CC BY
94
УДК 616-053.31.001.8
ЭЭГ-ИССЛЕДОВАНИЕ КАК ОПТИМАЛЬНЫЙ ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Е.В.Гуменник, А.Н.Юрганова, А.П.Антоненко, В.Л.Паршина
Клиника «Скандинавия», детская городская больница св. Ольги, Санкт-Петербургская государственная
педиатрическая академия, Россия
ELECTROENCEPHALOGRAPHY IS AN OPTIMAL TOOL FOR PREDICTING OUTCOME IN TERM NEWBORN INFANTS
E.V.Gumennik, A.N.Yurganova, A.P.Antonenko, V.L.Parshina
Private Clinic "Scandinavia", Pediatric Hospital of Saint Olga, St-Petersburg State Pediatric Academy, Russia
© Коллектив авторов, 2005
В статье описывается исследование, целью которого было сравнение прогностической значимости электроэнцефалографии (ЭЭГ), клинических симптомов, их динамики и ультразвукового исследования головного мозга в раннем неонатальном возрасте у доношенных новорожденных с клиникой неонатальной энцефалопатии. В исследование включено 115 доношенных новорожденных с тяжелым поражением ЦНС, 12 здоровых новорожденных составили группу контроля. У 100% детей с тяжелыми нарушениями основной биоэлектрической активности (ОБА) выявлены грубые дефекты в неврологическим статусе в возрасте 12-18 месяцев жизни, несмотря на отсутствие отклонений при ультразвуковом исследовании в 27% случаев. У детей с мягкими нарушениями ОБА или с нормальной ЭЭГ в раннем неонатальном периоде не отмечалось отклонений в развитии в возрасте 12-18 месяцев. У 65 новорожденных при ЭЭГ мониторинге выявлены неонатальные судороги, только у 25 из них судороги могли быть диагностированы клинически до ЭЭГ подтверждения. Таким образом, диагностическая ценность видео-ЭЭГ мониторинга для подтверждения диагноза неонатальных судорог превышает диагностическую ценность клинических симптомов. Значимость видео-ЭЭГ мониторинга для прогнозирования развития у доношенных новорожденных на первой неделе жизни с клиникой неонатальной энцефалопатии превышает прогностическую значимость клинического обследования и ультразвукового исследования головного мозга у новорожденных с грубыми нарушениями ОБА и у детей с нормальной неонатальной ЭЭГ Ключевые слова: электроэнцефалография, новорожденные, неонатальная энцефалопатия.
Aim. The objectives of this study were to determine, whether an early neurologic examination and ultrasound brain scans could predict a persistent abnormal neonatal neurological state, compared to electroencephalographic recording in term newborn infants. Methods. 115 term infants with evidence of severe neonatal encephalopathy or (and) seizures were enrolled prospectively. Each enrolled infant underwent an early neurological examination, ultrasound examination and EEG recording during the 72 hours after birth. Results. We found severe EEG background abnormalities in 29%, moderate abnormalities in 48% and normal EEG or mild abnormalities in 33%. Severe background patterns were associated with a poor prognosis in 100%; even in the case of normal cranial ultrasound scans during neonatal period. Normal neonatal EEG was associated with 100% chance of favorable outcome, even in the case of prolonged, persistent neurological symptoms. Conclusion. EEG performed in the first week of life is better than clinical examination and ultrasound examination for predicting outcome in term newborn infants with neonatal encephalography and (or) seizures.
Keywords: neonatal encephalopathy, diagnosis, prognosis, newborn infants.
