CC BY
20
Королькова О.М.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ БОЗЕНТАНА С УЧЕТОМ ДАННЫХ РЕГИСТРА БОЛЬНЫХ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПО ВОРОНЕЖСКОЙ ОБЛАСТИ
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования
«Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения
«Воронежская областная больница № 1», г. Воронеж, Россия
Korolkova O.M.
THE EFFICIENCY OF BOSENTAN BASED ON THE DATA OF THE REGISTER OF PATIENTS WITH PULMONARY HYPERTENSION IN THE VORONEZH REGION
VSMU them. N. N. Burdenko Ministry of health of Russia,
Voronezh, Russia
РЕЗЮМЕ
Введение. Для улучшения диагностики, изучения распространенности, структуры, оценки эффективности терапии необходимо создание регистра легочной гипертензии. Цель исследования: изучить эффективность, безопасность применения препарата бозентана у больных с идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ) по данным регистра Воронежской области.
Материал и методы. Материалом явились базовые данные регистра.
Результаты. Проанализированы распространенность, заболеваемость ИЛГ. Изучены особенности клинического течения заболевания в зависимости от гемодинамического, функционального статуса больных ИЛГ.
Выводы. Показана эффективность и безопасность препарата бозентан при ИЛГ.
Ключевые слова: легочная гипертензия, бозентан, регистр легочной гипертензии Воронежской области.
Для цитирования: Королькова О.М. Эффективность бозен-тана с учетом данных регистра больных легочной гипертензией по Воронежской области. Евразийский кардиологический журнал. 2017 Май 25; 2: 48-50.
ABSTRACT
Introduction. To improve the diagnosis, to examine the prevalence, structure, evaluation of effectiveness of therapy it is necessary to create register of pulmonary hypertension. The purpose of the study: to study the efficacy, the safety of the drug bosentan in patients with idiopathic pulmonary hypertension (ILG) according to the register of the Voronezh region.
Material and methods. The Material was the data base of the register.
Results. Analyses the prevalence, the incidence of ILG. Peculiarities of clinical course depending on the hemodynamic and functional status of patients of ILG.
Conclusion. The efficacy and safety of the drug bosentan in ILG.
Key words: pulmonary hypertension, bosentan, pulmonary hypertension register of the Voronezh region.
For citation: : Korolkova O.M. The efficiency of bosentan based on the data of the register of patients with pulmonary hypertension in the Voronezh region. Eurasian heart journal. 2017 May 25; 2: 48-50 [in Russian]
Сведения об авторах:
ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, доцент, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии, Королькова Ольга [email protected], 89036566787, 394000, г. Воронеж, ул. Студенческая, д.10;
Митрофановна VSMU them. N. N. Burdenko Ministry of health of Russia, associate Professor, candidate of
medical Sciences, associate Professor of Department of hospital therapy and endocrinology, [email protected], +79036566787, 394000, Studencheskaya str., 10, Voronezh
оптимальные пороговые значения мрк optimal cut-off points of ifr
ВВЕДЕНИЕ
Легочная гипертензия (ЛГ) - группа заболеваний, характеризующаяся прогрессивным повышением легочного сосудистого сопротивления, что ведет к правожелудочко-вой недостаточности и преждевременной смерти больных. ЭХОКГ-скрининг выявляет примерно 10,2% пациентов с ЛГ, однако в специфической терапии из них нуждаются примерно 5-7% больных с так называемой легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) [2]. В последнее время проблеме ЛАГ уделяется достаточно много внимания, т.к. диагностика этого состояния достаточно трудна, в то же время, только своевременное назначение дифференцированного лечения может продлить жизнь этим пациентам [1]. Для улучшения диагностики, изучения распространенности, структуры, оценки эффективности терапии необходимо создание регистра ЛГ. В 2011 г. на базе Российского кардиологического научно-практического комплекса г. Москва создан центр по изучению и регистрации больных с ЛГ. Кроме того, рекомендовано создание региональных центров по ранней диагностике и ведению регистра больных ЛГ.
