CC BY
56
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
эффективность ■ а
ТЕРАПИИ ПРИ БРОНХО ВЫЗВАННОМ ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКОЙ,
у лыжников и биатлонистов
УДК 616.233-009.12+613.73:615.23 Поступила 18.09.2014 г.
Л.Ю. Никитина, к.м.н., доцент кафедры терапии факультета последипломного образования1;
С.К. Соодаева, д.м.н., профессор, зав. лабораторией клинической и экспериментальной биофизики2;
В.Н. Котлярова, к.м.н., доцент, зав. кафедрой терапии факультета последипломного образования1;
Ю.А. Петровская, к.м.н., доцент кафедры фармакологии, клинической фармакологии с курсом аллергологии и клинической иммунологии1;
Т-.В^Шашкова, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии1;
СЖ'Гасымова, лаборант кафедры фармакологии, клинической фармакологии с курсом аллергологии и клинической иммунологии1;
Ф.И. Петровский, д.м.н., профессор, ректор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии с курсом иммунологии и аллергологии1
1Ханты-Мансийская государственная медицинская академия, Ханты-Мансийск, ХМАО-Югры,
628007, ул. Мира, 40;
2НИИ пульмонологии ФМБА РФ, Москва, 105077, 11-я Парковая ул., 32
Несмотря на обилие доказательной базы по применению антилейкотриеновых препаратов при астме физического усилия, недостаточно освещенным остается вопрос о результативности данной терапии и о темпах развития профилактического эффекта при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой (БФН), у спортсменов без астмы.
Цель исследования — оценка эффективности применения монтелукаста для профилактики БФН у лыжников и биатлонистов.
Материалы и методы. В подготовительном периоде годового тренировочного цикла обследовано 92 спортсмена, в соревновательном — 78 (средний возраст 17,5±2,3 года). Группу контроля составили 64 здоровых добровольца сходной возрастной группы, не занимающихся спортом профессионально. Для выявления БФН использован тест с физической нагрузкой на открытом воздухе при низких температурах окружающей среды с динамической оценкой функции внешнего дыхания (ФВД, MasterScreenPneumo, Jaeger, Германия). Определение фракции NO в выдыхаемом воздухе (МОвыд), NO^ и NO- (R&D Systems, США), 3-нитротирозина (Hycultbiotech, Нидерланды) в конденсате выдыхаемого воздуха выполнялось до и после нагрузки. Также исследован уровень конечного метаболита цистеиниловых лейкотриенов (ЛТЕ4) в моче (AssayDesigns, США) методом ИФА с коррекцией по уровню креатинина. Спортсмены с выявленным БФН получали терапию монтелукастом в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней с последующим контрольным обследованием в том же объеме.
Результаты. Общая распространенность БФН среди спортсменов в обоих периодах составила 6,5% и была сопоставима с показателем контрольной группы. По окончании терапии монтелукастом все спортсмены не продемонстрировали признаков БФН после нагрузки, что выражалось в отсутствии диагностически значимого снижения ОФВ1 через 1 и 5 мин после тренировки. До лечения отмечено постнагрузочное повышение МОвыд, по окончании курса монтелукаста зарегистрирована отрицательная динамика показателя после тренировки (АМОвыд=-22,9%). Достоверных изменений в содержании NO-/NO-, 3-нитротирозина в конденсате выдыхаемого воздуха, а также ЛТЕ4 в моче не выявлено. Однако суммарная концентрация NO- и NO- имела тенденцию к снижению, преимущественно за счет фракции NO-. Спортсмены характеризовались более высоким соотношением ЛТЕ4/NOвыд.
Заключение. Распространенность БФН среди обследованных спортсменов не превышает таковую в контрольной группе. Монтелукаст может применяться для профилактики БФН у лыжников и биатлонистов, при этом его использование сопровождается выраженной клинической динамикой при отсутствии изменения уровня метаболитов NO в конденсате выдыхаемого воздуха и ЛТЕ4 в моче по окончании 10-дневного лечебного периода.
Ключевые слова: бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой; бронхоспазм у спортсменов; монтелукаст.
