CC BY
18© Коллектив авторов, 2013
Эффективность адаптола и возможность его дифференцированного применения у больных с тревожными расстройствами в постинфарктном периоде
Н.Н. ШИЛИНА, М.Е. СТАЦЕНКО, О.Е. СПОРОВА, Б.А. ЛЕМПЕРТ
Волгоградский государственный медицинский университет Минздрава России; Городская клиническая больница №3, Волгоград
Efficacy of Adaptol and the possibility of its differential use in patients with anxiety disorders after myocardial infarction
N.N. SHILINA, M.E. STATSENKO, O.E. SPOROVA, B.A. LEMPERT
Volgograd State Medical University, Ministry of Health of Russia; City Clinical Hospital Three, Volgograd
Резюме
Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности применения адаптола в дозе 1500—2000 мг/сут в комплексной терапии у больных с тревожными расстройствами (ТР) в раннем постинфарктном периоде.
Материалы и методы. В исследование включили 94 пациентов с ТР, которые были разделены на основную и контрольную группы. Больные основной группы (n=60) в дополнение к базисной терапии получали адаптол в дозе 1500—2000 мг/сут на протяжении 30±2 дней, пациенты контрольной группы (n=34) — только препараты базисной терапии. Результаты. Выявлены высокая анксиолитическая активность, вегетонормализующее, стресспротекторное действие адаптола в дозе 1500—2000 мг/сут и положительное влияние препарата на показатели вариабельности ритма сердца уже через 1 мес лечения у пациентов с ТР в раннем постинфарктном периоде. Наибольшая эффективность адаптола отмечалась у пациентов с исходной гиперсимпатикотонической и нормальной вегетативной реактивностью. Заключение. Адаптол оказался более эффективным у пациентов с исходно гиперсимпатикотоническим и нормальным типом вегетативной реактивности, что позволяет дифференцированно назначать препарат в зависимости от исходного типа вегетативной реактивности.
Ключевые слова: адаптол, тревога, инфаркт миокарда.
Aim. To evaluate the efficacy and safety of adaptol in a dose of 1500—2000 mg/day in combination therapy for anxiety disorders (AD) in the early post-myocardial infarction period.
Subjects and methods. The trial included 94 patients with AD who were divided into a study group of 60 patients and a control group of 34 patients. In addition to basic therapy, the study group took adaptol in a dose of 1500-200 mg/day for 30±2 days; the control group received basic therapy only.
Results. The drug given in a dose of 1500—2000 mg/day in the patients with AD in the early post-myocardial infarction period was found to have high anxiolytic, autonomically normalizing, stress-protective activities and a positive effect on heart rate variability just one month after treatment. The highest efficacy of Adaptol was observed in patients with baseline hypersympathicotonic and normal autonomic responsiveness.
Conclusion. Adaptol proved to be more effective in patients with baseline hypersympathicotonic and normal autonomic responsiveness, which permits the drug to be differentially used in relation to the baseline type of autonomic responsiveness.
Key words: adaptol, anxiety, myocardial infarction.
АПФ — ангиотензинпревращающий фермент
ВНС — вегетативная нервная система
ВР — вегетативная реактивность
ВРС — вариабельность ритма сердца
ИМ — инфаркт миокарда
ИН — индекс напряжения
ИНорт — ИН во время ортопробы
ИНфон — фоновый ИН
ПП — постинфарктный период
ТДР — тревожно-депрессивные расстройства
ТР — тревожные расстройства
ТШХ — тест с 6-минутной ходьбой
ФК — функциональный класс
ХСН — хроническая сердечная недостаточность
ЧСС — частота сердечных сокращений
ЭКГ — электрокардиограмма
СУ — коэффициент вариации
HADS — госпитальная шкала тревоги и депрессии
ИБ — высокочастотная составляющая
ЬБ — низкочастотная составляющая («медленные волны»)
1С — индекс централизации
SDNN — среднеквадратичное отклонение
SI — индекс напряжения
ТЯ — суммарная мощность спектра
УЬР — очень низкочастотные колебания («медленные волны 2-го и 3-го порядка»)
Распространенность тревоги у пациентов, госпитализированных с инфарктом миокарда (ИМ), по разным оценкам, составляет от 16,7 до 59,5% [1—3]. Тревожные расстройства (ТР) способствуют клиническому утяжеле-
нию течения постинфарктного периода (ПП) [4, 5] и ассоциируются с увеличением в 2,5—5 раз числа осложнений ишемической болезни сердца [6]. Так, у пациентов, перенесших ИМ, тревожные и тревожно-депрессивные рас-
стройства (ТДР) встречаются в 4 раза чаще, а смертность в 2—6 раз выше, чем в общей популяции [1, 7—10].
