CC BY
6Вестник фармации №2 (76) 2017 SUMMARY
S. G. Stepin, E.A. Dikusar SYNTHESIS OF ACETYLENIC KETOEPOXIDES
Acetylenic ketoepoxydes have been synthesized by epoxidation of phenyl ethynyl al-kenyl ketones with hydrogen peroxide in the presence of sodium bicarbonate. The structures of synthesized compounds has been confirmed by the data of elemental analysis, infrared spectra, H1 NMR spectroscopy. These compounds are potential drugs and intermediates for the synthesis of heterocyclic compounds.
Keywords: epoxidation, epoxides, ketones, alkynes, skin cancer, potential drugs.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лечение рака кожи [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http:// omr.by/lechenie/opuholi-kozhi-kostey-i-myagkih-tkaney/rak-kozhi. - Дата доступа: 24.12.2016.
2. Залялютдинова, Л. Н. Клинико-экс-периментальные исследования отечественного лекарственного средства глици-фон - представителя фосфорорганических эпоксидов для лечения базально-клеточ-ного рака кожи / Л. Н. Залялютдинова, Р. С. Гараев // Опухоли головы и шеи. -2015. - Т. 5. - № 3. - С. 31-38.
3. Яншина, О. Г. Природные и синтетические ацетиленовые антимикотики / О. Г. Яншина, Л. И. Верещагин // Усп. химии. - 1978. - Т. 47. - Вып. 3. - С. 557-575.
4. Звонок, А. М. Реакция Р-арилакри-лоилоксиранов с амидинами / А. М. Звонок, Н. М. Кузьменок // ХГС. - 1990. -№ 5. - С. 652-656.
5. Звонок, А. М. Синтез ß-гидроксиал-килпиразолов реакцией ß- арилакрилои-локсиранов с гидразином / А. М. Звонок, Н. М. Кузьменок, Л. С. Станишевский // ХГС. - 1990. - № 5. - С. 633-636.
6. Дикусар, Е. А. Функционально замещенные производные ацетилена. Синтез, структура, свойства и применение / Е. А. Дикусар, А. П. Ювченко, В. И. Поткин. -Saarbrucken, Deutschland: LAP LAMBERT Academic Publishing / AV Akademikerverlag GmbH & Co. KG, 2013. - 500 с.
7. Степин, С. Г. Неожиданное протекание реакции Иоцича / С. Г. Степин, Е. Д. Скаковский // Вестник фармации. -2014. - № 4 (66). - С. 100-108.
8. Степин, С. Г. Кинетические закономерности жидкофазного окисления ацетиленовых спиртов / С. Г. Степин // Вестник фармации. - 2016. - № 3 (73). - С. 29-35.
9. Степин, С. Г. Автоокисление ацетиленов и их производных. XXV. 1-Фенил-4-пентен-1-ин-3-ол и 1-фенил-4-гексен-1-ин-3-ол 1 / С. Г. Степин, И. Г. Тищенко // ЖОрХ. - 1986. - Т. 22. - Вып. 9. - С. 19721975.
10. Малиновский, М. С. Окиси олефи-нов и их производные / М. С. Малиновский. - М.: Госхимтехиздат, 1961. - 554 с.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра органической химии, тел. раб. 8(0212)370828, e-mail: stepins@tut. by, Стёпин С. Г.
Поступила 13.02.2017 г.
Е. А. Дикусар1, Л. Н. Филиппович1,2, С. Н. Шахаб1,2, С. К. Петкевич1, С. Г. Стёпин3
(Е,Е)-АЗОМЕТИНОКСИМЫ - ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОАЦЕТОФЕНОНА
1Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси
2Институт химии новых материалов Национальной академии наук Беларуси 3Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
Конденсацией оксима 4-аминоацетофенона с замещенными бензальдегидами в среде кипящего абсолютного метанола в присутствии каталитических количеств ледяной уксусной кислоты синтезированы (Е,Е)-азометиноксимы с выходами 65—85%. Ацилированием азометиноксимов хлорангидридами 4,5-дихлоризотиазол-3-
54
карбоновой кислоты и 5-(2,5-диметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты с выходами 80—83% синтезированы соответствующие сложные эфиры. Полученные соединения являются перспективными веществами для создания на их основе новых лекарственных средств, обладающих антимикробной и фунгицидной активностью. Путем квантово-химическихрасчетов были установлены наиболее термодинамически устойчивые изомеры ряда синтезированных соединений. В процессе расчетов проводили полную оптимизацию всех геометрических параметров до достижения минимумов полных электронных энергий (Е,Е)-, (E,Z)- ^,Е)- и (Z,Z)-азометиноксимов.
Ключевые слова: 4-аминоацетофенон, оксимы, альдегиды, (Е,Е)-азометиноксимы, красители, квантово-химические расчеты, моделирование, потенциальные лекарственные средства.
ВВЕДЕНИЕ
4-Аминоацетофенон является доступным реагентом для синтеза разнообразных лекарственных средств. Его фрагмент является составной частью полиенового антибиотика леворина, активного в отношении дрожжевых грибков, трихомонады и некоторых других простейших. Леворин оказывает лечебный эффект при лечении аденомы предстательной железы. 4-Аминоацетофе-нон содержит ароматическую аминогруппу, позволяющую проводить ее химическую модификацию при помощи замещенных ароматических альдегидов. Наличие реакци-онноспособной кетогруппы позволяет легко синтезировать оксим 4-аминоацетофенона, ацилированием которого можно вводить сложноэфирные фармакофорные группы. Для введения сложноэфирных фрагментов целесообразно использовать производные карбоновых кислот, содержащие изоксазоль-ные и изотиазольные циклы. Многие лекарственные средства являются производными изоксазола - антибиотики оксациллин, клок-сациллин. Производные изотиазола проявляют антивирусную активность, в том числе по отношению к вирусу иммунодефицита человека, а также противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства [1]. Лекарственное средство вратозалин обладает противовоспалительным, противовирусным, антибактериальным, антимикотическим действием.
Таким образом, оксим 4-аминоацето-фенона 1 является удобным реагентом [2] для химической модификации замещенных ароматических альдегидов с целью получения на их основе как самостоятельных новых лекарственных средств, так и лигандов для комплексообразования с переходными металлами [3-18], которые в свою очередь, могут обладать еще более высокой бактерицидной и фунгицид-
ной активностью. В этой связи является перспективным получение замещенных ароматических (Е,Е)-азометиноксимов и их гетероциклических сложноэфирных производных на основе оксима 4-ами-ноацетофенона 1. Кроме того, (E,E)-азометиноксимы представляют интерес и в качестве исходных соединений (прекурсоров) для создания на их основе тонких пленок, способных проявлять бактерицидную и фунгицидную активность [19-22].
