CC BY
122
оригинальные статьи
№ 3/2014 Остеопороз и остеопатии
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ РЕЗОКЛАСТИНА ФС (5 МГ) ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА: ретроспективный анализ
клинического опыта применения препарата в россии
Л.А. МАРЧЕНКОВА1*, А.В. ДРЕВАЛЬ2, И.В. БАХАРЕВ3
1 к.м.н., старший научный сотрудник отделения терапевтической эндокринологии ГБУЗМО «Московский областной
научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»;
2 д.м.н., профессор, руководитель отделения терапевтической эндокринологии ГБУЗ МО «Московский областной научно-
исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 3 врач КДЦ ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»
Проведен анализ российского клинического опыта применения первого отечественного дженерика золедроновой кислоты для лечения остеопороза (ОП) — Резокластина ФС (5 мг).
Проанализированы результаты лечения Резокластином ФС в дозе 5 мг у 123 больных (118 женщин и 5 мужчин) из 7медицинских центров гг. Москвы, Санкт-Петербурга и Краснодара, страдающих первичным (91,8%) или вторичным ОП (8,2%), в возрасте 27-78 лет (61,4±9,1 лет). 56,6% пациентов имели тяжелый ОП с компрессионными деформациями позвонков. Длительность терапии препаратом составила от 6 до 24 мес.
Исследование динамики маркера костной резорбции СТх (п=10) выявило снижение показателя на 78% через 3 месяца лечения по сравнению с исходным уровнем (р=0,027). МПК в поясничном сегменте позвоночника L¡-L4 повысилась через ¡2 мес. на 3,4% (р<0,001, п=87) и через 24 мес. — на 5,7% (р<0,05, п=И), в шейке бедра — на ¡,6% (р<0,0001, п=64) и 2,5% (р<0,05, п=П) соответственно, в проксимальном отделе бедра в целом — на 2,6% (р<0,01, п=64) и 3,8% (р<0,05, п=11) соответственно. Уровень боли в спине в исследуемой группе статистически значимо снизился через 6 месяцев (р<0,000001), а через ¡8 и 24 месяцев болевой синдром у большинства больных был купирован. После первого введения препарата у 40% больных наблюдались нежелательные явления, в основном за счет явлений гриппоподобного синдрома (38,2%), после второй инфузии (¡2 мес.) побочные реакции отмечены у 22,9% пациентов, в том числе гриппоподобный синдром — у ¡,8%, после третьей (24 мес.) — осложнений не было (0%). Врачи и пациенты в целом высоко оценивают эффективность, переносимость и удобство назначения исследуемого дженерика.
Ключевые слова: золедроновая кислота, дженерик, остеопороз, бисфосфонаты
актуальность
в последние годы актуальным вопросом стало применение дженерических препаратов при лечении остеопороза (оп). оп в россии, как и во всем мире, представляет одну из важнейших проблем здравоохранения и выявляется в среднем у 30,5—33,1% женщин и у 22,8—24,1% мужчин старше 50 лет, что составляет более 10 млн. человек [1]. не смотря на имеющиеся в мире тенденции повышения значения оп как проблемы, в россии это заболевание до сих пор не признано социально-значимым, в связи с чем, больные оп в большинстве случаев не получают бесплатного лекарственного обеспечения. 76% таких пациентов приобретают препараты за счет собственных средств, и высокая стоимость терапии является основной причиной нерегулярного лечения и самым существенным фактором низкого качества медицинской помощи больным оп [2].
поддержка производства дженериков и их использования в клинической практике — одна из стратегических целей воз для обеспечения широкого доступа населения к медицинской помощи [3]. достоинством дженери-ческих производных является низкая стоимость и большой опыт практического применения, при этом качество воспроизведенных препаратов и их клиническая эффективность по сравнению с оригиналом могут существенно разниться [4]. в связи с доступностью и оптимальным соотношением эффективность/стоимость, для лечения оп широко назначаются дженерики бисфосфонатов, однако их качество может варьировать и требует внимательной оценки. в частности, имеются данные о различиях в переносимости оригинальных бисфосфонатов и их производных у больных оп, что приводит к ухудшению приверженности терапии и снижению клинической
эффективности при лечении последними [5]. в канаде, у пациентов, которые ранее лечились оригинальным ален-дронатом и перешли на терапию дженериками, отмечается повышение частоты побочных реакций, что сопровождается учащением прерывания и прекращения лечения, а у некоторых больных наблюдается потеря мпк [6]. в швеции терапия дженериками алендроната также характеризуется меньшей приверженностью лечению [7].