Неблагоприятные эффекты тревоги и депрессии обусловлены включением ряда нейрогуморальных механизмов: гиперкортизонемией, симпатико-адреналовой стимуляцией и ослаблением тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы (ВНС), дисфункцией эндотелия, нарушением функции тромбоцитов, повышением уровня цитокинов, активацией иммуновоспали-тельных механизмов. Эти нарушения приводят к усилению атерогенеза [11, 12], снижению вариабельности ритма сердца (ВРС) [13], снижению порога желудочковых аритмий, провокации острых коронарных осложнений, повышению риска сердечно-сосудистой смерти [14]. В связи с этим очень важно своевременно выявлять и устранять у коронарного больного невротические, тревожно-астенические и тревожные симптомы [15—17].
Для лечения ТР патогенетически обосновано назначение анксиолитических (противотревожных) препаратов [18, 19], которые уменьшают невротические расстройства, оказывают вегеторегулирующее действие [20].
«Атипичный» анксиолитик адаптол (тетраметилте-траазабициклооктандион) не вызывает миорелаксацию, седацию, сонливость, мнестические расстройства, нарушения координации движений и скорости реакции, чем выгодно отличается от «типичных» транквилизаторов [21—23]. Адаптол не вызывает привыкания и синдрома отмены, что позволяет принимать его длительно, от нескольких дней до 2—3 мес.
Имеются сообщения о возможности применения адап-тола у пациентов с ТР в раннем ПП [22—24], о терапевтической эффективности и безопасности использования адапто-ла в составе комплексной терапии у больных с ТР в ПП. Однако мы не встретили исследований, посвященных поиску предикторов эффективности адаптола у больных с ТР в ПП. Ранее сотрудником нашей кафедры И.А. Тыщенко выполнено исследование у пациентов с ТДР, перенесших ИМ, и определены предикторы эффективности медикаментозного лечения по результатам исследования ВРС [25].
Таким образом, представляется целесообразным не только оценить терапевтическую эффективность и безопасность адаптола в составе комплексной терапии у больных с ТР в раннем ПП, но и выявить предикторы эффективности назначения этого препарата.
Целью нашей работы явилась оценка эффективности, безопасности и возможности дифференцированного назначения адаптола (АО «ОлайнФарм») в составе комплексной терапии больных с ТР в ПП.
Материалы и методы
Больные с установленным диагнозом ИМ отобраны в соответствии с критериями включения и исключения.
Сведения об авторах:
Шилина Наталья Николаевна — к.м.н., асс. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ВолгГМУ
Спорова Ольга Евгеньевна — к.м.н., врач-кардиолог городской клинической больницы №3 Волгограда
Лемперт Борис Аркадьевич — д.м.н., зам. главного врача по кли-нико-экспертной работе городской клинической больницы №3 Волгограда
Критерии включения: возраст от 45 до 65 лет; наличие ТР; 3—4-я неделя после перенесенного ИМ; наличие симптомов хронической сердечной недостаточности II—III функционального класса (ФК) тяжести согласно классификации ОССН (2002 г.); наличие информированного согласия пациента.
Критерии исключения: нестабильное состояние или тяжелые, декомпенсированные сопутствующие соматические заболевания, которые непосредственно угрожают жизни больного; острые психотические состояния; органическое психическое расстройство (деменция или эпилепсия); эндогенные психические заболевания; злоупотребление алкоголем; одновременный или менее чем за 14 дней прием лекарственных средств, оказывающих снотворный эффект; индивидуальная непереносимость адаптола по данным анамнеза (у одного пациента было указание на крапивницу).