О p и г и ы г\_Аь ы ы е научные исследования
Введение. Первая попытка изучения неонатальной ЭЭГ предпринята Бергером в 1933 году. На основании своих наблюдений он заключил, что биоэлектрическая активность у детей отсутствует до 35-го дня жизни [1]. Уже через 5 лет его утверждение было опровергнуто и началось стремительное изучение особенностей неонатальной ЭЭГ. За эти годы электроэнцефалографическое обследование многократно подтвердило свою неоспоримую ценность в обследовании новорожденных детей и прочно вошло в состав рутинного обследования новорожденных с неврологическими нарушениями во многих зарубежных неонаталь-ных центрах [2-9]. В то же время в нашей стране этот вопрос освещен крайне слабо. Научные публикации появляются редко и, как правило, посвящены здоровым новорожденным или детям, нахо-
дящимся в относительно стабильном состоянии [10-13]. Практическое использование этого доступного, безопасного метода для обследования новорожденных не развито. Только в одной из больниц города возможно электроэнцефалографическое исследование новорожденного, находящегося в отделении реанимации, этой возможности не имеет ни один из родильных домов. К сожалению, не только среди пациентов, но и среди врачей специалистов распространено предубеждение о бесполезности ЭЭГ исследования в раннем не-онатальном возрасте.
В данной работе предпринята попытка ознакомить врачей как с современными зарубежными достижениями в этой области, так и с результатами собственного исследования. Статья, прежде всего, обращена к врачам общей практики,
в задачу которых входит точное и своевременное определение показаний к электроэнцефалографическому обследованию, грамотная трактовка заключения ЭЭГ, выдаваемого специалистом и построение схемы ведения ребенка с учетом полученных результатов обследования.
Технические особенности неонатальной электроэнцефалографии. Интерпретация неонаталь-ной ЭЭГ трудна и требует от нейрофизиолога четкого представления о возрастных физиологических и патологических ЭЭГ-паттернах и опыта работы с новорожденными. Особого внимания и терпения от специалиста требует необходимость получения «чистой», безартефактной записи. Маленькие размеры головы новорожденного, расположение в кювезе или кислородной палатке, ограничивающее доступ к ребенку, подключение большого количества разнообразных приборов, вызывающих необычные артефакты — создают дополнительные трудности. Продолжительность записи рутинной ЭЭГ должна составлять не менее 60-90 минут для регистрации биоэлектрической активности бодрствования и полного цикла сна. Недооценка признаков, относящихся к определенному состоянию новорожденного, может привести к искаженной интерпретации ЭЭГ.
Нормальная неонатальная биоэлектрическая активность у доношенных детей характеризуется синхронной, симметричной по амплитуде активностью, с хорошо выраженными паттернами стадий спокойного сна, сна с быстрыми движениями глазных яблок и бодрствования. Установлено, что изменения основной биоэлектрической активности (ОБА) прекрасно коррелируют с прогнозом, если ЭЭГ мониторинг проведен в раннем неона-тальном возрасте [14, 15, 16]. В то же время, прогностическая значимость клинических симптомов и раннего ультразвукового исследования головного мозга у новорожденных детей дискутируется. В частности, по данным Кеппеу [17] прогностическая и диагностическая значимость ультразвукового сканирования головного мозга в раннем не-онатальном возрасте высока и сопоставима со значимостью метода магнитной резонансной томографии. Другие авторы указывают на очень низкую прогностическую ценность ультразвукового исследования головного мозга на первой неделе жизни [18, 19]. Неоднозначные мнения высказываются и по поводу значимости клинических признаков для прогнозирования неврологических исходов у новорожденных [20, 21].
В связи с этим, представляет интерес сопоставление прогностической ценности этих методов у доношенных новорожденных.
