CC BY
12Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица
К.м.н. О.Б. Борзых1, профессор М.М. Петрова1, профессор Н.А. Шнайдер12, профессор М.А. Затолокина3, С.В. Мацаев4, К.С. Мацаева4
1ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, Красноярск 2ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург 3ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России, Курск 4ООО «Артис», Воронеж
РЕЗЮМЕ
Цель исследования: оценка эффективности и безопасности биоревитализанта на основе нативной гиалуроновой кислоты (ГК) для коррекции инволюционных изменений кожи.
Материал и методы: в простое слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование включили 45 женщин в возрасте от 35 до 45 лет со средней степенью выраженности возрастных изменений лица. В основной группе (n=25) пациенткам трехкратно с интервалом 14—20 дней внутридермально вводили биоревитализант на основе нативной ГК с концентрацией ГК 18 мг/мл, в группе сравнения (n=20) пациенткам вводили плацебо. Оценку эффективности вмешательства проводили с помощью валидиро-ванной международной глобальной шкалы эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAJS) и невалидированной шкалы, учитывающей качественные изменения состояния кожи пациентов, ультразвуковой (УЗ) сонографии и гистологического исследования. Для оценки безопасности регистрировали нежелательные явления (НЯ) после процедуры.
Результаты исследования: клиническая эффективность применения биоревитализанта на основе нативной ГК при оценке по шкале GAIS была существенно выше, чем эффективность плацебо. По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягчение кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были статистически значимо более выражены в основной группе пациенток после биоревитализации препаратом на основе ГК в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлажненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощущений). Клиническая оценка была подтверждена данными УЗ-сонографии и результатами гистологического исследования. Были зафиксированы лишь стандартные НЯ, не требующие вмешательства врача (покраснение и отечность сразу после процедуры, петехии).
Заключение: проведенное исследование показало высокую сравнительную эффективность и безопасность применения биоревитализанта на основе нативной ГК у женщин 35—45 лет со средневыраженными инволюционными изменениями кожи. Ключевые слова: инволюционные изменения кожи, старение, биоревитализация, гиалуроновая кислота, эстетическая коррекция, биоревитализант.
Для цитирования: Борзых О.Б., Петрова М.М., Шнайдер Н.А., Затолокина МА., Мацаев С.В., Мацаева К.С. Эффективность и безопасность применения биоревитализанта Hyon 1,8% для коррекции инволюционных изменений лица. РМЖ. 2023;6:9-12.
ABSTRACT
Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes O.B. Borzykh1, M.M. Petrova1, N.A. Schneider12, M.A. Zatolokina3, S.V. Matsaev4, K.S. Matsaeva4
'Prof. V.F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk
2V.M. Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology, St. Petersburg
3Kusrk State Medical University, Kursk
4LLC «Artis», Voronezh
Aim: to evaluate the efficacy and safety of a biorevitalizant based on native hyaluronic acid for the correction of involutional skin changes.
Patients and Methods: a simple blind, randomized, placebo-controlled study included 45 female patients, aged 35 to 45 years, with an
average degree of severity of age-related facial changes. In the main group, a biorevitalizant based on native hyaluronic acid (HA) with
a concentration of '8 mg/ml was administered intradermally three times with an interval of '4—20 days in female patients (n=25), while
in the comparison group (n=20) — placebo. The efficacy of the intervention was evaluated using a validated Global Aesthetic Improvement Scale (GAIS) and an unverified scale that takes into account qualitative changes in the skin condition of patients, ultrasound sonography and
histology. To assess the safety, adverse events (AE) were recorded after the procedure.
Results: the clinical efficacy of the biorevitalizant use based on native HA when evaluated on the GAIS scale was significantly higher than the placebo efficacy. According to the results of the questionnaire, skin discoloration, improved radiance, increased hydration, skin softening,
increased tone, narrowing of enlarged pores and a decrease in the severity of small wrinkles were statistically significantly higher in the main group after biorevitalization with a HA-based drug vs the comparison group after placebo. The greatest changes were noted according to the following indicators: skin hydration, color change and increased skin softness (improvement of tactile sensations). Clinical evaluation results were confirmed by ultrasound sonography and the results of histology. Only standard AEs that do not require medical intervention (redness and swelling immediately after the procedure, petechia) were recorded.