Для контактов: Никитина Лидия Юрьевна, e-mail: lidiya_nikitina@mail.ru
/ту/тттУ/^/У/^/ттту/ттту/тттУ/тттттту/тттУ/тттттту/тттУ/итту/ттту/ттту/'
134 СТМ J 2014 — том 6, №4 Л.Ю. Никитина, С.К. Соодаева, В.Н. Котлярова, Ю.А. Петровская, Т.В. Шашкова.Ф.И. Петровский
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
English
Efficacy of Antileukotriene Therapy in Exercise-Induced Bronchospasm in Skiers and Biathlonists
L.Y. Nikitina, PhD, Associate Professor, the Department of Therapy, the Faculty of Postgraduate Education1;
S. K. Soodaeva, D.Med.Sc., Professor, Head of the Laboratory of Clinical and Experimental Biophysics2;
V.N. Kotlyarova, PhD, Associate Professor, Head of the Department of Therapy, the Faculty
of Postgraduate Education1;
YA Petrovskaya, PhD, Associate Professor, the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology with Immunology and Allergology Course1;
T. V. Shashkova, PhD, Associate Professor, the Department of Hospital Therapy1;
S.Sh. Gasymova, Laboratory Technician, the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology with Immunology and Allergology Course1;
F.I. Petrovsky, D.Med.Sc., Professor, Rector, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology with Immunology and Allergology Course1
Khanty-Mansiysk State Medical Academy, Mira St., 40, KMAD-Yugry, Khanty-Mansiysk, Russian Federation, 628007;
2Pulmonology Research Institute, Federal Bio-Medical Agency of Russian Federation, 11th Parkovaya St., 32,
Moscow, Russian Federation, 105077
Though the evidence base on application of antileukotrienesin asthmatic patients with exercise-induced bronchoconstriction is plentiful, their efficacy in preventing of exercise-induced bronchospasm (EIB) in winter sports athletes without asthma remains insufficiently studied.
The aim of the investigation was to assess the efficacy of montelukast to prevent exercise-induced bronchoconstriction in skiers and biathlonists.
Materials and Methods. 92 sportsmen were examined in the preparatory period, and 78 — in the competitive period of an annual training cycle (average age 17.5±2.3 years). A control group comprised 64 healthy volunteers of the similar age, not involved in professional sports. EIB screening was performed using afield-test with training at subfreezing temperature with a dynamic spirometry assessment (ERF, MasterScreenPneumo, Jaeger, Germany). Fractional exhaled NO (FeNO) level (CLD 88 with Denox 88, Switzeland) as well as NO-/NO- (R&D Systems, USA) and 3-nitrothyrosine (Hycultbiotech, Netherlands) in the exhaled breeze condensate (EBC) were measured before and after the exercise. Urinary excretion of cysteinyl leukotriene E4 (LTE4) (AssayDesign, USA) was also studied using ELISA with the correction according to the creatinine level. Sportsmen with EIB were treated with montelukast 10 mg once daily during 10 days with the following control examination in the described manner.
Results. A total prevalence of EIB among the sportsmen in both training periods amounted to 6.5%, and was comparable with the rate in the control group. At the end of the montelukast therapy all the sportsmen demonstrated no signs of EIB. Before treatment post-exercise increase of FeNO was noted. In contrast, after the montelukast course post-exercise decrease in FeNO level (AFeNO=-22.9%) was registered. Significant changes in EBC NO-/NO-, 3-nitrothyrosine, as well as in urine LTE4 excretion were not found. However, a total concentration of NO-/NO- tended to decrease mainly owing to NO- fraction. Sportsmen with EIB were characterized by the highest LTE4/FeNO ratio.
Conclusion. EIB prevalence among the winter sports athletes does not exceed that of the control group. Montelukast may be used for EIB prevention in skiers and biathlonists, and its application is accompanied by a marked clinical dynamics without any changes in EBC level of NO metabolites and urinary excretion of LTE4 at the end of a 10-day treatment period.
Key words: exercise-induced bronchoconstriction; winter sports athletes; montelukast.
Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о важной роли цистеиниловых лейкотрие-нов ^ys-ЛТ) при бронхообструктивной патологии и, в частности, при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой (БФН) [1]. Диагностическим критерием данного синдрома служит снижение объема форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1) на 10% и более от исходного уровня во время или в течение 30 мин после физической нагрузки [2]. Основные функции сys-ЛТ — расширение и увеличение проницаемости сосудов, бронхоконстрикция, образование супероксид-аниона в лейкоцитах. В связи с этим наиболее перспективным направлением базисной фармакологической коррекции и профилактики БФН у спортсменов являет-
ся применение антилейкотриеновых препаратов. Одним из первых антагонистов сys-ЛТ-рецепторов с подтвержденными протективными свойствами в отношении БФН при астме как у детей, так и у взрослых стал зафирлу-каст при его использовании за 8 ч до нагрузки [3, 4]. Применение зафирлукаста в дозе 20 и 80 мг пациентами с бронхиальной астмой в сочетании с БФН предотвращало развитие бронхообструкции в тесте с физической нагрузкой в течение 2 и 8 ч соответственно в сравнении с группой обследованных, получавших плацебо, но предварительно пролеченных ингаляционными глюкокортикостероидами. Сходные свойства были определены у пранлукаста, зилеутона [3, 5, 6]. Однако наиболее популярным препаратом группы антагонистов
Антилейкотриеновая терапия при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, у спортсменов СТМ J 2014 — том 6, №4 135
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
cys-ЛТ-рецепторов стал монтелукаст, впервые одобренный в США в качестве базисного препарата для лечения астмы у взрослых и детей с первого года жизни в 1998 г. [3]. Продолжительность клинического эффекта препарата в отношении персистирующего воспаления при астме изучалась и на модели БФН. Установлено, что клинический эффект единственной дозы монте-лукаста (10 мг) сохраняется в течение 24 ч, несмотря на то, что период его полувыведения из кровеносного русла составляет около 5 ч [3]. Также показано, что при использовании для профилактики симптомов астмы физического усилия у детей этот препарат не менее эффективен в сравнении с комбинацией будесонида и формотерола [3, 4]. Несмотря на обилие доказательной базы по применению антилейкотриеновых препаратов при астме физического усилия, недостаточно освещенным остается вопрос о результативности данной терапии и о темпах развития профилактического эффекта при БФН у спортсменов без астмы. Таким образом, представляется актуальным исследовать эффективность монтелукаста у лыжников и биатлонистов с диагностированным БФН.
Цель исследования — оценить возможности использования монтелукаста у лыжников и биатлонистов с диагностированным бронхоспазмом, вызванным физической нагрузкой.
Материалы и методы. Обследование лыжников и биатлонистов, воспитанников детско-юношеских спортивных школ олимпийского резерва Ханты-Мансийска, проводилось в рамках соревновательного (n=78) и подготовительного (n=92) периодов. Средний возраст обследованных спортсменов составил 17,5±2,3 года, количество юношей и девушек, включенных в исследование на обоих этапах, было сопоставимо. Группу контроля составили 64 здоровых добровольца сходной возрастной группы, не занимавшихся спортом профессионально.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией (принятой в июне 1964 г. (Хельсинки, Финляндия) и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия))и одобрено Этическим комитетом ХМГМА. От родителей пациентов получено информированное согласие.
Показатели функции внешнего дыхания (MasterScreenPneumo, Jaeger, Германия) оценивали исходно, на 1-, 5-, 10-й минуте после интенсивной тренировки на открытом воздухе, продолжительностью до 60 мин при температурах ниже нулевой отметки. БФН регистрировали при снижении показателя ОФВ1 после нагрузки на 10% и более [1,2].
Исходно и после тренировки определяли фракцию оксида азота в выдыхаемом воздухе, ppb (NOвыд) на анализаторе CLD 88 совместно с устройством, освобождающим вдыхаемый воздух от оксида азота (Denox 88, Швейцария). Процедура проводилась согласно рекомендациям ATS/ERS [7]. На этапе прескрининга из исследования были исключены спортсмены, у которых в течение последнего месяца отмечались эпизоды острых респираторных заболеваний.
