CC BY
40
и симптоматическая эпилепсия у ребенка с неонаталь-ными судорогами//Росс. вестн. перинатол. и педиатр. (вопросы материнства и детства). — 2003. —Т.48. — № 2. —С.38—42.
17. Шкловский В.М., Володин Н.Н. Особенности речевого развития в раннем возрасте у детей с последствиями перинатальной патологии нервной системы. Ранняя диагностика речевых нарушений и их коррекция. / Метод. реком. — М., 2008. — 45 с.
18. Aicardi J. Epilepsy in children. 1996. — LippincottRaven Publishers. 1996. — 555 р.
19. Aicardi J. Clinics in Developmental Medicine. Diseases of the Nervous System in childhood. London: Vac. Keith Press, 1998. — P.573—675.
20. Lewin P.M. Restlessness in children// Arch. Neurol. Psych. — 1938. — Vol. 39. — P. 764—770.
21. Panaiyotopoulos C.P. A practical guide to childhood epilepsies. — 2006. — UK- Medicine. — 220 p.
22. Still G.F. Some abnormal psychical conditions in children: lectures 1 //Lancet. — Vol. 29. — 1008—1012.
Поступила 12.10.09
УДК 616.12-008.331.1: 612.014.462.4: 615.225.2: 615.036.8
CLINICAL EVOLUTION OF PERINATAL PATHOLOGY OF THE BRAIN: ATTENTION-DEFICIT HYPERACTIVITY DISORDER AND EPILEPSY IN CHILDREN
E.A. Morozova, F.M. Zaikova, E.O. Karpova, A.A. Madyakina, R.R. Kalimullina
Summary
Presented were literature reviews and personal data on the role of perinatal pathology in the formation of such common neurological disorders in children as attention-deficit hyperactivity disorder and epilepsy. Shown was the high significance of perinatal pathology of the brain, in particular, ischemia and hypoxia in the pathogenesis of these diseases.
Key words: perinatal pathology of the brain, attention-deficit hyperactivity disorder, epilepsy.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ С РАЗЛИЧНОЙ СКОРОСТЬЮ ТРАНСМЕМБРАННОГО ИОННОГО ТРАНСПОРТА
Владимир Николаевич Ослопов, Нияз Рустемович Хасанов
Кафедра пропедевтики внутренних болезней (зав. — проф. В.Н. Ослопов) Казанского государственного медицинского университета
Реферат
Изучена эффективность гипотензивной терапии у 150 больных гипертонической болезнью с различной скоростью натрий-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита. Выявлена связь эффективности проведенной гипотензивной терапии нифиде-пином ретард, эналаприлом, метолпрололом и степени снижения артериального давления со скоростью трансмембранного ионотранспорта, носящая характер достоверной прямой корреляции.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, гипотензивная терапия, трансмембранный ионный транспорт.
Эффективность гипотензивной терапии относится к наиболее важным проблемам кардиологии. Гипертоническая болезнь (ГБ) вносит существенный вклад в развитие инфаркта миокарда и инсульта — причин 50% летальных исходов [3]. Распространенность ГБ в России составляет 39,5%, однако эффективно лечат лишь 21,5% больных [9]. В последние годы значительное внимание уделяется генетичес-
ким факторам, во многом определяющим чувствительность организма больного к фармакотерапии [7, 14]. Проведено множество исследований генетических детерминант эффективности гипотензивной терапии [1, 2, 10, 13, 15]. Согласно теории Ю.В. Постнова, в основе эссенциальной артериальной гипертензии лежит изменение структуры и функции клеточных мембран, проявляющееся в нарушении способности поддерживать в цитоплазме постоянный градиент концентрации ионов, повышении внутриклеточного уровня кальция и изменении скорости трансмембранного транспорта ионов. В качестве индикатора функциональной активности клеточных мембран предложено оценивать скорость №+-ЬГ-противо-транспорта (НЛП) в мембране эритроцита [6, 11, 12]. В работах В.Н. Ослопова (1995) и О.В. Богоявленской (2010) было показано, что лишь в 25% случаев ГБ имеется нарушение функции плазматической мембра-
455
146 144 142 140 138 136 134 132 130 128
144,8±2,0 144,6±2,6 p=0,037
142,8±1,7
140,1±2,2 1 Ю,5±2,3
■
1 ■ 1 36,2±1,9 т
■ ■ ■ 1 34,6±1,5
■ ■ ■ ■
■ ■ ■ ■
■ ■ ■ ■
I квартиль II квартиль
d САД до лечения
III квартиль IV квартиль
САД на фоне лечения
Рис. 1. Систолическое АД до начала гипотензивной терапии и через один месяц лечения (больные подразделены на группы в соответствии со скоростью №+^+-противотранспорта).
