Эффективность и вазопротективное действие терапии многоцелевой таблеткой у больных артериальной гипертонией и дислипидемией после перенесенной новой коронавирусной инфекции Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.24412/2071-5315-2023-12982

Эффективность и вазопротективное действие терапии многоцелевой таблеткой у больных артериальной гипертонией и дислипидемией после перенесенной новой коронавирусной инфекции

В.Э. Олейников, И.В. Авдеева, К.И. Павленко, А.А. Хромова, Л.И. Салямова, Н.А. Борисова

Кафедра терапии Медицинского института ФГБОУВО ''Пензенский государственный университет "

Цель работы заключалась в изучении влияния 12-недельной терапии препаратом Роксатенз-инда (КРКА, Словения) на показатели артериального давления (АД), лабораторные параметры и структурно-функциональные свойства артерий у больных артериальной гипертонией (АГ) 1—2-й степени и дислипидемией после перенесенной новой коронавирусной инфекции СОУШ-19. В исследование было включено 54 больных, завершили 12 нед наблюдения 49 человек (90,7%). Определяли параметры биохимического анализа крови, проводили аппланационную тонометрию, объемную сфигмографию, ультразвуковое исследование (УЗИ) общих сонных артерий (ОСА). На фоне 12-недельной терапии целевые уровни АД были достигнуты у 45 человек (91,8%). Оптимальные уровни систолического АД 120—129 мм рт. ст. и диастолического АД 70—79 мм рт. ст. отмечались у 35 пациентов (71,4%). К 12-й неделе лечения произошло достоверное улучшение параметров липидного профиля. Целевой уровень холестерина липопротеидов низкой плотности регистрировался у 12 пациентов высокого риска и у 5 больных очень высокого риска. Роксатенз-инда продемонстрировал безопасность при оценке печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы. По результатам аппланационной тонометрии отмечено снижение всех показателей центрального аортального давления: систолического давления в аорте, диастолического давления в аорте, пульсового давления в аорте, а также уменьшение ка-ротидно-феморальной скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) через 12 нед терапии. На фоне проводимой терапии по данным УЗИ отмечено достоверное уменьшение локального систолического давления в ОСА, локального диастолического давления в ОСА, толщины комплекса интима—медиа. При объемной сфигмографии выявлено улучшение показателей региональной жесткости артерий различного калибра: СРПВ в артериях преимущественно эластического типа справа и слева, СРПВ в артериях мышечного типа, индекса аугментации, сердечно-лодыжечного сосудистого индекса справа и слева. Таким образом, у больных после перенесенного СОУШ-19 прием препарата Роксатенз-инда в течение 12 нед приводил к достоверному улучшению липидного профиля, препарат продемонстрировал безопасность и вазопротективное действие, способствовал снижению как центрального, так и периферического АД.

Ключевые слова: артериальная гипертония, новая коронавирусная инфекция, липидный профиль, структурно-функциональные свойства артерий.

Контактная информация: Олейников Валентин Эливич, v.oleynikof@gmail.com

1 Лечебное дело 3.2023-

АГ и днслнпндемня после COUID-19

Введение

В последние несколько лет произошло распространение новой коронавирусной инфекции COVID-19, которая за короткий промежуток времени превратилась в глобальную проблему для системы здравоохранения всего мира.

Поражение сердечно-сосудистой системы является 2-й по частоте причиной летальности при COVID-19, а последствия поражения сердца и сосудов в долгосрочной перспективе неизвестны [1].

Пациенты с кардиоваскулярной патологией, в частности с артериальной гипертонией (АГ), более восприимчивы к воздействию вируса SARS-CoV-2, что связано с наличием рецепторов ангиотензинпре-вращающего фермента 2-го типа (АПФ-2), которые располагаются не только на поверхности альвеолярных клеток, но и на сосудистом эндотелии. Экспрессия рецепторов АПФ-2 на эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов делает их потенциальной мишенью для вируса SARS-CoV-2. Итогом является ухудшение структурно-функциональных свойств артерий различного калибра и развитие эндо-телиальной дисфункции [2, 3].

