CC BY
63Клинический опыт DOI: 10.24412/2076-4189-2021-12344
Эффективность фиксированной комбинации бисопролола и периндоприла в зависимости от используемых доз у пациентов с артериальной гипертонией и СТабИЛЬной ишемической болезнью сердца в реальной клинической практике (исследование СТИЛЬ)
С.А. Бойцов, Ю.А. Карпов, Ю.П. Бурцев, Ю.В. Хомицкая от имени всех участников исследования СТИЛЬ
Комбинированная антигипертензивная терапия рекомендована в качестве стартовой у большинства пациентов с артериальной гипертонией (АГ) с целью достижения целевых значений артериального давления (АД). Комбинация Р-блокатора и ингибитора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является первой линией терапии для пациентов с АГ и ишемической болезнью сердца (ИБС). Исследование СТИЛЬ ^СТ03730116) - открытое неконтролируемое наблюдательное исследование по оценке антигипертензивной и антиангинальной эффективности фиксированной комбинации (ФК) бисопролола и периндоприла в дозе 2,5/2,5; 2,5/5,0; 5,0/5,0; 5,0/10,0 или 10,0/10,0 мг у пациентов с АГ и ИБС в российской клинической практике. Текущий подгрупповой анализ данных посвящен оценке связи между дозами компонентов указанной ФК и снижением АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Проанализированы данные 1892 пациентов, включенных в исследование. Среднее систолическое АД (САД)/диастолическое АД (ДАД) к 1-му и 3-му месяцам терапии снизилось на 22,3/11,0 и 31,5/15,9 мм рт. ст. соответственно (р < 0,0001 по сравнению с исходным). Целевое значение АД <140/90 мм рт. ст. достигнуто к 1-му и 3-му месяцам у 49,2 и 86,7% пациентов соответственно. Было отмечено снижение ЧСС на 17,7 ± 9,7 в 1 мин (р < 0,0001), что сопровождалось значимым уменьшением числа приступов стенокардии. Изменение дозы компонентов ФК бисопролола и периндоприла не влияло на величину среднего снижения САД, ДАД, ЧСС. Терапия хорошо переносилась пациентами. Добавление ФК бисопролола и периндоприла к стандартной антигипертензивной терапии для одновременного снижения АД и ЧСС у пациентов со стабильной ИБС и сопутствующей АГ позволяет достичь целевых значений АД у большего количества пациентов. Снижение САД, ДАД и ЧСС не зависело от доз компонентов ФК бисопролола и периндоприла. Ключевые слова: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, фиксированные комбинации, бисопро-лол, периндоприл, эффективность, реальная клиническая практика, приверженность терапии, дозы.
Введение
Артериальная гипертония (АГ) - общемировая проблема: число пациентов с этой патологией в мире в 2015 г. составляло 1,13 млрд. [1]. Бремя АГ в России одно из самых высоких в мире [2]. По данным исследования ЭССЕ-РФ, АГ в нашей стране страдает 44,2% населения [3]. Лидирующую позицию в структуре причин смерти от сердечно-со-
Сергей Анатольевич Бойцов - докт. мед. наук, профессор, член-корр. РАН, генеральный директор ФГБУ "НМИЦ кардиологии" МЗ РФ, Москва. Юрий Александрович Карпов - докт. мед. наук, профессор, рук. отдела ангиологии ФГБУ "НМИЦ кардиологии" МЗ РФ, Москва.
Юрий Павлович Бурцев - менеджер по научным проектам АО "Сервье", Москва.
Юнона Владиславовна Хомицкая - канд. мед. наук, медицинский директор АО "Сервье", Москва. Контактная информация: Карпов Юрий Александрович, yuri_karpov@inbox.ru
судистых заболеваний (ССЗ) в России занимает ишемическая болезнь сердца (ИБС). Ежегодная смертность от ИБС среди населения России составляет 27%, а 42% летальных исходов по причине ИБС наблюдаются в трудоспособном возрасте [4].
У пациентов с ИБС наиболее распространенным сопутствующим состоянием и фактором риска является АГ [5]. По данным всероссийского исследования КОМЕТА, в которое было включено 2775 пациентов в возрасте от 55 до 96 лет (средний возраст 66,7 ± 7,9 года), у 1015 пациентов (36,6 %) было выявлено сочетание АГ и ИБС [6].
Наличие АГ как сопутствующего ИБС состояния увеличивает смертность от любых причин в 1,6 раза, в то время как антигипертензивная терапия значимо снижает частоту фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий [7, 8].
По данным исследования EUROASPIRE IV, собранным в 24 европейских странах, у 6 из 10 пациентов с ИБС не до-
стигаются целевые показатели АД [9]. Комбинируя антиги-пертензивные средства с различными механизмами действия, можно повысить вероятность достижения целевых показателей АД и обеспечить пациентам наилучшую защиту от поражения органов-мишеней или ограничить его прогрессирование.
Оптимальными препаратами для лечения ИБС и сопутствующей АГ являются: 1) р-блокаторы, нацеленные на те механизмы развития стенокардии и АГ, в основе которых лежит активация симпатоадреналовой системы; 2) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые оказывают действие на ренин-ангиотензин-альдо-стероновую систему (РААС). Комбинация препаратов этих классов вызывает комплексную нейроэндокринную блокаду, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений (ЧСС), сердечного выброса, вазодилатации и ряду других эффектов, а в итоге к контролю симптомов стенокардии и снижению АД. Данные о пользе такой комбинации уже были представлены в исследовании EUROPA, в котором более 12 000 пациентов со стабильной ИБС были рандоми-зированы в группы периндоприла или плацебо, при этом 62% из них принимали р-блокаторы [10]. Добавление пе-риндоприла к р-блокаторам приводило к снижению на 24% относительного риска развития событий первичной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых причин, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), остановка сердца, требующая реанимационных мероприятий), на 28% - ИМ (как фатального, так и нефатального) и на 45% - госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в сравнении с группой, получавшей р-блокаторы без периндоприла [11, 12].
В 2018 г ESC/ESH (European Society of Cardiology/European Society of Hypertension - Европейское общество кардиологов/Европейское общество по артериальной гипертонии) выпустили обновленные рекомендации по лечению АГ [13]. В этом документе описан новый подход к выбору лечения АГ: рекомендуется начинать антигипертензивную терапию с комбинации двух лекарственных препаратов практически у всех пациентов (за исключением ослабленных пожилых лиц и пациентов с АГ 1-й степени и низким сердечно-сосудистым риском) (класс рекомендаций I, уровень доказательности B) [13, 14]. Согласно рекомендациям, пациентам с ИБС и АГ в качестве начальной терапии предложена комбинация ингибиторов РААС и р-блокаторов [13, 15].
Указанные предпосылки явились причиной проведения наблюдательного исследования СТИЛЬ (STYLE), целью которого было получение данных об эффективности и безопасности применения фиксированной комбинации (ФК) бисопролола и периндоприла у пациентов с АГ и ИБС в реальной клинической практике. Основные результаты этого исследования были опубликованы ранее [16]. Несомненный интерес представляла эффективность ФК бисопро-лола и периндоприла в зависимости от используемых доз
компонентов препарата, в связи с чем был проведен дополнительный подгрупповой анализ, описанный в настоящей публикации.