Все включенные в исследование 94 больных (62 мужчины и 32 женщины) проходили стационарный этап реабилитации после ИМ. Средний возраст больных составил 57,6±0,6 года. Структура диагноза складывалась следующим образом: ИМ с зубцом Q имелся у 57,4%, ИМ без зубца Q — у 42,6% больных; постинфарктный кардиосклероз в анамнезе определяли у 19,1% обследуемых. Течение подострого периода ИМ осложнилось развитием аневризмы левого желудочка у 1,5% больных, постинфарктной стенокардией у 14,7%, нарушениями ритма (частая желудочковая и предсердная экстрасистолия, пароксизмы мерцательной аритмии) у 20,6%. Артериальная гипертония отмечалась у 80,9% пациентов.
Для оценки психоэмоционального состояния изучали жалобы больных, а также использовали госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS) [26]. Уровень стресса оценивали по шкале психологического стресса Ридера [27]. В целях оценки выраженности астенического синдрома применяли шкалу для оценки астении (Multidimensional Fatigue Inventory, или MFI-20), состоящую из 5 подшкал и включающую общую астению, физическую астению, пониженную активность, снижение мотивации и психическую астению [28].
Качество сна изучали по данным анкеты субъективной оценки нарушений сна [29] и анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне, по которой при оценке более 4 баллов с большой вероятностью можно предполагать у больного синдром апноэ во сне. Шкала позволяет определить наличие противопоказаний к назначению лекарственных средств, а также оценить их безопасность [29].
ВРС исследовали на коротких участках записи электрокардиограммы (ЭКГ) в течение 5 мин с использованием аппаратно-программного комплекса ВАРИКАРД-1,41 (Россия). Учитывали следующие показатели ВРС: MxDMn — разность между максимальным и минимальным значением интервала R—R, SDNN — среднеквадратичное отклонение, CV — коэффициент вариации, SI — индекс напряжения, TR — суммарную мощность спектра, HF — высокочастотную составляющую, LF — низкочастотную составляющую («медленные волны»), VLF — очень низкочастотные колебания («медленные волны 2-го и 3-го порядка»), IC — индекс централизации. Для обработки кардиоинтервалов использовали статистический (временнбй), спектральный (частотный), геометрический и автокорреляционный методы анализа [30].
Для оценки вегетативной реактивности (ВР) обоих отделов ВНС проводили пробу, предложенную Р.М. Баевским [30]. Исходный вегетативный тонус (ваго-, нормо- и гиперсимпатикото-ния) анализировали по фоновой пробе в положении больного лежа путем расчета индекса напряжения (ИН). Вегетативную реактивность оценивали с помощью отношения показателя ИН во время ортопробы (ИНорт) к фоновому ИН (ИНфон) с учетом значения ИНфон. При этом выделяли нормальную, а- и гиперсимпати-котоническую ВР [30].
Контактная информация:
Стаценко Михаил Евгеньевич — д.м.н., проф., проректор по научной работе, зав. каф. внутренних болезней педиатрического и стоматологического факультетов ВолгГМУ; тел.: +7(844)297-3148; e-mail: [email protected]
Применение адаптола у больных с ТР в постинфарктном периоде
Объективные данные о состоянии пациентов получали при физическом обследовании, а также с помощью эхокардиографии на аппарате Siemens Sonoline G 50 (Германия) с допплеровским датчиком и электрокардиографии. ФК хронической сердечной недостаточности (ХСН) устанавливали согласно классификации ОССН и теста с 6-минутной ходьбой (ТШХ) [31].
Для оценки безопасности терапии регистрировали все побочные эффекты, установленные по жалобам, по данным опросников и анализу динамики продолжительности интервалов ЭКГ
(P—Q, Q—T).
Исходно 94 включенных в исследование пациента с ТР были разделены на 2 группы: 1-я группа (основная) — 60 пациентов, которые в дополнение к базисной терапии (р-адреноблокатор бисопролол, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) эналаприл, антиагреганты ацетилсалициловая кислота и клопидогрел, статин симвастатин, при необходимости диуретики и нитраты) получали по 1500—2000 мг адаптола, разделенные на 2—3 приема в течение 30±2 дня; 2-я группа (контрольная) — 34 пациента, которые получали только базисную терапию в течение 30±2 дня. Больные обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, тяжести заболевания, основным клинико-гемодинамиче-ским параметрам. Средние дозы препаратов базисной терапии в 1-й и 2-й группах достоверно не различались.
