверности различий использовали 1-крите-рий Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Представленные в табл. 1 антропометрические параметры пациентов с обострением болезни свидетельствуют о сопоставимости групп и возможности сравнительной оценки изучаемых показателей на фоне различных схем терапии.
Наиболее доступным критерием диагностики обострений болезни в клинической практике является усиление респираторных симптомов. Поэтому для оценки клинической эффективности обеих схем терапии при обострении болезни была изучена динамика кашля, характера мокроты и интенсивности одышки (табл. 2).
После лечения в обеих группах пациентов зарегистрировано достоверное снижение выраженности клинических признаков по сравнению с исходными показателями (р < 0,01). Сравнительный анализ изучаемых клинических симптомов после лечения между группами пациентов показал статистически значимые различия интенсивности тахипноэ. В частности, установлено,
Таблица 1
Антропометрические параметры у больных и здоровых некурящих лиц (М ± т)
Параметры 1-я группа 2-я группа Здоровые лица
Возраст, годы 63,4 ± 4,6 64,9 ± 5,2 30,2 ± 3,8
Мужчины, n 20 21 24
Женщины, n 3 4 6
Число курящих лиц, n 19 18 0
Индекс курения 37,5 ± 5,8 39,3 ± 6,9 0
Экс-курильщики, n 4 3 0
ХОБЛ: II стадия 15 14
III стадия 7 8
Таблица 2
Динамика симптомов у больных на фоне лечения (M ± m)
Симптомы 1-я группа 2-я группа
исходно после лечения исходно после лечения
Кашель, баллы 2,51 ± 0,31 0,97 ± 0,07* 2,42 ± 0,34 0,93 ± 0,08*
Мокрота, балы 2,17 ± 0,24 0,82 ± 0,06* 1,93 ± 0,23 0,71 ± 0,07*
Одышка, баллы 2,59 ± 0,37 1,89 ± 0,17* 2,68 ± 0,31 1,41 ± t 0,08*"
Примечание. * — р < 0,01 — различия достоверны по сравнению с исходными показателями, # р < 0,05 — различия достоверны по сравнению с 1-й группой в период стабилизации хронической обструктивной болезни легких.
Таблица 3
Динамика показателей ФВД у больных на фоне лечения (М ± т)
Показатели 1-я группа 2-я группа
исходно после лечения исходно после лечения
ОФВр % ОФВр л ОФВ1/ФЖЕЛ, % ЕВд, % ЕВд, л 56,1 ± 5,4 1,68 ± 0,07 53,3 ± 5,1 74,7 ± 7,9 2,17 ± 0,09 60,2 ± 5,8 1,79 ± 0,06 55,4 ± 5,8 78,7 ± 7,4 2,28 ± 0,19 52,6 ± 5,1 1,54 ± 0,06 50,6 ± 4,1 69,3 ± 7,3 1,97 ± 0,08 59,8 ± 5,2 1,75 ± 0,07 52,8 ± 4,3 80,2 ± 7,1 2,29 ± 0,13
Примечание. ОФВ^ — объем форсированного выдоха за 1-ю секунду, ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких, ЕВд — емкость вдоха.
что на фоне стандартной терапии в сочетании с деринатом степень одышки снижалась в 1,4 раза по сравнению с таковой у больных 1-й группы (p < 0,05).
Показатели компьютерной спирометрии до и после лечения достоверно не различались между группами и исходными параметрами (табл. 3).
Т-лимфоциты — клеточные компоненты специфического иммунитета, участвующие в распознавании чужеродных белков и их элиминации из организма. Содержание Т-клеток в крови лабильно и зависит от состояния организма (стресс, острое или хроническое воспаление).
Известно, что СБ8+-Т-лимфоциты секрети-руют провоспалительные цитокины, уничтожают мутагенные и инфицированные вирусами, бактериями клетки. Антигенная активация мо-нонуклеаров индуцирует продукцию ИЛ-2 и экспрессию рецепторов к ИЛ-2 на мембране клеток (СБ25-клетки). СБ95+-антиген (Fas) — это клеточный рецептор, инициирующий апоп-тоз. СБ95-лиганд (FasL) опосредует гибель чувствительных к апоптозу клеток путем связывания с СБ95-антигеном и в избытке определяется на активированных Т- и В-лимфоцитах, клетках легочной ткани.
