CC BY
54
DOI: 10.24412/2071-5315-2021-12396
Синдром раздраженного кишечника
Эффективность и безопасность Bifidobacterium longum longum 35624 в лечении больных с синдромом раздраженного кишечника в реальной клинической практике
^ И.Б. Хлынов1, Р.И. Хлынова1, М.Э. Лосева2, С.В. Одинец3, Л.Т. Сагутдинова4, Е.Б. Фрезе4
1 Кафедра факультетской терапии и гериатрии ФГБОУВО "Уральский государственный
медицинский университет " МЗ РФ, Екатеринбург 2Медицинское объединение "Новая больница", Екатеринбург 3 Медицинский центр "Парацельс", Екатеринбург 4 Многопрофильный медицинский центр "Здоровье-З65", Екатеринбург
Синдром раздраженного кишечника (СРК) характеризуется высокой распространенностью в популяции, значительным влиянием на качество жизни пациентов, но при этом доброкачественным прогнозом. Лечение больных СРК включает медикаментозную и немедикаментозную терапию. Наибольший интерес в клинической практике в настоящее время вызывает применение пробиотиков у больных СРК. Нами было проведено исследование по оценке эффективности и безопасности пробиотика Bifidobacterium longum longum 35624 у 148 больных СРК в реальной клинической практике. Была установлена высокая эффективность терапии: 64,2 и 54,1% пациентов были удовлетворены степенью уменьшения выраженности абдоминальных болей и кишечной дисфункции соответственно. У пациентов с легкой степенью тяжести СРК клиническая эффективность препарата была выше, чем при среднетяжелом и тяжелом течении заболевания. Побочные эффекты на фоне терапии отмечались у 11 человек (7,4%). Прекращения лечения из-за побочных эффектов терапии не потребовалось. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о безопасности и эффективности применения Bifidobacterium longum longum 35624 у больных СРК в реальной клинической практике.
Ключевые слова: синдром раздраженного кишечника, Bifidobacterium longum longum 35624.
Введение
Синдром раздраженного кишечника
(СРК) относится к группе функциональных заболеваний кишечника. Ведущим клиническим симптомом СРК является боль в животе, ассоциированная с изменением частоты, формы и характера стула. Синдром раздраженного кишечника харак-
Контактная информация: Хлынов Игорь Борисович, hlinov.doc@yandex.ru
теризуется высокой распространенностью в популяции, значительным влиянием на качество жизни пациентов, но при этом доброкачественным прогнозом [1, 2].
Ведущую роль в патогенезе СРК играют висцеральная гиперчувствительность, нарушение моторики кишечника, дисфункция эпителиального барьера, нейроэндо-кринной и иммунной системы, а также изменение в количественном и качественном составе микробиоты кишечника [3—5].
Результаты исследований
В исследованиях отмечается повышенный риск развития СРК у пациентов, перенесших кишечные инфекции. Данные, полученные при изучении микробиоты кишечника у больных СРК, свидетельствуют о нарушении ее состава в сравнении с группами контроля, однако результаты исследований противоречивы [6, 7].
Лечение больных СРК включает изменение диеты и коррекцию психосоциальных факторов. В ряде исследований была продемонстрирована эффективность когнитивно-поведенческой терапии, гипнотерапии, мультикомпонентной психотерапии, динамической психотерапии.
Применение фармакологических
средств в соответствии с международными и национальными клиническими рекомендациями направлено на коррекцию болевого симптома и регуляцию симптомов запора и/или диареи. Основными классами препаратов, рекомендованными для лечения абдоминальной боли у пациентов с СРК, являются спазмолитики, антидепрессанты и пробиотики. При лечении диареи применяют лоперамида гидрохлорид, диоктаэдрический смектит, рифакси-мин и пробиотики, а при констипации используют средства, увеличивающие объем каловых масс, осмотические слабительные средства и прукалоприд [1, 2].
