CC BY
22
ЦЕЛУЙКО В.И., СУХОВА С.М.
Харьковская медицинская академия последипломного образования Харьковская городская клиническая больница № 8
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭБРАНТИЛА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОМ КРИЗЕ
КЛ1Н1ЧН1 ДОСЛ1ДЖЕННЯ
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
АРТЕРИАЛЬНАЯ
I ГИПЕРТЕНЗИЯ
Гипертонический криз — внезапное повышение систолического и диастолического артериального давления (АД) у больных, страдающих гипертонической болезнью или вторичными артериальными гипертензиями, сопровождающееся нарушением вегетативной нервной системы и усилением расстройства мозгового, коронарного и почечного кровообращения [1]. Учитывая возможность повреждения органов-мишеней во время криза, необходимо проведение мероприятий, направленных на быстрое снижение артериального давления [2]. Тактика врача в значительной степени зависит от характера криза — осложненный или неосложненный [3]. И если в первом случае основные усилия направлены на устранение или уменьшение повреждения органов, то при неосложненном кризе (НГК) — на снижение АД и профилактику или минимизацию повреждений [4]. Но даже при НГК существует потенциальная угроза для жизни больного, обусловленная появлением незначительных повреждений органов-мишеней и/или нарушений вегетативной нервной системы [5]. Поэтому требуется быстрое (в течение нескольких часов) снижение АД. Среди препаратов, рекомендованных для купирования НГК, есть и препарат центрального действия клонидин, который имеет доказанный синдром отмены и в настоящее время не рассматривается в качестве антиги-пертензивного средства для длительного приема [6]. На наш взгляд, достаточно перспективным для купирования НГК является относительно недавно появившийся в Украине препарат ура-пидил (Эбрантил, Nycomed: a Takeda Сompany), имеющий двойной механизм действия — центральное и альфа-блокирующее [7]. Преимуществом различных механизмов действия является уменьшение побочных эффектов, характерных как для препаратов центрального действия, так и для блокаторов альфа-рецепторов [8]. Препарат не оказывает значительного влияния на частоту сердечных сокращений, снижает преднагрузку и
постнагрузку у пациентов с эссенциальной ги-пертензией и болезнью коронарных артерий, тем самым улучшая минутный объем сердца, снижает общее периферическое сопротивление, улучшает почечный кровоток [9]. Представляет интерес и влияние препарата на реологические (уменьшение уровня фибриногена и ингибитора тканевого активатора плазминогена) и лабораторные показатели (благоприятное влияние на липидный и углеводный профиль) [10, 11].
Целью данного исследования явилось изучение эффективности препарата урапидил (Эбран-тил) у больных с неосложненным гипертоническим кризом.
Результаты и их обсуждение
Обследовано 11 пациентов с НГК, среди которых 8 мужчин (72,72 %) и 3 женщины (27,27 %), в возрасте от 39 до 69 лет, средний возраст 53,9 ± 10,3 года. До развития криза по результатам офисного измерения АД у 5 пациентов диагностирована II степень повышения АД, в 6 случаях — III степень. Несмотря на проводимую терапию, у 3 больных отмечалась резистентная форма заболевания. В одном случае заболевание приняло тяжелый характер в результате наслоения вторичной симптоматической ренова-скулярной артериальной гипертензии. У одного больного отмечалось злокачественное течение с отеком диска зрительного нерва.
Из анамнеза болезни известно, что гипертоническая болезнь II стадии наблюдалась в 5 случаях, III стадии — в 6 случаях. При этом наиболее часто определялись признаки гипертрофии миокарда левого желудочка — 9 больных. У 5 больных отмечалось сочетание ГБ с ишемической болезнью сердца с относительно сохраненной толерантностью к физической нагрузке (I функциональный класс — 2 больных, II — 3 больных). Признаки невыраженной сердечной недостаточности (СН I ст.) выявлены в 7 случаях, СН НА — в 4 случаях. У всех наблюдаемых больных клини-
ческие проявления сердечной недостаточности протекали на фоне сохраненной систолической функции левого желудочка.
По клинической симптоматике течения НГК церебральный тип определялся у 4 пациентов, смешанный — в 7 случаях.
При отборе больных для исследования руководствовались следующими критериями включения: неосложненные гипертензивные кризы с повышением САД выше 180 мм рт.ст. и ДАД выше 110 мм рт.ст.
Для купирования криза использовали препарат урапидил (Эбрантил). Препарат вводили внутривенно струйно в дозе 25 мг, разведенный в 20 мл 0,9% р-ра КаС1, дробно по 5 мг с поэтапной регистрацией ЧСС (ЭКГ) и АД. Затем продолжалась в/в капельная инфузия урапидила в дозе 100 мг, разведенной в 200 мл р-ра КаС1 0,9%. Регистрировались ЧСС (ЭКГ) и АД с интервалом в 10 минут в течение 1-го часа, затем — при окончании инфузии. Результаты мониторинга АД и ЧСС при введении препарата представлены в табл. 1—3.