Материал и методы
СТИЛЬ (NCT03730116) - многоцентровое открытое проспективное наблюдательное исследование, которое проводилось в период с ноября 2018 г. по октябрь 2019 г. В нем приняли участие 370 врачей общей практики и кардиологов, которые включили в исследование 1909 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 79 лет с АГ и стабильной ИБС (стабильной стенокардией I-III класса по классификации Канадского сердечно-сосудистого общества). Информация
0 наличии ИБС была получена из первичной медицинской документации. Решение о назначении ФК бисопролола и периндоприла принималось врачом в соответствии с инструкцией по медицинскому применению до включения в исследование и не было связано с участием в нем.
Критериями исключения являлись стабильная стенокардия IV класса или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес, ИМ или острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 3 мес, сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA (New York Heart Association - Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), сахарный диабет 1-го типа или декомпенсированный сахарный диабет 2-го типа, любые серьезные декомпенсирован-ные сопутствующие заболевания, требующие регулярного лечения, неспособность пациента понять суть программы и следовать рекомендациям, участие в другом исследовании в течение 30 дней после начала программы наблюдения, а также любые противопоказания к применению ингибиторов АПФ и/или р-адреноблокаторов.
Исследование было проведено в соответствии с GCP (Good Clinical Practice - надлежащая клиническая практика) и этическими принципами, вытекающими из пересмотренной Хельсинкской декларации. Перед проведением исследования было получено одобрение межвузовского комитета по этике, а пациенты, включенные в исследование, подписали информированное согласие на участие в нем.
С целью оценки и сбора интересующих данных в период исследования пациенты посещали врачей трижды: визит включения (визит 1), контрольное посещение через
1 мес (визит 2) и контрольное посещение через 3 мес (визит 3), после которого участие пациента в исследовании заканчивалось.
Пациенты получали ФК бисопролола и периндоприла в одной из следующих 5 доз: 2,5/2,5; 2,5/5,0; 5,0/5,0; 5,0/10,0 или 10,0/10,0 мг. На ФК бисопролола и периндоприла были переведены пациенты, которые уже получали монотерапию бисопрололом или периндоприлом и нуждались, по мнению врача, в добавлении одного из двух указанных препаратов, или пациенты, получавшие их свободную комбинацию. К моменту включения в исследование 89% пациентов получали ФК. Все пациенты, получавшие монотерапию
с
Таблица 1. Сопутствующие состояния и заболевания
Таблица 2. Изменение доз ФК бисопролола и периндоприла в ходе исследования (п = 1684)
Доза, мг Количество пациентов, % (абс.)
визит 1 визит 2 визит 3
2,5/2,5 1,1 (20) 1,1 (20) 1,1 (20)
2,5/5,0 1,0 (19) 1,0 (18) 1,0 (19)
5,0/5,0 26,3 (482) 28,5 (522) 28,7 (526)
5,0/10,0 33,5 (614) 38,8 (712) 38,5 (706)
10,0/10,0 16,1 (295) 22,1 (406) 22,4 (411)
N0 13,9 (254) 0,3 (6) 0,1 (2)
Обозначения: N0 - нет данных.
бисопрололом или периндоприлом на исходном этапе или свободную комбинацию бисопролола и периндоприла, были переведены на ФК бисопролола и периндоприла.
Первичные конечные точки включали антигипертен-зивную (изменение среднего офисного систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД); доля пациентов, достигших целевого АД <140/90 и <130/80 мм рт. ст.) и анти-ангинальную (изменение количества приступов стенокардии в неделю и изменение частоты потребления нитратов короткого действия) эффективность. Нежелательные явления оценивались при каждом посещении и записывались в карту пациента. В представленной публикации содержится анализ эффективности ФК бисопролола и периндоприла в реальной клинической практике в зависимости от доз входящих в нее компонентов.
Данные были проанализированы с использованием статистического программного обеспечения R. Все параметры исследования были представлены с использованием описательной статистики: в виде среднего значения
(М), стандартного отклонения (SD), 95% доверительного интервала (ДИ) для количественных переменных или в виде абсолютного числа и относительной частоты встречаемости каждого возможного значения для качественных или категориальных переменных. В группу полного анализа вошло 1892 пациента. Значения до и после лечения для показателей с нормальным распределением сравнивали с использованием ^критерия Стьюдента для парных наблюдений, для показателей с ненормальным распределением - с помощью непараметрического теста Вилкоксона. Статистически значимым считалось р < 0,05. Нежелательные явления оценивались у всех пациентов, получивших ФК как минимум однократно.
Результаты
Всего в исследовании приняло участие 370 терапевтов и кардиологов. В общей сложности в наблюдательное исследование СТИЛЬ было включено 1909 пациентов. Семнадцать пациентов не соответствовали критериям включения, поэтому в расчетную выборку вошло 1892 пациента, из которых 1873 завершили исследование. Девятнадцать пациентов прекратили участие в исследовании досрочно. Причинами были решение пациента (п = 4), нежелательные явления (п = 3), неявка на контрольный визит (п = 2), потеря контакта с пациентом для последующего наблюдения (п = 1), решение врача (п = 1). У 8 пациентов причина не была указана.
Средний возраст пациентов составил 61,9 ± 8,8 года; доля мужчин - 46,2% (п = 874), женщин - 53,2% (п = 1007); пол не был указан у 0,6% участников (п = 11).
У большинства пациентов была АГ 2-й (56,3%) или 3-й (29%) степени повышения АД, а средняя ее продолжительность составляла 12,5 ± 7,9 года. Стенокардия I функционального класса была диагностирована у 23,6% пациентов, II класса - у 61,1%, III класса - у 7,2%. Средняя продолжительность ИБС составила 7,2 ± 6,4 года.
В данной российской популяции распространенность факторов риска ССЗ была высокой: 75,6% пациентов страдали дислипидемией, 15,8% - сахарным диабетом 2-го типа, 26,6% курили в момент проведения исследования, 66,0% не имели регулярной физической активности, 38,9% имели в семейном анамнезе ССЗ. Сопутствующие заболевания и состояния представлены в табл. 1.
На визите включения 89% пациентов (п = 1684) уже принимали ФК бисопролола и периндоприла, 1,7% (п = 33) принимали свободную комбинацию бисопролола и перин-доприла с последующим переходом на ФК этих препаратов, 7% (п = 132) получали монотерапию бисопрололом с последующим переходом на ФК бисопролола и периндо-прила, 0,9% (п = 17) - монотерапию периндоприлом с переходом на указанную ФК; 26 пациентов (1,4%) не получали терапию периндоприлом и бисопрололом. Все решения о переходе со свободной комбинации или монотерапии с ФК бисопролола и периндоприла принимались до включе-
Категория Количество пациентов, % (абс.)
