CC BY
156
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
Для цитирования: Бекски, С. Эффективность и безопасность сароланера (SimparicaTM) при лечении естественной инфестации УДК 619: 615
блохами и иксодовыми клещами собак / С. Бекски, Ф. Де Бок, Дж. Илламба, С.Р. Махабир, Р. Фаркас, Р.Х. Сикс // Российский ветеринарный журнал. — 2018. — № 2. — С. 50-56.
For citation: Becskei C., De Bock F., Illambas J., Mahabir S.P., Farkas R., Six R.H., Efficacy and Safety of Sarolaner (SimparicaTM) in the Treatment of Naturally Occurring Flea and Tick Infestations in Dogs, Rossijskij veterinarnyj zhurnal (Russian veterinary journal), 2018, No. 2, pp. 50-56.
Эффективность и безопасность сароланера (Simparica™) при лечении естественной инфестации блохами и иксодовыми клещами собак
С. Бекски1, Ф. Де Бок1, Дж. Илламба1, С.Р. Махабир2, Р. Фаркас3, Р.Х. Сикс2
1 Компания «Zoetis», Исследования и разработки в области ветеринарной медицины (Mercuriusstraat 20 10, B-1930 Zaventem, Belgium)
2 Компания «Zoetis», Исследования и разработки в области ветеринарной медицины (333 Portage St. Kalamazoo, MI 49007, USA)
3 Факультет ветеринарной медицины Университета Сент-Иштвана, кафедра паразитологии и зоологии (Istvan u. 2, Budapest 1078, Hungary).
Оригинал статьи находится в свободном доступе в соответствии с лицензией CC BY-NC-ND
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
В Европе провели два рандомизированных, слепых многоцентровых исследования в реальных условиях для демонстрации эффективности и безопасности трех ежемесячных пероральных доз сароланера (31тра11оа™, Zoetis). Препарат применяли в минимальной дозе 2,0 мг/кг (диапазон дозировки 2...4 мг/кг) для лечения естественно возникшей блошиной или клещевой инфестации у собак, чьи владельцы обращались к ветеринарным врачам. В процессе исследования также было изучено влияние сароланера на уменьшение клинических проявлений у собак с блошиным атопическим дерматитом (БАД). В обоих исследованиях оценивали вкусовую привлекательность таблеток, содержащих сароланер. В качестве положительного контроля применяли спиносад и фипронил. Лечение проводили в дни 0, 30 и 60. Эффективность рассчитывали на основе среднего процента снижения числа живых паразитов в дни 14, 30, 60 и 90 после лечения по сравнению с их численностью до лечения в день 0. Не меньшую эффективность сароланера в сравнении с контрольными препаратами оценивали в каждый момент времени с использованием предела 15 % при одностороннем уровне значимости а = 0,025. Собак включали в исследования в соотношении 2:1 (сароланер : препарат сравнения); эффективность и безопасность оценивали у 285 собак с инфестацией блохами, и 181 собаки с инфестацией иксодовыми клещами; у 137 и 48 собак с инфестацией блохами и иксодовыми клещами, соответственно, оценивали только безопасность. Случаев нежелательных явлений, связанных с применением препарата, зарегистрировано не было.
Эффективность против блох составила 98,8 %, 99,4 %, > 99,9 % и > 99,9 % в группе, получавшей сароланер, и 98,9 %, 93,7 %, 96,8 % и 95,1 % в группе, получавшей спиносад, в дни 14, 30, 60 и 90, соответственно. Сароланер был не менее эффективен, чем спиносад во все моменты времени, а в день 30 эффективность сароланера превышала таковую препарата спиносад. У всех 42 собак с БАД улучшилась клиническая картина, наблюдаемые проявления заболевания к концу исследования существенно снизились.
Эффективность против клещей составила 97,4 %, 97,6 %,> 99,8 % и 100 % в группе, получавшей сароланер, и 94,1 %, 88,5 %, 89,9 % и 98,1 % в группе, получавшей фипронил, в дни 14, 30, 60 и 90, соответственно. Сароланер был не менее эффективен, чем фипронил во все моменты времени, а в дни 30 и 60 эффективность сароланера превышала таковую препарата фипронил. Собаки добровольно и полностью поедали таблетки сароланера в течение одной минуты в 93 % из 1280 случаев.
Сароланер, принимаемый перорально с месячным интервалом в минимальной дозе 2 мг/кг, продемонстрировал безопасность и высокую эффективность в борьбе с естественно возникающей блошиной и клещевой инфестацией у собак. Кроме того, у собак, получавших сароланер, улучшились клинические признаки БАД, а таблетки сароланера, содержащие вкусоароматическую добавку, обладали высокой вкусовой привлекательностью.
Ключевые слова: сароланер, иксодовый клещ, блоха, эффективность, вкусовая привлекательность, исследование в реальных условиях
Сокращения: БАД — блошиный аллергический дерматит
Введение
Лечение и профилактика инфестаций эктопаразитами у домашних животных является неотъемлемой частью общей ветеринарной практики во всем мире. Сообщалось, что инфестации блохами наблюдаются более чем в 50 % случаев дерматологических проблем животных при обращении их владельцев к ветеринарным специа-
листам, а инфестации блохами составляют 35 % от общего числа случаев [1, 11]. В недавних исследованиях инцидентность инфестаций блохами у собак составила 27,1 % в Венгрии, 40,3 % в Греции, 17,9 % в Италии и 30,3 % в Мексике [3, 6, 9, 13]. Экономические затраты на лечение от блох достаточно высоки: во всем мире владельцы домашних животных ежегодно тратят более 2 млрд. долларов США на одни только препараты против блох [2, 10, 14].
