CC BY
37
ОПЫТ КЛИНИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИД ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Эффективность фиксированной тройной комбинации антигипертензивных препаратов для лечения артериальной гипертензии в реальной клинической практике
Суджаева О.А.
Республиканский научно-практический центр«Кардиология», Минск, Беларусь
Sujayeva V.A.
Republican Scientific and Practical Center "Cardiology", Minsk, Belarus
Effectiveness of fixed triple combinations of anti-hypertensive drugs in the treatment of hypertension in real clinical practice
Резюме. Представлена оценка эффективности фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) в реальной клинической практике. Обследован 231 пациент с артериальной гипертензией I-III степени в возрасте от 26 до 88 лет (в среднем 60,7±10,6 года) из числа находившихся под амбулаторным наблюдением и получавших лечение под контролем врачей-терапевтов Минска в 2016 году. Из 231 включенного в исследование 131 (57%) пациент имел сопутствующие заболевания, 224 - ранее получали антигипертензивное лечение, но целевого уровня артериального давления (АД) достигли лишь 10% из них. Использование тройной фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) способствовало достижению целевого уровня АД через 4 недели - у 79%, через 8 недель - у 92% пациентов с артериальной гипертензией, ранее неэффективно леченных. Через 4 недели приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) достигнуто снижение САД от 160,2±13,5/93,3±8,7 до 135,1±11,7/81,6±7,1 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель-до 129,2±10,5/78,6±5,9 мм рт. ст. (р<0,05). Улиц, не достигших целевого уровня АД, исходный уровень САД - 175,4±9,9 мм рт. ст. - был выше, чем в среднем по группе - 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Через 4 недели в этой группе лиц выявлено значительное снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05). Фиксированная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) продемонстрировала высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших предшествовавшую антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня АД) в реальной клинической практике.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, лечение, фиксированные комбинации, амлодипин, периндоприл, индапамид.
Медицинские новости. — 2017. — №11. — С. 19—23. Summary. Estimate efficiency of the fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide in real clinical practice. We exanimate 231 outpatients with the arterial hypertension (AH) of the I-III degree aged from 26 up to 88 years (on average 60.7±10.6 years) treated by therapists of Minsk who in 2016. 131 (57%) from 231 included patients had associated diseases, 224 patients already received anti-hypertensive treatment, but the target level of the blood pressure (BP) was reached by only 10%. Use of the triad fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Со-Amlessa, KRKA, Slovenia) promoted achievement of the BP target level in 4 weeks - at 79%, in 8 weeks - at 92% of patients which were earlier not reached the BP target level despite the carried-out treatment. In 4 weeks of Со-Amlessa therapy we revealed decreasing of BP from 160.2±13.5/93.3±8.7 io 135.1±11.7/81.6±7.1 mm Hg (р<0.05), and in 8 weeks - to 129.2±10.5/78.6±5.9 mm Hg (р<0.05). At the persons which didn't reach the BP target after 8 weeks we found higher initial BP - 175.4±9.9 mm Hg than on average on group - 160.2±13.5 mm Hg, р<0,05. In 4 weeks in group hadn't reached target level of BP we found significantly lower than initially level of BP - 159.2±9.8 mm Hg (р<0,05), in 8 weeks mentioned level became lower - 153.1±9.6 mm Hg taped (р<0.05). The fixed combination perindoprile/amlodipine/indapamide (Co-Amlessa, KRKA, Slovenia) demonstrated high efficiency for treatment of AH (including 92% of the persons who have received previous anti-hypertensive therapy, but didn't reached target level of BP) in real clinical practice.
Keywords: arterial hypertension, treatment, the fixed combinations, perindoprile, amlodipine, indapamide. Meditsinskie novosti. - 2017. - N11. - P. 19-23.