Целью данной работы является синтез новых (Е,Е)-азометиноксимов конденсацией оксима 1 с замещенными бензальдеги-дами, ацилирование некоторых азометинов хлорангидридами 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновой кислоты 5-(2,5-диметилфе-нил)изоксазол-3-карбоновой кислоты и проведение квантово-химических расчетов для установления наиболее термодинамически устойчивых изомеров синтезированных соединений.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Инфракрасные спектры соединений записывали на ИК Фурье-спектрофотометре Protege-460 фирмы Nicolet в таблетках бромида калия. Спектры ЯМР 1Н и 13С записаны на спектрометре Bruker Avance-500 в дейтерохлороформе-J (CDCl3). Химические сдвиги измерены относительно остаточных сигналов дейтерированного растворителя (CDCl3, 5Н 7,26, 5С 77,2 м.д.). Масс-спектры получены на приборе Agilent 5975 inert MSD / 6890N Network GC System в режиме ионизации электронным ударом с энергией электронов 70 эВ; капиллярная колонка HP-5MS (30 м х 0,25 мм x 0,25 мкм); фаза - 5% фенилметилсиликон; температура испарителя +250оС.
Неэмпирические квантово-химические расчеты электронной структуры и строения соединений проводили на Суперкомпьютере
«Скиф-500» с производительностью 423,6 млрд. операций в секунду в Объединенном институте энергетических и ядерных исследований НАН Беларуси - Сосны. Расчеты проводили с использованием метода теории функционала плотности (Density Functional Theory, DFT) с применением уровня теории трехпараметрического функционала (B3LYP1/MIDI) с использованием программного пакета GAMESS [23] и базисного набора MIDI [24]. В процессе расчетов проводили полную оптимизацию всех геометрических параметров до достижения минимумов полных электронных энергий.
Оксим 4-аминоацетофенона 1 имел чистоту марки «Ч» (содержание основного вещества - 99%), т. пл. 153-154оС [2].
(Е,Е)-Азометиноксимы 2-28 (общая методика). К раствору 2 ммоль оксима 4-аминоацетофенона 1 и 2 ммоль соответствующего замещенного бензальдегида в 30 мл абсолютного метанола прибавляли 2 капли ледяной уксусной кислоты и кипятили 1 ч. Горячий раствор фильтровали через бумажный складчатый фильтр, охлаждали и оставляли на 10-15 ч при 0-5оС. Выпавшие осадки соединений 2-28 отделяли фильтрованием на стеклянном пористом фильтре, промывали небольшим количеством (5-10 мл) холодного метанола и сушили на воздухе.
Гетероциклсодержащие сложные эфиры 29, 30 (общая методика). К раство-
ру 2 ммоль азометиноксима 2 или 17 в 50 мл сухого диэтилового эфира добавляли при перемешивании 2,1 ммоль соответствующего хлорангидрида 5-арилизоксазол-3-карбоновой кислоты или хлорангидрида 5-(2,5-диметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты соответственно и 2,1 ммоль безводного триэтиламина. Смесь перемешивали 8 ч при температуре 23оС, осадок отфильтровывали, продукт промывали небольшим количеством (5-10 мл) холодного (5-10оС) диэтилового эфира, промывали большим количеством холодной воды (200-300 мл, 15-20оС), 5%-ным водным раствором натрия гидрокарбоната (150-200 мл) и теплой водой (200-300 мл, 45-50оС). Продукты 29, 30 сушили на воздухе при температуре 30-35оС.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
(£,£)-Азометиноксимы 2-28 синтезированы конденсацией оксима 1 с замещенными бензальдегидами в среде абсолютного метанола в присутствии каталитических количеств ледяной уксусной кислоты. Выходы целевых продуктов составляли 6585%. Большинство (£,£)-азометиноксимов представляют собой твердые кристаллические вещества, соединения 8,9 представляют собой вязкие маслянистые жидкости. Схема синтеза азометиноксимов 2-28 представлена на рисунке 1.
Me N
1 OH
MeOH, AcOH
N^^ H
Me
N
2-28 OH
R = H, R1 = 4-HOC(O) 2, 4-MeOC(O) 3; R = 3-MeO, R1 = 4-MeCO2 4, 4-EtCO2 5, 4-PrCO2 6, 4-Me2CHCO2 7, 4-Me3CO2 8, 4-Me(CH2)8CO2 9, 4-Me(CH2)11CO2 10, 4-Me(CH2)16CO2 11, 4-C6H5CO2 12, 4-(2-ClC6H4)CO2 13, 4-(3-O2NC6H4)CO2 14, 4-MeOCO2 15, 4-EtOCO2 16; R = 3-EtO, R1 = 4-MeCO2 17, 4-EtCO2 18, 4-PrCO2 19, 4-Me2CHCO2 20, 4-Me2CHCH2CO2 21, 4-Me3CO2 22, 4-C6H5CO2 23, 4-(4-MeC6H4)CO2 24, 4-(3-O2NC6H4)CO2 25, 4-(m-HCB10H10C)CO2 26, 4-MeOCO2 27, 4-EtOCO2 28 Рисунок 1 - Схема синтеза (Е,£)-азометиноксимов 2-28
CHO
NH
R
2
Для введения дополнительных фармакофорных групп в азометинок-симы 3 и 17 последние были подвергнуты ацилированию хлорангидридом 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновой кислоты (азометиноксим 3) и хлорангидридом 5-(2,5-диметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты (азометиноксим 17). Ацилирование осуществляли в растворе
абсолютного эфира, в качестве катализатора применяли триэтиламин. Выходы гетероциклсодержащих сложных эфиров азометиноксимов 29 и 30 составили 80 и 83% соответственно. Синтезированные соединения представляют собой твердые кристаллические вещества. Схема синтеза сложных эфиров оксимов приведена на рисунке 2.
Рисунок 2 - Схема синтеза сложных эфиров 29, 30
Строение синтезированных соединений 2-30 доказано данными элементного анализа, ИК и ЯМР спектроскопией и данными масс-спектрометрии. В ИК-спектрах сложных эфиров 29, 30 отсутствуют полосы поглощения валентных колебаний характеристических для ОН -групп соответствующих оксимов. Из данных ЯМР :Н- и 13С-спектров соединения 29 и данных, полученных из литературных источ-
ников для родственных соединений [2-4], азометиноксимам 2-28 и сложному эфиру 29 были приписаны (£,£)-конфигурации.