Гипертрофия левого желудочка 84,2 (1594)
ИМ 26,2 (495)
Реваскуляризация миокарда 19,7 (373)
Инсульт/транзиторная ишемическая атака в анамнезе 7,3 (138)
Протеинурия 7,5 (141)
Заболевания периферических артерий 15,5 (293)
Хроническая сердечная недостаточность И! функционального класса 76,0 (1438)
Хроническая обструктивная болезнь легких/бронхиальная астма 4,4 (84)
Сахарный диабет 2-го типа 15,8 (298)
Хроническое заболевание почек 13,1 (247)
Хроническое заболевание печени 4,1 (78)
Другие 18,7 (353)
ния в исследование и не были связаны с решением о включении в него.
Наиболее часто назначаемыми дозами компонентов ФК бисопролола и периндоприла исходно были 5,0/10,0 мг (33,5%), затем шли 5,0/5,0 мг (26,3%) и 10,0/10,0 мг (16,1%). Доля пациентов, получавших эти дозы, немного увеличилась к визиту 2 (38,8; 28,5 и 22,1% соответственно), а затем оставалась относительно постоянной до конца исследования (табл. 2).
Дозы компонентов ФК бисопролола и периндоприла соотносились с уровнями САД, ДАД и ЧСС (табл. 3).
Исходно в дополнение к вышеуказанной терапии пациенты получали ряд препаратов для лечения ССЗ, которые представлены в табл. 4.
В период исследования не наблюдалось статистически значимых изменений ни в принимаемых сопутствующих препаратах, ни в их дозах. Кроме того, не отмечалось статистически значимых изменений доз фоновой антигипер-тензивной терапии между визитами.
Препараты группы статинов принимали 1449 человек (76,6%; 95% ДИ 74,7-78,5%). Большинство из пациентов, получавших статины, принимали аторвастатин - 641 человек (44,2%; 95% ДИ 42,0-46,5%), на 2-м месте был розува-статин - 578 человек (30,5%; 95% ДИ 28,5-32,6%), 3-е место занимал симвастатин - 20 человек (1,1%; 95% ДИ 0,6-1,5%). Только 14 человек (0,7%; 95% ДИ 0,4-1,1%) принимали питавастатин.
Оценка эффективности терапии
Среднее САД снизилось на 22,3 ± 13,1 мм рт. ст. к визиту 2 и на 31,5 ± 14,2 мм рт. ст. к визиту 3 по сравнению с визитом включения (рис. 1). Снижение САД было статистически значимым между визитом включения и визитом 2 и визитом включения и визитом 3 (р < 0,0001 для обоих показателей), но не между визитом 2 и визитом 3. Аналогично, среднее ДАД снизилось на 11,0 ± 9,1 мм рт. ст. к визиту 2 и на 15,9 ± 9,5 мм рт. ст. к визиту 3 по сравнению с визитом включения (р < 0,0001 для обоих показателей) (см. рис. 1). Разница между визитом 2 и визитом 3 также не достигла статистической значимости.
Доля пациентов, у которых был достигнут целевой уровень АД (САД <140 мм рт. ст. и ДАД <90 мм рт. ст.), на визите 2 составила 49,2%. На визите 3 этот показатель увеличился до 86,7%. Доля пациентов, у которых был достигнут целевой уровень АД <130/80 мм рт. ст., составила 20,1 и 31,9% на визитах 2 и 3 соответственно.
По результатам исследования было решено провести дополнительный корреляционный анализ для описания имеющихся взаимосвязей между снижением САД и ДАД и дозами компонентов ФК бисопролола и периндоприла, а также оценку взаимосвязи между снижением ЧСС и принимаемыми дозами компонентов ФК бисопролола и перин-доприла (табл. 5).
5
5 $
200 : 150 1 100
50
158,3
82,1 77,2
САД
I Включение
1 мес
Рис. 1. Снижение средних значений САД и ДАД в ходе исследования. р < 0,0001 для всех показателей.
Не было обнаружено корреляции между дозами ФК и величиной снижения САД и ДАД.
Среднее количество приступов стенокардии в неделю составляло 3,7 ± 8,5 исходно, 1,3 ± 2,2 на визите 2 и 0,5 ± 1,2 на визите 3. Снижение было статистически значимым между визитом включения и визитами 2 и 3 (р < 0,0001). Среднее потребление нитратов короткого действия (таблетки/спреи) в неделю снизилось с 4,0 ± 4,3 на визите включения до 2,1 ± 2,4 на визите 2 и 1,0 ± 1,5 на визите 3, что было статистически значимым для визитов 2 и 3 по сравнению с визитом включения (р < 0,0001) (табл. 6).
Исходно средняя ЧСС в состоянии покоя составляла 82,5 ± 10,1 в 1 мин. Через 1 мес приема ФК бисопролола и периндоприла этот показатель снизился до 69,0 ± 7,5 в
Таблица 3. Показатели САД, ДАД и ЧСС в зависимости от дозы ФК бисопролола и периндоприла на визите включения (М ± SD)
Доза, мг Среднее САД, мм рт. ст. Среднее ДАД, мм рт. ст. Средняя ЧСС, в 1 мин
2,5/2,5 140,4 ± 17,9 87,5 ± 8,1 76,7 ± 9,6
2,5/5,0 147,1 ± 41,0 83,7 ± 22,7 68,9 ± 19,5
5,0/5,0 151,7 ± 19,8 90,0 ± 11,5 79,5 ± 15,4
5,0/10,0 160,0 ± 13,2 93,6 ± 9,6 81,8 ± 10,9
10,0/10,0 162,1 ± 14,5 94,5 ± 11,9 87,0 ± 53,6
Таблица 4. Сопутствующая терапия
Препараты Количество пациентов, абс. (%)
Блокаторы кальциевых каналов 444 (23,5)
Диуретики 695 (36,7)
Агонисты 11-имидазолиновых рецепторов 50 (2,6)
Триметазидин 650 (34,4)
Ивабрадин 67 (3,5)
Нитраты короткого действия 643 (34,0)
Пролонгированные нитраты 235 (12,4)
Антитромбоцитарные препараты 1468 (78,5)
Статины 1449 (76,6)
69,0
64,9
Включение
1 мес
3 мес
Рис. 2. Динамика снижения ЧСС в ходе исследования. р < 0,0001 для всех значений.
1 мин (на 13,5 ± 9,0 в 1 мин; р < 0,0001) и через 3 мес - до 64,9 ± 5,5 в 1 мин (на 17,7 ± 9,7 в 1 мин; р < 0,0001) (рис. 2).
На визитах 2 и 3 наблюдалась слабая, но статистически значимая положительная корреляция (г = 0,0468; р < 0,0001) между снижением ЧСС и количеством приступов стенокардии. Уменьшение ЧСС в ходе исследования также было связано с небольшим снижением потребления нитратов в этой группе пациентов с АГ и стабильной ИБС. Исходно доля пациентов с целевой ЧСС в состоянии покоя <60 в 1 мин составляла 1,5%. Этот показатель увеличился до 12,6% на визите 2 и до 24,7% на визите 3.