Конденсат выдыхаемого воздуха собирали до и после нагрузки, полученные образцы хранили при
температуре -80°С. Количественное определение NO-/NO- и 3-нитротирозина выполняли с использованием наборов реагентов R&D Systems (США) и Hycultbiotech (Нидерланды) соответственно.
Образцы мочи для определения cys-ЛТ собирали в утренние часы, до выполнения теста с нагрузкой, хранили при температуре -80°С. Количественное определение конечного метаболита cys-ЛТ (ЛТЕ4) в моче (AssayDesigns, США) выполняли методом иммуноферментного анализа, проводили коррекцию полученных результатов по уровню креатинина.
Всем спортсменам с диагностированным БФН (n=11) была назначена терапия монтелукастом в суточной дозе 10 мг, продолжительность которой составила 10 дней. По окончании лечебного периода весь вышеуказанный объем обследования повторялся. Таким образом, исследование можно характеризовать как открытое, нерандомизированное, проведенное в одной группе с контролем по исходным показателям.
Статистическую обработку результатов выполняли при помощи пакета программ Statistica 10,0. Данные представлены в виде средних арифметических значений с ошибкой среднего. Для оценки различия средних в попарно несвязанных выборках применяли U-критерий Манна-Уитни, в связанных выборках — критерий Вилкоксона. Степень взаимосвязи между признаками оценивали, вычисляя коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Разницу значений считали значимой при p<0,05.
Результаты. Всем спортсменам с диагностированным БФН по результатам теста с нагрузкой в условиях тренировки на открытом воздухе (n=11) была назначена терапия монтелукастом в суточной дозе 10 мг с продолжительностью приема препарата 10 дней. Из них 1 спортсменка-лыжница не получала назначенного лечения. По окончании курса терапии выполнено повторное тестирование с регистрацией показателей функции внешнего дыхания, определением вышеописанных показателей в конденсате выдыхаемого воздуха до и после тренировки на открытом воздухе при низкой температуре.
Выявлены изменения ОФВ1 у спортсменов, прошедших курс терапии монтелукастом (рис. 1).
При контрольном тестировании после 10-дневного курса лечения все спортсмены продемонстрировали отсутствие критериев БФН после нагрузки (рис. 2).
Исходный уровень NOвыд был сопоставим у спортсменов с БФН до и после лечения монтелукастом, однако динамика показателя в ответ на нагрузку после лечения изменилась (рис. 3).
После проведенного лечения преднагрузочные показатели NO-/NO-, нитратов и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха были ниже первоначальных значений (преимущественно за счет фракции нитритов), однако после теста с нагрузкой регистрировался рост суммарной концентрации нитратов и нитритов за счет фракции нитратов (рис. 4, 5). Достоверных различий при сравнении спортсменов с БФН и без БФН не зарегистрировано вследствие нерепрезентативной малой выборки спортсменов с бронхообструкцией.
136 СТМ J 2014 — том 6, №4 Л.Ю. Никитина, С.К. Соодаева, В.Н. Котлярова, Ю.А. Петровская, Т.В. Шашкова......Ф.И. Петровский
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
2 и
-2 -
ш -4
В
О
< -6Н
-8 -
-10 J
-6,8
(-11,2; -2,8)1
-8,3
(-13,5; -2,1)
До лечения монтелукастом
0
1 (-4,1; 9,9)
-4,2
(-6,0; 2,5)
После лечения монтелукастом
■ — через 1 мин после нагрузки; □ — через 5 мин после нагрузки
Рис. 1. Изменение ОФВ1 после 10-дневного курса лечения монтелукастом
Рис. 2. Динамика показателя АОФВ1 после 10-дневного курса лечения м онтелукастом
g
л
ш
О
z
<
25
20
15
10
5
0
-5
-10
-15
-20 --25
-30 J
20,7
I
До лечения монтелукастом
-22,9
После лечения монтелукастом
+
О
16
14
12
10
8
6
4
2
0
14
15,2
14,2
9,1
До лечения После лечения
□ — исходно; □ — после нагрузки
Рис. 3. Изменение показателя АNOвыд после 10-дневного курса лечения монтелукастом
Рис. 4. Изменение суммарной концентрации нитритов и нитратов в конденсате выдыхаемого воздуха на фоне терапии монтелукастом
Рис. 5. Изменение концентрации нитритов (а) и нитратов (б) в конденсате выдыхаемого воздуха на фоне терапии монтелукастом
Содержание 3-нитротирозина в исследуемой группе спортсменов имело тенденцию к повышению после курса лечения монтелукастом (рис. 6). Показатели ЛТЕ4 в моче до и после лечения были сопоставимы.