Инфестация клещами — также распространенная проблема у собак. Средняя частота заражения клещами собак в Великобритании составила 14,9 % [16]. Клещи — это одни из наиболее важных переносчиков за-
1. Демографические характеристики собак, получавших таблетки сароланера или спиносада перорально или обрабатываемые фипронилом наружно один раз в месяц в течение трех месяцев Demographic characteristics of dogs dosed with sarolaner or spinosad tablets administered orally, or treated with fipronil topically once a month for three months
Характеристика пациентов Исследование заражения клещами Исследование заражения блохами
Сароланер Фипронил Сароланер Спиносад
Количество зарегистрированных собак 150 79 287 141
Породистые, % 68,0 62,0 65,9 64,5
Беспородные, % 32,0 38,0 34,1 35,5
Содержащиеся в доме и на улице, % 47,3 49,4 33,4 38,3
Содержащиеся в основном в доме, % 4,7 3,8 12,5 5,7
Содержащиеся в основном на улице, % 48,0 46,8 54,0 56,0
Самцы, % 46,7 50,6 46,7 52,5
Самки, % 53,3 49,4 53,3 47,5
Длинношерстные, % 20,7 27,8 15,3 14,2
Шерсть средней длинны, % 41,3 38,0 41,5 48,2
Короткошерстные, % 38,0 34,2 43,2 37,6
Получающие сопутствующее лечение*, % 5,3 7,6 5,2 6,4
Не получающие сопутствующего лечения, % 94,7 92,4 94,8 93,6
* В группе сароланера собаки получали следующие сопутствующие лекарственные препараты: доксициклин, мелоксикам, вакцины, фироксоксиб, дексаметазон, бен-зилпенициллин, дигидрострептомицинсульфат, моксидектин, ивермектин, карпрос-тен, беназеприл, амоксициллин в комбинации с клавулановой кислотой, медетоми-дин, цефалексин, пирантел + ивермектин, спирамицин + метронидазол, фенобарбитал, полисульфат пентозана.
болеваний (многие из которых являются зоонозны-ми), вызванных патогенными простейшими (например, Babesia spp.), вирусами (например, вирусом клещевого энцефалита), риккетсиями и бактериями (например, Borrelia burgdorferi sl, Ehrlichia spp., Francisella tularen-sis, Anaplasma spp.) у собак.
Из-за распространенности инфестаций блохами и клещами и потенциальной тяжести заболеваний, вызываемых клещами, существует высокая потребность в безопасных и эффективных препаратах для лечения данных инфестаций у собак. Сароланер (Sim-parica™) — новейший пероральный эктопаразитицид класса изоксазолинов. В Европе было проведено два клинических полевых исследования в реальных условиях для оценки его эффективности и безопасности против естественных инфестаций собак блохами и клещами.
Материалы и методы
Два рандомизированных, слепых клинических исследования с положительным контролем в реальных условиях проводили в ветеринарных клиниках Бельгии, Венгрии, Италии, Франции и Великобритании. В исследования включали собак с инфестацией блохами и/или клещами при обращении в клиники владельцев животных. Метод лечения был замаскирован для всего персонала (например, ветеринарного врача), участвующего в сборе данных по эффективности и безопасности препаратов. Все препараты выдавались владельцам отдельным персоналом (Распределитель), который не участвовал в каких-либо других мероприятиях в рамках исследования. Эксперимент проводили в соответствии с требованиями «Надлежащей клинической практики» (руководство VICH GL9)[4], а протоко-
• рвж •
лы исследований были рассмотрены и одобрены группой по оценке этической экспертизы «Zoetis».
Животные. Включение в эксперимент было ограничено домами с тремя или менее собаками. Одну собаку в каждом доме разрешалось зарегистрировать в качестве основного пациента, и только она участвовала в оценке эффективности. Другие собаки, живущие в том же хозяйстве, зачислялись в качестве дополнительных пациентов; им назначали такое же лечение, при этом оценивали только безопасность и вкусовую привлекательность препарата, но не его эффективность. При включении в исследование у основного пациента должно было быть обнаружено > 5 живых блох или > 3 живых прикрепленных клещей. В каждой клинике основных собак случайным образом распределяли по двум группам (отдельно в каждом исследовании) в соотношении 2:1, так чтобы один из каждых двух пациентов, которым давали сароланер, получал препарат положительного контроля (спиносад в исследовании инфестации блохами и фипронил в исследовании заражения клещами). В исследовании инфестации блохами дополнительные собаки должны были включаться и получать лекарственные средства, в то время как в исследовании инфестации клещами включение в эксперимент и лечение дополнительных собак были для владельцев необязательными. Щенных, кормящих или предназначенных для разведения собак в эксперимент не включали. Все собаки прошли физи-кальное обследование ветеринарными врачами. Минимальный возраст для включения в эксперимент составлял 8 недель в исследовании инфестации клещами и 14 недель (из-за возрастных ограничений при применении препарата сравнения) в исследовании инфестации блохами. Каждую собаку включали в эксперимент с письменного согласия ее владельца.