При планировании терапии целесообразно выделять больных с легким, средне-тяжелым и тяжелым течением СРК. При легком течении заболевания боль имеет минимальную интенсивность, у пациентов нет доминирующей психопатологической симптоматики, а качество их жизни изменяется незначительно. Курс лечения подобных больных может ограничиваться немедикаментозными методами с акцентом на модификации диеты. Течение СРК средней степени тяжести характеризуется болью умеренной интенсивности, наличием психологического дистресса и умеренным ухудшением качества жизни. Такие пациенты нуждаются в медикаментозном лечении и психотерапии. Наиболее слож-
ная категория больных СРК, определяемая как пациенты с тяжелой степенью течения заболевания, отличается наличием выраженной абдоминальной боли, доминирующей психопатологической симптоматикой, значимым ухудшением качества жизни и множественными психосоматическими заболеваниями других органов и систем. У данной категории больных эффективным оказывается мультидисциплинарный подход с применением антидепрессантов, проведением психотерапии и медикаментозной коррекции симптомов СРК [4].
Наибольший интерес в клинической практике в настоящее время вызывает применение пробиотиков у больных СРК. Пробиотики определяются как живые микроорганизмы, которые при введении в адекватной дозе оказывают положительное влияние на состояние здоровья человека. К современным требованиям к про-биотикам относятся их жизнеспособность и высокий уровень доказательности [8]. Систематические обзоры литературы показывают, что пробиотики имеют достоверное терапевтическое влияние на симптомы СРК [9, 10].
С учетом накопленных данных о роли нарушения микрофлоры кишечника и доказательств эффективности пробиотиков в терапии больных СРК, Всемирная организация гастроэнтерологов в 2015 г. предложила добавить пробиотики с доказанной эффективностью в стартовую терапию пациентов с этим заболеванием. Наибольшей доказательной базой эффективности в терапии СРК к моменту формирования вышеуказанных рекомендаций обладал про-биотик Bifidobacterium longum infantis 35624 [11]. Применение Bifidobacterium longum infantis 35624 у больных СРК также рекомендовано Научным сообществом по содействию клиническому изучению микро-биома человека и Российской гастроэнтерологической ассоциацией [12].
Рекомендации научных сообществ основаны на данных рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, в
Синдром раздраженного кишечника
которых была продемонстрирована способность пробиотика Bifidobacterium longum infantis 35624 снижать у больных СРК интенсивность боли, вздутия, метеоризма, уменьшать клинические проявления дисфункции кишечника и повышать качество жизни [13, 14]. Важное уточнение в классификации пробиотика Bifidobacterium longum infantis 35624 было представлено в 2016 г. После сравнительного анализа генома штамма 35624 с другими штаммами Bifidobacterium longum определили, что подвидом штамма является longum. Следовательно, точное и современное название пробиотика — Bifidobacterium longum longum 35624 [15]. В Российской Федерации про-биотик Bifidobacterium longum longum 35624 зарегистрирован под торговым названием Симбиозис Альфлорекс.
С учетом опубликованных доказательств эффективности пробиотика Bifidobacterium longum longum 35624, дополнительные рандомизированные клинические исследования не теряют своей актуальности для повышения доказательной базы в виде ме-таанализов. Немаловажное значение для рутинной практики имеет и систематизированный опыт применения пробиотика, уточняющий оптимальный профиль пациента с СРК для пробиотической терапии.
Целью исследования явилась оценка эффективности и безопасности пробиотика Bifidobacterium longum longum 35624 у пациентов с СРК в реальной клинической практике.
Материал и методы
В исследование было включено 156 пациентов (54 мужчины, 102 женщины) в возрасте от 18 до 50 лет (медиана 37 (31; 45) лет) с диагнозом СРК, установленным в соответствии с Римскими критериями IV пересмотра.