Цель исследования: изучить эффективность, безопасность применения препарата бозентана (Траклир, Актелион) у больных с идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ) по данным регистра Воронежской области. Задачи исследования: 1. Изучить распространенность, заболеваемость ИЛГ в Воронежской области на данном этапе. 2. Изучить особенности клинического течения заболевания в зависимости от гемоди-намического, функционального статуса больных ИЛГ. 3. Оценить эффективность и безопасность терапии бозентаном на основе комплекса клинико-гемодинамических показателей.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
С 2012 г. на базе БУЗ ВО ВОКБ № 1 совместно с ВГМУ им. Н.Н. Бурденко существует региональный центр по изучению и ранней диагностике больных ЛГ. В задачи центра входит: 1) выявление, обследование и включение в Российский регистр больных ЛАГ, а также больных хронической тромбоэмболи-ческой легочной гипертензией (ХТЭЛГ) [3], системными заболеваниями соединительной ткани, а также некоторыми другими состояниями, проживающих в г. Воронеже и Воронежской области; 2) внедрение в практику работы единых подходов к лечению больных под контролем главного экспертного центра; 3) создание методических материалов для ЛПУ по алгоритму обследования больных с подозрением на ЛГ; 4) оказание консультативной помощи больным с ЛАГ, проживающих в соседних регионах; 5) определение на основе данных мониторинга потребности больных в высокоэффективных лекарственных препаратах, необходимых для лечения ЛАГ.
Регистр включает сведения: демографические данные, анамнез жизни, анамнез заболевания, данные физикального осмотра, данные инструментального обследования, данные лабораторного обследования, медикаментозную терапию. В настоящее время в регистре Воронежской области находится 23 пациента. По данным регистра терапию Бозентаном получали 4 пациента с диагнозом Идиопатическая легочная гипертензия. Всем больным диагноз был подтвержден на базе экспертного центра (ФГБУ РКНПК, г. Москва). Бозентан назначался в первичной дозировке 125 мг/с в течение месяца, затем при хорошей переносимости доза увеличивалась до 250 мг/с. Для оценки клинического состояния больных фиксировался функциональный класс (ФК) по классифика-
ции ВОЗ, динамическая проба с 6-минутной ходьбой (6-МХ), оценка одышки по шкале mMRC, систолическое давление в легочной артерии (СДЛА), систолическая экскурсия кольца трикуспидального клапана (TAPSE), отношение правого желудочка к левому (ПЖ/ЛЖ). Безопасность приема бозентана оценивалась по уровню аланин- и аспартатаминотрансфераз (АЛТ, АСТ). Изучались исходные показатели, их динамика через 6 месяцев и 12 месяцев терапии бозентаном.
Статистическую обработку материала проводили с использованием пакетов статистических программ «Statistica 7.0» и таблиц «Excel». При сравнении двух групп значений использовался непарный тест Стьюдента. Статистически значимым считали уровень вероятности при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Структура диагнозов регистра ЛГ Воронежской области распределилась следующим образом: 8 пациентов - Идио-патическая легочная гипертензия (ИЛГ) - 35%; 7 пациентов - хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЭЛГ) - 30%; 5 пациентов - ЛГ на фоне неоперабельных пороков сердца - 22%; 1 пациент - ЛГ на фоне системной склеродермии - 4%; 2 пациента - ЛГ на фоне патологии левых отделов сердца - 9%. Первичная диагностика проводилась на уровне экспертных центров (г. Москва, г. С-Петербург). Дальнейшее наблюдение, коррекция доз препаратов проводилась на базе ВОКБ № 1. Структура регистра ЛГ по Воронежской области представлена на рисунке № 1.