Схема лечения. Собакам давали препараты трижды: в дни 0, 30 и 60. Дачи препаратов и оценки в дни 30 и 60 могли быть выполнены в пределах ± 3 дней от контрольной даты, но они регистрировались как дни 30 и 60. Все виды лечения распределялись в соответствии с планом рандомизации, который предоставлялся каж-
2. Эффективность препаратов против блох а Efficacy against fleas а
к Количество блох Эффективность,1 %
День исследован Группа лечения Число собак Среднее арифметическое Диапазон применения Среднее арифметическое 95 % доверительный интервал
от -1 до 0 Сароланер 189 23,1 от 5 до 1029 - -
Спиносад 95 18,7 от 5 до 173 н.п. -
14± 3 Сароланер 184 0,2 от 0 до 10 98,8 97,8...99,8
Спиносад 88 0,2 от 0 до 4 98,9 98.1...99.8
30± 3 Сароланер 186 0,1 от 0 до 8 99,4 98,8.99,9
Спиносад 89 1,3 от 0 до 38 93,7 89,0.98,6
60± 3 Сароланер 186 <0,1 от 0 до 1 >99,9 99,7.100,1
Спиносад 87 0,3 от 0 до 17 96,8 91,3.102,7
90± 3 Сароланер 182 <0,1 от 0 до 1 >99,9 99,7.100,1
Спиносад 92 0,4 от 0 до 19 95,1 87,0.103,3
а Все виды живых блох, обнаруженные при исследованиях).
ь Эффективность — среднее арифметическое процентного снижения по сравнению с исходным уровнем, рассчитанное для каждой собаки индивидуально.
№ 2/2018 • 51
3. Статистическое сравнение эффективности лечения против блох (всех видов) для собак, получавших таблетки сароланера или спиносада
Statistical comparison of flea efficacy (all species) for dogs dosed with sarolaner or spinosad tablets
День исследования Разница 95%-й доверительный интервал Не менее эффективен?а Менее эффективен?
14 ±3 -0,1 от -1,4 до 1,2 Да Нет
30 ± 3 5,6 от 0,8 до 10,4 Да Даc
60 ± 3 2,9 от -2,8 до 8,6 Да Нет
90± 3 4,7 от -3,4 до 12,9 Да Нет
а Сароланер не менее эффективен, чем спиносад при 2,5 % альфа, если нижний предел 95% -го доверительного интервала более -15.
с В день 30 ± 3 нижний предел 95% -го доверительного интервала больше 0, что указывает большую эффективность сароланера по сравнению со спиносадом.
дой клинике до начала исследования. Дозы препаратов были рассчитаны, в зависимости от массы тела животного, зарегистрированной в день 0, 30 и 60, и лечение проводилось владельцем в домашней обстановке после посещения клиники. Информация о распределении в лечении для владельцев собак не была замаскирована. Животным давали таблетку сароланера ^гшрапса™, Zoetis) соответствующей дозировки для обеспечения рекомендуемой минимальной дозы 2 мг/кг (диапазон 2.. .4 мг/кг). В исследовании инфестации блохами препарат положительного контроля спиносад применяли в соответствии с рекомендациями производителя для обеспечения дозы спиносада 45.70 мг/кг. В исследовании инфестации клещами препарат положительного контроля фипронил применяли в соответствии с рекомендациями производителя для обеспечения дозы фипрони-ла 7,5.15 мг/кг, и его наносили наружно, непосредственно на кожу. Ограничений в отношении приема корма во время применения сароланера не было, поэтому таблетки можно давать с кормом или без него. Спиносад давали с основным кормом собаки, чтобы соблюдать утвержденные инструкции производителя по применению данного препарата.
Оценка эффективности. Число паразитов у основных собак определяли до лечения в день 0, а также в дни 14, 30, 60 и 90 после лечения (оценки после лечения могли быть проведены ± 3 дня от контрольного дня). Персонал (например, ветеринарный врач или технический специалист), для которого лечение было замаскировано, тщательно осматривал собак, вычесывая блох с помощью специальных гребней в течение не менее 10 минут до тех пор, пока все блохи и/или клещи не были удалены. Собранных паразитов подсчитывали и хранили в растворе спирта (концентрация не менее 70 %) при комнатной температуре. Вид и пол блох, а также вид, стадию развития и пол взрослых клещей, собранных у основных собак, определяли в одной центральной паразитологической лаборатории (Факультет ветеринарии в Будапеште) под стереомикроскопом с использованием идентификационных признаков [5, 8, 17]. Состояние насыщения клещей кровью определяли визуальным осмотром аллоскутума.
В исследовании заражения блохами каждую основную собаку также тщательно обследовали на предмет клинических признаков БАД, в том числе таких, как зуд, эритема, шелушение, алопеция и дерматит/пиодер-матит до лечения в день 0 и в дни 14, 30, 60 и 90. Ветеринарный врач оценивал степень тяжести клинических признаков по четырехуровневой шкале как отсутствующую, легкую, умеренную или тяжелую.
Оценка безопасности. Все собаки (основные и дополнительные), которым давали препараты по меньшей мере один раз, были включены в оценку безопасности. Все собаки прошли физикальное обследование ветеринарными врачами до лечения в день 0, а также в дни 30, 60 и 90. Основные собаки прошли дополнительный физикальный осмотр ветеринарными врачами в день 14. Все отклонения от нормы, наблюдаемые ветеринарным врачом во время физикаль-ных осмотров или владельцем между посещениями, регистрировались.
Оценка вкусовой привлекательности. Добровольное поедание таблеток собаками оценивали их владельцы при каждом приеме. Для оценки вкусовой привлекательности собакам давали на поедание предложенной таблетки одну минуту. Таблетки или части таблеток, которые не были добровольно съедены в течение минуты, добавляли в корм в целом или измельченном виде, чтобы обеспечить прием полной дозировки.
