CC BY
29
З.С. Смирнова1. К.В. Ермакова1, И.Ю. Кубасова1. Л.М. Борисова1. М.П. Киселева1. Е.В. Санарова1.
А.В. Ланцова , А.П. Полозкова1, Н.А. Оборотова1, Г.А. Меерович , Е.А. Лукьянец3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
С ОТЕЧЕСТВЕННЫМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ТИОСЕНС НА ГЛИОМЕ С6 КРЫС
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва 2ЦЕНИ ИОФ им. А.М. Прохорова РАН, Москва 3ФГУП «ГНЦ «НИОПИК», Москва
Высокая избирательность поражения опухоли при ФДТ позволяет минимально травмировать окружающие здоровые ткани, что обуславливает высокий терапевтический результат лечения, не вызывая тяжелых местных и системных осложнений. Одним из важных направлений повышения эффективности фотоди-намической терапии (ФДТ) является поиск фотосенсибилизаторов с поглощением в спектральном диапазоне 700 - 800 нм, в котором собственное поглощение биологических тканей минимально. В 2007 г. было начато исследование по оценке эффективности ФДТ с фотосенсибилизатором тиосенс (тетра-3-фенилтиофталоцианин гидроксиалюминия), имеющим один из максимумов поглощения в спектральном диапазоне 717±4 нм в виде липосомальной дисперсии. К настоящему времени разработана стабильная лио-филизированная липосомальная лекарственная форма препарата (Тиосенс-ЛИО).
Цель исследования. Оценка эффективности ФДТ с Тиосенсом-ЛИО в монотерапии и при комбинированном лечении глиомы С6 крыс.
Материалы и методы. Глиому С6 перевивали интракраниально крысам породы ’^$1аг по 400*103 опухолевых клеток. Тиосенс-ЛИО вводили внутривенно в дозе 3 мг/кг на 6 день опыта за 24 ч до проведения ФДТ. Лазерное облучение проводили в дозе 90 Дж/см2. Лизомустин вводили однократно внутривенно в дозе 80 мг/кг. Критерием эффективности служило увеличение продолжительности жизни опытных крыс по сравнению с контрольными животными (УПЖ, %).
Результаты. Установлено, что терапевтическая эффективность ФДТ с Тиосенсом-ЛИО при поверхностном лазерном облучении после декомпрессионной краниотомии (4*5 мм) составляет 47 % УПЖ. При дополнительном проведении после ФДТ химиотерапии с лизомустином эффективность возрастает до 73%. Лизомустин в монотерапии вызывает УПЖ = 66 %. Резекция глиомы С6 под контролем флуоресценции протопорфирина-1Х вызывает УПЖ = 43 %. Наибольшая эффективность наблюдалась при комбинированном лечении с использованием декомпрессионной краниотомии, резекции опухоли, интраоперационной ФДТ с Тиосенсом-ЛИО и химиотерапии с лизомустином (УПЖ=82%).
Заключение. Лечение глиомы С6 должно быть комбинированным и включать декомпрессионную краниотомию, резекцию опухоли, интраоперационную ФДТ с Тиосенсом-ЛИО и химиотерапию с лизому-стином.
З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева, Л.В. Эктова, Т.Д. Миникер,
А.В. Ланцова, О.С. Зверева, О.Л. Орлова, Н.А. Оборотова
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТОТИПА ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ СОЕДИНЕНИЯ ЛХС-1208 ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва
В ряду N-гликозилированных производных индоло[2,3-а]карбазола из 14 веществ отобрано для доклинического изучения соединение ЛХС-1208, нерастворимое в воде. Разработан прототип лекарственной формы препарата для внутривенного введения.
Цель исследования. Оценить противоопухолевую эффективность прототипа лекарственной формы соединения ЛХС-1208 для внутривенного введения в сравнении с субстанцией при внутрибрюшинном введении на лимфоцитарной лейкемии Р-388 мышей.
Материалы и методы. Противоопухолевая активность исследовалась in vivo на самках мышей-гибридов BDF1 на перевиваемой асцитной форме лимфоцитарной лейкемии Р-388. Опухоль имплантировали внутрибрюшинно асцитной жидкостью по 10 клеток при разведении в среде 199 до 0,3 мл/мышь. Прототип лекарственной формы соединения ЛХС-1208 вводили внутривенно ежедневно в течение 5 дней в дозах 10 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг. Субстанцию растворяли в 10% растворе ДМСО и физиологическом растворе и вводили внутрибрюшинно в дозах 10 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг, 75 мг/кг и 100 мг/кг. Лечение начинали через 24 ч после перевивки опухоли. В опытных группах было по 7 - 9 мышей, в контрольной группе - 10 животных. Критерием эффективности служило увеличение продолжительности жизни опытных мышей по сравнению с контрольными животными (УПЖ, %).
Результаты. При оценке эффективности на Р-388 прототипа лекарственной формы для внутривенного введения в дозе 50 мг/кг выявлена противоопухолевая активность122 % УПЖ, равная с эффективностью субстанции при внутрибрюшинном введении, но в дозе 100 мг/кг - 119 % УПЖ. Таким образом, проведенные исследования показали, что по терапевтической эффективности прототип лекарственной формы для внутривенного введения соединения ЛХС-1208 не уступает субстанции, разведенной в 10% ДМСО при внутрибрюшинном введении, но терапевтическая доза прототипа в два раза меньше, чем субстанции.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о необходимости продолжить исследования по разработке лекарственной формы для внутривенного введения соединения ЛХС-1208 с целью изучения его спектра действия.
№ 2/том 11/2012
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
