CC BY
177
Эффективность и безопасность противотуберкулезной вакцинации
О.А. Пасечник1 (opasechnik@mail.ru), М.А. Плеханова1 (dina-plus@mail.ru), Е.А. Цыганкова2 (6341413@mail.ru.), Т.А. Шахова3 (oso_rpn@mail.ru)
1ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России 2КУЗ ОО «Специализированная детская туберкулезная клиническая больница», г. Омск
3Управление Роспотребнадзора по Омской области, г. Омск
Резюме
В условиях современной эпидемиологической ситуации по туберкулезу вакцинация является важной мерой профилактики этого заболевания у детей. Установлено, что при наличии прививки БЦЖ (БЦЖ-М) у детей раннего возраста в 2,5 раза ниже риск развития туберкулеза, а в случае заболевания в 3 раза реже формируется генерализованный или осложненный туберкулезный процесс. Частота возникновения поствакцинальных осложнений не превышает регламентированной требованиями к субштамму БЦЖ-1, ее показатель в 5,4 раза ниже уровня заболеваемости детей туберкулезом. Результаты исследования свидетельствуют
0 сохранении защитного эффекта туберкулезной вакцины с минимальным риском развития нежелательных реакций. Ключевые слова: туберкулез, вакцинация, БЦЖ, эффективность, осложнения, профилактика туберкулеза
Efficacy and Safety of Anti-Tuberculosis Vaccination
O.A. pasechnik1 (opasechnik@mail.ru), М.А. plekchanova1 (dina-plus@mail.ru), E.A. Tsygankova2 (6341413@mail.ru.), T.A. Shahova3 (oso_rpn@mail.ru)
1 State Budgetary Educational Institution of Higher professional Training «Omsk State Medical Academy» of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
2 Budgetary Health Agency of Omsk Region «Specialized Children's Tuberculosis Hospital», Omsk
3 Office of Federal Service on Customers' Rights protection and Human Well-Being Surveillance of Omsk region, Omsk Abstract
In modern's epidemiological situation, vaccination against tuberculosis is an important measure to prevent the disease in children. It is found that in the presence of BCG vaccination (BCG-M) in infants is 2.5 times lower risk of developing tuberculosis, and in the case of the disease in 3 times less formed or generalized tuberculosis complicated process. The incidence of post-vaccination complications does not exceed the regulated requirements substrain BCG-1 and lower the incidence of TB in children is 5.4 times. The findings suggest that the protective effect of maintaining the tuberculosis vaccine with minimal risk of adverse reactions. Key words: tuberculosis, vaccination, BCG, efficacy, complications, prevention of tuberculosis
Введение
Проблема детского туберкулеза является актуальной и приоритетной во всем мире. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2012 году около 530 тыс. детей заболели туберкулезом и 74 тыс. из них умерли [1]. ВОЗ определила в качестве главнейших компонентов программы борьбы с туберкулезом активное выявление больных и вакцинацию против туберкулеза [2, 3].
Раннее введение вакцины БЦЖ новорожденным детям значительно снижает вероятность развития у них наиболее опасных клинических форм туберкулеза - туберкулезного менингита и генерализованной туберкулезной инфекции. Усилия органов здравоохранения должны быть направлены на широкий охват прививками против туберкулеза детей раннего возраста [4].
В начале 1960-х годов в эффективности проводимой специфической профилактики не было со-
мнений: заболеваемость туберкулезом детей снизилась в 5 раз, резко уменьшилось (в 4,8 раза) количество случаев туберкулезного менингита, от которого главным образом умирают дети, в 15,8 раза сократилась смертность детей от туберкулеза [5].
Живые микобактерии штамма БЦЖ-1, размножаясь в организме привитого, приводят к развитию длительного иммунитета к туберкулезу. Защитный эффект туберкулезной вакцины определяется остаточной вирулентностью штамма БЦЖ-1, способного размножаться внутриклеточно в организме вакцинированного ребенка. Это свойство обусловливает в редких случаях неизбежность поствакцинальных осложнений после применения вакцины БЦЖ или БЦЖ-М [6, 7].