Анализ данных. Животное (основная собака на один дом) было статистической единицей. Эффективность рассчитывали в каждый день визита к ветеринарному врачу после лечения (день 14, 30, 60 и 90) в виде процентного снижения количества живых паразитов по сравнению с их численностью до начала лечения (зарегистрированной в день 0) для каждого животного с использованием следующей формулы:
Эффективность рассчитывали в отношении всех видов блох и иксодовых клещей, обнаруженных в исследованиях инфестации блохами и клещами, соответственно. Кроме того, эффективность определяли для каждого вида блох и клещей отдельно, если по крайней мере у пяти собак в каждой группе были обнаружены паразиты данного вида при включении в эксперимент.
Статистическое сравнение эффективности сароланера и препарата положительного контроля проводили с помощью анализа не меньшей эффективности при каждом визите с использованием предела 15 % при од-
4. Количество собак, зараженных кошачьей блохой (Ctenocephalides felis) или собачьей блохой (Ctenocephalides canis), и максимальное число блох каждого вида у собак, получавших таблетки сароланера или спиносада
Numbers of dogs infested with the cat flea (Ctenocephalides felis) or with the dog flea (Ctenocephalides canis), and the maximum flea count for each species for dogs dosed with sarolaner or spinosad tablets
я C. felis C. cani s
Группа лечения День исследован Собаки Собаки, зараженные блохами, n (%) Максимальное число блох Собаки, зараженные блохами, n (%) Максимальное число блох
от -1 до 0 189 142 (75,1) 1316 50 (26,5) 249
14 ± 3 184 7 (3,8) 5 6 (3,3) 10
Сароланер 30 ± 3 186 8 (4,3) 8 1 (0,5) 1
60 ± 3 186 1 (0,5) 1 1 (0,5) 1
90 ± 3 182 1 (0,5) 1 1 (0,5) 1
от -1 до 0 95 72 75,8) 151 24 (25,3) 102
14 ± 3 88 9 (10,2) 4 1 (1,1) 1
Спиносад 30 ± 3 89 10(11,2) 39 4 (4,4) 17
60 ± 3 87 2 (2,3) 17 1 (1,1) 1
90 ± 3 92 4 (4,3) 19 0 (0,0) 0
5. Клинические признаки БАД: число и процент собак с клиническими признаками при включении в эксперимент и после его завершения Clinical signs of адеа allergy dermatitis: number and percent of dogs with clinical signs at enrolment and at study completion
Сароланер
Спиносад
- и иен Ü ей и ие ни ü
Клинические признаки X ей ео чд 2 Ф § 5 n = 30 О) (й 3 2. рд ее а Е; Л ö n = 27 X (й ео чд 2 <и § 5 n=12 О) (й 3 2. рд ее а Е; Л 8 т s n=12
n % n % n % n %
Алопеция 20 бб,7 1 3,7 12 100 1 8,3
Дерматит/пиодерматит 24 80,0 1 3,7 б 50,0 1 8,3
Эритема 25 83,3 0 0,0 11 91,7 0 0,0
Зуд 29 9б,7 2 7,4 12 100 0 0,0
Шелушение 21 70,0 2 7,4 9 75,0 0 0,0
ностороннем уровне значимости а = 0,025. Если нижний предел 95%-го доверительного интервала разницы в эффективности между сароланером и препаратом положительного контроля был выше -15 %, то сароланер был не менее эффективен, чем препарат положительного контроля в данный момент времени. Если нижний предел 95 % доверительного интервала был больше 0, то сароланер превосходил по эффективности препарат положительного контроля.
Уменьшение клинических проявлений БАД оценивали у основных собак, у которых ветеринарные врачи диагностировали БАД. Общее число собак и их количество в процентах с каждым из клинических признаков БАД рассчитывали по категории степени тяжести. Собак, которые получали сопутствующие лекарственные препараты, потенциально способные повлиять на клинические признаки БАД, из этого анализа исключали. Для оценки вкусовой привлекательности был рассчитан процент приема препарата, при котором вся назначенная доза была добровольно съедена собакой в течение одной минуты.
Результаты
Животные. В исследование инфестации блохами были включены и получили лекарственные препараты 285 основных (189 пациентов — сароланер и 96 — спиносад) и 137 дополнительных (93 — сароланер и 44 — спиносад) собак. Средний возраст собак в группе сароланера 5,5 лет (от 14 недель до 15 лет), средняя масса тела 19,6 кг (диапазон 3,9...60,0 кг). Средний возраст собак в группе спиносада 5,7 лет (от 14 недель до 15 лет), средняя масса тела 18,8 кг (диапазон 4,0.65,2 кг). Семь собак в группе сароланера и 4 собаки в группе спиноса-да были исключены из исследования. В группе саро ланера одна собака была исключена из-за предполагаемой щенности; одна основная собака убежала из дома, в связи с чем 2 дополнительных собаки, живущих в одном доме, были исключены; одна дополнительная собака погибла в результате дорожно-транспортного происшествия; одна дополнительная собака была исключена из-за сопутствующего заболевания (острый перитонит из-за пиометры); и одна собака была исключена из-за несоблюдения режима лечения владельцем. В группе, получавшей спиносад, одна собака была исключена из-за сопутствующего заболевания (пиометра), две собаки были исключены из-за несоблюдения режима лечения владельцем; и одна основная собака была ис-
ключена, поскольку дополнительная собака не соответствовала критериям включения в исследование. Таким образом, исследование инфестации блохами было завершено для 279 первичных пациентов (186 пациентов в группе сароланера и 93 в группе спиносада) и 132 дополнительных пациентов (89 пациентов в группе сароланера и 43 в группе спиносада).