Была проведена оценка корреляции между снижением ЧСС и дозами компонентов ФК бисопролола и периндо-прила (см. табл. 5). Изменение дозы компонентов ФК бисо-
Таблица 5. Снижение показателей в зависимости от дозы компонентов ФК бисопролола и периндоприла (визит 3 vs визит 1)
Доза, мг Среднее снижение(М SD))
САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. ЧСС,в 1 мин
2,5/2,5 -23,6 (14,3) -14,4 (5,7) -12,0 (9,1)
2,5/5,0 -32,2 (17,9) -12,6 (7,6) -9,2(6)
5,0/5,0 -28,4 (14,3) -14,6 (9,5) -16,6 (9,3)
5,0/10,0 -32,6 (13,7) -16,1 (9,1) -17,1 (9,2)
10,0/10,0 -33,3 (14,3) -17,1 (10,2) -19,5 (9,6)
г -0,1380 -0,1025 -0,1350
р 0,0557 0,0746 0,0569
Таблица 6. Среднее изменение числа приступов стенокардии и потребления нитроглицерина (п = 1892)
Параметр Приступы стенокардии Прием нитратов
визиты 1-2 визиты 1-3 визиты 1-2 визиты 1-3
Количество пациентов, абс. 1842 1842 867 534
Среднее изменение -2,4 -2,4 -2,9 -4,1
Стандартное отклонение 8,0 8,0 3,4 4,6
Примечание. р < 0,0001 во всех случаях.
пролола и периндоприла не влияло на величину среднего снижения ЧСС.
Оценка безопасности терапии
Зарегистрированные на фоне приема ФК бисопролола и периндоприла нежелательные явления соответствовали хорошо известному профилю безопасности отдельных компонентов препарата и характеристикам включенных пациентов. Не было обнаружено каких-либо новых данных по безопасности указанной ФК.
В ходе исследования врачи зарегистрировали 9 нежелательных явлений у 4 пациентов (0,2%). У 3 пациентов побочная реакция на препарат привела к отмене комбинированных препаратов бисопролола и периндоприла. У 2 пациентов, получавших ФК бисопролола и периндоприла в дозе 5/5 мг, наблюдалась артериальная гипотензия с головокружением и брадикардией, у одного из этих пациентов отмечались обмороки. Эти события были расценены как серьезные и связанные с изучаемым препаратом, симптомы прекратились после его отмены.
У 1 пациента отмечался сухой кашель и першение в горле, что было связано с лечением. Еще у 1 пациента был нетравматический компрессионный перелом позвоночника, потребовавший госпитализации, с последующей смертью по неизвестной причине. Данное событие не было связано с приемом ФК.
Обсуждение результатов
Все пациенты при включении в исследование имели очень высокий сердечно-сосудистый риск. Несмотря на это, среднее АД на визите включения составляло 158/93 мм рт. ст., а средняя ЧСС в состоянии покоя составляла 82,5 ± 10,1 в 1 мин, что значительно выше рекомендованных целевых показателей [17]. Повышенная ЧСС является независимым предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [18].
После добавления ФК бисопролола и периндоприла к текущим антигипертензивным режимам терапии у пациентов наблюдалось снижение среднего САД/ДАД на 22/11 мм рт. ст. на визите 2 и на 32/16 мм рт. ст. на визите 3. При каждом посещении снижение этого показателя было статистически значимым по сравнению с визитом включения, но не между визитами 2 и 3. Это связано с тем, что значимое снижение АД происходило в 1-й месяц терапии, что является важным фактом в популяции с очень высоким сердечно-сосудистым риском. К визиту 2 половина исследуемой популяции уже достигла целевого уровня АД <140/90 мм рт. ст., а к визиту 3 доля лиц, достигших целевого АД, увеличилась до 86,7%. Поскольку в период проведения исследования были опубликованы новые рекомендации ESC/ESH, было также решено оценить долю пациентов, достигших обновленных целевых уровней АД <130/80 мм рт. ст. [13]. Доля пациентов, достигших этих целей, составила 20,1% на визите 2 и 31,9% на визите 3.
34
1*2021
В ходе исследования не было статистически значимых изменений в отношении сопутствующей терапии антигипер-тензивными препаратами и их доз, а также других лекарственных средств. Исходя из этого, можно предположить, что наблюдаемые изменения АД являются результатом добавления ФК бисопролола и периндоприла к исходной схеме лечения. Однако следует учитывать, что, поскольку на терапию ФК бисопролола и периндоприла пациентов переводили за несколько дней до визита включения, возможно, антигипертензивный эффект оказался несколько ниже, чем в случае, если бы перевод на эту ФК у всех пациентов осуществлялся на визите включения. Нарастание эффекта терапии на протяжении исследования, вероятно, обусловлено повышением приверженности пациентов к терапии вследствие применения ФК.
Отсутствие корреляции между снижением САД и ДАД и дозами компонентов ФК бисопролола и периндоприла, вероятно, связано с тем, что у большинства пациентов доза компонентов ФК была выбрана адекватно необходимому для конкретного пациента снижению АД, чтобы достичь целевых уровней <140/90 мм рт. ст., это соотносится с тем фактом, что исходно дозы компонентов ФК были тем больше, чем выше были исходные САД и ДАД.
У пациентов с ИБС контроль ЧСС является первым и наиболее важным шагом для достижения контроля над симптомами стабильной стенокардии, а р-блокаторы являются терапией первой линии для достижения этой цели. После добавления ФК бисопролола и периндоприла статистически значимое снижение ЧСС наблюдалось как через 1 мес, так и через 3 мес по сравнению с исходным уровнем. Добавление ФК бисопролола и периндоприла также привело к статистически значимому снижению количества приступов стенокардии и потребления нитратов короткого действия между визитом включения и последующими визитами 2 и 3. Кроме того, на визите 3 наблюдалась слабая, но статистически значимая положительная корреляция между снижением ЧСС и количеством приступов стенокардии, а также между снижением ЧСС и потреблением нитратов короткого действия. Тот факт, что изменение дозы компонентов ФК бисопролола и периндоприла не влияло на величину среднего снижения ЧСС, может быть объяснен так же, как и в случае с аналогичным наблюдением с САД и ДАД: исходно доза компонентов ФК была выбрана адекватно необходимому для конкретного пациента снижению ЧСС, так как первоначальные дозы компонентов ФК были тем больше, чем выше была исходная ЧСС.
Ограничения исследования. Исследование обладает присущими наблюдательным исследованиям ограничениями, которые включают систематическую ошибку выборки, неполные данные в отдельно взятых индивидуальных регистрационных картах, а также потенциальную неточность самооценки поведения. Дополнительным ограничением исследования было использование коэффициентов кор-
реляции для оценки влияния доз ФК бисопролола и периндоприла на снижение АД и ЧСС. Тем не менее выборка исследования достаточно большая и отражает реальную клиническую практику применения ФК бисопролола и периндоприла в России.