Путем квантово-химических расчетов с использованием метода DFT с применением уровня теории B3LYP1/MIDI с применением программного пакета GAMESS [23] и базисного набора MIDI [24] установлены наиболее термодинамически устойчивые изомеры соединений 3, 4, 17, 27, 29, 30.
В процессе расчетов провели полную оптимизацию всех геометрических параметров до достижения минимумов полных электронных энергий (Е,Е)-, (Е,2)- (ДЕ)- и (Д2)-азометиноксимов. Квантовохимиче-ские модели азометиноксимов для соединений 3, 4, 17, 27 приведены на рисунке 3.
Полные энергии систем (Е, а.е.), вычисленные методом DFT, и дипольные мо-
менты (П, Дб) приведены в таблице 1.
Квантово-химические расчеты показали, что наиболее термодинамически устойчивыми являются (Е,Е)-конфигурационные изомеры соединений 3, 4, 17, 27 (рисунок 3).
Квантово-химические модели (Е,Е)-изомеров гетероциклических сложных эфиров оксимов 29, 30 приведены на рисунке 4.
Ц и л V» . ж > • , • . Ч
(Е,Е)-изомер
(Е,2)-изомер
*Л
(7,Е)-изомер
(Д^-изомер
Рисунок 3 - Квантово-химические модели (Е,Е)-, (Е,7)- (ДЕ)- и (^^-конфигураций
азометиноксимов
Таблица 1 - Полные энергии систем и дипольные моменты (Е,Е)-, (Е,7)- (ДЕ)- и (^^-конфигурационных изомеров 3, 4, 17, 27, 29, 30
№ Конфигурация
3 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. -986,7453789726 -986,7345316051 -986,7418629134 -986,7312708867
А Дб 3,05 3,32 2,31 2,09
4 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. -1100,5825595778 -1100,5724609686 -1100,5788975428 -1100,5690933174
А Дб 4,16 5,63 2,99 5,91
17 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. - 1139,6721705037 -1139,6621711691 -1139,6685731798 -1139,6589052588
А Дб 4,18 5,74 2,97 5,67
27 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. -1214,4483506396 -1214,4328133866 -1214,4394357987 -1214,4348439906
А Дб 3,62 5,38 2,54 5,55
29 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. -2579,0882681728 -2579,0784924749 -2579,0807415992 -2579,0700578809
А Дб 4,29 4,97 5,84 8,58
30 (Е,Е)-изомер (Е,2)-изомер (ДЕ)-изомер (Д2)-изомер
Е, а.е. -1803,6287624240 -1803,6177816538 -1803,6127169152 -1803,6121549097
Дб 2,36 4,32 6,92 3,60
Рисунок 4 - Квантово-химические модели гетероциклсодержащих сложных эфиров
(Е,Е)-азометиноксимов 29 и 30
Сложные эфиры (Е,Е)-азометинок-симов 29 и 30 более устойчивы ~ на 34,8-47,8 кДж/моль, чем их соответствующие (Д^-изомеры (таблица 1). (Е,Е)-Конфигурации устойчивее, чем (Е,2)-конфигурации (конфигурационные изомеры по азометиновой группе) на ~26,3-40,8 кДж/моль, а (Е,Е)-конфигурации устойчивее, чем (ДЕ)-конфигурации (изомеры по оксимной группе) на ~9,2-42,1 кДж/моль (1 а.е. Хартри = 2625,5 кДж/моль). Данные по расчетам дипольных моментов демонстрируют незначительное увеличение полярности молекул при переходе от (Е)- к (2)-конфигурациям.
4-(Е)-[4-(Е)-1-Гидроксииминоэтил-фенилиминометил]бензойная кислота 2. Выход 80%, т. пл. 258-259°С. ИК спектр, V, см-1: 3420, 3223, 2652, 2524 (ОН); 3065, 3055, 3037 (СНА); 2985, 2945, 2875, 2858 (СНА1к); 1680 (С=О); 1629 (С=Я); 1609, 1595, 1570, 1515, 1506, 1445, 1414, 1369 (Аг); 1318, 1299, 1199, 1175, 1124, 1020, 1010 (С-О); 970, 942; 886, 858, 848, 820, 791, 772, 762, 690, 610, 569 (СНА). Найдено, %: С 68,37; Н 5,14; N 9,58. 282. С16Н14К2О3. Вычислено, %: С 68,08; Н 5,00; N 99,92. М 282,30.