В то же время инфекция COVID-19 потенцирует чрезмерный иммунный ответ в виде выработки провоспалительных цито-кинов, что приводит к дестабилизации артериального давления (АД) [2]. Кроме того, вирус SARS-CoV-2 индуцирует нарушение регуляции свертывания крови с развитием внутрисосудистых тромбозов, что приводит к дополнительному повреждению эндотелия и поддержанию порочного круга воспаления и эндотелиальной дисфункции [4, 5].

По данным международного регистра Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациенТов, перенесшИх инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ), среди пациентов с вновь возникшими заболеваниями АГ была впервые выявлена в 41,5 и 46,7% случаев через 3 и 6 мес соответственно [6]. Учитывая, что более 760 млн. человек пере-

несли COVID-19 и продолжается выявление новых случаев, эта проблема является весьма актуальной в кардиологии [7].

В настоящее время тактика лечения АГ опирается не только на исходный уровень АД, но и на индивидуально рассчитанный сердечно-сосудистый риск пациента. Согласно действующим клиническим рекомендациям по лечению АГ, предпочтительной терапией является фиксированная комбинация блокаторов ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы (РААС) с бло-катором кальциевых каналов или тиазид-ным/тиазидоподобным диуретиком [8]. По данным метаанализа Y. Wang et al., было доказано, что уменьшение экспрессии рецепторов АПФ-2 у пациентов с АГ и COVID-19 на фоне специфической терапии блокато-рами РААС приводит к снижению смертности и увеличению долгосрочной выживаемости [9].

Еще одним важным аспектом патологических изменений у пациентов с АГ является дислипидемия, распространенность которой в этой группе составляет 40% [10]. Дислипидемия занимает ведущие позиции в развитии кардиоваскулярных осложнений у пациентов с АГ [11, 12]. Выявлено, что сочетание АГ и липидных нарушений в 11 раз увеличивает риск развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [13].

Учитывая высокую распространенность ассоциированных с АГ осложнений, требуется тщательный мониторинг эффективности проводимой терапии. Так, по данным программы May Measurement Month 2021, контроль АГ достигается только у 30,9% пациентов [14].

Многоцелевая таблетка, содержащая ан-тигипертензивный и гиполипидемический компоненты, позволяет повысить приверженность лечению и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений [15]. В связи с этим особого внимания заслуживает использование препарата Роксатенз-инда (КРКА, Словения), включающего комбинацию индапамида, периндоприла и розу-вастатина. Несмотря на большую доказа-

тельную базу по эффективности и безопасности компонентов, входящих в его состав, на сегодняшний день мало изучено влияние этого сочетания на состояние сосудистой стенки у лиц, перенесших СОУТО-19.

Цель исследования состояла в изучении влияния 12-недельной терапии препаратом Роксатенз-инда (КРКА, Словения) на показатели АД, лабораторные параметры и структурно-функциональные свойства артерий у больных АГ 1-2-й степени и дисли-пидемией после перенесенного СОУТО-19.

Материал и методы

Проведено одноцентровое открытое проспективное исследование, включавшее 54 больных АГ 1-2-й степени и дислипиде-мией после перенесенного COVID-19. Протокол был составлен в соответствии с принципами Хельсинкской декларации, одобрен комитетом по этике ФГБОУ ВО "Пензенский государственный университет". Длительность наблюдения составила 3 мес (визиты 0-4-12 нед). Все пациенты подписывали информированное добровольное согласие на участие в исследовании.