96 -94 -92 90 -88 -
» 86-
И
! 84-82 80 78 76
p=0,0007 9
85, 5±1,4
p=0,0009
92,4±1,2
¡5,6±1,6
p=0,037
83,5±0,9 |
I квартиль II квартиль III квартиль IV квартиль
□ ДАД до лечения □ ДАД на фоне лечения
Рис. 2. Диастолическое АД до начала гипотензивной терапии и через один месяц лечения.
ны, проявляющееся увеличением скорости НЛП (IV квартиль НЛП), которое у большинства больных не обнаруживается (скорость НЛП соответствует I—III квартилю) [4]. Проведенное нами пилотное исследование позволило предположить взаимосвязь между функциональным состоянием клеточных мембран и эффективностью фармакотерапии [8].
Цель — изучить эффективность гипотензивной терапии у больных ГБ с различной скоростью НЛП в мембране эритроцита.
Были обследованы 150 больных ГБ I и II стадий старше 18 лет без тяжелой сопутствующей патологии — 61 мужчина (средний возраст — 38,1±2,6 года) и 89 женщин (46,1±1,7 года). В качестве монотерапии 39 пациентам (средний возраст — 42,1±11,3
года) был назначен нифедипин пролонгированного действия, 61 (43,1±10,2 года) — эналаприл (эналаприла малеат) и 50 (44,0±10,1 года) — метопролол (метопроло-ла тартрат). Для определения исходного уровня систолического и диастоличес-кого АД и оценки эффективности лечения всем больным проводилось суточное мониторирование АД. Через две недели после начала терапии, в случае необходимости, дозу препарата пересматривали, а через месяц, если не достигался целевой уровень АД, больному назначали комбинированную терапию. Скорость НЛП в мембране эритроцита во всех случаях определяли по методу M.L.Canessa [11]. По скорости НЛП больных группировали в квартили. Границы квартилей скорости НЛП для популяции, по данным
Рис. 3. Снижение среднего систолического АД в зависимости от скорости (в квартилях) №+-ЬГ-противогранс-
порта в мембране эритроцита.
Рис. 4. Снижение среднего диастолического АД в зависимости от скорости (в квартилях) №+-Ь1+-противотранспор-та в мембране эритроцита.
ранее проведенных исследований, были следующими: I — до 203 мкмоль Li/л кл. в час, II — от 204 до 271, III — от 272 до 345, IV — более 346 [5]. Статистическую обработку производили с помощью программы Microsoft Ехсе1 7.0 и пакета прикладных программ Statistika 6.0. Различия считали статистически достоверными при p<0,05.
Нифедипин ретард назначали больным ГБ в дозе 20—40 мг один раз в день (суточная доза составляла в среднем 35,4±8,5 мг), эналаприл — от 10 до 20 мг/сут в 2 приема (в среднем 13,2±4,7) и ме-топролол — дважды в день от 50 до 100 мг/сутки (в среднем 63,4±24,3).
Целевое систолическое и диастоличес-кое АД (ЦАД) было достигнуто у 52% (78 из 150) пациентов с помощью монотера-
пии). Среднее систолическое АД (ССАД) до начала лечения в этой группе составляло 141,1±1,2 мм Щ, среднее диастолическое АД (СДАД) - 90,2±1,0 мм Щ. После курса терапии наблюдалось снижение ССАД на 12,6±1,0 мм Щ и СДАД на 10,63±0,7 мм Щ (соответственно 128,4±0,7 и 79,3±0,5; р<0,0001). Еще у 24 (16%) пациентов АД также снижалось, но не достигало целевого уровня. В этой группе исходный уровень АД был самым высоким (р<0,0001): ССАД - 159,1±2,3 и СДАД - 102,2± ±1,3 мм Щ. На фоне лечения ССАД снизилось на 10,0±1,3 мм Щ до 149,08±1,4, а СДАД - на 8,2±1,3 до 93,9±0,8 мм Щ (р<0,0001). У 32% больных (48) в ходе наблюдения снижения АД не выявлено. Если до начала монотерапии ССАД в данной группе составляло 139,2±1,7 мм Щ,
Рис. 5. Частота достижения целевого АД у больных, подразделенных на квартили по скорости №+-ЬГ-противо-
транспорта в мембране эритроцита.