Повышение артериального давления (АД) является одним из наиболее распространенных модифицируемых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако, несмотря на наличие большого числа высокоэффективных антигипертензивных лекарственных средств, борьба с артериальной гипер-тензией (АГ) по-прежнему не привела к
ожидаемым успехам: целевой уровень АД достигают около 1/3 леченных пациентов [1]. При этом установлено, что независимо от вида препарата, монотерапия в достижении целевых уровней АД эффективна лишь у 30-50% лиц с АГ в большинстве случаев требуется использование комбинации, как минимум, двух лекарственных средств [2]. По данным мета-анализа более чем
40 рандомизированных клинических исследований (РКИ), комбинация двух лекарственных средств из любых двух классов антигипертензивных препаратов усиливает степень снижения АД намного сильнее, чем эскалация дозы одного препарата [3].
Однако эффективность антигипер-тензивных препаратов в достижении целевых уровней АД, достигнутая
в многоцентровых исследованиях, не всегда имеет место на практике. Это может быть обусловлено целым рядом факторов. Так, в РКИ зачастую не включаются пациенты пожилого возраста, лица, имеющие сопутствующую кардиальную и экстракардиальную патологию, нарушение функции печени и почек и т.д. Кроме того, приверженность к лечению у пациентов, включенных в РКИ, как правило, значительно выше, чем в реальной клинической практике.
Одним из направлений современной гипертензиологии является исследование эффективности фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Такие комбинации, как правило, состоят из средств, обладающих лекарственным синергизмом действия. Немаловажным в использовании фиксированных комбинаций является возможность однократного приема препаратов, что способствует повышению приверженности пациентов к лечению. Обратной стороной использования комбинированных лекарственных средств становится риск развития побочных эффектов, причем иногда бывает затруднительно установить, на какой именно из компонентов комбинированного препарата.
В данной работе представлена оценка эффективности фиксированной комбинации периндоприл/индапа-мид/амлодипин (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) в реальной клинической практике. В исследование включен 231 пациент с АГ 1-111 степени в возрасте от 26 до 88 лет (в среднем 60,7±10,6 года) из числа находившихся под наблюдением и получавших лечение амбулаторно у врачей-терапевтов Минска в 2016 году. Всем пациентам назначали фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения).
Согласно требованиям, предъявляемым к наблюдательным исследованиям, назначение лекарственной терапии осуществлялось строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата (Ко-Амлесса, КРКА, Словения), только по зарегистрированным показаниям к применению и в соответствии с принятой клинической практикой. Назначение лекарственной терапии основывалось только по меди-
цинским показаниям и решению врача, не зависело от желания пациента.
Такой фактор риска, как курение, имел место у 54 (23%) пациентов. Длительность АГ составляла от 1 до 50 лет (в среднем 13,4±8,0 года).
Обращает на себя внимание тот факт, что большинство пациентов относились к группе высокого и очень высокого риска: более половины обследованных - 131 (57%) - имели сопутствующие заболевания. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в виде стабильной стенокардии напряжения 1-11 функционального класса (ФК) по Канадской классификации диагностирована у 27 (12%) пациентов, ИБС с нарушениями ритма в анамнезе - у 14 (6%) пациентов (у 11 - фибрилляция предсердий (ФП), у 3 - экстрасистолия (ЭС), требовавшие постоянного приема противоаритмических лекарственных средств). Инфаркт миокарда (ИМ) до включения в исследование (с 1993 по 2015 год) перенесли 16 (7%) пациентов, причем трое - 2 ИМ и более. У 2 человек ранее была проведена реваску-ляризация миокарда методом аорто-коронарного шунтирования (АКШ), еще у одного - методом чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Нарушения мозгового кровообращения/инфаркт мозга перенесли 10 (4%) пациентов. Сахарный диабет (СД) 2-го типа выявлен у 51 (22%) включенного в исследование, еще у 2 ранее диагностирован СД 1-го типа. У 2 пациентов - метаболический синдром (МС), у 7 - ожирение 3 степени (табл. 1).
Критерии исключения из исследования: противопоказания к применению пе-риндоприла, амлодипина и индапамида, указанные в инструкциях к ним.