Выводы
Данные наблюдательного исследования СТИЛЬ подтверждают, что добавление бисопролола и периндоприла к стандартной антигипертензивной терапии для одновременного снижения АД и ЧСС у пациентов со стабильной ИБС и сопутствующей АГ позволяет достичь целевых значений АД у большего количества пациентов. При этом снижение САД, ДАД и ЧСС не зависело от доз компонентов ФК бисопролола и периндоприла. Применение этой ФК сопровождалось уменьшением выраженности симптомов стенокардии.
Конфликт интересов. Исследование проводилось при спонсорской поддержке АО "Сервье", Юнона Хомицкая, Юрий Бурцев - ее сотрудники.
Благодарность. Выражаем глубочайшую благодарность всем врачам-исследователям данной работы: Кагра-манян И.К. (Москва), Морукова Д.Ф. (Москва), Хонходжае-ва П.Т. (Москва), Бородин А.С. (Москва), Заречнева Т.А. (Москва), Мещеряков Д.Э. (Москва), Туллаева О.Г. (Москва), Квасова Н.А. (Москва), Серебряков Н.В. (Москва), Бекетова А.И. (Москва), Матвеева Н.С. (Москва), Львова С.Н. (Москва), Бикеева Л.В. (Москва), Молчанова И.В. (Москва), Корнеева О.Н. (Москва), Абу-Альджадель М.М. (Москва), Папырина М.Г. (Москва), Кольчурина А.В. (Москва), Петракова Т.А. (Москва), Чистякова Е.Н. (Москва), Хартова Н.В. (Москва), Кучерук Н.С. (Москва), Рустамова К.Т. (Москва), Григорьева Е.А. (Москва), Филиппов В.Л. (Москва), Баито-ва Э.Ж. (Москва), Гаврикова Н.В. (Москва), Хакиева М.В. (Москва), Зиновьева И.Е. (Москва), Мезина Л.Н. (Москва), Адамян М.М. (Москва), Профатилова Г.В. (Москва), Устинова Е.В. (Москва), Иванченко Г.М. (Москва), Нуриева А.Н. (Москва), Володенкова Е.Ю. (Москва), Загидова Ф.З. (Москва), Пахомова Н.И. (Москва), Уалиханова А.У. (Москва), Попова М.С. (Москва), Хруленко С.Б. (Москва), Ороза-лиева Г.М. (Москва), Жалсараева И.С. (Москва), Ходжае-ва А.Ю. (Москва), Кулиева А.З. (Москва), Песенко О.П. (Москва), Канахина А.В. (Москва), Бахарчиева М.С.-А. (Москва), Кошрокова М.А. (Москва), Чугунова И.И. (Москва), Орлов Л.А. (Москва), Зарубина М.О. (Москва), Скур-тул Т.В. (Москва), Фаградян Л.М. (Москва), Сабитова О.В. (Москва), Михайлов Г.В. (Москва), Демьянова Е.Ю. (Москва), Шилина Е.А. (Москва), Надточиева В.Б. (Москва), Его-ренко Е.А. (Москва), Гусова А.К. (Москва), Туровцева Е.П. (Москва), Семенова Д.В. (Москва), Спиридонов И.Г. (Москва), Золотарева Е.А. (Ярославль), Грошева О.В. (Ярославль), Котова Н.Н. (Ярославль), Емельянова Е.Б. (Ярославль), Сипилина Т.А. (Ярославль), Сударева Н.В. (Ярославль), Беляева Ю.С. (Кострома), Луковская А.А. (Ивано-
с
во), Редкова Н.Н. (Иваново), Солодчук Е.В. (Иваново), Орлянская Я.В. (Кострома), Котлярова М.В. (Владимир), Дружинин А.С. (Муром), Тимофеева И.В. (Владимир), Ду-бинская Р.Э. (Александров), Дмитриева А.В. (Ковров), Рябова Н.И. (Владимир), Лютикова Е.С. (Девяткино), Пантю-хова В.В. (Волхов), Маннанова Е.В. (Выборг), Дубровина И.Е. (Тосно), Лицис Н.Н. (Тосно), Новоженина А.Ю. (Сосновый Бор), Шафранская Р.П. (Псков), Лаверычев А.Ю. (Псков), Аверьянова Е.Л. (Псков), Мамедова А.А. (Великие Луки), Алексеева Н.Д. (Себеж), Жучкова Ю.В. (Великий Новгород), Андреева С.Г. (Великий Новгород), Левшун И.В. (Великий Новгород), Татарская Р.В. (Великий Новгород), Петрова Е.С. (Великий Новгород), Фоломова С.М. (Санкт-Петербург), Смирнова О.В. (Санкт-Петербург), Павлова Е.Г. (Санкт-Петербург), Лучко А.И. (Санкт-Петербург), Большакова Е.В. (Санкт-Петербург), Марзоев С.А. (Санкт-Петербург), Аксенова Н.М. (Санкт-Петербург), Троцюк О.В. (Санкт-Петербург), Михайленко И.А. (Санкт-Петербург), Левченко Г.И. (Калининград), Курдоглян Э.В. (Калининград), Абдулова Г.Х. (Калининград), Харина О.Н. (Калининград), Войнова Н.А. (Калининград), Рындин Р.А. (Санкт-Петербург), Борисов А.Э. (Санкт-Петербург), Ленчик Т.С. (Санкт-Петербург), Шельпова И.В. (Санкт-Петербург), Александрова Е.В. (Санкт-Петербург), Яковлев М.С. (Санкт-Петербург), Васильева Л.Б. (Санкт-Петербург), Жигулева И.Н. (Санкт-Петербург), Веденеева О.И. (Петрозаводск), Лялюшкина О.М. (Петрозаводск), Хмелевская И.А. (Санкт-Петербург), Сосновская О.С. (Санкт-Петербург), Устинова Д.А. (Санкт-Петербург), Лякова Н.Н. (Санкт-Петербург), Амбросимова А.О. (Санкт-Петербург), Щипа-нова И.В. (Санкт-Петербург), Беликова Е.Н. (Санкт-Петербург), Яблокова А.В. (Санкт-Петербург), Бондаренко И.С. (Санкт-Петербург), Петренко Ю.В. (Санкт-Петербург), Леонтьева М.Л. (Санкт-Петербург), Питинова Е.В. (Санкт-Петербург), Осинцева Я.Е. (Санкт-Петербург), Морозова Н.Н. (Санкт-Петербург), Гурина И.П. (Санкт-Петербург), Семенова Е.В. (Санкт-Петербург), Пахомова А.Л. (Санкт-Петербург), Малых Е.Р. (Санкт-Петербург), Тимохина А.А. (Архангельск), Бестужева Т.В. (Архангельск), Беляева Т.С. (Новодвинск), Агафонова Ю.А. (Архангельск), Серебрякова А.А. (Вологда), Коновалова Г.В. (Вологда), Шарбато-ва Е.А. (Вологда), Забелина М.В. (Вологда), Гонта В.А. (Мурманск), Гришечкина Е.В. (Мурманск), Хадер Н.В. (Мурманск), Бойкова Е.С. (Мурманск), Шендрик С.Н. (Архангельск), Никулина И.В. (Архангельск), Анисимова Н.В. (Архангельск), Наубрейт К.С. (Северодвинск), Гвоздарева О.Е. (Сыктывкар), Панфилова Н.Л. (Сыктывкар), Кирильчен-ко Е.В. (Сыктывкар), Фроленкова А.А. (Сыктывкар), Лемеш-ко Н.П. (Брянск), Тимофеева Н.А. (Брянск), Казанцева Е.В. (Брянск), Сеоева Е.С. (Брянск), Никитичева В.Г. (Курск), Мотылева Е.А. (Курск), Сытова Т.Ю. (Курск), Буц Т.В. (Курск), Иванчикова Е.В. (Калуга), Сосновских О.И. (Калуга), Петрова Н.С. (Калуга), Козьменко А.В. (Калуга), Виноградова К.В.