Conclusion: the study showed a high comparative efficacy and safety of the biorevitalizant use based on native hyaluronic acid in women of 35—45 years old with moderate involutional skin changes.
Keywords: involutional skin changes, aging, biorevitalization, hyaluronic acid, aesthetic correction, biorevitalizant.
For citation: Borzykh O.B., Petrova M.M., Schneider NA, Zatolokina MA, Matsaev S.K, Matsaeva K.S. Efficacy and safety of the use of Hyon biorevitalizant 1,8% for the correction of involutional facial changes. RMJ. 2023;6:9-12.
Введение
Актуальность усовершенствования методов коррекции инволюционных изменений кожи лица связана с несколькими причинами. Так, в связи с увеличением ожидаемой продолжительности жизни количество пациентов с инволюционными изменениями кожи неуклонно растет. При этом пациенты стремятся как можно дольше сохранять свою социальную активность. Одной из функций кожи, как известно, является социальная; состояние кожи помогает окружающим людям создавать о нас то или иное впечатление. Таким образом, максимально долгое поддержание функций кожи, в том числе и социальной, является одной из приоритетных задач эстетической медицины [1].
Известно множество факторов, влияющих на старение кожи. В основе патогенеза старения кожи лежит снижение синтетической активности фибробластов, которое приводит к нарушению структуры и свойств внеклеточного матрикса кожи. В свою очередь известно, что внеклеточный матрикс кожи имеет не только опорную функцию, но и функцию участия в синтетических и пролиферативных процессах в коже. Нарушение строения внеклеточного матрикса кожи вызывает нарушение функций. Таким образом реализуется «порочный круг»: снижение синтетической активности фибробластов способствует нарушению строения и функционирования внеклеточного матрикса кожи, что еще больше нарушает синтетическую активность фибробластов [2-8].
В эстетической медицине существует большое количество хирургических и нехирургических способов коррекции возрастных изменений. Нехирургические методы остаются наиболее популярными по причине малой травматичности и большей безопасности в сравнении с хирургическими методами. В свою очередь среди нехирургических не все методы обладают патогенетически обоснованным воздействием на инволюционные изменения кожи. Так, например, заполнение складок препаратами для контурной пластики лишь восполняет потерянный объем, практически не влияя на состояние дермы [9-11].
Среди процедур, оказывающих патогенетически обоснованное воздействие на инволюционные изменения кожи, «золотым стандартом» остается биоревитализация. Действие гиалуроновой кислоты (ГК) основано на создании во внеклеточном матриксе условий для работы фибробла-стов. В результате повышается синтетическая активность фибробластов, что проявляется повышением экспрессии генов коллагена I типа и эластина [1, 12-14].
В настоящее время существует большое число био-ревитализантов как на основе чистой ГК, так и с добавлением различных биологически активных компонентов. Однако, как правило, препараты с комплексным составом имеют более высокую стоимость, а при выборе препарата для биоревитализации врач-косметолог всегда учитывает и экономическую целесообразность применения того или иного препарата. Таким образом, целью исследования была оценка клинической эффективности и безопасности применения нативной ГК при коррекции инволюционных изменений кожи.
МАТЕРИАП И МЕТОДЫ
Простое слепое рандомизированное плацебо-кон-тролируемое исследование было проведено на базе Центра коллективного пользования «Молекулярные и клеточные технологии» ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России (Красноярск) и клиники пластической хирургии и косметологии «Доктор Альбрехт» (Воронеж) в 2021-2022 гг. В исследование были включены 45 женщин со средней степенью выраженности возрастных изменений лица (индекс инволюционных изменений до 21) [15].
Критерии включения: соматически и дерматологически здоровые женщины в возрасте от 35 до 45 лет включительно, не имевшие в анамнезе косметологических процедур в течение года перед включением в исследование, гормональных нарушений, выраженного фотостарения и не принимавшие лекарственных препаратов, влияющих на состояние кожи.
Исследование было одобрено локальным этическим комитетом РНИМУ им. Н.И. Пирогова (протокол № 206 от 22.03.2021), все пациентки подписывали добровольное информированное согласие на исследование и фотодокументирование.
Все пациентки были разделены на 2 группы в зависимости от используемого препарата. В основную группу вошли 25 женщин (средний возраст 39,9±3,03 года), которым было проведено внутрикожное инъецирование биоревитализанта Hyon 1,8%, 3 процедуры с интервалом 14-20 дней.