На первом визите врач-специалист измерял АД на правой и левой руке с помощью ручного сфигмоманометра-анероида в положении обследуемого сидя, после пятиминутного отдыха. В анализ включено среднее значение АД из трех измерений на каждой руке. При контрольных обследованиях АД измерялось на той руке, на которой при первом визите были зарегистрированы более высокие значения: для измерения АД правая рука выбрана у 164 пациентов, левая рука - у 67 обследованных.
Визит 2 осуществлялся через 4 недели после включения в исследование, визит 3 - еще через 4 недели. На
каждом визите, кроме систолического и диастолического артериального давления (САД и ДАД соответственно), также оценивалось клиническое состояние пациента, частота сердечных сокращений (ЧСС), сопутствующая терапия, приверженность к лечению, побочные эффекты и нежелательные явления.
В соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology - ESC) и Европейского общества гипертонии (European Society of Hypertension - ESH) 2013 года за целевой уровень АД принимали значение САД<140 мм рт. ст. и значение ДАД<90 мм рт. ст. (у лиц без СД) и <85 мм рт. ст. - у лиц с СД [1].
Информационная база данных пациентов составлена с использованием стандартной программы Excel 2007. Статистический анализ данных выполнен в программе STATISTICA 7.0 (StatSoft Inc.). При анализе достоверности различия полученных результатов использовался t-критерий Стьюдента. Данные представлены в виде M±SD. Различия показателей считали достоверными при значении р<0,05.
При включении в исследование большинство (224 из 231) пациентов уже получали антигипертензивное лечение. Число принимаемых препаратов исходно варьировало от 1 до 6 (в среднем по группе 2,6±1,1). Большинство обследованных - 92 (40%) из 231 - исходно принимали три лекарственных средства, 62 (27%) - два препарата, 25 (11%) - один препарат, 45 (19%) - более четырех препаратов, еще 7 (3%) пациентов антигипертензивное лечение исходно не получали, хотя впервые выявленная АГ имела место лишь у одного из них.
Большинство - 167 (72%) из 231 - из включенных в исследование исходно получали лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревра-щающего фермента (иАПФ), 154 (67%) пациентов получали антагонисты ионов кальция (АК), 157 (68%) - диуретики, 92 (40%) - другие антигипертензивные лекарственные средства.
Из группы иАПФ наиболее часто назначался периндоприл - 54 (32%) из 167 пациентам (в дозе 8 мг - 15 обследованным, 4 мг - десяти, 2 мг - двум, 5 мг - 11 и 10 мг - 16 пациентам). Средняя доза периндоприла составила 6,6±2,2 мг.
Эналаприл в дозе 5-40 мг (в среднем 23,9±12,1 мг) исходно был назначен 26 (16%) включенным в исследование, лизиноприл в дозе 5-40 мг (в среднем 21,2±11,7 мг) - 48 (29%), рамиприл в дозе 2,5-10 мг (в среднем 8,4±2,4 мг) -37 (22%), другие иАПФ (фозиноприл и зофеноприл) - по одному пациенту.
Таким образом, исходно все пациенты получали иАПФ в средних терапевтических дозировках.
Из лекарственных средств группы АК наиболее часто назначался амло-
дипин: данный препарат в дозе 5-10 мг (в среднем 6,2±2,1 мг) получали при включении в исследование 136 (88%) из 154 пациентов, лекарнидипин в дозе 5-10 мг (в среднем 8,9±2,1 мг) был назначен 9 (6%) обследованным, нифе-дипин XL в дозе 30-60 мг (в среднем 41,3±14,5 мг) - 8 (5%) пациентам, еще один обследованный получал ретард-ную форму дилтиазема в суточной дозе 360 мг.
Таким образом, лекарственные средства из группы АК также были
назначены в средних терапевтических дозах.
Из диуретиков наиболее часто назначался индапамид: его получали 116 (74%) из 157 обследованных, причем ретардная форма в дозе 1,5 мг была назначена 11 (9%) из 116 пациентов, остальные 105 - получали индапамид в дозе 2,5 мг. Гипотиазид в дозе 12,5-25 мг (в среднем 19,0±6,4 мг) был назначен 37 (24%) включенным в исследование, другие диуретики (диувер, спиронолактон, фуросемид) в средних терапевтических дозах получали 4 (2%) пациента.