Оценку эффективности и безопасности применения адаптола проводили исходно и через 30±2 дня от начала исследования. Для оценки безопасности регистрировали все побочные эффекты терапии, установленные как по жалобам, так и при целенаправленном расспросе и анализе динамики продолжительности интервалов ЭКГ.
Обработку полученных данных осуществляли методами параметрической и непараметрической статистики. Использовали встроенный пакет статистического анализа Microsoft Excel для Windows XP 2002. Для оценки достоверности полученных результатов применяли i-критерий Стьюдента, критерий знаков, а для вычисления значимости различий процентных долей — метод углового преобразования Фишера. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждение
В проведенном исследовании подтверждена высокая анксиолитическая эффективность адаптола в составе базисной терапии ТР у пациентов с ХСН в ПП. Уровень тревоги в 1-й группе снизился на 72,6%, во 2-й — на 4,4%. Среди пациентов, дополнительно принимавших адаптол, у 84% зарегистрирован значительный регресс тревожной симптоматики (снижение показателя более 75%) и в 16% случаев эффект оказался удовлетворительным (снижение показателя на 50—75%). В группе контроля в конце наблюдения у 12% больных отмечалось небольшое снижение общего уровня тревоги (удовлетворительный эффект) и у 88% пациентов сохранялась тревожная симптоматика (табл. 1). Проявления симптомов депрессии, по данным шкалы HADS, у пациентов 2-й группы уменьшились на 18,2%, а у 1-й группы — на 24,4%.
Результаты исследования свидетельствуют об уменьшении стрессогенности, по данным шкалы Ридера, на фоне терапии адаптолом. Это находит отражение в купировании проявлений психологического стресса высокого уровня и статистически значимом увеличении средней оценки у пациентов, принимавших адаптол (см. табл. 1).
В группе больных, получавших адаптол в составе базисной терапии, в результате лечения достоверно снизились показатели астении (см. табл. 1). Значительное улучшение (оценка общей астении после лечения стала меньше 12 баллов) наблюдалось у 32 (53,4%) пациентов, улучшение (оценка общей астении уменьшилась, но не до-
стигла 12 баллов) — у 14 (23,3%), без эффекта (оценка общей астении не изменилась) — у 8 (13,3%), ухудшение (оценка общей астении увеличилась) — у 6 (10%). У больных, получавших только базисную терапию, достоверных изменений не выявлено. Значительное улучшение наблюдалось у 6 (17,6%) пациентов, улучшение — у 12 (35,2%), без эффекта — у 7 (20,6%), ухудшение — у 9 (26,6%).
Купирование тревоги и депрессии, уменьшение уровня психологического стресса на фоне 4-недельного курса терапии адаптолом у пациентов в раннем ПП сопровождалось нормализацией сна (см. табл. 1) по результатам анкеты субъективной оценки нарушений сна (более быстрое засыпание, отсутствие частых ночных и ранних утренних пробуждений).
Таким образом, включение адаптола в схему лечения больных с ТР в раннем ПП способствует повышению психической и физической устойчивости к стрессовой ситуации, т.е. оказывает адаптогенное и стресспротекторное действие.
Полученные данные свидетельствуют о снижении уровня тревоги, стресса, общей астении на фоне терапии адаптолом, что сопровождается улучшением клинического течения раннего ПП в виде уменьшения ФК ХСН, увеличения расстояния, пройденного при ТШХ, статистически значимого уменьшения количества ангинозных приступов и кратности приема таблеток нитроглицерина (см. табл. 1).