В исследование инфестации клещами было включено и прошло лечение 181 основная (122 пациентов — сароланером и 59 — спиносадом) и 48 дополнительных (28 — сароланером и 20 — спиносадом) собак. Средний возраст собак в группе сароланера 4,9 лет (от 10 недель до 14 лет), средняя масса тела 22,2 кг (диапазон 2,9.66,5 кг). Средний возраст собак в группе фипрони-ла 4,9 лет (от 10 недель до 17 лет), средняя масса тела
21.7 кг (диапазон 4,5.53,0 кг). Четыре собаки в каждой группе были исключены из исследования. Во время исследования одна собака в группе сароланеров была исключена из-за предполагаемой щенности; две собаки убежали из дома; и одна дополнительная собака была исключена, потому что владелец взял ее после включения в исследование основной собаки. В группе лечения фипронилом одна собака была исключена из-за отсутствия эффективности лечения; одна из-за сопутствующего заболевания (бабезиоз); и двух собак исключили из-за несоблюдения режима лечения владельцем. Таким образом, исследование инфестации клещами было завершено для 175 основных пациентов (119 пациентов в группе сароланера и 56 в группе фип-ронила) и 46 дополнительных пациентов (27 пациентов в группе сароланера и 19 в группе фипронила).
Демографические характеристики собак при включении в исследование были одинаковыми в обеих группах лечения в обоих исследованиях (табл. 1).
Эффективность против блох. Рассмотрены такие параметры, как общая эффективность препаратов, виды блох, БАД.
Общая эффективность. Результаты для всех видов блох, обнаруженных во время исследований, обобщены в таблице 2. Средние арифметические количества живых блох при включении в исследование составляли 23,1 (диапазон 5.1,029) в группе сароланера, и 18,7 (диапазон 5.173) в группе спиносада. В дни 14, 30, 60 и 90 после лечения эффективность сароланера составила 98,8, 99,4, >99,9 и >99,9 %, соответственно, спиносада — 98,9, 93,7,
96.8 и 95,1 %, соответственно. У собак, получавших са-роланер, в дни 60 и 90 были обнаружены только единичные блохи, и в то же время у отдельных собак в группе, получавшей спиносад, было обнаружено до 17 и 19 блох, соответственно. Сароланер не уступал по эффективности спиносаду во все моменты времени и имел большую эффективность в день 30 (табл. 3).
Виды блох. Из включенных в исследование собак 214 пациентов (75,1 %) оказались зараженными Cteno-phideside felis (кошачья блоха) и 74 (26,0%) — Cteno-cephalides canis (собачья блоха). Другие блохи, выявленные менее чем у 5 собак: одна Nosopsyllus fas-ciatus (крысиная блоха); две поврежденных блохи, обнаруженные у двух собак, можно было отнести только к роду Ctenocephalides. Количество (общее и в процентном выражении) собак, зараженных C. felis и C. canis, и максимальное число блох каждого вида приведены в таблице 4.
> рвж • № 2/2018 <
53
• 6. Эффективность против иксодовых клещей Efficacy against ticks
Количество клещей Эффективность а, %
и н к й
а ни Число собак ое ое ы н
до е л с с и ь н е X е л те п п Среднее арифметичес Диапазон применени Среднее арифметичес 95 доверитель интервал
от -1 до 0 Сароланер 121 12,5 от 3 до 516 - -
Фипронил 59 10,9 от 3 до 81 - -
14 ± 3 Сароланер 119 0,2 от 0 до 10 97,4 94,8...100,1
Фипронил 58 1,6 от 0 до 34 94,1 90,3...97,9
30 ± 3 Сароланер 118 0,4 от 0 до 32 97,6 93,4.101,9
Фипронил 57 2,5 от 0 до 53 88,5 81,9.94,1
60 ± 3 Сароланер 119 0,0 от 0 до 2 99,8 96,1.103,5
Фипронил 54 4,4 от 0 до 146 ,9 9, 8 84,3.95,2
90 ± 3 Сароланер 117 0,0 0 100 98,7.101,2
Фипронил 54 0,4 от 0 до 10 98,1 96,2.99,9
а Эффективность — среднее арифметическое процентного снижения по сравнению с исходным уровнем, рассчитанное для каждой собаки индивидуально.
В отношении C. felis лечение сароланером приводило к значительному уменьшению числа инфестаций, причем более чем у 95 % собак не было блох во всех моментах времени после лечения. Максимальное число блох у любой собаки составляло 8 в день 30, и только единичные блохи обнаруживались в дни 60 и 90. Частота инфестации C. felis была выше у собак, получавших спиносад, причем более 10 % собак имели от 4 до 39 блох в дни 14 и 30, соответственно (у <90% собак не было блох), и у 2,3 % и 4,3 % собак было обнаружено от 17 до 19 блох в дни 60 и 90, соответственно.
В отношении C. canis частота заражения у собак, получавших сароланер, также резко снизилась. При этом после дня 30 была зарегистрирована единственная собака с одной обнаруженной блохой. Аналогичное снижение частоты инфестации C. canis наблюдали у собак, получавших спиносад.