Критерии включения: возраст от 35 до 65 лет; систолическое АД (САД) 140-179 мм рт. ст. и/или диастолическое АД (ДАД) 90-109 мм рт. ст.; дислипидемия, требующая медикаментозной коррекции. Обязательным условием было отсутствие эффективной антигипертензивной и гипо-липидемической терапии, а также перенесенный в последние 6 мес COVID-19, подтвержденный положительным результатом мазка на SARS-CoV-2 методом полимераз-ной цепной реакции.

Критерии невключения: симптоматическая АГ; АГ 3-й степени; семейная гиперхолестеринемия; атеросклеротиче-ское поражение периферических артерий; наличие инсулинопотребного сахарного диабета; перенесенный инсульт или острый коронарный синдром в течение 6 мес, предшествующих исследованию; хроническая сердечная недостаточность

III—IV функционального класса; известная аллергия/гиперчувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), тиазидоподобным диуретикам, статинам; тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Набор больных осуществляли в лечебно-профилактических учреждениях Пензы. Исходно, через 4 и 12 нед проводили комплексное клинико-лабораторное и инструментальное обследование. При включении в исследование проводили суточное мо-ниторирование АД. В качестве антигипер-тензивной и гиполипидемической терапии использовали многоцелевую таблетку Роксатенз-инда (КРКА, Словения), включающую индапамид + периндоприл + розу-вастатин. Начинали с дозировки препарата 1,25 + 4 + 20 мг/сут. При недостижении целевого уровня (ЦУ) АД по данным офисного измерения <140/90 мм рт. ст. через 4 нед дозу увеличивали до 2,5 + 8 + 20 мг/сут. Для оценки эффективности антигипертензив-ного лечения на каждом визите использовали дневники самоконтроля АД. Целевой уровень холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) определяли в зависимости от выявленного риска ССЗ.

Исходно, через 4 и 12 нед проводили биохимический анализ крови с помощью прибора Olympus AU400 (Olympus Corporation, Япония). Определяли общий ХС (ОХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицериды (ТГ). Для получения значений ХС ЛПНП использовали формулу Фридвальда. Также рассчитывали ХС, не связанный с ЛПВП (неЛПВП). Переносимость терапии контролировалась путем определения таких лабораторных показателей, как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), креатин-фосфокиназа (КФК).

Структурно-функциональные свойства артерий различного калибра оценивали исходно и через 12 нед. С помощью аппланационной тонометрии прибором SphygmoCor (AtCorMedical, Австралия) регистрировали систолическое давление в

АГ и днслнпндемня после COUID-19

аорте (СДао), диастолическое давление в аорте (ДДао) и пульсовое давление в аорте

(ПДао), каротидно-феморальную скорость распространения пульсовой волны (СРПВ). Ультразвуковое исследование (УЗИ) общих сонных артерий (ОСА) проводили на сканере MyLab (Esaote, Италия) с применением технологии высокочастотного сигнала RF. Определяли толщину комплекса интима-медиа (ТКИМ), коэффициент поперечной растяжимости (DC), локальное систолическое давление (loc Psys) и локальное диастолическое давление (loc Pdia). Методом объемной сфигмографии на аппарате Vasera-1000 (Fukuda Denshi, Япония) определяли СРПВ в артериях преимущественно эластического типа справа и слева (R/L-PWV), СРПВ в артериях мышечного типа (В-PWV), индекс аугментации (AI), сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) справа и слева.

Приверженность пациентов терапии оценивали по шкале Мориски—Грина [16] и путем подсчета количества выпитых таблеток. На каждом визите проверяли дневники самоконтроля АД.

Для обработки результатов использовали лицензионную версию программы Statis-tica 13.5 (StatSoft Inc., США). Результаты представлены в виде M ± SD (среднее ± ± стандартное отклонение) при нормальном распределении, для анализа применяли параметрический t-критерий Стью-дента. При асимметричном распределении значения представляли в виде Me (Q25; Q75) (медиана (25-й; 75-й квартили)), для проверки нулевой гипотезы использовали непараметрический ранговый критерий Вил-коксона. При сопоставлении качественных признаков использовали критерий %2 для несвязанных выборок, критерий Мак-Немара — при попарном сравнении. Рассчитывали отношение шансов (ОШ) с определением 95% доверительного интервала (ДИ). При использовании статистических методов анализа результатов исследования в качестве порога статистической значимости принимали значение р < 0,05.