Поскольку у больных с тревожной симптоматикой нарушен баланс между симпатическим и парасимпатическим отделами ВНС, мы провели оценку ВРС. Исходно у пациентов обеих групп выявлено как снижение среднего квадратического отклонения (SDNN), так и уменьшение процента больных с SDNN <50 мс, что указывает на повышение активности симпатического отдела ВНС и является прогностически неблагоприятным признаком (свидетельствует о высоком риске возникновения опасных аритмий и внезапной коронарной смерти) [30] (табл. 2). Включение адаптола в состав базисной терапии ХСН в раннем ПП сопровождалось достоверным увеличением как средних значений SDNN, так и числа больных с SDNN >50 мс. Различия по конечному результату по двум показателям в 1-й и 2-й группах статистически значимы.
Для всех изученных больных с ХСН в раннем ПП характерна выраженная централизация управлением ритма сердца. Это нашло отражение в увеличении средних значений ИН и 1С в 1-й и 2-й группах [30] (см. табл. 2). Терапия адаптолом через 28—32 дня сопровождалась уменьшением 1С на 32,9% (р<0,05), в то время как в группе контроля отмечался рост этого показателя на 12,7%. В 1-й и 2-й группах по завершении исследования выявлено снижение ИП, но статистически значимое лишь в 1-й группе (р<0,05 по конечному результату).
На фоне приема адаптола в составе базисной терапии ХСН в раннем ПП наблюдалась тенденция к нормализации ВРС, что сопровождалось увеличением общей мощности спектра на 36,7%, в то время как во 2-й группе этот показатель снизился на 7,7%. Увеличение суммарной мощности спектра в основной группе происходило за счет увеличения мощности волн ИБ (р<0,05) и уменьшения мощности волн УЬБ (р<0,05), что отражало восстановление парасимпатической регуляции ритма сердца [30].
Полученные данные свидетельствуют о клинически значимом влиянии адаптола на исходный вегетативный
со ю
Таблица 1. Динамика психологического статуса, объективных данных, интервалов ЭКГ и ВРС в обследуемых группах пациентов
1-я группа (базисная терапия + адаптол)
2-я группа (базисная терапия)
а з
-с
я §
&
ь.
I
со
IV) о
| Н)к,| 1 и. 1 ь исходно 30+2 дня Д, % Р исходно 30+2 дня Д, % Р р
Оценка по НАЛ 8, баллы
тревога 11,7+1,0 3,2+0,3 -72,6 <0,05 11,3+1,1 10,8+1,4 -4,4 >0,05 <0,01
депрессия 8,6+0,5 6,5+0,4 -24,4 >0,05 8,8+0,4 7,2+0,2 -18,2 >0,05 >0,05
Сон, баллы 17,2+1,1 24,8+0,9 44,2 <0,05 17,4+1,6 18,8+1,4 8 >0,05 <0,05
Уровень стресса, ед. 2,3+0,06 2,9+0,08 26 <0,05 2,57+0,09 2,58+0,07 0,39 >0,05 <0,05
Общая астения, баллы 13,4+0,5 8,6+0,4 -35,8 <0,05 13,2+0,6 12,8+0,4 -3,0 >0,05 <0,05
ФКХСН 2,37+0,6 2,15+0,12 -9,3 >0,05 2,18+0,6 2,01+0,24 -7,8 >0,05 >0,05
ТШХ, м 312,5+8,56 382,4+10,2 22,4 <0,05 335,7+7,42 395,7+9,43 17,9 <0,05 >0,05
Ангинозные приступы, число в день 1,36+0,81 0,29+0,11 -78,7 >0,05 0,79+0,39 0,63+0,29 -20,3 >0,05 <0,001
Нитроглицерин, число в день 1,08+0,83 0,21+0,12 -80,6 >0,05 0,74+0,36 0,63+0,19 -14,9 >0,05 <0,001
САД, мм рт.ст. 121,6+1,6 123,6+1,4 1,64 >0,05 121,0+1,6 123,2+1,5 1,8 >0,05 >0,05
ДАД, мм рт.ст. 75,5+0,96 76,2+0,8 1,01 >0,05 74,0+1,0 76,4+1,0 1,03 >0,05 >0,05
ЧСС, уд/мин 62,7+1,1 61,3+0,8 -0,64 >0,05 61,4+1,2 63,1+1,0 2,8 >0,05 >0,05