Метил 4-(Е)-[4-(Е)-1-Гидроксиимин-этилфенилиминометил]бензоат 3. Выход 83%, т. пл. 215-216°С. ИК спектр, V, см-1: 3285, 3244, 3190 (ОН); 3090, 3064, 3040, 3003 (СНА ); 2950, 2923, 2890, 2850 (СНА]к); 1709 (С=0); 1625 (C=N); 1607, 1590, 1566, 1496, 1455, 1434, 1414, 1366 (Аг); 1280, 1194, 1172, 1110, 1100, 1010, 999 (С-О); 985, 970, 922; 887, 860, 845, 820, 810, 771, 717, 696, 681, 635, 610, 564 (СНА). Найдено, %: С 69,13; Н 5,57; N 9,25. [М]+ 296. С17Н16К2О3. Вычислено, %: С 68,91; Н 5,44; N <9,45. М 296,33.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил ацетат 4. Выход 77%, т. пл. 163-164°С. ИК спектр, V, см-1: 3220, 3125 (ОН); 3090, 3075, 3040, 3030 (СНАг); 2985, 2970, 2922, 2853 (СНА1к); 1759 (С=О); 1625 (С=Я); 1608, 1601, 15882, 1509, 1465, 1423, 1376 (Аг); 1284, 1200, 1159, 1125, 1113, 1032, 1002 (С-О); 985, 925, 910; 855, 841, 830, 785, 767, 743, 729, 667, 635, 614, 599, 560, 550 (СНА). Найдено, %: С 66,41; Н 5,58; N 8,32. [М]+ 326. С18Н18К2О4. Вычислено, %: С 66,25; Н 5,56; N 8,58. М326,35.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-
фенил пропионат 5. Выход 75%, т. пл. 145-146°С. ИК спектр, V, см-1: 3287, 3241 (ОН); 3076, 3060, 3040 (СН); 2986, 2943, 2923, 2890, 2845, 2830 (СНАА); 1754 (С=О); 1623 (С=Я); 1600, 1586, 1508, 1460, 1445, 1419, 1376 (Аг); 1359, 1310, 1300; 1277, 1262, 1220, 1202, 1156, 1119, 1070, 1037, 1002 (С-О); 985, 923, 890; 873, 860, 839, 770, 740, 619 (СНА). Найдено, %: С 67,33; Н 6,07; N 8,02. г[М]+ 340. С^НД. Вычислено, %: С 67,05; Н 5,92; N 8,23. М 340,38.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил бутират 6. Выход 68%, т. пл. 130-131°С. ИК спектр, V, см-1: 3280, 3240, 3225, 3190 (ОН); 3090, 3063, 3045, 3020, 3010 (СНА); 2974, 2960, 2928, 2872 (СНА1к); 1755 (С=О); 1620 (С=Я); 1598, 1582, 15155, 1508, 1463, 1449, 1420, 1378 (Аг); 1355, 1322, 13104 1298, 1285, 1273, 1223, 1160, 1122, 1034, 1011, 1002 (С-О); 988, 928, 875; 862, 839, 745, 733, 660, 640, 616, 575 (СНА). Найдено, %: С 67,98; Н 6,35; N 7,65. [М^]+ 354. С20Н22К2О4. Вычислено, %: С 67,78; Н 6,26; N 7,90. М 354,41.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил изобутират 7. Выход 65%, т.пл. 147-148°С. ИК спектр, V, см-1: 3228, 3160, 3128 (ОН); 3088, 3058, 3020 (СНА); 2974, 2935, 2920, 2978, 2852 (СНА1к); 17544 (С=О); 1622 (С=Я); 1590, 1507, 1460, 1418, 1380 (Аг); 1315; 1278, 1221, 1152, 1130, 1100, 1092, 1035, 1006 (С-О); 970, 960, 925; 864, 837, 820, 770, 740, 730, 660, 619, 580, 560 (СНА). Найдено, %: С 67,85; Н 6,30; N 7,54. [М]+ 354. С20Н22К2О4. Вычислено, %: С 67,78; Н 6,26; N 7,90. М354,41.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил пивалат 8. Выход 75%, масло. ИК спектр, V, см-1: 3370, 3301, 3232 (ОН); 3071, 3040, 3010 (СНА); 2974, 2935, 2905, 2873 2852 (СНцк); 1754 (С=О); 1626 (С=Я); 1603, 1587, 1513, 1479, 1464, 1425, 1419, 1397, 1369 (Аг); 1279, 1220, 1203, 1155, 1113, 1032, 1002 (С-О); 922, 890; 865, 840, 744, 730, 660, 621, 595, 575, 560 (СНА). Найдено, %: С 68,80; Н 6,58; N 7.34. [М^]+ 368. С21Н24К2О4. Вычислено, %: С 68,46; Н 6,57; N 7,60. М 368,43.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил капринат 9. Выход 79%, масло. ИК спектр, V, см-1: 3445, 3378, 3224 (ОН); 3071,
3030, 3006 (СНА ); 2954, 2925, 2854 (СН); 1763 (С=0); 1627 (С=Я); 1587, 1511, 1465, 1418, 1370 (Аг); 1313; 1278, 1220, 1200, 1170, 1151, 1121, 1033, 1001 (С-О); 922; 870, 840, 780, 770, 740, 730, 660, 617, 560 (СНА). Найдено, %: С 71,48; Н 7,88;Ъ N 7,52. [М]+ 438. С26Н34К2О4. Вычислено, %: С 71,21; Н 7,81; N 6,39. М438,57.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил три-деканоат 10. Выход 84%, т. пл. 73-74°С. ИК спектр, V, см-1: 3297, 3245, 3195 (ОН); 3095, 3072, 3005 (СНА); 2960, 2922, 2870, 2851 (СН); 1774 (С=О); 1629 (C=N); 1597, 1580, 1510, 1465, 1415, 1367 (Аг); 1313; 1286, 1267, 1223, 1197, 1161, 1135, 1113, 1085, 1037, 10015, 1006 (С-О); 980, 935, 919; 870, 855, 840, 785, 748, 723, 655, 617, 580, 560 (СНА). Найдено, %: С 72,69; Н 8,51; N 5,58. [М]+480. С29Н40К2О4. Вычислено, %: С 72,47; Н 8,39; N4° 5,83. М 480,65.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил стеарат 11. Выход 80%, т.пл. 81-82°С. ИК спектр, V, см-1: 3340, 3300, 3250 (ОН); 3080, 3030, 3004 (СНА); 2955, 2916, 2849 (СН ); 1763 (С=О);г 1627 (С=Я); 1600, 1586, 1508, 1468, 1417, 1370 (Аг); 1325, 1312; 1198, 1145, 1139, 1119, 1101, 1033, 1005 (С-О); 970, 919; 870, 860, 839, 765, 740, 719, 660, 616, 560 (СНА). Найдено, %: С 74,47; Н 9,23; N 4,86. [М]+ 550. С34Н50К2О4. Вычислено, %: С 74,14; Н 9,15; N 5,09. М 550,78.