Блошиный аллергический дерматит. У 30 основных собак в группе, получавшей сароланер, и у 12 в группе, получавшей спиносад, был диагностирован БАД при включении в исследование. Клинические признаки БАД (алопеция, дерматит/пиодерматит, эритема, зуд и шелушение) улучшились у всех собак после лечения в обеих группах (табл. 5). При включении в исследование частота любого из клинических признаков БАД составляла от 50 до 100 %; а к концу исследования показатель снизился до 0.8,3 % в обеих группах.
Эффективность против иксодовых клещей. Рассмотрены общая эффективность, виды обнаруженных клещей.
Общая эффективность против иксодовых клещей.
Результаты исследования эффективности против иксо-довых клещей по их видам обобщены в таблице 6. Средние арифметические количества живых клещей при включении в эксперимент составляли 12,5 (диапазон 3.516) в группе сароланера, и 10,9 (диапазон 3.78) в группе фипронила. Эффективность в дни 14, 30, 60 и 90 после лечения составляла 97,4, 97,6, 99,8 и 100 % в группе сароланера, и 94,1, 88,5, 89,9 и 98,1 % в группе фипронила. Было установлено, что сароланер не
уступает по эффективности фипронилу во всех временных точках и превосходит по эффективности фипро-нил в дни 30 и 60 (табл. 7).
Виды иксодовых клещей. При включении в исследование 95 собак (52,8 %) оказались зараженными Ixodes ricinus, 74 (41,1 %) Rhipicephalus sanguineus, 43 (23,9 %) Dermacentor reticulatus и 12 (6,7 %) Ixodes hexagonus. Некоторые собаки были заражены более чем одним видом клещей. Число и процент собак, зараженных любым из четырех видов клещей, а также максимальное число клещей для каждого вида приведены в таблице 8. В целом начальная частота заражения каждым видом была одинаковой для каждой группы лечения. У нескольких собак во время исследования было обнаружено небольшое число поврежденных клещей, которых невозможно было идентифицировать.
Лечение сароланером привело к значительному уменьшению числа инфестаций всеми видами иксодо-вых клещей, обнаруженными в исследованиях, к 14-му дню (эффективность составила 97,4 % для I. ricinus, 99,7 % для I. hexagonus, 97,9 % для R. sanguineus и 100 % для D. reticulatus). Число инфестаций клещами снижалось при последующих осмотрах, а к 90-му дню ни у одной собаки не было клещей. Интересно отметить, что частота I. hexagonus была самой низкой у собак при включении в исследовании (5,0 %). Для этого вида отмечалось наибольшее число клещей у отдельных собак (516 на одну собаку, определенную в группу сароланера). 10 и 32 клеща I. hexagonus были собраны у отдельных собак, получавших сарола-нер, в дни 14 и 30 соответственно, но в дни 60 и 90 клещей обнаружено не было. У обработанных фип-ронилом собак также наблюдалось уменьшение числа всех четырех видов клещей, но для большинства видов это уменьшение было заметно ниже, чем при применении сароланера, и даже после трех обработок три из четырех видов клещей обнаруживались у одной или двух собак. В отличие от собак, получавших сароланер, собаки, зараженные клещами в группе фипронила, как правило, имели большое число живых клещей. Это было наиболее заметно для I. ricinus: у собак, обработанных фипронилом, обнаруживалось до 53 и 59 клещей в дни 30 и 60, соответственно, что было аналогично максимальному числу клещей (64) до начала лечения. Это также наблюдалось и для I. hexagonus: у собак, обработанных фипронилом, обнаруживалось до 145 клещей в день 60, что было выше, чем максимальное число клещей (77) перед началом лечения (табл. 8).
7. Статистическое сравнение эффективности против иксодовых клещей для собак, получавших таблетки сароланера или обработанные фипронилом наружно один раз в месяц в течение трех месяцев
Statistical comparison of tick efficacy for dogs dosed with sarolaner tablets or treated with fipronil topically
День 95 % доверительный Не менее Менее
исследования интервал c эффективен? а эффективен?
14 ±3 3,4 от - 1,2 до 8,0 Да Нет
30 ± 3 9,7 2,3.17,1 Да Да ь
60 ± 3 10,0 3,5.16,6 Да Да ь
90± 3 1,9 от - 0,3 до 4,2 Да Нет
а Сароланер не уступает по эффективности фипронилу при 2,5 % альфа, если нижний предел 95%-ного доверительного интервала более -15.
ь В день 30 ± 3 и 60 ± 3 нижний предел 95%-ного доверительного интервала больше 0, что указывает на большую эффективность сароланера по сравнению с фипронилом.