особый интерес представляет изучение эффективности и переносимости у больных оп дженериков золе-дроновой кислоты в дозировке 5 мг, поскольку они совсем недавно, позже дженериков других бисфосфонатов, появились на фармацевтическом рынке и не проходят исследований биоэквивалентности как растворы. первым и пока единственным препаратом золедроновой кислоты в дозе 5 мг, зарегистрированным в рФ для лечения оп, является резокластин Фс производства зАо «Ф-синтез» (россия). учитывая отсутствие домаркетинговых клинических испытаний, для оценки эффективности и переносимости резокластина Фс (5 мг) по решению президиума российской ассоциации по оп проведен анализ российского клинического опыта применения препарата.
материал и методы
исследование проведено в форме ретроспективного анализа результатов лечения больных оп препаратом ре-зокластин Фс (5 мг) практикующими врачами. для получения данных был сделан запрос в медицинские учреждения, где применяется резокластин Фс (5 мг), на предоставление в едином статистическом формате клинических результатов лечения препаратом больных оп.
: e-mail:Lr-march@rambler.ru
№ 3/2014 Остеопороз и остеопатии
оригинальные статьи
В анализ предлагали включать женщин в периоде постменопаузы длительностью не менее 1 года в возрасте 40-80 лет, страдающих постменопаузальным, глюко-кортикоидным или другими вторичными формами ОП, а также мужчин в возрасте 25-80 лет с диагнозом иди-опатического, сенильного или вторичного ОП, которые по клиническим показаниям получали терапию препаратом Резокластин ФС минимум 1 капельное введение. Резокластин ФС должен был назначаться внутривенно капельно в дозе 5 мг золедроновой кислоты на 100 мл физиологического раствора (длительность инфузии ~ 15 минут) с кратностью 1 раз в год на фоне сопутствующего приема кальция и витамина D. Критериями не включения больных в исследование были: терапия каким-либо антиостеопоротическим препаратом (кроме кальция и витамина D) в течение 6 месяцев, предшествующих первому введению Резокластина ФС, или одновременно с ним, применение Резокластина ФС в других дозировках или по другим показания, кроме ОП, тяжелые сопутствующие заболевания и состояния, которые могли повлиять на результаты лечения, и отсутствие согласия больного на предоставление данных для статистического анализа.
Для каждого больного требовалось указать возраст, диагноз (патогенетический тип ОП), наличие и характер предшествующей терапии ОП, присутствие в анамнезе низко-энергетических переломов, в том числе компрессионных переломов тел позвонков, для женщин — длительность периода постменопаузы. Терапию оценивали по динамике уровня маркера резорбции костной ткани СТх (С-терминального телопептида коллагена типа I), минеральной плотности кости (МПК), болевого синдрома в спине, роста пациентов и частоте побочных реакций. Учитывая, что исследование не подразумевало наличие какого-либо протокола и дизайна, врачи предоставляли данные только тех исследований, которые рутинно использовались у них при наблюдении больных остеопорозом на фоне лечения и результаты которых имелись в медицинской документации. Помимо этого, врачи и пациенты должны были дать свою субъективную оценку качества лечения.
данные о динамике маркера костной резорбции СТх в сыворотке получены только в одном центре — ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, где больные проводили все исследования данного показателя на электрохемилю-минисцентном анализаторе «Ексэуэ 1010» до начала лечения и в динамике через 3 месяца после первого введения препарата.
Исследование МПК должно было быть проведено методом двух-энергетической рентгеновской абсорбци-ометрии в позвоночном сегменте L1—Ц, шейке бедра, большом вертеле и проксимальном отделе бедра в целом. Больные, включенные в исследование, проводили денситометрическое исследование на денситометрах, используемых в медицинских учреждениях, где они наблюдались. Обязательным условием было проведение контрольных денситометри-
ческих измерений только на том же приборе, на котором проводилось исследование МПК до начала лечения. для верификации диагноза ОП результаты денситометриче-ских измерений выражали в виде Т-критерия для женщин в постменопаузе и мужчин старше 50 лет или Z-кригерия для более молодых больных, для оценки динамики МПК на фоне лечения использовали % изменений абсолютных значений проекционной МПК (г/см2).
