CC BY
13
Клинический опыт DOI: 10.24412/2226-0757-2023-13020
Эффективность
анти-CGRP-моноклональных антител у пациентов с депрессией и мигренью
А.В. Бердникова, А.А. Гарманова, Н.Б. Кадымова, Н.В. Латышева, М.В. Наприенко, Е.Г. Филатова
Депрессия и мигрень, особенно хроническая, - коморбидные заболевания, и их взаимосвязь является двунаправленной. Известно несколько гипотез, объясняющих механизм их коморбидности, включая рассмотрение единого механизма центральной сенситизации. Данные литературы свидетельствуют о косвенном влиянии анти-CGRP-моноклонапьных антител (CGRP - кальцитонин-ген-родственный пептид) на уровень центральной сенситизации. Проведено исследование с целью оценить динамику показателей депрессии в течение курса лечения эренумабом и эффективность терапии у пациентов с исходными симптомами депрессии. В исследование было включено 76 пациентов с хронической и эпизодической мигренью согласно Международной классификации головной боли 3-го пересмотра. Введение эренумаба в дозировке 70 мг проводилось 1 раз в 30 дней в течение 3 мес. Исходно и далее каждый месяц проводились оценка дневника головной боли и заполнение шкалы депрессии Бека. Отмечалось статистически значимое снижение частоты головной боли у пациентов с депрессией (14-28 баллов по шкале депрессии Бека). Не выявлено статистически значимых различий в эффективности препарата у пациентов с депрессией и без ее симптомов. Показатели по шкале депрессии Бека статистически значимо снизились в процессе лечения. Применение эренумаба эффективно в лечении мигрени у пациентов с проявлениями депрессии. Эффективность лечения не зависела от наличия коморбидного депрессивного расстройства. Уровень депрессии по шкале Бека снизился в течение курса лечения эренумабом. Ключевые слова: мигрень, моноклональные антитела, хроническая мигрень, эренумаб, кальцитонин-ген-родствен-ный пептид, депрессия, центральная сенситизация.
Введение
Мигрень является широко распространенным заболеванием, занимая 2-е место среди причин нетрудоспособности [1]. Всемирная организация здравоохранения определяет первичные головные боли (ГБ), включая мигрень, как серьезную проблему общественного здравоохранения вследствие их высокой распространенности и значительного функционального и социоэкономического влияния [2]. По показателю лет, прожитых с нетрудоспособностью (years lost due to disability, YLD), бремя мигрени является большим, чем бремя всех остальных неврологических заболеваний, вместе взятых [2]. Данные популяционных исследований свидетельствуют о высокой коморбидности
мигрени и психических заболеваний, таких как депрессивное расстройство (ДР), биполярное аффективное расстройство, паническое расстройство, фобии и зависимость от психоактивных веществ [3]. Кроме того, у пациентов с мигренью повышен риск суицида [4].
Депрессивное расстройство замыкает пятерку причин нетрудоспособности согласно систематическому анализу глобального бремени заболеваний [1]. По показателю YLD депрессия превалирует над остальными ментальными расстройствами [5]. Взаимосвязь ДР и мигрени, особенно ее хронической формы, является двунаправленной и отмечается во многих клинических и популяционных исследованиях, при этом как наличие ДР повышает вероятность мигрени в 2-3 раза в сравнении со здоровыми лицами, так
Анна Владимировна Бердникова - ассистент кафедры нервных болезней Института профессионального образования ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский университет).
Анна Александровна Гарманова - врач-невролог, и.о. зав. отделением неврологии, мануальной терапии и рефлексотерапии ФГБУ "Поликлиника № 1" Управления делами Президента РФ, Москва.
Наталья Борисовна Кадымова - канд. мед. наук, врач-невролог Клиники головной боли и вегетативных расстройств им. акад. Александра Вейна (ООО "Цефалголог"), Москва.
Нина Владимировна Латышева - докт. мед. наук, профессор кафедры нервных болезней Института профессионального образования ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский университет).
Маргарита Валентиновна Наприенко - докт. мед. наук, профессор кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский университет).