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил бензоат 12. Выход 85%, т. пл. 202-203°С. ИК спектр, V, см-1: 3282, 3239, 3180 (ОН); 3071, 3040 (СНА); 2960, 2922, 2871, 2840 (СН ); 1739 (С=О); 1624 (С=Я); 1600, 1575, 1512, 1467, 1453, 1415, 1370 (Аг); 1345, 1317; 1294, 1265, 1295, 1161, 1109, 1079, 1060, 1031, 1020, 1003 (С-О); 970, 920; 867, 838, 810, 749, 705, 677, 614 (СНА). Найдено, %: С 71,41; Н 5,28; N 7,12. [М]+ 338. С23Н20К2О4. Вычислено, %: С 71,12; Н 5,19; N 7,21. М388,42.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил 2-хлор-бензоат 13. Выход 81%, т. пл. 177-178°С. ИК спектр, V, см-1: 3290, 3223 (ОН); 3090, 3070, 3040, 3027, 2010 (СНА); 2980, 2932, 2920, 2875, 2840, 2830 (СНа^); 1746, 1719 (С=О); 1627 (С=Я); 1590, 1508, 1470, 1461, 1450, 1430, 1417,
1370 (Аг); 1310; 1276, 1242, 1220, 1197, 1150, 1123, 1098, 1040, 1032, 1009 (С-О); 975, 928, 870, 864, 836, 770, 741, 730, 710, 690, 660, 620 (СНА). Найдено, %: С 65,49; Н 4,80; С1 7,94; N 6,32. [М]+ 422. С23Н19СШ2О4. Вычислено, %: С 65,33; Н 4,53; С1 8,38; N 6,62. М 422,86.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил 3-нитро-бензоат 14. Выход 80%, т. пл. 219-220°С. ИК спектр, V, см-1: 3446, 3356, 3298, 3248, 3199 (ОН); 3094, 3080, 3065, 3040, 3030, 3008 (СНА); 2957, 2925, 2880, 2847 (СН ); 1736 (С=О); 1623 (С=Я); 1600, 1585, 1509, 1485, 1470, 1460, 1415, 1370 (Аг); 1535, 1349 (Ш2); 1294, 1282, 1257, 1198, 1152, 1126, 1115, 1962, 1035, 1005 (С-О); 970, 925; 860, 840, 820, 765, 750, 740, 714, 660, 620, 550 (СНА). Найдено, %: С 64,03; Н 4,40; N 9,37. [М]+ 433. С23Н19К3О6. Вычислено, %: С 63,74; Н 4,42; N 9,70. М 433,42.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокс-ифенил метил-карбонат 15. Выход 67%, т. пл. 161-162°С. ИК спектр, V, см-1: 2199, 3236, 3202 (ОН); 3076, 3040, 1008 (СНА); 2962, 2940, 2923, 2852, 2830 (СН); 1754 (С=О); 1625 (С=Я); 1588, 1508, 1466, 1441, 1418, 1380 (Аг); 1279, 1258, 1220, 1157, 1119, 1063, 1035, 1006 (С-О); 990, 949, 927, 867, 860, 836, 820, 780, 770, 746, 730, 690, 660, 621, 580, 555 (СНА). Найдено, %: С 63,42; Н 5,35; N 7,88. [М]+ 342. С18Н18К2О5. Вычислено, %: С 63,15; Н 5,30; N8,18. М 342,35.
4-(Е' )-[4-(.Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-метокси-фенил этил-карбонат 16. Выход 65%, т.пл. 152-153°С. ИК спектр, V, см-1: 3277, 3224, 3190 (ОН); 3070, 3030 (СНА); 2993, 2940, 2916, 2870, 2840 (СН ); 17588 (С=О); 1623 (С=Я); 1602, 1583, 1517, 1502, 1485, 1470, 1445, 1425, 1395, 1369 (Аг); 1328; 1299, 1257, 1225, 1206, 1165, 1128, 1120, 1054, 1035, 1012 (С-О); 995, 985, 940, 890, 875; 864, 844, 820, 810, 770, 745, 733, 700, 660, 619, 590, 580, 565 (СНА). Найдено, %: С 64,33; Н 5,70; N 7,42. [М]+ 356. С19Н20К2О5. Вычислено, %: С 64,04; Н 5,66; N 7,8(5. М 356,38.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил ацетат 17. Выход 85%, т. пл. 141-142°С. ИК спектр, V, см-1: 3345, 3280 (ОН); 3075, 3030 (СНА); 2982, 2931, 2900, 2880, 2845
(СНцк); 1762, 1745 (С=О); 1624 (С=Я); 1584, 1508, 1480, 1430, 1394, 1367 (Аг); 1310, 1299; 1224, 1192, 1159, 1120, 1045, 1006 (С-О); 985, 907, 891; 872, 860, 841, 802, 770, 740, 730, 720, 670, 617, 603, 560 (СНА). Найдено, %: С 67,39; Н 6,15; N 8,00. [М]+ 340. С19Н20К2О4. Вычислено, %: С 67,05; Н 5,92; N 8.23. М340,38.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил пропионат 18. Выход 81%, т. пл. 149-150°С. ИК спектр, V, см-1: 3361, 3280 (ОН); 3085, 4070, 3040, 3030, 3010 (СНА ); 2981, 2938, 2920, 2883, 2855, 2830 (СН^); 1751 (С=О); 1624 (С=Я); 1585, 1508, 1460, 1431, 1395, 1377 (Аг); 1345, 1310, 1300; 1277, 1262, 1218, 1192, 1159, 1120, 1080, 1047, 1030, 1000 (С-О); 983, 920; 889, 870, 860, 841, 770, 745, 730, 660, 619, 590, 560 (СНА ). Найдено, %: С 60,03; Н 6,34; N 7,62. [М]+ 354. С20Н22К2О4. Вычислено, %: С 67,78; Н 6,26; N 7.90. М 354,41.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил бутират 19. Выход 82%, т.пл. 152-153°С. ИК спектр, V, см-1: 3197, 3159, 3132 (ОН); 3090, 3063, 3040, 3008 (СНА ); 2985, 2964,
2929, 2873, 2855 (СНА1к); 17А9 (С=О); 1625 (С=К); 1593, 1510, 14133, 1395, 1381, 1369 (Аг); 1310; 1280, 1269, 1223, 1180, 1165, 1151, 1120, 1097, 1041, 999 (С-О); 955, 921, 908; 875, 845, 838, 770, 745, 735, 619 (СНА ). Найдено, %: С 68,78; Н 6,65; N 7,46. [М]+ 368. С21Н24К2О4. Вычислено, %: С 68,46; Н 6,57; N 7,60. М 368,43.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил изобутират 20. Выход 81%, т. пл. 168-169°С. ИК спектр, V, см-1: 3280, 3245, 3219 (ОН); 3070, 3040, 2995 (СН ); 2975, 2943,