уровень болевого синдрома в спине предлагалось оценивать в баллах: 0 — боли не беспокоят, 1 — очень легкая эпизодическая боль, 2 — легкие периодически возникающие боли, не влияющие на повседневную активность и работоспособность, 3 — умеренная часто возникающая боль, снижающая повседневную активность и деятельность, 4 — сильные боли, значительно нарушающие повседневную активность и деятельность, 5 — очень сильная постоянная боль, не позволяющая двигаться и выполнять какую-либо деятельность.
данные о побочных реакциях собирались на этапах 1 недели лечения (ранние острофазные реакции после введения препарата), 3, 6, 12, 18, и 24 месяца терапии. Требовалось фиксировать все отклонения в клинической состоянии пациента или лабораторных анализах.
Степень удовлетворенности качеством лечения препаратом Резокластин ФС (5 мг) оценивали в баллах по 4-м пунктам: 1) эффективность препарата, 2) удобство приема, 3) переносимость, 4) общая оценка терапии. для каждого случая лечения предусматривалось 2 оценки — самого больного и врача, которые выставлялись по результатам 12 месяцев и 24 месяцев терапии (если уже был данный срок лечения) и соответствовали следующим баллам: 1 — низкая, 2 — средняя, 3 — хорошая, 4 — очень хорошая, 5 — отличная.
Заполненные таблицы с данными получены из 7 медицинских центров гг. Москвы, Санкт-Петербурга и Краснодара. учитывая качество предоставленных данных, в ста-
Характеристика больных, включенных в исследование
Таблица 1.
Возрастные и клинические показатели Исследуемые группы
Группа, где исследовался маркер резорбции СТх, п=10 (ж-10) Общая исследуемая группа, п=123 (ж-118, м-5)
Возраст, годы 64 [60; 71] (47-74) 61,4±9,1 (27-78)
Длительность менопаузы, годы (только для женщин) 19 [11; 22] (10-25) 15,3±9,4 (1-43)
Соотношение нозологических форм ОП, п (%) Постменопаузаль-ный 10 (100%) 110 (89,4%)
Сенильный у мужчин - 2 (1,6%)
Идиопатический у мужчин - 1 (0,8%)
Глюкокортикоидный - 5 (4,1%)
Другие вторичные формы - 3 (2,5%)
Смешанной этиологии - 2 (1,6%)
Доля больных с тяжелым ОП, осложненным компрессионными переломами тел позвонков 4 (40%) 68 (55,3%)
Соотношение ранее не лечившихся/ лечившихся по поводу ОП больных, п (%) 8 (80%) / 2 (20%) 69 (56,1%) / 54 (43,9%)
МПК, Т-критерий -3,2 [-3,5;-2,7] (-5,0; -1,4) -2,7 [-3,3; -2,3] (-4,9;-1,1)
Шейка бедра -2,5 [-2,7; -1,9] (-4,4; -0,5) -1,9 [-2,6; -1,3] (-3,9; 0,2)
Большой вертел Не исследовали -1,7 [-2,3; -0,8] (-3,1; 0,7)
Проксимальный отдел бедра -1,9 [-2,5;-1,4] (-4,1; 0,2) -1,5 [-2,2; -1,0] (-3,7; 0,8)
уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
результаты исследования
данные о динамике маркера костной резорбции СТх на фоне терапии получены у 10 больных постменопаузальным оп в возрасте от 47 до 74 лет с длительностью периода постменопаузы от 10 до 25 лет, 8 из которых не получали ранее какой-либо патогенетической терапии оп, а 2 больные прекратили лечение алендронатом не менее, чем за 6 месяцев до первого введения резокласти-на Фс (табл. 1). в этой группе уровень СТх снизился в среднем на 78% через 3 месяца терапии резокластином Фс по сравнению с уровнем до лечения — с 0,74 нг/мл [0,68; 0,78] до 0,15 нг/мл [0,13; 0,56], р=0,0269 (рис.1).