8. Численность собак, зараженных клещами, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor reticuiatus или Ixodes hexagonus, и максимальное число клещей каждого вида у собак
Numbers of dogs infested with the ticks, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus, Dermacentorreticulatus or Ixodes hexagonus, and the maximum tick count for each species for dogs
к и н I. ricinu s R. sanguineus D. reticulatus I. hexagonus
Группа лечения День исследова Собаки Собаки, зараженные клещами, n (%) Максимальное количество клещей Собаки, зараженные клещами, n (%) Максимальное количество клещей Собаки, зараженные клещами, n (%) Максимальное количество клещей Собаки, зараженные клещами, n (%) Максимальное число клещей
от-1 до 0 121 66 (54.5) 43 49 (40,5) 63 31 (25,6) 7 6 (5,0) 516
14 ± 3 119 3 (2,5) 5 2(1,7) 5 1 (0,8) 4 1 (0,8) 10
Сароланер 30 ±3 118 2 (1,7) 2 2(1,7) 10 1 (0,8) 1 1 (0,8) 32
60 ±3 119 0 (0,0) 0 1 (0,8) 1 0 (0,0) 0 0 (0,0) 0
90 ± 3 117 0 (0,0) 0 0 (0,0) 0 0 (0,0) 0 0 (0,0) 0
от -1 до 0 59 29 (49,2) 64 25 (42,4) 81 12 (20,3) 10 6 (10,2) 77
14 ± 3 58 3 (5,2) 34 4 (6,9) 5 1 (1,7) 3 3 (5,2) 14
Фипронил 30 ± 3 57 6 (10,5) 53 3 (5,3) 23 0 (0,0) 0 3 (5,3) 26
б0 ± 3 54 5 (9,3) 59 2 (3,7) 10 0 (0,0) 0 3 (5,6) 15
90 ± 3 54 2 (3,7) 10 1 (1,9) 1 0 (0,0) 0 1 (3,7) 8
Безопасность. Нежелательных явлений, связанных с лечением, у собак, получавших сароланер, не наблюдали. Общая частота нежелательных явлений была низкой — 19 собак, получавших сароланер (4, 3%), 9 собак, получавших спиносад (6,4 %), и 2 собак, обработанных фипронилом (2,5 %). Большинство отмеченных клинических признаков были спорадическими, обычно наблюдаемыми в общей популяции собак. Дерматологические состояния были единственными нежелательными эффектами, которые развились у > 1,0% собак, получавших таблетки сароланера, в обоих исследованиях. Это были единичные случаи: пио-травматический дерматит в день 19 исследования, бактериальная кожная инфекция в день 9, некроз кожи вследствие БАД в день 8, межпальцевая пиодермия в день 38, неидентифицированный узел на коже в день 40 и алопеция предположительно эндокринного происхождения в день 8. Тяжелые нежелательные явления наблюдались у трех собак: в группе саролане-ра одна собака умерла в результате септицемии, а одна — в результате острого перитонита на фоне пио-метры; в группе спиносада у одной собаки развилась пиометра, и собаку подвергли эвтаназии. По мнению авторов, маловероятно, чтобы вышеуказанные аномальные явления со здоровьем были связаны с лечением сароланером.
Вкусовая привлекательность. В двух исследованиях в 93 % из 1280 случаев собаки добровольно и полностью съедали пероральные таблетки сароланера в течение одной минуты без добавления корма. В 84,2 % из 411 случаев собаки добровольно и полностью съедали жевательные таблетки спиносада в течение одной минуты.
Обсуждение
Сароланер ^гтрапса™), принимаемый перорально в рекомендуемой минимальной дозе 2 мг/кг с месячными интервалами, был безопасным и высокоэффективным против естественной инфестации собак блохами и иксодовыми клещами. Эффективность коммерческого препарата сароланера против блох превосходила таковую коммерческого препарата спиносада в конце первого периода лечения (день 30) и не уступала во всех других временных точках. Аналогичным образом, са-
роланер превосходил по эффективности против иксо-довых клещей фипронил в конце первого и второго периодов лечения (дни 30 и 60) и обладал не меньшей эффективностью в день 90.
В реальных условиях собаки постоянно подвергаются повторному заражению блохами и иксодовыми клещами из окружающей среды. Следовательно, экто-паразитициды должны обеспечивать эффективность не только быструю и немедленную, но также устойчивую и длительную после одного приема и до конца периода лечения, чтобы защитить собак от повторного заражения. Сароланер обеспечивал эффективность против блох и иксодовых клещей > 99 % и > 97 %, соответственно, через 30 дней после первого приема, и эта эффективность превосходила таковую у спиносада и фипронила. Такая устойчивая эффективность, обеспечиваемая сароланером, была еще выше через 30 дней после второго и третьего ежемесячного лечения.
Против блох сароланер обеспечивал эффективность > 99 % через 30 дней после каждого ежемесячного лечения. Напротив, эффективность спиносада составила только 93,7 % через 30 дней после первого лечения, и оставалась <97 % после двух последующих ежемесячных приемов.
Клинические признаки БАД значительно улучшились в ходе исследования у собак, получавших сароланер, и только у нескольких собак отмечались какие-либо признаки в конце исследования (см. табл. 5). Поскольку для непосредственного лечения этих признаков не применяли сопутствующих препаратов, их уменьшение было результатом быстрой и стойкой элиминации взрослых блох, обеспечиваемой саролане-ром [15].
Сароланер также был очень эффективен против всех видов иксодовых клещей, обнаруженных у включенных в исследование собак, с эффективностью >97 % при всех оценках. Он был более эффективен, чем фип-ронил в дни 30 и 60. В частности, представляет интерес эффективность сароланера против D. reticulatus в течение периода исследования, поскольку этот вид является основным переносчиком Babesia canis, который может вызвать смертельную болезнь у собак. Сароланер также был высокоэффективен против I. hexagonus и I. ricinus, последний из которых является наиболее
> рвж • № 2/2018 •
55
распространенным клещом, заражающим собак в Европе, и основным переносчиком B. burgdorferi s. l., возбудителя болезни Лайма у собак и человека. Через 30 дней после второго лечения ни один из этих видов ни у одной собаки, получавшей сароланер, не обнаруживался. После третьего лечения живых клещей вообще не было обнаружено. Напротив, в этих временных точках эффективность фипронила против обоих видов клещей была относительно низкой: до 145 I. hexagonus было обнаружено у почти 6 % собак, обработанных фипронилом, и до 59 I. ricinus — у почти 10 % собак, обработанных фипронилом, в день 60, и до 10 живых клещей было обнаружено у более чем 6 % собак после третьего лечения.