Сбор, анализ и интерпретацию данных проводили за счет средств гранта Российского научного фонда № 22-75-00059.

Результаты

Средний возраст больных составил 51,5 ± 7,9 года. Распределение пациентов по гендерному признаку было равномерным — 27 мужчин (50%) и 27 женщин (50%). Средний индекс массы тела составил 30,5 (27,5; 34,5) кг/м2. Артериальная гипертония 1-й степени диагностирована у 35 пациентов (64,8%), 2-й степени — у 19 (35,2%). Из них у 10 больных (18,5%) АГ была выявлена впервые. Длительность заболевания составила 9 (1; 30) лет. Уровень ОХС был равен 6,3 ± 1,2 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,0 ± 1,0 ммоль/л. Согласно шкале системной оценки коронарного риска 2 (Systematic COronary Risk Evaluation 2, SCORE2) высокий риск ССЗ был диагностирован у 14 человек (25,9%), очень высокий риск — у 36 (66,7%). Неинсули-нопотребный сахарный диабет без поражения органов-мишеней был выявлен у 4 пациентов (7,4%), которые были отнесены в группу высокого риска ССЗ. До включения в исследование ИАПФ принимали 10 человек (18,6%), блокаторы рецепторов ангиотензина — 22 (38,9%), антагонисты кальция — 10 (18,6%), диуретики — 13 (24,1%), b-адреноблокаторы — 8 (14,8%), статины — 1 (1,9%). На фоне регулярной предшествующей терапии у 23 пациентов (42,6%) не достигались ЦУ АД, 31 человек (57,4%) принимал препараты нерегулярно или не лечился. Среднетяжелое течение COVID-19, потребовавшее госпитализации, было у 8 пациентов (14,8%), остальные 46 пациентов (85,2%) лечились амбу-латорно.

Завершили 12 нед наблюдения 49 человек (90,7%): у 1 пациентки развился сухой кашель, расцененный как нежелательная реакция, 4 человека прекратили участие в исследовании в связи с низкой приверженностью.

(а)

200

150

I «»о $

50

0

(б)

152,0

н а

г

0 нед 4 нед 12 нед

100

80

60

40

20

0

О нед 4 нед 12 нед

О нед 4 нед 12 нед

Рис. 1. Динамика уровней офисного АД (САД (а) и ДАД (б)) и ЧСС (в) на фоне терапии препаратом Роксатенз-инда. Здесь и на рис. 2, 3: * р < 0,05 — достоверные различия с показателями на визите 0 нед.

К окончанию наблюдения 21 человек (42,8%) получал препарат Роксатенз-инда в дозе 1,25 + 4 + 20 мг, 28 больных (57,2%) - в дозе 2,5 + 8 + 20 мг. На фоне 12-недельной терапии САД снизилось на 19,7% (р < 0,001), ДАД - на 17,8% (р < 0,001), частота сердечных сокращений (ЧСС) - на 5,8% (р = 0,002) (рис. 1). Целевые уровни АД были достигнуты у 45 человек (91,8%). Оптимальные значения САД 120-129 мм рт. ст. и ДАД

7 г

6,2

о Я 5

X

5!

0 нед

\3,8* 3,7*

2,4* 2,5* Ф

1,8*

__.1,3* " "П1 3* • '

1,2* | 1,1* |

4 нед 12 нед

ХС неЛПВП

-■-охс

-□-хслпнп -#-тг -д- хслпвп

Рис. 2. Динамика липидного профиля на фоне терапии препаратом Роксатенз-инда.

70-79 мм рт. ст. отмечались у 35 пациентов (71,4%).