(Орел), Кондратова Е.Г. (Орел), Грибанова Ю.В. (Орел), Жарикова С.В. (Орел), Власова О.Л. (Смоленск), Жукова Н.А. (Смоленск), Берлева О.А. (Смоленск), Глазкова И.Ю. (Смоленск), Кульчицкая О.В. (Краснодар), Иванова О.А. (Краснодар), Олешкевич Е.В. (Краснодар), Александрова В.Н. (Краснодар), Кумбиева М.Б. (Баксан), Фоменко О.В. (Геор-гиевск), Чернева О.Т. (Пятигорск), Осипова В.А. (Пятигорск), Селищева Е.В. (Сочи), Поправко А.А. (Туапсе), Селиванова Н.Б. (Сочи), Мазманова А.А. (Сочи), Чернышев А.В. (Сочи), Топчиян Г.Г. (Сочи), Кириченко В.В. (Краснодар), Ясырова О.А. (Краснодар), Клименьева Л.А. (Краснодар), Матюхина О.С. (Краснодар), Наумова Е.Н. (Ставрополь), Кюркчан Д.С. (Ставрополь), Трусилкина В.Н. (Ставрополь), Журавлева И.В. (Изобильный), Мерхи А.В. (Краснодар), Черныш Т.В. (Краснодар), Колодина М.В. (Краснодар), Бекурина С.А. (Новороссийск), Титовская Н.А. (Волгоград), Анохина О.В. (Средняя Ахтуба), Мещерякова О.И. (Волгоград), Гордиевская А.Д. (Волгоград), Шведов А.А. (Волгоград), Непокрытова О.А. (Волгоград), Ата-манчук Н.М. (Волгоград), Котлова А.А. (Волжский), Зотова О.П. (Волгоград), Шинкаренко А.Н. (Волгоград), Дзю-рич Т.А. (Ростов-на-Дону), Бобина О.В. (Ростов-на-Дону), Матвеева О.В. (Ростов-на-Дону), Мазрухо М.К. (Ростов-на-Дону), Тер-Акопян А.О. (Ростов-на-Дону), Абузова Э.Е. (Ростов-на-Дону), Бурцева В.Ю. (Шахты), Егоров В.Н. (Ростов-на-Дону), Сетежева Т.Н. (Ростов-на-Дону), Куцен-ко Т.В. (Ростов-на-Дону), Булыгина Е.Д. (Ростов-на-Дону), Панченко Н.Н. (Ростов-на-Дону), Толстоконева Т.П. (Ростов-на-Дону), Ляшенко А.И. (Ростов-на-Дону), Остапенко Д.Е. (Батайск), Пастухова Е.А. (Симферополь), Варика-ша Е.В. (Симферополь), Лукерина О.И. (Симферополь), Га-домская Е.Н. (Симферополь), Крапивина Л.В. (Симферополь), Бидниченко А.А. (Севастополь), Никитина О.О. (Севастополь), Скарга О.В. (Севастополь), Овчарук Я.В. (Севастополь), Багирова Н.Д. (Севастополь), Тишина С.А. (Нижний Новгород), Абросимова А.А. (Нижний Новгород), Миронова Т.В. (Нижний Новгород), Улитина Ю.Ю. (Нижний Новгород), Евсеева Н.М. (Нижний Новгород), Ксенофонто-ва М.А. (Нижний Новгород), Монахов А.И. (Нижний Новгород), Ульянова Т.М. (Нижний Новгород), Кузовкова С.А. (Нижний Новгород), Князева О.А. (Нижний Новгород), Фе-дулова Т.Н. (Нижний Новгород), Черемина С.Л. (Нижний Новгород), Федорова С.Н. (Нижний Новгород), Марини-на О.А. (Нижний Новгород), Чаадаева М.И. (Пенза), Гре-чишкина О.А. (Пенза), Кичигина Т.М. (Пенза), Адонина Т.С. (Пенза), Столыпина Е.А. (Пенза), Посашкова Е.И. (Казань), Степанова В.С. (Казань), Егорова М.Э. (Казань), Халимбае-ва Р.Н. (Казань), Кузнецова И.А. (Ижевск), Закиров А.М. (Ижевск), Лепихин И.А. (Ижевск), Буслаев П.А. (Ижевск), Галимова Г.Г. (Уфа), Шагиахметова Н.Н. (Уфа), Бидзинашви-ли Р.И. (Уфа), Тарзиманова Ю.Ш. (Уфа), Мурасова Р.И. (Уфа), Галямова Э.Р. (Уфа), Петрова Е.А. (Уфа), Кузнецова И.А. (Ижевск), Закиров А.М. (Ижевск), Лепихин И.А.