основную исследуемую группу составили 123 больных (118 женщин и 5 мужчин) в возрасте 27-78 лет (средний возраст 61,4±9,1 лет), страдавших первичным (91,8%, 113/123) или вторичным системным оп (8,2%, 10/123) и получавших терапию резокластином Фс (5 мг) длительностью от 12 до 24 месяцев. 55,3% (68/123) пациентов имели тяжелый оп с компрессионными деформациями тел позвонков (табл. 1).
по данным костной денситометрии в этой группе мпк в поясничном сегменте позвоночника L1—L4 повысилась через 12 мес. на 3,4% (р<0,001, п=87) и через 24 мес. — на 5,7% (р<0,05, п=11), в шейке бедра — на 1,6% (р<0,0001, п=64) и 2,5% (р<0,05, п=11) соответственно, в проксимальном отделе бедра в целом — на 2,6% (р<0,01, п=64) и 3,8% (р<0,05, п=11) соответственно (табл. 2).
медиана уровня боли в спине в исследуемой группе исходно составила 3,0 балла [1,0; 4,0] по 5-балльной оценочной шкале. Как видно на рис. 2, через 6 месяцев медиана выраженности болевого синдрома в спине снизилась до 2,0 баллов [1,0; 3,0] (р<0,000001, п=55), через 12 месяцев — до 1,0 балла [0; 2,0] (р<0,000001, п=56), а через 18 и 24 месяцев лечения болевой синдром у большинства больных был купирован — соответственно 0 баллов [0; 1,0] (р=0,0026, п=15) и 0 баллов [0; 1,0] (р=0,00087, п=16). средние значения роста больных в течение 2-х лет лечения статистически значимо не изменились.
после первого введения резокластина Фс в дозе 5 мг у 40% больных наблюдались нежелательные явления, в основном за счет гриппоподобного синдрома (38,2%). в течение первого года в 15,1% случаев лечения отмечены также эпизоды гипокальциемии и в 2,7% — случаи фибрилляции предсердий. после второй инфузии препарата (12 месяцев) побочные реакции отмечены у 22,9% пациентов, в том числе, гриппоподобный синдром — у 1,8% больных, миалгия — у 5,3%, снижение клиренса креатинина — у 2,7%, гипокальциемия — у 7,1%, фибрилляция предсердий — у 1,8% больных. после третьего введения препарата (24 месяца) осложнений не было (табл. 3).
результаты параллельной субъективной оценки врачей и пациентов качества лечения препаратом через 12
Таблица 2.
Динамика МПК (г/см2) на фоне терапии Резокластином ФС (5 мг)
Этап лечения Показатель Исследуемые области скелета
l,-L4 Шейка бедра Большой вертел Проксимальный отдел бедра
Исходно г/см2 0,768 [0,711; 0,844] 0,669 [0,589; 0,718] 0,582 [0,525; 0,649] 0,766 [0,722; 0,834]
6 мес. г/см2 0,775 [0,708; 0,828] 0,672 [0,587; 0,725] 0,559 [0,527; 0,638] 0,751 [0,741; 0,805]
Д% +0,9% +0,4% -4,0% -2,0%
р сн сн Сн Сн
12 мес. г/см2 0,793 [0,737; 0,849] 0,680 [0,606; 0,744] 0,583 [0,532; 0,680] 0,768 [0,703; 0,860]
Д% +3,4% +1,6% +0,2% +2,6%
р 0,00044 0,00004 Сн 0,0019
24 мес. г/см2 0,812 [0,772; 0,858] 0,686 [0,529; 0,745] 0,613 [0,581; 0,657] 0,795 [0,661; 0,835]
Д% +5,7% +2,5% +5,3% +3,8%
р 0,0159 0,048 Сн 0,0233
Примечания:
1) различия в показателях МПК на различных этапах лечения оценивались по сравнению с исходным уровнем с помощью критерия Вилкоксона;
2) Сн — изменения статистически незначимы.
тистический анализ включены 123 больных (118 женщин и 5 мужчин), длительность терапии Резокластином ФС (5 мг) у которых составила от 6 до 24 мес.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью программ Microsoft Exell и Microsoft Statistica 6.1. Значения показателей в группах с нормальным распределением приведены в виде средних и квадратичного стандартного отклонения — М±а, при отсутствии нормального распределения — в виде медианы и 25-го и 75-го квартилей — Ме [25%; 75%]. Для оценки статистической значимости изменения исследуемых показателей использовали критерий Вилкоксона. Критический
Таблица 3.