Между тем продолжается дискуссия по вопросам целесообразности вакцинации против туберкулеза новорожденных, эффективности вакцины,
продолжительности ее защитного действия, частоты заболеваемости детей и риска возникновения поствакцинальных осложнений [8 - 10]. Результаты опубликованного систематического обзора свидетельствуют о продолжительности защитного эффекта вакцины БЦЖ до 10 лет [11]. В условиях широкого применения туберкулезных вакцин и напряженной эпидемиологической ситуации по туберкулезной инфекции актуальным остается вопрос оценки качества и эффективности профилактических мероприятий.
Цель исследования - оценка эффективности и безопасности вакцинации против туберкулеза детского населения Омской области.
Материалы и методы
В основу исследования положены наблюдения за эпидемическим процессом туберкулезной инфекции в Омской области в 2005 - 2013 годах. Были изучены данные форм федерального статистического наблюдения: № 2 («Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях»), № 5 («Сведения о профилактических прививках»), № 6 («Сведения о контингентах детей, подростков и взрослых, привитых против инфекционных заболеваний»), № 33 («Сведения о больных туберкулезом»), а также истории болезни (ф. № 003/у) 83 детей, находившихся на стационарном лечении по поводу туберкулеза, 318 историй развития ребенка (ф.№112/у), акты расследования поствакцинальных осложнений после введения туберкулезных вакцин.
Эффективность вакцинации у детей раннего возраста (до 3-х лет) изучалась по двум критериям: наличию поверхностного рубчика размером 4 -10 мм в месте введения вакцины и положительной туберкулиновой пробы с 2 ТЕ ППД-Л в возрасте 12 месяцев. При отсутствии рубца в месте введения вакцины БЦЖ (БЦЖ-М) и отрицательной реакции Манту с 2 ТЕ ППД-Л вакцинация расценивалась как неэффективная, в остальных случаях - как малоэффективная. Дизайн исследования был определен как аналитическое исследование типа «случай-контроль».
Объектами обследования стали 45 детей в возрасте до 14 лет, проживающие в Омской области, с установленным диагнозом «осложненное течение вакцинации БЦЖ (БЦЖ-М)». Диагнозы были установлены в 2005 - 2013 годах на основании заключений официально созданной комиссии по расследованию причин поствакцинальных осложнений.
Базовую группу составили 83 ребенка, находившихся на стационарном лечении по поводу активного туберкулеза в Специализированной детской туберкулезной клинической больнице в 2006 -2010 годах. Группу сравнения составили 318 детей, не болевших туберкулезом и не инфицированных микобактериями туберкулеза (МБТ), находившихся под наблюдением в детской городской поликлинике № 2 им. В.Е. Скворцова. Критерием включения
был возраст детей до 3-х лет - период, в течение которого защитное действие туберкулезных вакцин проявляется наиболее эффективно [12 - 14]. Обследуемые группы детей были сопоставимы по полу, возрасту, соматическому статусу.
В работе были использованы наблюдательные описательно-оценочные и аналитические методы эпидемиологического исследования. Оценка статистической значимости различий результатов в сравниваемых группах была проведена с помощью критерия Пирсона х2 (хи-квадрат). Статистический анализ осуществлялся с использованием возможностей MS Excel, Biostat.
Результаты и обсуждение
На территории Омской области сохраняется крайне напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезной инфекции. С 2005 по 2013 год среднемноголетний уровень заболеваемости населения туберкулезом составил 109,1 (ДИ 106,6 - 111,5) на 100 тыс. населения, что в 2,2 раза выше уровня эпидемического благополучия по критериям ВОЗ. Более 50% взрослых, больных туберкулезом органов дыхания, были бак-териовыделителями и источниками инфицирования детей и подростков. Среднемноголетний показатель заболеваемости детей в области составил 26,9 (ДИ 26,7 - 27,0) на 100 тыс. детского населения (рис. 1).
В таких эпидемиологических условиях вакцинация против туберкулеза является важной мерой его профилактики.
Организация вакцинопрофилактики детского населения позволила на протяжении многих лет поддерживать оптимальный уровень охвата профилактическими прививками против туберкулеза декретированных возрастных групп - 96 - 98%.
Иммунизация против туберкулеза внутрикож-ным методом проводится в области с 1962 года и, безусловно, имеет значительный эпидемиологический эффект [15]. К 2013 году заболеваемость населения туберкулезом снизилась на 230%. Доля детей первых лет жизни среди заболевших туберкулезом не превышала 1%, практически не регистрировались случаи туберкулезного менингита и милиарного туберкулеза среди детей.