Препарат Hyon 1,8% («Инфарм», Россия, РУ № РЗН 2018/7614) произведен на основе нативной (неретикули-рованной) ГК, концентрация ГК — 18 мг/мл.
В группу сравнения вошло 20 женщин (средний возраст 40,5±2,96 года), которым было проведено внутрикож-ное инъецирование плацебо (физиологический раствор), 3 процедуры с интервалом 14-20 дней.
Клиническая эффективность проведенных процедур оценивалась на основе анализа опросников пациентов: валиди-зированной международной глобальной шкалы эстетического улучшения (Global Aesthetic Improvement Scale, GAIS) и невалидизированной (разработанная авторами), учитывающей оценку изменения различных показателей кожи.
По шкале GAIS результаты оцениваются от 5 баллов, что соответствует «ухудшению внешнего вида», до 1 балла, что соответствует «выраженному улучшению».
Изменение отдельных качественных показателей кожи пациентки оценивали по разработанной нами шкале, при этом отсутствие изменений оценивалось в 0 баллов, невыраженное изменение — в 1 балл, выраженное изменение — в 2 балла.
Также эффективность процедур оценивалась по динамике толщины кожи до и после процедур по данным УЗ-со-нографии в 6 точках измерения: в средней трети лица, в нижней трети лица и в субментальной области справа и слева в каждом случае. Показатели, зарегистрированные при УЗ-сонографии в субментальной области, где внутри-дермальные инъекции не проводились, использовали в качестве контроля.
Для оценки морфологических изменений кожи проводилось гистологическое исследование биоптатов кожи, которые были взяты в околоушной области, где дополнительно были проведены внутрикожные инъекции препаратов до проведения процедур и через 30 дней после последней инъекции.
Оценка безопасности процедуры проводилась путем регистрации нежелательных явлений (НЯ) после процедуры.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ для медицинских исследований Jamovi. Использовались стандартные методы статистической обработки данных, в том числе критерий х2 Пирсона, точный тест Фишера. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
I результаты и обсуждение клиническая эффективность
По шкале GAIS все пациентки из основной группы отметили улучшение качества кожи после применения препарата Hyon 1,8% (рис 1, 2). При этом 12 (48%) пациенток указали, что имеется выраженное улучшение, при котором не требовалась дополнительная коррекция возрастных изменений.
По результатам анкетирования изменение цвета кожи, улучшение сияния, увеличение увлажненности, смягчение кожи, повышение тонуса, сужение расширенных пор и уменьшение выраженности мелких морщин были статистически значимо более выражены в основной группе па-
% 100 80 60 40 20 0
Основная группа
Группа сравнения
Выраженное улучшение Очень хорошее улучшение Улучшение Нет изменения
(критерий х2 Пирсона 27,6, р<0,001, точный тест Фишера р<0,001 во всех случаях)
Рис. 1. Клиническая эффективность по шкале GAIS био-ревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) в сравнении с применением плацебо(группа сравнения)
циенток после биоревитализации Hyon 1,8% в сравнении с группой пациенток после применения плацебо. Более всего изменились следующие показатели: увлажненность кожи, цвет и мягкость кожи (улучшение тактильных ощущений) (табл. 1).
результаты уЭ-соногрАфии
У пациенток основной группы после применения био-ревитализанта на основе нативной ГК (Hyon 1,8%) было отмечено статистически значимое увеличение толщины кожи в области средней и нижней трети лица. Не зарегистрировали статистически значимого увеличения толщины кожи в субментальной области у пациенток из основной группы и во всех точках у пациенток из группы плацебо (табл. 2, 3).
Результаты гистологического исследования
У пациенток группы сравнения после инъецирования физиологического раствора в качестве плацебо значимых морфологических изменений отмечено не было.
Таблица 1. Результаты анкетирования пациенток по шкале изменения состояния кожи после внутрикожного инъецирования биоревитализанта на основе нативной ГК (основная группа) или плацебо (группа сравнения)
1 Показатель кожи, 1 баллы Основная группа (n=25) Группа сравнения 1 (n=20) 1
Цвет 1,55±0,510 0,600±0,598*
Сияние 1,29±0,464 0,150±0,366*
Увлажненность 1,64±0,490 0,650±0,489*
Мягкость 1,54±0,509 0,650±0,489*
Расширенные поры 1,13±0,743 0*
Тонус кожи 1,42±0,504 0,263±0,452*
Мелкие морщины 1,38±0,590 0*
Примечание. " — p<0,001.