2930, 2905, 2870, 2840 (СНАА); 1758 (С=О); 1627 (С=Я); 1595, 1508, 1460, 1450, 1440, 1433, 1395, 1385, 1371 (Аг); 1340, 309; 1275, 1219, 1179, 1161, 1132, 1119, 1105, 1095, 1039, 999 (С-О); 975, 930, 916; 860, 838, 810, 770, 745, 730, 720, 655, 630, 615, 580 (СНА). Найдено, %: С 68,72; Н 6,60; N 7,38. [М]+ 368. С21Н24К2О4. Вычислено, %: С 68,46; Н 6,57; N2 7,60. М368,43.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил изовалерат 21. Выход 83%, т.пл. 167-168°С. ИК спектр, V, см-1: 3195, 3165, 3127 (ОН); 3090, 3064, 3040, 3010, 2996 (СНА ); 2980, 2961, 2928, 2870, 2845 (СНА1к); 17557 (С=О); 1623 (С=Я); 1589, 1510, 146)5, 1432,
1395, 1383, 1369 (Аг); 1283, 1268, 1233, 1178, 1158, 1120, 1095, 1043, 998 (С-О); 970, 922, 910; 874, 860, 838, 770, 745, 730, 660, 617, 570, 550 580 (СНА). Найдено, %: С 69,40; Н 6,97; N 7,13. [М]+ 382. С22Н26К2О4. Вычислено, %: С 69,09; Н 6,85; N 7,32. М 382,46.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил пивалат 22. Выход 85%, т. пл. 153-154°С. ИК спектр, V, см-1: 3245, 3194, 3160, 3131 (ОН); 3090, 3065, 3040, 3008 (СНА ); 2982, 2931, 2904, 2885, 2873, 2852 (СНА1к); 1754 (С=О); 1621 (С=Я); 1593, 1509, 1477, 1460, 1433, 1396, 1380, 1368 (Аг); 1280, 1267, 1223, 1198, 1161, 1121, 1099, 1044, 996 (С-О); 870, 918, 887; 844, 835, 790, 770, 747, 730, 655, 623, 570, 560 (СНА). Найдено, %: С 69,47; Н 6,92; N 7,07. [М^]+ 382. С22Н26К2О4. Вычислено, %: С 69,09; Н 6,85; N 7,32. М 382,46.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил бензоат 23. Выход 84%, т.пл. 221-222°С. ИК спектр, V, см-1: 3460, 3190, 3160, 3126 (ОН); 3090, 3060, 3040, 2992 (СНА ); 2975, 2926, 2900, 2885, 2845 (СНА)к); 17322 (С=О); 1620 (С=Я); 1600, 1586, 15)22, 1455, 1434, 1395, 1385 (Аг); 1370, 1317; 1287, 1266, 1225, 1201, 1162, 1124, 1083, 1064, 1045, 1030, 1001 (С-О); 925, 907; 878, 840, 750, 705, 685, 621 (СНА). Найдено, %: С 72,01; Н 5,47; N 6,50. г[М]+ 402. С24Н22К2О4. Вычислено, %: С 71,63; Н 5,51; N 6,9(5. М 402,45.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил 4-метилбензоат 24. Выход 83%, т. пл. 206-207°С. ИК спектр, V, см-1: 3460, 3288, 3247, 3185, 3145, 3125 (ОН); 3095, 3070, 3047, 3035 (СНА); 2985, 2926, 2900, 2880, 2850 (СНцк); 1736 (С=О); 1629 (С=Я); 1594, 1504, 1432, 1408, 1395, 1379 (Аг); 1310; 1272, 1260, 1218, 1195, 1180, 1158, 1121, 1067, 1043, 1020, 1004 (С-О); 990, 919, 910; 877, 860, 832, 820, 770, 744, 725, 687, 655, 620, 575 (СНАг). Найдено, %: С 72,45; Н 5,94; N 6,51. [М]+ 416. С25Н24К2О4. Вычислено, %: С 72,10; Н 5,81; N 6,73. М 416,48.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил 3-нитробензоат 25. Выход 85%, т. пл. 223-224°С. ИК спектр, V, см-1: 3190 (ОН); 3090, 3080, 3045 (СНА); 2982, 2950, , 2930, 2902, 3880, 2870, 2845г (СНА)к); 1745 (С=О); 1626
(С=К); 1594, 1509, 1476, 1436, 1389 (Аг); 1536, 1350 (Ш2); 1323; 1294, 1275, 1256, 1225, 1199, 1190, 1161, 1125, 1005, 1060, 1039, 995 (С-О); 990, 921, 909; 860, 840, 815, 745, 716, 705, 660, 620, 580 (СНА). Найдено, %: С 64,80; Н 5,03; N 9,09. [М]+ 447. С24Н21К3О6. Вычислено, %: С 64,42; Н 4,73; N 99,39. М 447,45.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил .ад-карборан-С-метаноат 26. Выход 83%, т.пл. 211-212°С. ИК спектр, V, см-1: 3385, 3288 (ОН); 3060 (СНК б ); 3040 (СНА); 2982, 2965, 2926, 2900^ 2870, 2860, 2845 (СН); 2609 (ВН); 1764 (С=О); 1626 (С=ТаТ); 1602, 1587, 1470, 1433, 1394 (Аг); 1368, 1310; 1281, 1250, 1220, 1095, 1069, 1039, 994 (С-О); 970, 923, 910; 860, 850, 837, 805, 740, 730, 710, 645, 620, 570 (СНА ). Найдено, %: С 51,49; Н 5,90; В 22,84; N 6,01. С20Н28В10К2О4. Вычислено, %: С 51,27; Н 6,02; В 23,07; N 5,98. М468,55.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил метилкарбонат 27. Выход 69%, т. пл. 153-154°С. ИК спектр, V, см-1: 3460, 3300, 3258 (ОН); 3086, 3073, 3060, 3040, 3003 (СНА); 2980, 2960, 2926, 2874, 2840 (СНА1)); 1751 (С=О); 1623 (С=Я); 1600, 1585, 1510, 1480, 1441, 1430, 1395, 1378 (Аг); 1279, 1260, 1222, 1205, 1163, 1121, 1060, 1040, 1006 (С-О); 980, 951, 924, 905; 872, 860, 843, 820, 778, 755, 740, 690, 660, 619 (СНА). Найдено, %: С 64,25; Н 5,74; N 7,58. [М]+ 356. С19Н20К2О5. Вычислено, %: С 64,04; Н 5,66; N 77,86. М 356,38.
4-(Е )-[4-(Е )-1-Гидроксиимино-этилфенилиминометил]-2-этоксифенил этилкарбонат 28. Выход 70%, т. пл. 178-179°С. ИК спектр, V, см-1: 3440, 3133 (ОН); 3090, 3060, 3040, 3000 (СНА); 2983, 2931, 2880, 2845 (СНА1)); 1756 (С=О); 1625 (С=К); 1595, 1512, 14-70, 1433, 1395, 1380, 1370 (Аг); 1306; 1285, 1257, 1226, 1202, 1163, 1121, 1095, 1060, 1042, 1001 (С-О); 980, 924, 910, 899; 880, 855, 840, 810, 776, 740, 730, 670, 619, 570 (СНА). Найдено, %: С 65,10; Н 6,07; N 7,32. [М]+ 370. С20Н22К2О5. Вычислено, %: С 64,85; Н 5,99; N 7,56. М 370,40.