■ ИЛАГ -35%
■ ХТЭЛГ -30% Пороки -22%
■ ССД -4%
■ Левые отделы -19%
Рисунок 1. Структура регистра ЛГ, N=23
Анализ лекарственной терапии: ЛАГ-специфическую терапию получают 15 больных. Бозентан - 4 пациента (17%), силденафил - 4 пациента (17%); дженерики силденафила - 3 пациента (13%), илопрост (вентавис) - 2 пациента (9%); антагонисты кальция - 2 пациента (9%). Комбинированную терапию получают 4 пациента: 2 - бозентан+силденафил (9%); 2 - вентавис +силденфил (9%). Следует обратить внимание, что изначально все пациенты имели III ФК по классификации ВОЗ. Через 12 месяцев терапии бозентаном два пациента перешли во II ФК, оставшиеся два оставались в III ФК.
Изменение изучаемых параметров на фоне терапии бозентаном представлены в таблице 1.
На фоне терапии отмечено достоверное увеличение дистанции теста 6-МХ (+122 м), тенденция к снижению индекса одышки, что отражает улучшение переносимости физических нагрузок. По гемодинамическим показателям отмечено достоверное снижение уровня СДЛА (в среднем на 14,7 мм рт. ст.), тенденция к увеличению TAPSE, что говорит об уменьшении признаков перегрузки правого желудочка. Соотношение правого и левого желудочков оставалось в изучаемые сроки на прежнем уровне. Зафиксирована удовлетворительная переносимость препарата. Уровень АСТ, АЛТ в исследуемые
евразийский кардиологический журнал
eurasian heart journal
сроки не превышал допустимых значений у 3-х больных. Только у одной больной зарегистрировано стойкое повышение печеночных ферментов, что потребовало замены базисной терапии на амбризентан.
Таблица 1. Изменение параметров у больных ИЛГ на фоне терапии бозентаном
Показатель Исходно Через 6 мес. терапии Через 12 мес. терапии
Тест с 6-МХ, м 280±98 340±72 402±48*
Одышка по шкале mMRC 3,2±0,4 2,9±0,6 2,2±0,5
СДЛА, мм рт. ст. 83,2±10,2 75,3±11,0 68,5±9,3*
TAPSE, мм 10,1±0,1 12,4±0,08 14,2±0,09
ПЖ/ЛЖ 2,80±0,01 2,78±0,01 2,84±0,02
АЛТ, ед/л 23,0±2,1 28,2±3,2 32,2±2,5
АСТ, ед/л 20,0±2,1 29,2±3,2 30,2±2,4
Примечание: тест с 6-МХ - тест с 6-ти минутной ходьбой; СДА - систолическое давление в легочной артерии; TAPSE - систолическая экскурсия кольца трикуспидального клапана; АЛТ - аланинаминотранс-фераза; АСТ - аспартатаминотрансфераза, * - достоверное отличие (p<0,05) от исходных значений.
ВЫВОДЫ
Таким образом, на основании данных регистра:
• Проанализированы распространенность, заболеваемость ИЛГ в Воронежской области на данном этапе
• Изучены особенности клинического течения заболевания в зависимости от гемодинамического, функционального статуса больных ИЛГ.
• Оценена эффективность и безопасность терапии бозен-таном.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2013; 6:1-18 / Diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Russian recommendations. Cardiovascular therapy and prevention. 2013; 6:1-18 [in Russian]
2. Мартынюк Т.В. Общие принципы диагностики. Легочная гипертензия/ Ред. И. Е. Чазова, Т. В. Мартынюк. Москва.: Практика, 2015. С.132 - 138. / Martynyuk TV General principles of diagnosis. Pulmonary hypertension/ Ed. IE Chazova, TV Martynyuk. Moscow.: Practice, 2015. P.132 -138 [in Russian]
3. Королькова О. М. Особенности гемодинамической трансформации при посттромбоэмболической легочной гипер-тензии и оценка эффективности терапии. Вестник новых медицинских технологий. 2011; 2: 202-204. / Features of hemodynamic transformation in postthromboembolic pulmonary hypertension and evaluation of the effectiveness of therapy. Bulletin of new medical technologies. 2011; 2: 202204 [in Russian]