Частота побочных реакций на различных этапах лечения (% лечившихся больных)
Зарегистрированные побочные реакции Этап лечения
1 нед. (1 введение) 3 мес. 6 мес. 12 мес. (2 введение) 18 мес. 24 мес. (3 введение)
Гриппоподобный синдром 38,2 - - 1,8 - -
Миалгия 12,7 - - 5,3 - -
Снижение клиренса креатинина - - - 2,7 - -
Боли в костях 4 - - - - -
Гипокальциемия 3,3 1,8 15,1 7,1 - -
Фибрилляция предсердий - - 2,7 1,8 - -
общая слабость 3,3 - - - - -
ВСЕГО 40 1,8 22,8 22,9 0 0
Таблица 4.
Степень удовлетворенности врачей и больных терапией Резокластином ФС (5 мг) по 5-балльной шкале
Показатель 12 месяцев 24 месяца
Степень удовлетворенности терапией пациентов
Эффективность препарата 4,51±0,64 (3-5) 4,78±0,51 (3-5)
Удобство приема 4,98±0,1 (4-5) 5,0±0 (5-5)
Переносимость 3,92±1,6 (1-5) 4,95±0,21 (4-5)
Общая оценка терапии 4,51±0,66 (3-5) 4,89±0,45 (3-5)
Степень удовлетворенности терапией врачей
Эффективность препарата 4,78±0,43 (3-5) 4,95±0,22 (4-5)
Приверженность лечению 4,98±0,15 (4-5) 4,90±0,31 (4-5)
Переносимость 4,67±0,49 (3-5) 4,90±0,31 (4-5)
Общая оценка терапии 4,80±0,40 (4-5) 4,95±0,22 (4-5)
№ 3/2014 Остеопороз и остеопатии
оригинальные статьи
Уровень СТх в сыворотке, нг/мл
Уровень боли в спине, баллы
Рис. 3а.
ИСХОДНО 3 МЕС □ Медиана □ 25%-75% ^ Мт-Мах
=0,027 при сравнении групп по критерию Вилкоксона
Динамика уровня СТх через 3 месяца после назначения Резокластина ФС в дозе 5 мг
ИСХОДНО 12 МЕС 24 МЕС 6 МЕС 18 МЕС
□ Медиана □ 25%-75% ^ Мт-Мах
*p<0,01; **p<0,001; ***p<0,000001 по сравнению с исходным уровнем при сравнении групп по критерию Вилкоксона
Рис. 3б. Динамика болевого синдрома в спине на фоне лечения Резокластином ФС (5 мг), баллы
6
3
2
0
месяцев получены по 96 больным, через 24 месяца — по 23-м больным. Врачи, и пациенты, практически во всех случаях оценили эффективность, удобство, переносимость и качество терапии в целом на уровне 3-5 баллов, и средний балл практически почти всегда был близок к максимальному. Исключение составила удовлетворенность больных переносимостью лечения после первого введения препарата: здесь оценки колебались от 1 (самого низкого) до 5 (наивысшего) балла, составив в среднем 3,96 балла (табл. 4).
обсуждение полученных результатов
Результаты исследования свидетельствуют о хорошей эффективности и переносимости терапии препаратом Резокластин ФС в дозе 5 мг у больных системных
оп.
По данным исследований in vivo и in vitro золедро-новая кислота обладает наиболее выраженным анти-резорбтивным действием в сравнении с другими бис-фосфонатами, применяемыми в клинической практике лечения ОП [8]. Через 12 месяцев после введения оригинального препарата золедроновой кислоты в дозе 5 мг отмечалось снижение уровня маркера резорбции СТх на 59% (95%ДИ 55-63), на более ранних сроках после введения препарата это подавление несколько выше [9]. Через 3 месяца после назначения Резокластина ФС в эквивалентной дозе уровень СТх в сыворотке снизился в среднем на 78% по сравнению с уровнем до лечения, что свидетельствует о высокой антирезорбтивной активности препарата.