Р-0,с 160,0+20,0 165,1+20,2 3,2 >0,05 170,2+20,1 160,6+20,2 -5,6 >0,05 >0,05
<2—Т, с 400,1+20,3 390,4+30,0 -2,4 >0,05 410,1+24,0 390,2+21,7 -4,8 >0,05 >0,05
Синдром апноэ, баллы 5,16+0,2 4,12+0,1 -20,1 <0,05 5,24+0,1 5,6+0,3 6,9 >0,05 <0,05
мс 37,9+2,4 59,5+2,8 56,9 <0,05 38,3+2,27 46,2+1,5 20,6 >0,05 <0,05
вБИИ <50 мс, % 88,9 66,7 -24,9 <0,05 71,4 64,3 -9,94 >0,05 <0,05
81, усл. ед. 292,5+29,1 149,7+13,5 -48,82 <0,05 287,25+24,7 254,8+26,2 -11,3 >0,05 <0,05
та, мс2 712,4+326,2 974,1+318,9 36,73 >0,05 702,93+352,7 648,6+347,9 -7,72 >0,05 <0,05
Я¥,% 12,1+0,3 16,82+0,8 39,01 <0,05 12,6+0,1 11,2+0,4 -11,11 >0,05 <0,05
и, % 35,2+1,16 36,9+1,1 4,83 >0,05 34,99+0,85 35,6+1,86 1,74 >0,05 >0,05
УЫ% % 48,7+1,3 42,3+1,6 -13,14 <0,05 48,27+1,65 47,8+1,94 -0,97 >0,05 <0,05
1С, ед. 6,93+0,8 4,65+0,57 -32,9 <0,05 6,61+0,73 7,45+0,4 12,7 >0,05 <0,05
Примечание. Данные представлены в виде М+т или числа больных (в %). Здесь и в табл. лями показателей 1-й и 2-й групп. САД — систолическое артериальное давление; ДАД -
2 р — различие между исходными и конечными результатами; р* — различие между процентными до-диастолическое артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений.
Таблица 2. Динамика ВР, %
Распределение пациентов
1-я группа (базисная терапия + адаптол)
2-я группа (базисная терапия)
с различной ВР исходно 30±2 дня Д% p исходно 30±2 дня Д% р р
Асимпатикотоническая 28 22 -21,4 >0,05 30 27 -10 >0,05 >0,05
Нормальная 20 52 160 <0,05 24 21 -12,5 >0,05 <0,05
Гиперсимпатикотоническая 52 26 -50 >0,05 46 52 13 <0,05 <0,05
Таблица 3. Эффективность терапии адаптолом в зависимости от исходной оценки ВР
Длительность терапии, нед ВР
гиперсимпатикотоническая («=31) нормальная (n=12) асимпатикотоническая («=17)
1 100 50 —
4 100 100 18
Примечание. Данные представлены в виде числа больных (в %), ответивших на лечение.
тонус, уменьшение симпатических влияний на деятельность сердца и его вегетостабилизирующем действии.
При анализе результатов пробы на ВР исходно в обеих группах преобладали пациенты с а- и гиперсим-патикотонической ВР (табл. 3). К концу исследования в 1-й группе стал преобладать нормальный тип ВР: доля пациентов с а- и гиперсимпатикотонией уменьшилась, а с нормальной ВР увеличилась. Во 2-й группе к концу исследования гиперсимпатикотонический тип ВР стал преобладающим. В конце исследования выявлены достоверные различия между группами по числу пациентов с гиперсимпатикотоническим типом ВР. Это объясняется нарастанием симпатического влияния на фоне сохраняющихся ТР у пациентов 2-й (контрольной) группы.
При изучении связи между типом ВР и эффективностью адаптола в различные сроки лечения оказалось, что через неделю снижение уровня тревоги было достигнуто у всех больных с гиперсимпатикотонической ВР и у 6 больных с нормальным типом ВР (см. табл. 3). У 23 пациентов зафиксирована тревога, из них у 17 исходно был определен асимпатикотонический тип ВР, а у 6 — нормальная ВР. В дальнейшем продолжалось снижение уровня тревоги. Так, к 4-й неделе нормальные оценки по шкале НADS зарегистрированы у 46 (77%) пациентов — группа ответивших на лечение. Признаки тревоги сохранялись у 14 (82%) больных с исходно асимпатикотоническим типом ВР — группа не ответивших на лечение.