Елена Глебовна Филатова - докт. мед. наук, профессор кафедры нервных болезней Института профессионального образования ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" Минздрава России (Сеченовский университет).
Контактная информация: Бердникова Анна Владимировна, asimcin@mail.ru
и при хронической мигрени (ХМ) наличие депрессии является предиктором плохого прогноза [3, 6].
Вопрос о том, какие механизмы лежат в основе комор-бидности мигрени и депрессии, широко изучается, однако до конца так и остается не ясным. Данные исследования L. Ligthart et al. подтвердили, что как мигрень, так и ДР имеют полигенную природу, и при этом некоторые гены ответственны как за мигрень, так и за депрессию [7]. Кроме того, авторы предположили, что с точки зрения генетики всех пациентов с мигренью можно разделить на 2 группы - с "чистой" мигренью и мигренью + ДР, при этом во 2-й группе мигрень рассматривается как следствие ДР, однако для более глубокого понимания причинно-следственных связей необходимы более детальные исследования.
В исследовании S. Ashina et al. у пациентов с эпизодической мигренью (ЭМ) и депрессией в течение 1 года отмечалась высокая вероятность перехода мигрени в хроническую форму, причем чем тяжелее была депрессия, тем выше был этот риск [8]. Авторы предложили 3 гипотезы для объяснения связи между ДР и развитием ХМ:
- депрессия может непосредственно способствовать развитию ХМ;
- депрессия может возникать как следствие возрастания частоты мигрени;
- депрессия и ХМ имеют общие генетические или иные факторы риска.
Представляет интерес рассмотрение первой гипотезы, имеющей патогенетическое обоснование - процессы центральной сенситизации (ЦС). Центральная сенсити-зация определяется как повышенная реактивность но-цицептивных путей вследствие гиперчувствительности нейронов центральной нервной системы, возникающая преимущественно в результате длительной болевой им-пульсации и приводящая к нейропластическим изменениям [9]. Концепция ЦС изначально рассматривалась в контексте хронической боли, однако в нее также входит оценка более широкого спектра гиперсенситивных состояний, включая эмоциональные реакции и аффективные расстройства [9]. В исследованиях была выявлена взаимосвязь между депрессией и кожной аллодинией, которая служит маркером ЦС [10]. Кроме того, в экспериментах, проведенных на крысах, депрессия вызывала гиперал-гезию, которая также патогенетически соответствует ЦС [11]. Согласно метаанализу G.R. Adams et al., уровень ЦС, рассчитанный по опроснику центральной сенситизации (Central Sensitization Inventory, CSI), являющемуся вали-дизированным признанным клиническим инструментом, коррелирует с выраженностью депрессии, тревоги и других психологических показателей [9].
Препараты моноклональных антител (МАТ) к кальци-тонин-ген-родственному пептиду (calcitonin gene-related peptide, CGRP) или его рецептору являются первой линией таргетной терапии мигрени. Известна их высокая эффек-
тивность в снижении частоты ГБ как в исследованиях, так и в клинической практике [12]. Данные литературы свидетельствуют о возможности косвенного влияния CGRP на процессы ЦС [13, 14], поэтому представляет интерес динамика показателей депрессии у пациентов в течение курса лечения препаратом эренумаб, который является антагонистом рецептора CGRP, а также эффективность данного препарата в лечении мигрени у пациентов с клиническими проявлениями депрессии.
Целью исследования являлась оценка динамики показателей депрессии в течение курса лечения эренумабом и эффективности терапии у пациентов с исходными симптомами депрессии.
Материал и методы
В исследование вошло 76 пациентов с мигренью с аурой и без ауры. Все участники являлись пациентами Клиники головной боли и вегетативных расстройств им. акад. Александра Вейна и проходили лечение эренумабом в течение 6 мес.
Критерии включения: наличие письменного информированного согласия пациента, возраст старше 18 лет, установленный диагноз ХМ или ЭМ в соответствии с Международной классификацией головной боли 3-го пересмотра [15].