К 12-й неделе лечения уровень ОХС снизился на 40,3% (р < 0,001), ХС ЛПНП - на 53,8% (р < 0,001), ТГ - на 31,6% (р < 0,001), ХС неЛПВП - на 51% (р < 0,001) (рис. 2). Целевой уровень ХС ЛПНП был достигнут у 12 пациентов (24,5%) высокого риска и у 5 больных (10,2%) очень высокого риска, что несколько выше данных других исследований по липидснижающему действию статинов [17, 18]. Вероятность достижения ЦУ ХС ЛПНП на фоне приема 20 мг розу-вастатина в составе многоцелевой таблетки в группе высокого риска по шкале SCORE2 оказалась в 13 раз выше, чем в группе очень высокого риска (ОШ 12,9; 95% ДИ 3,2-53,3; р = 0,002). Также у больных высокого риска отмечены лучшие шансы одновременного достижения ЦУ клинического АД и ХС ЛПНП (ОШ 13,8; 95% ДИ 3,0-63,9; р = 0,002).

Роксатенз-инда продемонстрировал безопасность по данным биохимического анализа крови. В целом по группе уровни АЛТ и АСТ не претерпели изменений. Увеличения содержания печеночных трансаминаз больше 3 верхних границ нормы также не было зарегистрировано. Уровень КФК был

АГ и днслнпндемня после COUID-19

(а) ______(б)

С £

□ Приверженные

Недостаточно приверженные ■ Неприверженные

Рис. 3. Динамика приверженности терапии у пациентов на фоне приема препарата Роксатенз-инда: а — 0 нед; б — 12 нед.

умеренно повышенным как через 4 нед, так и через 12 нед по сравнению с исходными значениями при отсутствии клинических симптомов миалгии. При этом прироста показателя более 4 верхних границ нормы не выявлено ни у одного пациента и коррекции терапии не потребовалось.

Несомненный интерес представляет анализ приверженности пациентов лечению, оцененной по шкале Мориски-Гри-на. За период исследования произошло достоверное увеличение числа лиц, приверженных терапии, — с 48,9% (п = 24) до 75,5% (п = 37; р = 0,009) за счет перераспределения пациентов с недостаточным и низким комплаенсом (рис. 3).

Применение многоцелевой таблетки сопровождалось улучшением большинства структурно-функциональных характери -стик артерий различного калибра. Результаты аппланационной тонометрии продемонстрировали благоприятное снижение всех показателей центрального аортального давления, а также уменьшение каротид-но-феморальной СРПВ через 12 нед терапии (таблица).

Через 12 нед на фоне применения многоцелевой таблетки отмечалось достоверное снижение локального давления в ОСА, а также уменьшение ТКИМ по данным УЗИ (см. таблицу). При объемной сфигмографии было выявлено улучшение показателей региональной жесткости артерий раз-

личного калибра. В частности, R/L-PWV снизилась на 14,9%, B-PWV - на 11,6%, AI - на 7,8%, CAVI - на 12,5%.

Обсуждение

В начале пандемии возникали вопросы о целесообразности применения блокаторов РААС при COVID-19, учитывая вовлечен-

Динамика структурно-функциональных характеристик артерий различного калибра на фоне терапии препаратом Роксатенз-инда

Показатель 0 нед 12 нед P

СДао, мм рт. ст. 139 (133; 147) 114 (109; 122) <0,001

ДДао, мм рт. ст. 95 (91; 101) 81 (71; 81) <0,001

ПДао, мм рт. ст. 43 (39; 51) 36,7 ± 5,6 <0,001

Каротидно- 9,9 (8,3; 12,1) 9,1 (7,8; 10,4) 0,006

феморальная

СРПВ, м/с

ТКИМ, мкм 665,4 ± 122,1 622,6 ± 110,1 0,001

DC, 1/кРа 0,015 0,015 0,571

(0,010; 0,020) (0,010; 0,020)

loc Psys, 134,9 ± 12,6 118,8 <0,001

мм рт. ст. (111,2; 127,7)

loc Pdia, 90 (90; 100) 80 (70; 85) <0,001

мм рт. ст.