Другой важной областью использования ЭЭГ в неонатальном возрасте является диагностика судорог. Неонатальные судороги часто протекают атипично, фрагментарно, в связи с чем клиническая диагностика судорог в неонатальный период
ненадежна [3, 4, 6-8, 22]. В некоторых случаях клинический компонент судорог отсутствует, несмотря на обнаружение очевидных паттернов эпилептических приступов по ЭЭГ. В последнем случае речь идет о «скрытых» припадках («occult seizures» или «электрографические приступы») [23, 24]. «Скрытые приступы» составляют от 42 до 85% всех судорог у новорожденных [4, 8]. «Скрытые судороги» большинством известных неона-тальных неврологов рассматриваются как предвестник плохого исхода с рекомендацией обязательного применения противоэпилептической терапии [22, 25]. В частности, присутствие в записи «электрографических приступов» без клинических проявлений тесно коррелирует с развитием в будущем микроцефалии, эпилепсии, тяжелых форм детского церебрального паралича (ДЦП) [14, 23, 24, 26]. В то же время даже при проведении научных исследований в некоторых случаях диагноз судорог устанавливался только на основании клинических признаков [27, 28]. В связи с этим представляется важным сравнить надежность клинических и электроэнцефалографических критериев для диагностики неонатальных судорог.
Нами на базе отделения реанимации детской городской больницы Св. Ольги и отделения реанимации новорожденных детей детской городской больницы Св. Николая обследовано 115 доношенных новорожденных с симптомами неона-тальной энцефалопатии 2 и 3 степени согласно классификации Сарнат и (или) судорогами, а также 12 здоровых новорожденных.
Цель исследования состояла в сравнении прогностической значимости электроэнцефалографии (ЭЭГ), неврологического обследования и ультразвукового исследования головного мозга в раннем неонатальном возрасте у доношенных новорожденных с клиникой неонатальной энцефалопатии, а так же в сопоставлении надежности клинических и электроэнцефалографических критериев для диагностики неонатальных судорог.
Материалы и методы. На основании критериев неонатальной энцефалопатии Сарнат [4] среди всех доношенных новорожденных отобрано 115 детей с клиникой неонатальной энцефалопатии (2, 3 степени) и (или) судорогами, манифестировавшими на 1 неделе жизни. У 72 (62,5%) новорожденных установлен диагноз гипоксически-ише-мического поражения головного мозга. У 15 (13%) детей выявлено инфекционное поражение центральной нервной системы, у 13 (11%) — судороги служили проявлением абстинентного синдрома, развившегося на фоне злоупотребления матерью во время беременности алкоголем или наркотиками, у 4 (3,3%) детей выявлено внутричерепное кровоизлияние, у 1 (0,9%) — нарушение аминокислотного обмена. У 10 (8,6%) детей причина поражения головного мозга, несмотря на полное обследование ребенка, окончательно не уточнена.
О р и г и ы а дь ы ы е научим® исследования
12 здоровых новорожденных составили контрольную группу.
В первые 3 суток жизни оценивалась стадия неонатальной энцефалопатии на основании шкалы Сарнат [4]. В дальнейшем ребенок осматривался ежедневно на протяжении 2-3 недель после рождения и изучалась динамика клинических признаков (продолжительность комы, сроки появления адекватного сосания и дыхания, сроки манифестации и купирования судорог). К неблагоприятным клиническим признакам отнесены: угнетение сознания до ступора или комы (3 стадия энцефалопатии), судороги, отсутствие сосательного рефлекса и (или) самостоятельного адекватного дыхания к 7-му дню жизни. Ультразвуковое исследование головного мозга проводилось на первой неделе жизни по стандартной методике через большой родничок [26] и на четвертой неделе жизни. Определялись симптомы, которые на основании литературных данных считаются неблагоприятными для прогноза: признаки геморрагического некроза базальных ганглиев, пе-ривентрикулярной лейкомаляции, мультики-стозной энцефаломаляции, ишемически-некро-тических очагов при энцефалитах, внутрижелу-дочковых кровоизлияний из сплетений головного мозга с