Среди других антигипертензивных лекарственных средств наиболее часто использовались р-адреноблокаторы (БАБ) - у 91 из 92 обследованных. Предпочтение отдавалось бисопрололу - его получали 40 (44%) из 91, метопролол, атенолол, бетаксолол, карведилол, не-биволол назначались реже.
Лекарственные средства из группы антагонистов рецепторов ангиотен-зина II (АРА) лозартан, валсартан, ирберсартан получали 17 пациентов, моксонидин - 25, препарат из группы а-адреноблокаторов был назначен одному обследованному.
Учитывая высокую частоту встречаемости сопутствующей патологии, 77 из 231 пациента при включении в исследование назначили дезагреганты (ацетилсалициловая кислота в дозе 75 мг и/или клопидогрель в дозе 75 мг), варфарин, нестероидные противовоспалительные, периферические вазоди-лататоры (нитраты пролонгированного действия или молсидомин), ивабрадин, триметазидин, сахароснижающие средства, статины, бронходилататоры, противоаритмические лекарственные средства.
Обращает на себя внимание тот факт, что исходно на первом визите 54 (23%) из 231 пациента уже получали фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов: 11 была назначена комбинация периндоприл/амлодипин, 9 - фиксированная комбинация периндоприл/ индапамид, 34 - тройная комбинация периндоприл/амлодипин/индапамид. Тем не менее, исходно целевой уровень АД имели лишь 22 (10%) пациента. Среднее АД исходно составило: САД (правая рука) 160,2±13,5 мм рт. ст., ДАД (правая рука) 93,3±8,7 мм рт. ст., САД (левая рука) 159,6±14,9 мм рт. ст., ДАД (левая
ЛИЦаЦ Сопутствующие заболевания у пациентов с артериальной гипертензией
Заболевание Число пациентов, абс. (%)
ИБС: стабильная стенокардия напряжения ФК 1-11 27 (12%)
ИБС: постинфарктный кардиосклероз 16 (7%)
Аорто-коронарное/чрескожное шунтирование 3 (1%)
ИБС: атеросклеротический кардиосклероз с нарушениями ритма 14 (6%)
Нарушения мозгового кровообращения/инфаркт мозга 10 (4%)
Сахарный диабет: • 2-го типа • 1-го типа 53 (23%) 51 (22%) 2 (<1%)
Метаболический синдром 2 (<1%)
Ожирение 3 степени 7 (3%)
Заболевания органов дыхания: • бронхиальная астма (БА) • хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) 13 (6%) 3 10
Хроническая болезнь почек (ХБП) 9 (4%)
Патология щитовидной железы (ЩЖ) 11 (5%)
Рак (кожи, молочной железы) 3 (1%)
Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): • хроническая гастропатия/дуоденопатия • хроническая язва желудка/12-ти перстной кишки 4 (2%) 2 2
Патология печени: • хронический гепатит С • синдром Жильбера • желчнокаменная болезнь • хронический холецистит 4 (2%) 1 1 1 1
Болезни вен 4 (2%)
Болезни суставов: • остеоартроз • псориатический артрит • ревматоидный артрит 7 (3%) 5 1 1
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) • Н2а • Н2б 7 (3%) 5 2
Болезни глаз: • катаракта • глаукома 2 1 1
рука) 93,0±8,4 мм рт. ст., ЧССср 73,0±8,6 уд/мин (рисунок).
На первом визите исходная терапия отменялась, начиная с третьих суток, всем 231 обследованному назначался препарат Ко-Амлесса (КРКА, Словения), представляющий собой фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/ индапамид в различных дозах (табл. 2).
В течение первых 4 недель терапии нежелательные явления развились у 6 пациентов: у 1 - боль в эпигастраль-ной области, у 1 - чрезмерное (до 100/60 мм рт. ст.) снижение АД, еще у 3 обследованных при снижении АД до 90/60 мм рт. ст. отмечалось головокружение. В связи с этим доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) на визите 2 была уменьшена в 2 раза. Отмены препарата из-за плохой переносимости не потребовалось ни у одного из включенных в исследование.