(Ижевск), Буслаев П.А. (Ижевск), Богданов И.А. (Пермь), Потехина Ю.А. (Пермь), Голева В.С. (Пермь), Мерзляко-ва С.А. (Пермь), Каплун Т.В. (Пермь), Дрондина Я.С. (Пермь), Новоселова О.М. (Пермь), Петрова Е.А. (Тамбов), Иванова Ю.А. (Тамбов), Бородкин А.В. (Тамбов), Пономарев Д.С. (Тамбов), Бесчетнова Т.А. (Тамбов), Белова Н.И. (Рязань), Самарцева Я.Н. (Рязань), Кашицына С.П. (Рязань), Малашкина А.В. (Рязань), Аксенова Н.В. (Рязань), Кузнецов А.М. (Тула), Морозова И.В. (Тула), Горчалов К.С. (Тула), Сенина Е.А. (Тула), Зубарева Л.А. (Тула), Орлячен-ко Т.П. (Липецк), Гореликов Ю.А. (Липецк), Терехова А.В. (Липецк), Букреева В.С. (Липецк), Овчинникова С.В. (Липецк), Петросян В.А. (Казань), Закирова В.А. (Казань), Рах-матуллина Р.Н. (Казань), Волкова О.О. (Чебоксары), Кузеи-на С.С. (Набережные Челны), Панфилова М.В. (Набережные Челны), Чернова Т.А. (Набережные Челны), Кулахмето-ва Р.Г. (Набережные Челны), Мыльникова О.Л. (Киров), Бессергенева О.Л. (Киров), Зыкова Л.В. (Киров), Назмие-ва А.З. (Киров), Сосновская В.С. (Иркутск), Пахолкина Н.А. (Ангарск), Васильева Е.Н. (Иркутск), Баранова Т.В. (Шеле-хов), Юшкина Г.К. (Иркутск), Дубинина Ю.В. (Иркутск), Петрова Т.В. (Иркутск), Шелехова М.Б. (Красноярск), Данише-ва Л.Н. (Красноярск), Минина И.Л. (Красноярск), Хамраева Э.Х. (Красноярск), Босых А.О. (Красноярск), Млечко-ва Ю.С. (Железногорск), Бахова А.А. (Красноярск), Васильева И.В. (Красноярск), Белова В.А. (Красноярск), Кужагильдина А.С. (Челябинск), Плаксина И.В. (Челябинск), Юсупова Э.И. (Челябинск), Костылева Е.В. (Челябинск), Толкачева А.Э. (Челябинск), Струнина Т.И. (Челябинск), Орещук Г.В. (Челябинск), Юрковская Н.Г. (Екатеринбург), Леонова Е.А. (Екатеринбург), Куликова Е.А. (Екатеринбург), Верховцева Ю.О. (Екатеринбург), Симанова М.С. (Екатеринбург), Ваганова Ю.В. (Екатеринбург), Гребнева И.Ю. (Екатеринбург), Герент Г.Я. (Екатеринбург), Поспелова Н.В. (Екатеринбург), Максимчук О.В. (Владивосток), Почкано-ва И.В. (Владивосток), Хатлубей С.Л. (Владивосток), Козлова Н.В. (Владивосток), Пестина М.В. (Екатеринбург), Журавлева Е.Г. (Екатеринбург), Горячук Н.Н. (Екатеринбург), Калмазова И.А. (Екатеринбург), Манеева И.Д. (Томск), Гав-рилова Н.В. (Томск), Даммер А.И. (Томск), Политова Л.В. (Томск), Иванова С.В. (Томск), Пермякова О.В. (Томск), Самхарадзе Т.А. (Новосибирск), Тарасова В.Л. (Новосибирск), Попова И.В. (Новосибирск), Азаматова Г.Р. (Новосибирск), Двадненко А.В. (Новосибирск), Корабельнико-ва О.В. (Новосибирск), Ковальчук В.А. (Новосибирск), Дегтярев А.В. (Новосибирск), Кузнецова Е.А. (Новосибирск), Бережная О.А. (Новосибирск), Умаханова Д.Б. (Нефтеюганск), Глинских И.В. (Сургут), Березовская Л.В. (Омск), Ларионова А.П. (Омск), Дядык М.С. (Ханты-Мансийск), Абакумова А.С. (Ханты-Мансийск), Ахшиятова Н.И. (Тюмень), Ямова А.А. (Тюмень), Исаева Б.Д. (Тюмень), Чехоева Д.В. (Тюмень), Гунзынов У.Д. (Сургут), Табак А.А. (Омск), Доровко А.В. (Омск), Гудилин В.А. (Омск), Гаас И.А. (Омск),
Крестова О.С. (Кемерово), Евдокимова Н.А. (Кемерово), Гаан Н.Г. (Кемерово), Иванова И.В. (Кемерово), Крикуно-ва З.П. (Кемерово), Рязанцева Л.Г. (Кемерово), Халтурина И.Г. (Барнаул), Филатова Т.А. (Барнаул), Киселева Е.В. (Барнаул), Иванов С.В. (Барнаул), Колясев И.Н. (Барнаул), Пантюхина О.В. (Новокузнецк), Маханов А.В. (Новокузнецк), Соханева Т.В. (Прокопьевск), Чигисова А.Н. (Новокузнецк), Исаков Л.К. (Кемерово), Янина Ю.А. (Тольятти), Капустина Л.А. (Тольятти), Маклакова М.П. (Тольятти), Карпов Ю.В. (Саратов), Бараханова З.Х. (Саратов), Новичко-ва О.В. (Саратов), Бояркина Л.А. (Энгельс), Борисова О.В. (Саратов), Гуляева Н.Ю. (Саратов), Насакина Л.И. (Оренбург), Таболина С.В. (Оренбург), Бордюк И.А. (Самара), На-сырова М.А. (Самара), Арчибасова Е.К. (Самара), Овчинникова Е.А. (Самара), Михайлова Е.В. (Самара), Кудряшо-ва А.В. (Самара), Карпунина И.Е. (Самара), Архипова Л.В. (Самара), Плаксина Г.В. (Самара), Пожидаева Ю.В. (Самара), Кирина М.И. (Самара), Набокин А.Ю. (Воронеж), Ток-мачев Р.Е. (Воронеж), Кравченко А.Я. (Воронеж), Качу-рин А.В. (Воронеж), Якунина Е.Г. (Воронеж), Махинова И.В. (Воронеж), Костяева А.Е. (Воронеж), Топоркова Е.В. (Воронеж), Котельникова О.В. (Воронеж), Цыганкова И.В. (Воронеж), Хлапонина Л.В. (Белгород), Шепеленко А.А. (Белгород), Каруцкая О.А. (Белгород), Аринушкина Э.Л. (Старый Оскол), Сергеев Р.И. (Старый Оскол), Корсун М.А. (Санкт-Петербург), Семенищева Л.В. (Калининград), Иванова М.В. (Иркутск), Габитов Ф.И. (Уфа), Камбиева М.Б. (Баксан), Во-лодова С.И. (Москва), Лукина Е.Р. (Москва), Маркосян А.Ф. (Тюмень), Ржанникова А.Н. (Тюмень), Калинина В.Л. (Тюмень), Бреднева А.И. (Тюмень), Гасс И.А. (Омск), Тишки-на М.Г. (Хабаровск), Калашникова Н.В. (Хабаровск), Самой-ленко Т.В. (Липецк), Боева Л.В. (Липецк), Дмитриева К.И. (Липецк), Пашина И.Н. (Липецк), Астахова М.А. (Липецк), Арсентьева Е.Б. (Тамбов), Золотова Ю.В. (Оренбург), Кабакова Л.В. (Самара).
Список литературы
1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in blood pressure from 1975 to 2015: a pooled analysis of 1479 population-based measurement studies with 19.1 million participants. The Lancet 2017 Jan;389(10064):37-55.
2. Leon DA, Malyutina S, Kudryavtsev AV, Voevoda M, Bobrova N, Shiekh S, Kholmatova K, McKee M, Kontsevaya A, Diez Be-navente E, Bates K, Cook S. Dissecting hypertension in Russia: identifying aetiological and behavioural factors associated with treatment and control. European Journal of Public Health 2018;28(Suppl 4):299.
3. Шальнова С.А., Драпкина О.М. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России. Кардиовас-кулярная терапия и профилактика 2020;19(3):209-15.