окклюзией [18, 19, 27, 28]. ЭЭГ исследование состояло из видео-ЭЭГ мониторинга, проводимого в течение первых суток после поступления ребенка на протяжении 2-7 часов и серийных ЭЭГ исследований в дальнейшем. У 25% новорожденных запись инициальной ЭЭГ проведена в 1 сутки жизни, у 75% — до конца 3 суток жизни. Исследование проводилось на отечественном электроэнцефалографе Телепат (Санкт-Петербург) с системой синхронизированной видеозаписи. Обследование проводилось в палате интенсивной терапии, ребенок находился на реанимационном столике или в кювезе на спине. Во время проведения обследования 94 ребенка требовали вспомогательной вентиляции, в том числе 10 детей — высокочастотной аппаратной вентиляции. Эти дети нуждались в том, чтобы обследование проводилось особенно бережно и аккуратно. В связи с высоким электрическим сопротивлением кожи новорожденного, кожа головы ребенка очищалась, тщательно обрабатывалась ватным тампоном с обезжиривающим составом (смесь детского мыла и 75% этилового спирта). На голову осторожно надевалась одноразовая шапочка на основе мягкого эластичного бинта № 5 или № 4. Использовались хлорсеребряные чашечные электроды, чашечки которых перед исследованием промывались теплой водой с мылом и обрабатывались спиртом. Контактная поверхность электродов покрывалась тонким слоем электродной пасты «Элкопаста». Электроды размещались на голове ребенка соответственно модифицированному для новорожденного монтажу
10-20, с использованием 10 или 16 биполярных отведений (Ер1-Р3, Е3-С3, С3-Р3, Р3-01, Ер1-Р7, Е7-Т3, Т3-Т5, Т5-01; Ер2-Е4, Е4-С4, С4-Р4, Р4-02, Ер2-Р8, Е8-Т4, Т4-Т6, Т6-02 или Е3-С3, С3-Р3, Р3-01, Е3—Т3, Т3-01; Е4-С4, С4-Р4, Р4-02, Е4-Т4, Т4-02). Референтные электроды — заземляющий и общий размещались на скальпе. Стандартная скорость записи составляла — 15 мм в секунду, стандартная амплитуда — 7 микровольт в 1 мм. Во время записи ЭЭГ производилась одновременная синхронизированная видеозапись поведения ребенка, каждые 10-15 минут отмечались поведенческие состояния (по Бразелтону) ребенка в виде меток на ЭЭГ записи. В неврологическом статусе оценивался уровень угнетения сознания, наличие судорог, тремора, гиперестезии. При стабилизации состояния проводилась оценка неврологического статуса по шкале NNN8 [30]. Фиксировалось время появления сосательного и глотательного рефлексов, длительность искусственной вентиляции легких. Все дети, после выписки из отделения интенсивной терапии осматривались в возрасте 3, 6, 9, 12 месяцев. Катамнез детей оценивался в возрасте 12-15 месяцев. Плохие исходы регистрировались в случае смерти ребенка, формирования любых форм церебрального паралича, грубой задержки развития, симптоматической эпилепсии, деком-пенсированной гидроцефалии с необходимостью оперативного вмешательства [31, 32]. Мягкие нарушения устанавливались у детей с фебрильны-ми судорогами, темповой задержкой психического и моторного развития, функциональными нарушениями сна, отдельными неврологическими органическими симптомами (например, парети-ческое косоглазие).
Результаты обследования. У 62 (54%) новорожденных на 1 неделе жизни отмечалось выраженное угнетение сознания (кома 32 (28%), не-онатальный ступор — 30 (26%)), что позволило диагностировать 3 стадию неонатальной энцефалопатии. У 12 (10%) детей продолжительность выраженного угнетения сознания превышала 7 дней. Судороги зарегистрированы у 65 (55%) детей. Отсутствие сосательного и глотательного рефлексов более 7 дней обнаружено у 39 детей (33%). В целом, «неблагоприятные» клинические признаки выявлены у 94 детей. У 45 (40%) детей не обнаружено «неблагоприятных» симптомов по данным ультразвукового обследования головного мозга на протяжении всего неонатального периода. Грубые нарушения основной биоэлектрической активности головного мозга зарегистрированы у 34 (29%) новорожденных на 1 неделе жизни, в том числе: изоэлектрический паттерн — 10 детей, ареактивный паттерн вспышка-угнетение — 12 новорожденных, паттерн мультифокального электроэнцефалографического эпилептического статуса — 12 детей.