Критерии исключения: беременные или кормящие грудью женщины; функциональная патология пищевода, желудка, желчного пузыря, кишечника (за исклю-
чением СРК); органическая патология желудочно-кишечного тракта, хронический гепатит; цирроз печени; почечная, сердечная, дыхательная недостаточность; острые кишечные инфекции в течение 6 мес до включения в исследование; активный туберкулез; другие острые заболевания или обострение хронических заболеваний, требующие плановой или неотложной госпитализации; наличие у пациента психического заболевания, не позволяющего проводить оценку адекватности выполняемых рекомендаций; алкоголизм и наркомания в настоящее время либо в анамнезе; пациенты, имеющие злокачественное новообразование любой локализации; участие пациента в других клинических исследованиях в последние 3 мес; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Всем больным проводилось объективное обследование, биохимическое исследование сыворотки крови, включавшее определение аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, билирубина, общего белка, амилазы; были выполнены клинический анализ крови, мочи, исследование кала, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и фиброколоноскопия.
В зависимости от тяжести течения СРК пациенты были разделены на 3 группы: с легким течением — 49 больных (15 мужчин, 34 женщины; медиана возраста 35 (30; 43) лет), со среднетяжелым течением — 63 больных (19 мужчин, 44 женщины; медиана возраста 35 (32; 44) лет) и c тяжелым течением — 36 больных (8 мужчин, 28 женщин; медиана возраста 37 (34; 47) лет).
Пациентам были даны рекомендации по диете и назначен пробиотик Bifidobacterium longum longum 35624 в дозе 109 КОЕ/сут. Длительность терапии составила 30 дней. После проведенного лечения пациенты оценивали качественно (да/нет) удовлетворенность снижением интенсивности абдоминальной боли, уменьшением выраженности клинических проявлений кишечной дисфункции (запор и/или диарея), коли-Лечебное дело 4.Z0Z1
Результаты исследований
Таблица 1. Удовлетворенность больных СРК терапией Bifidobacterium longum longum 35624 (в %)
Показатель Общая группа (n = 148) С легким Со среднетяже-течением лым течением (n = 49) (n = 63) (1) (2) С тяжелым течением (n = 36) (3) P1-2 Р1-3 P2—3
Удовлетворенность снижением интенсивности абдоминальной боли 64,2 77,5 65,1 41,7 0,15 0,002 0,041
Удовлетворенность уменьшением выраженности клинических проявлений кишечной дисфункции 54,1 69,4 53,9 33,3 0,14 0,003 0,080
чеством нежелательных явлений при приеме препарата.
Обработка данных проводилась в программах Microsoft Excel, Statistica for Windows 10.0 (StatSoft Inc., США). Количественные признаки описаны в виде медианы, 25-го и 75-го процентилей. Эффективность терапии оценивали по относительной доле пациентов без боли и кишечной дисфункции через 30 дней терапии. Анализ эффективности лечения оценивали как в общей группе пациентов, так и по отдельности в группах больных с легким, среднетяжелым и тяжелым течением СРК. Безопасность терапии определяли как относительную долю пациентов, прошедших курс терапии пробиотиком без нежелательных явлений. Статистическая значимость рассчитывалась с помощью критерия %2, непараметрического критерия Манна—Уитни и t-критерия Стьюдента. Различия считали статистически значимыми при p < 0,05.
Результаты
Из 156 пациентов лечение завершили 148 (42 мужчины, 106 женщин); 8 пациентов не явились на контрольный осмотр через 30 дней.
Различий по возрасту и полу между группами с легким, среднетяжелым и тяжелым течением СРК выявлено не было (р > 0,05).
Клиническая эффективность, оцениваемая пациентами как удовлетворенность снижением интенсивности абдоминальной боли, была достигнута у 64,2% пациентов (n = 95). При этом удовлетворенность через
30 дней терапии отметили 77,5% больных с легким течением СРК, 65,1% больных со среднетяжелым течением СРК и 41,7% больных с тяжелым течением СРК (табл. 1).
Клиническая эффективность, оцениваемая пациентами как удовлетворенность уменьшением выраженности клинических проявлений кишечной дисфункции (запора и/или диареи), была достигнута у 54,1% пациентов (п = 80). При этом удовлетворенность через 30 дней терапии подтвердили 69,4% больных с легким течением СРК, 53,9% больных со среднетяжелым течением СРК и 33,3% больных с тяжелым течением СРК (см. табл. 1).