Метил 4-(Е)-{4-(Е)-1-[(3,4-Дихлор-изотиазол-5-карбонилокси]имино-этилфенил-иминометил}бензоат 29. Выход 80%, т. пл. 194-195°С. ИК спектр, V, см-1: 3090, 3070, 3060, 3040, 3020, 2995 (СНаг); 2948, 2930, 2885, 2840 (С^,));
1763, 1724 (С=О); 1621 (С=Я); 1610, 1590, 1560, 1495, 1485, 1455, 1440, 1410, 1364 (Аг); 1346, 1309; 1278, 1196, 1111, 1100, 1060, 1010 (С-О); 975, 970, 907, 890; 870, 856, 840, 810, 768, 740, 730, 696, 670, 630, 580 (СНА). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2.56 с (3Н, №СМе), 3,96 с (3Н, СООМе), 7,27 д
(2НАром:' ^ 8,2 ГЦ) 7,89 д (2НАром:' ^ 8 2 ГЦ) 7,99 д (2НАром:' ^ 8,1 Гц), 8,15 д (2^ ^ 8,1
Гц), 8,51 с (1Н, СН=^. Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 15,14 (№СМе), 52,58 (СООМе),
121,34 (2СНАр0мХ 128,52 (2СНАДомХ 129,02 (2СНАРо/Л 130,20 (2CНАром), 160,29 (СН=N),
164,57 (С=О), 166,68 (С=О), 125,87, 132,21, 132,81, 139,75, 150,92, 153,77, 154,06, 156,81 (8СЧ ). Найдено, %: С 53,20; Н 3,24; С1 14ет52; N 8,39; S 6,41. [М]+ 475. С21Н15С12К3О^. Вычислено, %: С 52,95; Н 3,17; С1 14,88; N 8,82; S 6,73. М476,33.
Метил 4-(Е)-{4-(Е)-1-[5-(2,5-Диме-тилфенил)изоксазол-3-карбонилокси] имино-этил-фенилиминометил}-2-этоксифенил ацетат 30. Выход 83%, т. пл. 177-178°С. ИК спектр, V, см-1: 3160 (СНпзокс); 3060, 3030, 3010 (СНаг); 2977, 2926, 2895, 2869 (СНА1)); 1768, 1760 (С=О); 1628 (С=Я); 1585, 1555, 1507, 1480, 1452, 1431, 1398, 1370 (Аг); 1316; 1282, 1215, 1195, 1182, 1155, 1145, 1122, 1080, 1039, 1004, 995 (С-О); 965, 920, 902; 865, 850, 845, 830, 810, 763, 730, 720, 670, 616, 600, 585, 565 (СНА). Найдено, %: С 69,37; Н 5,56; N 7,30. [М]+ 539. С31Н29К3О6. Вычислено, %: С 69,00; Н 5,42; N 7,779. М 539,21.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработаны препаративные методики синтеза (£,£)-азометиноксимов конденсацией оксима 4-аминоацетофенона с ароматическими альдегидами с выходами 65-85%.
Взаимодействием метил 4-(Е)-[4-(Е)-1-гидроксииминоэтилфенилиминометил] бензоата с хлорангидридом 4,5-дихлор-изотиазол-3-карбоновой кислоты и 4-(Е)-[4-(Е)-1-гидроксииминоэтилфенилимино-метил]-2-этоксифенилацетата с хлорангидридом 5-(2,5-диметилфенил)изоксазол-3-карбоновой кислоты синтезированы гете-роциклсодержащие сложные эфиры азоме-тиноксимов. Синтезировано 29 новых соединений с потенциальной биологической активностью. Строение синтезированных соединений доказано данными элементного анализа и спектральными методами.
Проведены квантово-химические расчеты для установления наиболее термодинамически устойчивых изомеров синтезированных соединений.
Работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (гранты Х15СО-006 и Х16-021).
SUMMARY
E. A. Dikusar, L. N. Filippovich, S. N. Shahab, S. K. Petkevich, S. G. Stepin (£,£)-AZOMETHINE OXIMES -
DERIVATES OF 4-AMINOACETOPHENONE
(E,E)-azomethyneoximes with 65-85% yields have been synthesized by condensation of 4-aminoacetophenone oxime with substituted benzaldehydes in a medium of boiling absolute methanol with the presence of catalytic amounts of glacial acetic acid. Corresponding esters have been synthesized by acylation of (E,E)-azomethyneoximes with 4,5-dichloro-isotiazole-3-carboxylic acid anhydrides and 5-(2,5-dimethylphenyl) isoxa-zol-3-carboxylic acid with 80-83% yields. The obtained compounds are promising substances for producing medicines based on them and having antimicrobial and fungicidal activity. The most thermodynamically stable isomers of synthesized compounds series have been determined by quantum chemical calculations. In the process of calculations full optimization of all geometric parameters has been carried out to achieve minimum total electron energy of (E,E)-,(E,Z)-, (Z,E)- and (Z,Z)-azomethineoximes.
Keywords: 4-aminoacetophenone, ox-imes, aldehydes, (£,£)-azomethine oximes, dyes, quantum-chemical calculations, modeling, potential medicines.
ЛИТЕРАТУРА
1. Скрастиня, И. Синтез новых производных 2-алкил-5-ариламино-2,5-дигидро-изотиазола / И. Скрастиня, А. Баран, Д. Муцениеце // ХГС. - 2013. - № 4. -С. 669-681.
2. Synthesis, Characterization, Anti-Ox-idant and Anti-Inflammatory Activity Evalu-tion of Chalcones and Pyrazoline Derivatives / Reddy L.S.S. fct al.] // Oriental. J. Chem. Special. Edn. -2015. - Vol. 31. - P. 189-199.
3. Zhao, L. 1-(4-{[(E)-4-Methylben-
zylidene]amino}phenyl)ethanone oxime / L. Zhao, S. W. Ng // Acta Crystall. Sec. E. Struct. Reports Online. - 2010. - Vol. 66. -№ 10. - P. 2473.
4. Aakeroy, C. B. Synthesis of ketoxi-mes via a solvent-assisted and robust mecha-nochemical pathway / C. B. Aakeroy, A. S. Sinha // RSC Adv. - 2013. - Vol. 3. - № 22. -P. 8168-8171.