Нарушения средней степени тяжести обнаружены у 55 (48%) новорожденных. У 20 (18%) отмечались мягкие нарушения и только у 6 (5,2%) детей зарегистрирована нормальная электроэнцефалографическая активность головного мозга. Важно, что у 4 (15%) из них в момент регистрации ЭЭГ отмечалось тяжелое угнетение сознания. На 2 неделе жизни грубые изменения сохранялись у 20 (18%) новорожденных, нарушения основной активности средней тяжести обнаружены у 17 (14%) детей, мягкие изменения присутствовали у 35 (29%) новорожденных и у 43 (49%) новорожденных регистрировалась нормальная основная биоэлектрическая активность.
У 50 новорожденных на основании клинических признаков установлен диагноз неонатальных судорог. При проведении мониторинга, только у 25 из них (50%) обнаружены характерные ЭЭГ корреляты. В остальных случаях (50%) эпилептический характер приступов не подтвердился, в связи с чем у этих детей удалось избежать необоснованного назначения противоэпилептичес-ких препаратов. Паттерны эпилептических приступов при ЭЭГ мониторинге так же зарегистрированы у 7 детей с отсутствием клиники эпилептических приступов (скрытые судороги). Кроме того, приступная эпилептиформная активность зарегистрирована у 23 новорожденных со столь минимальными или атипичными проявлениями судорог, что до проведения мониторинга, наличие приступов у них не предполагалось (необъяснимые пароксизмы падения насыщения крови кислородом, широкое открывание глаз, эпизоды замирания). У 8 из них эпилептиформная активность занимала более 50% всей записи, то есть регистрировался статус эпилептических приступов. Всем детям назначены противоэпилептичес-кие препараты, и их эффективность оценивалась под контролем ЭЭГ.
Прогноз. Все дети (100%) с грубыми изменениями ЭЭГ в 1 неделю жизни имели плохой прогноз к 12 месяцам жизни. У 3 (9%) из них — 2 детей с симптоматической эпилепсией и один ребенок с постгеморрагической окклюзионной гидроцефалией — не отмечалось тяжелого отставания в развитии. 10 (29,4%) детей умерли в неонатальном возрасте. 4 (12%) ребенка к 1 году не умели сами сосать и глотать, 8 (23%) детей не фиксировали взгляд. Судороги отмечались у 16 (46%) детей этой группы. Ультразвуковое исследование головного мозга позволило выявить неблагоприятные признаки структурных изменений только в 25 случаях. У 9 (27%) детей изменений эхомор-фологии церебральных структур не определялось. У 5 (15%) из 34 детей с грубыми ЭЭГ нарушениями на 1 неделе жизни, ко 2 неделе — обнаруживались только легкие изменения. Тем не менее, и у этих детей сформировались тяжелые неврологические исходы. У 18 (53%) новорожден-
ных этой группы отмечалось длительное угнетение сознания (более 7 дней), но у 6 (18%) детей выраженного угнетения сознания не зарегистрировано даже в первые 7 суток жизни. У 5 (15%) детей отсутствовали прогностически неблагоприятные признаки в неврологическом статусе в раннем возрасте, и первоначально отмечалась быстрая положительная динамика клинических симптомов (восстановление адекватного дыхания, сосания, глотания до конца первой недели жизни).
Среди детей со среднетяжелыми нарушениями ОБА — у 6 (11%) детей отмечен плохой прогноз. У 8 (14%) детей отмечались мягкие нарушения в развитии. У 2 (4%) детей — фебрильные судороги и у 2 (4%) детей сформировалась симптоматическая эпилепсия. Только 1 (1,8%) ребенок погиб. Остальные дети (77%) развивались в соответствии с возрастом к 12 месяцам. У 3 из 5 детей с плохим прогнозом, и у 32 из 42 с хорошим прогнозом и мягкими нарушениями развития отсутствовали изменения по данным НСГ в неонатальном возрасте. У 12 (22%) детей этой группы отмечено выраженное угнетение сознания в 1 неделю жизни, в том числе кома — у 7 (12%). 11(90%) из них хорошо развивались к 12 месяцам или имели незначительные отклонения, и у одного ребенка сформировалась гиперкинетическая форма детского церебрального паралича.