Побочные эффекты на фоне терапии отмечались у 11 человек (7,4%). Относительная частота нежелательных явлений при приеме препарата в сравниваемых группах представлена в табл. 2. Прекращения лечения из-за побочных эффектов терапии не потребовалось.
При сравнительном анализе изучаемых показателей были получены следующие результаты: удовлетворенность результатом лечения абдоминальной боли была статистически значимо большей у пациентов с легким течением СРК (на 35,8%; р = 0,002) по сравнению с больными с тяжелым течением СРК. У больных со среднетяжелым течением СРК эффективность лечения была выше на 23,4% (р = 0,041), чем у больных с тяжелым течением СРК. Различие в удовлетворенности терапией абдоминальной боли после лечения между группами с легким и среднетяжелым течением СРК составило 12,4%, но было статистически
Синдром раздраженного кишечника
Таблица 2. Частота и характеристика нежелательных явлений при приеме Bifidobacterium longum longum 35624 у больных СРК (n (%))
Нежелательное явление Общая группа (n = 148) С легким течением (П = 49) Со среднетяжелым течением (П = 63) С тяжелым течением (П = 36)
Диарея 1 (0,6) Нет 1 (1,6) Нет
Запор 1 (0,6) Нет Нет 1 (2,8)
Тошнота 3 (2,0) Нет 2 (3,2) 1 (2,8)
Горечь во рту Нет Нет Нет Нет
Рвота Нет Нет Нет Нет
Метеоризм, вздутие живота 1 (0,6) Нет Нет 1 (2,8)
Аллергические реакции Нет Нет Нет Нет
Слабость, общее недомогание 2(1,3) 1 (2,0) 1 (1,6) Нет
Боль в животе (усиление на фоне терапии) 2 (1,3) Нет 1 (1,6) 1 (2,8)
Другое 1 (0,6) 1 (0,6) Нет Нет
Всего 11 (7,3) 2(4,1) 5 (7,9) 4 (11,1)
недостоверным (р = 0,15). Эффективность уменьшения выраженности клинических проявлений дисфункции кишечника при применении пробиотика была достоверно выше (на 36,1%; р = 0,003) при легком течении СРК в сравнении с тяжелым течением и статистически незначимо отличалась от эффекта лечения при среднетяжелом течении (на 15,5%; р = 0,14).
При анализе переносимости схем лечения статистически значимых различий между группами не выявлено (р > 0,05).
Обсуждение
Наиболее востребованным классом препаратов для симптоматического лечения абдоминальной боли у пациентов с СРК остаются спазмолитики [1, 2]. В метаана-лизе исследований эффективности спазмолитиков при СРК было установлено достоверное их влияние на уменьшение боли в животе, эффективность препаратов была оценена в 58% по сравнению с 46% в группе плацебо (относительный риск 1,32; 95% доверительный интервал 1,12—1,55; р < 0,001) [16]. Результаты метаанализа убедительно обосновывают применение спазмолити-
ков для лечения больных СРК, но уровень их эффективности не полностью удовлетворяет запросам реальной клинической практики. Одним из вариантов повышения эффективности лечения является терапия пре-, про- и синбиотиками, в том числе комбинированная.
В настоящем исследовании, проведенном в условиях реальной клинической практики, была установлена высокая эффективность терапии СРК пробиотиком Bifidobacterium longum longum 35624: 64,2 и 54,1% пациентов были удовлетворены степенью уменьшения выраженности абдоминальных болей и кишечной дисфункции соответственно. При этом более низкая эффективность терапии при среднетяжелом и тяжелом течении СРК согласуется со стратегией ведения больных СРК, заложенной в Римских критериях IV пересмотра, в которых подчеркивается важность мультидисциплинарного подхода и комплексной терапии таких пациентов [4].