Таким образом, применение монтелукаста у спортсменов с субклиническим течением БФН привело к клинико-функциональному разрешению бронхообструкции при отсутствии изменения
Антилейкотриеновая терапия при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, у спортсменов СТМ J 2014 — том 6, №4 137
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
16 -і
14 -12 -10 -8 -6 4 2 0
14,5
11,5
10,9
12,6
До лечения □ — исходно;
После лечения - после нагрузки
Рис. 6. Изменение концентрации 3-нитротирозина в конденсате выдыхаемого воздуха на фоне терапии монтелукастом
12 10 -
8 -6
4 1
2
0
Спортсмены Контроль
□ — без БФН; □— сБФН
Рис. 7. Соотношение ЛТЕ4Л\Ювыд в группах сравнения в зависимости от наличия БФН на фоне лечения монтелукастом; * — р=0,03 по сравнению с представителями группы контроля без БФН
содержания ЛТЕ4 в моче и тенденции к снижению суммарной концентрации нитратов и нитритов.
Исходное среднее соотношение ЛТЕ4/NOвыд у лыжников и биатлонистов составило 9,4±1,1; в группе контроля — 4,9±0,4 (p=0,006). На рис. 7 представлено распределение показателя в зависимости от наличия/ отсутствия БФН у спортсменов и в группе контроля. Установлены статистически значимые половые различия по данному соотношению: у представителей мужского пола показатель составил 7,4±1,1; у девушек — 8,8±1,2 (p=0,02).
Обсуждение. Многочисленные клинические исследования свидетельствуют о ключевой роли cys-ЛТ в патогенезе бронхообструкции при астме с БФН [1, 3]. Пациенты с астмой и БФН демонстрировали статистически значимо большие уровни cys-ЛТ в конденсате выдыхаемого воздуха по сравнению с астмой без БФН, причем показатели увеличивались после нагрузки и коррелировали с тяжестью бронхообструкции [8]. Цистеиниловые лейкотриены обладают способностью активировать процессы хемотаксиса лейкоцитов, адгезии нейтрофилов к эндотелию, высвобождения протеаз и образования супероксида нейтрофилами, что выражается в усилении проницаемости капилляров. Кроме того, cys-ЛТ вызывают спазм гладкой мускулатуры, миграцию эозинофилов в очаг воспаления, гиперсекрецию слизи, пролиферацию гладкомышечных элементов стенки бронхов [1,3].
К преимуществам антилейкотриеновой профилактики БФН с использованием монтелукаста относятся хорошая переносимость препарата, однократный прием суточной дозы, повышающий приверженность пациентов к лечению, высокая эффективность и отсутствие феномена толерантности к препарату [1-3]. Согласно результатам плацебоконтролируемого исследования S. Steinshamn и соавт. [10], монтелукаст обладает способностью уменьшать степень бронхообструкции после физической нагрузки и увеличивать скорость преодоления дистанции у бегунов с бронхиальной астмой и БФН [9]. В другом плацебоконтролируемом исследовании [3] оценивалась эффективность 12-недельной
терапии монтелукастом при БФН у 110 пациентов с использованием тредмил-теста для провокации БФН. Тест с нагрузкой проводился через 20-24 ч после приема последней дозы препарата на 4-, 8-, 12-й неделях лечебного периода и через 2 нед после его окончания. В группе получавших монтелукаст установлены достоверно более высокие показатели ОФВ1 в течение 60 мин после тестирования. По окончании лечебного периода в группах, получавших плацебо и монтелукаст, изменение ОФВ1 составило -30% и -18% соответственно. Пациенты, получавшие монтелукаст, демонстрировали более быстрое восстановление исходных значений ОФВ1. Эффективность препарата на протяжении всех контрольных точек исследования была сопоставима, т.е. не зафиксировано развития толерантности [3].