5. Aakeroy, C. B. Syntheses and Crystal Structures of New "Extended" Building Blocks for Crystal Engineering: (Pyri-dylmethylene)aminoacetophenone Oxime Ligands / C. B. Aakeroy, A. M. Beatty,
D. S. Leinen // Cryst. Growth Des. - 2001. -Vol. 1. - № 1. - P. 47-52.
6. Canpolat, E. Studies on Mononuclear Chelates Derived from Substituted Schiff Bases Ligands (Part 3). Synthesis and Characterization of a New 5-Nitrosalicylidene-^-aminoacetophenoneoxime and Its Complexes with Co(II), Ni(II), Cu(II), and Zn(II) /
E. Canpolat, M. Kaya // Russ. J. Coord. Chem. - 2005. - Vol. 31. - № 6. - P. 415-419.
7. Gholinejad, M. Magnetic Nanoparti-cles Supported Oxime Palladycle as a Highly Efficient and Separble Catalyst for Room Temperature Suzuki-Miyaura Coupling Reaction in Aqueous Media / M. Gholinejad, M. Razeghi, C. Najera // RSC Adv. - 2015. -Vol. 5. - № 61. - P. 49568-49576.
8. Common and less-common coordination modes of the typical chelating and heter-oaromatic ligands / A. D. Granovskii ^t al.] // Coord. Chem. Rev. - 1998. -Vol. 173. -№ 1. - P. 31-77.
9. Metal Complexes as Ligands / A. D. Garnovskii ^t al.] // J. Coord. Chem. -2002. - Vol. 55. - № 10. - P. 1119-1134.
10. Woziwodzka, A. Heterocyclic Aromatic Amines Heterocomplexation with Biologically Active Aromatic Compounds and Its Possible Role in Chemoprevention / A. Woziwodzka, G. Golunski, J. Piosik // ISRN Bio-phys. - 2013. - Vol. 2013. - P. 1-11.
11. Steel, P. J. Aromatic nitrogen het-erocycles as bridging ligands; a survey / P. J. Steel // Coord. Chem. Rev. - 1990. -Vol. 106. - P. 227-265.
12. Steel, P. J. Nitrogen Heterocycles as Building Blocks for New Metallosupramolec-ular Architectures / P. J. Steel // Molecules. -2004. - Vol. 9. - № 6. - P. 440- 448.
13. Steel, P. J. Ligand Design in Multi-metallic Architectures: Six Lessons Learned / P. J. Steel // Acc. Chem. Res. - 2005. - Vol.
38. - № 4. - P. 243-250.
14. Navarro, J. A. R. Simple 1:1 and 1:2 complexes of metal ions with heterocycles as building blocks for discrete molecular as well as polymeric assemblies / J. A. R. Navarro, B. Lippert // Coord. Chem. Rev. - 2001. -Vol. 222. - № 1. - P. 219-250.
15. César, V. Chiral N-heterocyclic car-benes as stereodirecting ligands in asymmetric catalysis / V. César, S. Bellemin-Lapon-naz, L. H. Gade // Chem. Soc. Rev. - 2004. -Vol. 33. - № 9. - P. 619-636.
16. Sterically Demanding, Bioxazoline-Derived N-Heterocyclic Carbene Ligands with Restricted Flexibility for Catalysis / G. Altenhoff [et al.] // J. Am. Chem. Soc. -2004. - Vol. 126. - № 46. - P. 15195-15201.
17. Zhou, H. C. Metal-Organic Frameworks (MOFs) / H. C. Zhou, S. Kitagawa // Chem. Soc. Rev. - 2014. - Vol. 43. - № 16. -P. 5415-5418.
18. Würtz, S. Surveying Sterically Demanding N-Heterocyclic Carbene Ligands with Restricted Flexibility for Palladium-catalyzed Cross-Coupling Reactions / S. Würtz, F. Glorius // Acc. Chem. Res. - 2008. -Vol. 41. - № 11. - P. 1523-1533.
19. Optical, Struktural, and Electrical Properties of Aromatic Triphenylamine-Based Poly(azomethine)s in Thin Layers / M. Palewicz [et al.] // Act. Phys. Polon. A. -2012. - Vol. 121. - № 2. - P. 439-444.
20. Yang, C. J. Conjugated aromatic poly(azomethines). 1. Characterization of
structure, electronic spectra, and processing of thin films from soluble complexes / C. J. Yang, S. A. Jenekhe // Chem. Mater. -1991. - Vol. 3. - № 5. - P. 878-887.
21. Polyconjugated Azomethine Layers by Sequential Condensation of a,a'-Dialdehyde-oligothiophenes and 4,4'-Diami-no-diphenylenes on ITO/Glass Electrodes / G. Zotti [et al.] // Chem. Mater. - 2002. -Vol. 14. - № 11. - P. 4550-4557.
22. Small-molecule azomethines: organic photovoltaics via Schiff base condensation chemistry / M. L. Petrus [et al.] // J. Mater. Chem. A. - 2014. - Vol. 2. - № 25. - P. 94749477.
23. General Atomic and Molecular Electronic-Structure System / M. W. Shmidt [et al.] // J. Comput. Chem. - 1993. - Vol. 14. -№ 7. - P. 1347-1363.
24. Huzinaga, S. Gaussian Basis Sets for Molecular Calculations / S. Huzinaga, J. M. Andzelm, M. Klobukowski. - Amsterdam: Elsevier, 1984. - 426 p.
Адрес для корреспонденции
220072, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Сурганова 13, Институт физико-органической химии Национальной академии наук Беларуси, тел +375-17-2841600, моб. +375-29-6228644, e-mail: [email protected], Дикусар Е. А.
Поступила 04.04.2017г.
К. И. Проскурина, О. А. Евтифеева
МЕТРОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВАЛИДАЦИОННЫХ ПАРАМЕТРОВ МЕТОДИКИ СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХЛОРАМФЕНИКОЛА МЕТОДОМ ПОКАЗАТЕЛЯ ПОГЛОЩЕНИЯ
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
В варианте метода показателя поглощения экспериментально изучены вали-дационные параметры спектрофотометрической методики количественного определения хлорамфеникола в субстанции. Осуществлена квалификация спектрофотометра и кювет согласно требованиям Государственной Фармакопеи Украины. Теоретически рассчитаны характеристики и критерии приемлемости методики количественного определения хлорамфеникола: номинальная концентрация вещества в растворе по методике, номинальная оптическая плотность и требования к ее минимальному значению, максимальная неопределенность методики анализа. Экспе-