Критерии невключения: возраст младше 18 лет, беременность и лактация, соматические заболевания в стадии декомпенсации, сопутствующие тяжелые психиатрические расстройства, включая ДР и тревожное расстройство тяжелой степени.
Исходно пациентам был проведен общий клинический и неврологический осмотр, собраны жалобы и анамнез, произведена оценка дневника ГБ. Пациентами самостоятельно была заполнена шкала депрессии Бека. Дальнейший контроль состояния пациентов с оценкой дневника ГБ и заполнением опросников проводился ежемесячно [16]. Всем пациентам вводился подкожно эренумаб в дозировке 70 мг на протяжении 3 мес.
Нами использовалась русскоязычная версия шкалы депрессии Бека, валидизированная для клинического применения [17]. Шкала состоит из 21 утверждения, для каждого пункта пациенту необходимо выбрать степень выраженности беспокоящего симптома в диапазоне от 0 до 3 баллов. Суммарный балл интерпретируется следующим образом:
- 0-13 баллов: вариации, считающиеся нормой;
- 14-19 баллов: легкая депрессия;
- 20-28 баллов: умеренная депрессия;
- 29-63 балла: тяжелая депрессия.
При суммарном балле >29 пациенты не включались в исследование/исключались из исследования.
Статистический анализ проводился посредством он-лайн-ресурсов Social Science Statistics, Statistics Kingdom и программы Microsoft Office Excel 2016. Использовались следующие статистические инструменты: критерий Вил-
Таблица 1. Количество пациентов с клинически значимым уровнем депрессии исходно (п (%))
Уровень депрессии Общая когорта (n = 76) Группа ХМ (n = 54) Группа ЭМ (n = 22) p
Клинически значимая (14-28 баллов) 25 (32,9) 18 (33,3) 7(31,8) 1,0
легкая (14-19 баллов) 15 (60,0) 12 (66,7) 3 (42,9) 0,6
умеренная (20-28 баллов) 10 (40,0) 6 (33,3) 4 (57,1) 0,6
Таблица 2. Клинико-демографическая характеристика всех пациентов
Показатель Общая когорта (n = 76) Группа ХМ (n = 54) Группа ЭМ (n = 22) p
Женщины, п (%) 64 (84,2) 45 (83,3) 19 (86,4) 1,0
Возраст, годы 42,2 ± 10,1 43,8 ± 10,5 38,1 ± 7,5 0,03*
Частота ГБ, дни/мес 19,0 (14,0; 28,0) 25,0 (16,3; 30,0) 10,0 (8,0; 12,0) <0,00001*
Частота мигрени, дни/мес 15,0 (10,0; 25,0) 20,0 (15,0; 26,0) 10,0 (8,0; 12,0) <0,00001*
Примечание. Здесь и в табл. 3-5: * - различия статистически значимы (p < 0,05).
Таблица 3. Клинико-демографическая характеристика пациентов с депрессией
Показатель Общая когорта (n = 25) Группа ХМ (n = 18) Группа ЭМ (n = 7) p
Женщины, п (%) 23 (92,0) 17 (94,4) 6(85,7) 0,5
Возраст, годы 39,6 ± 10,7 40,8 ± 12,4 37,2 ± 4,8 0,6
Частота ГБ, дни/мес 25,0 (14,0; 29,5) 28,0 (25,0; 30,0) 10,5 (8,5; 13,3) 0,0007*
Частота мигрени, дни/мес 15,0 (10,0; 26,0) 25,0 (15,0; 28,5) 10,5 (8,5; 13,3) 0,02*
коксона, U-критерий Манна-Уитни, двусторонний тест Фишера. Для графического отображения результатов использовалась диаграмма box and whiskers. Статистически значимыми были приняты различия при p < 0,05.
Результаты
Исходные показатели. Проводилась исходная оценка распространенности клинически значимой депрессии (14-28 баллов по шкале депрессии Бека). Такой ее уровень отмечался у 25 пациентов (32,9%) и не различался между группами ХМ и ЭМ. Кроме того, соотношение количества пациентов с легким и умеренным уровнем депрессии в
30
со со
25
20
15
10
Общая выборка Группа ХМ
Группа ЭМ
Рис. 1. Исходные показатели пациентов по шкале депрессии Бека. * р = 0,09.