В данном исследовании оценивали вкусовую привлекательность пероральных таблеток сароланера на большом числе собак разных пород и размеров. Общий уровень 93 % добровольного поедания собаками в данном исследовании демонстрирует, что таблетки сароланера (Simparica™) имели весьма привлекательный вкус. Для сравнения, спиносад собаки добровольно и полностью поедали в течение одной минуты в 84,2 % случаев. Сообщалось, что еще один пероральный экто-паразитицид для собак, содержащий флураланер, собаки поедали в течение одной минуты только в 74,4 % случаев, то есть в аналогичных условиях, как и в данном исследовании [12]. Пероральные таблетки саро-
ланера можно давать с кормом или без него. Таким образом, высокая вкусовая привлекательность и легкость приема пероральных таблеток сароланера должна повышать соблюдение режима лечения владельцами собак, что является ключевым фактором успеха лечения эктопаразитов у домашних животных [7].
Заключение
Сароланер, принимаемый перорально с месячными интервалами в минимальной дозе 2 мг/кг (диапазон 2. 4 мг/кг), был безопасен и очень эффективен против естественных инфестаций блохами и иксодовыми клещами у собак, чьи владельцы обратились к ветеринарным врачам. В частности, в условиях, когда собаки постоянно подвергались естественным повторным заражениям иксодовыми клещами и блохами, сароланер обеспечивал высокую эффективность, которая поддерживалась до конца ежемесячного интервала приема препарата. Сароланер улучшил клинические признаки блошиного аллергического дерматита благодаря быстрому уничтожению блох [15]. Пероральные таблетки Sim-parica™ имели привлекательный вкус, что обеспечивало для владельцев удобную и легкую процедуру лечения и борьбы с блохами и иксодовыми клещами у собак.
Библиографию см. на сайте издательства http://logospress.ru
ABSTRACT
C. Becskei1, F. De Bock1, J. Illambas1, S.P. Mahabir2, R. Farkas3, R.H. Six2.
1 Zoetis, Veterinary Medicine Research and Development (Mercuriusstraat 20, 1930 Zaventem, Belgium)..
2 Zoetis, Veterinary Medicine Research and Development (333 Portage St., Kalamazoo, MI 49007, USA).
3 Faculty of Veterinary Medicine, Szent Istvan University, Department of Parasitology and Zoology (Istvan u. 2, Budapest 1078, Hungary).
Efficacy and Safety of Sarolaner (SimparicaTM) in the Treatment of Naturally Occurring Flea and Tick Infestations in Dogs.
Two randomised, blinded, multi-centered field studies were conducted in Europe to demonstrate the efficacy and safety of three monthly oral doses of sarolaner (SimparicaTM, Zoetis) administered at a minimum dosage of 2.0 mg/kg (range 2.4 mg/kg) against natural flea or tick infestation of dogs presented as veterinary patients. In the flea study, the improvement in clinical signs associated with flea allergy dermatitis (FAD) was also investigated. The palatability of the sarolaner chewable tablet formulation was evaluated in both studies. Spinosad and fipronil were used as positive controls in the flea and tick study, respectively. Treatments were administered on Days 0, 30 and 60. Efficacy was calculated based on the mean percent reduction of live parasite counts on post-treatment days 14, 30, 60 and 90 versus the pre-treatment count on Day 0. Non-inferiority of sarolaner to the control products was assessed at each time-point using a margin of 15 % at the one-sided 0.025 significance level.
Dogs were enrolled in a 2:1 ratio (sarolaner:comparator); 285 flea- and 181 tick-infested dogs were assessed for efficacy and safety, and 137 and 48 dogs were assessed for safety only, in the flea and tick study, respectively. There were no treatment-related adverse events.
Efficacy against fleas was 98.8 %, 99.4 %, >99.9 % and >99.9 % in the sarolaner-treated group and 98.9 %, 93.7 %, 96.8 % and 95.1 % in the spinosad-treated group on Days 14, 30, 60 and 90, respectively. Sarolaner was non-inferior to spinosad at all time-points and was superior on Day 30. For the 42 dogs identified as having FAD at enrolment, the clinical signs of FAD improved in all dogs and the incidence was markedly reduced by the end of the study.
Efficacy against ticks was 97.4 %, 97.6 %, 99.8 % and 100 % in the sarolaner-treated group and 94.1 %, 88.5 %, 89.9 % and 98.1 % in the fipronil-treated group on Days 14, 30, 60 and 90, respectively. Sarolaner was non-inferior to fipronil at all time-points, and was superior on Days 30 and 60. Sarolaner tablets were voluntarily and fully consumed within one minute in 93 % of the 1280 occasions offered.
Sarolaner administered orally at monthly intervals at a minimum dosage of 2 mg/kg was safe and highly effective against natural infestations of fleas and ticks on dogs. In addition, clinical signs FAD improved in dogs treated with sarolaner, and the flavored, chewable tablets were highly palatable. Keywords: sarolaner, tick, flea, efficacy, palatability, field study.
This is an open access article under the CC BY-NC-ND license (http://creativecommons.Org/licenses/by-nc-nd/4.0/)