В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании эффективности монтелукаста у 11 физически активных лиц с БФН [11] была изучена эффективность препарата, применяемого за 6 ч до теста с нагрузкой при температуре -3°С и теста эукапнической гипервентиляции. Установлено равноэффективное достоверное снижение ОФВ1 в группе монтелукаста при выполнении обоих тестов.
В настоящем исследовании продемонстрированы протективные свойства монтелукаста в отношении БФН у лыжников и биатлонистов, тренирующихся в условиях низких температур. Так, средний показатель АОФВ1 после 10-дневного курса приема препарата не был диагностически значимым и составил -4,2% на 1-й минуте после провокации и 1% через 5 мин. При этом динамика функциональных показателей не сопровождалась изменением уровня ЛТЕ4 в моче.
Говоря о механизмах повышения экскреции cys-ЛТ с мочой у спортсменов, следует привести результаты исследования C. Caillaud и соавт. [11], посвященного динамике концентрации ЛТЕ4 в плазме крови и моче на фоне интенсивной нагрузки у велосипедистов. Продемонстрировано статистически значимое повышение экскреции с мочой и плазменной концентрации ЛТЕ4 у профессиональных велосипедистов в ответ
138 СТМ J 2014 — том 6, №4 Л.Ю. Никитина, С.К. Соодаева, В.Н. Котлярова, Ю.А. Петровская, Т.В. Шашкова......Ф.И. Петровский
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
на нагрузку при среднем уровне потребления O2 78% от пикового с индукцией легкой гипоксемии (среднее снижение pO2 составило 15 мм рт. ст.). При сходной интенсивности нагрузки и снижении pO2 в группе нетренированных индивидов показатель оставался неизменным. У спортсменов не было отмечено взаимосвязи между уровнем ЛТЕ4 и параметрами спирометрии, диффузионной способности легких и pО2. Исследователи заключили, что интенсивная нагрузка, сопровождающаяся легкой гипоксемией, может способствовать росту темпа продукции ЛТЕ4 и увеличение данного показателя не связано с изменениями функции легких. Приведенные данные согласуются с результатами исследования уровня ЛТЕ4 в моче у лыжников и биатлонистов в сравнении с группой лиц, не занимающихся профессиональным спортом, полученными авторами.
Исходный уровень NOвыд был сопоставим у спортсменов с БФН до и после лечения монтелукастом, однако впервые продемонстрирована динамика показателя после лечения в ответ на нагрузку. Если до применения монтелукаста у спортменов с БФН регистрировалось повышение фракции NOвыд после нагрузки, то после 10-дневного курса приема препарата отмечено снижение постнагрузочного показателя. При анализе показателей NOвыд, концентрации NO-, NO-,
3-нитротирозина в конденсате выдыхаемого воздуха до и после лечения достоверных различий не выявлено, что обусловлено низкой распространенностью феномена БФН среди обследованных спортсменов и, как следствие, малым объемом выборки лыжников и биатлонистов, получавших лечение. Однако суммарный показатель NO- и NO- наряду с ANOвыд имел тенденцию к снижению, преимущественно за счет фракции NO-. Полученная динамика NOвыд свидетельствует о модулирующих свойствах антилейкотриеновой терапии монтелукастом в отношении параметров респираторного метаболизма NO и компонентов нитрозивного стресса при БФН у спортсменов.
В публикациях последних лет, посвященных изучению механизмов и поиску эффективных подходов к коррекции БФН [12], в качестве предиктора эффективности антилейкотриеновой терапии используется соотношение ЛТЕ4/NOвыд. Установлено, что более высокое соотношение ЛТЕ4/NOвыд ассоциировано с менее выраженным снижением ОФВ1 на фоне терапии монтелукастом, т.е. лучшими превентивными свойствами препарата. Выполненный в настоящем исследовании анализ данного соотношения у спортсменов и его взаимосвязи с объективными признаками бронхообструкции не позволяет делать вывод о данном соотношении как о предикторе эффективности курса монтелукаста, так как все пролеченные спортсмены продемонстрировали отсутствие диагностически значимого снижения ОФВ1 после нагрузки, однако очевидны более высокие уровни данного соотношения у спортсменов в целом (с наличием и отсутствием БФН).