группах ХМ и ЭМ также не имело статистически значимых различий. Данные представлены в табл. 1.
Демографические и клинические характеристики пациентов представлены в табл. 2, 3. Отмечается преобладание женщин как в группе ХМ, так и в группе ЭМ. Пациенты в группе ХМ значимо старше по возрасту, также выявлено закономерно значимое различие между группами по показателям количества дней с ГБ в месяц и дней с мигренью в месяц.
Исходные показатели анкетирования по шкале депрессии Бека приведены на рис. 1. Не было отмечено статистически значимых различий в исходном уровне депрессии между группами ХМ и ЭМ.
Динамика показателей ГБ. У пациентов с депрессией (14-28 баллов по шкале депрессии Бека) как в общей выборке, так и в группе ХМ наблюдалось статистически значимое снижение частоты как ГБ, так и мигрени через 3 мес лечения эренумабом. Данные представлены в табл. 4.
Было проведено сравнение эффективности лечения через 3 мес между группами пациентов без депрессии (<14 баллов по шкале депрессии Бека) и пациентов, имеющих депрессивную симптоматику, и отмечено отсутствие статистически значимых различий в эффективности эрену-маба в этих группах (табл. 5).
Динамика показателей по шкале депрессии Бека. Через 3 мес наблюдалось снижение показателей по шкале депрессии Бека в общей выборке с 10 (6,5; 17) до 8 (3; 12) баллов (р = 0,002), в группе ХМ - с 11 (6; 17) до 7,5 (3; 12,3) балла (р = 0,003). При оценке динамики показателей у пациентов, которые исходно имели признаки депрессии
(6) 30
Исходно 3 мес
25
з 20
15
10
0
Исходно 3 мес
<в) 30 г
25
з 20
15
10
0
Исходно 3 мес
(г) 30
25
з 20
с; §
ю
1 15
10
0
Исходно 3 мес
Рис. 2. Динамика показателей по шкале депрессии Бека через 3 мес лечения: а - общая выборка (п = 76); б - группа ХМ (п = 54); в - пациенты из общей выборки с исходными показателями 14-28 баллов (п = 25); г - пациенты с ХМ с исходными показателями 14-28 баллов (п = 18). * р = 0,002; ** р = 0,003; *** р = 0,01; # р = 0,02.
(14-28 баллов по шкале депрессии Бека), отмечалось статистически значимое снижение показателей как в общей выборке - с 19 (17; 25) до 16 (10; 16) баллов (р = 0,01), так и в группе ХМ - с 18 (17; 20,5) до 16 (9,5; 17) баллов (р = 0,02) (рис. 2).
Обсуждение
В проведенном исследовании были получены данные о сопоставимой эффективности лечения мигрени анти-CGRP-МАТ у пациентов как с признаками депрессии, так и без нее. Кроме того, было отмечено уменьшение количества пациентов с клинически значимыми показателями депрессии по шкале Бека со снижением общего балла. В исследованиях других авторов в клинической практике также наблюдалось снижение показателей депрессии при лечении эренумабом и другими анти-CGRP-МАТ [18, 19].