СДАД - 87,1±1,7, то после лечения АД даже несколько (статистически недостоверно) повысилось: систолическое на 5,3±0,7 мм Щ до 144,5±1,8 и диастоличес-кое на 5,3±0,7 до 92,4±1,6. У мужчин целевое систолическое АД было достигнуто в 65,6% случаев, в то время как у женщин — лишь в 43,8% (р=0,013). В количественном выражении снижение ССАД также оказалось более выраженным у мужчин — 8,8±1,5 мм Щ против 5,1±1,0 у женщин (р=0,04).
В группе больных, достигших целевого значения систолического АД, средняя скорость НЛП была достоверно выше, чем при неэффективном лечении (358,5± ±19,7 и 288,8±12,2 мкмоль Ы/л кл. в час соответственно; р=0,015). Скорость НЛП была выше даже в случае снижения систолического АД, не достигавшего целевого значения по сравнению с таковым в группе больных, не чувствительных к монотерапии (340,9±15,9 и 288,8±14,9 мкмоль Ы/л кл. в час соответственно; р=0,046). Аналогичная зависимость получена для диасто-лического АД. В группе больных, достигших целевого значения диастолическо-го АД, средняя скорость НЛП (355,8± ±19,4 мкмоль Ы/л кл. в час) оказалась достоверно выше, чем в группе, резистентной к монотерапии (260,7±11,6 мкмоль Ы/л кл. в час; р=0,0022).
В соответствии со скоростью НЛП в эритроците все больные ГБ были подразделены на 4 квартиля. В I квартиль вошли 28 больных, во II — 39, III — 36 и в IV — 47. Анализ полученных данных 458
показал различия исходного уровня АД и степени снижения АД у больных разных квартилей скорости НЛП. Наиболее высокие значения ССАД и СДАД наблюдались во II квартиле (соответственно 144,8±2,0 и 94,1±1,7 мм Щ), наименьшие — в I (140,1±2,2 и 85,5±1,4). Диастолическое АД в I квартиле оказалось достоверно ниже, чем в остальных квартилях. Через один месяц гипотензивной терапии наибольшие показатели систолического и диастолического АД также оказались во II квартиле НЛП (р=0,037). Максимальное снижение ССАД достигнуто в IV квартиле, а СДАД — в IV и I (рис. 1, 2). Наименьшим снижение АД было в I квартиле: ССАД — 3,1±1,9 мм Щ и СДАД — 2,4±1,4 (рис.3, 4). Выявленная зависимость носила характер положительной корреляции с гб=0,23 (р=0,006) для ССАД и гб=0,27 (р=0,0012) для СДАД (ранговая корреляция Спирмена). Во II квартиле НЛП снижение ССАД составило 4,3±1,4 мм Щ, а СДАД — 5,9±1,4 (р=0,033), в III — соответственно 8,3±2,0 (р=0,013) и 6,3±1,9 (р=0,021) (рис. 4). IV квартиль наравне с III квартилем НЛП характеризовался наибольшим снижением ССАД — на 8,3±1,6 мм Щ (р=0,0007) и, в особенности, СДАД — на 8,5±1,1 (р<0,0001).
Целевое систолическое АД в I квартиле было достигнуто у 60,7% (17) больных, во II — у 58,9 (23), в III — у 69,45% (25), в IV — у 70,2% (33).
Частота достижения целевого диасто-лического АД также увеличивалась пропорционально скорости НЛП (рис. 5).
В I квартиле целевое диастолическое АД было получено у 67,8% больных (19), во II - у 69,2% (27), в III - у 69,45% (25), в IV - у 85,1% (40).
Таким образом, эффективность гипотензивной терапии зависит от скорости трансмембранного ионного транспорта (корреляция — прямая слабая, но статистически достоверная).