Заключение. Препараты группы антагоцистоЁ!яе%? котриеновых рецепторов могут использоваться в ка-
честве альтернативы профилактическому применению р2-агонистов у лыжников и биатлонистов с бронхоспазмом, вызванным физической нагрузкой. Отсутствие значимых противопоказаний для антилейкотриеновых препаратов, хорошая переносимость являются дополнительными аргументами в пользу рекомендации применения этих средств у представителей зимних атлетических видов спорта.
Финансирование исследования. Работа профинансирована грантом по результатам Конкурса 2012 года на соискание премий Ханты-Мансийского автономного округа — Югры на выполнение научно-исследовательских работ.
Конфликт интересов. У авторов нет конфликта интересов.
Литература/References
1. Weiler J.M., Anderson S.D., Randolph C., Bonini S., Craig T.J., Pearlman D.S., et al. Pathogenesis, prevalence, diagnosis, and management of exercise-induced bronchoconstriction: a practice parameter. Ann Allergy Asthma Immunol 2010; 105(6 Suppl): S1-S47, http://dx.doi.org/10.1016/ j.anai.2010.09.021.
2. Anderson S.D., Kippelen P. Assessment and prevention of exercise-induced bronchoconstriction. Br J Sports Med 2012; 46(6): 391-396, http://dx.doi.org/10.1136/bjsports-2011-090810.
3. Kemp J.P. Exercise-induced bronchoconstriction: the effects of montelukast, a leukotriene receptor antagonist. Ther Clin Risk Manag 2009; 5: 923-934, http://dx.doi.org/10.2147/TCRM.S4830.
4. Carver T.W. Exercise-induced asthma: critical analysis of the protective role of montelukast. J Asthma Allergy 2009; 22(2): 93-103.
5. Suguro H., Majima T., Hattori T., et al. Effect of a leukotriene antagonist, pranlukast hydrate, on exercise-induced asthma for 14 days. Arerugi 2000; 49(8): 646-652.
6. Meltzer S.S., Hasday J.D., Cohn J., Bleecker E.R. Inhibition of exercise-induced bronchospasm by zileuton: a 5-lipoxygenase inhibitor. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153(3): 931-935.
7. ATS/ERS Recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171(8): 912-930, http://dx.doi.org/10.1164/rccm.200406-710ST.
8. Bikov A., Gajdocsi R., Huszar E., et al. Exercise increases exhaled breath condensate cysteinyl leukotriene concentration in asthmatic patients. J Asthma 2010; 47(9): 1057-1062, http:// dx.doi.org/10.1080/02770903.2010.512690.
9. Steinshamn S., Sandsund M., Sue-Chu M., Bjermer L. Effects of montelukast and salmeterol on physical performance and exercise economy in adult asthmatics with exercise-induced bronchoconstriction. Chest 2004; 126(4): 1154-1160, http://dx.doi. org/10.1378/chest.126.4.1154.
10. Caillaud C., Le Creff C., Legros P., Denjean A. Strenuous exercise increases plasmatic and urinary leukotriene E4 in cyclists. Can J Appl Physiol 2003; 28(6): 793-806.
11. Rundell K.W., Spiering B.A., Baumann J.M., Evans T.M. Effects of montelukast on airway narrowing from eucapnic voluntary hyperventilation and cold air exercise. Br J Sports Med 2005; 39: 232-236^ttp://dx.doi.org/10.1136/bjsm.2004.014282. K^2fHe,:§ung Baek, Yeo-soon Jang, Joo-hwa Kim, Jae-Won gpzJHabatk^Lee. Late-breaking abstract: urinary leukotriene E4/exhaled nitric oxide ratio as a predictor of exercise-induced bronchoconstriction control by oral montelukast or inhaled ^ortScosteroid. Eur Respir J 2011; 38(Suppl 55): 42-49.
Антилейкотриеновая терапия при бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, у спортсменов СТМ J 2014 — том 6, №4 139