Все дети с мягкими электроэнцефалографическими нарушениями и нормальной ЭЭГ вошли в группу хорошего прогноза. У них не выявлено неблагоприятных признаков при проведении НСГ исследования, но у 7 из 78 отмечались неблагоприятные клинические признаки и (или) длительное отсутствие сосательного рефлекса.
Обсуждение. На основании результатов проведенного исследования доказана значимость пролонгированного видео-ЭЭГ мониторинга для диагностики неонатальных судорог. У 50 из 115 новорожденных на основании клинических признаков заподозрены неонатальные судороги. У 25 из 50 детей с подозреваемыми судорогами не обнаружено их электроэнцефалографических коррелятов. В основе подобных приступов, не сопровождающихся одновременной эпилептиформной активностью, как предполагается, может лежать высвобождение стволовых структур из под инги-бирующего влияния коры [4, 5, 9]. По мнению большинства исследователей, дети с подобными пароксизмами не нуждаются в противоэпилепти-ческой терапии [9, 16, 25]. Учитывая токсичность большинства противоэпилептических препаратов, можно предположить, что необоснованное их назначение ухудшает прогноз у детей с электро-энцефалографически неподтверждеными судорогами. У 30 новорожденных ЭЭГ обследование позволило выявить судороги, клинические корреляты которых отсутствовали или были выражены столь минимально, что до проведения мониторин-
О р и г и ы а дь ы ы е научим® исследования
га просматривались. Важно, что у 8 из них регистрировался эпилептический статус электроэнцефалографических приступов. В настоящее время экспериментально доказано, что повреждающее воздействие судорог на головной мозг не зависит от наличия или отсутствия клинических проявлений, в связи с чем, большинство исследователей считают целесообразным назначение противо-эпилептических препаратов при «скрытых» приступах [8, 9, 23, 24, 26, 33]. Таким образом, ценность видео-ЭЭГ мониторинга для подтверждения диагноза неонатальных судорог превышает ценность клинических симптомов. Его использование позволило избежать гипердиагностики судорог у 25 из 50 детей с очевидными клиническими проявлениями неонатальных приступов и диагностировать судороги у 30 из 65 детей с тяжелым поражением головного мозга без очевидных клинических проявлений судорог.
Выявлена высокая прогностическая значимость ЭЭГ исследования у детей с грубыми нарушениями основной биоэлектрической активности головного мозга (100% плохой прогноз) и у новорожденных с нормальной биоэлектрической активностью (100% хороший прогноз). Эти данные согласуются с результатами, полученными зарубежными исследователями [3, 8, 14, 20, 34]. У детей с грубыми нарушениями ОБА значимость ЭЭГ превышала ценность клинических симптомов (у 5 детей отсутствовали прогностически неблагоприятные признаки) и значимость ультразвукового исследования головного мозга (у 9 детей отсутст-
вовали изменения). У новорожденных с нормальными ЭЭГ паттернами на 1 неделе жизни прогностическая значимость ЭЭГ превышала прогностическую значимость исследования неврологического статуса. К сожалению, у новорожденных с угнетением основной активности средней степени тяжести определялась более низкая прогностическая значимость ЭЭГ чем у детей с крайними вариантами изменений ОБА. Оценка прогностической значимости ЭЭГ в зависимости от степени нарушений ОБА произведена впервые. Тем не менее, и в предшествующих исследованиях зарубежных авторов отмечалось, что при некоторых ЭЭГ паттернах возможны различные варианты прогноза [6] нервно-психического развития детей.