В последние десятилетия широко изучается роль CGRP не только в патофизиологии мигрени, но и в развитии других состояний. Так, в исследованиях А.А. МаШе et а1. и G. Cizza et а1. изучался уровень CGRP в спинномозговой жидкости и плазме крови у пациентов с ДР и было отмечено его повышение в сравнении с пациентами без депрессии [20, 21]. В экспериментах, проведенных G. Wбrtwein et а1. на лабораторных крысах с индуцированным депрессивным состоянием, было выявлено повышение CGRP-подобной иммунореактивности в двух областях головного мозга, участвующих в нейробиологии депрессии, - гиппокампе и коре лобной доли [22]. В исследовании J. Jiao et а1. введение в центральные структуры CGRP взрослым мышам с депрессивным состоянием усиливало депрессивное поведение, тогда как введение антагониста рецептора CGRP (CGRP8_37) снижало выраженность симптомов [23]. Таким
образом, согласно данным литературы, отмечается связь уровня CGRP в центральной нервной системе с проявлением депрессивных симптомов. Однако известно, что точкой приложения анти-CGRP-МАТ являются периферические отделы нервной системы, так как эти препараты представ-
Таблица 4. Динамика показателей у пациентов с депрессией за 3 мес лечения (дни/мес)
Группа Частота ГБ Частота мигрени
Общая когорта (п = 25)
исходно 25,0 (14,0; 29,5) 15,0 (10,0; 26,0)
через 3 мес 11,0 (2,0; 18,0) 6,0 (2,0; 13,3)
р 0,0004* 0,0008*
Группа ХМ (п = 18)
исходно 28,0 (25,0; 30,0) 25,0 (15,0; 28,5)
через 3 мес 14,0 (7,5; 18,0) 7,5 (3,5; 13,8)
р 0,003* 0,009*
Таблица 5. Эффективность эренумаба у пациентов с наличи-
ем и отсутствием депрессии (дни/мес)
Показатель Пациенты с депрессией (П = 25) Пациенты без депрессии (П = 51) P
Частота ГБ
исходно 25,0 (14,0; 29,5) 17,0 (13,0; 28,0) 0,3
через 3 мес 11,0 (2,0; 18,0) 9,0 (4,0; 15,0) 0,7
р 0,0004* <0,00001* -
Частота мигрени
исходно 15,0 (10,0; 26,0) 15,0 (10,0; 20,0) 0,9
через 3 мес 6,0 (2,0; 13,3) 5,0 (3,5; 12,0) 0,6
р 0,0008* 0,0001* -
ляют собой крупные молекулы и не проникают через гема-тоэнцефалический барьер [24]. Поэтому вопрос, может ли снижение депрессивных проявлений в клинической практике на фоне приема анти-CGRP^AT быть непосредственным следствием блокады CGRP, требует дальнейшего изучения.
Кроме связи непосредственно с CGRP рассматривается взаимосвязь депрессивных симптомов и состояния ЦС. Известно, что большая выраженность симптомов ДР ассоциирована с большей выраженностью ЦС согласно CSI [25]. Структуры лимбической системы головного мозга получают иннервацию от серотонинергических ядер шва и норадренергических нейронов голубого пятна, поэтому нарушение нейротрансмиттерного баланса вследствие длительной ноцицептивной стимуляции и развития ЦС может опосредовать возникновение депрессии и тревоги [25]. Кроме того, предполагается, что стресс в раннем возрасте приводит к развитию сенситизации в лимбической системе, которая отражается в развитии гиперчувствительности лимбической системы даже к незначительному стрессу, приводя к повышению предрасположенности к депрессии [26]. Исходя из представленных гипотез, можно предположить связь влияния анти-CGRP^AT на уровень депрессии с воздействием этих препаратов на процессы ЦС, что также требует дальнейшего изучения.
Важным выводом для клинической практики, вне зависимости от лежащих в основе механизмов, является возможность применения анти-CGRP^AT у пациентов с мигренью и коморбидным ДР без снижения эффективности лечения.
Заключение
Эренумаб эффективен в лечении мигрени у пациентов с проявлениями депрессии. Эффективность лечения не зависит от наличия коморбидного ДР. Уровень депрессии по шкале Бека снижается в течение курса лечения эрену-мабом.
Список литературы
1. GBD 2016 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. The Lancet 2017 Sep;390(10100):1211-59.
2. Ashina M. Migraine. The New England Journal of Medicine 2020 Nov;383(19):1866-76.
3. Jette N, Patten S, Williams J, Becker W, Wiebe S. Comorbidity of migraine and psychiatric disorders - a national population-based study. Headache 2008 Apr;48(4):501-16.