На визите 2 у 6 пациентов доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) была снижена в связи с достижением целевого уровня АД. Значение САД в среднем по группе составило 135,1±11,7 мм рт. ст., что существенно ниже, чем исходно - 160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). При этом выявлена также тенденция к уменьшению уровня ДАД при отсутствии роста ЧСС (см. рисунок, р>0,05). Отсутствие рефлекторной тахикардии на фоне терапии препаратом, в состав которого входит АК, весьма актуально, так как у 46 (20%) включенных в исследование имела место сопутствующая ИБС (стенокардия, перенесенный ИМ или нарушения ритма).
На втором визите целевого уровня АД достигли 183 (79%) пациента, что достоверно больше, чем на визите 1 - 10% (р<0,05). Среди остальных 48 пациентов у 8 (3%) для достижения целевого уровня АД была увеличена в 2 раза доза препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения), еще у 4 человек к лечению Ко-Амлессой были добавлены БАБ (у 2 - бисопролол, у 2 - карведилол).
При дифференцированном анализе установлено, что лица, не достигшие целевого уровня АД, имели наиболее выраженную АГ - САД исходно составляло 175,4±9,9 мм рт. ст. и было выше, чем в среднем по группе -160,2±13,5 мм рт. ст. (р<0,05). Среднее ДАД - 92,2±9,2 мм рт. ст. - было сопоставимым со средним показателем
ISO
160
140
120
100
80
60
Динамика уровня артериального давления под влиянием приема фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид компании КРКА (Ко-Амлесса)
160„2±13,5
__ 135,1*11,7*
129Д±10,5**
-Ф-САД
93,3±8,7 -»-ДАД -А-ЧСС
Bl,6±7,i 7S,6±5,9** -А
73„0±S,6 6д6,7±б,8 --A 6S,9±5,S
Визит 1
Визит 2
Вшит 3
Примечание: * - достоверность различий показателя при визите 1 в сравнении с таковым во время визита 2, р<0,05; ** - достоверность различий показателя при визите 1 в сравнении с таковым во время визита 3, р<0,05.
МНЯ Использование фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения)
Доза периндоприл/ амлодипин/ индапамид Число пациентов, принимавших препарат в указанной дозе, абс. (%)
Визит 1 Визит 2 (через 4 недели) Визит 3 (через 8 недель)
4 мг/ 5 мг/ 1,25 мг 61 (26%) 66 (28%) 67 (29%)
4 мг/ 10 мг/ 1,25 мг 12 (5%) 13 (6%) 14 (6%)
8 мг/ 5 мг/ 2,5 мг 93 (41%) 91 (39%) 90 (39%)
8 мг/ 10 мг/ 2,5 мг 65 (28%) 62 (27%) 60 (26%)
в группе - 93,3±8,7 мм рт. ст. (р>0,05). Несмотря на отсутствие достижения целевого уровня АД, на визите 2 в данной группе более тяжелых пациентов зарегистрировано уменьшение уровня как САД, так и ДАД - до 159,2±9,8 и 88,8±7,3 мм рт. ст. соответственно, причем уровень САД стал достоверно ниже, чем на визите 1 (р<0,05).
При проведении анализа с использованием метода попарно связанных вариант установлено, что у лиц, не достигших на визите 2 целевого уровня АД, снижение САД составило в среднем -16,2±13,9 мм рт. ст. (р<0,05), уменьшение ДАД было менее выраженным и составило -2,8±9,4 мм рт. ст. (р>0,05).
На визите 3 нежелательные явления не были зарегистрированы ни у одного из обследованных, то есть они были купированы после уменьшения дозы на визите 2. Значение САД в среднем по группе составило 129,2±10,5 мм рт. ст., то есть не только ниже, чем исходно, но и с учетом величины стандартного квадратичного не превышало норму. Уровень ДАД на визите 3 составил 78,6±5,9 мм рт. ст., что достоверно ниже, чем исходно
(см. рисунок, р<0,05). Прироста ЧСС при этом не наблюдалось (р<0,05).