Как свидетельствуют приведенные данные, гипотензивный эффект препарата проявляется уже после введения его первой дозы, особенно значимо он прослеживался по диастолическому дав-
лению. Так, у 5 из 11 больных отмечалась нормализация диастолического давления после первой дозы, у 7 из 11 — после третьей, а у 2 больных из 11 и через 30 минут ДАД оставалось повышенным.
Что касается систолического АД, то его нормализация была менее быстрой и после введения первой дозы уровень САД 140 мм рт.ст. отмечен только у 2 больных, причем такая же картина наблюдалась и в конце последнего болюса. Через 30 минут инфузии препарата САД у всех пациентов существенно снизилось, но у 5 пациентов не достигло границы нормального давления.
В конце инфузии препарата отмечалось не только снижение АД, но и были достигнуты целевые уровни у 8 пациентов.
Как известно, одним из факторов, ограничивающих прием альфа-блокаторов, является развитие тахикардии. Наличие двойного механизма действия у препарата урапидила (Эбрантил) способствует уменьшению влияния на частоту сердечных сокращений. В нашем исследовании мы подтвердили отсутствие достоверного влияния препарата на ЧСС за весь период введения в целом по группе. Более того, у некоторых больных отмечалось некоторое снижение ЧСС в конце введения, что, вероятно, связано с нормализацией АД.
Таблица 1
Ps Среднее ± До-стов.
^^^^ Пациенты Доза^^^ время ^^^ 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й 11-й
25 мг дробно, внутривенно струйно Исх. 69 71 71 66 83 65 71 105 93 72 64 75 12,9
5 мг 74 75 80 69 89 75 79 76 96 89 68 79 8,8 0,323
10 мг 68 76 81 73 93 68 78 80 97 92 72 79 10,1 0,220
15 мг 80 75 78 75 92 81 79 82 96 84 70 81 7,5 0,096
20 мг 78 73 79 76 92 78 82 84 88 82 76 80 5,6 0,114
25 мг 82 74 83 74 93 86 80 88 88 84 72 82 6,6 0,052
100 мг внутривенно капельно 0 мин 77 74 82 71 88 76 58 56 81 82 70 74 9,9 0,805
10 мин 69 72 113 69 75 77 60 65 79 80 72 75 13,7 0,988
20 мин 68 70 79 73 76 75 61 67 80 79 70 72 5,9 0,507
30 мин 66 68 82 72 78 77 59 73 82 79 68 73 7,3 0,553
40 мин 66 69 75 73 77 79 61 71 81 76 68 72 6,0 0,441
50 мин 48 69 76 69 68 76 63 65 80 75 68 68 8,6 0,168
1 час 58 68 79 68 71 78 63 58 80 73 64 69 7,9 0,212
Оконч. 69 78 69 76 75 64 59 78 68 66 69 6,6 0,210
Таблица 2
Сист. АД Среднее ± Достов.
^^\Пациенты Доза,\. время 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й 11-й
25 мг дробно,внутривенно струйно Исх. 201 183 180 184 218 202 240 220 202 210 180 201,8 18,4
5 мг 161 142 167 162 178 140 180 171 170 177 152 163,6 15,0 < 0,0001 6,157 E-06
10 мг 156 140 168 145 168 140 170 162 175 176 145 158,6 15,0 < 0,0001 9,66017 E-06
15 мг 155 142 160 138 168 130 168 156 170 168 140 154,0 14,9 < 0,0001 2,50454 E-06
20 мг 142 154 167 120 167 130 168 152 167 158 140 151,3 17,3 < 0,0001 8,13449 E-06
25 мг 143 142 165 120 155 135 170 150 165 155 138 148,9 15,7 < 0,0001 1,69032 E-06
100 мг внутривенно капельно 0 мин 152 142 148 124 143 137 162 120 144 156 138 142,3 14,2 < 0,0001 3,56025 E-06
10 мин 150 156 158 140 116 134 160 115 140 153 138 141,8 17,3 < 0,0001 5,96565 E-05
20 мин 152 168 160 145 118 122 160 120 143 151 146 144,0 17,4 < 0,0001 9,03641 E-05
30 мин 150 155 158 145 120 119 152 126 140 152 138 141,3 13,4 < 0,0001 1,79752 E-05
40 мин 153 145 160 142 120 125 138 125 140 147 135 139,0 12,2 < 0,0001 1,56461 E-05
50 мин 149 145 151 145 126 130 145 127 145 142 135 149 10,2 < 0,0001 7,98544 E-06
1 час 130 137 155 133 130 134 142 122 134 141 127 135 10,2 < 0,0001 3,98828 E-06
Оконч. 141 144 156 134 125 126 134 120 126 124 130 132,7 10,5 <0,0001 5,80248 E-06
Следует отметить, что больные переносили введение препарата удовлетворительно, и мы не наблюдали каких-либо значимых побочных эффектов. Однако у трех пациентов отмечали ортостатическую реакцию в виде легкого головокружения, что может быть связано не только с действием препарата, но и с реакцией на изменения артериального давления. После нашей настоятельной рекомендации больным в дальнейшем не спешить при изменении горизонтального положения на вертикальное у других больных подобных явлений мы не отмечали.