4. Breslau N, Schultz L, Lipton R, Peterson E, Welch KMA. Migraine headaches and suicide attempt. Headache 2012 May;52(5):723-31.
5. GBD 2019 Mental Disorders Collaborators. Global, regional, and national burden of 12 mental disorders in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. The Lancet. Psychiatry 2022 Feb;9(2):137-50.
6. Breslau N, Lipton RB, Stewart WF, Schultz LR, Welch KMA. Comor-bidity of migraine and depression: investigating potential etiology and prognosis. Neurology 2003 Apr;60(8):1308-12.
7. Ligthart L, Hottenga JJ, Lewis CM, Farmer AE, Craig IW, Breen G, Willemsen G, Vink JM, Middeldorp CM, Byrne EM, Heath AC, Madden PA, Pergadia ML, Montgomery GW, Martin NG, Penninx BW, McGuffin P, Boomsma DI, Nyholt DR. Genetic risk score analysis indicates migraine with and without comorbid depression are genetically different disorders. Human Genetics 2014 Feb;133(2):173-86.
8. Ashina S, Serrano D, Lipton RB, Maizels M, Manack AN, Turkel CC, Reed ML, Buse DC. Depression and risk of transformation of episodic to chronic migraine. The Journal of Headache and Pain 2012 Nov;13(8):615-24.
9. Adams GR, Gandhi W, Harrison R, van Reekum CM, Wood-Anderson D, Gilron I, Salomons TV. Do "central sensitization" questionnaires reflect measures of nociceptive sensitization or psychological constructs? A systematic review and meta-analyses. Pain 2023 Jun;164(6):1222-39.
10. Klauenberg S, Maier C, Assion HJ, Hoffmann A, Krumova EK, Magerl W, Scherens A, Treede RD, Juckel G. Depression and changed pain perception: hints for a central disinhibition mechanism. Pain 2008 Nov;140(2):332-43.
11. Zeng Q, Wang S, Lim G, Yang L, Mao J, Sung B, Chang Y Lim JA, Guo G, Mao J. Exacerbated mechanical allodynia in rats with depression-like behavior. Brain Research 2008 Mar;1200:27-38.
12. Sacco S, Amin FM, Ashina M, Bendtsen L, Deligianni CI, Gil-Gou-veia R, Katsarava Z, MaassenVanDenBrink A, Martelletti P, Mit-sikostas DD, Ornello R, Reuter U, Sanchez-Del-Rio M, Sinclair AJ, Terwindt G, Uluduz D, Versijpt J, Lampl C. European Headache Federation guideline on the use of monoclonal antibodies targeting the calcitonin gene related peptide pathway for migraine prevention - 2022 update. The Journal of Headache and Pain 2022 Jun;23(1):67.
13. Seybold VS. The role of peptides in central sensitization. Handbook of Experimental Pharmacology 2009;194:451-91.
14. Durham PL. Diverse physiological roles of calcitonin gene-related peptide in migraine pathology: modulation of neuronal-glial-im-mune cells to promote peripheral and central sensitization. Current Pain and Headache Reports 2016 Aug;20(8):48.
15. Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia 2018 Jan;38(1):1-211.
16. Есин О.Р., Горобец Е.А., Хайруллин И.Х., Есин Р.Г., Гамирова Р.Г., Шамсутдинова РФ., Федоренко А.И., Фасхутдинова А.Т., Хаки-мова А.Р. Опросник центральной сенситизации - русскоязычная версия. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2020;120(6):51-6.
17. Елшанский С.П., Ануфриев А.Ф., Ефимова О.С., Семенов Д.В. Особенности ретестовой надежности шкалы депрессии А. Бека. Психология, социология и педагогика 2016;4. Доступно по: https://psychology.snauka.ru/2016/04/6649 Ссылка активна на 22.11.2023.
18. de Vries Lentsch S, van der Arend BWH, de Boer I, van Zwet EW, MaassenVanDenBrink A, Terwindt GM. Depression and treatment with anti-calcitonin gene related peptide (CGRP) (ligand or receptor) antibodies for migraine. European Journal of Neurology 2023 Oct. doi: 10.1111/ene.16106. Online ahead of print. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ene.16106 Accessed 2023 Nov 22.