Изучение эффективности противотуберкулезной вакцинации у детей раннего возраста проводилось нами в группе детей, больных туберкулезом (первая группа, N = 83), и в группе здоровых детей, не инфицированных микобактериями туберкулеза (вторая группа, N = 318) (табл. 1).
Установлено, что в первой группе было вакцинировано 78 детей (94,0%), во второй - 312 детей (98,1%) (х2 = 2,815; р = 0,093). Большая часть детей была иммунизирована вакциной БЦЖ: 61 ребенок первой группы (78,2%) и 274 (87,8%) ребенка второй группы, при этом среди детей, больных туберкулезом, достоверно чаще дети прививались вакциной БЦЖ-М (х2 = 4,002, р = 0,045).
Рисунок 1.
Динамика заболеваемости туберкулезом населения Омской области в 2005 - 2013 годах (на 100 тыс. населения)
Таблица 1.
Показатели эффективности вакцинации в исследуемых группах детей раннего возраста в Омской области в 2006 - 2010 годах
Показатели 1-я группа -дети, заболевшие туберкулезом 2-я группа - здоровые, не инфицированные микобактериями туберкулеза дети Критерий Пирсона
абс. % абс. %
Численность групп (дети раннего возраста) 83 100 318 100 -
Вакцинировано против туберкулеза, всего 78 94 312 98,1 X2 = 2,815; р = 0,093
Вакцинировано вакциной БЦЖ 61 78,2 274 87,8 X2 = 4,002; р = 0,045
Вакцинировано вакциной БЦЖ-М 17 21,8 38 12,2
Не привито 4 4,8 6 1,9
Размеры рубца в возрасте 1 года 4 - 10 мм 69 88,5 266 85,3 и i i о О 52 8 ел ;
Положительная туберкулиновая проба в возрасте 1 года 48 61,5 217 69,6 X2 = 1,440; р = 0,222
Основная доля заболевших туберкулезом детей была выявлена при профилактических осмотрах по результатам туберкулинодиагностики (79,5%). В 47% (п = 39) случаев заболевания детей был установлен семейный контакт с больными туберкулезом взрослыми в условиях эпидемических очагов. Все случаи тяжелого и осложненного течения туберкулеза были зарегистрированы у детей в условиях тесного семейного контакта.
Клиническая структура туберкулеза у заболевших детей была представлена следующими формами: туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (90,8%, п = 69), в том числе с осложненным течением - в 13,1% случаев (п = 16); первичный туберкулезный комплекс (7,9%, п = 6),
в том числе в одном случае - с осложненным течением заболевания; диссеминированный туберкулез и врожденный туберкулез - по одному случаю (1,3 и 1,3%); менингоэнцефалит - в 3 случаях (3,9%, п = 3) и туберкулез костей и суставов -в 3 случаях (3,9%, п = 3).
Среди детей, не вакцинированных против туберкулеза, в 3 случаях (75%) регистрировали генерализацию специфического процесса, при этом среди вакцинированных в 10 случаях (12,8%) отмечалась генерализация (х2 = 6,859, р = 0,009) и в 9 случаях (11,5%) - осложненное течение специфического процесса. Таким образом, при наличии противотуберкулезной вакцинации у детей в 3 раза ниже был риск формирования генерали-
зованного или осложненного туберкулезного процесса (х2 = 2,726, р = 0,099) и в 2,5 раза ниже риск развития туберкулеза.
Через год после вакцинации у 88,5% детей первой группы (п = 69) и у 85,3% детей второй группы (п = 266) сформировались поверхностные рубцы размером 4 - 10 мм, в остальных случаях рубчики не сформировались (х2 = 0,298; р = 0,585).
В возрасте 1 года положительную туберкулиновую пробу имели 61,5% детей первой группы (п = 48) и 69,6% детей второй группы (п = 217) (х2 = 1,440, р = 0,222). В 8 случаях (9,6%) туберкулез был выявлен у детей в возрасте до 1 года, что не позволило оценить эффективность их вакцинации.
Таким образом, в результате исследования было установлено, что вакцинация против туберкулеза была эффективной как в группе заболевших детей - 38 (54,3%), так и в группе здоровых - 156 (53,4%). У 7 (10%) и 27 (9,3%) детей соответственно вакцинация была неэффективно, в остальных случаях малоэффективной (х2 = 0,013, р = 0,910).