Таким образом, адаптол оказался более эффективным у пациентов, исходно имеющих гиперсимпатикото-ническую и нормальную ВР. Среди больных с асимпати-котонической ВР число ответивших на лечение к концу исследования оказалось незначительным — 18% (см. табл. 3).
Через 2 нед после завершения исследования пациентам повторно проводили клиническое обследование, по
результатам которого установлено отсутствие ухудшения состояния здоровья и самочувствия после отмены адапто-ла, что позволяет констатировать отсутствие лекарственной зависимости.
Результаты исследования продемонстрировали хорошую переносимость и безопасность адаптола, что выражалось в отсутствии клинически значимого изменения артериального давления, ЧСС и продолжительности основных интервалов ЭКГ (P—Q, Q—T), отсутствии неблагоприятного влияния препарата на проявление синдрома апноэ во сне. Кроме того, не отмечено неблагоприятного лекарственного взаимодействия адаптола с препаратами базисной терапии ХСН ишемической этиологии (в-адрено-блокаторы, ингибиторы АПФ, статины, антиагреганты, мочегонные), не выявлено признаков лекарственной зависимости после отмены адаптола.
Заключение
У пациентов с ТР в раннем ПП адаптол в дозе 1500— 2000 мг/сут на 28—32-й день лечения дает достоверный анксиолитический, стресспротекторный, вегетонормали-зующий эффекты и антиастеническое действие. Назначение адаптола в составе базисной терапии сопровождается статистически значимым улучшением клинического течения ПП в виде уменьшения количества ангинозных приступов и кратности приема таблеток нитроглицерина; кроме того, наблюдается увеличение дистанции 6-минутной ходьбы и снижение ФК ХСН.
Лечение адаптолом в дозе 1500—2000 мг/сут сопровождается уменьшением симпатических влияний на деятельность сердца, способствует нормализации ВР. Адап-тол оказался более эффективным у пациентов с исходно гиперсимпатикотоническим и нормальным типом ВР, что позволяет дифференцированно назначать препарат в зависимости от исходного типа ВР.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васюк Ю.А., Лебедев А.В., Довженко Т.В., Семиглазова М.В. Аффективные расстройства при остром инфаркте миокарда и возможности их коррекции тианептином. Тер арх 2010; 10: 28—33.
2. Тарасевич Е.В. Связь тревоги и депрессии с общесоматическими заболеваниями. Психиатр, психотер и клин психол 2012; 2: 123—137.
3. Ibrahimagic O.C., Sinanovic O., Smajlovic D. Anxiety in acute phase of ischemic stroke and myocardial infarction. Med Arh 2005; 59 (6) 366—369.
4. Кириченко А.А., Эбзеева Е.Ю. Значение распознавания тревожно-депрессивных расстройств в клинике внутренних болезней. Consilium Medicum 2012; 5: 113—114.
5. Kop W.J., Stein P.K., Tracy R.P. et al. Autonomic nervous system dysfunction and inflammation contribute to the increased cardiovascular mortality risk associated with depression. Psychosom Med 2010; 72 (7): 626—635.
6. Балукова Е.В., Успенский Ю.П., Ткаченко Е.И. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля. Тер арх 2007; 6: 85—88.
7. Долецкий А.А., Свет А.В., Чаплыгин А.В. и др. Психологическая реабилитация кардиологических больных. Кардиол и сердечно-сосудистая хир 2011; 1: 31—36.
8. Mallik S, Spertus J.A., Reid K.J. et al. Depressive symptoms after acute myocardial infarction: evidence for highest rates in younger women. Arch Intern Med 2006; 166 (8): 876—883.
9. Nicholson A., Kuper H., Hemingway H. Depression as an aeliologic and prognostic factor in coronary heart disease: a meta-analysis of 6362 events among 146538 participants in 54 observational studies. Eur Heart J 2006; 27: 2763—2774.
10. Taylor D. Antidepressant drugs and cardiovascular pathology, a clinical overview of effectiveness and safety. Acta Psychiatr Scand 2008; 118: 434—442.