19. Добрынина Л.А., Губанова М.В., Белопасова А.В., Байди-на Е.В., Афанасьев М.А. Эффективность и безопасность эре-нумаба у пациентов с частой эпизодической мигренью по данным российского исследования реальной клинической практики Научного центра неврологии. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова 2022;122(2):74-80.
20. Mathe AA, Agren H, Lindstrom L, Theodorsson E. Increased concentration of calcitonin gene-related peptide in cerebrospinal fluid of depressed patients. A possible trait marker of major depressive disorder. Neuroscience Letters 1994 Dec;182(2):138-42.
21. Cizza G, Marques AH, Eskandari F, Christie IC, Torvik S, Silverman MN, Phillips TM, Sternberg EM; POWER Study Group. Elevat-
ed neuroimmune biomarkers in sweat patches and plasma of premenopausal women with major depressive disorder in remission: the POWER study. Biological Psychiatry 2008 Nov;64(10):907-11.
22. Wortwein G, Husum H, Andersson W, Bolwig TG, Mathe AA. Effects of maternal separation on neuropeptide Y and calcitonin gene-related peptide in "depressed" Flinders Sensitive Line rats: a study of gene-environment interactions. Progress in Neuro-Psychophar-macology & Biological Psychiatry 2006 Jun;30(4):684-93.
23. Jiao J, Opal MD, Dulawa SC. Gestational environment programs adult depression-like behavior through methylation of the cal-citonin gene-related peptide gene. Molecular Psychiatry 2013 Dec;18(12):1273-80.
24. Tepper SJ. History and review of anti-calcitonin gene-related peptide (CGRP) therapies: from translational research to treatment. Headache 2018 Nov;58(Suppl 3):238-75.
25. Suzuki K, Haruyama Y, Kobashi G, Sairenchi T, Uchiyama K, Yama-guchi S, Hirata K. Central sensitization in neurological, psychiatric, and pain disorders: a multicenter case-controlled study. Pain Research & Management 2021 Feb;2021:6656917.
26. Redlich R, Opel N, Bürger C, Dohm K, Grotegerd D, Förster K, Za-remba D, Meinert S, Repple J, Enneking V, Leehr E, Böhnlein J, Winters L, Froböse N, Thrun S, Emtmann J, Heindel W, Kugel H, Arolt V, Romer G, Postert C, Dannlowski U. The limbic system in youth depression: brain structural and functional alterations in adolescent in-patients with severe depression. Neuropsychopharma-cology 2018 Feb;43(3):546-54. j
The Efficacy of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Migraine Patients with Depression
A.V. Berdnikova, A.A. Garmanova, N.B. Kadymova, N.V. Latysheva, M.V. Naprienko, and E.G. Filatova
Depression and migraine, especially its chronic form, are comorbid diseases with bidirectional relationship. There are some hypotheses that explain the comorbidity mechanism, such as a single mechanism of central sensitization. The literature data show an indirect effect of monoclonal antibodies against calcitonin gene-related peptide on the level of central sensitization. The aim of our study was to evaluate the dynamics of depression parameters during erenumab treatment and treatment efficacy in patients with initial symptoms of depression. We recruited 76 patients diagnosed with episodic and chronic migraine according to the International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. All patients were treated by 70 mg of erenumab monthly for 3 months. The headache diary and results of Beck Depression Inventory (BDI) were analyzed at baseline and every following month. The amount of days with headache significantly decreased in patients with depression (BDI score 14-28). No difference was found in erenumab efficacy between patients with or without depression. The BDI level of depression significantly reduced after 3 months of treatment. Erenumab was effective in the treatment of migraine in patients with symptoms of depression. The effectiveness of treatment did not depend on the presence of comorbid depressive disorder. The BDI level of depression significantly decreased during erenumab treatment.
Key words: migraine, monoclonal antibodies, chronic migraine, erenumab, calcitonin gene-related peptide, depression, central sensitization.