Лечение в течение 3-х лет больных постменопау-зальным оп оригинальным препаратом золедроновой кислоты в дозе 5 мг сопровождается повышением МПК в позвоночнике на 6,7%, проксимальном отделе бедра — на 6,0%, шейке бедра — на 5,1% в сравнении с группой плацебо (р<0,001) [9]. Мы анализировали динамику МПК через 1 и 2 года лечения Резокластином ФС в той же дозе,
и она составила соответственно +3,4% (р<0,001) и +5,7% (р<0,05) в позвоночнике, +2,6% (р<0,01) и +3,8% (р<0,05) в проксимальном отделе бедра, +1,6% (р<0,0001) и +2,5% (р<0,05) в шейке бедра. С учетом различий исследований в дизайне и исследуемых выборках, можно заключить о сходном влиянии Резокластина ФС и оригинального препарата на МПК.
У больных, получавших терапию Резокластином ФС, отмечалось заметное снижение интенсивности болей в спине, наиболее выраженное на 2-м году лечения. Исследований по изучению влияния оригинальной золедроно-вой кислоты на болевой синдром в спине как таковых не проводилось, однако есть данные что у больных постме-нопаузальным ОП применение препарата ассоциируется со снижением числа дней нетрудоспособности и длительности пребывания на постельном режиме вследствие болей в спине [10]. Эти данные косвенно подтверждают клинические результаты терапии Резокластином ФС, хотя они и были получены при ретроспективном анализе в рамках открытого наблюдения больных.
Резокластин ФС в дозе 5 мг продемонстрировал адекватную переносимость, в целом сравнимую с оригинальным препаратом. Так, частота гриппоподобного синдрома на оригинальном препарате составила после первой инфу-зии 31,6%, после второй (через 12 месяцев) — 6,6%, после третьей (через 24 месяца) — 2,8% [9], на фоне лечения Резокластином ФС — соответственно 38,2%, 1,8% и 0%. Также отмечена сходная частота случаев фибрилляции предсердий и снижения клиренса клиренса креатинина. У больных, лечившихся Резокластином ФС, не было ра-портировано тяжелых нежелательных явлений, связанных с препаратом, однако отмечена относительно высокая частота гипокальциемии — до 15,1% на различных этапах наблюдения. С одной стороны, это может быть связано с тем, что не все больные в реальной клинической практике получают адекватные дозы кальция и витамина D, с другой, полученные данные отражают антирезорбтивное действие исследуемого препарата.
в целом стоит отметить, что при проведении анализа эффективности Резокластина ФС и оригинального препарата золедроновой кислоты не было прямого сравнения препаратов, а также нельзя не учитывать ограничения данного исследования. Однако при этом обращает на себя внимание высокая оценка качества лечения в целом, и, в частности, эффективности, удобства применения и переносимости терапии отечественным дженериком зо-ледроновой кислоты — Резокластином ФС в дозе 5 мг как со стороны больных ОП, так и проводивших лечение врачей.
заключение
Результаты проведенного анализа показали, что отечественный дженерик золедроновой кислоты — Резокла-стин ФС (5 мг) обладает выраженным антирезорбтивным действием, снижая уровень маркера резорбции СТх у больных ОП в первые 3 месяца лечения на 78%, p=0,0269. У 123-х больных первичным и вторичным ОП, лечившихся в 7 медицинских центрах москвы, Санкт-Петербурга и краснодара, терапия препаратом ассоциируется со статистически значимым повышением мПк в позвоночнике через 12 мес. на 3,4% (р<0,001) и через 24 мес. — на 5,7% (р<0,05), в шейке бедра — на 1,6% (р<0,0001) и 2,5% (р<0,05), в проксимальном отделе бедра в целом — на 2,6% (р<0,01) и 3,8% (р<0,05) соответственно. На фоне лечения Резокластином ФС (5 мг) отмечается уменьшение интенсивности болей в спине уже в течение первых 6 месяцев терапии (р<0,000001), а через 18 и 24 месяцев болевой синдром у большинства больных был купирован. Профиль переносимости Резокластина ФС (5 мг) у больных ОП сходен с оригинальным препаратом золедроновой кислоты в эквивалентной дозе. врачи и пациенты в целом высоко оценивают эффективность, переносимость и удобство назначения исследуемого дженерика.