Клиническая эффективность пробио-тика Bifidobacterium longum longum 35624 в настоящем исследовании объясняется его воздействием на ключевое звено патогенеза СРК — висцеральную гиперчувствительность. В исследовании на биологиче-
-Лечебное дело 4.Z0Zl|l
Результаты исследований
ской модели было доказано эффективное и достоверное снижение висцеральной гиперчувствительности при применении Bifidobacterium longum longum 35624, чего не наблюдалось при применении других про-биотиков (Lactobacillus salivarius UCC118 и Bifidobacterium breve UCC2003) [17].
Роль воспаления слизистой оболочки кишечника в патогенезе СРК в настоящее время не вызывает сомнений [1, 2]. Терапевтическая эффективность Bifidobacterium longum longum 35624 при СРК также обосновывается его иммуномодулирующим действием, наличие которого было подтверждено в ряде исследований. Так, P. Konieczna et al. установили, что применение Bifidobacterium longum longum 35624 сопровождается значительным повышением уровня противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 у здоровых добровольцев [18]. L. O'Mahony et al. в рандомизированном контролируемом исследовании эффективности лечения пациентов с СРК пробиотиком Bifidobacterium longum longum 35624 продемонстрировали восстановление нормального соотношения интерлейкина-10 и интерлейкина-12 [13]. Воспроизведение регулирования системных воспалительных процессов пробиоти-ком Bifidobacterium longum longum 35624 было продемонстрировано не только при СРК, но и при воспалительных заболеваниях кишечника, псориазе и синдроме хронической усталости [19]. Обнаруженные и доказанные иммуномодулирующие эффекты
пробиотика Bifidobacterium longum longum 35624 открывают широкие терапевтические горизонты для его применения.
Представленные результаты терапии больных СРК при применении пробиотика Bifidobacterium longum longum 35624 свидетельствуют о высокой эффективности выбранной схемы в условиях реальной клинической практики. Монотерапия пробио-тиком хорошо переносилась, не требовала отмены лечения и может характеризоваться как безопасная. Значимым результатом настоящего наблюдения считаем доказательство важности стратификации терапии больных СРК в зависимости от степени тяжести течения заболевания. При легкой степени тяжести СРК монотерапия пробио-тиком Bifidobacterium longum longum 35624 обоснованна и не требует применения дополнительных методов лечения. При средней тяжести течения СРК целесообразность комбинированной фармакотерапии повышается и ее следует рекомендовать при отсутствии эффекта от монотерапии пробиотиком. У больных с тяжелым течением СРК отмечаются низкие показатели эффективности терапии пробиотиком, вследствие чего комбинированная фармакотерапия и психотерапия должны рассматриваться как вариант стартовой терапии.
Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru
Bifidobacterium longum longum 35624 in Actual Clinical Practice:
Efficacy and Safety in Treatment of Patients with Irritable Bowel Syndrome
I.B. Khlynov, R.I. Khlynova, M.E. Loseva, S.V. Odinets, L.T. Sagutdinova, and E.B. Freze
Irritable bowel syndrome (IBS) is highly prevalent in the population, having a significant impact on the patient's quality of life, although characterized by a benign outcome. Treatment of patients with IBS includes both pharmacological and non-pharmacological methods. Currently, use of probiotics for treatment of patients with IBS in clinical practice is of great interest. We conducted a study to evaluate the efficacy and safety of the probiotic Bifidobacterium longum longum 35624 in 148 patients with IBS in actual clinical practice. This treatment demonstrated high efficacy: 64.2 and 54.1% of all patients were satisfied with the degree of reduction in the severity of abdominal pain and intestinal motility disorders, respectively. In the group of patients with mild IBS, clinical efficacy was more prominent than in patients with moderate and severe disease course. Adverse effects during treatment were observed in 11 persons (7.4%). Adverse effects did not require discontinuation of treatment. Thus, the results of the study demonstrate safety and efficacy of Bifidobacterium longum longum 35624 in patients with IBS in actual clinical practice. Key words: irritable bowel syndrome, Bifidobacterium longum longum 35624.