Целевой уровень АД имели уже 212 (92%) пациентов - существенно больше, чем исходно (р<0,05). Лишь 19 (8%) из всех включенных в исследование лиц не смогли достичь целевого уровня АД на визите 3.
Однако средний уровень САД в группе лиц, не достигших целевого уровня АД, составил на третьем визите 153,2±9,6 мм рт. ст., то есть существенно ниже, чем исходно (р<0,05). При анализе методом попарно связанных вариант снижение САД в сравнении с визитом 1 составило -22,2±14,4 мм рт. ст. (р<0,05), в сравнении с показателем на визите 2 --6,6±7,5 мм рт. ст. (р<0,05). Снижение ДАД в сравнении с показателем во время визита 1 составило -5,3±12,2 мм рт. ст. (р>0,05), в сравнении с таковым во время визита 2 - -1,4±7,0 мм рт. ст. (р>0,05).
Схожие результаты по влиянию на уровень АД были продемонстрированы при использовании комбинации периндоприл/индапамид/амлодипин в исследованиях PIANIST PAINT ADVANCE [4-6].
Так, в исследовании PIANIST исходный уровень АД составлял 16G,5±13,3/93,8±8,7 мм рт. ст. (сопоставим с выявленным в данной работе -16G,2±13,5/93,3±8,7 мм рт. ст.). Через 4 месяца приема комбинации периндо-прил/амлодипин/индапамид достигнуто снижение АД до 132,2±8,6/8G,G±6,6 мм рт. ст. (в настоящем исследовании - до 129,2±1G,5/78,6±5,g мм рт. ст. через 8 недель приема препарата). Снижение АД в исследовании PIANIST составило в среднем 28,З±1З,5/1З,8±9,4 мм рт. ст. (при приеме Ко-Амлессы -22,2±14,4/1,4±7,G мм рт. ст.). Целевого уровня АД в исследовании PIANIST достигли 72% пациентов, в настоящем исследовании - 92% обследованных.
В исследование PAINT вошли 6G88 пациентов в возрасте 62,8±11,З года с исходным уровнем офисного АД 158,1±13,G/92,6±8,8 мм рт. ст., сопоставимым с показателем в настоящем исследовании. Через 4 месяца офисное АД снизилось на 26,7±1З,З/12,9±9,4 мм рт. ст., то есть результаты созвучны с полученными при приеме фиксированной анти-гипертензивной комбинации Ко-Амлесса (КРКА, Словения).
В исследование ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease) рандо-мизировано 1114G пациентов (5569 - на прием фиксированной комбинации пе-риндоприл/индапамид, 5571 - в группу плацебо). Исходно средний уровень АД был несколько ниже, чем в исследовании с препаратом Ко-Амлесса (КРКА, Словения) и составлял 145/81 мм рт. ст. Под влиянием фиксированной комбинации периндоприл/индапамид достигнуто снижение АД до 134,7/74,8 мм рт. ст., то есть в среднем на 5,6/2,2 мм рт. ст. fa<G,G1). Но еще более важным явилось снижение риска смерти от ССЗ на 18% и общей смертности на 14%. Авторы пришли к выводу, что рутинное назначение фиксированной комбинации пе-риндоприл/индапамид у лиц с СД 2-го типа является хорошо переносимым и улучшает прогноз. Прием фиксированной комбинации периндоприл/инда-памид в течение 5 лет способствовал сохранению жизни 1 из 79 леченных пациентов [6].
J. Chalmers и соавт. (2G14) установили, что из 11 14G пациентов, которые вошли в исследование ADVANCE, 3427 человек (1669 - из группы активного лечения и
1758 - из группы плацебо) получали АК, остальные 7713 пациентов (3900 - из группы активного лечения и 3813 - из группы плацебо) АК не получали. Включение АК в комбинированную терапию иАПФ периндоприла и метаболически нейтрального диуретика индапамида способствовало еще более выраженному, чем при использовании комбинации двух указанных лекарственных средств влиянию на прогноз, в частности, на сердечно-сосудистую смерть и смерть от всех причин [8].