У привитых детей риск развития туберкулеза в условиях тесного семейного контакта с больными туберкулезом, выделяющими МБТ, не определяется эффективностью вакцинации, поскольку защитное действие туберкулезных вакцин в таком случае ограничено.
Нами была определена частота развития туберкулеза среди детей первых трех лет жизни, вакцинированных и не вакцинированных туберкулезными вакцинами. Среди привитых в 2006 - 2010 годах детей раннего возраста (167 430 чел.) заболевание туберкулезом выявлено у 0,05%, среди непривитых (3417 чел.) - у 0,12%.
Таким образом, среди невакцинированных детей первых трех лет жизни туберкулез регистрировался в 2,5 раза чаще, чем среди привитых против туберкулеза.
За исследуемый период на территории области практически ежегодно выявлялись случаи поствак-
цинальных осложнений (ПВО) после введения различных видов применяемых противотуберкулезных вакцин и других иммунобиологических препаратов.
В целях надзора за безопасностью медицинских иммунобиологических препаратов, своевременного выявления ПВО, учета и регистрации, расследования, оценки их характера, частоты, факторов риска возникновения здесь была организована система мониторинга поствакцинальных осложнений в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
В 2005 - 2013 годах было выявлено 45 случаев осложненного течения поствакцинального периода после прививки БЦЖ (БЦЖ-М) у детей до 14 лет (рис. 2). При этом 95,5% всех случаев ^ = 45, п = 43, ДИ 89,4 - 101,5) было зарегистрировано с 2005 по 2009 год.
Поствакцинальные осложнения, связанные с действием вакцины БЦЖ, составили 80% ^ = 45, п = 36, ДИ 68,4 - 91,6), БЦЖ-М - 20% (п = 9, ДИ 8,4 - 31,6). В связи с первичной вакцинацией было зарегистрировано 91,1% осложнений ^ = 45, п = 41, ДИ 82,8 - 99,4), в связи с ревакцинацией 8,9% (п = 4, ДИ 0,6 - 17,2).
Риску развития ПВО в равной степени подвергались вакцинированные дети обоего пола, мальчики составили 55,6% ^ = 45, п = 25; ДИ 41,4 - 66,5), девочки - 44,4% (п = 20, ДИ 29,9 -58,9). В возрастной структуре ПВО дети до 1 года составляли 66,7% ^ = 45, п = 30, ДИ 52,6 - 80,7), от года до 2-х лет- 22,2% (п = 10), старше 2-х лет -11,1% (п = 5).
Активно было выявлено 66,7% случаев ПВО ^ = 45, п = 30, ДИ 55,6 - 80,4), при обращении за медицинской помощью с жалобами - 33,3% (п = 15) случаев. Анализ сроков выявления осложнений показал, что в первые 6 месяцев после вакцинации было выявлено 48,7% ПВО ^ = 45, п = 20, ДИ 34,1 - 63,3), в течение 7 - 12 месяцев - 24,3% (п = 10), в течение 12 месяцев и более - 26,8% (п = 11) случаев.
Рисунок 2.
Динамика регистрации случаев поствакцинальных осложнений после введения туберкулезных вакцины (БЦЖ, БЦЖ-М) в Омской области в 2005 - 2013 годах
Среди ПВО преобладали локальные формы осложнений - 73,3% (п = 33, ДИ 60,9 - 86,5), в том числе - лимфадениты 48,9% (п = 22, ДИ 34,3 - 63,5 ), холодные абсцессы, инфильтраты -24,4% (п = 11, ДИ 12,5 - 36,9).
Среди диссеминированных проявлений БЦЖ-инфекции первое место занимали БЦЖ-оститы -11 случаев, в том числе оститы грудины (6 случаев), оститы большеберцовой и бедренной кости (2 случая), оститы ребер (2 случая), остит таранной кости (1 случай).
Наибольшее количество БЦЖ-оститов в области было выявлено в 2005 году (7 случаев), причем 5 из них - с февраля по апрель. При рождении все дети были доношенными, оценка по шкале Ап-гар - 8 - 9 баллов, один ребенок был из двойни, двое детей при рождении имели нарушения мозгового кровообращения легкой степени. В возрасте 1 года у всех детей вакцинация оценивалась как эффективная. В течение первого года жизни в поствакцинальном периоде у четырех детей регистрировались острые респираторные заболевания затяжного характера, краснуха, скарлатина. У этих детей были отмечены однообразные клинические проявления - удовлетворительное общее состояние без выраженных признаков интоксикации, жалобы на появление округлого плотного безболезненного образования на пораженной кости размером до 20 - 30 мм. При туберкулинодиаг-ностике была выявлена положительная реакция на туберкулин (инфильтрат 7 - 15 мм), которая была расценена как проявление поствакцинальной аллергии. В пораженных костях выявлялись однотипные рентгенологические изменения (зоны деструкции), морфологическое исследование операционного материала показало характерные для специфического воспаления изменения. Все дети были привиты в учреждениях родовспоможения области вакцинаторами, имеющими многолетний опыт прививочной работы.