11. Маnеv H, Manev R. 5-lipoxygenase as a possible biological link between depressive symptoms and atherosclerosis. Arch Gen Psychiatry 2007; 64: 1333.
12. Slefanatou A., Kouris N.. Lekakis J. Treatment of depression in elderly patients with cardiovascular disease, research data and future prospects. Hellenic J Cardiol 2010; 51: 142—152.
13. Carney R., Blumenthal J., Stein P. et al. Depression, heart rate variability, and acute myocardial infarction. Circulation 2011; 104: 2024—2028.
14. Галяутдинова В.Р., Муталова Э.Г., Рустямова З.Я. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и их терапевтическая коррекция. Кардиол и сердечно-сосудистая хир 2012; 5: 25—30.
15. Стаценко М.Е., РыбакВ.А., Говоруха О.А. Коррекция тревожно-депрессивных расстройств тианептином у больных с хронической сердечной недостаточностью в постинфарктном периоде. Кардиология 2005; 12: 48—52.
16. Стаценко М.Е., Шилина Н.Н. Применение циталопрама в восстановительном периоде инфаркта миокарда у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и аффективными расстройствами. Рос кардиол журн 2008; 4: 56—60.
17. Стаценко М.Е., Шилина Н.Н. Терапия после инфаркта миокарда у пациентов с аффективными расстройствами и сахарным диабетом типа 2. Врач 2012; 4: 94—98.
18. Чутко Л.С., Рожкова А.В., Сидоренко В.А. и др. Генерализованное тревожное расстройство: психосоматические подходы к лечению. Журн неврол и психиатр 2012; 1: 40—44.
19. Pollack M.H. Refractory generalized anxiety disorder. J Clin Psychiatry 2009; 70: Suppl 2: 32—38.
20. Стаценко М.Е., Спорова О.Е., Говоруха О.А. и др. Эффективность применения феназепама в составе комплексной терапии у больных с тревожно-депрессивными расстройствами в раннем постинфарктном периоде. Бюл Волгоградского научного центра РАМН 2009; 3: 29—33.
21. Мкртчян В.Р., Орлов В.А., Кожокова Л.З. Возможности применения адаптола в клинической практике. Кардиол и сердечно-сосудистая хир 2012; 6: 27—32.
22. Стаценко М.Е., Спорова О.Е., Колодяжная О.И., Евтерева Е.Д. Эффективность применения адаптола в комплексной терапии у больных с тревожными расстройствами в раннем постинфарктном периоде. Кардиол и сердечно-сосудистая хир 2009; 5: 18—22.
23. Стаценко М.Е., Спорова О.Е., Шилина Н.Н. и др. Терапевтические возможности адаптола в раннем постинфарктном периоде у больных с тревожными расстройствами. Кардиол и сердечно-сосудистая хир 2011; 4: 41—47.
24. Петрова Н., Кутузова А., Бобровская Е. Медикаментозная коррекция тревожных расстройств у больных острым инфарктом миокарда. Врач 2010; 7: 53—55.
25. Тыщенко И.А. Особенности течения постинфарктного периода у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от выраженности аффективных расстройств и их медикаментозной коррекции: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Волгоград 2008; 27.
26. Андрющенко А.В., Дробижев М.Ю., Добровольский А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS (d) в диагностике депрессий в общемедицинской практике. Журн неврол и психиатр 2003; 103: 11—18.
27. Копина О.С. Показатели психосоциального стресса при стенокардии и артериальной гипертонии. Матер. Всесоюз. сим-поз. «Многофакторная профилактика ИБС». Томск 1989; 76.
28. Chalder T., Berelowitz G., Pawlikowska T. et. al. Development of a fatique scale. J Psychosomatic Res 1993; 37: 147—153.
29. Левин Я.И., Садыков Э.Т. Золпидем в лечении нарушений сна у больных ишемическим инсультом. Журн неврол и психиатр 2000; 3: 44—47.
30. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. Ставрополь: Принтма-стер 2002; 112.
31. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М: Медиа Медика 2001; 266.
Поступила 03.06.2013