Авторы выражают признательность врачам, предоставившим информацию для данной работы:
Проф., д.м.н. Елисеева Л.Н., к.м.н. Резникова Л.Б., Тихомирова Н.Ю. (ГБОУ ВПО КубГМУ МЗ РФ, Краснодар); проф., д.м.н. Аметов А.С., доц., к.м.н. Доскина Е.В., к.м.н. Кочергина И.И. (ГБОУ ДПО РМАПО, Москва); Мельникова Н.С. (Женская консультация №7 при ГБУЗ Родильный дом №32, Москва); к.м.н. Оразмурадова Л.Д. (Женская консультация при поликлинике №19, Москва); Демитриенко А.И. (Городской гериатрический медико-социальный центр, Санкт-Петербург); к.м.н. Шемеров-ская Т.Г., к.м.н. Смульская О.А., Мациевкая Г.К. (СПб ГБУЗ Клиническая ревматологическая больница №25, Санкт-Петербург).
summary
Objectives. To analyze clinical data of the first domestic zoledronic acid generic preparation for the treatment of osteoporosis (Rezoclastin PS, 5 mg).
Materials and Methods. The study included data from 123 patients (118 women and 5 men) treated with Rezoclastin PS 5 mg in medical centers of Moscow, St.-Petersburg and Krasnodar for primary (91.8%) or secondary(8.2%) osteoporosis, with mean age 27—78 years (61,4 ± 9,1 years). 56.6% of patients had severe osteoporosis with compressive deformations of vertebrae. Duration of medical therapy ranged from 6 to 24 months.
Results. Study of changers in bone resorption marker CTx (n = 10) showed decline by 78% after 3 months of treatment
compared to baseline (p = 0.027). BMD at the lumbar segment of the spine L1—L4 increased after 12 months by 3.4% (p <0.001, n = 87) and 24 months by 5.7% (p <0.05, n = 11) at the femoral neck — by 1.6% (p <0.0001, n = 64) and by 2.5% (p <0.05, n = 11), respectively, and in the total proximal femur — by 2.6% (p <0.01, n = 64) and by 3.8% (p <0.05, n = 11), respectively. The level of back pain in the study group significantly decreased at 6 months (p <0.000001), and after 18 and 24 months the pain in most patients subsided. After the first administration of the drug in 40% ofpatients had adverse events, mainly due to flu-like syndrome. After the second infusion at 12 months adverse reactions rate decreased to only 22.9%, after the third infusion at 24 months to 1.8 %.
Conclusions. The parameters of efficacy and adverse reactions of the generic zoledronic acid as our data show is comparable to the brand version of the drug.
Keywords: zoledronic acid, generic, osteoporosis, bisphosphonates.
ЛИТЕРАТУРА
1. Михайлов E.E., Беневоленская Л.И., Мылов Н.М. Распространенность переломов позвоночника в популяционной выборке лиц 50 лет и старше // Вестник травматологии и ортопедии им Н.Н.Приорова. 1997. №3. С. 20-27.
2. Марченкова Л.А., Древаль A.B., Григорьева E.A. Качество лечения постменопаузального остеопороза в Московской области // Остеопороз и остеопатии. 2011. №3.
3. сайт всемирной организации здравоохранения // http://www.who.int/trade/glossary/story002/en.
4. Карпов О.И. Оригинальные препараты и копии макролидов: тенденции противостояния // Фарматека. 2004. № 3-4. С. 83-87.
5. Kanis J.A., Reginster J.Y., Kaufman J.M. et al. A reappraisal of generic bisphosphonates in osteoporosis // Osteoporos Int. 2012; 23: 213-221.
6. Grima D.T., Papaioannou A., Airia P. et al. Adverse events, bone mineral density and discontinuation associated with generic alendronate among postmenopausal women previously tolerant of brand alendronate: a retrospective cohort study // BMC Musculoskelet Disord. 2010; 11: 68.
7. Ström O., Landfeldt E. The association between automatic generic substitution and treatment persistence with oral bisphosphonates // Osteoporos Int. 2012; 23(8): 2201-2209.
8. Green J.R., M^ler K., Jaeggi K.A. Preclinical pharmacology of CGP 42'446, a new, potent, heterocyclic bisphosphonate compound // J Bone Miner Res. 1994; 9(5): 745-751.
9. Black D.M., Delmas P.D., Eastell R. et al. Once-yearly zoledronic acid for treatment of postmenopausal osteoporosis. // N Engl J Med. 2007; 356 (18): 1809-1822.
10. Black DM. et al. // Abstract book of ACR Annual Scientific Meeting. 2006, November 10-15. Washington DC. Abstract 665.