В ходе эпидемиологического расследования случаев осложненного течения вакцинации туберкулезными вакцинами был выявлен ряд нарушений обязательных требований к организации вакцино-профилактики туберкулеза: недостаточный контроль за введением вакцины в условиях родильного дома (врач-педиатр не присутствовал в момент вакцинации ребенка), нарушение технологии подготовки и техники введения вакцины (введение вакцины подкожно, плохое перемешивание вакцины, использование инсулиновых шприцев, шприцев с двумя шкалами, одноразовых однограммовых нетуберкулиновых шприцев с нестандартными иглами). Были выявлены: факт проведения других парентеральных манипуляций в день вакцинации БЦЖ, отсутствие специальной маркировки на оборудовании и инструментарии, используемом для работы с туберкулезными вакцинами (контаминация инструментария). В ряде случаев нарушались сроки хранения туберкулезных вакцин в условиях лечебно-профи-
лактического учреждения, а также порядок выявления, учета и регистрации случаев ПВО.
Анализ результатов расследования причин ПВО в 2005 году показал, что у педиатров общей лечебной сети, детских хирургов и травматологов отсутствовала настороженность в отношении выявления и диагностики ПВО. Несвоевременное направление детей на дообследование в противотуберкулезные учреждения способствовало поздней диагностике осложненного течения поствакцинального периода после введения БЦЖ (БЦЖ-М). Со значительным опозданием было назначено специфическое лечение. Сроки постановки диагноза «ПВО» у детей с поражением костей составляли 3 - 14 месяцев с момента первичного обращения за медицинской помощью по поводу характерных жалоб.
Исходя из результатов эпидемиологического расследования, а также в целях профилактики поствакцинальных осложнений было издано Постановление Главного государственного санитарного врача по Омской области от 25 мая 2005 года № 7 «О совершенствовании мониторинга поствакцинальных осложнений после введения вакцины БЦЖ». В постановлении руководителям лечебно-профилактических учреждений было рекомендовано: обеспечить динамическое наблюдение за местной прививочной реакцией у вакцинированных детей; направлять в течение трех дней с момента выявления патологии на консультацию к фтизио-педиатру детей с регионарными лимфаденитами, наличием симптомов туберкулезной интоксикации, костного очага, расцененного как остеомиелит, с хроническими синовиитами и артритами.
Была организована переаттестация медицинских работников, имеющих допуск к внутрикожной вакцинации БЦЖ, а также проведены обучающие семинары, медицинские конференции по клинике, дифференциальной диагностике, учету, регистрации, профилактике ПВО после введение туберкулезных вакцин.
Предпринимаемые в течение нескольких лет меры способствовали изменению эпидемиологической ситуации, динамики и тенденции регистрации поствакцинальных осложнений.
Нами рассчитана частота возникновения осложнений, связанных с вакцинацией БЦЖ (БЦЖ-М) в Омской области. За рассматриваемый период она составила 0,017 на 100 привитых, в том числе лимфаденитов - 0,008 на 100 привитых (регламентированная требованиями к штамму БЦЖ-1 частота ПВО - 0,1 - 4,3 на 100 привитых), БЦЖ-оститов -0,004 случая на 100 привитых (регламентированная требованиями к штамму БЦЖ-1 частота ПВО -0,0001 - 0,03 на 100 привитых).
В ходе исследования установлено, что на территории области у детей раннего возраста (до 3-х лет) в динамике риск развития ПВО был в среднем в 5,4 раза ниже, чем риск развития активного туберкулеза (рис. 3).
Рисунок 3.
Динамика заболеваемости туберкулезом и регистрация ПВО среди детей раннего возраста в Омской области
Выводы
1. В современных эпидемиологических условиях вакцинация детского населения против туберкулеза имеет крайне важное профилактическое значение. Отсутствие вакцинации увеличивает риск развития туберкулеза в 2,5 раза, а его тяжелого течения - в 3 раза.