ВЫВОДЫ
1. Высокая скорость Na -Li -противо-транспорта в мембране эритроцита позволяет прогнозировать степень эффективности монотерапии ГБ.
2. Степень снижения систолического и диастолического АД при лечении нифе-дипином ретард, эналаприлом и метопро-лолом прямо коррелирует со скоростью №+^Г-противотранспорта в мембране эритроцита.
3. Монотерапия нифедипином ретард, эналаприлом и метопрололом в нашем исследовании была более эффективна у мужчин.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бабак О.Я., Кравченко Н.А., Виноградова С.В. Генетические аспекты эффективности фармакотерапии при сердечно-сосудистой патологии// Украш. терап. ж. — 2006. — № 2. — С. 92—99.
2. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Индивидуальная чувствительность к антигипертен-зивным препаратам: генетические аспекты// Кардиология. — 2005. — № 7. — С.58—65.
3. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения// Кардиоваск. тер. и профил. — 2002. — № 1. — С.5.
4. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: Дисс. ... докт. мед. наук. — Казань, 1995. — 492 с.
5. Ослопов В.Н., Ослопова Ю.А., Арлеевский И.П. Эффективность антиаритмических препаратов различных классов в зависимости от функционального состояния мембраны клетки./Мат. Всеросс. научно-практ. конф. «Электрокардиология: история, достижения и перспективы. К 100-летию электрокардиограммы в России». — Казань, 2006. — С.36—38.
6. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертен-
зии: подход с позиций биоэнергетики// Кардиология. — 1998. — № 12. — С. 41—48.
7. Тимофеева А.В., Горюнова Л.Е., Хаспеков Г.Л. и соавт. //Кардиол. вестн. — 2007. — № 1. — С. 5—12.
8. Хасанов Н.Р., Алексеев Г.В., Аглиуллина А.К. и соавт. Скорость Na+/Li+- противотранспорта в мембране эритроцита - новый подход к антигипертензивной терапии? //Вестн. межрегион. клинико-диагност. центра. — 2003. — ТЛ, вып. 1. — С.131—135.
9. Шальнова С. А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и соавт. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации// Российск. кардиол. ж. — 2006. — № 4. — С. 45—50.
10. AmenD.K., Claas S.A., GlasserS.P. Pharmacogenetics of antihypertensive treatment// Vascular Pharmacology. — 2006. — Vol. 44. — P. 107—118.
11. Canessa M, Adragna N, Solomon H. et al. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension// The New Engl. J. of Med. — 1980. — Vol. 302. — P. 772—776.
12. Orlov S.N., Adragna N.C., Adarichev V.A et al. Genetic and biochemical determinants of abnormal monovalent ion transport in primary hypertension// Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 1999. — Vol. 276. — P. 511—536.
13. Schelleman H, Stricker B.H., Verschuren W.M. et al. Interactions between five Candidate genes and antihypertensive drug therapy on blood pressure// Pharmacogenomics J. —2006. — Vol. 6. — P. 22—26.
14. Shah R., Darne B, Alar D. et al. Pharmacogenomics in cardiovascular clinical trials// Fund.& Clin. Pharm. — 2004. — Vol. 18. — P. 705—708.
15. Trotta R., Donati M.B., Iacoviello L. Trends in pharmacogenomics of drugs acting on hypertension// Pharm. Res. — 2004. — Vol. 49. — С. 351—356.
Поступила 02.06.10.
THE EFFECTIVENESS OF ANTIHYPERTENSIVE THERAPY IN HYPERTENSIVE PATIENTS WITH DIFFERENT RATES OF TRANSMEMBRANE ION TRANSPORT
V.N. Oslopov, N.R. Khasanov
Summary
Studied was the effectiveness of antihypertensive therapy in 150 hypertensive patients with different rates of sodium-lithium counter transport in erythrocyte membranes. Established was a relationship between the effectiveness of the conducted antihypertensive therapy by nifedipine retard, enalaprile, metolprolol, and the degree of reduction in blood pressure and the rate of transmembrane ion transport, which possesses the nature of a significant direct correlation.
Key words: antihypertensive therapy, essential hypertension, Na+-Li+ counter transport.