Заключение. В целом, к настоящему времени ЭЭГ исследование является высокоинформативным, доступным, безопасным методом, который может быть использован у всех новорожденных детей с неврологическими расстройствами. Исследование не травматично, не требует перемещения ребенка. Использование современных приборов позволяет производить одновременную синхронную видеозапись, а также дает возможность получать чистую безартефактную запись в условиях одновременного проведения аппаратного дыхания, в том числе высокочастотной вентиляции. ЭЭГ мониторинговое исследование не имеет альтернатив для обследования новорожденных детей с предполагаемыми судорогами, подтверждения эпилептического характера неонатальных приступов и контроля за эффективностью терапии.
Литература
1. Rosalia C. Silvestri-Hobson. Abnormal Neonatal EEG // E Medicine Journal Neurology.— 2002.— Vol. 2.— № 5.— 12 p.
2. Elke H. Roland et al. Perinatal Hypoxic Ischemic Thalamic Injury: Clinical Features and Neuroimaging // Annals of neurology.— 1998.— Vol. 44.— № 2.
3. Eurico Biagioni, Lilly Dubowitz. Combined Use of Electroencephalogram and Magnetic Resonance Imaging in Full-Term Neonates with Acute Encephalopathy // Pediatrics.— 2001.— Vol. 107.— № 3.— P. 461-468.
4. Gordon B Avery, Mary Ann Fletcher, Mhairi G Mac Donald. Neonatology Lippincott Williams & Wilkins. 1990, Alan Hill, Josef Volpe. Neurological and Neuromuscular Disorder. P. 1231-1252.
5. Murphy J.V. Handbook of Pediatric Epilepsy. Marcel Dekker. New York.1992. J.Y.Jager, Robert C. Vannuci. Seizures in the first week of life. P. 101-120.
6. Joshikawa H., Honma T., Yamazaki S. Normally developed infant with a suppression burst pattern on EEG in the neonatal period // J Child Neurol.— 2002.— Vol. 17.— № 5.— P. 387-389.
7. Levene M. The clinical conundrum of neonatal seizures // Archives of Disease in Childhood.— 2002.— Vol. 86.— P. 75-77.
8. Margaret C. Mc Bride. Nirupama Laroia and Rounie Guillet. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurodevelopmental outcome // Neurology 2000.— Vol. 55.— № 4.— P. 506-513.
9. Mark S. Scher. Controversies regarding neonatal seizure recognition // Epileptic Disorder.— 2002.— № 4.— P. 138-158.
10. Дубикайтис Ю.В, Дубикайтис В.В. Очерки клинической энцефалографии.— СПб., 2004.
11. Полякова В.Б. Атлас электроэнцефалограмм детей.— СПб.: Прогноз, 2000.
12. Шеповальников А.Н., Цицерошин М.Н., Апанасионок В.С. Формирование биопотенциалов поля мозга человека.— Л.: Наука.— 1979.
13. Мухин К.Ю, Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики.— М.: Альварес Паблишинг, 2004.
14. Mercuri E., Rutherford M., Cowan F., Pennock J., Consell S., Papadimitriou M., Azzopardi D., Bidder G., Dubowitz L. Early prognostic indicators of outcome in infants with neonatal cerebral infarction: a clinical, electroencephalogram and magnetic resonance imaging study // Pediatrics.— 1999.— Vol. 103.— № 1.— P. 39-46.
15. Sheth R.D. Neonatal Seizures // E Medicine Journal.— 2001.— Vol. 2.— № 11.— 4 p.
16. Mizrahi M., Kellaway P. Characterization and classification of neonatal seizures // Neurology.— 1987.— Vol. 37.— P. 1837-1844.
17. Keeney S.E., Adcock E.W., McArdle C.B. Prospective observations of 100 high-risk neonates by high-field (1.5 Tesla) magnetic resonance imaging of the central nervous system. II. Lesions associated with hypoxic-ischemic encephalopathy // Pediatrics.— 1991.— Vol. 87.— № 4.— P. 431-438.