4. Министерство здравоохранения РФ; Российское кардиологическое общество. Клинические рекомендации. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: I20.0/ I20.1/ I20.8/ I20.9/ I25.0/ I25.1/ I25.2/ I25.3/ I25.4/ I25.5/ I25.6/ I25.8 I25.9. Год утверждения: 2020. Возрастная категория: Взрослые. М., 2020. 114 с. Доступно по: https://scardio.ru/content/Guidelines/2020/Clinic_ rekom_IBS.pdf Ссылка активна на 29.09.2021.
с
J
5. Campeau L. Letter: grading of angina pectoris. Circulation 1976 Sep;54(3):522-3.
6. Погосова Н.В., Бойцов С.А., Оганов Р.Г, Юферева Ю.М., Кос-тюк Г.П., Курсаков А.А., Аушева А.К., Выгодин В.А., Попони-на Т.М. Клинико-эпидемиОлогическая программа изучЕния психосоциальных факТоров рискА в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (КОМЕТА): первые результаты российского многоцентрового исследования. Кардиология 2018;58(9):47-58.
7. Escobar E. Hypertension and coronary heart disease. Journal of Human Hypertension 2002 Mar;16(Suppl 1):S61-3.
8. Ford ES. Trends in mortality from all causes and cardiovascular disease among hypertensive and nonhypertensive adults in the United States. Circulation 2011 Apr;123(16):1737-44.
9. Kotseva K, De Bacquer D, De Backer G, Ryden L, Jennings C, Gy-berg V, Abreu A, Aguiar C, Conde A, Davletov K, Dilic M, Dolzhen-ko M, Gaita D, Georgiev B, Gotcheva N, Lalic N, Laucevicius A, Lovic D, Mancas S, Milicic D, Oganov R, Pajak A, Pogosova N, Reiner Z, Vulic D, Wood D; EUROASPIRE Investigators. Lifestyle and risk factor management in people at high risk of cardiovascular disease. A report from the European Society of Cardiology European Action on Secondary and Primary Prevention by Intervention to Reduce Events (EUROASPIRE) IV cross-sectional survey in 14 European regions. European Journal of Preventive Cardiology 2016 Dec;23(18):2007-18.
10. Fox KM; EURopean trial On reduction of cardiac events with Per-indopril in stable coronary Artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). The Lancet 2003 Sep;362(9386):782-8.
11. Bertrand ME, Ferrari R, Remme WJ, Simoons ML, Fox KM. Perin-dopril and b-blocker for the prevention of cardiac events and mortality in stable coronary artery disease patients: a EUropean trial on Reduction Of cardiac events with Perindopril in stable coronary Artery disease (EUROPA) subanalysis. American Heart Journal 2015 Dec;170(6):1092-8.
12. Brugts JJ, Bertrand M, Remme W, Ferrari R, Fox K, MacMa-hon S, Chalmers J, Simoons ML, Boersma E. The treatment effect of an ACE-inhibitor based regimen with perindopril in relation to beta-blocker use in 29,463 patients with vascular disease: a combined analysis of individual data of ADVANCE, EUROPA and PROGRESS trials. Cardiovascular Drugs & Therapy 2017 Aug;31(4):391-400.
13. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burni-er M, Clement DL, Coca A, de Simone G, Dominiczak A, Kahan T,
Mahfoud F, Redon J, Ruilope L, Zanchetti A, Kerins M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Laurent S, Lip GYH, McManus R, Narkiewicz K, Ruschitz-ka F, Schmieder RE, Shlyakhto E, Tsioufis C, Aboyans V, Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal 2018 Sep;39(33):3021-104.
14. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Драпкина О.М., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Недошивин А.О., Остроумова О.Д., Ратова Л.Г., Ткачева О.Н., Чазова И.Е., Чесникова А.И., Чумакова Г.А. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов/Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. Российский кардиологический журнал 2018;23(12):131-42.
15. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redón J, Zanchetti A, Böhm M, Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderi-si M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F; Task Force Members. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Journal of Hypertension 2013 Jul;31(7):1281-357.
16. Boytsov SA, Burtsev YP, Khomitskaya YV, Karpov YuA; the STYLE study Investigators. Effectiveness and tolerability of the single-pill combination of bisoprolol and perindopril in patients with arterial hypertension and stable coronary artery disease in daily clinical practice: the STYLE study. Advances in Therapy 2021;38(6):3299-313.
17. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Bren-tano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Has-dai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes: the Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). European Heart Journal 2020 Jan;41(3):407-77.
18. Julius S, Palatini P, Kjeldsen SE, Zanchetti A, Weber MA, McInnes GT, Brunner HR, Mancia G, Schork MA, Hua TA, Holzhauer B, Zappe D, Majahalme S, Jamerson K, Koylan N. Usefulness of heart rate to predict cardiac events in treated patients with high-risk systemic hypertension. The American Journal of Cardiology 2012 Mar;109(5):685-92. >
The Efficacy of Fixed Combination of Bisoprolol and Perindopril Depending
on the Doses Used in Patients with Arterial Hypertension
and Stable Coronary Heart Disease in Real Clinical Practice (STYLE Study)
S.A. Boitsov, Yu.A. Karpov, Yu.P. Burtsev, Yu.V. Khomitskaya on behalf of all participants of the STYLE study
Combined antihypertensive therapy is recommended as a starting point for most patients with arterial hypertension (AH) to achieve target blood pressure (BP). The combination of b-blocker and inhibitor of renin-angiotensin-aldosterone system is the first line of therapy for patients with AH and coronary heart disease (CHD). STYLE Study (NCT03730116) is an open, uncontrolled observational study evaluating antihypertensive and antianginal efficacy of fixed combination (FC) of bisoprolol and perindopril in doses 2.5/2.5; 2.5/5.0; 5.0/5.0; 5.0/10.0 or 10.0/10.0 mg in patients with AH and CHD in Russian clinical practice. The current subgroup analysis of data is devoted to the assessment of relationship between the doses of FC components and the decrease in BP and heart rate (Hr). The data of 1892 patients included in the study were analyzed. Mean systolic and diastolic BP (SBP and DBP) by the 1st and 3rd months of therapy decreased by 22.3/11.0 and 31.5/15.9 mm Hg respectively (p < 0.0001 compared to baseline). Target BP <140/90 mm Hg was achieved by the 1st and 3rd months in 49.2 and 86.7% of patients, respectively. There was a decrease in HR by 17.7 ± 9.7 per minute (p < 0.0001), which was accompanied by significant decrease in the number of angina attacks. The change in doses of Fc components bisoprolol and perindopril did not affect average decrease in SBP, DBP and HR. The therapy was well tolerated by patients. The addition of FC bisoprolol and perindopril to standard antihypertensive therapy for simultaneous reduction of BP and HR in patients with stable CHD and concomitant AH allows achieving target BP in a larger number of patients. The decrease in SBP, DBP and HR did not depend on the doses of FC components bisoprolol and perindopril.
Key words: arterial hypertension, coronary heart disease, fixed combinations, bisoprolol, perindopril, efficacy, real clinical practice, adherence to therapy, doses.
Л
3а