Таблица 2. Данные УЗ-сонографии в основной группе пациенток до и после внутрикожного инъецирования препарата на основе нативной ГК (п=25)
Толщина кожи по данным УЗ-сонографии, мм До После
Средняя треть лица 1,95±0,206 2,80±0,384*
Нижняя треть лица 1,62±0,250 2,20±0,364*
Субментальная область 1,37±0,144 1,36±0,150
Примечание. " — p<0,001.
Рис. 2. Пациентка А., 41 год, до (А) и после (В) проведения биоревитализации препаратом Hyon 1,8%
Таблица 3. Динамика толщины кожи у пациенток основной группы и группы сравнения
1 Изменение толщины кожи 1 по данным УЗИ, % Основная группа (n=25) Группа сравнения 1 (n=20) 1
Средняя треть лица 44,0±14,3* 0,156±3,35
Нижняя треть лица 36,5±11,1* -0,647±4,34
Субментальная область -0,570±6,21 -0,283±5,61
Примечание. " — p<0,001.
Рис. 3. Микрофотография среза кожи пациенток основной группы до (А, ф и после D) введения биоревитализанта на основе нативной ГК.
Окраска гематоксилином и эозином (А, В), по методу Ван Гизона (С, Э). х100 (А, В), х200 (С, Э)
После применения нативной ГК (Hyon 1,8%) наблюдались выраженные структурные изменения. В микросрезах отмечено утолщение эпидермиса, преимущественно за счет шиповатого слоя, увеличение толщины сосочкового слоя дермы (рис. 3 А, B). В сосочковом слое было отмечено повышение плотности клеточных элементов. В сетчатом слое визуализировались крупные пучки коллагеновых волокон (рис. 3 C, D).
После применения нативной ГК морфологические изменения сосочкового и сетчатого слоя дермы могут быть обусловлены созданием благоприятной для синтеза среды для фибробластов (с повышением сигналинга), а изменения эпидермиса — улучшением кровоснабжения дермы и доставки питательных веществ к эпидермису через дер-мо-эпидермальную границу.
Результаты оценки безопасности
Зарегистрировали следующие НЯ:
♦ у всех пациенток покраснение кожи сразу после процедуры, самостоятельно разрешающееся в течение 1-2 ч;
♦ у всех пациенток отечность кожи после процедуры, самостоятельно разрешающаяся в течение суток;
♦ петехии после 50 (66,67%) процедур у пациенток основной группы и 36 (60%) процедур у пациенток группы сравнения.
В течение всего исследования нами не были отмечены НЯ, требующие вмешательства врача для их разрешения.
заключение
Проведенное нами исследование показало высокую клиническую эффективность и безопасность применения препарата Hyon 1,8% для биоревитализации. В сравнении с результатами применения плацебо отмечены улучшение всех основных качественных характеристик кожи, высокая удовлетворенность результатами процедур.
Результаты клинической оценки получили подтверждение при проведении УЗ-сонографии кожи. Так, после применения препарата Hyon 1,8% было отмечено увеличение толщины кожи в области средней и нижней трети лица. Данные гистологического исследования продемонстрировали морфологические изменения, лежащие в основе клинических результатов применения препарата Hyon 1,8%. А
Литература
1. Ganceviciene R., Liakou A.I., Theodoridis A. et al. Skin anti-aging strategies. Dermatoendocrinol. 2012;4(3):308-319. DOI: 10.4161/derm.22804.
2. Humphrey S., Manson Brown S., Cross S.J., Mehta R. Defining Skin Quality: Clinical Relevance, Terminology, and Assessment. Dermatol Surg. 2021;47(7):974-981. DOI: 10.1097/DSS.0000000000003079.
3. Low E., Alimohammadiha G., Smith L.A. et al. How good is the evidence that cellular senescence causes skin ageing? Ageing Res Rev. 2021;71:101456. DOI: 10.1016/j. arr.2021.101456.
4. Farage M.A., Miller K.W., Elsner P., Maibach H.I. Characteristics of the Aging Skin. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(1):5-10. DOI: 10.1089/wound.2011.0356.
Полный список литературы Вы можете найти на сайте http://www.rmj.ru