Таким образом, генерический препарат Ко-Амлесса (КРКА, Словения), представляющий собой фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин/ индапамид, продемонстрировал высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня АД) в реальной клинической практике. Полученные данные о влиянии препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) на уровень АД сопоставимы с результатами исследований PIANIST PAINT ADVANCE, проведенных с использованием оригинальных лекарственных средств.
Выводы:
1. Применение тройной фиксированной комбинации периндоприл/ амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) способствовало достижению целевого уровня артериального давления через 4 недели - у 79%, через 8 недель - у 92% пациентов с артериальной гипертензией, ранее получавших антигипертензивную терапию, но не достигавших поставленных целей.
2. Лица, получавшие антигипертен-зивное лечение, в том числе с использованием фиксированных комбинаций лекарственных средств, при включении в исследование имели уровень САД 160,2±13,5 мм рт. ст., ДАД - 93,3±8,7 мм рт. ст., что существенно превышало общепринятый целевой уровень <140/90 мм рт. ст. и свидетельствовало о низкой эффективности проводимого лечения.
3. Через 4 недели приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) достигнуто снижение САД до 135,1±11,7 мм рт. ст. (р<0,05), ДАД - до 81,6±7,1 мм рт. ст., а через 8 недель - до 129,2±10,5 и 78,6±5,9 мм рт. ст. соответственно (р<0,05), что свидетельствует о нормализации артериального давления у лиц,
ранее достигавших его контроля, несмотря на проводимое лечение.
4. На фоне приема препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) не удалось достичь целевого уровня АД через 4 недели у 21% пациентов, через 8 недель - лишь у 8% обследованных. В этой наиболее сложной для ведения группе пациентов исходный уровень САД составлял 175,4±9,9 мм рт. ст., то есть был выше, чем в среднем по группе (р<0,05). Через 4 недели у лиц с резистентной и более выраженной артериальной гипертензией выявлено снижение САД до 159,2±9,8 мм рт. ст. (р<0,05), через 8 недель - до 153,1±9,6 мм рт. ст. (р<0,05), при анализе методом попарно связанных вариант снижение САД составило -16,2±2,3 и -22,2±3,4 мм рт. ст. соответственно (р<0,05).
5. У лиц с выраженной резистентной к лечению артериальной гипертензией прием препарата Ко-Амлесса (КРКА, Словения) привел к дополнительному снижению САД на 16 мм рт. ст. - через 4 недели и на 22 мм рт. ст. - через 8 недель приема.
6. Фиксированная комбинация пе-риндоприл/амлодипин/индапамид (Ко-Амлесса, КРКА, Словения) продемонстрировала высокую эффективность для лечения артериальной гипертензии (в том числе у 92% лиц, получавших предшествовавшую антигипертензивную терапию, но не достигших целевого уровня артериального давления) в реальной клинической практике.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Mancia G., Fagard R, Naikiewicz K, Redon J, et al. // European Heart Journal. - 2013. -Vol.34. - P.2159-2219.
2. Mancia G, De Backer G, Dominiczak A, et al. // J. Hypertens. - 2007. - Vol.25. - P.1105-1187.
3. Wald D.S., Law M, Morris J.K, Bestwick J.P., Wald N.J. // Am. J. Med. - 2009. - Vol.122. - P.290-300.
4. Toth K. // Am. J. Cardiovasc Drugs. - 2014. -Vol.14, N2. - P.137-145. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.
5. PâliD, Szânto I, SzaboZ. // Clin. Drug Investig. -2014. - Vol.34, N10. - P.701-708.
6. Heller- S.R. // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32 (Suppl. 2). - S357-S361.
7. Chalmers J., Arima H, Woodward M, et al. // Hypertension. - 2014. - Vol.63. - P.259-264.
Поступила 12.07.2017 г. Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.