18. Ruherford M.A., Pennock J.M., Dubowitz L.M. Cranial ultrasound and magnetic resonance imaging in hypoxic-ischemic encephalopathy : a comprasion with outcome Dev Med Child Neurol 94, 36 813-825
19. Babcock D.C., Ball W.Jr. Postasphyxial encephalopathy in full-term infants: ultrasound diagnosis // Radiology.— 1983.— Vol. 148.— P. 417-423.
20. Lahorgue Nunes S.M., Costa Da Costa J., Garcias Da L.F. Risk factors for developing epilepsy after neonatal seizures // Pediatric Neurology.— 2004.— Vol. 30.— Issue 4.— P. 271-277.
21. Brunquell Ph.J., Glennon Ch.M, DiMario F.J., Lerer T., Eisenfeld L. Prediction of outcome based on clinical seizure type in newborn infants // The Journal of Pediatrics.— 2002.— Vol. 140.— Issue 6.— P. 707-712.
22. Pinto L.C., Giliberti P. Neonatal Seizures: background EEG activity and the electroclinical correlation in full-term neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy // Epileptic Disorder.— 2001.— Issue 3.— Abstract. P1.
23. Laroia N., Guillet R, Burchfiel J., McBride M.C. EEG background as predictor of electrographic seizures in high-risk neonates // Epilepsia 1998.— Vol. 39.— P. 545-555.
24. Boylan G.B., Pressler R.M., Rennie J.M., et al. Outcome of electroclinical, electrographic and clinical seizures in the newborn infant // Dev Med Child Neurol.— 1999.— Vol. 41.— P. 819-825.
25. Niedermeyer E., Lores Da Silva F. Electroencephalography Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields: In Lombroso C. Neonatal EEG Poligraphyc in Normal and Abnormal Newborn.— William and William, 1993.
26. McBride M.C., Laroia N., Guillet R. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurodevelopmental outcome // Neurology.— 2000.— Vol. 55.— P. 506-513.
27. Cowan F, Rutherford M., Groenendaal F., Eken P., Mercuri E., Bydder G.M., Meiners L.C., Dubowitz L., de Vries L. Origin and timing of brain lesions in term infants with neonatal encephalopathy / / Lancet.— 2003.— Vol. 361.— P. 736-742 (See commentary page 713).
28. Leth H., Toft P.B., Herning M., Peitersen B., Lou H.C. Neonatal seizures associated with cerebral lesions shown by magnetic resonance imaging // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.— 1997.— Vol. 77.— P. F105-F110.
29. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей.— М.: Видар-М, 2000.
30. Lester B.M., Trouick E.Z. in collaboration with B.Brazelton. The Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale Procedures // Pediatrics.— 2004.— Vol. 113.— P. 641-667.
31. Kimberlin D.W., Lin C-Y., Jacobs R.F., et al. and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group. Safety and efficacy of high-dose acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections // Pediatrics.— 2001.— Vol. 108.— P. 230-238.
32. Kimberlin D.W., Lin Ch.Yu., Jacobs R.F., Powell D.A. Natural History of Neonatal Herpes Simplex Virus Infections in the Acyclovir Era // Pediatrics.— 2001.— Vol. 108.— № 2.
33. Painter M.J. Phenobarbital compared with Phenitoin for the Treatment of Neonatal Seizures // The New England Journal of Medicine.— 1999.— Vol. 34.— № 7.— P. 485-489.
34. Pressler RM, Boylan G.B., Morton M., et al. Early serial EEG in hypoxic ischaemic encephalopathy // Clin Neurophysiol.— 2001.— Vol. 112.— P. 31-37.
Адрес для контакта: Санкт-Петербург, Земледельческая, 2, Городской центр по диагностике и лечению пароксизмальных состояний и эпилепсии у детей, тел. (812) 244 25 41, эл. почта: heleneurol@mail.ru.