Выводы
1. Использование препарата урапидил (Эбрантил, Nycomed: a Takeda Сompany) для купирования неосложненного гипертонического криза обеспечивает достоверное снижение как систолического, так и диастолического артериального давления, причем более быстрое нормализующее влияние препарат оказывает на ДАД.
2. В конце инфузии препарата больным с нео-сложненным гипертоническим кризом более чем у половины больных удается достичь целевого уровня АД.
3. Препарат урапидил (Эбрантил) при инфузии больным с неосложненным гипертензивным кризом не оказывал выраженных побочных эффектов.
Список литературы
1. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).
2. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment ofHigh Blood Pressure.
3. Buch J., Frederiksberg C. Urapidil, a dual-acting antihypertensive agent: Current usage considerations // Advances in Therapy. — 2010. — Vol. 27, № 7. — 426-443.
4. Blann A.D., Sunil Nadar, Gregory Y.H. Pharmacological Modulation of Platelet Function in Hypertension // Lip. Hypertension. — 2003. — 42. — 1-7.
Таблица 3
Диаст. АД Среднее ± Достов.
^^\Пациенты Доза,\. время 1-й 2-й 3-й 4-й 5-й 6-й 7-й 8-й 9-й 10-й 11-й
25 мг дробно, внутривенно струйно Исх. 122 108 121 123 130 114 108 124 127 120 123 120 7,7
5 мг 92 90 109 94 118 80 88 90 102 97 90 95,4 11,2 < 0,0001 5,526 E-06
10 мг 80 91 105 80 109 73 80 80 97 101 99 90,4 13,1 <0,0001 6,753 E-06
15 мг 82 86 105 80 102 72 84 83 96 90 95 88,6 11,6 < 0,0001 1,4125 E-06
20 мг 80 99 106 75 105 73 82 84 95 89 98 88,6 13,2 < 0,0001 1,38453 E-05
25 мг 82 85 105 70 102 70 72 76 88 90 100 85,4 12,3 < 0,0001 1,64579 E-06
100 мг внутривенно капельно 0 мин 81 89 103 70 68 70 82 70 89 91 97 82,7 11,9 < 0,0001 8,51531 E-06
10 мин 88 100 97 84 73 70 80 60 89 81 98 83,6 13,6 < 0,0001 4,19104 E-05
20 мин 85 98 100 82 70 72 80 70 88 83 97 84,0 12,0 < 0,0001 1,79258 E-05
30 мин 87 100 98 85 78 72 80 81 89 85 95 86,3 9,2 < 0,0001 3,2323 E-06
40 мин 81 94 100 83 77 72 78 73 85 80 87 82,7 9,3 < 0,0001 2,37185 E-06
50 мин 85 95 92 85 75 70 85 70 80 83 85 82,2 7,8 < 0,0001 1,84854 E-06
1 час 72 98 99 71 70 73 77 70 79 81 80 79,0 11,3 < 0,0001 6,23632 E-06
Оконч. 82 93 95 85 75 79 75 70 67 71 83 79,5 9,0 < 0,0001 3,36444 E-06
5. Spencer C.G.C., Gurney D., Blann A.D., Beevers D.G., Gregory Y.H. Von Willebrand Factor, Soluble P-Selectin, and Target Organ Damage in Hypertension: A Substudy of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT) // Lip. Hypertension. — 2002. — 40. — 61-66.
6. Ricci А., Bronzetti Е., Conterno А, Greco S, Mulatero Р., Schena М, Schiavone D., Tayebati S.K., Veglio F., Amenta F. a. 1-Adrenergic Receptor Subtypes in Human Peripheral Blood Lymphocytes // Hypertension. — 1999. — 33. — 708-712.
7. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Лутай Я.М., Степу-ра А.А. Опыт применения урапидила (Эбрантила) в комплексном лечении гипертензивного криза, осложненного отеком легких//Медицина неотложных состояний. — 2010. — 6(31).
8. Иркин О.И., Пархоменко А.Н. Современная тактика лечения больных с гипертензивными кризами // Медицина неотложных состояний. — 2010. — 2(27).
9. Hansson L, Petitet A. Применение урапидила у пожилых пациентов с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. — 2010. — 3(11).
10. Ильченко И.А., Лобойко К.Н., Таранец И.И., Никонов В.В. Проблемы оказания неотложной помощи при арте-
риальной гипертензии. Опыт применения препарата Эбран-тил® в комплексной терапии осложненных гипертонических кризов // Медицина неотложных состояний. — 2011. — 1-2(32-33).
11. Рекомендации по ведению больных с ишемическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками // Новости медицины и фармации. — 2008. — 254 (Острые нарушения мозгового кровообращения: тематический номер).
12. Hacke W., Schellinger P.D., Steiner T. Неотложная терапия острого инсульта // Международный неврологический журнал. — 2006. — 3(7).
13. Morrell D.F. Качественная управляемая гипотен-зия // Медицина неотложных состояний. — 2007. — 3(10).
14. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссен-циальная гипертензия): причины, механизмы, клиника, лечение. — 4-е изд., доп. и перераб. — СПб.: Сотис, 1995. — 312 с.
15. Веб-справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.
Получено 04.10.11 □