2. Результаты исследования свидетельствуют о сохранении защитного эффекта туберкулезной вакцины с минимальным риском развития нежелательных реакций.
3. Частота осложнений после введения туберкулезных вакцин у детей в Омской области не
превышает регламентированной требованиями к штамму БЦЖ-1, а риск возникновения осложненного течения поствакцинального периода после прививки БЦЖ (БЦЖ-М) ниже уровня заболеваемости туберкулезом в 5,4 раза.
4. В области осуществляется мониторинг за ПВО, который позволяет обеспечить регистрацию и учет случаев, расследовать каждый случай с целью выявления основных причин развития осложнений и повлиять на профилактику и снижение количества осложнений после вакцинации. ■
Литература
1. Global Tuberculosis Report 2013. Доступно на: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/91355/5/9789244564653_rus.pdf.
2. Аксенова В.А., Леви Д.Т., Фонина Е.В., Вундцеттель Н.Н. Противотуберкулезная вакцинация в современных условиях: значение и проблемы. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2008; 2 (39): 40 - 47.
3. The Stop TB Strategy. Geneva: World Health Organization; 2003 (WH0/HTM/TB/2006.368).
4. Шмелева Н.Д., Шиманович В.П., Коломиец Н.Д. Анализ случаев осложненного течения противотуберкулезной иммунизации детей в Республике Беларусь. Здравоохранение. 2011; 2: 59 - 62.
5. Митинская Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ. Пробл. туб. 2001; 3: 76 - 78.
6. Хохлов Ю.А., Снегирева И.И., Затолочина К.Э., Озерецковский Н.А. Осложнения после вакцинации против туберкулеза у детей. Биопрепараты. 2012; 1: 17 - 21.
7. Таточенко В.К. Безопасность вакцинации: современные данные. Педиатрическая фармакология. 2007; 3: 73 - 79.
8. Борзенко А.С. Особенности иммунного ответа у новорожденных. Пробл. туб. 1977; 2: 26 - 28.
9. Коток А.Б. Беспощадная иммунизация. Москва: Гомеопатическая медицина; 2004.
10. Styblo K. Overview and epidemiology assessment of the current global tuberculosis situation an control in developing countries. Rev. Inf. Dis. 1989; 11: 339 - 346.
11. Abubakar I., Pimpin L., Ariti C., Beynon R., Mangtani P. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health technol. Assess. 2013; 17 (37): 1 - 372.
12. Овчинникова Е.Л., Аксютина Л.П. О сроках проведения первой ревакцинации БЦЖ. Материалы научно-профилактической конференции врачей и научных работников, посвященной 75-летию фтизиатрической службы Омской области. Омск: 1998; 72 - 74.
13. Урсов И.Г. Профилактика туберкулеза. Новосибирск: НГМИ; 1991.
14. Ходзицкая В.К. Специфические факторы риска возникновения раннего периода первичной туберкулезной инфекции у детей: Сб. науч. тр. Новосибирск; 1995: 7 - 9.
15. Пасечник О.А. Оптимизация эпидемиологического надзора и системы противоэпидемических мероприятий в эпидемических очагах туберкулезной инфекции в условиях широкого распространения микобактерий туберкулеза, устойчивых к антибактериальным препаратам: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск; 2004.
References
Global Tuberculosis report 2013. Available at: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/91355/5/9789244564653_rus.pdf.
Aksenova V.A., Levi D.T., Fonina E.V., Vundtsettel N.N. TB vaccination in modern conditions: meaning and problems. Epidemiology and Vaccinal Prevention. 2008; 2 (39): 40 - 47 (in Russian).
The Stop TB Strategy. Geneva: World Health Organization; 2003 (WH0/HTM/TB/2006.368).
Shmeleva N.D., Shimanovich V.P., Kolomiets N.D. Analysis of cases of complicated TB immunization of children in the Republic of Belarus. Zdravookhranenie. 2011; 2: 59 - 62 (in Russian).
5. .
6. Mitinskaya L.A. 80 years of application of BCG. Probl. tub. 2001; 3: 76 78 (in Russian).
7. Khokhlov Yu.A., Snegireva I.I., Zatolochina K.E., Ozeretskovsky N.A. Complications after vaccination against tuberculosis in children. Biopreparaty. 2012; 1: 17 - 21 (in Russian).