Данные изучения динамики относительного содержания CD8 -, CD25 -, CD95+ -мононук-леаров у больных до и после лечения представлены на рисунке. Исходно в исследуемых группах пожилых больных было достоверно повышено относительное число CD25 - (1-я группа — p < 0,01; 2-я группа - p < 0,001) и CD95+^-нонуклеаров (обе группы — p < 0,05) относительно здоровых некурящих лиц (CD25+ — 8,4 ± 1,1%; CD95+ — 27 ± 2,5%) при нормаль-
но
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
□ контроль
□ 1-я исходно [3 2-я исходно
□ 1-я динамика л 2-я динамика
-ГТ
И I-
п
CD8+
CD25+
- +
CD95+
Динамика СБ8+-, СБ25+-, СБ95+ -мононуклеаров (%) у больных на фоне различных схем терапии. * — различия достоверны между 1-й и 2-й группой после лечения (* — р < 0,05).
*
ном содержании циркулирующих СБ8 -лимфоцитов.
На фоне лечения зарегистрировано статистически значимое снижение числа СБ25 -мо-нонуклеаров во 2-й группе обследованных по сравнению с исходным уровнем (р < 0,01) и относительно 1-й группы пациентов в стадию стабилизации болезни (р < 0,05). Процент СБ95+-клеток у больных с обострением болезни, применявших деринат, в динамике вернулось к нормативам контроля (2-я группа — 26,1 ± 2,7%, контроль — 27 ± 2,5%) и было достоверно ниже, чем у пациентов 1-й группы (35,4 ± 3,9%, р < 0,05).
ВЫВОДЫ
1. Дополнительное применение дерината у пожилых пациентов с обострением хронической обструктивной болезни легких средней тяжести и тяжелой в значительной мере уменьшает выраженность тахипноэ по сравнению со стандартной терапией.
2. Парентеральное применение дерината влияет на клеточные компоненты системного иммунитета — достоверно снижается относительное
содержание CD25 -лимфоцитов и нормализуется уровень СБ95+-мононуклеаров.
ЛИТЕРАТУРА
1. Viegi C., Pistelli F., Sherrill D.L., Maio S., Balcacci S., Carrozzi L. Definition, epidemiology and natural history of COFD. Eur. Respir.J. 2007; 30 (5): 993-1013.
2. Siafakas N.M. COPD. Europ. Rcspir. J. 2006; 38: 482 p.
3. Reid P.T., Sallenave J.M. Cytokines in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease. Curr Pharm Des. 2003: 9: 25-38.
4. Wedzicha J.A., Donaldson G.C. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Respir Care. 2003; 48: 1204-1213.
5. Prieto A., Reyes E., Bernstein E.D. Defective natural killer and phagocytic activities in chronic obstructive pulmonary disease are restored by glycophosphopeptical. Amer. J. Respir. Crit Care Med. 2001; 163: 1578-1583.
6. Alvarez-Mon M., Miravitlles M., Morera J. Treatment with the immunomodulator AM3 improves the health-related quality of life of patients with COPD. Chest. 2005; 127: 1212-1218.
7. Reyes E., Prieto A., de la Hera A., de Lucas P. Treatment with AM3 restores defective T-cell function in COPD patients. Chest. 2006; 129: 527-535.
8. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. М: Научная книга; 2007. 240.
9. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive lung disease. Date last accessed: June 30, 2007.
Поступила 25.03.2008
И.М. МЙГЕНБЕРГ
ВЫШЛА В СВЕТ НОВАЯ КНИГА!
Вероятностное прогнозирование в деятельности человека и поведении животных
И.М. Фейгенберг Издательство НЬЮДИАМЕД 2008 г.
ВЕРОЯТНОСТНОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ
я пеята пмоггн человека к поведении
ЙГНЬОТНЩ
HlJUWk=nVi
Мк-н Н№
Всегда интересна, всегда актуальна — тема вероятностного прогнозирования. Это эволюционно сформировавшаяся способность человека и животных предвидеть, как и с какой вероятностью изменится ситуация вслед за той, которая имеется в данный момент. Основание для такого прогноза — хранимая памятью информация о прошлом опыте. В соответствии с вероятностным прогнозированием организм осуществляет преднастроику — подготовку к действиям, адекватным той предстоящей ситуации, которая прогнозируется с наибольшей вероятностью. Такая предна-стройка, опережающая ситуацию, позволяет при возникновении этой новой ситуации реагировать быстро и точно. Книга — итог многолетней работы автора над данной проблемой.