R/L-PWV, м/с 14,1 12,0 <0,001

(13,0; 15,5) (11,3; 13,7)

B-PWV, м/с 6,9 (6,5; 7,5) 6,1 ± 1,1 0,002

AI 1,02 0,94 0,022

(0,92; 1,12) (0,91; 1,04)

CAVI 8,8 (7,6; 9,8) 7,7 ± 0,9 <0,001

ность рецепторов АПФ-2 в инфицирование коронавирусом. Однако в настоящее время очевидны безопасность и эффективность их использования как в остром периоде заболевания, так и после выздоровления. С одной стороны, COVID-19 влияет на сосудистую стенку, что приводит к раз-витию/прогрессированию ССЗ, в частности АГ, с другой стороны, АГ встречается у 15—40% пациентов, инфицированных вирусом SARS-CoV-2, поэтому важным является своевременное начало и правильный подбор терапии [2]. Высокая антиги-пертензивная эффективность сочетания периндоприл + индапамид показана у разных категорий пациентов по данным крупных исследований HYVET, PROGRESS, ADVANCE [19]. Безусловно, предпочтительным является использование фиксированных комбинаций, поскольку они обеспечивают лучший контроль АД по сравнению с монотерапией или свободными сочетаниями препаратов.

В ряде рандомизированных клинических исследований получены данные о более выраженном снижении АД при использовании комбинации антигипертен-зивных и гиполипидемических препаратов в сравнении с пациентами, не получающими статины [20]. Показано, что 2-летняя терапия с использованием подобных схем лечения способствует достижению ЦУ АД и ХС ЛПНП [21]. В условиях, когда перед российской кардиологией стоит задача по значительному снижению смертности от болезней системы кровообращения, применение многоцелевой терапии исключительно актуально [22]. Для увеличения комплаентности в последние десятилетия создаются не только двойные, но и многокомпонентные фиксированные комбинации. В данном контексте несомненный интерес представляет использование препарата Роксатенз-инда (КРКА, Словения), включающего индапамид + периндоприл + + розувастатин.

По данным регистра АКТИВ, у лиц, перенесших COVID-19, АГ в анамнезе ре-

гистрировалась в 55,41% случаев [23]. По результатам более раннего отечественного исследования АЙСБЕРГ была выявлена высокая распространенность гиперхоле-стеринемии при АГ (более 80%) [24]. Известно, что дислипидемия неблагоприятно влияет на показатели артериальной жесткости. Накопление ХС и ХС ЛПНП способствует развитию артериосклероза. Поэтому столь важным является достижение ЦУ показателей липидного обмена в строгом соответствии с выявленным риском ССЗ [25].

В ряде российских и зарубежных исследований установлено, что розувастатин по сравнению с аторвастатином оказывает более выраженный липидснижающий эффект, позволяющий чаще достигать ЦУ ХС ЛПНП [26]. В настоящей работе использование препарата Роксатенз-инда, включающего индапамид + периндоприл + ро-зувастатин, сопровождалось достоверным снижением уровней атерогенных липидов. Однако пациенты с высоким риском по шкале SCORE2 характеризовались лучшими шансами достижения ЦУ ХС ЛПНП по сравнению с лицами очень высокого риска: 12 больных (24,5%) против 5 больных (10,2%) (р = 0,062). Полученные результаты согласуются с данными исследования ЭССЕ-РФ, в котором ЦУ ХС ЛПНП был достигнут у 14,4 и 4,8% пациентов соответственно [27].

На фоне проводимой терапии, по данным биохимического анализа крови, отсутствовало патологическое увеличение содержания печеночных трансаминаз и КФК, требующее отмены препарата, что демонстрирует безопасность препарата Роксатенз-инда.