8. Tatochenko V.K. Vaccine safety: modern data. Pediatricheskaya farmakologiya. 2007; 3: 73 - 79 (in Russian).
9. Borzenko A.S. Features of the immune response in infants. Probl. tub. 1977; 2: 26 - 28 (in Russian).
10. Kotok A.B. Ruthless immunization. Moscow: Gomeopaticheskaya meditsina; 2004 (in Russian).
11. Styblo K. Overview and epidemiology assessment of the current global tuberculosis situation an control in developing countries. Rev. Inf. Dis. 1989; 11: 339 - 346.
12. Abubakar I., Pimpin L., Ariti C., Beynon R., Mangtani P. Systematic review and meta-analysis of the current evidence on the duration of protection by bacillus Calmette-Guerin vaccination against tuberculosis. Health technol. Assess. 2013; 17 (37): 1 - 372.
13. Ovchinnikova E.L., Aksyutina L.P. On the timing of the first BCG revaccination . Proceedings of the Conference of Preventive physicians and scientists dedicated to the 75th anniversary of the TB service of the Omsk region. Omsk;1998: 72 - 74 (in Russian).
14. Ursov I.G. Prevention of tuberculosis. Novosibirsk: NGMI; 1991 (in Russian).
15. Khodzitskaya V.K. Specific risk factors for the early period of primary TB infection in children. Collection of scientific works. Novosibirsk; 1995: 7 - 9 (in Russian).
16. Pasechnik O.A. Optimization of surveillance systems and anti-epidemic measures in epidemic outbreaks of tuberculosis infection in a wide spread of Mycobacterium tuberculosis that are resistant to antibiotics: Doctorate of med. sci. diss. Omsk; 2004 (in Russian).
Иммунопрофилактика и заболеваемость коклюшем. Настоящее и будущее
Р.П. Чупринина, Н.А. Озерецковский (ozeretskovskiy@expmed.ru), И.А. Алексеева
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва
Резюме
Обсуждаются проблема заболеваемости коклюшем в странах, где применялись комбинированные вакцины, содержащие цель-ноклеточные или бесклеточные коклюшные компоненты (АКДС - DTwP- или DTaP-вакцины), и факторы, влияющие на эффективность иммунопрофилактики этой инфекции.
Показано, что цельноклеточная коклюшная вакцина более эффективна даже по сравнению с бесклеточной коклюшной вакциной, содержащей пять протективных антигенов.
Ключевые слова: цельноклеточная коклюшная вакцина, бесклеточная коклюшная вакцина, антигены коклюшного микроба, иммунопрофилактика коклюша, дрейф генов антигенов коклюшного микроба
immunoprophylaxis and pertussis Morbidity. present and Future
R.P. Chuprinina, N.A. Ozeretskovsky (ozeretskovskiy@expmed.ru), I.A. Alekseeva
Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Healthcare of the
Russian Federation, Moscow
Abstract
The article discusses the problem of pertussis morbidity in various countries using combine vaccines consist of whole-cell and acellular pertussis components (АКДС DTwP DTaP vaccines) and reasons which influence on effectiveness of immunoprophylaxis the infection. It is show that whole-cell pertussis vaccine, including native preparation passes more effective properties then acellular vaccines even the latest contain all five protective antigens.
Key words: whole-cell pertussis vaccine, acellular pertussis vaccine, Bordetella pertussis antigens, whooping cough immunoprophylaxis, antigenic shift of Bordetella pertussis
Коклюш - острое, высококонтагиозное инфекционное заболевание, передающееся воздушно-капельным путем, - входит в группу капельных детских инфекций, в эпидемиологии которых решающим является иммунологический фактор. Исход заражения для каждого ребенка определяется главным образом наличием или отсутствием приобретенного иммунитета, а распространение коклюша в популяции - величиной иммунной прослойки в ней. Противоэпидемические мероприятия
общего характера оказались недейственными, так как они могут лишь ограничить контакт с источником инфекции. Коклюш относят к заболеваниям, смерть от которых может быть предотвращена вакцинацией [1]. В допрививочный период коклюш по уровню смертности среди младенцев и детей младшего возраста занимал в разные годы второе-третье место. Разработка и внедрение в практику здравоохранения коклюшной вакцины коренным образом изменили ситуацию.