Острым вопросом современной кардиологии остается эффективность антигипер-тензивной терапии, в первую очередь низкая частота достижения ЦУ АД. Использование многоцелевых таблеток направлено на увеличение комплаентности пациентов и, соответственно, эффективности терапии. Так, в настоящей работе за 12 нед приема

АГ и днслнпндемня после COUID-19

препарата Роксатенз-инда ЦУ АД был достигнут у 45 пациентов (91,8%). При этом наблюдалось увеличение доли приверженных пациентов за счет значительного сокращения числа некомплаентных больных.

При оценке эффективности комбинированной терапии важным является органо-протективный эффект, в частности влияние на состояние сосудистой стенки как основной мишени для АГ и COVID-19. В настоящей работе за 12 нед терапии препаратом Роксатенз-инда отмечено улучшение гемо-динамических показателей. Артериальное давление достоверно снижалось как в лучевой артерии, так и в аорте (р < 0,05). Анализировать параметры центрального АД - в аорте и сонных артериях - исключительно важно, поскольку в ставшем уже классическим исследовании CAFE была продемонстрирована ассоциация центрального АД с комбинированной конечной точкой (все сердечно-сосудистые события/вмешательства + почечная недостаточность) [28]. Ряд ученых сходятся во мнении, что СДао и ДДао более точно отражают поражение сосудистого русла, так как зависят от сосудистой жесткости. В соответствии с согласованным мнением российских экспертов, оценка артериальной жесткости с помощью неинвазивных методик позволяет определить сердечно-сосудистый риск и прогнозировать потенциальные эффекты проводимой терапии [29].

В настоящее время доказана возможность достоверной оценки эластичности сосудистой стенки с помощью определения каротидно-феморальной СРПВ [30]. Этот показатель зависит от уровня АД, ЧСС, а также от изменения состояния сосудистой стенки. Мы также выявили достоверное снижение каротидно-феморальной СРПВ за 12 нед терапии. Кроме того, при проведении УЗИ с использованием технологии RF на фоне приема препарата Роксатенз-инда в течение 12 нед было установлено достоверное снижение локального давления в ОСА, а также уменьшение ТКИМ.

По данным объемной сфигмографии на фоне 12-недельной терапии отмечено значительное снижение СРПВ в артериях различного типа, уменьшение AI, что свидетельствует об улучшении структурно-функциональных свойств сосудистой стенки даже на протяжении краткого периода наблюдения. Клиническая эффективность комбинации ИАПФ + тиазид/тиа-зидоподобный диуретик очевидна, но положительное влияние на артериальную ригидность наиболее выражено на примере воздействия сочетания периндоприл + ин-дапамид как на магистральные, так и на периферические артерии [31]. Не менее интересным нам представляется уменьшение CAVI, поскольку он является хорошо изученным предиктором развития ССЗ и позволяет оценить сосудистую жесткость без учета влияния периферического АД [32]. Достоверная динамика CAVI в данном исследовании убедительно доказывает улучшение состояния сосудистой стенки у наблюдавшихся пациентов и подтверждает способность Роксатенз-инда улучшать эластичность сосудов.

В многочисленных работах продемонстрирована связь сосудистой ригидности с развитием и прогрессированием АГ. В исследовании REASON отмечено, что высокий показатель жесткости сосудов коррелирует с летальным исходом [33]. Исключительно благоприятное вазопро-тективное влияние на артерии различного калибра, возможно, связано с синергизмом действия компонентов Роксатенз-инда. Зафиксированные изменения упругоэластич-ных свойств артерий на фоне проводимой терапии позволяют надеяться на ее положительное влияние в отношении жестких конечных точек.

Заключение

По результатам настоящего исследования, 12-недельный прием препарата Роксатенз-инда, включающего индапа-мид + периндоприл + розувастатин, у

Врачу первичного звена